心肌干细胞的研究进展

传统观点认为,心肌细胞出生后即向终末分化,不能够复制,并且成年心肌组织中没有储存的心肌祖细胞,因此心肌受损后心肌细胞不能再生,被疤痕组织代替,终导致心脏的收缩功能受损[1].1994年,Soonpaa首次发现将小鼠胚胎干细胞移植到成年小鼠发生梗死的心肌中,能够存活并且能够限制疤痕发展及预防梗塞后心衰的发生[2],提示心肌干细胞治疗可能会从根本上解决心肌损伤后的恢复问题.

急性糖负荷对高血压患者血管内皮功能的影响

高血压病是一种以血压升高为主要表现,伴有多个靶器官损害和代谢紊乱的临床综合症.高血压病患者常合并有Ⅱ型糖尿病,而其在发生糖尿病之前就常存在代谢异常,如糖耐量异常、胰岛素抵抗,甚至有人认为胰岛素抵抗是高血压发生发展的一个重要因素.高血糖和高血压对血管内皮功能均有损害作用,以往研究多探讨空腹高血糖对血管内皮功能的影响,而新近研究则发现患者一天中绝大多数时间处于餐后高血糖的动态变化中,因此研究急性糖负荷下血糖动态变化对高血压病人血管功能的影响并探讨药物干预效应对于指导心血管病的防治具有重要意义.

缬沙坦与雷米普利联合治疗充血性心力衰竭的疗效

目的评价缬沙坦(valsartan)与雷米普利(ramipril)联合治疗充血性心力衰竭(CHF)的疗效.方法 150例CHF患者在应用洋地黄、利尿剂、β受体阻断剂治疗的基础上,随机分为A组(n=75):口服缬沙坦80 mg/d,雷米普利1.25～10 mg/d;B组(n＝75):口服雷米普利1.25～10 mg/d.治疗前、后分别进行心功能(NYHA 分级)评估,行血生化、肝、肾功能、心电图、超声心动图检查.结果治疗8周后两组左房内径(LA)、左室舒张末期容量(LVEDV)、左室收缩末期容量(LVESV)、左心室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、心输出量(CO)、心排血指数(CI)均有显著改善(P均<0.05).LVEDV、LVESV、EF、FS及心功能改善总有效率A组与B组比较改善更为显著(P<0.05).两组治疗前、后血生化、肝、肾功能均无显著变化,不良反应发生率相仿(P>0.05).结论缬沙坦与雷米普利联合治疗CHF优于单用雷米普利.

国产苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性

目的评价国产苯磺酸氨氯地平(安内真)治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性.方法在12个研究中心选择轻、中度原发性高血压患者,采用随机、双盲、平行对照的方法,经2周单盲安慰剂洗脱期后,随机分入安内真组或进口苯磺酸氨氯地平(络活喜)组,分别服用安内真或络活喜5 mg每日一次,治疗4周末坐位DBP<90 mmHg者继续原剂量治疗至8周末;坐位DBP≥90 mmHg者剂量分别加倍至10 mg每日一次治疗至8周末.于安慰剂洗脱期末及治疗2、4、6、8周末测量诊室血压、心率、心律及体征并记录不良反应.试验开始前及结束时进行实验室检查.结果共266 例原发性高血压患者进入随机试验,安内真组134例,络活喜组132例;243 例完成试验,其中安内真组124 例,络活喜组119 例.两组服药后2、4、6、8周坐位收缩压和舒张压与服药前比较均有明显降低,差别有统计学意义(P<0.001);两组服药后2、4、6、8周坐位舒张压下降幅度组间比较无统计学差异(P>0.05);服药8周后,安内真组和络活喜组总有效率分别为96.77% 和 94.12%,组间比较无统计学差异.两组不良反应轻而少,组间比较无显著性差别;两组试验结束时主要实验室检查指标与试验前比较无统计学差异.结论安内真5～10 mg每日一次治疗轻、中度原发性高血压安全有效.

比较开搏通与氯沙坦在同位素肾显像中诊断肾动脉狭窄的作用

目的比较开搏通肾显像和氯沙坦肾显像诊断肾动脉狭窄的作用.病例和方法 2000年10月至2001年12月,共46例疑诊肾血管性高血压的住院患者,先行开搏通肾同位素显像,24小时后行氯沙坦同位素肾显像.所有可疑肾动脉狭窄患者在肾显像后7天内行肾动脉造影.结果肾动脉造影显示共92个肾脏中67个肾脏的肾动脉无明显狭窄,另25个肾脏的肾动脉直径狭窄≥50%.开搏通肾显像和氯沙坦肾显像诊断肾动脉狭窄的敏感性分别为60.0%和84.0%,特异性分别为95.5%和97.0%,准确性分别为85.8%和93.4%.后者诊断的敏感性和准确性显著高于前者(P<0.05).结论氯沙坦肾显像诊断肾动脉狭窄的敏感性和准确性明显高于开搏通肾显像.

高甘油三酯血症对血管内皮功能的影响

目的观察高甘油三酯血症对血管内皮功能的影响.方法对30例高甘油三酯血症患者和30例正常人,采用高分辨超声技术检测血流介导的和硝酸甘油介导的肱动脉舒张功能,并测定血浆内皮素和血脂.结果 1.高甘油三酯血症组血流介导的肱动脉舒张较正常组明显减弱[分别为(2.7±2.0)%和(15.0±8.0)%,P<0.001],而两组对硝酸甘油的血管舒张反应无显著性差异[分别为(15.0±5.0)%和(16.8±9.0)%,P>0.05].2.高甘油三酯血症组血浆内皮素水平显著高于正常组[分别为(106.22±19.16)μg/L和(72.37±14.06)μg/L,P<0.001].结论高甘油三酯血症患者内皮依赖性血管舒张功能明显受损.血管内皮功能失调可能是高甘油三酯血症致动脉粥样硬化的一个重要机制.

新疆哈萨克族高血压患者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性研究

目的探讨哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与原发性高血压关联性.方法应用聚合酶链反应、限制性内切酶方法检测了新疆巴里坤县203例哈萨克族高血压病患者和190例正常人群eNOS基因G894T多态性.结果哈萨克族正常人群及高血压患者的eNOS基因G894T多态GG、GT、TT基因型频率分布分别为0.74,0.24,0.02和0.81,0.18,0.01,G和T等位基因分布频率分别为0.86,0.14和0.90,0.10,符合Hardy-Weinberg平衡.群体相关分析结果表明:eNOS基因的G及T等位基因分布在高血压病组(EH)及正常血压组(NT)差异无显著性(χ2=3.580,P=0.058);基因型频率之间差异无显著性(χ2=4.037,P=0.133).然而男性EH组G等位基因频率(0.90)高于NT组(0.86);T等位基因频率(0.06)低于NT组(0.14).结论 eNOS基因G894T多态性可能与新疆巴里坤哈萨克族男性高血压有关.

家族性混合型高脂血症与载脂蛋白E基因多态性的研究

目的家族性混合型高脂血症(FCHL)是常见的血脂代谢异常,在心肌梗死幸存者中的比例为10%～20%,本研究旨在探讨FCHL患者与载脂蛋白E基因多态性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对160例FCHL患者及328例血脂正常对照人群的apoE基因型频率分布进行了分析.结果 FCHL患者与对照人群apoE基因型ε2ε2, ε2 ε3, ε2 ε4, ε3 ε3, ε3 ε4, ε4 ε4频率分别为0,0.081,0.031,0.712,0.138,0.038和0,0.168,0.024, 0.686, 0.116, 0.006.FCHL患者与对照组apoE基因等位基因ε2、ε3、ε4频率分别为0.056,0.821,0.123和0.096,0.828,0.076.两组间基因型与等位基因频率分布统计学差异具有显著性(χ2 = 12.94,P=0.012;χ2=9.03,P=0.011).结论我们的研究提示apoE基因ε4等位基因是影响FCHL血脂表型的一个遗传易患因子.

苯扎贝特联合降压治疗对高血压合并高甘油三酯血症患者内皮功能和血压的影响

目的用随机、对照的方法观察苯扎贝特联合降压治疗对高甘油三酯血症合并高血压患者内皮功能和血压的影响.方法 58例高甘油三酯血症伴原发性高血压患者随机分为苯扎贝特组(A组)和对照组(B组),通过治疗前后血压、血脂、血浆内皮素(endothelin, ET)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、血栓烷A2(thromboxane A2, TXA2)、前列环素I2(PGI2)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)等指标的变化,来观察苯扎贝特对患者血管内皮功能和血压的影响.结果 A组在治疗后血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇显著升高; NO显著升高, ET、TXA2/PGI2明显降低;而且A组舒张压降低较B组显著,并与血甘油三酯水平及内皮功能的变化有关.结论苯扎贝特可能通过调整血脂代谢紊乱,对患者的血管内皮功能有改善作用,并且在降压药物的基础上,可能对患者舒张压有额外降低作用.

高血压病人无症状性颅内动脉狭窄的分布特征和危险因素

目的探讨高血压病人无症状性颅内动脉狭窄的特点及其影响因素.方法收集243例住院高血压病患者,排除合并中风或中风历史、糖尿病、其他颅内疾病患者.用经颅多普勒超声诊断颅内动脉狭窄.结果 51例高血压病人患有颅内动脉狭窄,患病率20.99%.共检查动脉1761条,狭窄动脉94条,总动脉狭窄率5.34%.大脑中动脉狭窄频数高,次为颈内动脉虹吸段.整个颈内动脉系动脉狭窄占总狭窄的80%,明显高于椎基底动脉系统.老年高血压患者总动脉狭窄率及单一动脉狭窄率均高于非老年病人,高血压病程和动脉狭窄率之间关系不明显.狭窄组病人血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白B水平明显高于非狭窄组病人.结论高血压病人常见的无症状性颅内动脉狭窄发生在大脑中动脉和颈内动脉虹吸段,年龄、血脂代谢紊乱是高血压病人无症状性颅内动脉狭窄的危险因素.

过氧化物酶体增殖剂活化受体(PPARγ)激动剂与高血压高血脂

PPARγ激动剂如罗格列酮是噻唑烷二酮类(TZD),非诺贝特和苯扎贝特等苯氧芳酸类药物,这些药物作用于PPARγ,影响脂肪、糖代谢众多基因和蛋白质受体.通过①新生脂质,②甘油三酯水解,③释放脂肪酸重新分布,④减少骨骼肌和胰岛β细胞的甘油三酯的聚集,⑤改善脂肪组织与肌肉内摄取糖的功能,起到胰岛素增敏的作用(见本期"读者-作者-编者").

胰岛素抵抗研究的现状与未来

1 代谢综合症的定义和防治临床医师几乎在应用胰岛素不久就认识到2型糖尿病人和肥胖者存在胰岛素抵抗(IR),后者的定义是一定的内生或外源胰岛素不能像正常人那样摄取利用葡萄糖 .Reaven等(1988)以生长抑素抑制内生胰岛素进行胰岛素敏感试验发现部分原发性高血压病人存在IR.从Framingham研究认识到高血压、血脂异常、糖耐量低减和吸烟都是心血管疾病的独立危险因子.这些危险因子都与IR和高胰岛素血症相关并经常同时合并存在,很可能IR和高胰岛素血症是它们共同病根,于是首次提出X综合症(又名Reaven综合症,以后改为胰岛素抵抗代谢综合症IRMS),符合内科诊断综合症的要求.

缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌凋亡及bcl-2、bax蛋白的表达的影响

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR),左心室肥厚过程中,心肌组织凋亡情况及凋亡调节蛋白bcl-2、bax表达的变化,AT1受体拮抗剂缬沙坦对心肌细胞凋亡的影响.方法实验动物为8周龄分为缬沙坦治疗组和非治疗组(SHR无药组),以Wistar鼠作为正常血压对照组,观察期限为8周.采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)判定心肌细胞凋亡,并行免疫组化、Western印迹等方法检测实验动物心肌组织凋亡调节蛋白bcl-2、bax的表达情况.结果 SHR心肌组织中存在细胞凋亡现象,并有bax高表达.缬沙坦治疗8周后,SHR心肌组织bax蛋白表达显著降低至接近Wistar组.Bcl-2蛋白在SHR治疗组及Wistar组表达较SHR非治疗组有增高趋势(P>0.05).前两组bax/bcl-2比值较后者显著降低(P<0.05).结论心肌细胞凋亡是代偿性心肌肥厚可能机制之一.高血压病早期缬沙坦在降压同时可有效抑制心肌细胞凋亡,具有积极的抗心室重建作用.

高血压大鼠血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞PAI-1表达的作用与ERK及AT1受体的关系

目的观察高血压大鼠的血管内皮细胞和平滑肌细胞上胞外信号调节激酶(ERK)和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)1型受体(AT1R)的变化与Ang Ⅱ对纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性调节作用的内在因果关系,探讨AngⅡ促血管内皮细胞和血管平滑肌细胞合成与分泌PAI-1的受体和受体后信号途径.方法将16只健康SD大鼠随机分为腹主动脉缩窄型高血压组(n=8)和假手术对照组(n=8).第6周时应用放射免疫法检测大鼠血浆与主动脉组织匀浆中Ang Ⅱ含量,发色底物法检测血浆与主动脉孵育液中PAI-1活性的变化,免疫组织化学法测定ERK和AT1R在血管内皮细胞及血管平滑肌细胞的表达.结果血浆Ang Ⅱ、血浆PAI-1、血管平滑肌细胞ERK、血管平滑肌细胞AT1R均显著增高(P均＜0.05),且四者之间互为正相关(r=0.89～0.96,P＜0.01～0.001),主动脉匀浆Ang Ⅱ、主动脉孵育液PAI-1、血管平滑肌细胞ERK、血管平滑肌细胞AT1R也显著增高(P均＜0.05),且四者之间亦互为正相关(r=0.86～0.96, P＜0.01～0.001).结论高血压时Ang Ⅱ具有诱导PAI-1合成与分泌的作用,可能与Ang Ⅱ经AT1R激活ERK,介导血管平滑肌合成及释放PAI-1有关.

不同类型大鼠左心室流出道诱发电位特征比较

目的观察不同类型高血压大鼠引起的心肌肥厚时,左心室流出道自发电活动及诱发电位特征.方法玻璃微电极细胞内记录方法,记录自发性高血压大鼠(SHR)和盐性高血压大鼠(SDsa)左心室流出道自发电活动,并从静息电位(RP)、动作电位幅值(APA)、0相大除极速度(Vmax)、动作电位时程(APD)、复极至50%和90%时间(APD50和APD90)比较了其诱发电位的特征.结果 SHR其自发放电频率为88.9%,8例SDsa无一例引出自发电位.SHR诱发电位的APD、APD50和APD90延长,SDsa诱发电位的Vmax减慢,APD和APD 90缩短.结论不同类型高血压大鼠心肌肥厚时,左心室流出道自发放电频率不同,其诱发电位的特征也不相同.

氢氯噻嗪与吲哒帕胺对肝、肾、血管细胞色素P450羟化酶影响

目的观察利尿剂对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对花生四烯酸细胞色素P450代谢途径中羟化酶(CYP4A1)的调节作用.方法 18只成年雌性SHR随机分为3组:对照组;氢氯噻嗪(HCTZ, 10 mg*kg-1*d-1) 治疗组;吲哒帕胺(IND, 0.625 mg*kg-1*d-1)治疗组. 治疗开始至结束时每周测血压一次.4周后处死动物,分别用RT-PCR、Western-Blot法检测血管、肝、肾组织中细胞色素P4504A1(CYP4A1)mRNA及蛋白质表达.结果治疗组动物收缩压均明显低于对照组,且吲哒帕胺(IND)组(由治疗前191.2±3.8降到172.8±5.1 mmHg)的降压效果较氢氯噻嗪(HCTZ))组(由治疗前188.5±4.0降到176.0±5.6 mmHg)更明显(P<0.05).氢氯噻嗪与吲哒帕胺均引起大鼠组织中 CYP4A1 mRNA及蛋白水平上调,并且氢氯噻嗪组上调更显著(P<0.05).结论吲哒帕胺与氢氯噻嗪在降低血压的同时均上调CYP4A1的表达.提示联合使用CYP4A1抑制剂可能会增强吲哒帕胺与氢氯噻嗪的降压效果.

内皮素对心脏细胞DNA和蛋白合成的作用

目的观察内皮素-1(ET-1)对心脏心肌细胞和成纤维细胞DNA和蛋白合成作用.方法采用胰酶消化法培养新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心脏心肌细胞和成纤维细胞,以3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)、3H-亮氨酸(3H-Leu)掺入法测定两种细胞DNA、蛋白合成,Bradford法测两种细胞总蛋白含量,逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)法测心肌细胞心钠素(ANP)mRNA的表达.结果对于心肌细胞,ET-1(10-9～10-7mol/L)显著促进3H-TdR掺入率、较对照组分别增加0.31±0.079(P＜0.01)、1.193±0.267(P＜0.001)、1.336±0.278(P＜0.001),3H-Leu掺入率增加0.223±0.058(P＜0.01)、1.054±0.202(P＜0.001)、1.074±0.204(P＜0.001),呈剂量依赖性,ANPmRNA表达明显增加;对于成纤维细胞,ET-1(10-8 mol/L)促进3H-TdR掺入率,较对照组增加0.248±0.02(P＜0.05)、3H-Leu掺入率较对照组增加0.434±0.041(P＜0.01).结论 ET-1促进心肌细胞肥大和心脏成纤维细胞增殖,且对心肌细胞的作用强于对成纤维细胞的作用.提示ET-1促心肌肥厚主要使促进心肌细胞肥大,对间质纤维化作用较弱.

阿卡波糖明显减少糖尿病人发生心梗的危险

国外重要心血管杂志论文文摘

抗心律失常治疗

补充大豆蛋白预防高血压

目的应用随机双盲安慰剂对照的临床干预试验,观察补充大豆蛋白对血压处于正常高限或第I期高血压者的降压效果.方法将观察对象随机分为干预组和对照组,干预组以服用大豆蛋白饼干的形式每天补充大豆蛋白40克,对照组则服用普通饼干,为期12周.在试验的基线、中期和末期分别进行病史和服用饼干情况的询问、测血压、人体测量、24小时膳食调查、采血和尿标本收集,并检测血液和尿液的相关指标.结果末期时,干预组比对照组的收缩压和舒张压净变化分别为-4.23 mmHg和-3.0 mmHg,均达到统计学显著意义(P<0.01).同时,干预组比对照组的24小时尿总氮值净增加1.43克(P<0.05).结论补充大豆蛋白能够降低血压在正常高限或第Ⅰ期高血压(SBP 130～159 mmHg和/或DBP 80～94 mmHg)的成年人的血压.

佛山市普君街道办事处老年高血压患病率调查

目的探讨广东佛山市普君街道办事处老年高血压患病率情况.方法按统一方法对佛山市禅城区普君街道办事处60岁以上常住居民3382人进行现场问卷调查,同时测量人体基本参数如血压、身高、体重等,并进行餐后2小时血糖测定,以及空腹血糖、血脂常规、血尿酸等测定.结果高血压粗患病率40.0%,标化率为40.0%,较佛山1993年(51.5%)明显下降.单纯收缩期高血压(ISH)粗患病率21.3%,标化率为22.1%.女性患病率高于男性.新检出高血压患者占高血压病患者总数的40.1%,ISH占高血压病患者总数的53.9%,随年龄增长高血压患病率增高.老年人群平均收缩压(SBP)为126±17 mmHg、舒张压(DBP)为77±8 mmHg、脉压(PP)为49±11 mmHg.高血压组的年龄、血压、体重、体重指数、餐后2小时血糖、空腹血糖、尿酸及血脂(总胆固醇、甘油三酯)与非高血压组比较有差异,(P<0.01～0.05).结论高血压与多种危险因素有密切相关,佛山市老年人高血压患病率高,应当重视开展高血压的社区防治.