P38MAPK与血管重构

血管重构是一个动态过程,其内容至少包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及细胞外基质成分合成、降解及重新排列等过程;血管重构又是血管对刺激的复杂的动态反应过程,包括信号的感受、传导和调节因子的合成、释放,后产生结构变化.目前很多研究发现P38MAPK信号传导通路与血管重构密切相关,并认为P38有可能成为血管重构的治疗靶点.

腔隙性脑梗死

诊断腔隙性脑梗死(LI)重要前提之一是有高血压.LI的发生发展与病人的高血压严重程度有密切关系.LI病人诊断之后,应当如何预防复发,预防病人发展成痴呆,血压的调整对预后的作用等等,都要求我们从事高血压临床工作的医生对腔隙性梗死有所认识.

周围血管病

问:什么是周围血管病?答:指周围血管的动脉粥样硬化病(PVD).问:与其他类型下肢痛如何区别?答:间歇性跛行是PVD典型症状,由于下肢运动时,组织灌流不足,引起间歇性疼痛,有3个特点:

病例42:中年男性胸痛

42岁男性,胸痛3 d,位于前胸部及胸骨后,吸气、活动时加重.病人无近病毒感染史,无高血压、冠心病、糖尿病、高血脂,无家族心血管病史,无肢体、眼球异常,病人否认有艾滋病,无吸毒史.

β阻滞剂可否用于治疗高血压合并糖尿病人?

GEMINI研究比较卡维地尔(C)与美多心安(M)对1 235名糖尿病人(HbA1c 6.5%～8.5%)合并高血压患者(血压130～179/80～109 mm Hg)治疗的远期后果和对糖代谢影响.病人继续服用ACEI或ARB.卡维地尔剂量6.25 mg,Bid,美多心安50 mg,Bid,治疗中可增到大剂量,分别可达到25 mg与200 mg.为达到达标血压,必要时还可以加用双克(12.5 mg)或二氢吡啶类钙拮抗剂.达到达标血压或大剂量时,病人维持治疗5月,能到维持治疗这一阶段的病人,卡维地尔组为399/498人,美多心安组为547/737人.

《创伤外科杂志》征订启事

"神经性"高血压

问:为什么许多高血压病人服用降压药效果不好?答:除了病人不按时服药,配合性差,药剂量不够以外,用药公式化,没有对症下药是很重要的原因之一.例如JNC 7认为每一个高血压病人都从利尿剂开始.小剂量利尿剂跟其他药配合使用,效果很好.单用小剂量,降压效果就比较差.大剂量又有不良反应(高血糖、高胆固醇、高尿酸).

不同类型钙离子拮抗剂对高血压病患者的肾功能作用是否一致?

钙拮抗剂对肾脏的保护作用主要通过降低体循环血压进而改善肾小球的"高压、高流量、高滤过"来达到的.这种保护作用属纯粹的压力相关性获益.它们对肾保护作用的大小主要取决于其降压的幅度与降压的质量.因此,就单药治疗而言,降压幅度大且能24 h平稳降压的钙拮抗剂,对肾脏的保护作用肯定优于那些降压幅度小且降压平稳度差的钙拮抗剂.不过,在目前强调通过联合用药使血压达标且平稳的背景下,各种钙拮抗剂,包括短效心痛定都可能有其用途.

高血压病人心肌梗死后血压变为"正常",怎么处理?

主动脉夹层和主动脉瘤与高血浆同型半胱氨酸

目的观察主动脉夹层及主动脉瘤患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)的水平.方法病例组为确诊的106例主动脉夹层患者及38例主动脉瘤患者,对照组为199例在性别、高血压病史、饮酒史等与病例组相匹配的门诊查体者.常规检测血生化指标,高效液相方法测定血浆同型半胱氨酸.结果主动脉夹层合并主动脉瘤组血浆Hcy水平较对照组增高,分别为(19.75±12.77)μmol/L和(13.43±5.15)μmol/L,(P＜0.001),病例组高血浆同型半胱氨酸患者的比率高于对照组,分别为67.4%和38.5%(P＜0.01).主动脉夹层组血浆Hcy水平较主动脉瘤组稍高,分别为(20.25±13.96).umol/L和(18.76±8.55)μmol/L,但差异不显著.主动脉夹层急性期与慢性期组的血浆Hcy水平无差别.将病例组按性别分层后,血浆Hcy水平与对照组相比,仅女性主动脉瘤组无差异,其余各组均显著增高(P＜0.01或P＜0.05).结论主动脉夹层合并主动脉瘤组血浆Hcy水平较对照组增高,高血浆Hcy与主动脉夹层合并主动脉瘤的发生、发展密切相关.

血压正常高值人大动脉顺应性的变化

目的探讨血压正常高值人群大动脉顺应性的变化.方法选择年龄相似血压正常的健康者及没有任何靶器官损害的Ⅰ～Ⅱ级高血压患者191例,分为3组:正常血压组64人;正常高值组75人;高血压组52人.应用脉搏波速度(PWV)测定仪对所有入选者进行同时测定颈动脉-桡动脉(C-RPWV),颈动脉-股动脉的脉搏波速度(C-FPWV),及血压、身高、体重、体重指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀围比值、心率(HR)等.结果C-FPWV、C-RPWV在正常组(8.9±1.6)m/s和(8.8±1.1)m/s、血压正常高值组(9.7±1.6)m/s和(9.7±1.4)m/s,高血压组3组中分别为(10.0±1.4)m/s和(10.3±1.5)m/s.方差分析示,3组间各因素比较除年龄、心率外均存在统计学差异.两组间的S-N-K检验示:血压正常高值组的身高、体重、BMI、腰臀围比值,C-RPWV及C-FPWV均大于正常组,P＜0.05;而年龄、脉压(PP)、心率无统计学差异,P＞0.05.正常高值组与高血压组的比较,CRPWV有明显的统计学差异,P＜0.05.血压正常的健康人(血压正常高值组和理想血压组)的PWV与各因素的简单相关(Pearson)分析示:C-RPWV与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高、HR相关;CFPWV与年龄、SBP、PP、BMI相关.C-FPWV、C-RPWV多因素逐步线性回归分析示:C-FPWV与年龄、SBP、身高、体重关系密切;C-RPWV与DBP、HR紧密相关.结论1、血压正常高值患者已经存在动脉顺应性的减退;2、血压正常人群的动脉顺应性随年龄、血压、HR的增高而减退.

动脉硬度与高血压患者心血管危险分层的关系--一种新的、简便的测定动脉硬度的方法

目的研究动脉硬度指数(ASI)预测高血压患者心血管危险的价值.方法用我们研制的YF-1血管硬度测量仪测量248例高血压病人的ASI,并进行了危险因素调查.结果①高血压并发症组的ASI(162.2±53.3)比单纯性高血压组(136.0±50.7)高(P＜0.01).②低危组、中危组、高危组和极高危组的ASI逐渐增大,任意两组比较均具有显著性差异(P＜0.01).③177例无并发症的高血压患者的Framingham危险积分与ASI有较好的相关性(r=0.435,P＜0.01).结论ASI是一个较好的预测心血管病危险的指标.

2型糖尿病伴高血压患者血小板5-HT与心脑血管并发症的关系

目的探讨糖尿病伴高血压患者血小板5-羟色胺(5-HT)与心血管并发症的关系.方法应用磷光-荧光分光光度法测定59例2型糖尿病的患者、57例糖尿病伴高血压患者和35名正常对照组的血小板5-HT和血浆5-羟吲哚类物质(5-HIS)水平.结果2型糖尿病组血小板5-HT(514.9±153.7)ng/109pt明显低于正常对照组(618.4±194.1)ng/109pt(P＜0.05),2型糖尿病伴高血压组血小板5-HT(323.1±180.4)ng/109pt明显低于2型糖尿病组(P＜0.001)及正常对照组(P＜0.001).糖尿病患者中有心脑血管并发症者5-HT水平比无心脑血管并发症患者降低更为明显.结论糖尿病伴高血压患者血小板5-HT的释放使血压升高并加重心血管危险因素.

糖尿病伴高血压患者血浆心肌营养素-1的变化及作用

目的探讨糖尿病伴高血压患者血浆心肌营养素-1(CT-1)的变化及作用.方法应用生物素-链霉亲和素酶联免疫吸附测定法(BSA-ELISA)测定35名正常健康人、25例2型糖尿病患者及57例2型糖尿病伴高血压患者血浆CT-1水平.结果3组间血浆CT-1水平差异有显著性,糖尿病伴高血压组血浆CT-1水平(269.3±65.3)pg/mL显著高于2型糖尿病组(99.5±27.2)pg/mL及正常对照组(31.5±9.7)pg/mL(P＜0.001);2型糖尿病组高于正常组(P＜0.05).Pearson相关分析结果显示血浆CT-1水平与收缩压(r=0.660,P＜0.001)、舒张压(r=0.428,P＜0.001)、甘油三酯(r=0.403,P＜0.001)、载脂蛋白B(r=0.335,P＜0.001)、载脂蛋白A(r=0.189,P＜0.001)、总胆固醇(r=0.183,P＜0.05)、低密度脂蛋白(r=0.171,P＜0.05)相关.多元逐步回归分析发现影响血浆CT-1水平的显著因素为收缩压、舒张压及载脂蛋白B.结论糖尿病患者血浆CT-1水平升高表明糖尿病发生发展过程中已开始有心血管病变的进行,糖尿病伴高血压患者更为明显.

氯沙坦与福辛普利、卡托普利对老年高血压患者肾功能保护的对比临床研究

目的观察氯沙坦和与福辛普利、卡托普利对老年高血压病人尿白蛋白排泄量(UAER)与内生肌酐清除率(Cr-C)的影响,比较3种药物对老年高血压患者肾功能保护作用的差别.方法选择162例老年高血压病2～3级患者,UAER在20～400mg/24 h.Cr-C在31～51 mL/min1.73 m-2之间,按序数分成均等3组:氯沙坦组、福辛普利组、卡托普利组,平均3周.进行治疗前后肾功能保护作用对比研究.结果氯沙坦治疗老年人高血压病的临床效果同福辛普利以及卡托普利一样有效,3种药物降压总有效率分别为94%、93%、93%(P＞0.05).但氯沙坦与福辛普利对老年高血压患者肾功能保护作用明显好于卡托普利,3组比较有显著差异性.结论氯沙坦除有良好的降压作用外,尚具有更好地保护老年高血压患者肾功能作用.

细胞内钙信号的变化调节血管平滑肌细胞增殖

目的探讨细胞内钙信号的变化对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖作用的影响及其对细胞内信号转导机制的变化.方法以培养的大鼠VSMC为模型,用雷尼丁(RY)刺激VSMC内贮Ca2+释放入胞浆,用3H-亮氨酸及3H-胸腺嘧啶掺入量作为反应VSMC增殖的指标,加入不同的细胞内信号转导阻断剂,观察对RY效应的影响.结果与对照组相比,RY浓度依赖性地促进细胞内游离钙浓度的增高,差异显著(P＜0.05或0.01).RY刺激组蛋白核酸合成速率明显增高,与对照组相比差异显著(P＜0.01);尼卡地平(Nicardipine),蛋白激酶C抑制剂(H7),钙调素激酶(CaM-PK)抑制剂(W7)和丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂(PD98059)能明显抑制RY介导的VSMC蛋白核酸合成速率增高,与RY刺激组相比差异显著(P＜0.01).结论细胞内钙信号的变化明显促进VSMC增殖,但其效应可能通过Ca2+、PKC、MAPK来介导.钙离子拮抗剂可抑制血管平滑肌细胞增殖.

血红素加氧酶-1对慢性肾功能衰竭大鼠高血压的影响

目的建立大鼠慢性肾功能衰竭高血压模型,研究血红素加氧酶-1(HO-1)对慢性肾功能衰竭大鼠血压的影响,并探讨血红素加氧酶-1在慢性肾衰血压调节中的作用和机制.方法5/6肾切除法建立慢性肾功能衰竭,大鼠随机分成3组:①正常组,②肾衰组,③Hemin组(肾衰+HO-1诱导剂组).检测术后第6、8、10周的血压,第10周血清尿素氮、肌酐、血浆和肾组织丙二醛(MDA),双波长分光光度法测量血浆内源性CO的水平,观察第10周肾脏病理改变,免疫组织化学方法检测肾组织HO-1的表达,应用RT-PCR和Western Blot检测肾组织HO-1 mRNA和蛋白质的表达.结果诱导慢性肾功能衰竭大鼠体内HO-1表达可以:①明显升高血浆内源性CO水平(P＜0.05);②减少血浆和肾组织MDA;③明显降低慢性肾功能衰竭大鼠血压(P＜0.01);④降低血清尿素氮、肌酐(P＜0.01);⑤减轻肾小球系膜增生、间质损害.结论HO-1可以通过释放内源性CO和减少血浆氧化应激水平而降低慢性肾衰大鼠血压,此外它还可能具有降压效应以外的肾脏保护作用.

主动免疫AT1受体对自发性高血压大鼠血管重构的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)对血压及血管重构的影响.方法2月龄SHR在血压升高后,以合成的AT1受体细胞外的多肽片段ATR12185、ATR10014和ATR12181作为抗原,分别主动免疫,用药组给予氯沙坦(10 mg/(kg·d))灌胃.同龄Wistar大鼠免疫干预组同SHR,对照组只用免疫佐剂.ELISA法检测抗体滴度,大鼠尾动脉血压计测量血压.试验结束前,测定肠系膜三级动脉中层及内径,观察肠系膜动脉病理改变,以及胸主动脉超微病理结构改变.结果SHR于2月龄血压开始升高;所有免疫组动物均产生了针对特定短肽的抗体.ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后1月降低,并持续至实验结束[(145.4±8.5)mm Hg,n=7],与SHR对照组[(197.0±7.7)mm Hg,n=7,P＜0.05]相比,收缩压降低,与氯沙坦治疗组[(139.3±17.2)mm Hg,n=7,P＞0.05]相比,无显著性差异,而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化.Wistar大鼠免疫前后收缩压无明显变化.ATR12181免疫组SHR肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径(1.10±0.18)及中膜面积/管腔面积(3.21±0.98),分别较SHR对照组(1.39±0.21)及(4.62±1.21)降低.结论用ATR12181主动免疫SHR,可降低SHR血压,降低肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径及中膜面积/管腔面积,逆转主动脉超微结构的损害.

血管紧张素Ⅱ诱导血管外膜成纤维细胞产生结缔组织生长因子

目的研究血管外膜成纤维细胞(AF)能否产生结缔组织生长因子(CTGF),以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对CTGF的影响.方法组织贴片法培养WKY大鼠主动脉AF,经AngⅡ(10-7～10-9mol/L)处理,应用免疫细胞化学和Western blot的方法,观察CTGF的表达,及AT1受体阻断剂氯沙坦和AT2型受体阻断剂PD123319干预后的CTGF表达.结果免疫细胞化学显示AF表达CTGF,AngⅡ可以诱导AF以及其上清液中CTGF表达增加.Western blot显示AngⅡ诱导CTGF表达呈剂量和时间依赖性.10-7mol/LAngⅡ刺激24 h诱导AF产生CTGF作用强.AngⅡ诱导CTGF表达增加作用可以被氯沙坦阻断,而不受PDl23319影响.结论AngⅡ通过AT1受体诱导CTGF合成.

氨氯地平降血压抗冠状动脉粥样硬化的新证据

2004年11月美国医学会杂志(JAMA)公布了对比氨氯地平和依那普利限制血栓形成(Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis,CAMELOT)试验及其亚试验经血管内超声评价络活喜对明确动脉粥样硬化病变影响(Norvasc for Regression of Manifest Athrosclerotic Lesions by Intravascular Sonographic Evaluation,NORMALISE)的结果.

浙江省社区人群降压药物应用现状调查分析

目的分析浙江省社区人群降压药物应用现状,及与高血压控制率的相关性.方法采用随机整群抽样的方法,抽取城市、农村15岁以上居民共12 062人进行病史、家族史、生活方式、膳食结构及2周内高血压服药情况调查,并测量血压.结果1、浙江省社区人群高血压患病率为33.4%、服药率为44.9%、控制率为9.3%,城市明显高于农村.2、1级高血压中服药者血压水平明显低于未服药者,2、3级高血压中服药者收缩压(SBP)水平与未服药者比较有显著性差异,舒张压(DBP)水平无显著性差异.3、高血压治疗以单用1种降压药及国产复方制剂降压药为主.单一用药者多服用二氢吡啶类短效钙拮抗剂,复方制剂中城市人群多服用珍菊降压片和北京降压0号,农村人群多服用复方降压片.4、降压效果以长效、复方制剂类降压药较好.结论1、浙江省城乡居民中高血压常服用药物为价廉的国产短效二氢吡啶类钙拮抗剂和国产复方制剂降压药.2、血压控制率低的主要原因与服药率低、联合用药及服长效制剂者较少有关.

国产硝苯地平控释片的药动学和生物等效性研究

目的研究国产和进口硝苯地平控释片的药物动力学和生物等效性.方法采用双周期自身交叉设计,18名男性健康受试者分别单剂量及多剂量口服30 mg国产或进口硝苯地平控释片,RP-HPLC法测定硝苯地平血药浓度.结果受试者单剂量口服30 mg国产和进口硝苯地平控释片的Cmax分别为(27.5±15.9)ng/mL和(29.9±11.9)ng/mL;Tmax分别为(9.9±6.8)h和(9.5±6.6)h;AUC0→t分别为(686.1±253.3)ng/h·mL和(675.0±262.9)ng/h·mL.国产控释片的相对生物利用度为102.8%±13.3%(n=18).多剂量服药后两制剂的AUCo→t分别为(686.1±253.3)ng·h·mL和(675.0±262.9)ng/h·mL,国产控释片的相对生物利用度为102.9%±13.8%(n=18).结论主要药动学参数AUC0→t、Cmax经统计学处理(方差分析和双单侧t检验),结果表明两制剂具生物等效性.

国产控释剂型硝苯地平治疗高血压的疗效和安全性

目的评价国产控释剂型的硝苯地平(欣然)治疗高血压的降压疗效和安全性.方法多中心、随机、非盲法、平行对照临床试验,经过2周的清洗期后,120例高血压患者随机分成欣然组和拜新同组,两组各60例,30 mg/d,治疗6周,观察降压疗效和不良反应.结果(1)经过6周的药物治疗,欣然组和拜新同组收缩压/舒张压均显著下降,下降值依此为(18.3±1.7)/(12.2±1.1)mm Hg(收缩压P＜0.001;舒张压P＜0.001)和(24.8±2.2)/(15.1±1.1)mm Hg(收缩压P＜0.001;舒张压P＜0.001).(2)治疗6周欣然组总有效率为90.81%,其中显效率为74.1%;拜新同组有效率为91.5%,其中显效率为74.6%;两组疗效没有显著性差异,P＞0.05.(3)治疗前后两组对心率均没有明显差别,P＞0.05.(4)两组不良反应发生率相似,均较轻微.结论欣然治疗高血压安全有效.