中华神经医学杂志
Chinese Journal of Neuromedicine 중화신경의학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.52
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1671-8925
- 国内刊号: 11-5354/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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伽玛刀剂量分割治疗肺癌脑转移瘤的疗效及预后分析
目的 探讨伽玛刀剂量分割治疗直径为3~7 cm的肺癌脑转移瘤的疗效及预后.方法 选择内蒙古医科大学附属医院头部伽玛刀治疗中心自2010年4月至2016年11月经伽玛刀治疗的肺癌脑转移瘤(直径为3~7 cm)患者80例,其中行单次伽玛刀治疗46例(单次治疗组),行伽玛刀剂量分割治疗34例(剂量分割治疗组).治疗后3个月比较2组患者肿瘤控制情况、瘤周水肿分级、并发症发生率和Kamofsky功能状态评分(KPS);多因素Cox回归模型分析影响患者近期疗效的因素;采用Kaplan-Meier法进行生存分析评价患者的预后. 结果 与单次治疗组比较,剂量分割治疗组患者肿瘤无进展者比例增高,并发症发生率降低,瘤周水肿分级增加者比例降低,KPS评分升高者比例增加,差异均有统计学意义(P<0.05).多因素Cox回归模型分析肿瘤直径是影响患者近期疗效的危险因素(P<0.05).单次治疗组患者中位生存时间为13.6个月,剂量分割治疗组患者中位生存时间为16个月.与单次治疗组比较,剂量分割治疗组患者半年、1年生存率增高,差异均有统计学意义(P<0.05).2组患者2年生存率、累积生存率比较差异无统计学意义(P>0.05). 结论 与单次伽玛刀治疗相比,伽玛刀剂量分割在治疗直径为3~7 cm的肺癌脑转移瘤方面更具优势.
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BARD1基因单核苷酸多态性和神经母细胞瘤关联性的Meta分析
目的 评价乳腺癌易感基因1(BRCA1)相关环指结构域-1(BARD1)基因的rs6435862和rs3768716单核苷酸多态性和神经母细胞瘤(NB)易感性的关联. 方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网和万方数据库自建库至2018年5月10日收录的BARD1基因单核苷酸多态性与NB易感性的相关文献.筛选后提取文献的信息.采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价文献的质量;采用RevMan5.3软件对资料进行Meta分析,观察等位基因模型、纯合子模型、杂合子模型、显性模型及隐性模型下rs6435862和rs3768716多态性和NB易感性的关系. 结果 终纳入5篇文献(共9项独立研究),包括3597例NB患者和10 827例健康对照者.NOS评价显示文献均≥6颗星,提示均为高质量研究.Meta分析结果显示在5种遗传模型下,rs6435862、rs3768716多态性和NB易感性均有关,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 BARD1基因的rs6435862、rs3768716单核苷酸多态性和NB易感性有显著关联.这2个位点的G-等位基因和GG-基因型携带者患NB的风险较高.
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微生态肠内营养对重型颅脑损伤机械通气患者呼吸机相关性肺炎的影响
目的 探讨微生态肠内营养对重型颅脑损伤机械通气患者呼吸机相关性肺炎(YAP)发生、炎症反应及预后的影响. 方法 选择福建医科大学第二附属医院神经外科自2016年1月至2017年9月收治的重型颅脑损伤机械通气患者70例.按随机数字表法分为对照组和试验组,每组35例.均给予早期肠内营养支持,试验组患者加用双歧杆菌活菌胶囊治疗.比较2组患者入院时及治疗14d后格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)评分、外周静脉血白细胞(WBC)数和中性粒细胞(N)比例、血清前降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)浓度;比较2组患者治疗14d后VAP的发生及临床肺部感染评分(CPIS)、撤机患者的肺功能指标及机械通气时间和住院时间. 结果 治疗14d后,试验组患者发生VAP 17例(51%),对照组发生22例(63%),发生率差异有统计学意义(P<0.05);试验组发生VAP患者的CPIS评分较对照组发生VAP患者降低,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者中撤机29例(83%),对照组患者中撤机24例(69%),撤机率差异有统计学意义(P<0.05);试验组撤机患者的肺功能指标显著高于对照组撤机患者,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者血WBC数、N比例和炎性因子PCT、CRP的浓度较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05).试验组患者GCS评分高于对照组,差异有统计学意义(9.48±0.48 vs.8.35±0.51,P<0.05),APACHEⅡ评分低于对照组,差异有统计学意义(12.58±0.78 vs.14.68±0.97,P<0.05). 结论 对于重型颅脑损伤机械通气患者,微生态肠内营养能有效降低VAP的发生,减轻感染危重程度和抑制炎症反应,改善患者预后,值得临床推广.
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背根神经节ZHX2在外周神经损伤痛觉过敏中的作用研究
目的 探讨背根神经节(DRG)锌指和同源框蛋白家族(ZHX)在外周神经损伤痛觉过敏中的作用,为神经病理性疼痛(NP)的分子生物学机制提供新的思路. 方法 (1)24只8周龄雄性C57BL6小鼠,按随机数字表法分为坐骨神经慢性缩窄性损伤模型(CCI)组、假手术组,每组12只,造模前ld、造模后7d检测小鼠机械缩爪反应频率(PWF)和热缩爪反应潜伏期(PWL)的变化.造模后7d采用反转录实时定量PCR(RT-qPCR)检测小鼠DRG ZHX1、ZHX2、ZHX3 mRNA的表达;采用Western blotting检测小鼠DRG ZHX2蛋白的表达.(2)36只8周龄雄性C57BL6小鼠,按随机数字表法分为DRG内注射等剂量溶剂、无义阴性对照序列(siNC)、ZHX2小干扰RNA(siRNA)的CCI组和DRG内注射等剂量溶剂、siNC、ZHX2 siRNA的假手术组,每组6只.注射药物前ld、注射药物后7d观察6组小鼠机械缩爪反应频率(PWF)和热缩爪反应潜伏期(PWL)的变化;RT-qPCR检测小鼠DRG ZHX2 mRNA的表达. 结果 (1)造模后7d,与假手术组患侧比较,CCI组小鼠患侧后爪PWF明显增加、PWL明显缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);与假手术组比较,CCI组小鼠DRG ZHX2 mRNA的表达增加1.71倍,差异有统计学意义(P<0.05);与假手术组患侧比较,CCI组小鼠患侧DRG ZHX2蛋白的表达增加2.15倍,差异有统计学意义(P<0.05);(2)与注射溶剂、siNC、siRNA的假手术组比较,注射溶剂、siNC的CCI组小鼠患侧PWF增加、PWL降低、DRG ZHX2 mRNA的表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与注射溶剂、siNC的CCI组比较,注射siRNA的CCI组小鼠患侧PWF降低、PWL增加、DRG ZHX2 mRNA的表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 外周神经损伤上调受损DRG内ZHX2的表达,抑制ZHX2高表达可缓解神经损伤引起的痛觉过敏行为.
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miRNA-134对缺氧缺血性脑病动物模型的调控作用及机制探讨
目的 探讨微小miRNA-134(miR-134)对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的神经功能调控作用及机制. 方法 60只新生7dSD大鼠按随机数字表法分为缺氧缺血组、假手术组,每组30只,每组大鼠按照缺氧缺血后不同时间分为0h、1d、7d3个亚组.每个亚组10只.采用改良Rice法制作HIE模型,缺氧缺血后0h、1d、7d,实时荧光定量PCR检测2组大鼠脑组织miR-134表达量的变化,免疫组化染色检测2组大鼠脑组织人单丝氨酸蛋白激酶1 (Limk1)表达的变化.结果 与假手术组比较,缺氧缺血组大鼠各时间点脑组织中miR-134的表达均减少,差异有统计学意义(P<0.05).缺氧缺血后0h、1d、7d缺氧缺血组大鼠脑组织中miR-134的表达依次减少,差异有统计学意义(P<0.05);与假手术组比较,缺氧缺血组大鼠各时间点脑组织中Limk1的表达均增加,差异有统计学意义(P<0.05).缺氧缺血后0h、1d、7d缺氧缺血组大鼠脑组织中Limk1的表达依次增加,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 miRNA-134可能通过负性调控Limk1的表达,对新生儿缺氧缺血性脑组织的神经重塑及神经系统的发育起重要作用.
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RIP1/RIP3通路介导谷氨酸诱导的HT-22海马神经细胞损伤的体外研究
目的 探讨受体相互作用蛋白激酶(RIP)1和RIP3通路是否介导谷氨酸诱导的HT-22海马神经细胞死亡. 方法 (1)体外培养小鼠海马神经细胞株HT-22,分为空白对照组、zVAD组、Nec-1组、谷氨酸组、谷氨酸+zVAD组、谷氨酸+zVAD+Nec-1组、谷氨酸+Nec-1组,zVAD、Nec-1、谷氨酸的终浓度分别为20 μmol/L、30 μmol/L、3 mmol/L,作用24 h后用Cell titer glo发光法细胞活力检测试剂盒(CTG)检测细胞存活率;碘化丙啶(PD及Hoechst细胞染色检测细胞的坏死;(2)将HT-22细胞分为空白对照组、谷氨酸组、谷氨酸+Nee-1组,浓度和作用时间同上,应用MitoSox red线粒体超氧化物指示剂检测细胞线粒体内活性氧自由基(ROS)水平;(3)将HT-22细胞分为空白对照组、谷氨酸组、谷氨酸+叔丁基茴香醚(BHA)组,BHA的终浓度为100 μmol/L,作用24 h后用PI及Hoechst细胞染色检测细胞的坏死;(4)将HT-22细胞分为RIP3 siRNA组、对照组,分别转染RIP3 siRNA、siRNA对照序列,72 h后Western blotting检测2组细胞RIP3蛋白的表达;(5)将HT-22细胞分为对照组、R1P3 siRNA组、谷氨酸组、RIP3 siRNA+谷氨酸组,分别各自转染siRNA对照序列、RIP3 siRNA,48 h后加入3 mmol/L谷氨酸,24 h后用PI及Hoechst细胞染色检测细胞的坏死,CTG检测细胞存活率. 结果 (1)与空白对照组比较,谷氨酸组、谷氨酸+zVAD组PI阳性细胞百分比升高,细胞存活率降低,差异有统计学意义(P<0.05).与谷氨酸组比较,谷氨酸+Nec-1组PI阳性细胞百分比明显减少,细胞存活率增加,差异有统计学意义(P<0.05);(2)谷氨酸组HT-22细胞内的ROS水平明显高于空白对照组,谷氨酸+Nec-1组细胞内的ROS水平明显低于谷氨酸组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)谷氨酸组PI阳性细胞百分比高于空白对照组,谷氨酸+BHA组PI阳性细胞百分比低于谷氨酸组,差异有统计学意义(P<0.05);(4)与对照组比较,RIP3siRNA组细胞内RIP3蛋白水平明显下调;(5)与对照组比较,谷氨酸组PI阳性细胞百分比升高、细胞存活率降低,与谷氨酸组比较,RIP3 siRNA+谷氨酸组阳性细胞百分比降低、细胞存活率升高,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 RIP1、RIP3通路及ROS介导谷氨酸诱导的HT-22海马神经细胞死亡.
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阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞P53蛋白构型研究
目的 通过分析阿尔茨海默病(AD)患者外周血淋巴细胞P53蛋白构型状态,探索AD诊断新的血液标志物. 方法 收集北京大学人民医院神经内科自2011年6月至2016年6月收治的AD患者18例(实验组)、VaD患者14例(VaD组),PD/PPS患者12例(PD/PPS组),以及健康门诊体检人员18例(正常组)(后3组成员均为对照组).分别抽取受试者外周血2mL,提取其外周血淋巴细胞.应用野生构型P53特异性抗体(PAb 1620)与突变构型P53特异性抗体(PAb240)行免疫荧光细胞化学染色,分析4组成员外周血淋巴细胞P53蛋白构型分布情况及量化比较结果.随后采用流式细胞仪分选出PAb1620(+)细胞与PAb240(+)细胞,检测比较其细胞周期分布. 结果 (1)4组细胞野生构型P53蛋白、突变构型P53蛋白表达差异均有统计学意义(F=452.713,P=0.000;F=1240.846,P=0.000),其中AD组野生构型P53蛋白、突变构型P53蛋白表达均强于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05).(2)4组细胞1620/240比值差异有统计学意义(F=112.534,P=0.000),其中AD组1620/240比值均强于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05).(3)PAb240(+)细胞G1%低于PAb1620(+)细胞,S%高于PAb1620(+)细胞,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 AD患者外周血淋巴细胞中出现了异常水平的突变构型P53蛋白,推测与其细胞周期G1/S调控点功能障碍有关.突变构型P53蛋白有望成为AD诊断新的血液标志物.
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REST/CoREST对TBI后皮层神经元轴突修复作用的体外研究
目的 探讨抑制元素-1沉默转录因子(REST)、REST辅助抑制因子(CoREST)对创伤性脑损伤(TBI)后皮层神经元轴突再生及修复的影响. 方法 (1)体外原代培养C57BL/6胎鼠大脑皮层神经元,实时定量PCR(q-PCR)检测神经元培养1d、3d、5d、7d、9d、11d后微小RNA-124(miR-124)的表达;(2)将培养5d后神经元分为miR-124模拟物组、空白对照组、miR-124抑制物组,分别转染miR-124模拟物、无义对照序列、miR-124抑制物.转染后0h、6h、12h、24 h、48 h、72 h采用q-PCR检测神经元miR-124的表达;(3)将培养7d后神经元分为空白对照组、氧糖剥夺(OGD)模型组、上调miR-124+OGD模型组、下调miR-124+OGD模型组,后2组细胞分别转染miR-124模拟物和miR-124抑制物.转染48 h后3组细胞均制备OGD模型,q-PCR检测OGD处理后0h、6h、12 h、24 h、48 h、72 h各组神经元miR-124的表达;Western blotting检测OGD处理后48 h神经元生长相关蛋白43 (GAP-43)、REST、CoREST的表达;免疫荧光染色检测OGD处理后48 h神经元REST、CoREST的表达. 结果 (1)皮层神经元培养1、3、5、7d后miR-124的表达逐渐增高,皮层神经元培养7、9、11d后miR-124的表达逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)转染后24、48h miR-124抑制物组神经元miR-124的表达低于空白对照组.转染后12h、24 h、48 h、72 h miR-124模拟物组神经元miR-124的表达高于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).其中转染后48 h神经元miR-124的表达高.(3)q-PCR检测显示,OGD处理后12 h、24 h、48 h、72 h OGD模型组神经元miR-124的表达高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中OGD处理后48 h高;OGD处理后0h、6h、12h、24 h、48 h、72 h,上调miR-124+OGD模型组神经元miR-124的表达高于空白对照组和OGD模型组,差异有统计学意义(P<0.05),其中OGD处理后48 h高;Western blotting检测显示空白对照组,OGD模型组、下调miR-124+OGD模型组皮层神经元GAP-43、CoREST的表达依次增高,REST的表达依次降低,差异有统计学意义(P<0.05).上调miR-124+OGD模型组神经元GAP-43、CoREST的表达低于OGD模型组,REST的表达高于OGD模型组,差异均有统计学意义(P<0.05).免疫荧光染色检测结果与Western blotting检测结果一致. 结论 REST、CoREST作为一对调节子,可能是TBI后神经元轴突修复及再生的关键因素.
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多靶点脑深部电刺激术与电生理记录的应用研究进展
脑深部电刺激术(DBS)是治疗运动障碍性疾病的有效方法.随着DBS在临床上的推广,以及电刺激+电生理记录在脑功能研究方面的逐渐深入,同时向颅内多个不同靶点植入电极,让植入电极的不同触点能够接触到多个目标核团(功能区),有助于提高DBS的临床疗效,而多神经元群联合电生理记录也将获得比单神经元电生理记录更多的有用信息.本文就目前多靶点联合DBS与电生理记录的应用研究进展进行简要综述.
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结构性磁共振和磁共振弥散成像技术在帕金森病中的应用研究进展
医学影像学作为一种辅助检查手段,能够协助临床医生诊断帕金森病(PD),帮助选择治疗方法和进行预后评估.其中常规结构性MRI利用其对软组织的高分辨力优势能够显示部分PD患者脑结构改变,而磁共振弥散成像也已广泛应用于脑组织微观结构的研究.本文现围绕这2项技术在PD诊断应用中的新研究进展综述如下.
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溴隐亭治疗垂体催乳素腺瘤的机制与疗效研究进展
溴隐亭被广泛应用于垂体催乳素(PRL)腺瘤的治疗,其疗效显著,副作用少,安全性高,但是也存在耐药、诱发出血、不良反应和复发以及疗效评判、治疗时机的选择等难题.本文就溴隐亭治疗垂体PRL腺瘤的药理机制、疗效评估、治疗时间窗、服药剂量及副作用和耐药性等方面的研究进展进行综述.
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颞部自体脂肪填充术中脑脂肪栓塞一例报道
随着美容行业的发展,面部填充美容技术已被广大爱美人士所青睐.其中,自体脂肪填充术因从患者自身取材,被越来越多的人认同.但其随之而来的相关并发症也不断被报道,包括眼动脉脂肪栓塞、脑脂肪栓塞等,可导致视力丧失,甚至偏瘫[1].脑脂肪栓塞指血液循环中的脂肪栓子造成脑动脉阻塞,引起相应供血区域组织缺血坏死,从而出现神经功能障碍[2].临沂市人民医院神经内科收治了1例颞部自体脂肪填充术中发生脑脂肪栓塞患者,现将临床诊治经过报道如下.
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粪菌移植治疗帕金森病一例报道
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见于中老年人的运动障碍性疾病,临床上表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直等运动症状和便秘、睡眠障碍及精神异常等非运动症状,严重影响着患者的生活质量,给家庭和社会带来了沉重的负担.目前用于临床的PD治疗药物存在疗效减退和产生异动等一系列问题,因此积极探索有效的PD治疗方法一直是临床研究的重点.近年来,越来越多的研究表明肠道菌群与PD密切相关,而目前粪菌移植(FMT)已应用于炎性肠道疾病的治疗,并取得了较好的疗效.南京医科大学附属淮安市第一医院神经内科在取得医院伦理委员会批准(批号:KY-P-2017-003-01)和患者知情同意后,对1例PD患者进行了FMT治疗,经过3个月的随访发现临床疗效显著,特总结分析经验并报道如下.
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抗LGI1抗体相关脑炎合并免疫性甲状腺病一例报道
自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎.2007年N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎首次被发现,此后抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma inactivated 1,LGI1)抗体相关脑炎、抗γ-氨基丁酸B型受体[anti-γ-aminobutyric acid(B)receptor encephalitis,GABA-B]抗体相关脑炎陆续被报道[1-2].AE中以抗NMDAR脑炎常见,抗LGI1抗体相关脑炎病例报道较少[3].安徽医科大学第二附属医院神经内科收治了1例抗LGI1抗体相关脑炎合并自身免疫性甲状腺病患者,治疗效果较好,现将其临床资料报道如下.
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经后纵裂大脑镰对侧楔前叶入路切除侧脑室房部脑膜瘤疗效分析
目的 探讨经后纵裂大脑镰对侧楔前叶入路切除侧脑室房部脑膜瘤的安全性及有效性. 方法 深圳市人民医院神经外科自2015年8月至2017年2月经后纵裂大脑镰对侧楔前叶入路切除侧脑室房部脑膜瘤4例,其中左侧2例,右侧2例;肿瘤直径2~4 cm.回顾性分析患者的临床资料和疗效. 结果 本组脑膜瘤术中均全切,均为Simpson分级Ⅰ级.术后病理显示纤维型3例,混合型1例.术后视野无受损,无感觉性失语等手术相关并发症.术前头晕的1例患者,术后完全缓解;术前癫痫的1例患者,术后癫痫消失,抗癫痫治疗半年后未复发.门诊随访2~18个月,4例患者均无复发,无新发症状. 结论 经后纵裂大脑镰对侧楔前叶入路可以安全有效地切除侧脑室房部直径2~4 cm的脑膜瘤.
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乳突后横切口锁孔入路在颅神经疾病患者微血管减压术中的应用探讨
目的 探讨乳突后横切口锁孔入路在颅神经疾病患者微血管减压术中的临床应用价值. 方法 回顾性分析青岛大学附属医院西海岸院区神经外科自2015年10月至2017年10月收治的采用乳突后横切口锁孔入路行微血管减压术治疗的58例三叉神经痛、面肌痉挛、舌咽神经痛患者的临床资料及疗效. 结果 58例患者的病患颅神经均显露满意,术后并发面部重度麻木1例、皮下积液1例、耳部不适2例、听力减退2例,无感染、脑脊液漏者,无面瘫或听力丧失者,无声音嘶哑或饮水呛咳者,无颅内出血或死亡者.术后随访3~24个月,总有效率为98.3%(57/58),无复发或加重者. 结论 乳突后横切口锁孔入路在微血管减压术治疗颅神经疾病中具有开关颅方法简单、入路简捷、神经显露充分、手术安全性高、术后美容效果良好等优势,值得临床推广应用.
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Rac1影响下皮层肌动蛋白对U251胶质瘤细胞迁移和侵袭的调节
目的 探讨皮层肌动蛋白对胶质瘤细胞迁移、侵袭的影响及Rac1在此过程中的作用.方法 体外常规培养人胶质瘤U251细胞,免疫荧光染色检测细胞中皮层肌动蛋白与Rac1的表达和分布;将U251细胞分为siRNA干扰组、阴性对照组、空白对照组、siRNA干扰+Rac1抑制剂组,分别转染皮层肌动蛋白siRNA序列、阴性对照序列、等量Lipofetmiane 2000及皮层肌动蛋白siRNA序列+Rac1抑制剂.48 h后采用Western blotting检测4组细胞皮层肌动蛋白、Rac1蛋白的表达;细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验分别检测细胞的迁移、侵袭能力;免疫荧光染色检测细胞片状伪足的形成. 结果 免疫荧光染色检测显示U251细胞中皮层肌动蛋白与Rac1在肌动蛋白聚合位点共定位;Western blotting检测显示与阴性对照组、空白对照组比较,siRNA干扰组、siRNA干扰+Rac1抑制剂组细胞皮层肌动蛋白、Rac1蛋白的表达降低,且siRNA干扰+Rac1抑制剂组细胞皮层肌动蛋白、Rac1蛋白的表达低于siRNA干扰组,差异均有统计学意义(P<0.05);划痕实验和细胞侵袭实验显示与空白对照组与阴性对照组比较,siRNA干扰组、siRNA干扰+Rac1抑制剂组创面愈合率、穿膜细胞数减少,且siRNA干扰+Rac1抑制剂组创面愈合率、穿膜细胞数低于siRNA干扰组,差异有统计学意义(P<0.05);免疫荧光染色检测显示siRNA干扰组、siRNA干扰+Rac1抑制剂组细胞的片状伪足较空白对照组与阴性对照组减小,且siRNA干扰+Rac1抑制剂组细胞的片状伪足较siRNA干扰组进一步减小. 结论 Rac1可能通过调节皮层肌动蛋白进而影响细胞片状伪足的大小来促进胶质瘤细胞的迁移和侵袭.联合抑制Rac1和皮层肌动蛋白可能是治疗神经胶质瘤的有效手段.
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下调miRNA-99b表达对脑胶质瘤细胞侵袭及mTOR/4E-BP1信号通路调控的影响
目的 探讨下调微小RNA(miRNA)-99b表达对脑胶质瘤细胞侵袭的影响及其作用机制. 方法 体外常规培养脑胶质瘤U251细胞.(1)将U251细胞分为空白对照组、无义序列对照组和miRNA-99b抑制物组,后2组分别转染无义序列和miRNA-99b抑制物,空白对照组不做任何处理.采用RT-PCR检测U251细胞中miRNA-99b、哺乳动物雷帕霉素靶分子(mTOR)mRNA的表达,采用Western blotting检测U251细胞中mTOR、真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)及磷酸化(p)-4E-BP1蛋白的表达,采用Transwell侵袭实验检测U251细胞的侵袭能力.(2)将U251细胞分为无义序列对照组、mTOR siRNA组,分别转染无义序列和mTOR siRNA.采用RT-PCR检测U251细胞中miRNA-99b、mTOR mRNA的表达,采用Western blotting检测U251细胞中mTOR、p-4E-BP1蛋白的表达.(3)将U251细胞分为miRNA-99b抑制物+无义序列对照组、miRNA-99b抑制物+mTOR siRNA组,分别转染miRNA-99b抑制物+无义序列、miRNA-99b抑制物+mTORsiRNA.采用Western blotting检测U251细胞中p-4E-BP1蛋白的表达,采用Transwell侵袭实验检测U251细胞的侵袭能力. 结果 (1)与空白对照组、无义序列对照组比较,miRNA-99b抑制物组U251细胞中miRNA-99b mRNA表达明显降低,mTORmRNA及蛋白表达明显升高,p-4E-BP1蛋白表达明显升高,穿膜细胞数明显增多,差异均有统计学意义(P<0.05),而4E-BP1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).(2)与无义序列对照组比较,mTOR siRNA组U251细胞中mTORmRNA及蛋白表达明显降低,p-4E-BP1蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而miRNA-99bmRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).(3)与miRNA-99b抑制物+无义序列对照组比较,miRNA-99b抑制物+mTOR siRNA组U251细胞中p-4E-BP1蛋白表达明显降低,穿膜细胞数明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 下调miRNA-99b表达可促进脑胶质瘤细胞侵袭,其作用机制与mTOR/4E-BP1信号通路调控有关.
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长链非编码RNA BANCR在星形细胞瘤中的作用及其机制的研究
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA) BANCR在星形细胞瘤中的表达、作用及其机制. 方法 (1)收集南方医科大学珠江医院神经外科自2016年1月到2017年9月手术切除并经病理确诊的脑星形细胞瘤标本24例,另外选取非肿瘤患者经开颅手术切除的正常脑组织6例作为对照,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测星形细胞瘤标本和正常脑组织BA NCR、信号传导及转录激活因子3 (STA T3) mRNA的表达;采用网页软件R2分析胶质瘤数据库GSE4290中星形细胞瘤和非肿瘤组织BANCR mRNA的表达.(2)将体外培养的LN18细胞分为shBANCR组、阴性对照组、BANCR组、空载体组,前2组细胞分别转染携带降低BANCR表达的短发夹RNA和无义对照序列的慢病毒载体,后2组细胞转染能翻译成全长BANCR的慢病毒载体和空白载体,转染48 h后,qRT-PCR检测4组细胞BANCR、STAT3 mRNA的表达;CCK-8检测4组LN18细胞的增殖率;流式细胞仪测量4细胞的凋亡;Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移;Western blotting检测4组细胞STAT3、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和丝氨酸苏氨酸蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白的表达.(3)将LN18细胞分为si398组、si1265组、阴性对照组、空白对照组,前3组细胞分别转染靶向STAT3的小干扰RNA si398、si1265和阴性对照无义序列,空白对照组仅转染Lipofectamine 2000,转染48 h后,qRT-PCR检测4组细胞BANCR、STAT3 mRNA的表达;Westem blotting检测4组细胞STAT3蛋白的表达. 结果 (1)星形细胞瘤BANCR mRNA的表达低于正常脑组织,差异有统计学意义(P<0.05).相关性分析显示星形细胞瘤中BANCR和STAT3 mRNA的表达呈正相关关系(P<0.05);胶质瘤数据库GSE4290中星形细胞瘤组织BANCR mRNA的表达低于非肿瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05);(2)qRT-PCR检测结果显示与阴性对照组相比,shBANCR组细胞BANCR mRNA的表达降低.与空载体组比较,BANCR组BANCR mRNA的表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);4组细胞相对增殖率、凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);细胞迁移和侵袭实验显示,与阴性对照组相比,shBANCR组迁移、侵袭细胞数明显增加.与空载体组比较,BANCR组迁移、侵袭细胞数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);Western blotting检测显示与阴性对照组相比,shBANCR组细胞MMP2、MMP9、磷酸化丝裂原活化蛋白(p-MK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白的表达增加.与空载体组比较,BANCR组细胞MMP2、MMP9、p-MEK、p-ERK蛋白的表达降低,差异有统计学意义(P<0.05).(3)与阴性对照组和空白对照组比较,si398组、si1265组细胞STA T3、BANCR mRNA、STAT3蛋白的表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 BANCR在星形细胞瘤中呈低表达,STAT3诱导的BANCR通过调控MMP2、MMP9和MAPK信号通路从而抑制星形细胞瘤的侵袭和迁移.
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二十碳五烯酸通过抑制MGMT表达提高胶质瘤U87细胞对替莫唑胺的化疗敏感性
目的 探讨二十碳五烯酸(EPA)对胶质瘤U87细胞替莫唑胺(TMZ)化疗敏感性的影响及其机制. 方法 (1)体外常规培养U87细胞,加入0、25、50、100、200 μmol/L EPA分别作用12、24、48 h后MTT检测细胞增殖率;(2)将U87细胞分为对照组、EPA组、TMZ组、EPA+TMZ组(EPA、TMZ的浓度分别为25、100 mol/L,EPA预处理时间为12、24或48 h,TMZ作用时间为24 h),MTT检测4组细胞的增殖抑制率;(3)将U87细胞分为对照组、EPA组、TMZ组、EPA+TMZ组(EPA、TMZ的浓度分别为25、100 mol/L,作用时间分别为12、24h).流式细胞术检测4组细胞凋亡率;Western blotting检测细胞活化半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,DNA错配修复酶(MGMT)及核因子κB(NF-κB) p65、NF-κB抑制蛋白(IKBα)的表达;免疫荧光染色检测细胞MGMT和NF-κB p65的表达;甲基化特异性PCR(MSP)法检测细胞MGMT基因启动子甲基化水平. 结果 (1)50、100、200μmol/L EPA作用12、24、48h时对U87细胞的增殖抑制呈浓度和时间依赖性;(2)与同样预处理时间的TMZ组比较,EPA+TMZ组U87细胞的增殖抑制率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);(3)流式细胞术检测显示:与TMZ组[(34.58±4.35)%]比较,EPA+TMZ组U87细胞的凋亡率[(53.28±5.05)%]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);Western blotting检测显示:与TMZ组比较,EPA+TMZ组U87细胞活化caspase-3、Bax和IKBα蛋白表达升高,MGMT和NF-κB p65蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);免疫荧光染色显示EPA+TMZ组细胞MGMT和NF-κB p65蛋白的表达低于TMZ组;MSP检测显示EPA+TMZ组U87细胞MGMT基因启动子甲基化水平高于TMZ组. 结论 EPA预处理可提高胶质瘤U87细胞对TMZ的化疗敏感性,其机制可能是通过下调NF-κB信号通路抑制MGMT表达来实现.
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RNA结合蛋白在胶质瘤中的研究进展
神经胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性恶性肿瘤.尽管近年来胶质瘤的治疗有了巨大的进步,但是它的预后仍然很差,因此亟需新的胶质瘤检测和治疗方法.RNA结合蛋白(RBPs)是一类能直接与RNA结合的蛋白,它可通过与RNA结合形成核糖核蛋白复合物(RNP),参与到RNA的剪切、聚腺苷酸化、定位、稳定性维持及翻译等过程.研究证明RBPs在肿瘤的发生与发展中发挥极其重要的作用,目前有研究证明它与胶质瘤也密切相关.本文将围绕RBPs在胶质瘤中的新研究进展进行综述,并着重描述RBPs调控RNA生物活性的具体分子机制.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 |