现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位： 陕西省科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子： 0.91
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1672-4992
- 国内刊号： 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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进展期恶性黑色素瘤侵袭和转移相关基因研究进展
黑色素瘤对放化疗效果差,在晚期黑色素瘤化疗药物治疗方面,达卡巴嗪仍是目前公认的有效药物,但有效率仅8%-12%左右,同时传统化疗的不良反应大,近抗CTLA-4单抗和针对基因突变(B-RAF和c-kit)的小分子靶向药物的出现,取得了良好的治疗效果.在延长晚期黑色素瘤患者的生存和提高有效率方面取得了令人瞩目的突破,有可能为晚期黑色素瘤患者的治疗带来彻底革命,这将为治疗晚期恶性黑色素瘤患者带来希望,本文就进展期恶性黑色素瘤侵袭和转移相关基因的研究进展进行综述.
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脑转移瘤发生发展机制研究进展
肺癌、乳腺癌患者中约40%会发生脑转移.随着影像学技术的发展,脑转移瘤的发现率也明显增加.近年,对脑转移瘤的发生发展机制有了新的认识,由此形成了不同的理论假说,如:肿瘤微环境(tumor microenvironment)学说、应激状态(stress)与肥大细胞(mast cells)理论、血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)学说,转移干细胞学说等,均对脑转移瘤的形成过程提出新的观念.本文就此对脑转移瘤的形成机制做一综述.
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考布他汀A4磷酸酯(CA4P)抗肿瘤作用研究进展
考布他汀A4磷酸酯(combretastatin A4 phosphate,CA4P)是小分子血管破坏剂的代表药物之一,可结合微管蛋白,选择性破坏现存肿瘤血管.其快速特异性阻断肿瘤血管的作用已被众多临床前及临床研究应用多种观测技术所证实.CA4P可致肿瘤组织快速坏死,遗留外周活瘤带,可增强放化疗、免疫疗法、血管生成抑制剂等的抗癌作用.该药目前已进入Ⅲ期临床研究.
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乙酰肝素酶对乳腺癌等恶性肿瘤的影响
乙酰肝素酶是一种哺乳动物的13-D-葡萄糖醛酸内切酶,是一种细胞外基质降解酶.细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜(basement membrane,BM)的构成主要为结构蛋白和糖胺聚糖,乙酰肝素酶主要通过降解糖胺聚糖主要成分乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPG)上的聚糖侧链硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)进而降解细胞外基质和基底膜,在乳腺癌等恶性肿瘤的浸润和转移中起重要作用.
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蛋白激酶B与乳腺癌的新研究进展
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶即蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)是细胞内重要的激酶之一,它能够通过接受整合多种细胞外信号产生多种生物学效应,包括对细胞增殖、迁徙、生长、周期、能量代谢、死亡等多方面的影响.Akt在乳腺癌发展过程中的作用成为研究热点.现就近两年来Akt与乳腺癌的重要研究成果予以综述.
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钙结合蛋白S100A4在肿瘤耐药中的研究进展
S100A4蛋白(S100 calcium-binding protein A4)属于钙结合蛋白S100家族成员之一,通过钙离子信号传导途径在细胞增殖分化、细胞间黏附、细胞运动、基因表达及细胞凋亡中发挥重要作用.S100A4与多种恶性肿瘤的发生、发展及侵袭、转移密切相关,且与患者预后关系密切.本文从S100A4的结构功能入手,回顾总结S100A4与肿瘤耐药之间相关性及其临床研究进展,提示S100A4是非常有潜力的肿瘤治疗靶点,在临床应用中有良好的发展前景.
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雌激素受体在肿瘤中的生物学作用
雌激素通过与其受体(ERα和ERβ)的特异性结合发挥生物学功能.雌激素受体属于类固醇激素受体家族,与配体结合后调节靶基因的转录.这些转录因子的活性受多种因素调节,包括配体结合、磷酸化、辅助调节因子和效应信号通路(ERE,SP1,AP1)等.靶基因转录的终结果是调节各种生理过程,例如生殖器官的发育和功能,骨密度,但也可促使乳腺和子宫内膜癌的生长和发育.雌激素受体调节的各种复杂的生物效应与多种蛋白-信号通路关系密切.本文就雌激素受体的生物学特性及其在肿瘤中的作用作一综述.
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吉西他滨个体化治疗疗效相关预测分子的研究进展
吉西他滨作为一种周期特异性药物在多种实体瘤的治疗中发挥重要作用.以药物遗传学及药物基因组学为手段,选择合适的生物靶标,通过个体化治疗途径筛选合适人群成为提高吉西他滨疗效的必要手段.本文复习近年国内外相关文献,对吉西他滨代谢、转运、药物作用靶点相关基因及其表达调控分子在胰腺癌吉西他滨个体化治疗中的研究进展进行综述,初步探讨他们作为吉西他滨疗效预测分子在药物个体化治疗中的临床意义.
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基因-放射治疗恶性肿瘤的研究进展
随着放射生物学、放射物理学、放射技术学、医学影像学、分子生物学等学科的发展及综合应用,放射治疗逐渐从常规二维放疗向三维适形放疗(3-dimensional conformal radiotherapy ,3D-CRT)、三维适形调强放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT)、影像引导放射治疗(imaging guided radiotherapy,IGRT)、适应性放射治疗( adaptive radiotherapy, ART)和生物适形放射治疗(biologically conformal radiation therapy)迈进.肿瘤局部控制率越来越高,但肿瘤原发灶局部复发及远处转移仍是恶性肿瘤治疗失败的主要原因.基因治疗是当今分子生物学发展的产物,它是应用基因转移技术将外源功能性基因导入个体,直接修复或纠正肿瘤相关基因的结构或功能,或间接增强宿主免疫功能,发挥抗肿瘤作用.目前肿瘤基因治疗与放射治疗的结合更加广泛,在基础研究及一系列临床试验中,取得了令人鼓舞的结果,能否减少肿瘤原发灶局部复发及远处转移,本文就近年来肿瘤基因治疗与放疗联合研究的进展作一综述.
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MicroRNA与肿瘤信号通路交互作用的研究进展
miRNAs是一类非编码单链小分子RNA,主要通过特异性的基因沉默引起靶mRNA的降解或翻译抑制,调控转录后基因表达,影响细胞增殖、分化和凋亡等.某些oncomiRs充当着"癌基因"或者"抑癌基因" 的角色,与众多信号通路存在交互作用,参与肿瘤的发生发展,而其表达水平的改变具有抗肿瘤作用,预示着其将为新药的开发及肿瘤的治疗提供一个新的作用靶点,现综述如下.
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银杏叶提取物对诱发性大鼠肝癌前病变的影响
目的:探讨银杏叶提取物对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发的大鼠肝癌前病变的影响.方法:71只大鼠随机分为3组:AFB1组、银杏叶提取物干预组、正常对照组.前2组予AFB1造模,银杏叶提取物干预组在造模的期间给予银杏叶提取物喂食大鼠.于实验第14、28、42及55周给予留取静脉血并予肝活检并于第64周全部处死大鼠,观察大鼠AFP的变化及肝脏γ-GT灶发生情况.结果:银杏叶提取物干预组大鼠血清AFP以及肝组织γ-GT灶的数量和大小均显著低于AFB1模型组(P=0.000).结论:银杏叶提取物可减少AFB1诱发大鼠肝脏γ-GT灶的数量和大小以及延缓延缓血清AFP的升高,具有明显抑制AFB1诱发大鼠肝癌前病变的作用.
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雷帕霉素抑制膀胱癌细胞生长及转移的实验研究
目的:探讨新型免疫抑制剂雷帕霉素(RPM)对膀胱癌细胞生长及转移的影响,探究其在肾移植患者膀胱肿瘤治疗中的作用与应用前景.方法:将雷帕霉素分别用5ng/ml,10 ng/ml,15ng/ml 3个浓度梯度处理T24膀胱癌细胞,分别在药物处理后12h,24h,36h应用MTT法检测上述不同药物浓度对细胞增殖的影响.流式细胞仪检测不同浓度RPM对人T24膀胱癌细胞株凋亡和细胞周期的影响;应用RT-PCR检测经不同浓度雷帕霉素处理后血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达以及划痕法检测不同浓度雷帕霉素对于T24膀胱癌细胞迁移率的影响.体内实验用14只4-6周龄Balb/c裸鼠种植转移性人膀胱癌细胞构建荷瘤模型,观察雷帕霉素对肿瘤生长及自发转移的影响.结果:体外实验显示3种浓度的雷帕霉素明显抑制T24细胞的增殖,随着浓度的增加和作用时间的增加对于肿瘤的抑制性明显加强,其中24h时各浓度作用明显强于12h时各浓度,且各浓度之间差异明显(P<0.05).雷帕霉素使细胞停留在G0/G1期,并促进细胞凋亡;同时下调VEGF的基因表达(P<0.05).在划痕实验中雷帕霉素明显抑制膀胱癌细胞的迁移(P<0.01).体内实验中,鼠成瘤率达85.7%(12/14).治疗3周后,空白对照组较RPM组肿瘤大且裸鼠明显消瘦(P<0.05);探查肺部和肝脏转移灶空白组明显较RPM组多(P<0.05).结论:雷帕霉素明显抑制膀胱癌细胞的生长及迁移,以雷帕霉素为基础的免疫抑制剂在肾移植患者膀胱肿瘤治疗中有良好的临床应用前景.
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表阿霉素提高胃癌BGC823细胞对TRAIL的敏感性
目的:研究表阿霉素对TRAIL诱导胃癌细胞BGC823细胞凋亡的影响,探讨脂筏和死亡受体4(DR4)在TRAIL诱导细胞凋亡中的作用.方法:采用MTT法测定细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,免疫荧光显微技术检测脂筏和DR4在细胞膜的分布.结果:(0.1-50)μg/ml表阿霉素处理BGC823细胞24h,抑制细胞增殖50%的药物浓度(IC50)为(4.61±0.62)μg/ml.在BGC823细胞中,100ng/ml的TRAIL导致轻度的增殖抑制和细胞凋亡,TRAIL(100ng/ml)联合表阿霉素(4.61μg/ml)引起明显的增殖抑制和细胞凋亡(P<0.05).与对照组相比,100ng/ml的TRAIL作用BGC823细胞24 h,没有引起明显的脂筏聚集或DR4聚集.表阿霉素(4.61μg/ml)明显促进脂筏聚集和DR4聚集,同时观察到DR4和脂筏的共定位.表阿霉素和TRAIL联合作用24 h,同样观察到DR4定位在聚集的脂筏内.结论:表阿霉素通过促进DR4在脂筏聚集增强TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡.
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新型左旋棉酚纳米微球的制备及在体外抑制人前列腺癌PC-3细胞生长的研究
目的:研究负载左旋棉酚的单甲氧基聚乙二醇-马来酰亚胺(mPEG-mal)纳米微球的体外抗肿瘤活性,并对其机理进行探讨.方法:采用乳化-挥发法制备负载左旋棉酚的纳米微球,在人前列腺癌PC-3细胞及人前列腺细胞RWPE-1细胞株上分析空白微球的毒性,以MTT法、AO染色、透射电镜及半定量RT-PCR检测Bcl-2及Bak mRNA 的表达等方法评价其在体外对前列腺癌细胞株PC-3的抗肿瘤活性,并与左旋棉酚裸药进行比较.结果:左旋棉酚载药微球对体外培养的前列腺癌细胞生长的抑制与裸药相似,并呈剂量-时间依赖性,纳米微球可以诱导PC-3细胞发生典型的凋亡形态学改变,使Bcl-2 mRNA表达水平降低,Bak mRNA表达水平升高,空白微球在高浓度时,对于肿瘤细胞系及人前列腺RWPE-1细胞株均无明显毒性.结论:左旋棉酚纳米微球具有良好的抗肿瘤活性,载体无毒,具有良好的生物相容性,能诱导前列腺癌细胞的体外凋亡,是一种具有潜力的抗肿瘤纳米药物.
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人钙调神经磷酸酶Aα RNAi慢病毒载体的构建与鉴定
目的:构建人CaNAα(钙调神经磷酸酶催化亚基α异构体,calcineurin catalytic subunit alpha isoform)RNAi慢病毒载体PPP3CA-RNAi-LV并鉴定.方法:根据CaNAα mRNA选择靶区、设计合成shRNAs及无关对照序列,酶切连接pGCSIL-PUR载体,经测序鉴定阳性克隆,提取质粒、转染SBC-5细胞,经real-time PCR及Western blot检测CaNAα沉默水平;选择高沉默效率的pGCSIL-PUR-shRNA3进行慢病毒颗粒包装,浓缩纯化并滴定浓度后,-80℃保存备用.结果:与对照组相比,pGCSIL-PUR-shRNA3沉默效率高,成功包装慢病毒颗粒,滴定浓度为1×109TU/ml.结论:成功构建人CaNAα RNAi慢病毒载体PPP3CA-RNAi-LV,为后续功能研究奠定基础.
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BRCA1、hENT1和Topo1mRNA水平与新鲜胃癌组织三维培养药物敏感性关系
目的:分析胃癌石蜡组织BRCA1、hENT1、Topo1 mRNA水平与新鲜胃癌组织多西紫杉醇、吉西他滨、伊立替康体外药物敏感性的关系.方法:收集36例经病理确诊的新鲜胃癌标本,采用三维微组织块培养法(HDRA)行三种药物的体外药物敏感试验.实时荧光定量PCR检测对应胃癌石蜡组织中BRCA1、hENT1、Topo1 mRNA水平.结果:新鲜胃癌组织对三种药物的敏感性均与临床特征无明显相关性.对应胃癌石蜡组织中BRCA1、hENT1、Topo1 mRNA水平与临床特征无明显相关性.在胃癌组织中,hENT1 mRNA水平高,BRCA1 mRNA水平低.胃癌石蜡组织BRCA1 mRNA 水平与新鲜胃癌组织的多西紫杉醇敏感性正相关(7.927 vs 3.464,P=0.001);hENT1 mRNA 水平在吉西他滨敏感组高于耐药组( 15.710 vs 10.145,P=0.243),Topo1 mRNA水平在伊立替康敏感组高于耐药组(10.024 vs 6.038,P=0.124),但均未达统计学差异.结论:胃癌石蜡组织BRCA1mRNA水平与新鲜胃癌组织对多西紫杉醇的敏感性呈正相关.
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ATM基因在低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中的作用
目的:探讨低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中ATM基因的作用.方法:EL-4细胞应用渥曼青霉素处理后接受低剂量0.075 Gy预先照射,再分别进行较高攻击剂量照射(1.0,1.5和2.0 Gy),RT-PCR和免疫荧光法检测ATM mRNA及蛋白表达.同时应用流式细胞术检测细胞凋亡和周期进程变化.结果:渥曼青霉素能够阻断ATM基因在mRNA及蛋白水平的表达.应用渥曼青霉素后直接接受攻击剂量照射和应用渥曼青霉素后先接受低剂量0.075Gy预先照射后再接受攻击剂量照射,均能诱导EL-4细胞发生适应性反应.结论:ATM基因可能不影响低剂量电离辐射诱导EL-4细胞发生适应性反应.
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非小细胞肺癌中MTA1的表达及临床意义
目的:研究非小细胞肺癌中MTA1蛋白表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学法检测96例非小细胞肺癌组织MTA1蛋白表达情况,并探讨其与非小细胞肺癌临床病理因素的关系.结果:MTA1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05),其表达与患者年龄、性别、病理组织学分型及肿瘤大小无明显相关性(P>0.05).MTA1的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关,在有淋巴结转移的病例中的表达(阳性率为75.6%)显著高于无淋巴结转移的病例(阳性率为54.5%),在Ⅲ和Ⅳ期病例中的表达(阳性率为76.3%)显著高于Ⅰ和Ⅱ期(阳性率为55.2%)(P<0.05).结论:MTA1表达水平与患者的TNM分期密切相关,在非小细胞肺癌进展包括淋巴结转移的过程中起到重要作用,可能成为潜在的治疗靶点.
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siRNA转染复合物对卵巢癌细胞SKOV3裸鼠模型EZH2的影响
目的:利用siRNA载体介导的RNA干扰技术靶向沉默EZH2基因,从而观察对卵巢癌裸鼠模型中肿瘤组织EZH2 mRNA的表达水平,探讨siRNA转染之后,EZH2对肿瘤组织黏附、侵袭和转移的作用.方法:采用原位造模方式,即人卵巢癌细胞SKOV3移植方法构建卵巢癌裸鼠模型.将30只卵巢癌裸鼠随机分为3组(n=10):siRNA干扰(EZH2-siRNA组)组、阴性对照组(NC-siRNA组)和空白对照组(Con组),前两组每日分别腹腔注射100μl siRNA 转染复合物和阴性对照转染复合物(1次,共注射5次.末次腹腔注射后48h断颈处死裸鼠,观察腹腔肿瘤组织病灶形成情况,取肿瘤病灶标本.RT-PCR和Western blotting检测肿瘤组织EZH2 mRNA与蛋白表达水平.结果:实验裸鼠共35只,30只造模成功.RT-PCR 检测结果显示,与NC-siRNA组和Con组相比,EZH2-siRNA组EZH2 mRNA表达水平明显下降(P<0.05),而后两者之间差异无统计学意义(P>0.05).Western blotting结果显示,EZH2-siRNA组EZH2蛋白表达明显减弱(P<0.05),而后两者之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:EZH2基因siRNA转染之后的肿瘤组织中EZH2 mRNA与蛋白表达明显减弱siRNA转染之后的肿瘤组织的侵袭、转移能力明显下降,EZH2基因表达减弱可以作为基因治疗的新手段.
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SLC22A18基因转染人胶质瘤U251细胞对放疗敏感性的影响
目的:探讨SLC22A18基因转染人胶质瘤U251细胞对放疗敏感性的影响.方法:用脂质体介导的转染技术将pIRES2-EGFP-SLC22A18表达重组质粒导入U251细胞,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)检测SLC22A18基因和蛋白的表达.U251细胞分为4组:对照组、转染组、放疗组和转染联合放疗组.集落形成实验检测各组U251细胞集落形成数,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)和流式细胞仪检测各组U251细胞生长抑制率和凋亡率,进一步应用裸鼠皮下荷瘤模型观察脂质体介导的pIRES2-SLC22A18表达重组质粒转染U251细胞对放疗敏感性的影响.结果:重组质粒转染组通过RT-PCR和Western blot证实了SLC22A18基因和蛋白在U251细胞中表达.集落形成实验检测发现SLC22A18基因对U251细胞的集落形成数为(60.6±5.2)个,当放射剂量为3、6和9 Gy时,U251细胞的集落形成数分别为(30.0±3.6)、(13.0±3.0)和(4.0±1.0)个.MTT检测发现SLC22A18基因对U251细胞的生长抑制率为(80.12±5.75)%.当放射剂量为3、6和9 Gy 时,U251细胞的生长抑制率分别为(17.05±4.24)%、(17.34±1.62)%和(18.71±4.59)%.当SLC22A18基因与放疗(3、6和9 Gy)联合作用时,抑制率分别为(81.45±5.32)%、(90.45±1.65)%和(92.62±2.12)%.SLC22A18基因转染所产生的U251细胞凋亡率为17.68%.放疗(3、6和9 Gy)引起的细胞凋亡率分别为4.64%、4.87%和5.42%.当SLC22A18基因与放疗(3、6和9 Gy)联合作用时,凋亡率分别为18.42%、21.48%和23.92%.体内实验结果显示,SLC22A18基因对U251细胞6 Gy照射的抑瘤率比较为1.81.结论:SLC22A18基因转染增加了人胶质瘤U251细胞对放疗的敏感性.
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雌激素调节人乳腺癌细胞CD147表达的研究
目的:探究雌激素对人乳腺癌细胞系中CD147表达的调节作用.方法:用雌激素处理人乳腺癌细胞系,RT-PCR及Real-time PCR定量检测用药前后细胞中CD147 mRNA表达水平变化,Western blot检测用药前后细胞中CD147蛋白表达水平变化.结果:经雌激素处理后的ER阳性人乳腺癌细胞系中CD147 mRNA及蛋白的表达均呈上升趋势,而ER阴性人乳腺癌细胞系则无明显变化.结论:雌激素通过ER激活CD147的表达,在乳腺癌的发生发展过程中发挥了重要的作用.
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艾迪协同卡铂高效杀伤骨肉瘤细胞的实验研究
目的:研究中药制剂艾迪对骨肉瘤化疗的增效作用及其相关机制.方法:将艾迪与卡铂单独及联合应用于骨肉瘤OS-732细胞,用MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪定量分析凋亡细胞所占比例,倒置相差显微镜及荧光显微镜下观察凋亡细胞形态改变,免疫细胞化学技术分析凋亡相关蛋白Fas表达.结果:艾迪与卡铂对骨肉瘤细胞都有剂量依赖性杀伤作用,艾迪浓度达到25μl/ml时,细胞抑制率为38.47%,再增加艾迪浓度抑制率不再明显改变,但如与1μg/ml卡铂合用将使细胞抑制率进一步提升为59.53%(P<0.01).细胞超微结构观察及凋亡率测定也显示,艾迪与卡铂联用可诱导更多骨肉瘤细胞凋亡,且联用时骨肉瘤Fas表达明显提升 (P<0.01).结论:艾迪与小剂量卡铂合用和单用卡铂相比,可更高效杀伤骨肉瘤细胞,此作用与上调Fas表达诱导骨肉瘤细胞凋亡有关.
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左旋棉酚对小鼠宫颈癌U14移植瘤的抑制作用和安全性的研究
目的:探讨左旋棉酚[(-)-gossypol,LG]对小鼠宫颈癌移植瘤的抑制作用,并观察其与顺铂(Cis-platin,DDP)联用的效果,同时观察左旋棉酚采用灌胃、腹腔注射两种途径给药对小鼠产生的不良反应.方法:建立小鼠宫颈癌U14细胞皮下移植瘤模型,按随机原则将90只小鼠分为左旋棉酚腹腔注射[(-)-gossypol interaperitonea Injection,LGIP]组、左旋棉酚腹腔注射+顺铂(LGIP+DDP)组、左旋棉酚口服[(-)-gossypol peros,LGPO]组、左旋棉酚口服+顺铂(LGPO+DDP)组、顺铂(DDP)组及模型对照组6组,连续用药干预8天,在用药第1、3、5、7天及停药2日后分别测量各组小鼠移植瘤体积并绘制生长曲线.停药后两日处死小鼠,剥离瘤体,称量瘤重并计算抑瘤率.密切观察用药期间各组小鼠一般情况的变化(包括体重、白细胞、脱毛),同时记录小鼠死亡情况并分析死亡原因.结果:皮下注射宫颈癌U14细胞建立昆明小鼠皮下移植瘤模型,成瘤率达100%.各干预组小鼠移植瘤的体积及瘤重均低于模型对照组(P<0.01),LGPO+DDP组小鼠移植瘤的体积及瘤重明显低于DDP组、LGPO组、LGIP组(P<0.01),DDP组小鼠移植瘤的体积及瘤重低于LGPO组、LGIP组(P<0.01),LGPO+DDP组与LGIP+DDP组、LGPO组与LGIP组之间的移植瘤的体积及瘤重无统计学差异(P>0.05);各干预组在用药开始后小鼠的体重均有不同程度的减轻(P<0.01),按减轻程度由大到小排序依次是LGIP+DDP、LGPO+DDP、DDP、LGIP、LGPO(P<0.01),其中,LGIP+DDP与LGPO+DDP、LGIP与DDP组小鼠体重减轻无统计学差异(P>0.05).DDP组、LGPO+DDP组、LGIP+DDP组小鼠白细胞水平明显低于模型对照组(P<0.01),DDP组小鼠白细胞水平低于LGPO+DDP组(P<0.05),LGPO组、LGIP组与模型对照组的小鼠白细胞水平无统计学差异(P>0.05);LGIP组与LGIP+DDP组小鼠的死亡率明显高于其它各干预组(P<0.01),且肠梗阻的发生率分别高达93.3%、53.3%,明显高于其它各干预组(P<0.01).结论:左旋棉酚对小鼠宫颈癌U14细胞株移植瘤具有明显抑制作用,与顺铂联合用药效果更显著.左旋棉酚经灌胃途径给药较腹腔注射更安全有效.
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热作用对人肝癌MHCC97细胞增殖、凋亡及NDRG2表达的影响
目的:探讨热作用对人肝癌细胞株MHCC97细胞的增殖、凋亡以及NDRG2蛋白表达的影响.方法:MHCC97细胞分为5组,43℃恒温分别加热0h(对照组)、0.5h、1h、1.5h、2h.各组热处理后继续37℃恒温培养.于3h、6h、9h、12h、24h,使用倒置显微镜观察细胞形态变化,MTT法检测各处理组细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测NDRG2蛋白量的表达.结果:热处理后,细胞形态出现明显改变,细胞体积缩小,部分细胞脱落,加热2h培养24h者为显著;热处理后,细胞增殖受抑制,以加热1h培养24h者为明显(67.1%);流式细胞仪检测显示,凋亡百分比在加热2h培养12h者达大值(58.4%);Western blot 检测提示,加热1h培养24h者,NDRG2蛋白表达量低.结论:热疗对肿瘤细胞具有杀伤和增殖抑制作用,并且能够诱导其凋亡,降低NDRG2蛋白的表达,以加热1h后培养24h效果明显.
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人MUC4启动子驱动HSV-TK腺病毒靶向杀伤胃癌细胞的研究
目的:构建人MUC4启动子驱动下的HSV-TK重组腺病毒,研究其对胃癌细胞的靶向杀伤作用.方法:免疫荧光法检测MUC4在胃癌细胞系中的表达.克隆MUC4启动子区625bp活性序列,利用重组荧光素酶检测系统检测其在SGC-7901胃腺癌细胞及NUGC4胃印戒细胞癌细胞中的转录活性.以AdEasyTM腺病毒系统为载体,构建MUC4启动子驱动下的HSV-TK重组腺病毒,与前体药物GCV联合,检测其对上述两种胃癌细胞的细胞毒作用.结果:MUC4蛋白在两种胃癌细胞的胞浆和胞膜均有表达,而在成纤维细胞中无表达.克隆的MUC4启动子片段在SGC-7901和NUGC4细胞中具有强转录活性,转录活性高于强启动子SV40,而NIH3T3成纤维细胞系中几乎无转录活性.MUC4启动子驱动下的HSV-TK重组腺病毒与GCV联合能够诱导SGC-7901和NUGC4胃癌细胞凋亡,产生特异性靶向细胞毒作用.结论:人MUC4启动子驱动下的HSV-TK重组腺病毒联合GCV对SGC-7901和NUGC4胃癌细胞具有靶向杀伤作用,MUC4启动子可以作为胃癌靶向基因治疗的工具.
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β-连环蛋白在结肠癌细胞及肿瘤球细胞中的表达
目的:研究信号通路β-连环蛋白在人结肠癌ccl187细胞及其肿瘤球细胞中的表达状况.方法:培养ccl187细胞及其肿瘤球,分别提取ccl187细胞和肿瘤球细胞的总RNA,应用半定量RT-PCR和Western blot方法分别检测β-连环蛋白在ccl187细胞及其肿瘤球中的mRNA水平及蛋白水平的表达.结果:半定量RT-PCR结果显示ccl187 细胞和肿瘤球细胞中β-连环蛋白转录水平分别为41.6%和42.6%(P>0.05).半定量Western blot结果显示ccl187 细胞和肿瘤球细胞中β-连环蛋白的含量分别为36.7%和73.4% (P<0.05).结论:信号通路β-连环蛋白在人结肠癌ccl187细胞及其肿瘤球细胞中转录水平基本一致,但肿瘤球细胞中β-连环蛋白被积累,含量显著高于ccl187细胞.
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NRG1在肝细胞肝癌中杂合性丢失和蛋白表达的研究
目的:分析在肝细胞性肝癌中NRG1基因的两个多态性位点D8S278 和D8S499杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)情况及其与NRG1蛋白表达水平之间的关系,探讨NRG1在肝细胞肝癌发生发展中的作用.方法:酚氯仿抽提经石蜡包埋的肝癌和癌旁正常组织DNA,进行PCR扩增,扩增出来的产物进行变性聚丙烯酰胺凝胶电泳并分析两位点杂合性丢失情况;用免疫组织化学方法检测肝癌组织和癌旁正常组织中NRG1的表达情况.结果:D8S278 和D8S499的LOH率分别为32.43%(24/74)、37.86%(26/69),总频率为48.65%(36/74);NRG1在肝癌组织中的阳性表达率为67.57%(50/74),显著低于在正常组织中的表达水平(97.30%,72/74)(P<0.05),这种降低与NRG1基因多态性位点的LOH有关;NRG1表达下调与肿瘤大小、Edmondson分级相关,而与年龄、性别、HBsAg、AFP、肝硬化和肝内外转移无明显相关.结论:NRG1基因可能是肝细胞肝癌的一个候选抑癌基因,在肝癌发生发展中起一定的作用;可为临床诊断、治疗及预后评估提供理论依据.
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β-榄香烯对胃癌细胞Akt通路活化和凋亡相关蛋白表达的影响
目的:旨在探讨β-榄香烯对人胃癌BGC823细胞Akt通路的活化和凋亡相关蛋白 Bax、Bcl-2和PARP 表达的影响.方法:实验分为对照组和β-榄香烯处理组,采用 四甲基偶氮唑盐(MTT)试验法检 测β-榄香烯对人胃癌BGC823细胞的药物敏感性,采用Western blot检测蛋白表达,应用SPSS(13.0软件包)进行统计学分析.结果:β-榄香烯处理胃癌BGC823细胞24h的IC50为46.56μg/ml,选用50μg/ml和200μg/ml的β-榄香烯处理24h,BGC823细胞凋亡率分别为12.33%和42.59%,与对照组相比有统计学差异(P<0.05).与对照组相比,β-榄香烯处理组Bcl-2与Bax的比值显著下调、伴有PARP裂解.进一步检测发现β-榄香烯处理组明显下调了Akt的磷酸化水平,从而有效抑制Akt信号转导通路.结论:β-榄香烯可以通过抑制Akt信号通路的活化、下调Bcl-2与Bax的比值和诱导PARP裂解,进而抑制胃癌细胞增殖和诱导细胞凋亡.
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CXCR4在不同骨转移潜能小细胞肺癌细胞系中的差异表达及意义
目的:应用intrakine技术构建CXCR4(chemokine receptor 4 趋化因子受体4)敲减表型的肺癌细胞,体外观察其增殖、凋亡、侵袭、转移能力的变化.方法:经克隆PCR、测序鉴定质粒后,给高表达CXCR4、高骨转移细胞系SBC-5中转染pCMV-S-K,经流式及细胞免疫化学检测成功构建了CXCR4稳定敲减表型的肺癌细胞SBC-5/S-K,检测CXCR4敲减后细胞增殖、凋亡、侵袭及转移能力的变化.结果:与对照SBC-5/neo相比,SBC-5/S-K在增殖、克隆形成、凋亡及细胞进程方面没有变化,而侵袭、转移能力明显减弱.结论:体外实验证实CXCR4是肺癌转移基因,为后续体内功能研究打下基础.
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肝移植术后肝癌的介入治疗
目的:观察介入化疗栓塞在肝移植(LT)后肝细胞性肝癌(HCC)复发治疗中的作用.方法:15例原发性HCC肝移植后肿瘤复发且失去外科手术机会的患者接受1次或多次介入化疗栓塞(TACE )治疗.通过影像学资料判定治疗效果,观察患者生存率.结果:15例中2例(13.33%)肿瘤完全消退,10例患者(66.67%)肿瘤体积缩小≥50%.随访期间有11例(73.33%)出现了肝内或肝外新发病灶.移植后1、2和3年生存率分别为86.3%、57.5%和48.5%;复发后0.5、1、1.5、2年生存率分别为70.2%、55.7%、47.2%和38.8%,未出现严重并发症.结论:介入化疗栓塞是肝移植后肝癌复发且失去手术机会的患者可以选择的一种有效、安全的治疗手段,可一定程度地控制肿瘤生长.
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结直肠癌肝转移术前化疗与手术切除疗效的Meta分析
目的:探讨结直肠癌肝转移术前化疗能否提高患者的生存率.方法:计算机文献检索 ISI Web of Knowledge、Pubmed及中国期刊网,检索国内外自1990年1月至2010年12月间公开发表的有关结直肠癌肝转移治疗的文章.Meta分析比较术前化疗组与未接受术前化疗组术后生存率的差异.结果:术前化疗组与未接受术前化疗组相比较,1年生存率(OR=0.44,CI:0.17-1.13,P=0.07)、3年生存率(OR=1.02,CI:0.64-1.62,P=0.93)、5年生存率(OR=0.69,CI:0.42-1.14,P=0.16)均无统计学意义.结论:对于结直肠癌肝转移患者,术前化疗不能提高术后生存率.
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大肠癌患者外周血CEAmRNA、HNP1-3的检测及临床意义
目的:研究大肠癌患者外周血中CEAmRNA、HNP1-3的表达及临床意义.方法:采用NestedRT-PCR法检测外周血CEAmRNA、ELISA法检测血清HNP1-3在大肠癌患者术前组、术后组及正常对照组中的表达.结果:外周血CEAmRNA在大肠癌患者术前组、术后组及正常对照组的阳性率分别为54%、34%、5%,术前组和术后组相比存在显著差异(P=0.044),二者与正常对照组比较,有统计学差异(P<0.001、P=0.012);CEAmRNA与患者性别、年龄、肿瘤部位及分化程度无关,但与Dukes'分期、淋巴结转移有关;外周血CEAmRNA对大肠癌的诊断敏感性和特异性分别为54%、95%.大肠癌患者术前组血清HNP1-3浓度中位数为20.33ng/ml,正常对照组7.69ng/ml,术后组14.35ng/ml;术前组、术后组血清HNP1-3水平均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.001、P=0.005);并且血清HNP1-3水平也与Dukes'分期、淋巴结转移有关;血清HNP1-3对大肠癌的诊断敏感性、特异性分别为62%、95%.联合检测外周血CEAmRNA与血清HNP1-3的敏感性(72%)及特异性(100%)均高于单一指标.结论:大肠癌患者外周血中CEAmRNA表达较正常对照组明显增高,且与Dukes'分期、淋巴结转移密切相关.HNP1-3在大肠癌患者血清中呈高表达,且具有较高的敏感性及特异性,有望成为一种新的大肠癌肿瘤标志物.联合检测外周血CEAmRNA表达及血清HNP1-3水平可提高检测敏感性和特异性,对发现大肠癌微转移可能有重要的临床意义.
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p53在超声引导经皮穿刺活检肝癌组织中的表达及其临床意义
目的:评价检测p53基因蛋白在超声引导下肝肿物穿刺活检所取组织中的表达水平对肝细胞肝癌(HCC)的临床价值.方法:经超声引导下肝肿物穿刺所得的组织,在做出病理组织学检查后,取其中的肝细胞癌组织19例作实验组,取本院肝胆外科手术切除的肝细胞癌组织40例作对照组,用免疫组化方法检测两组标本p53基因蛋白的表达水平.结果:实验组与对照组p53表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);p53基因蛋白的表达水平与肿块大小无关(P>0.05),与有无癌栓密切相关(P<0.05).结论:超声引导下肝肿物穿刺术在做出病理组织学诊断的同时,检测肿瘤组织中p53基因蛋白的表达水平,对肝癌的治疗及判断预后具有重要价值.
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恩度联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的临床观察
目的:观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗药物治疗晚期消化道肿瘤的疗效和安全性.方法:经病理证实的晚期消化道肿瘤患者65例,实验组32例采用恩度加化疗的一线治疗方法,对照组33例采用常规化疗的治疗方法,均治疗2-4个周期.按照RECIST标准和WHO毒性反应分级标准评价疗效,由KPS评分变化评价患者生活质量改善及药物毒性反应.结果:实验组32例晚期消化道患者中,CR 1例,PR 7例,SD 15例,PD 9例,总有效率25.0%,疾病控制率71.9%,生活质量改善率78.1%;中位至疾病进展时间(mTTP)6.4个月,中位总生存期(OS)12.1个月,对照组33例中,CR 0例,PR 6例,SD 13例,PD 14例,总有效率18.2%,疾病控制率57.6%,生活质量改善率63.5%,中位至疾病进展时间(mTTP)5.1个月,中位总生存期(OS)10.5个月;两组间疗效差异有显著性(P<0.05)、生活质量改善率两组差异有统计学意义P<0.05.毒性反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应和轻度心电图改变等.结论:恩度联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的客观疗效好,安全性好,毒性低,可以改善患者的生活质量,值得进一步推广使用.
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胰腺癌组织中SDF-1的表达与其临床病理特征的关系
目的:探讨SDF-1在人胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测64例胰腺癌组织及24例正常组织中SDF-1的表达.结果:胰腺癌组织的SDF-1表达在不同组织学分级之间有显著差异,中-低分化组中SDF-1表达率明显高于高分化组(P<0.05).结论:SDF-1可能在胰腺癌侵袭性进展中起到一定作用,有可能作为评价胰腺癌预后的生物学指标.
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结直肠腺癌中MMP-7的表达与淋巴管生成的关系
目的:通过检测结直肠癌中MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3和D2-40的表达,探讨三者的关系以及MMP-7对淋巴管生成的作用.方法:应用免疫组化法检测124例结直肠癌和70例正常黏膜组织中MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3和D2-40标记的淋巴管密度(MLVD)的表达,比较两种组织中蛋白表达的差异,分析其与结直肠癌临床病理指标的关系.结果:MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3和MLVD的表达在结直肠癌中明显高于黏膜组织 (P<0.001),MMP-7的表达与结直肠癌的肿瘤体积、Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移有关 (P<0.05);VEGF-D、VEGFR-3和MLVD的表达与肿瘤体积、淋巴结转移有关(P<0.05).结直肠癌中MMP-7和VEGF-D、VEGFR-3、MLVD的表达呈正相关性(均P=0.01).而且MMP-7和VEGF-D、VEGFR-3、MLVD高表达与患者的不良预后相关(P<0.05).结论:结直肠癌中MMP-7的高表达可能与结直肠癌中的淋巴管生成有促进作用,联合检测MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3 MLVD的表达对判断其预后有一定的指导意义.
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囊性肾透明细胞癌1例及文献复习
目的:探讨囊性肾透明细胞癌的临床病理特征、诊断及鉴别诊断.方法:对1例囊性肾透明细胞癌进行光镜观察,行组织化学及免疫组化染色,并复习文献.结果:肿瘤细胞主要由透明细胞组成.癌细胞免疫表型Ckpan、EMA、CEA呈阳性表达,CD68阴性.结论:囊性肾透明细胞癌是一种罕见的肾癌病理类型.其诊断依赖组织病理学和免疫组化标记.
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肝动脉栓塞化疗联合无水酒精治疗结肠癌肝转移
目的:探讨肝动脉栓塞化疗(TACE)联合无水酒精注射(PEI)在治疗结肠癌肝转移的实用价值.方法:选择近年来收治的结直肠癌肝转移50例患者,分为全身化疗组(20例)和 TACE+PEI组(30例).应用流式细胞仪检测患者治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD16+CD56+和CD4+/ CD8+的变化,评价其对免疫功能的影响;同时复查患者治疗3月后AFP的情况,分析其生存率.结果:TACE+PEI组治疗后免疫功能评价(CD3+、CD4+ 、CD16+CD56+和CD4+/ CD8+)较治疗前有显著性差异(P<0.05),全身化疗组治疗后较治疗前无统计学意义(P>0.05);TACE+PEI组治疗后AFP含量为(54.37±6.35)ng/ml,与全身化疗组(287.21±5.82)相比有统计学差异,并且平均生存时间也较全身化疗组显著延长(P<0.05).结论:动脉栓塞化疗联合无水酒精可明显改善患者免疫功能,无水酒精瘤内注射操作简单,效果好,宜推广.
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FOLFIRI方案一线治疗晚期大肠癌的临床观察
目的:观察伊立替康(IRI,CPT-11)联合氟尿嘧啶(5-FU)、甲酰四氢叶酸(CF)一线治疗晚期大肠癌的疗效及毒副作用.方法:对采用FOLFIRI方案治疗的晚期结直肠癌患者32例进行回顾性分析,每例患者至少接受3个周期化疗,中位化疗6个周期.用法:CPT-11 180mg/m2,静脉滴注90min,第1天;CF 200mg/m2,静脉滴注2h,第1、2天;5-FU 400mg/m2,继CF后静脉推注,然后600 mg/m2,持续静脉滴注22小时,第1、2天,14 天重复.每3-4个周期后按照RECIST实体瘤近期客观疗效评定标准进行疗效评价.观察疗效和不良反应.结果:完全缓解(CR)0例;部分缓解(PR)13例,占40.6%;稳定(SD)10例,占31.3%;疾病进展(PD)9例,占28.1%;客观有效率(CR+PR)为40.6%;临床获益率(CR + PR +SD)为71.9%,中位疾病进展时间(TTP)5.2个月;中位生存期(MST)18.1个月.不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应.结论:FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌,疗效较好,毒副反应可耐受,值得临床上广泛应用.
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VEGF及KDR在大肠腺瘤和腺癌中的表达及意义
目的:探讨VEGF和KDR在大肠腺瘤和大肠腺癌中的表达及临床病理特征的关系.方法:大肠腺瘤和大肠腺癌组织标本各100例,采用免疫组织化学染色法检测VEGF和KDR在标本中的表达情况.结果:VEGF和KDR在大肠腺癌组中的阳性表达明显高于大肠腺瘤组(P<0.05);在正常大肠黏膜均未见VEGF和KDR表达的阳性染色;VEGF阳性表达组中KDR的阳性表达率为70%,显著高于VEGF阴性表达组中KDR的阳性表达率16%,两组比较有统计学意义(P<0.01).结论:大肠腺癌组织中KDR的表达与肿瘤大小、转移情况、浸润深度密切相关;VEGF和KDR在大肠腺瘤中的表达与患者的年龄、性别及分型均无相关性,而与增生程度相关(P<0.05).在大肠腺癌患者中VEGF及KDR表达更高,二者具有协同效应.
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替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的研究
目的:观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效.方法:46例晚期胃癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组22例采用替吉奥胶囊40mg/(m2·d),分2次口服,第1-14天;奥沙利铂135(mg/m2·d),静脉滴注,第1天,对照组24例采用5-FU 600mg/(m2·d)微量泵进行8h持续静脉滴注,第1-5天;奥沙利铂135mg/(m2·d),静脉滴注,第1天,两组均以28d为1个周期,2周期后评价疗效.结果:治疗组和对照组有效率差异无统计学意义P>0.05,在KPS评分,骨髓抑制和胃肠道反应方面两组差异有统计学意义P<0.05.结论:替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌与5氟尿嘧啶(5-FU)联合奥沙利铂相比,近期疗效相似,但不良反应明显减轻,值得进一步研究及推广.
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Lewis y抗原及IGF-1R 在卵巢黏液性肿瘤中的表达及意义
目的:探讨Lewis y抗原及胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)在卵巢黏液性肿瘤中表达规律及其相关性.方法:用免疫组化法检测62例卵巢黏液性肿瘤和20例正常卵巢组织中Lewis y抗原与IGF-1R的表达,并分析其表达与卵巢癌病理分级、临床分期及淋巴结转移的关系.结果:Lewis y 在恶性、交界性、良性和正常组的阳性表达率分别是90.0%、70.6%、53.3%和0%,呈下降趋势,其中恶性与交界性,良性和正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);IGF-1R在恶性、交界性、良性和正常组的阳性表达率分别是93.3%、70.6%、46.7%和40.0%,呈下降趋势,其中恶性与交界性,良性和正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);Lewis y抗原或IGF-1R的阳性表达率与卵巢黏液癌临床病理参数无关(P均>0.05); Lewis y抗原和IGF-1R的表达水平随临床分期的增加,但无统计学意义(P>0.05)、随分化程度的降低而增加(P<0.05),与有无淋巴结转移无关(P>0.05);Lewis y抗原和IGF- 1R在卵巢黏液性囊腺癌中的表达呈显著正相关 (r=0.711,P<0.005).结论:随着卵巢黏液性肿瘤的恶性进展Lewis y抗原及IGF-1R的表达上调,且两者的表达呈显著性正相关.提示Lewis y抗原及IGF-1R对卵巢黏液性囊腺癌的转移、分化起促进作用.
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IMRT和CRT在宫颈癌术后放疗中的剂量学对比及临床应用
目的:比较IMRT (intensity modulated radiation therapy,调强适形放射治疗)和CRT(conventional radiotherapy,常规放疗)在宫颈癌术后放疗中,对危及器官保护方面的差异.方法:选取我院2007年1月-2010年1月30例宫颈癌术后放疗患者,均行CT模拟定位扫描并勾画靶区及危及器官,临床靶区(CTV)包括子宫、宫颈、阴道等原发肿瘤区域及髂总、髂外、髂内、闭孔、骶前淋巴结等区域和其周围组织,计划靶区(PTV)为CTV外放1cm,处方剂量为45Gy/1.8Gy/25次,95%PTV达到处方剂量要求.30例患者均做IMRT及CRT两种计划设计,对比两种照射方式下骨髓、小肠、直肠及膀胱的剂量分布、剂量、体积直方图(ova)中的多个指标.随后按患者自主意愿选取15例入IMRT组,另15例入CRT组进行放疗,对比两组副反应发生率.结果:与CRT相比,IMRT降低了30-40Gy范围内骨盆骨髓、小肠、膀胱、直肠的受照体积,有显著统计学意义.IMRT组膀胱、肠道副反应发生率明显低于CRT组,有显著统计学意义.两组在骨髓抑制方面无统计学差异.结论:对于宫颈癌术后放疗的患者,IMRT较CRT能明显降低危及器官的受量,降低并发症发生率,具有明显优势,值得临床推广应用.
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促凋亡蛋白Bid在子宫内膜癌中的表达及意义
目的:检测促凋亡蛋白Bid在不同子宫内膜组织中的表达,探讨其与子宫内膜病变发生、发展的关系.方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法)检测30例正常子宫内膜组织和42例子宫内膜癌组织中Bid mRNA及蛋白的表达,并分析表达量与子宫内膜癌临床病理学参数的关系.结果:Bid蛋白在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的相对表达量分别为11.253±2.984和21.361±3.056,差异有统计学意义(P<0.05);Bid蛋白mRNA在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的相对表达量分别为0.309±0.195 和0.642±0.207,差异有统计学意义(P<0.05);在不同临床分期、不同组织学分级和肌层浸润的子宫内膜癌组织中Bid蛋白的表达量有统计学差异(P<0.05).结论:Bid蛋白可能参与子宫内膜病变的发生发展过程.
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深部热疗加同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床研究
目的:研究热放化疗对宫颈癌治疗的疗效.方法:60例局部晚期宫颈癌病人随机分为放化疗组、热放疗组及热放化疗组,治疗结束时评价近期疗效,随访1年生存情况及早期毒性反应.结果:治疗结束时完全缓解率、有效率、局部控制率、外照射结束时局部肿瘤控制率及1年期无瘤存活率,热放化疗组分别为80%、100%、90%、50%及90%,明显高于其他两组(P<0.05),而放化疗组与热放疗组之间无明显差异(P>0.05).三组的1年存活率差异无统计学意义(P>0.05).不良反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制,其中热放疗组明显低于放化疗组(P<0.05),热放化疗组与其他两组之间无明显差异(P>0.05).结论:热放化疗可以提高病人近期疗效,且无严重并发症,是局部晚期宫颈癌治疗的一种安全有效模式,具有临床推广价值.
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P-GSK3β、P-Akt在卵巢癌中的表达及与卵巢癌耐药关系的研究
目的:研究磷酸化糖原合酶激酶-3β(P-GSK3β) 和磷酸化Akt(P-Akt)蛋白在卵巢上皮癌中的表达情况及其与卵巢癌化疗原发耐药的关系.方法:应用MTT比色分析法检测卵巢癌细胞对紫杉醇(PTX)、表阿霉素(EADM)、顺铂(CDDP)和卡铂(CBP)4种临床常用化疗药物的敏感性.采用免疫组织化学二步法检测10例卵巢上皮良性肿瘤、10例卵巢上皮交界性肿瘤及 70 例卵巢癌的石蜡包埋组织中P-GSK3β和P-Akt的表达,并分析它们与临床病理因素的关系.结果:65例卵巢癌标本进行体外药敏试验,25例失败,可评价标本为40例.卵巢癌组织中P-GSK3β蛋白的阳性率为57.50%(23/40),P-Akt 蛋白的阳 性率为65%(26/40),二者呈正相关(r=0.535,P<0.05).P-GSK3β蛋白表达阳性组和阴性组相比,化 疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、PTX两种药物的平均抑制率差异均显著(t=2.573和t=2.174;P=0.014和P=0.036).P-Akt蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、CBP两种药物的平均抑制率差异均显著(z=-2.201和z=-2.298;P<0.05和P<0.05).70例卵巢癌组织中P-GSK3β、P-Akt的阳性表达率分别为60%(42/70)、67.14%(47/70),二者呈正相关(r=0.546,P<0.05);P-GSK3β和P-Akt蛋白在卵巢癌组织组中的表达水平均显著高于卵巢上皮交界性、良性肿瘤,差异有统计学意义,P<0.05,P-GSK3β蛋白的表达与卵巢癌的分化程度及临床分期密切相关,P<0.05,而与卵巢癌的组织学分型无显著相关性.P-Akt与卵巢癌的分化程度密切相关,P<0.05,而与卵巢癌的组织学分型及临床分期无显著相关性.结论:P-GSK3β和P-Akt的过表达在卵巢癌的发展中具有重要的作用,卵巢癌耐药的产生可能与P-Akt结合GSK-3β使其失活有关.
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50例卵巢癌患者IL-1β分子生物学表达的相关性研究
目的:对卵巢癌和良性卵巢肿瘤及正常对照组IL-1β血清蛋白水平及其mRNA表达进行研究.方法:选择卵巢癌患者50 例,良性卵巢肿瘤30例及卵巢正常组织10例.采用ELISA法检测患者血清IL-1β蛋白表达水平;采用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)观察IL-1βmRNA表达水平.结果:癌症组与二对照组比较,IL-1β蛋白表达水平升高,IL-1βmRNA表达水平亦明显增高,有显著性差异(P<0.05);而后二者比较,无显著性差异(P>0.05).结论:卵巢癌患者体内存在着免疫激活,IL-1β水平的变化可作为病情进展的一个灵敏指标.
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C反应蛋白与放疗皮肤反应相关性研究
目的:探讨C反应蛋白(CRP)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)与放疗皮肤反应之间的相关性.方法:观察103例接受放疗的恶性肿瘤患者的皮肤反应,同时每周检测患者血清中CRP和hs-CRP水平.结果:接受立体定向放疗(SRT)患者的CRP(54.6±10.9 vs 17.3±2.5,P=0.004)和hs-CRP(10.4±1.9 vs 5.6±0.6,P=0.017)水平明显高于接受直线加速器放疗(RT)患者.SRT患者皮肤反应均为0度,RT患者2例皮肤反应为0度,25例为Ⅰ度,29例为Ⅱ度,19例为Ⅲ度,6例为Ⅳ度.对于RT患者,CRP(相关系数0.48,P<0.001)及hs-CRP水平(相关系数0.25,P=0.05)随皮肤反应级别的增高而增高,其中Ⅱ度以上皮肤损伤患者的CRP水平明显高于Ⅱ度以下患者(33.5±5.9 vs 10.1±1.8,P=0.001),而hs-CRP水平在这两部分人群中差异不明显(7.5±1.2 vs 4.9±0.7,P=0.06).结论:放疗可导致CRP和hs-CRP水平增高,其增高与SRT患者皮肤反应无关,而与RT患者皮肤反应呈正相关,其中CRP水平在Ⅱ度以上和Ⅱ度以下皮肤反应患者之间的差异具有统计学显著性.
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晚期恶性肿瘤伴发糖尿病47例临床分析
目的:分析晚期恶性肿瘤伴发糖尿病的发病情况,探讨控制血糖对患者预后的影响.方法:收集我院47例晚期恶性肿瘤伴发糖尿病患者的临床资料,分析其发病及治疗情况,同时探讨控制血糖水平对生存期及生活质量的影响.结果:晚期恶性肿瘤伴发糖尿病以消化系统肿瘤及肺癌患者居多,血糖控制良好组的生存期及生活质量显著高于血糖控制不佳组(P<0.05).结论:合理控制血糖对晚期恶性肿瘤伴发糖尿病患者的预后有重要的临床意义.
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乳腺原发平滑肌肉瘤1例
1 临床资料患者,女,39岁,2010年11月4日因右乳进行性增大包块5年余入院.体检:右乳见一巨大肿块,20cm×20cm×20cm大小,呈分叶状,部分皮肤已溃烂,肿块质硬,无波动感,边界欠清,活动度差,双侧锁骨上、下窝及腋窝未触及肿大淋巴结.临床拟诊乳腺恶性肿瘤,并行右侧乳腺单纯切除术.病理检查:单纯切除乳腺一个,23cm×21cm×20cm大小,切面实性、鱼肉状、质较软,与周围组织界限不清.镜下:肿瘤细胞呈束状、编织状排列;细胞呈梭形,大小不一,胞质红染,有异型性,核分裂像＞5个/10HPF,可见病理核分裂像(图1、2).免疫组化染色:肿瘤细胞质呈SMA(+)(图3),Vim(+)(图4),S-100(-),CD68(-),Myoglobin(-),CK7(-),CK5/6(-),AE1/AE3(-).病理诊断:右乳腺平滑肌肉瘤.
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原发性盆腔巨大骨外黏液样软骨肉瘤放疗效果
骨外黏液样软骨肉瘤(extraskeletal myxoid chondrosarcoma,EMCS)是一种少见的恶性软组织肿瘤,在2002年WHO骨与软组织肿瘤分类中,被归类于分化不确定的肿瘤,特点是生长缓慢及中度恶性,有较高的局部复发及远处转移率,多发生于中年成人的近端肢体和肢带的深部软组织,而原发于盆腔的巨大EMCS极为罕见,国内外文献中尚未见报道,本文报道1例如下并就EMCS文献作一综述.
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软组织透明细胞肉瘤9例诊治体会
目的:探讨软组织透明细胞肉瘤的临床病理特点和治疗方法.方法:报道1例并回顾性分析我院既往收治的8例软组织透明细胞肉瘤的临床资料.结果:男性2例,女性7例;年龄21-32岁,平均25.6岁.肿瘤均发生于四肢,起病隐匿,生长较缓慢,源于肌腱和腱膜.结论:软组织透明细胞肉瘤是一种恶性程度较高的肉瘤,手术范围足够以及配合放化疗有望获得一定治疗效果.
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虚拟楔形板与物理楔形板角度和因子的比较观察
一般认为虚拟楔形板比物理楔形板具有以下优势:①防止射线硬化;②免装卸,减轻工作人员劳动强度;③可实现15°-60°任意角度;④可实现大野照射;⑤楔形因子为1,剂量计算更简便,机器损耗更小[1];⑥在不加楔形板的一侧没有剂量分布的倾斜[2].为比较两种楔形板角度与因子的差异,笔者对西门子Primus Plus(K)型机器的物理楔形板和虚拟楔形板角度和因子进行了测量,现将比较结果报道如下.
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口腔蓝痣1例及文献回顾
蓝痣(blue nevus)又称良性间叶黑素瘤(benign mesenchy-momelanoma)、蓝神经痣( blue neuroevus)、色素细胞
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呼吸运动对肺癌动态调强放疗剂量分布的影响
目的:研究动态调强放疗中呼吸运动对肺癌患者靶区剂量分布的影响.方法:使用大孔径CT获得30例肺癌患者四维CT(4D-CT)10个时相的CT图像,在计划系统上利用4D-CT确定肿瘤运动范围,并将整个肿瘤运动范围勾画为GTV.将检测设备放置在自行研制的呼吸运动模拟平台上,对利用4D-CT得到的带有呼吸运动信息的GTV决定的PTV进行治疗,测量每个计划的绝对剂量误差和照射野相对剂量分布误差,分析测量结果.结果:所有计划单次治疗等中心点绝对剂量误差均在允许范围之内.运动范围≤3mm的肿瘤照射野单次治疗的剂量分布误差均在允许范围之内,但运动范围>3mm的肿瘤照射野的单次治疗剂量分布误差均超过允许范围,尤其是射野边沿.经20-30次治疗后,运动范围≤5mm的肿瘤照射野的剂量分布的通过率均>95%,但运动范围>5mm的肿瘤照射野的剂量分布误差均超过允许范围.结论:对于肺部肿瘤进行动态调强放疗时,虽然靶区等中心处绝对剂量误差<5%,但整个靶区内的剂量分布与计划剂量分布有明显区别,分次治疗可以减小剂量分布误差,但对运动范围>5mm的肿瘤无效,即通过外放边界不能使肺部呼吸运动范围>5mm的肿瘤靶区获得预设的剂量分布,肺部调强放疗好使用呼吸门控技术以减小剂量分布误差.
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胸部恶性肿瘤病人类白血病反应的临床疗效分析
目的:分析胸部恶性肿瘤病人出现类白血病反应的临床治疗效果.方法:对我科收治的17例术前检查发现类白血病反应的胸部恶性肿瘤病人的临床疗效进行观察和随访.结果:17例患者中,手术12例,术后发生严重并发症死亡1例;其中9例病人术后经正规放/化疗,2例病人术后未行放化疗,手术组随访9例,4-15月均死亡,失访2例;放化疗4例,随访3-11月均死亡;未进行手术及放化疗治疗自动出院1例,出院后服中药治疗,出院后3月死亡.结论:胸部恶性肿瘤病人术前检查发现类白血病反应,手术及积极的放化疗可能有助于改善预后,但是预后差.
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肺癌患者条件致病性真菌感染的特征
目的:调查唐山市人民医院2005年至2009年住院肺癌患者感染条件致病性真菌的临床特点及种类,探讨条件致病性真菌感染的危险因素.方法:采用回顾性调查研究的方法,对2005年至2009年在唐山市人民医院住院并发生条件致病性真菌感染的肺癌患者进行研究.结果:住院肺癌患者送检标本的送检率和条件致病性真菌检出率均逐年增高,以念珠菌属为主,白色念珠菌是常见的感染真菌,年龄≥60岁、住院时间长、吸烟、肿瘤恶性程度高、接受化疗及放疗、广谱抗生素和激素的大量使用、各种侵入性诊疗操作的应用等因素与肺癌患者发生条件致病性真菌感染有关.结论:控制危险因素,提高患者免疫力是预防肺癌患者条件致病性真菌感染的主要措施.
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VEGF在乳腺癌中的表达及其与ER、PR的相关性研究
目的:研究VEGF蛋白在乳腺癌中的表达情况及其与ER、PR的相关性.方法:采用免疫组织化学SP法检测VEGF、ER和PR在乳腺癌组织中的表达情况.结果:VEGF蛋白在乳腺癌和对照组乳腺良性病变组织中的阳性表达率分别为70.0%(42/60)和10.0%(2/20),两者具有显著性差异(P<0.01).60例乳腺癌组织中ER表达37例呈阳性反应(37/60,61%),PR表达36例呈阳性反应(36/60,60%),VEGF蛋白在乳腺癌中的表达与ER标记指数呈负相关关系(P<0.05),和PR标记指数、发病年龄无关,与淋巴结转移、临床分期和病理分级密切相关.结论:VEGF蛋白在乳腺癌组织中表达上调,提示在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,乳腺癌中VEGF、ER/PR联合检测,将对乳腺癌的治疗及预后判断起到互补作用,有一定临床应用价值.
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原发性心脏血管肉瘤1例并文献复习
目的:提高对原发性心脏血管肉瘤的认识及诊疗水平.方法:总结1例原发性心脏血管肉瘤患者的临床资料,并复习国内外文献,分析和归纳心脏血管肉瘤的临床表现、影像学资料、病理和治疗.结果:患者在我院全麻下行心脏肿瘤切除术,术后病理示血管肉瘤.术后4个月复发并转移,术后6个月死亡.结论:原发性心脏血管肉瘤是一种预后较差的心脏恶性肿瘤.目前尚无统一的治疗方案,早期诊断和早期治疗是改善预后的关键.
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血清肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值
目的:探讨血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE )、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和糖类抗原19- 9(CA19- 9)的水平变化对肺癌的诊断价值.方法:采用化学发光法对125例肺癌患者、80例肺良性疾病患者和80例健康人血清中的NSE 、CYFRA21-1和 CA19- 9含量进行检测及比较.结果:肺癌组的三种血清肿瘤标志物水平均明显高于肺良性疾病患者组和正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中NSE 在小细胞肺癌中呈高表达,明显高于鳞癌与腺癌(P< 0.01),CYFRA21-1在鳞癌中水平明显高于腺癌与小细胞肺癌(P<0.01),CA19-9在腺癌中水平明显高于其他类型肺癌(P<0.01).三种肿瘤标志物联合检测阳性率高达84.8%,高于单项检测.结论:三项肿瘤标志物联合检测可提高肺癌诊断的灵敏度和准确度,同时为肺癌病理分型的鉴别诊断提供依据.
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中晚期食管癌后程加速超分割适形放疗同期化疗的临床观察
目的:分析中晚期食管癌后程加速超分割三维适形放射治疗同期化疗的疗效、不良反应及失败原因.方法:将食管鳞癌80例随机分为普通放化组和后程加速超分割放疗同期化疗组(后加放化组).普通放化组常规设野照射,40Gy左右改野,总剂量DT 64-70Gy,32-35分次,全疗程35-45d.两组均于放疗前和第3-4周化疗2周期:DDP 30mg/m2,d1-d3,5-FU 500mg/m2 d1-d5,CF 0.2,d1-d5.后加放化组三维适形放疗,常规分割照射DT 30-36Gy后后程加速超分割适形照射:1.5Gy/次,2次/d,共34-36Gy左右,总剂量为DT 66-70Gy,全疗程35-42d.结果:整个研究随访时间1-56个月.后加放化组的1、2、3、4年生存率分别为69.5%、55.8%、43.7%和38.9%,高于普通放化组的55.0%、39.7%、28.4%和22.1%(P<0.05);后加放化组1、2、3、4年的局部控制率分别为72.0%、62.6%、59.1%、55.2%,稍高于普通放化组的 64.6%、50.5%、47.1%、39.4%,但差异无统计学意义(P>0.05).两组发生急性放射性气管炎、放射性食管狭窄和放射性肺纤维化的强度分布无显著性差异(P>0.05),但后加放化组的Ⅲ、Ⅳ级严重的急性食管炎明显增多(P<0.001).普通放化组死于未控和局部复发的比例为53.3%(16/30),高于后加放化组的42.1%(8/19),但差异无统计学意义(P>0.05).结论:后程加速超分割适形放疗食管癌同期化疗提高了1、2、3、4年生存率,但Ⅲ、Ⅳ级严重的急性食管炎明显增多,后结论还需要更深入的研究.
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女性散发性基底细胞型乳腺癌临床病理特征的研究
目的:筛选女性散发性基底细胞型乳腺癌,探讨其临床病理特征.方法:用免疫组化结合荧光原位杂交的方法从500例女性散发性乳腺癌中筛选出基底细胞型乳腺癌,结合形态学及临床病理参数分析散发性基底细胞型乳腺癌的临床病理特征.结果:在500例乳腺癌中共筛出三阴性乳腺癌77例(15.4%),基底细胞型乳腺癌60例(12.0%).基底细胞型乳腺癌的病理组织学形态学与非基底细胞型乳腺癌并无明显差异.基底细胞型乳腺癌与非基底细胞型乳腺癌相比,其在发病年龄、发病时月经状态及肿瘤TNM分期并无明显统计学差异,二者在肿瘤大小及淋巴结转移上有统计学差异.结论:散发型基底细胞型乳腺癌倾向于原发灶较大,淋巴结转移多.
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低分子肝素钠对晚期肺癌的治疗价值
目的:探讨低分子肝素钠治疗血浆D-二聚体水平升高的晚期肺癌患者的临床效果.方法:采用胶乳凝集法检测晚期肺癌患者和健康体检者血浆D-二聚体水平,对血浆D-二聚体水平升高的晚期肺癌患者予以静脉滴注低分子肝素钠5000IU/d抗凝治疗,评价比较患者治疗前后的生存质量,随访生存期.结果:晚期肺癌患者血浆D-二聚体水平较健康对照组显著升高(P<0.01),抗凝治疗2周后血浆D-二聚体水平显著下降(P<0.05),抗凝治疗3 周后血浆D-二聚体水平进一步下降,但较治疗后2周无显著性差异(P>0.05),患者治疗后生存质量明显提高(P<0.05).结论:多数晚期肺癌患者血浆D-二聚体水平升高,存在血液高凝状态,予以低分子肝素钠抗凝治疗2-3周后血浆D-二聚体水平显著下降,同时生存质量提高,安全易行.
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低剂量螺旋CT对肺癌高危人群筛查的价值
目的:通过对常规剂量和低剂量螺旋CT胸部平扫对肺部细节显示评价及肺部结节数目比较,评估胸部低剂量螺旋CT扫描在肺癌普查中的应用价值.方法:对80例健康体检者用常规剂量和低剂量螺旋CT胸部平扫两种方法在各肺叶结构细节方面的差别及肺部结节数目进行对比分析.结果:低剂量和常规剂量扫描段支气管和外围肺纹理的结构及肺结节数目显示率无显著性差异(P>0.05).结论:低剂量和常规剂量螺旋CT胸部平扫在胸部结构细节方面及肺部结节数目方面没有明显差别,低剂量螺旋CT扫描不但适用周围型肺癌的早期诊断,而且同样适用于中心型肺癌的早期诊断.
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GLD方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤临床观察
目的:观察吉西他滨(gemcitabine,GEM)、奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)、地塞米松(dexamethason,DXM)组成的GLD联合化疗方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效.方法:10例经正规治疗后复发或难治的非霍奇金淋巴瘤患者,采用GLD方案化疗:吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注30 min,第1、8 天;奥沙利铂(L-OHP)100mg/m2,静脉滴注,第1天;地塞米松(DXM)10mg/d,静脉滴注,第1-5天.21天为1周期结果,至少治疗两个周期.结果:完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR) 4例,稳定(SD)2例,进展(PD)2例,总有效率(CR+ PR)为60%,化疗副作用主要为骨髓抑制,其他副作用均在Ⅰ度以内.结论:GLD方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的近期疗效满意,副作用可耐受.
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IL-21对CTL抗非霍奇金淋巴瘤影响的研究
目的:探讨白介素21(IL-21)对细胞毒T淋巴细胞(CTL)杀伤非霍奇金淋巴瘤(NHL)的影响,阐述该影响是通过IFN-γ和TNF-α的高表达而实现.方法:分选树突状细胞(DCs),用NHL细胞株(Raji)冲击,诱导产生CTL;将此培养液分为对照组和实验组,实验组加入100ng/ml的IL-21.ELISA、R T-PCR检测IFN-γ和TNF-α水平.结果:IL-21作用组,IFN-γ水平:469.32±2.83pg/ml,TNF-α:82.52±4.72pg/ml,对照组,IFN-γ水平:27.63±2.76pg/ml,TNF-α:11.63±1.54pg/ml,两组差异显著(P< 0.05).结论:IL-21是通过IFN-γ和TNF-α的高表达而实现增强CTL杀伤NHL的作用,有重要的临床意义.
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单药顺铂在局部晚期鼻咽癌同步放化疗中的临床应用分析
目的:评价局部晚期鼻咽癌PDD同步化疗的疗效及毒副反应.方法:52例局部晚期鼻咽癌接受顺铂同步放疗,PDD化疗的第1天就开始实施同步放疗,顺铂30 mg/m2 静脉滴注,每周1次,共7次;鼻咽部病灶及阳性的淋巴结给予放疗总量为70Gy,颈部预防性照射给予放疗量50Gy,每周5次,每次2Gy.结果:全部患者均可评价,近期有效率为100%; 1年、3年和5年OS分别为100%、88.5%、25%;3年、5年的无病生存率分别为80.8%和19.2%;平均生存时间和中位生存时间分别为48.7月和47月.无病平均生存时间和无病中位生存时间分别为45.7月和45月.结论:局部晚期鼻咽癌含PDD方案的CCRT有较好的疗效,毒性反应可耐受,长期生存需要进一步观察.
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经小脑延髓裂治疗四脑室室管膜瘤
目的:总结第四脑室室管膜瘤的显微外科治疗经验.方法:回顾性分析2000年1月至2010年1月我院收治的50例第四脑室室管膜瘤患者的临床资料.结果:肿瘤全切41例,次全切除5例,大部切除4例,无手术死亡病例,术后发生并发症4例:小脑缄默症2例,脑积水1例,脑神经功能障碍1例.术后随访平均6.5年,其中恢复良好42例,改善5例,恶化3例.结论:应用显微外科技术行经小脑延髓裂入路治疗第四脑室肿瘤,手术成功率高.熟悉第四脑室的显微解剖,注意保护脑干功能是手术成功的关键.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 |
