现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位： 陕西省科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子： 0.91
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1672-4992
- 国内刊号： 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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淫羊藿苷抗肿瘤作用的研究进展
淫羊藿苷是淫羊藿的主要单体成分,具有调节内分泌、改善心血管功能、增加免疫活性及抗肿瘤等多种作用.以往有大量相关文献研究其在上述方面的作用,并证实了强大的药理作用.淫羊藿苷抗肿瘤作用主要集中于抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化、促进凋亡及增加机体免疫力两个方面.
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G蛋白偶联受体C家族5A的研究进展
G蛋白偶联受体C家族5A(GPRC5A),曾用名维甲酸可诱导基因1(RAIG1),属于GPCR家族.研究表明GPRC5A 是肺癌、食管鳞癌等的抑癌基因,而在大肠癌、肝内胆管癌中则可促进肿瘤细胞的增殖.此外,在急性肺损伤及实验性自身免疫性脊髓炎中,GPRC5A呈低表达.本综述对GPRC5A和其家族成员的特点,及其与相关肿瘤和其他疾病的关系进行重点阐述.
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上转换纳米材料在光动力疗法中的研究进展
光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是一种新型的肿瘤治疗方法,它与传统的手术治疗、放疗、化疗和免疫治疗等方法相比具有选择性高、创伤小和不良反应小等优点.随着对PDT的深入研究,研究人员发现传统的光敏剂水溶性差,且激发光的能量低,这些缺陷限制了PDT的发展.而近年来纳米技术和纳米材料的发展为研究人员带来了希望,上转换纳米材料(upconversion nanomaterials,UCNs)独特的性质可以克服传统光敏剂的缺点,为PDT带来新的进展.本综述主要集中于UCNs在PDT中的研究进展,并对其在PDT领域的未来发展趋势进行展望.
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溶质转运蛋白SLC3A2与肿瘤的关系
溶质转运蛋白是细胞内数量多的一类转运蛋白,能够转运包括核酸、氨基酸、糖类、离子、矿物质、药物等物质,是调节和控制细胞内外物质转运的重要通道.越来越多的证据表明溶质转运蛋白与肿瘤密切相关,近年来研究发现其家族成员溶质转运蛋白家族3成员2(Solute Carrier family 3 member 2,SLC3A2)在包括肝癌、肾癌、黑色素瘤等多种肿瘤中表达量增高,并且参与肿瘤细胞增殖、迁移、黏附等生物学行为的调节.本文就近年来关于SLC3A2的研究进展加以总结和概述.
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脂联素及其受体与子宫内膜癌关系的研究进展
脂联素是脂肪细胞分泌的一种内源性细胞因子,与肥胖相关疾病如子宫内膜癌等密切相关.子宫内膜癌患者血清中脂联素呈低水平状态.脂联素通过其受体参与糖脂代谢、抗炎、抗肿瘤等生理过程.本文就脂联素及其受体的基因结构、生物学作用、其作用于子宫内膜癌的相关机制做一论述.
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左右半结肠癌生物学差异及生存预后
结肠癌根据胚胎发育、解剖和功能细分为左半结肠癌和右半结肠癌,左右半结肠癌的临床病理特征、生物学特点、治疗及预后等方面都存在不同程度的差异,本文通过分析左右半结肠癌的差异,为个体化治疗及预后评价提供新的依据.
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小细胞肺癌血清NSE及循环肿瘤细胞的相关研究进展
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度恶性且预后较差的肿瘤,诊断时病期晚、治疗手段有限、驱动基因不明以及容易早期转移等特点使其治疗遭遇瓶颈.血清肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的检测有助于早期辅助诊断、观察疗效、估计预后,但特异性与敏感性有限;近年来开展的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测取材方便,且SCLC外周血中CTCs浓度较高,可以获取SCLC诊治的各个环节的细胞学信息,可重复性强.NSE与CTCs联合检测,既可发现肿瘤早期的生化异常,也可获得细胞证据以及细胞可能携带的基因信息.
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肿瘤寡转移与放射治疗研究进展
寡转移是肿瘤发生转移的一种中间状态,是介于局部原发灶和广泛远处转移之间的过渡阶段,其转移数目有限,具有器官特异性,但尚不具备全身播散的倾向.寡转移的这些特性决定了局部治疗的临床意义.随着计算机系统和影像学的进展,放射治疗设备不断推陈出新,这使得寡转移灶的放射治疗在技术上可行.椎体或骨、肺、肝、脑等多部位寡转移的放射治疗研究不断开展,目前很多文献报道寡转移可以通过放射治疗获得潜在治愈的可能,本文旨在对肿瘤寡转移概念及放射治疗常见转移脏器做一综述.
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乳腺癌内分泌治疗耐药相关信号通路的研究进展
内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要的地位,但原发性与继发性耐药是当前内分泌治疗面临的难题.研究证明,雌激素受体通路与各种因子信号通路的交叉效应是导致乳腺癌内分泌耐药的主要机制之一,针对各种通路的靶向治疗药物也成为了热点.许多临床试验结果表明靶向阻断这些信号通路的药物联合内分泌治疗药物可显著提高患者的生存率.本文根据PubMed检索获取相关资料,就近年来与乳腺癌内分泌耐药相关的信号通路及治疗策略研究进展进行综述.
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DNA甲基化在肿瘤诊断和治疗中的研究进展
DNA甲基化在基因表达调控、基因突变、细胞增殖、分化以及基因印迹等方面与肿瘤的发生发展有着密切的联系.抑癌基因的高甲基化和特异癌基因的低甲基化是目前肿瘤中DNA甲基化异常的主要形式.通过诱导癌基因和抑癌基因的DNA甲基化可抑制肿瘤的生长及癌基因的表达,是目前抗肿瘤治疗和诊断的新思路.本文就癌基因及抑癌基因的甲基化治疗和诊断在临床前的研究进展做一综述.
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鸦胆子油乳注射液联合重组人白介素-2治疗恶性胸腔积液的临床分析
目的:研究鸦胆子油乳注射液联合重组人白介素-2(IL-2)治疗恶性胸腔积液的临床疗效,以期为临床提供一定的参考.方法:选取2013年1月-2015年6月间入院诊治的肺癌恶性胸腔积液患者168例,随机分成治疗组(42例)和对照1组(42例)、对照2组(42例)、对照3组(42例).对照1组胸腔内灌注重组人白介素-2联合顺铂治疗,对照组2组单纯应用顺铂治疗,对照3组胸腔内灌注重组人白介素-2联合顺铂与鸦胆子油乳治疗,治疗组胸腔内灌注重组人白介素-2联合静脉滴注鸦胆子油乳.观察四组患者的治疗效果、不良反应、生活质量等指标.结果:治疗组CR 8例,PR 26例,总有效率为80.95%;对照1组CR 8例,PR 27例,总有效率为83.33%;对照2组CR 5例,PR 20例,总有效率为59.52%;对照3组CR 7例,PR 27例,总有效率为80.95%,对照2组与治疗组、对照1组及对照3组差异显著(P<0.05).治疗组不良反应发生率为28.57%,对照1组为42.86%,对照2组为47.62%,对照3组为33.33%,治疗组与对照3组的不良反应发生率显著较低(P<0.05).经治疗后,治疗组与对照3组在总体健康、疼痛与不适等生活质量的比较中显著优于对照1组与对照2组(P<0.05).结论:鸦胆子油乳注射液联合重组人白介素-2治疗恶性胸腔积液可显著提高治疗效果,降低不良反应,同时提高患者的生活质量.
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NACK的表达水平对非小细胞肺癌预后的影响
目的:探讨NACK在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用RT-PCR及Western blot法对35例非小细胞肺癌患者的肺癌组织及癌旁组织的NACK表达水平进行定量分析,以及NACK的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系,通过生存曲线分析随访病人的总体生存率(OS)和无病生存率(DFS).结果:非小细胞肺癌患者NACK相对表达水平高于正常对照组(P<0.05),其表达与临床分期、分化程度及淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、抽烟、病理类型无关(P>0.05).随访3年NACK高表达的病人总体生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为30.7%和34.6%,而低表达者分别为OS 77.8%和DFS 81.8%,两组间差异有显著统计学意义(P<0.001).结论:我们认为NACK的高表达可以作为预测NSCLC预后不良的高危因素,为以后深入研究NACK-Notch调控机制和探索新的治疗靶点提供重要基础.
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HIF-1α在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表达
目的:探讨乳腺癌合并2型糖尿病中缺氧诱导因子-α(HIF-1α)的表达及其对血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的影响.方法:回顾性分析我院2011年1月-2014年12月收治的118例乳腺癌合并2型糖尿病患者(实验组)和非糖尿病的乳腺癌患者的临床资料(对照组),比较两组基本临床病理特征差异,采用免疫组化SP法检测两组患者HIF-1α及VEGF的表达,采用CD34对血管内皮细胞进行标记并计算MVD.结果:实验组中肿瘤直径大于2cm的人数远多于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.434,P=0.035);对照组和实验组淋巴结转移率分别为43.75%(56/128)、59.32%(70/118),实验组的淋巴结转移率远高于对照组(χ2=5.959,P=0.015);实验组的HIF-1α阳性表达率为80.51%,显著高于对照组的HIF-1α阳性表达率(64.84%),差异存高度统计学意义(χ2=7.533,P=0.006),实验组的VEGF阳性表达率为86.44%,高于对照组的VEGF阳性表达率(68.75%),差异存高度统计学意义(χ2=10.929,P=0.001);实验组的MVD计数高于对照组,差异存高度统计学意义(t=2.883,P=0.004).实验组中HIF-1α阳性表达组VEGF阳性表达率为90.53%(86/95),HIF-1α阴性表达组的VEGF阳性表达率为69.57%(16/23),HIF-1α阳性表达组明显高于HIF-1α阴性表达组,两组比较差异有统计学意义(χ2=6.941,P=0.008),两组的MVD计数分别为121.35±32.46,102.74±34.86,差异存统计学意义(t=2.432,P=0.017).结论:2型糖尿病能促进乳腺癌组织微血管的增生,加速肿瘤组织的转移与增长,是乳腺癌患者预后差及临床分期晚的危险因素.
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放疗联合中药治疗中晚期食管癌生存获益的Meta分析
目的:对放疗联用中药与单纯放疗治疗中晚期食管癌的近期疗效与1、2、3年生存率进行对比分析.方法:检索2000年1月1日至2015年7月1日放疗联合中药治疗中晚期食管癌的临床随机对照试验(RCT)文献,对符合本研究纳入标准的文献数据使用RevMan 5.3软件进行统计学分析.统计指标包含近期有效率及1、2、3年生存率.结果:共纳入21篇RCT,治疗患者1 758例.近期有效率95%CI值为1.17,P<0.000 01,1年生存率95%CI值为1.41,P<0.000 01,2年生存率95%CI值为1.32,P=0.006,3年生存率95%CI值为1.72,P=0.000 1,差异均有统计学意义.结论:放疗联用中药治疗中晚期食管癌的近期有效率及1、2、3年生存率均优于单纯放疗,患者放疗期间使用中药生存获益.
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乳腺包裹性乳头状癌临床病理分析
目的:探讨14例乳腺包裹性乳头状癌(encapsulated papillary carcinoma,EPC)的临床病理学特点.方法:对14例乳腺EPC患者进行回顾性分析,观察其组织病理学形态、免疫表型、诊断及预后,并复习相关文献.结果:14例患者中,年龄39~87岁,平均年龄65岁,女性13例,男性1例.肿瘤大体呈囊实性,肿瘤大直径为2.0~7.5cm.镜检显示肿瘤由纤维囊壁包裹,与周围乳腺组织分界清楚,囊内肿瘤细胞呈乳头状结构.免疫组化染色显示囊内乳头状成分肌上皮完全缺失,11例肿瘤周围肌上皮完全缺失,3例肿瘤周围肌上皮呈不连续表达,ER和PR弥漫强阳性,Her-2阴性,Ki-67增殖指数为1%~20%.13例经肿瘤完全切除确诊,1例经粗针穿刺(core needle biopsy,CNB)确诊,所有病例术后无复发.结论:乳腺EPC是一种预后良好的惰性浸润性癌,主要发生于老年妇女,病理诊断依赖于肿瘤大体切除标本,处理方式与乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)相同.
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泼尼松龙治疗乳腺肉芽肿性小叶炎的临床疗效
目的:探讨泼尼松龙治疗乳腺肉芽肿性小叶炎的临床疗效.方法:纳入2014年6月-2015年12月西安交通大学第二附属医院收治的64例病理确诊为乳腺肉芽性小叶炎患者,对临床资料、治疗方案及治疗效果进行回顾性分析,64例患者根据治疗方式不同分为观察组32例,即口服泼尼松龙后手术治疗,对照组32例不予以泼尼松龙治疗,直接手术治疗.结果:所有患者住院初期均予以抗炎治疗1周,观察组32例患者术前口服泼尼松龙,3例(9.4%)显效,24例(75%)有效,5例(15.6%)无效,总有效率84.4%,3例免于手术治疗,7例行一期切开引流,二期切除病灶乳腺成形手术,22例行单纯乳腺区段切除术,术后随访6个月,无一例复发;对照组32例患者术前未口服泼尼松龙,其中0例(0%)显效,6例(18.8%)有效,26例(81.3%)无效,总有效率18.8%,25例行一期切开引流,二期切除病灶乳腺成形手术,6例行乳腺区段切除术,1例行单纯乳房切除术,术后随访6个月,2例复发,复发率6.3%,两组对比总有效率和复发率均有统计学意义(P<0.05).结论:泼尼松龙治疗乳腺肉芽肿性小叶炎临床疗效明显,有效减小了手术创伤,降低了疾病术后复发.
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癌胚抗原乳酸菌疫苗影响小鼠细胞免疫效果的实验观察
目的:对癌胚抗原乳酸菌疫苗在体内的细胞免疫效果进行评价.方法:将疫苗对小鼠进行免疫后检测T淋巴细胞亚群以及细胞因子IFN-γ、IL-2,观察小鼠的免疫效果.结果:除乳酸菌菌体本身能诱发一定的细胞免疫反应外,CEA表面展示组(pSec:Leiss-cea 2-lcsB)对机体产生了显著的免疫刺激.结论:本研究进一步证明表面展示的CEA能够有效的诱发免疫反应,为乳酸菌CEA口服疫苗的应用打下了基础.
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3*Flag-hSesn1重组质粒的构建及其在骨肉瘤细胞中的表达
目的:构建3*Flag-hSesn1真核表达载体并检测在骨肉瘤细胞内的表达及定位.方法:以GST-hSesn1为模板,利用聚合酶链反应扩增hSesn1基因cDNA全长,并将其克隆至3*Flag标签的真核表达载体中.将构建的重组载体进行双酶切和测序鉴定,并转染到MG-63骨肉瘤细胞中,提取总蛋白进行Western blot检测.进一步利用共聚焦激光显微镜观察3*Flag-hSesn1在MG-63细胞中的定位,使用免疫沉淀的方法纯化人源Sesn1蛋白.结果:hSesn1基因的cDNA全长成功构建到3*Flag标签的真核表达载体中,Western blot检测到了含有Flag标签的人源Sesn1融合蛋白表达,且在MG-63骨肉瘤细胞中主要定位于细胞质和核周,并成功纯化人源Sesn1蛋白.结论:成功构建了3*Flag-hSesn1真核表达质粒,同时鉴定了其融合蛋白的表达,并纯化人源Sesn1蛋白.3*Flag-hSesn1蛋白主要定位在细胞质,部分定位于细胞核周.
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外用中药制剂对小鼠乳腺增生的治疗作用及对激素水平的影响
目的:研究外用中药制剂对小鼠乳腺增生的治疗作用并探讨其机制.方法:采用苯甲酸雌激素腹腔注射构建乳腺增生小鼠模型,分组为对照组、模型组与治疗组.对照组小鼠腹腔注射生理盐水,隔天1次,共30天;模型组与治疗组腹腔注射苯甲酸雌激素,隔天1次,共30天.造模完成后,治疗组小鼠乳房部涂抹外用中药制剂,每天1次共30天.测定各组小鼠体重变化,乳晕及乳头直径变化,血清雌激素(E2)、孕酮(P)指标,并取小鼠第二对乳房组织做病理切片观察.结果:治疗组与模型组小鼠比较,体重、乳晕及乳头直径均有统计学差异(P<0.05);治疗组小鼠病理切片HE染色显示乳腺增生组织结构明显改善,雌、孕激素水平较对照组无统计学差异(P>0.05),而与模型组对比则具有统计学差异(P<0.05).结论:外用中药制剂对小鼠乳腺增生具有改善作用,其机制可能是通过调节小鼠血清雌激素与孕酮水平来实现的.
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microRNA-483在结肠癌细胞中的表达及临床意义
目的:检测结肠癌细胞系SW480及正常黏膜细胞中microRNA-483(miR-483)的差异表达,探索miR-483的表达对SW480细胞生长和耐药性的影响.方法:采用实时荧光定量PCR技术比较结肠癌细胞及正常黏膜细胞中miR-483的表达差异.通过MTT法及裸鼠成瘤实验探索miR-483对SW480细胞生长的调控作用.通过流式细胞仪检测阿霉素ADR诱导的SW480细胞凋亡.结果:miR-483在结肠癌细胞中的表达升高.下调miR-483不仅抑制SW480细胞的体内外增殖能力,还能增强SW480细胞的药物敏感性.结论:miR-483在结肠癌细胞中高表达,且在结肠癌细胞增殖和耐药中发挥调控作用.
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上调miRNA-506抑制直肠癌Colo320细胞的增殖和侵袭
目的:探讨微小核糖核酸(miRNA)-506对人直肠癌Colo320细胞增殖和侵袭的影响.方法:构建miRNA-506 模拟物,应用脂质体法转染直肠癌细胞株Colo320.采用逆转录酶链聚合反应(qRT-PCR)法检测各组细胞中miRNA-506的表达水平,CCK-8法检测细胞的增殖情况.Transwell小室检测细胞的侵袭能力.Western blot检测MMP-9的表达.结果:qRT-PCR结果显示,miRNA-506转染组miRNA-506的表达量明显高于空白细胞对照组和阴性对照组(P均<0.05).CCK-8结果显示,上调miRNA-506 抑制Colo320细胞增殖.Transwell结果显示,转染miRNA-506后Colo320细胞的侵袭数目明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05).miRNA-506可以抑制Colo320细胞MMP-9蛋白的表达.结论:上调miRNA-506能抑制人直肠癌Colo320细胞的增殖和侵袭能力.
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miR-1246通过靶向GSK3β促进食管癌转移的机制
目的:探讨miRNA-1246(miR-1246)促进食管癌细胞转移的作用及其机制.方法:Realtime-PCR法检测miR-1246在癌旁组织、食管癌组织、正常食管上皮和食管癌细胞系中的表达差异.Transwell侵袭实验观察转染miR-1246 mimics或inhibitors对食管癌细胞EC109转移能力的影响;裸鼠尾静脉转移实验观察稳定表达miR-1246对食管癌转移能力的影响;生物信息学分析miR-1246的候选靶基因为GSK3β,荧光素酶报告基因实验检测过表达miR-1246后EC109细胞中野生型和突变型GSK3β的荧光素酶活性.Westernblot检测miR-1246对GSK3β蛋白表达的影响.结果:食管癌组织中的miR-1246表达显著高于癌旁组织（P<0.05)；多个食管癌细胞中miR-1246的表达比正常食管上皮细胞Het-1A明显增高（P<0.05).与阴性对照相比,miR-1246 mimics显著促进EC109细胞的侵袭能力（P<0.05).反之,miR-1246 inhibitors明显抑制EC109细胞的侵袭能力（P<0.05)；体内实验发现稳定过表达miR-1246明显升高EC109细胞的肺转移能力.荧光素酶报告基因结果证实miR-1246能够抑制GSK3β的3'-UTR区荧光素酶活性；转染miR-1246后,EC109细胞中的GSK3β蛋白水平明显低于对照组；miR-1246过表达显著抑制GSK3β-wt,而不能抑制GSK3β-mut的蛋白表达.结论:miR-1246能够通过靶向GSK3β促进食管癌转移,抑制miR-1246的表达或增加GSK3β的表达可能是抑制食管癌转移的有效手段.
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PAK Group I的活性减弱促进肺癌细胞对EGFR-TKIs的敏感性
目的:探讨p21活化激酶(p21-activated kinase,PAK)是否影响肺癌细胞对EGFR-TKIs的敏感性.方法:肺癌细胞系中加入PAK Group I抑制剂(IPA3)后,应用MTT、流式细胞术观察肺癌细胞的增殖能力.结果:IPA3和吉非替尼虽然能在不同程度上抑制肺癌细胞的增殖,但二者的联合用药能明显增强对肺癌细胞增殖的抑制作用.结论:PAK Group I的活性减弱后能抑制肺癌细胞的增殖,促进肺癌细胞对EGFR-TKIs的敏感性.
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细胞因子诱导的杀伤细胞对恶性肿瘤患者细胞表型的影响
目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIK cells)治疗对恶性肿瘤患者淋巴细胞亚群的影响,对比接受CIK细胞免疫治疗前后,培养细胞表型及患者淋巴亚群的变化.方法:选取辽宁省肿瘤医院手术、放化疗治疗结束1个月以上或无法进行以上治疗,单纯接受4个周期CIK细胞免疫治疗的恶性肿瘤患者67名入组.应用流式细胞术检测分析接受4周期CIK细胞免疫治疗前后患者淋巴细胞CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、CD3+CD56+、CD3-CD56+、CD3+PD1+亚群的变化情况.同时对各次输注细胞表型(CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+)进行检测,观察其变化.结果:患者接受4周期CIK细胞免疫治疗后,与治疗前相比,淋巴细胞CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、CD3+CD56+亚群略有升高,但无统计学差异.CD3-CD56+、CD3+PD1+亚群无明显变化.值得注意的是,输注细胞表型与第一次培养后相比,第二次、第三次的CIK细胞CD3+CD8+、CD3+CD56+表型呈阶梯型上升,结果有统计学差异.第三次与第四次无明显变化.结论:CIK细胞免疫治疗能稳定肿瘤患者免疫状态.接受过CIK细胞回输的患者,再次抽取外周血进行培养时,可增加体内CD3+CD56+前体细胞增殖和定向分化的能力,有望得到远期获益.
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PD-L1对肺癌细胞迁移能力的影响
目的:探索PD-L1在肺癌细胞中的表达及其对细胞迁移能力的影响.方法:采用流式细胞术检测不同病理类型肺癌细胞株表面PD-L1分子表达水平,分别选择高、中、低表达的细胞株,后添加细胞因子诱导肺癌细胞株,采用免疫印迹术筛选出能够提高肺癌细胞株PD-L1分子表达水平的细胞因子;采用siRNA干扰技术,下调中、高表达PD-L1的肺癌细胞株中PD-L1的分子表达水平,transwell实验检测细胞迁移能力改变.结果:PD-L1在细胞株HCC827、H1299、A549(腺癌)、H226、H520(鳞癌)、H460(大细胞癌)、H446(小细胞癌)表面的表达水平分别为HCC827、H460(高表达),H1299、H226、H446、H520(中表达),A549(低表达).选择具有transwell迁移能力的腺癌细胞株H1299、A549,分别添加细胞因子IL-4、IL-6、IL-13、TGF-β-1、IFN-γ培养,筛选出TGF-β-1、IFN-γ两种因子能够上调肺癌细胞株PD-L1的表达水平,transwell实验结果显示细胞迁移能力较对照组显著增强.si-PD-L1干扰肺癌细胞株PD-L1表达后,PD-L1的表达水平明显下调,细胞迁移能力较对照组显著减弱;TGF-β-1、IFN-γ诱导细胞株PD-L1表达水平上调后能够引起细胞迁移能力增强,经siRNA干扰后,PD-L1表达水平下调,细胞迁移能力随之显著减弱.结论:PD-L1的表达能促进肺癌细胞的迁移,可能参与肺癌转移过程.
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沉默EZH2对胃癌MKN-28细胞增殖和侵袭的影响
目的:探讨EZH2对胃癌MKN-28细胞生物学的影响.方法:siRNA干扰EZH2;MTT法检测沉默EZH2后细胞的增殖情况;Transwell小室观察细胞的侵袭情况;Realtime-PCR检测细胞中相关基因的表达情况.结果:siRNA有效干扰了EZH2的表达;沉默EZH2细胞组的细胞增殖明显受到抑制(P<0.05);细胞的侵袭情况,沉默EZH2明显抑制了细胞的侵袭,与其他两组比较差异显著(P<0.05);siEZH2细胞组E-cadherin mRNA、β-catenin mRNA的表达水平高于其他两组,Bcl-2 mRNA的表达水平低于其他两组(P<0.05).结论:沉默EZH2抑制了胃癌MKN-28细胞的增殖,抑制了细胞的侵袭和抗凋亡基因的表达,可能是通过调控E-cadherin的表达水平和Wnt信号途径实现的,为寻找有效的靶点和肿瘤的靶向治疗提供一定的理论依据.
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LAMP2抑制肝癌细胞增殖的机制
目的:探索LAMP2分子对肝癌细胞增殖的影响及其机制.方法:首先利用Western blot及QT-PCR技术检测在不同肝癌细胞系中LAMP2分子的表达水平,然后选择一种肝癌细胞系HepG2进行慢病毒转染以建立LAMP2沉默的稳定细胞系HepG2-9455.利用MTT法对比LAMP2沉默细胞系和未沉默细胞系细胞的增殖情况.检测其可能影响的几个关键信号通路分子如PI3K、AKT、NF-κB、ERK等以明确其作用机制.结果:LAMP2在各肝癌细胞系中普遍表达较高,其在正常肝组织中主要分布于胆管周围并且呈极性分布,然而在肝癌组织中LAMP2的定位却发生了紊乱.通过慢病毒构建的稳定细胞系HepG2-9455其LAMP2表达下降了90%,而在下调LAMP2后可以显著抑制肝癌细胞HepG2的增殖.并且在下调LAMP2分子后HepG2细胞的PI3K、AKT和NF-κB分子发生明显下调.结论:LAMP2分子可以通过调节下游的PI3K、NF-κB(p-p65)分子而影响肿瘤细胞的增殖.提示LAMP2分子在肝癌的恶性进展中可能发挥了重要的作用.
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前列腺导管腺癌临床病理分析及文献复习
目的:对前列腺导管腺癌(prostatic ductal adenocarcinoma,PDA)的临床-病理特征进行分析及总结,旨在加深临床医生对该疾病的认识.方法:回顾性分析自2011年以来第四军医大学西京医院病理科前列腺导管腺癌的临床特征、组织学形态及免疫组化结果,结合文献复习进行研究.结果:7例男性患者平均年龄68.43岁(59~75岁),肿瘤主要位于前列腺外周带和中央带,切面灰白、实性、质硬、结节状.多数病例为混合型PDA,与腺泡细胞癌混合存在.PDA肿瘤细胞呈柱状、假复层排列,细胞核长椭圆形或卵圆形,核仁明显,核分裂象多见,细胞浆呈嗜双色性,组织学结构主要为乳头状,此外也具有筛状、微乳头及囊性乳头状等结构.少数病例中肿瘤细胞缺乏显著多形性,细胞核位于基底部,核仁不明显,呈单层或假复层排列,细胞增殖活性较低,构成PIN样结构.肿瘤细胞阳性表达前列腺特异抗原(prostatic specific antigen,PSA)、前列腺特异性酸性磷酸酶(prostatic serum acid phosphatase,PSAP)和α-甲酰基辅酶A消旋酶(alpha-methylacyl coenzyme A racemase,AMACR),阴性表达基底细胞标记物(高分子量角蛋白及p63),Ki-67增殖指数为2%~25%.结论:PDA是前列腺癌中一种少见的亚型,较腺泡细胞癌更具有侵袭性,患者预后更差,早期诊断及积极治疗有助于提高患者预后.
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肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者中性粒细胞与淋巴细胞比值的影响
目的:探讨原发性肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术(TACE)前后中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)的变化情况,分析其影响因素.方法:回顾性分析2015年4月至2015年12月住院行TACE的原发性肝癌患者80例,观察患者术前、术后3天、术后2月的NLR变化情况.根据NLR水平进行分组,探讨不同NLR水平与无进展生存期的相关性.结果:术后3天NLR高于术前,差异有统计学意义(P<0.05),术后2月NLR下降至接近术前水平,差异无统计学意义(P>0.05).术前患者高NLR水平主要与术前肿瘤BCLC分期、大小、AFP、血管侵犯有关.术后NLR高水平与术中明胶海绵使用情况有关.术前NLR高水平是影响预后的危险因素.结论:NLR可反应患者肝脏TACE后的炎症变化情况.术前NLR高水平是影响预后的重要指标.
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膀胱肿瘤合并前列腺增生症行同期手术治疗的临床分析
目的:分析膀胱肿瘤合并前列腺增生症行同期手术治疗的临床效果.方法:随机选取延安大学附属医院收治的2011年1月到2015年1月50例符合临床同期手术指征的同期膀胱肿瘤合并前列腺增生症患者,依据随机分配方法,分为研究组（25例）、对照组（25例）.对照组患者应用TURP（经尿道前列腺电切术）、TURBT（经尿道膀胱肿瘤电切术）分期手术治疗.研究组患者采取TURP+TURBT同期手术治疗,对比两组患者临床手术疗效.结果:研究组患者治疗之后明显改善临床指征,临床疗效好,在缩小肿瘤体积、改善患者尿动力方面,明显优于对照组,两组对比差异有统计学意义（P<0.05）.结论:膀胱肿瘤合并前列腺增生症符合同期手术指征的患者,行TURP+TURBT效果优于TURP、TRBT分期手术.不仅提升临床手术疗效,优良率高,还可降低术后并发症.
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结直肠癌前病变及肿瘤患者血清代谢物的差异分析
目的:应用核磁共振方法检测结直肠肿瘤患者及结直肠癌前病变患者血清代谢物质水平变化.方法:收集新疆医科大学第一附属医院确诊结直肠癌患者血清标本40例,新疆医科大学第一附属医院考虑为癌前病变(包括溃疡性肠病、结直肠腺瘤)患者血清标本20例,健康对照组血清标本60例,应用核磁共振技术结合偏小二乘法,分析三组中血清代谢物质的变化水平.结果:结直肠肿瘤患者血清中的苯丙氨酸、酪氨酸、乳酸、β-葡萄糖、胆碱、亮氨酸、甘氨酸、α-葡萄糖、肌酸、谷氨酰胺、谷氨酸、乙酰半胱氨酸、缬氨酸、脯氨酸丙氨酸等14种化合物较正常者明显下降,而β-羟丁酸、乙酰乙酸的含量升高,差异有统计学意义(P<0.05).结直肠癌前病变患者与肿瘤患者血清亮氨酸、胆碱、β-葡萄糖均比健康者低.除了上述三种化合物以外,结直肠癌前病变患者血清异丁酸、甜菜碱、柠檬酸较健康组低(有统计学差异).结论:以代谢组学为基础的核磁共振技术在结直肠肿瘤的早期诊断中有无创、快速、灵敏度高等临床应用价值.结直肠肿瘤患者与健康者比较,部分血清代谢物质有变化.结直肠癌前病变组患者血清代谢物质的变化呈从正常至肿瘤的过渡变化状态,其部分相关代谢物质的变化间接的预示肿瘤的发生.
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1例肝外胆管肉瘤样癌报告及肉瘤样癌治疗现状
回顾1例肝外胆管肉瘤样癌病人的诊疗过程,并对肉瘤样癌的组织病理学特点及各组织肉瘤样癌报道等进行文献回顾.由于肝外胆道肉瘤样癌术前难与普通胆管癌鉴别,一般在术中病理偶然发现,所以还需探索新的诊断以及治疗方法.
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硫酸镁治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血的Meta分析
目的:探讨硫酸镁在动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的治疗效果和应用前景,并为进一步研究提供循证医学依据.方法:根据设定的纳入、排除标准,在Pubmed、Cochrane数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、CNKI知识网络服务平台及其他期刊进行相关随机对照试验检索.单变量计数资料的效应量用优势比(OR)和95%可信区间(95%CI)表示,用Revman5.2软件对数据进行异质性检验后采用固定效应模型或随机效应模型对数据进行分析.结果:经过检索和初步筛选,共检索出1980年-2016年间发表的148篇相关文献,通过筛选终得到8篇包含2 143例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的随机对照试验符合所纳入的标准.结果显示硫酸镁能够显著提高患者预后,OR:1.33(95%置信区间:1.10~1.59),并且显著降低临床脑血管痉挛的风险,OR:0.47(95%置信区间:0.32~0.68).结论:动脉瘤性蛛网膜下腔出血早期应用硫酸镁能够有效改善预后并降低脑血管痉挛的发生风险.
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射频加热联合放疗治疗颈部淋巴结转移癌
目的:观察射频加热联合放疗治疗颈部淋巴结转移癌的临床疗效,以期为此类患者的诊疗提供参考.方法:分析2015年至2016年在我院接受治疗的颈部淋巴结转移癌患者的临床资料.依据治疗方案不同将患者分为观察组(射频热疗+放疗)41例及对照组(放疗)40例.对比两组短期治疗有效率、肿瘤标志物改变及治疗后复发情况.结果:观察组患者治疗有效率显著高于对照组患者(χ2=4.313,P=0.038).治疗后,两组患者外周血CEA、CYFRA21-1及SCC-Ag水平均显著降低(P<0.05),但观察组患者低于对照组(P<0.05).观察组患者治疗后6个月颈部淋巴结转移癌复发率显著低于对照组(4.88%,2/41 vs 19.44%,7/36;Log-rank χ2=3.995,P=0.046).结论:在颈部淋巴结转移癌的放射治疗中,联合使用射频加热治疗可显著提高疗效,值得临床推广.
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晚期糖基化终产物在子宫内膜癌患者血清中的表达及临床意义
目的:通过研究晚期糖基化终产物(AGEs)在子宫内膜癌(EC)患者血清中的浓度来研究其在子宫内膜癌患者血清中的表达,并探讨其浓度变化对于子宫内膜癌临床辅助诊断的意义.方法:应用ELISA法对106例子宫内膜癌人群、45例糖尿病人群,41例健康人群的血清进行检测,观察血清中晚期糖基化终产物浓度的变化.结果:子宫内膜癌人群血清中晚期糖基化终产物的浓度均较糖尿病人群及健康人群升高(P<0.05).糖尿病人群血清中晚期糖基化终产物浓度较健康人群升高(P<0.05).在子宫内膜癌人群中,合并糖尿病人群血清中晚期糖基化终产物浓度高于单纯子宫内膜癌人群(P<0.05),且与血糖控制是否良好无关(P>0.05).晚期糖基化终产物浓度与分化程度相关(在低分化子宫内膜癌中浓度明显升高,与高分化及中分化相比P<0.05),而与临床分期、肌层浸润、淋巴结转移无关(P>0.05).结论:晚期糖基化终产物在子宫内膜癌人群及糖尿病人群血清中表达升高,在子宫内膜癌合并糖尿病人群中升高更为明显,在低分化子宫内膜癌中表达较高分化及中分化升高.晚期糖基化终产物有望成为早期筛查子宫内膜癌的生物学标志.
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妊娠期宫颈微小浸润鳞癌延迟至产后治疗的可行性和母婴结局
目的:探讨妊娠期宫颈微小浸润鳞癌延迟至胎儿成熟在产后治疗的可行性以及对母婴结局的影响.方法:对15例妊娠期诊断为宫颈微小浸润鳞癌的孕妇进行回顾性研究.所有孕妇均选择继续妊娠,每8~12周复查阴道镜以及进行宫颈活检.产后6~12周复查阴道镜以及进行宫颈活检,然后实施宫颈冷刀锥切术.术后对母婴进行随访.结果:15例孕妇初次诊断孕周为(19.2±5.5)周.共接受阴道镜及宫颈活检2~4次.1例从孕22周随访至孕34周,经检查发现存在病变进展,予提前终止妊娠.孕期进展率为6.67%(1/15).其余孕妇孕周35~40周,平均孕周(37.2±1.7)周,平均延迟分娩时间(18.2±4.9)周.所有孕妇分娩方式均为剖宫产,新生儿全部存活.产后实施宫颈冷刀锥切术,其中宫颈鳞癌Ia2期1例、宫颈鳞癌Ia1期11例,宫颈上皮内瘤变III级3例.术后对患者进行21~48个月的临床随访,宫颈细胞学检查以及妇科检查均未发现异常.结论:宫颈微小浸润鳞癌患者在阴道镜以及宫颈活检等技术的监测下严密随诊推迟至胎儿成熟在产后再进行治疗是可行的.
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宫颈癌活检病理与术后石蜡病理的符合率及意义
目的:探讨宫颈癌术前阴道镜下宫颈活检病理与子宫全切或广切术后石蜡病理的符合率及其临床意义.方法:回顾性分析2012年1月-2015年5月就诊于中国医科大学附属盛京医院妇科行手术治疗的1 872例宫颈恶性肿瘤患者的临床病理资料.对符合纳入标准的1 818例患者进行统计研究.结果:1 818例患者中,宫颈鳞状细胞癌1 575例,宫颈腺癌173例,宫颈腺鳞癌53例,其他病理类型17例.1 818例患者中,宫颈活检病理与子宫全切或广切术后石蜡病理结果相符合的为1 487例,总符合率为81.8%.其中816例直接于我院行宫颈活检及病理组织检查,1 002例于外院行宫颈活检后于我院行病理切片会诊,我院宫颈活检病理诊断符合率为83.8%,外院为80.1%,差异有统计学意义.我院宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌及其他少见病理类型诊断符合率为86.7%、75.3%、40.7%、70.0%;外院宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌及其他少见病理类型诊断符合率为82.0%、80.4%、26.9%、42.9%,宫颈鳞癌诊断符合率两者之间差异有统计学意义.外院与我院高-中分化组宫颈癌的活检病理诊断符合率均明显高于低分化组,差异有统计学意义.原位癌-Ia1期宫颈癌的宫颈活检病理诊断符合率均明显低于Ia2期-IIb期,差异有统计学意义.结论:阴道镜下宫颈活检有漏诊宫颈癌的可能,尤其是原位癌-Ia1期宫颈癌;完善上级医院病理会诊可提高术前诊断的准确性,对于临床上治疗方案的选择具有重要价值.
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生长分化因子15在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义
目的:探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性.同时探讨上皮性卵巢癌患者血清GDF15水平及其对诊断的意义.方法:应用免疫组织化学、酶联免疫吸附试验检测92例上皮性卵巢癌患者组织及血清中GDF15表达水平.结果:上皮性卵巢癌患者组织GDF15的表达强度显著高于正常卵巢组织,且与患者手术分期、病理分级、有无腹水及淋巴结转移相关.上皮性卵巢癌患者血清GDF15水平(1 307.72±352.99)pg/ml显著高于正常对照组(405.88±75.67)pg/ml(P<0.05).结论:GDF15表达水平与上皮性卵巢癌发生发展密切相关,对于卵巢癌患者诊断及预后预测具有一定的指导意义.
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累及下腔静脉及右心的静脉内平滑肌瘤病的外科治疗-附2例报道
目的:静脉内平滑肌瘤病是一种较罕见的特殊类型的子宫平滑肌瘤病,临床治疗特殊,本文结合2例患者临床资料及文献对其治疗方式进行探讨.方法:回顾性分析海军总医院于2014年6月至2016年1月期间共收治的2例静脉内平滑肌瘤病患者,其中1例累及下腔静脉,另1例累及下腔静脉及右心房,2例患者均行经腹一期手术,手术均切除子宫平滑肌瘤,同期切开肿瘤侵犯的静脉取出瘤栓.结果:手术均获得成功,顺利取出静脉内及右心房瘤栓,无围手术期死亡或并发症.随访6~24个月肿瘤无复发.结论:静脉内平滑肌瘤病累及下腔静脉及右心时选择单纯经腹一期手术取瘤栓创伤小,安全有效.
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巴氯芬治疗恶性肿瘤放化疗患者顽固性呃逆的疗效观察
目的:观察巴氯芬治疗恶性肿瘤患者放化疗后出现的顽固性呃逆的临床疗效及不良反应.方法:收集2015年03月至2016年03月恶性肿瘤患者放化疗后出现的顽固性呃逆病例共计45例.按照治疗方式的不同,随机分为研究组和对照组,研究组21例,对照组24例.研究组予以巴氯芬,对照组予以氯丙嗪、异丙嗪、山莨胆碱、地西泮、胃复安及中医针灸等治疗,用药5~7天后评价两组患者治疗效果.结果:研究组的中位起效时间为2d,对照组的中位起效时间为4d.研究组治愈率高于对照组(P<0.05);总有效率(治愈率+显效率+有效率)比较,研究组总有效率明显高于对照组(P<0.01).研究组治疗后不良反应总发生率低于对照组(P<0.05).研究组治疗后乏力、嗜睡发生率低于对照组(P<0.05).研究组患者治疗后低血压发生率低于对照组(P<0.05).结论:巴氯芬对恶性肿瘤放化疗患者顽固性呃逆安全、有效,不良反应相对较轻、较少,是治疗呃逆较为有效的方法之一,值得临床进一步推广应用.
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地西他滨联合CAG方案治疗老年复发难治性急性髓细胞白血病的临床观察
目的:评价地西他滨结合CAG方案治疗老年复发难治性急性髓细胞白血病效果和药物不良反应.方法:回顾性分析2013年01月至2015年05月扬州大学附属泰兴医院血液科收治的12例老年复发难治性急性髓细胞白血病患者的临床资料,地西他滨结合CAG方案:地西他滨20mg/m2,静滴,第1~5天;阿克拉霉素20mg/m2,第1天、第3天、第5天、第7天;阿糖胞苷10mg/m2,1次/12小时,皮下注射,第1~14天;粒系集落刺激因子300μg,皮下注射,1次/天(依照骨髓抑制情况而调整用药剂量及用药次数).结果:12例患者均出现不同程度的骨髓抑制,在骨髓抑制期间,4例出现不明原因的发热,3例出现肺部感染,1例出现肛周感染,经升白细胞、抗感染治疗后症状得到控制,1例患者肝功能损害,经保肝降酶治疗后恢复,2例出现轻度胃肠道反应,经对症治疗后症状消失.12例病人中,完全缓解者6例,部分缓解3例,总有效率为75%.结论:地西他滨联合CAG方案治疗老年复发难治性急性髓细胞白血病效果确切、临床用药安全,在临床上可以推广应用.
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大颗粒T淋巴细胞白血病误诊1例报告
大颗粒淋巴细胞(LGL)占外周血有核细胞的10%~15%,其中T淋巴细胞占85%,自然杀伤细胞(NK)占15%.而大颗粒淋巴细胞白血病1985年首次被描述,是一种涉及血液、骨髓、脾脏的克隆性疾病[1].1993年Lubomir Sokolet根据其免疫表型将其分为T、NK细胞型[2].尽管大颗粒T细胞淋巴细胞白血病(T-cell large granular lymphocytic leukemia,T-LGLL)有粒细胞缺乏及贫血等症状,但无临床特异性,且疾病发展较慢,呈潜隐过程,常致漏诊和误诊.现将我科收治的1例以初诊时误诊为粒细胞缺乏症的大颗粒T淋巴细胞白血病的诊疗过程报道如下.
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CTvision技术在头颈部肿瘤放射治疗摆位中的应用
目的:评估CTvision技术对头颈部肿瘤放射治疗摆位的影响及应用价值.方法:对20例头颈部肿瘤患者放疗前采用CTvision完成放疗计划的图像采集,将CTvision扫描图像与CT平扫定位图像匹配,评估放疗摆位误差.结果:头颈部摆位误差:X(-0.02±0.14)cm,Y(-0.01±0.23)cm,Z(0.02±0.11)cm.结论:治疗前获取的即时图像,可以减少分次治疗间摆位误差,提高放疗的摆位精度,保证治疗计划的精确实施.
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体部立体定向放疗治疗腹膜后转移瘤临床疗效观察
目的:观察全身γ刀立体定向放射治疗(SBRT)腹膜后转移瘤的近期疗效及不良反应.方法:采用超级γ刀（SGS-I型）立体定向放射治疗腹膜后转移癌65例,根据肿瘤的位置、临床靶体积、病人的身体状况与治疗目的,制定放射治疗计划及调整剂量分布.肿瘤体积8.7～1 352.3cm3,等剂量参考曲线50%～60%,周边照射总剂量40～48Gy,分割处方剂量4.0～6.0cGy,重复治疗8～10次,5次/周.结果:治疗前腰背部疼痛不适等40例,治疗结束后1至3个月,症状完全消失32例(80.0%),轻度缓解7例（17.5%）,部分缓解1例(2.5%),症状改善有效率为97.5%.65例病人治疗后2～3个月复查CT或MR,肿瘤消失36例(55.38%),缩小27例(41.54%),无变化2例(3.08%),总有效率96.92%.2级放射性消化系统反应为16.18%,无>2级放射性消化系统反应的发生.结论:全身γ刀治疗腹膜后转移癌临床效果确切,毒副反应较轻.
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腹膜后良性神经鞘瘤的CT特征及鉴别诊断
目的:对少见腹膜后良性神经鞘瘤的CT特征、临床表现、病理及鉴别诊断进行分析以提高其术前诊断正确率.方法:回顾性分析经病理证实的11例腹膜后良性神经鞘瘤的临床及影像资料,结合文献总结其诊治要点.结果:11例病例中,5例因患者无明显临床症状而在体检时发现,其余6例的临床症状缺乏特异性.9例病变体积较大,大径约5~15cm,其余2例大径约2~3cm.CT平扫肿瘤均呈囊实性,边界清晰,包膜完整,其中2例可见多发斑点状钙化.增强扫描6例病变实性部分呈条絮状轻中度渐进性强化,囊性部分无强化,囊壁及包膜轻度强化.病理证实11例病变均为腹膜后良性神经鞘瘤,经手术完整切除后随访期内未见复发.结论:腹膜后良性神经鞘瘤极少见,临床特征缺乏特异性,CT平扫结合增强检查显示腹膜后巨大囊实性肿块与隐匿的临床表现不匹配时需考虑到良性神经鞘瘤的可能,在与腹膜后其他常见肿瘤仔细甄别后方可做出正确诊断.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 |
