现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位： 陕西省科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子： 0.91
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1672-4992
- 国内刊号： 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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激素受体与卵巢癌预后、发病机制及治疗的研究进展
卵巢癌作为恶性程度高的妇科肿瘤，在肿瘤靶向治疗方面已取得了一定进展。激素疗法在乳腺癌治疗中的成功应用，使激素受体成为靶向治疗的首要研究方向。卵巢癌不同病理类型对激素的敏感性不同是激素疗法对卵巢癌治疗效果不同的根本原因。本文对卵巢癌激素受体的表达及其表达对预后的影响、发病机制的研究及临床治疗做综述。
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EHD1与EGFR异常表达在NSCLC临床诊治中的研究进展
肺癌是世界上常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升，其中，NSCLC占大多数。肺癌早期可以采用外科手术，但术后仍有较高复发率，多数患者术后仍需接受放化疗治疗。近年来，分子靶向药物在肺癌临床治疗中取得突破性进展，但长期应用抗肿瘤靶向药物治疗对远期临床症状缓解及预后并无明显改善，且易导致肿瘤耐药性。EHD1与EGFR突变通过干扰细胞内吞循环，造成细胞多种蛋白受体转导及多种信号通路传导异常，诱发细胞癌变。EHD1和EGFR有望成为NSCLC治疗新靶点，探索二者异常表达在NSCLC中的具体机制，为新型抗肿瘤靶向药物研制提供重要理论基础，为肺癌临床诊治提供新的诊疗方案，对改善患者病情及提高生存率等方面，具有深远意义。
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E GR转录因子在肿瘤中的研究进展
早期生长反应基因（early growthresponse，EGR）家族包括EGR1、EGR2、EGR3、EGR44个成员，能够被多种细胞外的信号分子激活，在细胞内产生级联放大作用。其特点是都包含有一个高度保守的可以与DNA结合的结构域，该结构域由3个相同的锌指结构（Cys2His2）组成，能够特异性识别并与其下游调控基因的启动子区5＇－GCGGGGGCG－3＇序列结合，发挥转录调控作用。作为EGR家族的重要成员，EGR1在肿瘤的相关研究中较多，可参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡及侵袭转移等过程。而E GR2、E GR3和E GR4在肿瘤中的研究较少。
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）与肺癌的研究进展
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen－4，CTLA－4）是一种跨膜蛋白质，能够抑制T细胞的增殖与活化，降低机体抗肿瘤免疫反应。CTLA－4与多种肿瘤的形成相关，其与肺癌的内在联系也备受关注。同时在肺癌的免疫治疗中CTLA－4也扮演着重要的角色。本文就近年来CTLA－4与肺癌的研究进展进行综述。
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循环miRNAs与胰腺癌早期诊断的研究进展
胰腺癌（pancreatic cancer）是目前世界范围内恶性程度高的肿瘤之一，在消化系统恶性肿瘤中居第2位。胰腺癌起病隐匿，进展迅速，预后较差，术后5年生存率不超过5％。而且缺乏可靠的早期诊断肿瘤标志物，因此，寻找胰腺癌特异性的早期诊断肿瘤标志物显得尤为重要。近年来研究发现循环miRNA在胰腺癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要的作用。本文就循环miRNA用于胰腺癌早期诊断的研究进展作一综述。
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鼻咽癌颅底骨侵犯的影像学研究进展
鼻咽部与颅底毗邻，解剖部位深并隐藏，准确判断颅底骨质是否侵犯，关系到放疗计划方案设计。但由于颅底骨质的解剖部位特殊，目前诊断上缺乏病理诊断金标准，依赖于影像学检查诊断。本文就鼻咽癌颅底侵犯的主要影像学近年来诊断进展相关文献进行复习并作综述。
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乳腺癌前哨淋巴结活检研究进展
近年来，乳腺癌的发病率越来越高，乳腺癌治疗方式也在不断改进，但手术仍然是早期乳腺癌治疗的主要手段。对于早期乳腺癌，前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy，SLNB）是一种安全、精确的手术方式，已逐渐替代腋窝淋巴结清扫术（axillary lymph node dissection，ALND）成为早期乳腺癌治疗的标准术式。随着研究的深入，SLNB的应用范围更广，术后生活质量显著改善，但其操作尚需要进一步统一规范。在前哨淋巴结微转移、宏转移、前哨淋巴结活检阳性的老年患者以及新辅助化疗的前哨淋巴结活检等方面尚未达成共识，还需要更多大型多中心前瞻性的随机试验来进一步论证。
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时钟基因的研究进展及临床应用
哺乳类动物中普遍存在一种随着昼夜更替，生理和行为呈周期性变化的现象，这种现象的核心机制来源于时钟基因的转录、翻译形成的反馈回路。近年来，生物节律的紊乱与肿瘤发生的关系已经成为研究的热点，迄今许多研究指出生物节律紊乱与各类疾病，包括癌症的发生发展存在着相关关系。一类基于生物节律的治疗模式，在提高癌症患者的药物耐受剂量、降低毒副反应上的作用已经得到了认可。本文将对时钟基因研究的进展及时钟基因与癌症治疗的关系做一综述。
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低氧对再生医学中间充质干细胞培养的研究进展
由于间充质干细胞（MSCs）具有自我更新、免疫抑制能力和多系分化潜能等特征，因此被认为是干细胞再生治疗中一个重要资源。然而，体外扩增期间的低生产动力学、早期衰老、基因不稳定性和低移植率是MSCs在再生治疗中的主要不利因素。细胞间及细胞内大量的信号通路在其壁龛中控制着MSCs的生长、倍增和分化。通常，干细胞培养的实验条件为20％的环境O2浓度，而壁龛中通常为2％～9％O2。O2通过调节乏氧诱导因子－1（HIF－1）来介导不同基因的表达，从而对维持干细胞增殖和分化具有重要作用。本文主要描述和对比常氧（20％O2）和低氧（2％～9％O2）对MSCs的生物学影响。并总结了在体外培养扩增中，低氧环境显著提高MSCs的生长动力学、遗传稳定性和趋化因子受体的表达，终提高MSCs在再生治疗中的效应。
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老年肿瘤患者多重用药的研究进展
老年肿瘤患者由于服用多种药物，包括抗肿瘤药物、支持治疗药物，以及治疗共病药物，存在药物相关问题的风险。再者，许多老年肿瘤患者自购非处方药物及营养保健品。因此，多重用药在老年肿瘤患者中非常普遍。多重用药及因增龄而导致的药物代谢动力学及药效学的改变对老年肿瘤患者造成诸多危害，如药物不良反应增加，病死率和患病率上升，老年综合征发生率升高，以及医疗费用上涨，住院次数增加，住院时间延长。因此，老年肿瘤患者处方比较复杂且面临诸多挑战。
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miR197－p53途径在三阴性和激素受体依赖型乳腺癌中的研究
目的：探究miR197在三阴性和激素受体依赖型乳腺癌中的表达、作用机制以及预后。方法：收集健康女性（乳腺癌疑似患者活检后正常）乳腺样本（n＝10），三阴性乳腺癌患者（n＝40），激素受体依赖型[雌激素和（或）孕激受体阳性、人表皮生长因子受体－2（Her－2）阴性]乳腺癌患者（n＝40）的肿瘤样本。通过荧光实时定量PCR检测三组样本的miR197表达。通过蛋白免疫印迹法（Western Blotting），检测正常女性和不同类型乳腺癌患者p53以及凋亡通路蛋白。结果：低表达miR197占三阴性乳腺癌患者的77．5％（31／40）、占激素受体依赖型乳腺癌的42．5％（17／40）的和正常女性的20．0％（2／10），分别P＜0．05、P＜0．005。miR197表达高的细胞 p53的表达较低，低表达 miR197细胞 Caspase －3、Caspase －9表达增高，凋亡显著。结论：miR197－p53途径抑制细胞凋亡，与乳腺癌不良预后相关。
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外照射联合锎－252腔内放疗在食管癌放疗后复发患者中的应用
目的：分析食管癌放疗后复发患者应用再程外照射放疗联合锎－252腔内放疗的价值。方法：选择2011年5月至2014年5月符合纳入标准的食管癌放疗后复发患者60例，分为实验组（外照射＋腔内）30例和对照组（单纯外照射）30例。比较两组患者近期缓解率、前2年生存率和不良反应。结果：实验组与对照组治疗结束后，患者近期缓解率分别为86．2％（25／29）和75．0％（21／28），有统计学差异（P＜0．05）；治疗组第1、2年生存率分别为24．1％和21．4％，无明显统计学差异（P＞0．05）；两组患者不良反应发生情况比较实验组的不良反应主要表现为放射性食管炎和食管穿孔，对照组表现为放射性肺炎的发生率提高。结论：外照射联合锎－252腔内放疗可以提高食管癌放疗后局部复发患者的局控率，同时食管穿孔的风险增大。
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驱动蛋白E g5在非小细胞肺癌中的表达及其意义
目的：检测驱动蛋白Eg5在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达水平，并探讨其与非小细胞肺癌转移的关系。方法：选取63例非小细胞肺癌的手术切除标本和20例正常肺脏组织标本，采用免疫组化检测Eg5的表达，并分析其与非小细胞肺癌临床病理特征和转移之间的关系。结果：E g5在正常肺组织中未见明显表达，在非小细胞肺癌组织中的表达阳性率为68．3％（43／63），且与非小细胞肺癌的肿瘤直径（χ2＝4．506，P＝0．034）、临床分期（χ2＝8．866，P＝0．012）、淋巴结转移情况（χ2＝19．52，P＜0．001）有关，差异有统计学意义；而与患者性别、年龄、分化程度等指标无明显的相关性（P＞0．05）。结论：Eg5在正常肺组织中未见明显表达，在非小细胞肺癌组织中高表达，E g5的表达与非小细胞肺癌临床分期及转移有关，E g5可预测非小细胞肺癌的淋巴结转移情况，可能作为非小细胞肺癌化学治疗的潜在靶点。
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MTDH在浸润性乳腺癌不同分子亚型中的表达及临床意义
目的：检测MTDH基因在浸润性乳腺癌不同分子亚型中的表达情况，研究MTDH与分子分型的关系及临床意义。方法：通过免疫组化方法检测287例浸润性导管癌癌组织的ER、PR、Ki67、HER－2和MTDH的表达情况。然后分为不同分子亚型，统计分析MTDH在各亚型中的表达情况以及与临床病理因素的相关性。结果：287例浸润性导管癌中，Luminal A型70例，Luminal B型123例，HER－2阳性型47例，Basal －like 型47例。MTDH 总体高表达率为45．99％，亚型中分别为：Luminal A：31．43％，Luminal B：48．78％，HER－2＋：51．06％，Basal－like：55．32％。MTDH高表达与肿瘤大小、脉管浸润、腋窝淋巴结转移及TNM分期相关。结论：MTDH 在Basal－like型浸润性导管癌中高表达，为Basal－like型乳腺癌的治疗提供新的靶基因。
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Ⅲ＋Ⅳ期非小细胞肺癌调强放疗剂量学参数预测有症状放射性肺炎的临床研究
目的：探讨接受调强放疗（intensity modulated radiotherapy，IMRT）的Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌（non－small－cell lung cancer，NSCLC）患者正常肺组织剂量－体积参数对有症状放射性肺炎（≥2级，radiation pneu-monitis，RP）的预测作用。方法：回顾性分析53例接受调强放疗的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者临床资料，记录剂量－体积参数V5、V20、平均肺剂量（MLD）及≥2级RP发生率。肺损伤评估根据CTCAE4．0标准。单因素及多因素分析各个剂量学参数与≥2级RP之间的关系，并采用ROC曲线分析各剂量参数的敏感性、特异性对预测≥2级RP的价值。结果：53例患者中2级RP发生率为9．43％（5／53），3级RP发生率为5．66％（3／53），4级RP发生率为3．77％（2／53），≥2级RP总发生率为18．87％（10／53）。经Spearman等级相关分析，V5、V20、MLD均与≥2级RP的发生相关（r＝0．485、0．404、0．404，P＝0．000、0．003、0．003）。单因素分析发现V5、V20、MLD与≥2级RP的发生有相关性（t＝－4．588、－2．433、－2．845，P＝0．000、0．019、0．006）。经单因素分析中有意义的参数，再次进行多因素分析显示：V5是≥2级RP发生的独立影响因素（P＝0．03）。经ROC曲线分析，V5预测≥2级RP有统计学意义（P＜0．05），其曲线下面积为0．862，敏感性和特异性分别为1．00、0．442。当V5临界值为43．65％时≥2级RP发生率分别为7．14％、32％。结论：剂量－体积参数V5、V20、MLD与≥2级RP相关，其中V5是独立预测因素。
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一线用药的EGFR－TKIs与化疗治疗基因突变型NSCLC疗效比较的Meta分析
目的：系统评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR－TKIs）与化疗一线治疗基因突变型非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC）患者的疗效比较。方法：自PubMed、Cochrane Library、Embase中检索相关的主题词及自由词，收集EGFR－TKIs与化疗相比一线治疗基因突变型NSCLC疗效的随机对照研究（randomized controlled trials，RCT）。按纳入标准及排除标准筛选文献，采用Cochrane偏倚风险评估表对纳入文献进行质量评价，自纳入文献中提取有效数据，应用RevMan 5．3．5和STATA 12．0分析基因突变型晚期NSCLC患者在EGFR－TKIs治疗中的疗效。敏感性分析和发表偏倚分析以评价结果的稳定性和可靠性。结果：共纳入5篇RCT，共1091例患者，对于EG-FR基因变异型晚期NSCLC患者：EGFR－TKIs一线治疗与化疗相比，有较好的无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR），但总体生存期（OS）两者无明显差异。结论：EGFR基因突变的晚期NSCLC患者接受一线EGFR－TKIs治疗相比化疗获益更多。
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家属对Ⅳ期肺癌住院患者临终抢救决策的差异分析
目的：研究患者家属对Ⅳ期肺癌住院患者临终抢救决策的差异。方法：观察56例Ⅳ期肺癌住院患者的临终抢救治疗情况。分析不同性别、年龄、确诊到临终抢救的病程、宗教信仰、亲属病故经历等特征的患者，其家属选择抢救方式的差异，同时总结抢救结束后医患矛盾发生情况。结果：放弃抢救措施或进行无创抢救33例（占58．9％），积极进行全部有创措施抢救的23例（占41．1％）。家属抢救治疗决策有显著性差异。抢救治疗结束后患者家属均有悲伤情绪，但没有医患矛盾发生。结论：多数患者家属能理性决策Ⅳ期肺癌患者临终抢救治疗方式。
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晚期胰高糖素瘤1例诊治体会
1病例报告
患者女性，56岁，以“消瘦4月，血糖升高1年10月，四肢末端皮疹反复发作1年8月”主诉入院。患者于2010年10月出现口干、消瘦，体重持续下降，4个月下降约12kg。2011年2月体检发现空腹血糖10．6mmol／L，超声提示肝脏多发占位。全身PET／CT提示肝脏内弥漫性分布结节状低密度病变，未见葡萄糖代谢增高，考虑炎性病变可能，建议进一步穿刺活检。诊断为“2型糖尿病”，给予胰岛素治疗，肝脏占位病变未进一步诊治。2012年4月出现四肢末端皮肤皮疹伴瘙痒，在皮肤科诊断为“湿疹”，给予对症治疗，皮疹反复发作。期间血糖控制不理想，2012年12月行奥曲肽全身及腹部SPECT／CT显像提示：胰尾部肿大，肝内弥漫性低密度灶，考虑胰腺恶性肿瘤伴肝转移。腹部CT提示肝脏多发占位（图1）。肝占位穿刺病理：神经内分泌肿瘤。免疫组化：AE1／AE3（＋），CD56（±），CgA （＋），Glucagon 部分（＋），MOC31（＋），Syn（＋），Ki－67增殖指数4％。血清胰高糖素＞800pg／L，诊断为胰高糖素瘤、肝转移瘤。于2012年12月13日开始口服苹果酸舒尼替尼37．5mg／日，并同步肌注醋酸奥曲肽微球20mg／4周。1月后复查血糖较前下降，血清胰高糖素237．60pg／L，皮疹痊愈后未再出现。CT提示肝转移较前减少（图2）。2月后（治疗3个月）复查CT提示肝脏转移瘤较前减少（图3）。持续9月（2013年9月）复查肝转移瘤较前增多增大，口服药物更换为依维莫司治疗半月，因无法耐受不良反应，自行更换为舒尼替尼，服用2月（2013年11月）自行停药。2014年3月再次出现双下肢皮肤局部湿疹样皮疹，伴瘙痒，遂继续口服舒尼替尼，并同步肌肉注射醋酸奥曲肽微球，1月后复查CT提示肝转移瘤较前减少、减小。2014年12月双下肢皮疹较前增多，复查CT提示肝转移瘤较前稍增多，增大，将醋酸奥曲肽微球调整为30mg／4周，并同步口服舒尼替尼至随访期2015年3月。 -
组蛋白去乙酰化酶1相互作用蛋白的筛选
目的：筛选与组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylase 1，HDAC1）相互作用蛋白。方法：将带有Flag标签的HDAC1表达质粒分别转染食管癌细胞EC109和结肠癌细胞HCT116，采用免疫印迹检测外源基因的表达。然后采用Flag抗体进行亲和沉淀，收集蛋白样品进行质谱测定。结果：采用RT－PCR技术成功地构建了含Flag标签的HDAC1。转染后检测显示该表达质粒可高效表达于EC109和HCT116细胞中。亲和沉淀所获得的蛋白样品经质谱检测后，分别从EC109细胞和HCT116细胞中筛选出107和17个可能与HDAC1相互作用的蛋白质。结论：通过质谱筛选出可能与HDAC1相互作用的蛋白，为进一步研究HDAC1基因功能及其在肿瘤中的生物学意义奠定基础。
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延龄草总皂苷抑制宫颈癌细胞Hela增殖的作用及机制研究
目的：观察延龄草总皂苷对宫颈癌细胞Hela增殖与凋亡的影响。方法：培养宫颈癌细胞Hela，加入延龄草总皂苷[（0～100．00）mg／L]，采用MTT比色试验法，观察延龄草总皂苷对Hela增殖的影响，应用流式细胞术研究延龄草总皂苷对Hela凋亡的作用；Western blotting法检测给予不同浓度延龄草总皂苷后，Hela细胞中凋亡相关蛋白活化型caspase－3、8、9，Bax和Bcl－2表达的变化。结果：延龄草总皂苷可有效地抑制He-la的增殖，其IC50为（7．67±1．40）mg／L。延龄草总皂苷能诱导Hela细胞的凋亡；延龄草总皂苷可促进Hela细胞活化型caspase－3，9及Bax的表达，降低Bcl－2的表达，且均呈浓度依赖性。结论：延龄草总皂苷可有效地抑制宫颈癌细胞Hela增殖，其可能机制是延龄草总皂苷通过线粒体途径诱导Hela细胞凋亡。
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miR103通过靶向PDCD10逆转顺铂诱导的前列腺癌细胞耐药
目的：探讨miR103在前列腺癌细胞耐药中的作用及机制。方法：RT－PCR检测miR103在人前列腺癌细胞系PC－3、LNCap、22Rv1和 DU145以及顺铂耐药细胞株 PC －3／DDP、LNCap／DDP、22Rv1／DDP和DU145／DDP中的表达。以PC－3／DDP细胞系为研究对象，采用miR103 mimic或inhibitor转染细胞，流式细胞仪检测细胞凋亡，Western blotting和RT－PCR检测PDCD10的表达。采用PDCD10过表达载体转染过表达miR103的细胞，流式细胞仪检测细胞凋亡，Western blotting和RT－PCR检测细胞P糖蛋白（P－gp）的表达。结果：与亲本细胞系比较，miR103在顺铂耐药细胞系中低表达。上调miR103，顺铂诱导的细胞凋亡显著增加；下调miR103，顺铂诱导的细胞凋亡减少，但不具有显著性。过表达miR103，PDCD10的表达显著减少。转染PDCD10过表达载体显著减少miR103 mimic诱导的PC－3／DDP细胞凋亡，逆转了miR103 mimic对P－gp表达的抑制作用。结论：miR103通过靶向PDCD10抑制P－gp的表达逆转前列腺癌细胞耐药。
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原核表达重组质粒pUC57－CTP－PTEN的构建及鉴定
目的：合成基因CTP及PTEN基因，构建其原核表达重组质粒pUC57－CTP－PTEN，为后续研究其功能做准备。方法：合成基因CTP－PTEN，将该基因定向克隆到原核表达载体pUC57中，构建pUC57－CTP－PTEN重组质粒，转化大肠杆菌DH5α菌株，抽提质粒进行双酶切、测序鉴定后，用Western blotting检验表达。结果：测序鉴定CTP－PTEN基因合成成功。经双酶切、测序鉴定证实重组质粒pUC57－CTP－PTEN 成功转入DH5α，Western blotting检验pUC57－CTP－PTEN成功表达。结论：成功构建了重组质粒pUC57－CTP－PTEN，并在大肠杆菌DH5α中成功表达。
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藤黄酸对人肾癌786－O细胞增殖和凋亡的影响
目的：观察藤黄酸（Gambogic acid）对人肾癌786－O细胞增殖和凋亡的影响，并初步探讨其可能的作用机制。方法：MTT法检测藤黄酸对786－O细胞的增殖抑制作用。流式细胞术检测藤黄酸对786－O细胞凋亡的影响。Western blotting检测藤黄酸对786－O细胞内凋亡相关蛋白Bcl－2、Bax及NF－κB通路相关蛋白p65、IκB表达的影响。荧光显微镜观察藤黄酸对NF－κB活性的影响。结果：藤黄酸对786－O细胞的增殖抑制率具有显著的剂量依赖性，在作用48h后其 IC50值为（3．4±0．3）μmol／L。细胞凋亡实验发现，藤黄酸能有效的诱导786－O细胞凋亡，随药物浓度增加细胞凋亡比例逐渐增大，当药物浓度达到4．0μmol／L时凋亡率为（68．1±3．6）％。Western blotting发现藤黄酸能引起Bax蛋白的上调和Bcl－2蛋白的降解，与此同时能抵抗TNF－α诱导导致的IκB降解；荧光显微成像则进一步发现藤黄酸能阻止NF－κB入核。结论：实验表明，藤黄酸能诱导786－O细胞凋亡，主要机制可能是通过其对NF－κB的信号通路的抑制实现的。
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CpG联合MUC1增强人外周血树突状细胞功能的实验研究
目的：观察CpG联合黏蛋白1（MUC1）应用对树突状细胞（DC）刺激T细胞增殖作用的影响。方法：应用淋巴细胞分离液分离人外周血单核细胞，体外培养应用GM－CSF、IL－4、TNF－α等细胞因子诱导DC，观察细胞形态，并通过流式细胞术检测细胞标志物CD80、CD86。收获DC按如下分组：A：DC；B：DC＋CpG；C：DC＋MUC1；D：DC＋CpG＋MUC1；E：CpG＋MUC1，分别与T淋巴细胞混合培养，通过MTT法检测T细胞增殖情况。结果：DC表型检测结果为：CD80＋细胞占70．4％，CD86＋细胞占72．0％，呈现成熟DC表型。MUC1与DC联合疫苗与淋巴细胞混合培养显示：DC具有刺激T细胞增殖的作用，CpG＋DC组和MUC1＋DC组，分别较单纯DC组对T细胞的刺激增殖作用明显增强（P＜0．01），DC＋CpG＋MUC1组又明显高于单用MUC1或CpG＋DC组，差别显著（P＜0．01），单纯加CpG和MUC1（无DC组）则基本无明显刺激T细胞增殖作用。结论：CpG联合MUC1能明显提高DC促T细胞增殖的功能。
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hMS H2重组质粒对人卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响
目的：研究hMSH2重组质粒对卵巢癌顺铂敏感性方面的影响。方法：构建重组真核表达质粒pCAN－hMSH2，通过酶切及测序法对重组质粒进行鉴定。采用脂质体转染技术对卵巢癌耐药细胞SKOV3／DDP进行瞬时转染，对照组为未转染细胞和SKOV3敏感细胞；hMSH2在细胞内的表达变化由Western blotting和RT－PCR进行检测；四甲基偶氮唑蓝（MTT）法对细胞的顺铂敏感性进行检测；耐药细胞的凋亡情况通过Hoechst染色法检测。结果：重组质粒pCAN－hMSH2转染进SKOV3／DDP后，经RT－PCR和Western blotting检测证实转染成功，hMSH2的表达得到增强；MTT结果提示转染后的卵巢癌耐药细胞对顺铂的敏感性明显增强；Ho-echst染色发现，转染后耐药细胞的凋亡明显增强。结论：hMSH2基因转染后能提高其在SKOV3／DDP细胞中的表达，增强SKOV3／DDP细胞对顺铂的敏感性，促进在顺铂作用下的凋亡。
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miR－647在结肠癌细胞中的表达及临床意义
目的：分析miR－647在结肠癌组织及细胞系中的表达情况，探讨其对结肠癌细胞增殖、迁移能力的影响及其可能的作用机理。方法：利用Real－time quantitative Polymerase Chain Reaction（qPCR）技术检测17例结肠癌患者癌及癌旁组织中miR－647的表达；利用qPCR技术检测正常人肠上皮细胞HIEC及结肠癌细胞HT－29中miR－647的表达；将miR－647 antagomir及对照分别转染至结肠癌细胞中，应用MTT实验检测细胞增殖，体外划痕实验检测细胞迁移能力，评价转染miR－647抑制剂对结肠癌细胞增殖能力和迁移能力的影响。结果：qPCR结果显示，与癌旁组织相比，miR－647在结肠癌肿瘤组织中表达明显升高；与正常人肠上皮细胞相比，人结肠癌细胞系HT－29中miR－647表达明显升高；MTT结果显示miR－647抑制剂可以显著抑制SW480和SW620细胞的增殖能力和细胞迁移能力。结论：miR－647通过促进结肠癌细胞的增殖和迁移能力，参与结肠癌的发生发展进程。
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拓扑替康对神经母细胞瘤SH－SY5 Y增殖、侵袭和迁移影响的探讨
目的：神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）早期侵袭和转移是其难治性的主要原因。本文探讨拓扑替康对神经母细胞瘤SH－SY5Y细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力及其可能机制影响。方法：1nmol／L、10nmol／L、100nmol／L、1000nmol／L拓扑替康干预NB细胞系 SH－SY5Y。Cell counting kit－8（CCK－8）法检测 SH－SY5 Y增殖；划痕试验、Tranwell小室模型检测SH－SY5 Y迁移、侵袭能力；蛋白免疫印迹（Western－blotting， WB）试验检测SH－SY5Y内基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）表达。结果：我们发现拓扑替康时间－浓度依赖性地抑制SH－SY5Y增殖。拓扑替康浓度依赖性地抑制侵袭和迁移及细胞MMP9、MMP2蛋白表达。结论：拓扑替康能够抑制神经母细胞瘤的增殖，并且可能通过下调MMP9、MMP2蛋白表达抑制神经母细胞瘤侵袭和迁移。
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Heregulin通过Her2激活SKBR3细胞内IKK／NF－κB信号通路
目的：初探Her2激动剂Heregulin（HRG）对人乳腺癌SKBR3细胞内IKK／NF－κB信号通路的激活机制。方法：Western blotting法检测 HRG对 SKBR3细胞中 PI3K／Akt／IKK信号通路的影响。以 TNF －α／RIP1／IKK这条经典信号通路为对照，引入各通路中关键蛋白（PI3K、RIP1及IKK）的抑制剂，对比各抑制剂对两条通路的影响。实时无标记细胞分析技术监测HRG对SKBR3细胞增殖的促进作用及IKK抑制剂TPCA1对HRG的拮抗作用。结果：HRG与TNF－α均能激活IKK引起 NF－κB入核，RIP1的抑制剂Necrostatin－1能阻断由TNF－α引起的IKK活化，但不能阻断由HRG引起的IKK活化，表明HRG并非通过传统的途径激活IKK。PI3K抑制剂LY294002能阻断由HRG引起的IKK激活，PI3K是Her2信号通路的关键蛋白之一，因此推测HRG是经由PI3K／Akt信号通路，完成对IKK／NF－κB通路的激活。细胞生长曲线反映，HRG能促进SKBR3细胞的增殖，TPCA1对HRG具有拮抗作用，对数期细胞经100nmol／L的TPCA1处理后，细胞增殖受到抑制，数量迅速下降。结论：HRG可以通过Her2／PI3K／Akt途径激活SKBR3细胞内IKK／NF－κB信号通路。
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高龄患者原发性肝癌的循证治疗
目的：借助循证医学的方法为高龄患者原发性肝癌确定治疗目标及治疗方案。方法：在充分评估患者病情的基础上根据PICO原则构建临床问题，采用EBM五步法确定检索策略。检索Embase、Cochrane li-brary、PubMed、CHKD、万方数据库，检索时间截至2014年9月。查找与高龄原发性肝癌患者治疗相关的系统评价／Meta分析、随机对照试验，对所获证据进行评价，并结合患者家属意愿制定治疗方案。结果：共检出并筛选出与原发性肝癌相关的随机对照试验7篇，系统评价／Meta分析4篇，通过对检索结果进行分析，为患者制定合理的治疗方案，经1年随访证实该方案对患者有满意的疗效。结论：采用循证治疗方法，为原发性肝癌高龄患者制定合理治疗方案，可取得满意的效果。
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聚乙二醇电解质散剂联合低剂量硫酸镁与西甲硅油在结肠镜检查前肠道准备中的应用
目的：探讨聚乙二醇电解质散剂（PEG）中加入低剂量硫酸镁和西甲硅油在结肠镜检查前肠道准备中的应用和观察。方法：150例行结肠镜检查的患者，按不同肠道准备方法随机分为三组：A组：PEG；B组：PEG＋低剂量硫酸镁；C组：PEG＋低剂量硫酸镁＋西甲硅油，每组50例。比较不同方法的有效性、安全性及耐受性。结果：所有患者均完成肠道准备和全结肠镜检查。肠道清洁度比较，C组、B组均优于A组，差异有统计学意义（96％vs 92％vs 72％，χ2＝6．78，χ2＝10．71，均P＜0．05）。肠道内气泡产生率比较，C组优于B组和A组，差异有统计学意义（χ2＝6．35，χ2＝4．33，均P＜0．05）。三种肠道准备方法的不良反应、药物耐受情况差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论：聚乙二醇电解质散剂联合低剂量硫酸镁和西甲硅油用于结肠镜检查前的肠道准备，有效性较高，安全性和耐受性值得进一步探讨。
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结直肠癌组织中PI3 K和Ezrin的表达及其意义
目的：通过检测结直肠癌组织中磷酯酰肌醇－3－激酶（PI3K）和埃兹蛋白（Ezrin）表达情况，探讨其表达特点及其临床意义。方法：采用免疫组化光波／微波（lightwave／microwave，LW／MW）－EliVisionTM法检测100例结直肠癌、30例正常黏膜中PI3K和Ezrin的表达情况，并分析二者与结直肠癌的关系及意义。结果：PI3K和Ezrin蛋白在正常黏膜及结直肠癌中表达阳性率差异均有统计学意义（P＜0．05）。而PI3K蛋白的高表达在结直肠癌TNM分期、浆膜浸润和淋巴结转移中有差异（P＜0．05），Ezrin蛋白与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移密切相关（P＜0．05）；二者在结直肠癌组织中的表达无相关性（r＝0．06，P＞0．05）。结论：PI3K和Ezrin蛋白在结直肠癌的发生发展、侵袭、转移中起着重要作用，能为临床治疗结直肠癌及判断预后提供相关依据。
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大肠癌患者心理状况及应对方式对生存质量的影响
目的：探讨大肠癌患者不同的应对方式、心理状况对生存质量的影响，为采取相应的措施而提供科学依据。方法：于2014年11－2015年11月对某两所医院确诊住院的248例大肠癌患者应用癌症患者生存质量量表、医院焦虑抑郁量表评价及简单应对方式问卷进行调查评价。结果：大肠癌患者的生存质量各维度均处于中等偏下的水平；男性、居住于城市及经商的患者生存质量高于女性、居住于农村及其他职业的患者；无配偶只在躯体维度评分低于有配偶的，差异有统计学意义（P＜0．05）；采取积极应对方式的大肠癌患者的生存质量高于消极应对方式的患者，差异有统计学意义（P＜0．05）；消极应对方式和焦虑、抑郁是大肠癌患者生存质量的影响因素，差异有统计学意义（P＜0．05）。消极应对方式、焦虑、抑郁与QOL－LC总分呈负相关；积极应对方式与QOL－LC总分呈正相关。结论：医护人员应该关注患者的心理状态，鼓励其积极面对疾病，从而提高患者的生存质量。
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CEP65在肝癌中的表达及其对肝癌细胞迁移、侵袭的影响
目的：探讨肿瘤及胚胎组织特异表达蛋白65（cancer and embryo expression protein 65，CEP65）在肝癌组织中的表达，分析siRNA干扰CEP65后对肝癌细胞迁移及侵袭的影响。方法：免疫组化法检测肝癌组织中CEP65的表达情况；Western blot法检测CEP65在肝癌细胞中的表达水平，并通过siRNA干扰CEP65后Tran-swell实验检测敲低CEP65表达后对肝癌细胞迁移及侵袭的影响。结果：CEP65在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织；肝癌组织中CEP65高表达与TNM分期、门静脉侵犯及Edmondson分级显著相关；高表达CEP65患者5年生存率明显低于CEP65低表达组；siRNA干扰肝癌MHCC－97H细胞CEP65的表达后可显著抑制其迁移及侵袭。结论：CEP65在肝癌组织中的表达明显升高，并促进肝癌细胞迁移及侵袭。
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腹腔镜结肠癌根治术与开腹结肠癌根治术的近、远期疗效对比
目的：比较腹腔镜结肠癌根治术与开腹结肠癌根治术的临床治疗效果，并观察近期与远期预后状况。方法：选择2012年1月－2014年9月在本院诊治的结肠癌患者89例，根据手术方式分为对照组（41例）和观察组（48例），对照组采用开腹结肠癌根治术，观察组采用腹腔镜结肠癌根治术。主要观察两组手术基本情况、术后恢复、并发症及远期疗效结果。结果：观察组术中出血量为（157．36±11．42）ml，低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；观察组手术时间为（166．38±15．59）min，长于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；观察组排气时间、术后镇痛时间和术后住院时间分别为（2．06±0．19）d、（20．31±2．16）h和（12．53±1．08）d，均短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；观察组患者总并发症为8．33％（4／48），低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0．05）。两组癌细胞转移率、复发率和2年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：腹腔镜结肠癌根治术具有术中出血量少，术后康复时间短、并发症较少等优点，并可达到开腹手术的根治效果。
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肾脏尤文氏肉瘤1例报道及文献回顾
1病例资料
患者男性，26岁，因发现肉眼血尿2天至我院就诊，2015年9月3日腹部CT检查提示：左肾肿物，考虑肾癌，累及左侧输尿管中上段，左肾静脉及下腔静脉癌栓形成，盆腔未见明显异常；MRI提示左肾肿物，考虑肾癌，侵犯部分肾盏，并左肾静脉及下腔静脉癌栓（图1，2）。 -
卵巢囊肿剥除术对患者术后妊娠结局的影响
目的：探讨卵巢囊肿剥除术对患者术后卵巢储备功能及妊娠结局的影响。方法：选取100例腹腔镜卵巢囊肿剥除术的患者及50例开腹卵巢囊肿剥除术的患者为研究对象，比较两组术后的卵巢储备功能以及妊娠情况。结果：腹腔镜组与开腹组术后3个月、6个月时的卵巢功能均无统计学意义（P＞0．05）。但腹腔镜组的妊娠时间短于开腹组，妊娠率高于开腹组，差异有统计学意义（P＜0．05）。腹腔镜组中的单侧卵巢剥除术后3个月时的卵巢储备功能好于双侧剥除术的患者，差异有统计学意义（P＜0．05），但两者6个月时的卵巢储备功能、妊娠时间及妊娠率无统计学意义（P＞0．05）。结论：腹腔镜卵巢囊肿剥除术有利于患者术后妊娠，单侧囊肿剥除术和双侧囊肿剥除术仅在术后3个月内对卵巢储备功能有影响。
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女性下生殖道HPV感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系的病理研究
目的：探讨女性下生殖道高危型人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus，HR－HPV）感染与宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）及宫颈癌的关系。方法：选择2013年2月－2015年4月我院收治的236例CIN及宫颈癌患者为观察组，进行下生殖道HPV（人乳头状瘤病毒）检测，分析CIN及宫颈癌与HPV感染的关系，并与对照组有宫颈炎但无CIN及宫颈癌的126例患者进行对比研究。结果：HR－HPV感染率随着患者CIN 的严重程度而升高，宫颈癌的HR－HPV感染率高为91．89％，明显高于对照组差异具有统计学意义（P＜0．05）。HR－HPV双重感染率以及HR－HPV多重感染率与单一HR－HPV患者的病毒感染率相比较高，差异具有统计学意义（P＜0．05）。且患者随着病情的加重，单型、双重、多重HR－HPV感染率从CINⅠ期、CINⅡ期、CINⅢ期呈递增趋势。结论：HR－HPV感染及HR－HPV多重感染是导致宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的重要诱因，对高危型 HPV 病毒的持续感染，及时的诊断并予以有效的治疗，能够阻滞癌前病变的发展，对于预防宫颈上皮内瘤变及宫颈癌，降低宫颈癌的死亡率具有重要临床意义。
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女性盆腔结核合并腹腔积液误诊为卵巢癌6例临床分析
目的：通过总结我科以卵巢癌收治住院后诊断为盆腔结核合并腹腔积液的经验教训，探讨盆腔结核和卵巢癌两种疾病间的异同点。方法：对我科2011年1月－2016年6月收治的误诊为卵巢癌的女性盆腔结核合并腹腔积液伴CA125升高的6例患者临床资料进行回顾分析。结果：盆腔结核常见于育龄期女性，多数病程缓慢，缺乏典型临床症状与体征，辅助检查的敏感性、特异性欠佳。尤其在以腹胀或（和）腹痛、腹腔积液伴CA125升高等方面与卵巢癌的临床症状相似，从而误认卵巢癌率高。结论：通过提高对盆腔结核的认识，详细采集病史，综合分析临床资料，以减少盆腔结核的误诊率。
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BCL2－L12在子宫内膜癌中的表达及其与病理参数的关系
目的：通过测定BCL2－L12在正常子宫内膜组织和子宫内膜癌组织中的表达情况，探讨BCL2－L12在子宫内膜癌中的表达及其与病理参数的相关性。方法：应用Real time PCR法检测36例良性病变切除子宫患者（对照组）的正常内膜组织及64例子宫内膜癌患者（实验组）病变内膜组织中BCL2－L12的表达情况，并分析其与临床病理参数的关系。结果：BCL2－L12在子宫内膜癌组织中的表达低于正常子宫内膜组织，差异有统计学意义（P＜0．05）；BCL2－L12在子宫内膜癌组织中的表达水平与肌层浸润程度有关，差异有统计学意义（P＜0．05）。BCL2－L12在子宫内膜癌组织中的表达与其他临床病理特征（比如病理学分期、组织学分化程度等）差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：BCL2－L12在子宫内膜癌组织中呈现低表达，且表达水平与肌层浸润程度有关，提示BCL2－L12可能在子宫内膜癌的发生发展中起抑制作用。
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头颈部原发性黏膜恶性黑色素瘤患者PD－L 1表达及其临床相关因素分析
目的：探讨头颈部原发性黏膜恶性黑色素瘤患者程序性细胞死亡配体1（PD－L1）表达及其临床意义。方法：研究采用免疫组化检测45例头颈部原发性黏膜恶性黑色素瘤样本PD－L1表达，分析其表达与患者临床病理学特征及疾病预后的关系。结果：所有患者均接受手术切除治疗联合干扰素治疗。随访患者5年生存率为44．4％（20／45），平均生存期为51个月，无复发生存期为23个月。免疫组化染色证实57．8％（26／45）肿瘤样本为 PD －L1高表达，显著多与临近非肿瘤组织（P＝0．0037）。PD－L1表达与患者年龄（P＝0．09）、性别（P＝0．16）、肿瘤分布（P＝0．08）无关，而PD－L1阳性患者的无复发生存期显著短于阴性患者（P＝0．027）。多变量分析证实PD－L1高表达是头颈部原发性黏膜恶性黑色素瘤患者预后不良独立标志物。结论：PD－L1高表达与头颈部原发性黏膜恶性黑色素瘤进展和预后不良密切相关，可以作为该疾病的预后标志物。
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高负压引流瓶在甲状腺癌手术中的应用
目的：通过病例对照来探索高负压引流装置在甲状腺癌手术中的应用价值。方法：收集80例甲状腺乳头状癌（PTC）手术病例资料，术中、后应用高负压引流装置的40例为观察组，应用潘氏管接普通引流球的40例为对照组。比较两组术前资料与术后第1～2天引流量、总引流量、引流天数、术后并发症、术后住院天数、出院和伤口满意度等方面的差异，探求高负压引流装置在甲状腺外科手术中的应用价值。结果：两组资料术前均衡可比，术后引流量、引流天数、术后住院天数、术后并发症均无明显差异。针对放置引流管口处切口愈合的满意度，观察组要高于对照组。结论：高负压引流装置在甲状腺外科应用上安全、有效、便利，引流管口处愈合佳，患者满意度高，值得临床推广应用。
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多柔比星导致急性心肌毒性24小时内血清中缺血修饰白蛋白变化的临床观察
目的：通过临床观察IMA（缺血修饰白蛋白）诊断DOX（多柔比星）心肌毒性的敏感性、准确性以及是否存在早期诊断价值。方法：选取2007年7月至2014年7月住院使用DOX肿瘤化疗患者48例，在化疗前均常规查心电图、心脏彩超、cTnT（肌钙蛋白），如以上指标有异常则不选用多柔比星化疗。在用DOX化疗期间如出现DOX导致的急性心肌毒性反应则将此患者定为入组条件。入组患者均在出现多柔比星导致的急性心肌毒性反应10分钟及3、6、12、24小时抽血查IMA、cTnT、CK－MB（心肌酶谱）检验指标。结果：在DOX导致的急性心肌毒性患者血清IMA值出现了变化，而这种变化在发生DOX急性心肌毒性早期就开始增高，各种对比P＜0．01，并且IMA的变化与心电图具有相关性（P＝0．000）。结论：IMA成为DOX心肌毒性反应的早期诊断指标具有一定价值。
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COX－2、bFGF及TGFβ1在慢性粒细胞白血病中的表达及其意义
目的：检测不同分期慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）患者血清环氧合酶－2（ser-um cyclooxygenase－2，COX－2）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）及转化生长因子（transforming growth factorβ1，TGFβ1）的变化，并探讨其在CML的诊治及预后判定中的临床意义。方法：以在安康市中心医院就诊的50例初诊患者（其中慢性期30例，加速期10例，急变期10例）为研究对象，以该院体检中心健康体检者40例为正常对照，采用ELISA方法检测血清COX－2、bFGF 及TGFβ1水平，并对CML患者进行治疗前、后两个不同阶段的动态检测。结果：初诊时，CML组患者的血清COX－2及bFGF含量显著升高，而TGFβ1含量明显减低（P＜0．001）。CML组加速期和急变期患者血清bFGF及COX－2水平较慢性期患者均明显增高，而TGFβ1水平均显著减低，差异有统计学意义。完全缓解（complete response，CR）时，血清bFGF及COX－2含量明显下降，而TGFβ1含量基本恢复到正常水平，与正常对照组相比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；未达到缓解时，血清bFGF、COX－2及TGFβ1水平与CR组比较差异显著（均为P＜0．001）。CML初诊患者治疗前血清bFGF、VEGF水平与TGFβ1呈负相关（分别为r＝－0．330，P＝0．020；r＝－0．632， P＜0．001）。结论：CML患者初诊时COX－2及bFGF高表达，TGFβ1低表达，经过甲磺酸伊马替尼治疗后，达到CR时，血清这些因子水平基本恢复正常，提示CML的发生、发展与这些因子密切相关。因此，动态监测CML患者血清COX－2、bFGF及TGFβ1水平，可作为CML病情评估的重要参考指标。
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TE T2基因阳性急性髓细胞白血病38例分析
目的：分析TET2基因阳性急性髓细胞白血病（AML）患者的临床及实验室特点，探讨可能影响治疗效果的因素。方法：收集38例TET2基因突变阳性AML患者的临床及实验室资料，并回顾性分析其中可能影响治疗效果的因素，TET2基因检测采用实时定量PCR方法。结果：38例患者中21例接受化疗，获得完全缓解（CR）12例（57．14％），未缓解（NR）5例（23．81％），疾病进展（PD）4例（19．05％）。应用不同化疗方案治疗后缓解率不同，应用去甲基化治疗的4例第一个疗程治疗后均达到完全缓解，未应用去甲基化治疗的17例中CR 8例（47．06％）、NR 5例（29．41％）、PD 4例（23．53％）。白血病细胞免疫表型CD34阴性、CD13阴性、CD33阳性者化疗后CR率更高，差异具有统计学意义（P＜0．05）。TET2基因阳性AML患者的CR率与年龄、性别、发病时白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、白血病细胞免疫表型（CD56、CD9、HLA－DR）、是否伴有其他预后基因及复杂染色体核型无明显相关性。结论：TET2基因阳性AML患者的CR率与化疗方案及白血病细胞免疫表型CD34、CD13及CD33相关。去甲基化治疗可提高TET2基因阳性AML患者的CR率。影响TET2基因阳性AML患者疗效及长期生存的因素尚需进一步探讨。
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C T与MRI影像配准方法配准效果的比较
目的：研究CT与MRI影像体表标记点法图像配准和交互式自动配准法图像配准的临床应用，探讨配准的评价方法，对比两种配准方法的配准效果。方法：选取需进行放射治疗的头颈部患者和胸部肿瘤患者病例各11例。两组患者均采用相同放疗体位和面罩固定方法，同时对患者进行CT和MRI定位扫描。采集CT和MRI时图像均采用同一套体表标记点。将获得的两套影像通过Dicom网络导入 Eclipse11．0放射治疗计划系统。对同一病例的CT和MRI 图像分别采用体表点标记法、交互式自动配准法进行图像配准。使用MRI图像的灰度值与 CT图像的（HU）值归一离轴曲线（Profile）和感兴趣区域体积中心位置偏差来评估配准效果。结果：对于头颈部位的病例，使用体表标记点法配准，感兴趣区体积中心位置偏差范围为（0．19±0．05）mm，CT值与MRI灰度值离轴曲线匹配良好。交互式自动配准方法感兴趣区体积中心位置偏差范围为（0．20±0．04）mm，CT值与MRI灰度值离轴曲线匹配良好。对于胸部组病例，使用体表标记点法配准偏差范围为（0．34±0．08）mm，离轴曲线匹配较差。交互式自动配准感兴趣区体积中心位置偏差范围为（0．23±0．06） mm，离轴曲线匹配良好。结论：对于头颈肿瘤组病例，两种方法均能得到较好的配准结果。交互式自动法在胸部肿瘤组更具优势，因为软件自动配准、人为因素影响较小，能更好的消除因体位变动带来的偏差，更适合放疗计划配准应用。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 |
