现代肿瘤医学杂志
Journal of Modern Oncology 현대종류의학
- 主管单位: 陕西省科学技术协会
- 主办单位: 中国抗癌协会 陕西省抗癌协会 陕西省肿瘤防治研究所 陕西省医学会
- 影响因子: 0.91
- 审稿时间: 1个月内
- 国际刊号: 1672-4992
- 国内刊号: 61-1415/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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苦参碱在肝细胞癌中作用机制的研究进展
苦参碱是传统中药苦参中的主要有效成分,大量实验研究表明其具有广泛的抗肿瘤活性.目前,苦参碱在抗肝细胞癌中的作用研究备受关注,许多实验研究表明其具有较强的抗肝细胞癌活性,故本文结合国内外新研究进展综述了苦参碱抗肝细胞癌作用机制的研究,包括:①体外细胞水平;②体内动物移植瘤水平.以期为临床合理用药起到指导作用.
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非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展
肺癌是全球常见的几种恶性肿瘤之一.近年来, EGFR、EML4-ALK、K-Ras、BRAF、C-MET、PIK3CA等越来越多的癌驱动基因被发现,以EGFR-TKIs为代表的靶向药为肺癌临床治疗带来新进展,但是大部分患者经靶向治疗后都会产生耐药,疗效仍不能满意.因此,基于肺癌基因驱动的机制探索及多靶点联合治疗是未来研究的方向.
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长链非编码RNA BANCR在肿瘤中的研究进展
近年来研究发现,长链非编码RNA参与多种肿瘤的发生发展,而LncBANCR是早在黑色素瘤中发现的长链非编码RNA,可通过MAPK信号通路促进黑色素瘤的发生增殖.LncBANCR在其他的肿瘤(如结肠癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌等)中也参与其癌变进程.但BANCR的功能较为复杂,在不同肿瘤中可以通过不同的途径发挥其致癌或抑癌的作用,有望成为肿瘤靶向治疗的新型生物标志物.本文结合国内外新报道,对LncRNA BANCR的研究进行简要综述.
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高强度聚焦超声在前列腺癌治疗中的临床应用进展
高强度聚焦超声(HIUF)通过提供高强度聚焦超声能量以局部加热的方式破坏病变或者受伤组织.作为一种临床治疗的补充手段,对于那些不选择根治性前列腺癌切除术的患者来说是一种可选的微创治疗方法.同时,HIUF也是前列腺癌根治术及放射治疗之后残留或者复发的前列腺癌患者的一种重要抢救治疗方法.本文将围绕HIUF的临床应用进展进行综述.
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他汀类药物抗肿瘤作用研究进展
他汀类药物是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(AHMG-CoA还原酶抑制剂),是目前临床应用广泛的降脂药物,对心血管作用尤为重要.近年来,国内外多项研究认为他汀在癌症治疗中有其独特的重要性,其实验机制为他汀类药物对肿瘤细胞有抑制增殖、诱导分化或凋亡、抑制肿瘤新生血管、降低肿瘤转移等作用.因而,他汀类药物的抗肿瘤作用也得到了广泛关注.本文就他汀类药物的在防治肿瘤方面的作用进行综述.
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复发鼻咽癌的治疗进展
鼻咽癌是我国南方地区的高发肿瘤,尽管首次根治性放疗后生存率较高,但是仍有约10%的患者出现局部或(和)区域复发.复发鼻咽癌的治疗是一个临床难题,传统的手术及二维放疗因有限的局部控制率及严重的并发症,现已较少使用.近年来随着一些新型治疗方法的出现,使部分鼻咽癌复发患者可取得较好的疗效.然而,由于缺乏足够的循证学证据,使临床医师使用这些新技术时存在一定的困难.本文主要就复发鼻咽癌相关治疗手段及研究进展进行综述.
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盐酸右美托咪定在术后镇痛中的应用
右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,有镇静、催眠及镇痛等作用.右美托咪定与阿片类等药物联合应用于术后镇痛,可以减少阿片类等药物的用药量及其不良反应,同时增强此类药物的镇痛作用.本文就右美托咪定如何在术后镇痛中应用、镇痛优势及其注意事项予以综述.
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贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析
目的:系统评价贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性.方法:计算机检索PubMed、Medline、CNKI、VIP和万方医学网等数据库,纳入贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂比较治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照试验,检索时间截至2016年11月.对所检索文献进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用RevMan5.3.0软件进行Meta分析.结果:共纳入10个研究,合计1 094例患者.研究结果显示:在疗效评价方面,含贝伐单抗治疗的观察组在客观有效率(OR=2.63,95%CI:2.04~3.38,P<0.000 01)、中位无进展生存期(mPFS)(X2=15.976,P=0.016 17)方面与不含贝伐单抗的对照组的差异有统计学意义,观察组的疗效明显高于对照组;而在疾病控制率、mOS及安全性方面,贝伐单抗组疾病控制率(OR=2.52,95%CI:1.88~3.38,P<0.000 01)、中位生存期(mOS)(X2 =5.316 2,P=0.050 02)、恶心、呕吐(OR=0.87,95%CI:0.64~1.19,P=0.38),血小板减低(OR=1.01,95%CI:0.61~1.68,P=0.96),中性粒细胞减低(OR=1.38,95%CI:0.90~2.12,P=0.14)及贫血(OR=0.99,95%CI:0.46~2.12,P=0.97)的发生率与不含贝伐单抗组相同.但是高血压(OR=3.92,95%CI:1.05~14.62,P=0.04)、出血(OR=5.29,95%CI:0.87~32.31,P=0.07)的发生率却明显高于不含贝伐单抗组.结论:贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂比培美曲塞加顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效较高,不良反应较少.
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阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析
目的:评价阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性.方法:通过PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、EMbase、万方数据库和中国期刊全文数据库,检索阿法替尼治疗晚期NSCLC的随机临床对照试验.提取资料,采用RevMan5.3进行Meta分析.结果:纳入6项RCT研究,2 610例患者,荟萃分析显示阿法替尼治疗可显著延长晚期NSCLC的无进展生存期(progression-free survival,PFS)(HR=0.59,95%CI:0.46~0.74,P<0.000 1).亚组分析示阿法替尼组较传统化疗组(HR=0.54,95%CI:0.45~0.64,P<0.000 01)及一代EGFR-TKI组(HR=0.79,95%CI:0.67~0.92,P=0.002)PFS改善更加明显,差异有统计学意义.同时,阿法替尼治疗亦可延长患者的总生存期(overall survival,OS)(HR=0.90,95%CI:0.82~0.99,P=0.03).亚组分析示阿法替尼组较一代EGFR-TKI组(HR=0.82,95%CI:0.72~0.95,P=0.006)OS改善更加明显,差异有统计学意义;而与传统化疗组(HR=0.93,95%CI:0.78~1.10,P=0.38)相比,OS改善未显示出明显优势.安全性方面,阿法替尼治疗主要的不良反应为腹泻(RR=9.99,95%CI:5.61~17.78,P<0.000 01)和口腔炎(RR=14.67,95%CI:4.72~45.56,P<0.000 01)而皮疹、乏力、食欲下降、恶心、呕吐不良反应,两组差异均无统计学意义.结论:阿法替尼治疗可延长晚期NSCLC患者的PFS及OS,与传统化疗及一代EGFR-TKI相比有明显优势.并具有良好安全性,可作为药物治疗晚期NSCLC的优先选择.
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化疗联合DC-CTL治疗不同分期非小细胞肺癌的疗效分析
目的:分析化疗联合树突状细胞诱导的细胞毒性T淋巴细胞(dendritic cells and cytotoxic lymphocytes,DC-CTL)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效及安全性.方法:收集我院2013年5月至2015年12月期间住院病理确诊为Ⅰb(具有高危因素)、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期的NSCLC患者114例,其中接受肺癌根治术的患者分为术后化疗联合DC-CTL组20例和术后化疗组32例,未行手术患者分为化疗联合DC-CTL组23例和化疗组39例.回顾分析了114例患者的临床特点、疾病控制率(disease control rate, DCR)、中位无疾病生存期(median-disease free survival,M-DFS)、中位无进展生存期(median-progression free survival,M-PFS)、副作用等资料.随访截止至2016年11月.结果:1年DCR:术后化疗联合DC-CTL组(75.0%)vs术后化疗组(43.8%)(P=0.044).M-DFS:术后化疗联合DC-CTL组(19.5个月)与术后化疗组(11.5个月)相比,差异具有明显统计学意义(P=0.025 5).化疗联合DC-CTL治疗与化疗组相比,DCR及M-PFS不具有统计学差异.DC-CTL治疗的副作用显著低于化疗.结论:术后化疗联合DC-CTL治疗可显著提高DCR及延缓NSCLC患者的疾病进展,且安全性高.
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新疆乳腺癌分子分型的临床病理学意义
目的:回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院病理科确诊的乳腺癌病理资料,探讨新疆地区不同分子分型乳腺癌的临床病理意义.方法:收集2011 年 1 月至2014 年 12 月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院并行改良根治手术的 406 例乳腺癌患者的临床病理资料,根据雌激素受体ER、孕激素受体PR、人表皮生长因子受体-2 (HER-2)和 Ki-67 增殖指数进行分子分型,比较不同分子亚型乳腺癌患者的临床病理特征.结果:luminal A型中组织学分级I级常见,luminal B型发病年龄较luminal A型年轻、但组织学分级更高,淋巴结转移更常见,HER-2过表达型淋巴结转移率高,三阴性型组织学分级III级比例高.不同分子分型乳腺癌在肿块大小、组织学分级方面的差异均显示统计学意义(P<0.05).结论:新疆地区luminal B 型乳腺癌更常见,HER-2 过表达型比例低.联合组织学分类和分子分型,更有助于指导乳腺癌的诊断和治疗.
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多通路阻断乳腺癌化疗所致恶心呕吐的疗效观察
目的:观察含阿瑞匹坦的三联方案在乳腺癌化疗止吐的疗效以及不良反应.方法:将术后病理诊断为乳腺癌并进行首次化疗的共108例患者随机分为2组:试验组54例和对照组54例.其中试验组给予含阿瑞匹坦的方案(阿瑞匹坦、帕洛诺司琼和地塞米松)止吐,对照组给予标准治疗方案(帕洛诺司琼和地塞米松)止吐,观察两组化疗后诱发恶心、呕吐情况以及可能出现的并发症.结果:试验组在急性期(90.7% vs 75.9%,P<0.05)和延迟期(81.5% vs 63.0%,P<0.05)对恶心呕吐控制率均优于对照组.在试验组中,对延迟期的止吐效果更显著,延迟期止吐有效率净提高18.5%,急性期止吐有效率净提高14.8%.2组不良反应情况比较除疲劳(P<0.05)外差异均无统计学意义.结论:含阿瑞匹坦的多通路阻断呕吐反射可有效提高乳腺癌术后辅助化疗所致恶心呕吐的疗效,耐受性良好,可作为乳腺癌术后辅助化疗的止吐方案.
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乳腺癌化疗相关性恶心呕吐危险因素的临床研究
目的:探讨乳腺癌患者个体因素对化疗相关性恶心呕吐的(CINV)发生率及其严重程度的影响.方法:回顾性分析2013至2015年就诊于我科的80例乳腺癌术后辅助化疗患者的临床资料,分析患者的年龄、病理分期、是否孕期妊娠反应、既往晕车情况、合并疾病等个人因素对于患者CINV的发生率及严重程度分级的影响.结果:年龄小于45岁的、既往孕期妊娠反应较重的、既往有晕车情况的患者CINV的发生率及严重程度均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).肿瘤分期及有无合并疾病各分组之间CINV的发生率及严重程度有一定差异,但无统计学意义(P>0.05).结论:乳腺癌术后辅助化疗患者的个体因素如年龄、孕期妊娠反应、既往晕车情况等均是发生CINV的高危因素,日后可据此对患者的预防性止吐方案进行调整.
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单操作孔胸腔镜手术治疗周围型肺癌围术期效果分析
目的:研究单操作孔胸腔镜手术技术治疗周围型肺癌的围手术期效果.方法:将2012年1月至2015年1月之间我科收治的169例周围型肺癌行胸腔镜手术的患者作为研究对象,根据手术方法的不同分为2组,一组为单操作孔手术组,另一组为双操作孔手术组,比较两组的手术情况以及并发症发生率.结果:单操作孔患者的手术时间(1.92±0.43) h、淋巴结清扫数(15.4±6.2)与双操作孔患者无明显差异;而术中出血量(184.4±25.8) ml、术后引流量(157.4±38.5) ml、术后住院时间(6.5±1.6) d、疼痛NRS评分(2.31±0.45)明显低于双操作孔组单操作孔患者术后肺部感染(6.4%)、肺不张(3.8%)、支气管胸膜瘘(0%)并发症发生率与双操作孔患者无明显差异,而切口感染发生率(1.3%)明显小于双操作孔患者.结论:单操作孔胸腔镜手术与双操作孔胸腔镜手术在手术时间与淋巴结清扫数无差异的同时,术后出血量、术后引流量、术后住院时间大大减少,术后并发症的发生率也没有增加,是治疗周围型肺癌安全有效的手段.
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IGF-Ⅱ对人肝癌细胞HepG2中抑癌基因p16和p53表达的影响
目的:观察胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)对人肝癌细胞HepG2中生物学表型变化及抑癌基因p16和p53表达的影响.方法:培养人肝癌细胞株HepG2,IGF-Ⅱ(25、 50、100 ng/ml)作用于不同时间点(24、48、72 h),观察各组细胞生物学表型变化.IGF-Ⅱ(50 ng/ml)作用于HepG2 48 h后,分别采用Real-time PCR、Western blot及细胞免疫荧光法检测人肝癌细胞中p16和p53的表达情况,并进行定量分析.结果:IGF-Ⅱ诱导HepG2细胞形态发生一定改变;IGF-Ⅱ可增加HepG2细胞存活率及细胞增殖,但差异无统计学意义(P>0.05);IGF-Ⅱ(50 ng/ml)对HepG2细胞的克隆形成有一定的促进作用,但差异无统计学意义(P>0.05).与对照组相比,IGF-Ⅱ组HepG2细胞中p16和p53 mRNA及蛋白表达量明显降低(P<0.05).此外,p16和p53阳性表达主要位于细胞核.对照组、IGF-Ⅱ组HepG2细胞中p16荧光表达量分别为(100.00±11.55)%、(68.33±6.01)%,p53荧光表达量分别为(100.00±17.32)%、(57.67±10.11)%.与对照组相比,IGF-Ⅱ组HepG2细胞中p16及p53荧光表达量明显减弱(P<0.05).结论:IGF-Ⅱ可通过诱导人肝癌细胞HepG2生物学表型的改变,下调抑癌基因p16和p53的mRNA及蛋白表达,继而发挥促进肝癌进展的作用.
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缺氧诱导因子-2α对肝癌干细胞标记物EpCAM和CD133表达的影响
目的:研究缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)对肝癌干细胞标记物EpCAM和CD133表达的影响.方法:分别上调和下调肝癌细胞系HepG2细胞和Hep3B细胞中HIF-2α的表达,Real-time PCR检测EpCAM和CD133 mRNA表达的变化;Western Blot检测EpCAM和CD133蛋白水平的变化.结果:转染HIF-2α表达质粒后HepG2细胞和Hep3B细胞中EpCAM和CD133表达水平升高(P<0.05),干扰HIF-2α表达后肝癌细胞中EpCAM和CD133表达水平降低(P<0.05).结论:HIF-2α可能在肝癌细胞"干性"维持方面发挥着积极的作用.
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山仙颗粒对S-180荷瘤小鼠T细胞活性及瘤组织中Caspase-9影响的实验研究
目的:通过建立昆明小鼠S-180荷瘤模型,观察山仙颗粒(SXG)对S-180荷瘤小鼠T细胞活性及肿瘤组织中Caspase-9表达的影响,探讨其抗肿瘤的分子机制.方法:构建S-180荷瘤小鼠模型,并随机分为5组,即空白对照组、模型组、SXG低、中、高剂量组,早晚灌胃给药,连续30天.颈椎脱臼处死小鼠,游离脾脏,剥离肿瘤组织.应用MTT比色法及免疫组织化学法分别检测荷瘤小鼠脾脏T细胞活性与S-180实体瘤组织中Caspase-9的表达.结果:SXG用药各组小鼠T细胞对于S-180细胞的抑制率均高于模型组,与模型组比较均有显著差异(P<0.01);SXG用药各组,S-180肿瘤组织中Caspase-9的表达明显上调,与模型组相比较具有显著差异(P<0.01).结论:SXG有抑制肿瘤的作用,其机制与促进Caspase-9介导的肿瘤细胞凋亡密切相关.
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索拉非尼对Hela细胞增殖、迁移和侵袭的影响
目的:本实验研究索拉非尼对Hela细胞相关活性的影响,为该药物的临床应用提供理论依据.方法:我们通过MTT实验和Edu增殖实验研究索拉非尼对Hela细胞增殖能力的影响,分别通过划痕实验以及Transwell小室侵袭实验研究索拉非尼作用后Hela细胞迁移能力和侵袭能力的变化.结果:在MTT实验中5、10和20 μmol/L索拉非尼刺激48小时后Hela细胞的OD值均显著小于对照组(P<0.05).10 μmol/L药物刺激后Hela细胞的Edu阳性数量和比例均显著小于对照组(P<0.05).在细胞划痕实验中,药物组细胞的迁移能力显著减弱,空白划痕两侧的距离显著大于对照组(P<0.05).在Transwell小室侵袭实验中,药物组单个视野内的细胞数量显著少于对照组(P<0.01).结论:索拉非尼可以抑制Hela细胞增殖、迁移和侵袭能力,是一种对抗宫颈癌细胞活性的潜在药物.
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3*Flag-hPlk4真核表达载体的构建及其在骨肉瘤细胞中的表达和定位
目的:构建3*Flag-hPlk4真核表达载体,并证实重组表达载体在骨肉瘤细胞内的表达及定位.方法:以pGEX-4T-2-hPlk4为模板,利用聚合酶链反应扩增hPlk4基因cDNA全长,并将其克隆至含有3*Flag标签的真核表达载体中.进一步将构建的重组载体进行双酶切和测序鉴定,并转染到U2OS骨肉瘤细胞中,Western blot检测重组蛋白的表达.同时利用共聚焦激光显微镜观察3*Flag-hPlk4表达载体在U2OS细胞中的定位,进一步利用免疫沉淀的方法纯化人源Plk4蛋白.结果:hPlk4基因cDNA全长成功构建到3*Flag真核表达载体中,Western blot检测到含有3*Flag的人源Plk4融合蛋白表达,进一步在U2OS骨肉瘤细胞中主要定位于细胞质和细胞核周,并成功纯化hPlk4蛋白.结论:成功构建了3*Flag-hPlk4真核表达质粒,同时鉴定了融合蛋白的表达,并成功纯化人源Plk4蛋白.3*Flag-hPlk4蛋白主要定位在细胞质和细胞核周.
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瞬时受体电位阳离子通道蛋白在膀胱癌细胞系中的差异表达及其意义
目的:研究瞬时受体电位阳离子通道蛋白(TRPV1)在三种膀胱癌细胞系(RT4、5637和T24)中的差异表达情况,并探讨其意义.方法:Real-time PCR和Western blot 实验分别检测TRPV1 mRNA和蛋白在三种膀胱癌细胞系中的表达情况;MTT 细胞增殖实验检测TRPV1特异性激动剂-辣椒素对三种肿瘤细胞增殖能力的影响,并计算其半数抑制浓度(IC50).结果:Real-time PCR 实验显示TRPV1 mRNA 在膀胱癌细胞系中差异性表达.RT4细胞相对表达量高,为41.56±4.64;5637表达量次之,为8.81±0.62;T24细胞少,为1.00±0.063,统计学分析表明三种细胞系表达TRPV1 mRNA具有统计学差异(P<0.01).TRPV1蛋白在膀胱癌细胞系中的表达与mRNA一致.MTT实验表明辣椒素能抑制TRPV1阳性肿瘤细胞的增殖,膀胱癌细胞系对辣椒素作用的敏感性依赖于TRPV1的表达程度.结论:TRPV1在膀胱癌细胞系中存在表达,膀胱癌细胞系对辣椒素的敏感性依赖于TRPV1的表达程度,TRPV1可能是膀胱癌潜在的治疗靶点.
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卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药和化疗敏感组织中的miRNAs差异表达谱检测及生物信息学分析
目的:寻找卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药及化疗敏感组织中microRNA的差异表达,为研究上皮性卵巢癌化疗耐药产生的分子机制及逆转其化疗耐药提供理论基础和依据.方法:首先,应用microRNA表达谱基因芯片寻找卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药及化疗敏感组织中差异表达的microRNAs;其次,选取部分差异表达的microRNAs应用RT-PCR实验检测技术在扩大的组织样本中进行验证;后,运用生物信息学技术对符合要求的microRNAs进行相关生物信息学分析.结果:在microRNA表达谱基因芯片中筛选出与卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药相关的miR-27a-3p、miR-141-3p、miR-200b-3p等17个表达上调的miRNAs和miR-93-3p、 miR-497-5p、miR-675-3p等15个表达下调的miRNAs.上调miRNAs预测的靶基因GO(BP模块)分析结果显示凋亡信号通路、Notch信号通路和凋亡过程,KEGG Pathway分析结果显示Wnt信号通路、PI3K-Akt信号通路和ErbB信号通路可能与化疗耐药存在相关性.下调miRNAs预测的靶基因GO(BP模块)分析结果显示负调控凋亡过程、Wnt信号通路生物学过程,KEGG Pathway分析结果显示PI3K-Akt信号通路、细胞循环可能与化疗耐药存在相关性.结论:MicroRNA表达谱基因芯片及生物信息学技术能为研究上皮性卵巢癌化疗耐药产生机制提供新的思路.miR-27a-3p、miR-141-3p、miR-200b-3p、miR-93-3p、miR--p、miR--p可能分别通过调控靶基因PRKCB、MAPK、PAK、PRKAA、CCNE、IGFR参与卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药.
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Rab25蛋白在结肠癌中的表达及临床意义
目的:探讨Rab25蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化SP法检测56例结肠癌组织和对应癌旁组织中Rab25蛋白的表达情况,分析其表达与结肠癌临床病理特征的关系.结果:56例结肠癌组织中Rab25蛋白阳性表达率73.2%(41/56),癌旁组织中Rab25蛋白阳性表达率28.6%(16/56).在癌组织与癌旁组织之间,Rab25蛋白的表达存在显著性差异(P<0.05).Rab25表达与结肠癌的组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切有关,差异有统计学意义(P<0.05).结论:Rab25在结肠癌组织中存在显著高表达,提示Rab25的异常高表达在结肠癌的发生发展中起重要作用.
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荧光原位杂交检测胃腺癌中YAP基因的状态
目的:探讨胃腺癌中YAP基因的状态及其与临床病理特征、预后的相关性.方法:用分子荧光原位杂交技术检测人胃腺癌组织中YAP基因改变情况,并探讨YAP基因与患者的临床病理特征及预后的相关性.结果:13.5%(13/96) 的胃腺癌中存在YAP基因拷贝数的增加,YAP基因拷贝数的增加与胃腺癌的不良预后显著相关(P=0.04).结论:部分胃腺癌中存在YAP基因拷贝数增加且与不良预后相关.分子荧光原位杂交对YAP基因的检测有望为胃癌组织的早期诊断、预防、临床治疗和预后判断提供新的靶点和可靠依据.
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心理社会因素与胃癌的关系
目的:探讨心理社会因素与胃癌的关系.方法:对2012年6月至2015年6月收入我院的100例胃癌患者及健康对照组完成艾森克人格问卷、生活事件量表、社会支持评定量表、应付方式问卷、汉密顿抑郁量表的评测.非条件Logistic前进逐步回归法,筛选出可能与胃癌有关的心理社会因素.结果:艾森克个性量表评分的P维度、E维度,社会支持评定量表的主观支持度、社会支持利用度,应对方式的解决问题、自责,生活事件量表的负性刺激量和汉密顿抑郁量表评分在病例组和对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05).经多因素分析,艾森克个性量表评分的P维度、社会利用度、自责、负性事件刺激量、HAMD评分终进入逻辑回归方程.结论:艾森克个性量表评分的P维度、社会利用度、自责、负性事件刺激量、HAMD评分这些心理社会因素可能是诱发胃癌的重要危险因素.
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基因指导下的个体化化疗治疗以乳腺转移包块为首发症状的晚期胃癌的疗效分析
目的:探讨胃癌乳腺转移的临床特征及治疗方案.方法:对1例以乳腺转移包块为首发症状的晚期胃癌病例进行临床影像学特征、病理学特征的观察,探讨外周血化疗疗效相关基因检测与个体化化疗方案疗效的关系,并结合临床资料、随访结果观察治疗效果、复习国内外相关文献.结果:该患者以乳腺包块就诊,乳腺包块穿刺活检病理及胃镜病理结合免疫组化确诊为胃癌转移.经外周血基因指导下的个体化化疗联合腹腔灌注化疗后达到病理完全缓解,无进展生存期已达一年以上.结论:胃癌乳腺转移非常罕见,其生存时间短、预后差,需与原发性乳腺癌相鉴别.根据患者化疗疗效相关基因表达选择个体化化疗可获得病理完全缓解并延长无进展生存期,成为晚期胃癌的一种有效治疗手段.
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IGF-1对胃癌血红素氧合酶-1表达的影响
目的:研究胃癌患者血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达相关性,并探讨IGF-1对胃癌细胞中HO-1表达的调控作用.方法:收集胃癌患者血清标本,ELISA检测血清中IGF-1和HO-1的含量;胃癌细胞株SGC7901作为体外实验载体,不同浓度IGF-1干预胃癌细胞,Real time PCR和Western blot检测胃癌细胞中HO-1 mRNA和蛋白的表达量;随后在胃癌细胞培养基中加入IGF-1阻断剂,观察应用阻断剂前后胃癌细胞HO-1表达的变化.结果:胃癌患者血清中IGF-1和HO-1的表达较正常人群明显升高,且两者的表达呈正相关性.体外培养胃癌细胞SGC7901,IGF-1可显著促进胃癌细胞HO-1的表达,且该效应呈浓度依赖性.培养基中应用IGF-1阻断剂后,胃癌细胞HO-1的表达量明显受到抑制.结论:本实验探讨胃癌中IGF-1和HO-1表达的相关性,初步阐述IGF-1对胃癌HO-1表达的正向调控作用,为HO-1参与IGF-1促进胃癌发生及发展提供了理论依据.
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NLR、LMR水平与转移性结直肠癌维持治疗疗效及预后的相关性
目的:分析转移性结直肠癌维持治疗疗效及预后的相关因素,探讨炎症相关标记物与维持治疗疗效及预后的相关性.方法:筛选131例经标准化疗后缓解或稳定的转移性结直肠癌患者,分析其临床特征,筛选预后相关因子,探讨基线NLR、LMR水平对维持治疗疗效及预后的预测作用.结果:生存分析显示肿瘤分化程度高、基线高NLR、高LMR、低CA19-9水平患者进行维持治疗预后较好;基线高NLR水平维持治疗患者疾病控制率和中位无进展生存期均优于低NLR水平组,基线高LMR水平维持治疗患者的中位无进展生存期优于基线低LMR水平组.结论:肿瘤分化程度、基线NLR、LMR、CA19-9水平可作为转移性结直肠癌维持治疗患者的独立预后因子,基线NLR水平可作为维持治疗的疗效预测因子,基线高NLR水平患者更能从维持治疗中获益.
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恩度联合TACE治疗中晚期肝癌疗效及安全性的Meta分析
目的:对恩度联合TACE治疗中晚期肝癌的疗效及安全性进行评价.方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库、万方数据库,收集所有关于恩度联合TACE治疗中晚期肝癌的RCT试验.对文献质量进行严格评价和资料提取,并对符合标准的文献进行Meta分析.结果:共20篇文献累计病例1 145例纳入本研究.Meta分析结果显示,恩度联合TACE 组客观有效率[OR=2.96,95%CI(2.26,3.86),P<0.000 01]、1年生存率[OR=2.56,95%CI(1.61,4.08),P<0.000 1]、肝外转移发生率[OR=0.28,95%CI(0.17,0.46),P<0.000 01]、MVD(平均微血管密度)[MD=-18.54,95%CI(-24.90,-12.18),P<0.000 01]、KPS评分[MD=5.48,95%CI(2.66,8.31),P=0.000 1]均优于TACE组,而两组在不良反应上的差异无统计学意义.结论:恩度联合TACE治疗中晚期肝癌的有效性优于TACE单独疗法,而安全性无明显差异.
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二甲双胍对糖尿病并发肾癌患者生存结果影响的Meta分析
目的:运用Meta分析来评估二甲双胍对糖尿病并发肾癌患者生存结果影响.方法:检索PubMed、EMbase、CNKI等数据库,筛选并纳入相关文献,提取文献特征,采用Review Manager 5.3软件计算总的风险比(HR)及95%CI,并评价研究间的异质性、有无发表偏倚.结果:共纳入5篇队列研究.根据肾癌局部与转移的亚组分析结果显示二甲双胍对肾癌患者的PFS无显著改善作用(HR=0.78,95%CI:0.42~1.45,P=0.43)、(HR=0.98,95%CI:0.81~1.19,P=0.84),同样对CSS、OS也无显著影响(HR=0.59,95%CI:0.22~1.58,P=0.30)、(HR=0.78,95%CI:0.50~1.22,P=0.28),(HR=1.01,95%CI:0.71~1.43,P=0.96)、(HR=1.05,95%CI:0.83~1.33,P=0.68).发表偏倚结果显示不存在发表偏倚(Begg:P=0.658;Egger:P=0.765).结论:本项Meta分析显示二甲双胍对于肾癌患者的生存结果无显著改善作用.
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胰腺癌术后生存率的影响因素
目的:探讨影响胰腺癌术后生存率的影响因素.方法:回顾性分析2010年1月至2012年12月本院178例行胰十二指肠切除术治疗的胰腺癌患者(研究组)以及81例同期健康体检者(对照组)的临床资料,分析术后生存率的影响因素.单因素分析采用Logistic二元回归模型,筛选有统计学意义的指标纳入COX风险回归模型进行多因素分析.结果:Kaplan-Meier结果显示,178例患者术后1年、2年、3年总体生存率分别为56.2%、18.0%、1.7%.单因素分析结果表明,性别、年龄、肿瘤位置与术后生存率无相关性(P>0.05);而肿瘤大小、肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移、肝转移、血清sPLA2-ⅡA、CD44v6、整合素β1和CA19-9水平与术后生存率有相关性(P<0.05).COX多因素回归分析显示,临床分期、淋巴结转移、肝转移、血清sPLA2-ⅡA、CD44v6、整合素β1和CA19-9水平对患者术后生存率的影响差异有统计学意义(P<0.05),是影响术后生存率的独立危险因素.患者术前、术后1周血清sPLA2-ⅡA、CD44v6、整合素β1和CA19-9表达水平显著高于对照组(P<0.05),而术后1个月的表达水平与对照组差异均无统计学意义(P>0.05).患者术后血清sPLA2-ⅡA、CD44v6、整合素β1和CA19-9表达水平均逐渐下降,术后1个月的表达水平均显著低于术前(P<0.05).患者术后1个月 sPLA2-ⅡA、CD44v6、CA19-9表达水平显著低于术后1周(P<0.05),整合素β1表达水平和术后1周差异无统计学意义(P>0.05).sPLA2-ⅡA、CD44v6、整合素β1和CA19-9低表达患者的术后生存率均显著高于高表达的患者(P<0.05).结论:在进行胰腺癌治疗时应特别注意临床分期、淋巴结转移、肝转移、血清sPLA2-ⅡA、CD44v6、整合素β1和CA19-9水平等影响预后的独立危险因素,以提高生存率.
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伽马刀治疗多发脑转移瘤预后的影响因素分析
目的:了解伽马刀治疗多发脑转移瘤预后的影响因素,从而提高多发脑转移瘤患者的生存率.方法:选择使用伽马刀治疗的多发脑转移瘤患者238例并回顾性分析各种因素对于患者生存率的影响.结果:多发脑转移瘤的中位生存时间为206天,单因素分析伽马刀治疗多发脑转移瘤与KPS、放射剂量、中枢外转移以及原发病灶控制等4个单因素有关;多因素回归分析后得出,KPS(P=0.003,Wald=9.100)、中枢外转移(P=0.019,Wald=6.542)以及原发病灶控制(P=0.002,Wald=11.492)是影响伽马刀治疗多发脑转移瘤预后的因素.结论:影响多发脑转移瘤患者预后的主要因素包括KPS、中枢外转移以及原发病灶控制.
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Twist和E-cadherin蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义
目的:研究转录因子Twist和上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达,探讨其与OSCC发生发展的关系.方法:采用免疫组化SP法分别检测Twist和E-cadherin在20例正常口腔黏膜组织和78例OSCC组织中的表达,用Spearman秩相关分析Twist和E-cadherin在OSCC组织中表达的相关性.结果:Twist在OSCC组织中的表达明显高于正常口腔黏膜组织(P<0.05);E-cadherin蛋白在OSCC组织中的表达明显低于正常口腔黏膜组织(P<0.05);E-cadherin在Ⅲ、Ⅳ期OSCC组织中的表达低于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05);E-cadherin在淋巴结转移患者的OSCC组织中的表达低于无转移者(P<0.05);Twist在Ⅲ、Ⅳ期OSCC组织中的表达高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05);Twist在淋巴结转移患者的OSCC组织中的表达高于无转移者(P<0.05);OSCC组织中Twist的表达与E-cadherin的表达呈显著负相关(r=-0.639,P<0.05).结论:Twist与E-cadherin在OSCC组织中异常表达,且两者的表达高度相关,提示两者可能参与OSCC的发生、发展、浸润和转移,联合检测Twist和E-cadherin对OSCC的预防诊治及预后评估具有较大的临床价值.
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小剂量荧光素钠引导下恶性胶质瘤切除的临床应用
目的:探讨小剂量荧光素钠引导下恶性胶质瘤切除的应用.方法:回顾性分析手术治疗11例恶性胶质瘤的临床资料,术中使用小剂量(3~5 mg/kg)荧光素钠,术中根据荧光标识肿瘤,提高肿瘤边界可视性,并对患者进行术后随访.结果:WHO分级Ⅲ级6例(间变性星形细胞瘤4例,间变性少突胶质细胞瘤2例),Ⅳ级胶质母细胞瘤5例.肿瘤全切4例,次全切7例,随访6~21个月,患者6个月生存率为90.9%、12个月生存率为53.0%、18个月生存率为26.5%,中位生存时间为(16.0±3.2)个月.结论:荧光素钠引导下恶性胶质瘤切除,术中能实时和可视下标识肿瘤,使用方便和安全,能提高肿瘤的切除程度.
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不同分期局部进展期宫颈癌子宫位移与膀胱状态的相关性
目的:分析不同分期局部进展期宫颈癌子宫位移与膀胱状态的相关性.方法:20例宫颈癌分别在膀胱空虚和充盈状态行模拟定位CT和MRI扫描,并行图像融合.CT图像确定测量基线,MRI图像测量子宫不同部位位移以及与分期的关系.结果:宫颈和宫颈管位移以前后和头脚方向为主,宫体和宫底位移以头脚方向为主,子宫不同部位左右方向位移均较小.Ⅱ期宫颈癌位移明显,Ⅲ期和IV期位移相对较小(P<0.05).结论:子宫位置受膀胱状态影响,分期不同位移有差异.
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血清 CA125、凝血功能、血脂检测在子宫内膜癌分期中的价值
目的:分析比较凝血功能、血脂、血清CA125在Ⅰ期子宫内膜癌患者与>Ⅰ期的子宫内膜癌患者中的差异,以及术后病理结果证实淋巴结阳性及淋巴结阴性患者间的差异.方法:对2015年5月至2016年6月就诊于我院肿瘤妇科经术前诊刮或术后病理结果证实为子宫内膜癌的123例患者的临床病理资料进行回顾性分析.结果:血清CA125、凝血活酶时间(APTT)在Ⅰ期及>Ⅰ期子宫内膜癌患者中差异具有统计学意义(P<0.05),其中APTT在两组中的差异具有显著的统计学意义(P<0.01).其他凝血功能指标以及血脂水平在两者之间差异无明显统计学意义.总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)在淋巴结阳性与阴性组间差异具有统计学意义(P<0.05).血清CA125及凝血功能指标在两组间差异无明显统计学意义.结论:血清CA125及APTT在术前判断子宫内膜癌患者的临床分期可能有一定的参考价值.CHO、TG、LDL在预测子宫内膜癌患者淋巴结转移方面可能有一定的参考价值.
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联合检测血清癌抗原724及甲胎蛋白在卵巢癌诊断、临床分期中的价值
目的:探讨联合检测血清癌胚抗原724(CA724)、甲胎蛋白(AFP)诊断卵巢癌的临床价值.方法:选取2015年1月至2015年12月本院经手术后病理确诊的卵巢癌患者100例(卵巢癌组)、卵巢良性疾病患者100例(良性组)、100例健康体检者(健康组).分别检测三组血清CA724、AFP水平,并对卵巢癌患者进行亚组分析,计算血清CA724、AFP鉴别诊断卵巢癌的临床价值.结果:卵巢癌组患者的血清CA724、AFP水平显著的高于良性组和健康组,差异具有统计学意义(P<0.05);良性组和健康组的血清CA724、AFP水平比较差异不具有统计学意义(P>0.05);卵巢癌组随着FIGO分期,血清CA724、AFP水平呈逐渐升高的趋势(P<0.05);血清CA724+AFP鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为86.00%、特异度为89.00%、漏诊率为14.00%、误诊率为11.00%.结论:血清CA724、AFP联合检测对于临床鉴别诊断卵巢癌具有一定的临床价值.
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子宫内膜样腺癌组织中Sirt3和PGC-1α的表达及临床意义
目的:探讨沉默信息调节因子3(Sirt3)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)在子宫内膜样腺癌组织中的表达、临床意义及两者的相关性.方法:采用免疫组织化学法检测子宫内膜样腺癌组织59例、子宫内膜增生症10例、正常子宫内膜组织10例中的Sirt3和PGC-1α的表达情况,分析其与临床病理参数的关系.结果:子宫内膜样腺癌组织中Sirt3的阳性表达率(67.8%)和PGC-1α的阳性表达率(54.2%)显著高于正常子宫内膜组织及子宫内膜增生症,差异有统计学意义(P<0.05).在子宫内膜样腺癌组织中,Sirt3蛋白的阳性表达率在III+IV期组高于I+II期组、肌层浸润深度≥1/2组高于<1/2组,差异有统计学意义(P<0.05);PGC-1α蛋白的阳性表达率在III+IV期组高于I+II期组、肌层浸润深度≥1/2组高于<1/2组、有远处转移组高于无远处转移组,差异有统计学意义(P<0.05);在子宫内膜样腺癌组织中Sirt3和PGC-1α表达呈正相关(rs =0.313,P<0.05).结论:Sirt3与PGC-1α在子宫内膜样腺癌组织中呈高表达,其表达水平越高,子宫内膜样腺癌恶性程度越高.Sirt3与PGC-1α的表达呈正相关,两者的协同作用在子宫内膜样腺癌的发生与发展中起到重要作用.
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SCC-Ag与宫颈癌新辅助化疗患者预后的相关性
目的:探索化疗前、后鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)及其变化对宫颈癌新辅助化疗患者预后的预测价值.方法:收集191例宫颈癌患者的临床资料,分析其预后情况与临床特征间的关系,探讨不同阶段SCC-Ag对预后的评估意义.结果:化疗反应、淋巴结转移及FIGO分期与预后呈现出一定的相关性(P<0.05),而年龄、绝经情况和组织分型与预后无关;化疗前SCC-Ag<2.8 ng/ml组5年生存率为89.47%,SCC-Ag≥2.8 ng/ml组为79.17%(P=0.048 4);化疗后SCC-Ag<0.9 ng/ml组5年生存率为90.32%,SCC-Ag≥0.9 ng/ml组为78.57%(P=0.023 8);SCC-Ag下降程度≥50%和<50%之间比较差异无统计学意义.结论:化疗前和化疗后的SCC-Ag水平对宫颈癌新辅助化疗患者预后有一定的评估价值.
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miRNA302b在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理参数的关系
目的:检测miRNA302b在子宫内膜癌组织中的表达,并探讨其表达与临床病理参数之间的关系.方法:利用Real-time PCR方法检测40例子宫内膜癌组织及40例正常子宫内膜组织中miRNA302b的相对表达量,并分析miRNA302b在不同临床病理参数的子宫内膜癌标本中表达的差异性.结果:子宫内膜癌中miRNA302b相对表达量(1.195 5±1.645 91)低于其在正常子宫内膜组织中的相对表达量(2.484 6±2.860 33),其差异具有统计学意义(P=0.016<0.05);无淋巴结转移子宫内膜癌组中miRNA302b相对表达量(0.798 2±1.095 60)低于有淋巴结转移组(3.447 4±2.459 57),其差异具有统计学意义(P=0.046<0.05);临床分期为I期的子宫内膜癌组织中miRNA302b的相对表达量(0.483 5±0.438 12)低于其在II、III、IV期的子宫内膜癌组织中的相对表达量(3.331 7±2.088 17),其差异有统计学意义(P=0.002<0.05);组织分化程度为高分化组miRNA302b相对表达量(0.676 4±0.776 56)低于其在中低分化组的相对表达量(2.159 6±2.329 68),其差异有统计学意义(P=0.036<0.05).但miRNA302b 在子宫内膜癌组织中的表达与浸润深度、远处转移等临床病理参数无明显统计学关系(P>0.05).结论:子宫内膜癌组织中miRNA302b表达低于其在正常子宫内膜组织中的表达,且在不同临床分期、组织学分化程度及有无淋巴转移的子宫内膜癌组织中,miRNA302b的表达存在统计学差异,提示其可能在子宫内膜癌发生、发展中发挥作用.
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磁共振扩散加权成像参数与宫颈癌组织学特点的相关性
目的:探讨与研究磁共振(MR)扩散加权成像(DWI)参数与宫颈癌组织学特点的相关性.方法:采用回顾性研究方法,2012年9月到2016年1月选择在我院住院诊治的宫颈癌病例84例作为观察组,同期选择由于其他原因进行宫颈检查的女性患者84例作为对照组,两组都给予常规MRI平扫及DWI检查,记录与调查宫颈癌组织学特点与DWI 参数 ADC值,同时进行相关性分析.结果:两组MRI影像学图像均满足诊断及测量要求,未见明显伪影和变形;观察组在T1WI上呈等信号,在T2WI上呈稍高或高信号,DWI上表现为边界清晰的高信号肿块.当MRI DWI b值为1 000 s/mm2时,观察组与对照组的ADC值分别为(0.89±0.15)×10-3mm2/s和(1.50±0.23)×10-3mm2/s,观察组明显少于对照组(P<0.05).ADC值在宫颈癌患者的不同临床分期、淋巴结转移和分化程度中对比都有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数显示宫颈癌患者的ADC值与临床分期、淋巴结转移与分化程度也呈现明显负相关性(P<0.05).结论:MRI诊断宫颈癌有很好的成像质量,且 DWI成像参数ADC值明显降低,与宫颈癌的组织学特点有很好的相关性,能有效反映宫颈癌的病变状况.
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多层螺旋CT及相关肿瘤标志物水平检测对肝细胞癌的诊断价值
目的:探讨肝细胞癌(HCC)多层螺旋CT(MSCT)影像特点及肿瘤标志物水平变化.方法:以本院2013年3月至2016年3月就诊的115例肝脏病变患者为研究对象,病理证实肝细胞癌60例,良性病变55例.所有患者均接受MSCT检查及血清高尔基体蛋白73(GP73)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)水平检测,观察HCC患者CT表现,以病理结果为金标准,分析MSCT诊断肝细胞癌敏感度、特异度及准确度,同时比较良恶性病变血清GP73、GPC3水平及其阳性检出率.结果:HCC患者血清GP73、GPC3水平均显著高于良性病变(P<0.05),血清GP73、GPC3单独及联合检测阳性检出率均显著高于良性病变(P<0.05).MSCT平扫图像多为低密度,增强扫描动脉期多为高密度影,门脉期多为低密度影或以低密度影为主,延迟期多为低密度影.MSCT对HCC诊断敏感度、特异度、准确度分别为85.00%、90.91%、87.83%.结论:MSCT对HCC特征清晰显示,诊断准确率较高,血清GP73、GPC3也可作为HCC诊断重要辅助手段,两者联合检测能有效提高HCC阳性检出率.
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乳腺癌改良根治术后图像引导放疗图像配准的影响因素
目的:探讨乳腺癌改良根治术后图像引导放疗不同体位固定图像配准的效果.方法:乳腺癌改良根治术后20例患者采用泡沫负压真空垫行治疗体位固定(体模A组),20例患者采用热塑连体网罩行治疗体位固定(连体网罩C组),进行CBCT釆集图像并与计划CT图像配准,分别记录左右方向(X)、头脚方向(Y)、前后方向(Z)的平移误差及旋转误差值,计算其均值、标准差,进行统计学处理.结果:本研究A、C组釆集图像各100张,匹配结果平移误差在X、Y、Z方向,A组分别为(2.17±1.51) mm、(1.33±1.15) mm、(2.18±1.53) mm;C组分别为(1.35±1.28) mm、(1.25±1.13) mm、(1.46±1.33) mm.旋转误差在X、Y、Z方向,A组分别为(3.94±1.25)°、(2.31±1.32)°、(3.82±1.83)°;C组分别为(2.92±1.73)°、(2.43±1.12)°、(2.35±1.23)°.其中≤3°概率: A组分别为83.2%、82.6%、84.5%,大值分别为5.1°、3.2°、4.8°;C组分别为87.3%、88.3%、85.8%,大值分别为3.3°、3.1°、3.5°.两套体位固定装置在X、Y、Z三方向的平移误差经配对样本检验在Y方向P>0.05,在X、Z方向P<0.05,C组明显优于A组.两套装置测量差值有负相关关系.结论:乳腺癌改良根治术后放疗采用连体网罩行治疗体位固定,重复性好.C组能降低X、Z方向上的误差,其放疗靶区中心的平移误差中差异有统计学意义,因此建议乳腺癌改良根治术后放疗体位固定时优选连体网罩固定装置,提高图像引导放射治疗精准体位的要求,提高临床治疗效果.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 04 05 06 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 |