Kras 基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗进展

肺癌占恶性肿瘤死因的第一位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占绝大多数。已发现三分之一的NSCLC 和 Kras 基因突变直接相关，故针对 Kras 突变的靶向治疗是近年来肺癌研究的热点。本文从抑制 Kras膜定位、直接抑制 Kras、抑制其下游信号和抑制 Kras 突变的协同致死因子四个方面对目前的研究进展做一简要概论。

双特异单链抗体靶向治疗急性白血病

目前除急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）以外的急性白血病（ acute leukemia，AL）疗效堪忧，急需研发新的治疗药物。采用基因工程抗体技术制备的双特异性单链抗体能同时结合两个特异性抗原，与其他抗体药物相比有明显的优越性，是一种有很好临床应用前景的免疫治疗药物，本文对双特异性单链抗体靶向治疗急性白血病的新进展做一综述。

胃癌相关血液标志物的研究进展

传统的肿瘤标志物在胃癌的早期诊断中起着极为重要的作用，但由于其灵敏度及特异性低，导致一定程度的漏诊及误诊。血液作为生物检测样本，具有取材方便、无创伤性，并可连续体外检测的优点，可以为胃癌患者的预后寻找一种简单、快捷、无损伤、无痛苦的检查方法，应用广泛，有较大的临床应用价值。本文就近几年来胃癌血液标志物的研究进展作一综述。

细胞质动力蛋白轻链 Tctex -1的研究进展

细胞质动力蛋白轻链 Tctex -1是由两个α螺旋和4个β链组成的二聚体。Tctex -1可以和Lfc、CD155、Doc2、VDAC1、REIC/ Dkk -3和 Fyn 等相互作用，促进神经突和轴突的形成，介导逆行囊泡运输，还可以参与直接的物质运输。研究发现 Tctex -1在神经、免疫及肿瘤等领域发挥着重要的作用，因此对于Tctex -1的深入研究必将给多种疾病的治疗带来希望。本文旨在阐述细胞质动力蛋白轻链 Tctex -1的结构和功能，并对其在肿瘤和免疫等领域的作用进行综述。

化疗相关性认知功能损害的研究进展

化疗相关性认知功能损害（chemotherapy - related cognitive impairment，CRCI）是指脑部无原发性或转移性肿瘤的癌症患者在接受化疗期间或化疗后出现的轻微认知功能下降。CRCI 的研究开始于20世纪70年代，但直到20世纪90年代国际上才出现对 CRCI 的一致性重要认识。研究报道 CRCI 的发生率为16%-75%，症状持续数月到超过20年。目前，有三种方法可以评估认知功能，即神经心理学测验、神经影像学研究和主观评估，但缺乏金标准。CRCI 的发生机制在很大程度上仍然是未知的；然而，一些可能的重要机制已经被确认，包括化疗药物的直接神经毒性、DNA 损伤与氧化应激、细胞因子、压力与糖皮质激素、雌激素、癌症本身及海马神经发生等。迄今，CRCI 缺乏特异、安全且有效的预防和治疗方法。因此，进一步研究 CRCI的确切机制及预防或逆转措施至关重要。

胰腺癌的早期诊断和治疗进展

胰腺癌（pancreatic cancer，PC）是恶性程度很高的肿瘤，5年生存率低于5%。由于其发病隐匿，确诊时已到晚期，仅有约10%-20%的患者能行手术根治。CT 是 PC 诊断和分期的影像学依据。近年来随着磁共振成像和超声内镜技术的发展，为 PC 的诊断提供了更精确的影像学资料，尤其对局部浸润和淋巴结转移的患者。手术切除是仅有的根治手段。近十年来，吉西他滨已成为晚期 PC 的标准化疗法，以吉西他滨为基础的联合化疗，尤其是同分子靶向因子的联合治疗是有前途的。辅助放射治疗仍有争论，但随着放射运载技术的发展，放射治疗将会被越来越多的用于临床。姑息治疗的目的是为了缓解疼痛和改善恶性肿瘤所造成的恶液质。本文就 PC 早期诊断及治疗进展作一综述。

姜黄素抗黑色素瘤分子机制研究进展

黑色素瘤是源于皮肤，粘膜，眼和中枢神经系统色素沉着区域的黑色素细胞的恶性肿瘤，虽然其发病率不高，但恶性程度极高，并且瘤细胞很早就能发生侵袭与转移，从而使患者预后很差。目前黑色素瘤的治疗方式仍以外科手术治疗为主，联合放疗、化疗、中药的综合治疗方案，然而有关黑色素瘤的中医中药治疗方面的研究尚处于起步阶段。新研究表明，姜科植物属姜黄、郁金、莪术等的活性成分之一姜黄素具有广泛的抗癌、抗炎、抗氧化等药理特性，特别是姜黄素在黑色瘤的预防和治疗中起到不容忽视的作用，姜黄素主要通过抑制黑色素瘤细胞的增殖，促进其凋亡等途径参与黑色素瘤细胞的消亡。本文主要针对姜黄素抗黑色素瘤及其分子机制研究进展作一综述。

MicroRNA 在乳腺癌中作用的研究进展

MicroRNA（miRNA，miRNAs）是广泛存在于生物中，长度约为20-24个核苷酸的非编码微小RNA 分子。目前研究发现，miRNA 与肿瘤的发生、进展有紧密联系，且逐渐成为癌症研究的热点。近年来， miRNA 在乳腺癌发生与进展中起到的重要作用逐渐被揭示，已迅速发展为乳腺癌等癌症的重要生物标记物。本综述将就微小 RNA 在乳腺癌的发生、进展、远处转移、早期诊断以及化学治疗耐药性方面的作用进行论述。

蛋白质组学在原发性肝癌中的研究进展

近年来，蛋白质组学作为一门新兴学科，越来越受到研究者的普遍关注。随着蛋白质组学技术日趋成熟，这种探索蛋白质结构和功能的科研方法深入到了各个疾病领域。原发性肝癌是一种以高死亡率为特征的常见癌症，运用蛋白质组学技术，可以充分了解疾病的发生、发展机制，并在寻找诊断标记物和药物靶向治疗方面产生价值。如今，世界各地的研究人员正在运用不同的蛋白质组学技术对原发性肝癌进行深入研究，并取得了相应进展。

Keap1/Nrf2/ARE 信号通路介导非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

近十年来，非小细胞肺癌基础及其转化性研究，从癌细胞驱动基因筛选及其靶向干预方面的研究，到肿瘤细胞微环境研究，正逐渐改变传统理念，也成为非小细胞肺癌研究活跃的领域。组织缺氧与抗氧化系统是影响肿瘤微环境、改变肿瘤细胞药物敏感性的重要机制之一。Keap1/ Nrf2/ ARE 信号转导通路是机体重要的抗氧化应激系统之一。近年来，越来越多研究表明，Keap1/ Nrf2/ ARE 信号通路与肿瘤细胞耐药有着密切的关系，调控该通路关键激酶磷酸化过程有望成为新的耐药干预靶点。

VEGF-C 与食管鳞癌淋巴管生成的研究进展

食管鳞癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，淋巴结转移是食管鳞癌常见的转移途径，也是影响食管鳞癌预后的重要因素。既往研究已证实，食管鳞癌的淋巴道转移与肿瘤淋巴管生成调节因子的表达有密切关系，其中血管内皮生长因子- C（vascular endothelial growth factor - C，VEGF - C）在恶性肿瘤的淋巴管生成及淋巴结转移中发挥着重要作用。本文就 VEGF - C 与食管鳞癌淋巴管生成的研究进展作一综述，探讨食管鳞癌淋巴管生成的分子机制，尽可能为食管鳞癌的治疗提供新的理论依据。

Lumican 在肿瘤中表达及作用的相关研究进展

Lumican 属于富含亮氨酸重复序列的小分子蛋白聚糖家族（small leucine - rich repeat proteogly-cans，SLRPs）。近年来许多研究表明 Lumican 参与调节细胞稳态以及细胞功能。且 Lumican 基因的表达也与多种恶性肿瘤有关，但 Lumican 在肿瘤中的表达及其作用仍不是很明确。本文简述 Lumican 的结构、功能，重点描述 Lumican 在不同肿瘤中的表达情况、作用及作用机制，并对 Lumican 的诊断意义和深层研究进行了展望。

磷酸化小窝蛋白-1在食管鳞癌中的表达及意义

目的：检测磷酸化小窝蛋白-1（PY14caveolin -1，PY14cav -1）在不同食管组织中的表达，探讨PY14cav -1与食管癌发生、发展的关系。方法：收集60例食管鳞状细胞癌患者手术标本，采用免疫组织化学方法分析和检测 PY14cav -1在食管癌组织、癌旁组织及正常食管组织中的表达情况，分析 PY14cav -1表达水平与食管癌发生、发展的关系。结果：PY14cav -1在食管鳞癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织与食管正常组织中的表达水平，差异具有统计学意义（P <0.05）。PY14cav -1与食管癌的临床分期呈正相关性，随着肿瘤临床分期的升高表达增强，差异具有统计学意义（P <0.05）。淋巴结转移组中 PY14cav -1的表达明显高于无淋巴结转移组，差异具有统计学意义（P <0.05）。PY14cav -1的表达与肿瘤的分化程度呈负相关性（P =0.034）。结论：PY14cav -1的表达与食管癌分化程度、临床分期和淋巴结转移有关，可能参与了食管癌的侵袭和转移，在食管癌的发生和发展过程中起着重要的作用，很可能成为潜在的治疗靶点及判断食管癌预后有价值的肿瘤标记物。

142例食管癌合并肺功能不全患者的围手术期治疗

目的：总结食管癌合并肺功能不全患者围手术期治疗的经验。方法：2010年7月-2013年10月，收集我院对食管癌合并肺功能不全行食管癌根治术患者142例，其中男86例，女56例，年龄46-75岁，平均年龄62.4岁。术前经严格禁烟，净化呼吸道，并给予雾化化痰、解痉、呼吸功能锻炼改善肺功能，术前合并肺部感染者，给予抗感染直至感染控制及呼吸道症状消失。经右胸前外侧切口、上腹部正中切口手术82例，左后外侧切口食管癌根治术36例，颈、胸、腹联合三切口手术24例，术后予以预防感染、解痉化痰保持呼吸道通畅、抑制抗炎介质释放、营养支持和氧气支持治疗，部分患者予以纤维支气管镜吸痰。结果：142例患者均顺利出院，无1例手术死亡，其中术后发生肺部感染12例，颈部吻合口瘘1例。142例均获随访，随访时间1-6个月，平均4.2个月。术后均恢复良好，经复查无手术相关并发症。结论：严格的围手术期处理对于提高肺功能不全食管癌患者手术成功具有重要意义。

常规超声联合超声弹性成像在腋窝淋巴结定性诊断中的价值

目的：探讨超声评估乳腺癌腋窝淋巴结良恶性的临床价值。方法：对56例患者86个同侧腋窝肿大淋巴结行常规超声（conventional ultrasound，CUS）及超声弹性成像（ultrasound elastography，UE）检查，以超声引导下穿刺活检或术后病例检查结果为标准，将超声结果与病理诊断对照分析。结果：CUS + UE 联合应用较单独应用 CUS 或 UE 诊断腋窝淋巴结良、恶性的敏感度、特异度、准确度均有较明显的提高，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：超声对腋窝良恶性淋巴结的鉴别诊断具有重要价值。特别是联合应用 UE，对于常规超声形态改变不明显的淋巴结性质判断有较大帮助。

肺癌患者焦虑抑郁与自我效能感的相关性研究

目的：描述肺癌患者自我效能感及焦虑抑郁状况，探讨自我效能感与焦虑、抑郁之间的关系。方法：应用医院焦虑抑郁量表（HADS）、自我效能感量表（C - SUPPH）对149例肺癌患者进行调查。结果：肺癌患者焦虑得分为（7.15±4.55）分，抑郁得分为（6.74±5.01）分；焦虑（HADS - A≥9分）53人（35.6%），抑郁（HADS - D≥9分）47人（31.5%），焦虑合并抑郁37人（24.8%）。自我效能感得分为（84.84±27.29）分。自我效能感与焦虑（r =-0.585，P <0.01）、抑郁（r =-0.674，P <0.01）均呈负相关。结论：肺癌患者自我效能感与心理状况密切相关，医务工作者应注重提高患者的自我效能感，以改善患者的心理健康水平。

TOPⅡa 基因扩增对蒽环类药物在 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗中的疗效预测

目的：研究 TOPⅡa 基因扩增对蒽环类药物在 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗中对于疗效的预测作用。方法：选择我院2007-2010年间216例 HER2阳性乳腺癌新辅助化疗患者，均给予 TAC（多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺）方案进行化疗。依据 TOPⅡa 基因扩增状态将患者分为扩增组与非扩增组，对比组间客观有效率及病理完全缓解率差异。结果：HER2为3+者的客观有效率及病理完全缓解率优于2+/1+者。TOPⅡa 基因扩增患者的 ORR 及 pCR%显著优于非扩增组（74.6% vs.21.5%，38.8% vs.2.7%，P <0.001）。亚组分析中发现，在 HER2表达一定时，TOPⅡa 基因扩增情况对以蒽环类为基础的新辅助化疗方案的疗效仍具有预测作用。结论：HER2阳性乳腺癌对蒽环类有良好的临床疗效可能归因于肿瘤组织中 TOPⅡa 基因的扩增。

良恶性胸腔积液的临床特征及预测因素分析

目的：对比分析良恶性胸腔积液的临床特征，筛选恶性胸腔积液可能的预测因素。方法：收集良性胸腔积液患者30人和恶性胸腔积液患者32人的临床资料，分析胸腔积液及血液学相关指标（胸腔积液物理性状、胸腔积液和血液学生化、肿瘤标志物）。结果：恶性胸腔积液患者的年龄明显高于良性胸腔积液患者，但二者在性别分布上无差异。恶性胸腔积液的乳酸脱氢酶（LDH）、腺苷脱氨酶（ADA）、γ-干扰素（γ- IFN）显著低于良性胸腔积液，而癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA19-9）、神经特异性烯醇化酶（NSE）显著高于良性胸腔积液（P 均<0.05）。两组患者血液 LDH、ADA、CEA、CA19-9的差异也具有统计学意义。条件 Logistic回归分析发现 CEA >10ng/ ml、血性胸腔积液、ADA <15U/ ml、CA19-9>20U/ ml 为恶性胸腔积液的预测因素。结论：非肿瘤标志物（如胸水颜色、ADA 值）也有助于胸腔积液性质的判断。恶性胸腔积液的预测作用由大到小依次为 CEA、血性胸腔积液、ADA、CA19-9。

ER -α36在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究 ER -α36（estrogen receptor - alpha 36）在乳腺癌组织中的表达状态及在乳腺癌发生、发展和临床预后中的作用。方法：选取河南省肿瘤医院乳腺科及郑州大学第一附属医院乳腺科2010年3月-2013年3月间653例乳腺癌组织，用 RT - PCR 技术和免疫组化技术检测组织中 ER -α36、ER -α66、PR 和Her -2的表达，分析 ER -α36的表达与上述指标及临床病理特征之间的关系。结果：ER -α36的总体表达率是40%（261/653）。在 Her -2阳性组织中的表达率63%（78/124），显著高于阴性组35%（183/529），P <0.05。在 ER -α66/ PR/ Her -2三阴性组织中的表达率66%（69/104），显著高于非三阴性组35%（192/549）， P <0.05。在 ER -α66阳性和阴性样本中及在 PR 阳性和阴性样本中的表达率，差异没有统计学意义（P>0.05）。在 III + IV 期乳腺癌组织中的阳性表达率54%（165/305），明显高于 I + II 期28%（96/348），P <0.05。在淋巴结转移阳性乳腺癌组织中的表达率55%（184/335），显著高于无转移组织24%（77/318），P <0.05。结论：ER -α36可能在乳腺癌的发生、发展及淋巴结转移过程中具有重要作用，并与 Her -2的表达、乳腺癌分期及淋巴结转移有关，有望成为新的肿瘤标记物及临床诊治的新靶点。

转录因子 KLF6通过下调 Basigin -2的表达抑制肝癌细胞侵袭转移

目的：检测肝癌细胞中转录因子 KLF6的表达水平，确定 KLF6对肿瘤转移相关基因 Basigin -2的转录调控机制，并探讨其对 Basigin -2介导的肝癌细胞侵袭转移的调控作用。方法：培养肝癌细胞及正常肝细胞，提取总 RNA，real - time RT - PCR 方法确定 KLF6和 Basigin -2的表达水平。荧光素酶报告基因系统检测KLF6对 Basigin -2的转录调控作用。过表达或干涉 KLF6基因，观察 Basigin -2表达水平的变化，并用 Tran-swell 方法检测 KLF6对肝癌细胞体外侵袭力的影响。结果：相对于正常肝细胞，肝癌细胞中 Basigin -2在mRNA 水平表达上调，而 KLF6表达水平下调。KLF6可以与 Basigin -2启动子区结合，抑制 Basigin -2的转录活性。肝癌细胞中过表达 KLF6可以在 mRNA 水平上抑制 Basigin -2的转录表达，而干涉 KLF6则表现为Basigin -2的表达上调。过表达 KLF6可以抑制肝癌细胞的体外侵袭力，相反干涉 KLF6促进了肝癌细胞的侵袭转移。结论：转录因子 KLF6抑制 Basigin -2的转录激活，KLF6可以抑制 Basigin -2介导的肝癌细胞的侵袭转移。

肺癌细胞学及血液标本表皮生长因子受体基因突变对比研究

目的：研究肺癌患者渗出液细胞学及血液标本中表皮生长因子受体（EGFR）第18、19、21外显子基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。方法：收集肺癌患者渗出液细胞学标本53例及血液标本24例，提取 DNA，聚合酶链反应扩增 EGFR 外显子18、19、21序列，用直接测序法检测基因序列，分析 EGFR基因突变频率和类型以及与肿瘤组织学标本的关系。结果：53例细胞学标本检测到15例 EGFR 基因突变（28.3%，15/53），18外显子突变1例，19外显子突变5例，21外显子突变9例，细胞学标本与肺腺癌组织学标本突变率（32.2%）相比，差异没有显著性（P =0.624）。24例血液标本中检测到1例突变（4.2%，1/24），位于21外显子，血液标本与肿瘤组织学标本突变率相比，差异有显著性（P =0.006）。结论：肺癌患者渗出液细胞学标本适用于直接测序法检测 EGFR 突变，血液标本不适于用直接测序法检测肿瘤 EGFR 基因突变状态。

miR -542-5p 对卵巢癌细胞 SKOV3恶性生物学行为的影响

目的：探讨 miR -542-5p 对卵巢癌细胞系 SKOV3的增殖、迁移、侵袭、凋亡等恶性生物学行为的影响。方法：应用 miR -542-5p mimics 和 mimics 阴性对照（mimics NC）分别转染卵巢癌细胞 SKOV3。采用MTT 实验、划痕试验、Transwell 实验和流式细胞术检测过表达 miR -542-5p 对 SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响。结果：过表达 miR -542-5p 后，SKOV3细胞的增殖能力较阴性对照和正常 SKOV3细胞明显降低（P <0.05）；Transwell 实验和划痕实验显示，过表达 miR -542-5p 后，细胞的迁移和侵袭能力较阴性对照组明显下降（P <0.05）；流式细胞术结果显示，过表达 miR -542-5p 后，SKOV3细胞的凋亡率较阴性对照组升高，而对细胞周期无影响。结论：过表达 miR -542-5p 可以抑制卵巢癌细胞 SKOV3的体外增殖、迁移和侵袭能力，诱导细胞凋亡。提示 miR -542-5p 在卵巢癌恶性生物学进程中可能发挥重要作用。

SNCG 在肝癌高/低淋巴道转移细胞株中的差异性表达

目的：研究 SNCG 蛋白在小鼠肝癌高/低淋巴道转移潜能细胞株中的定位和表达差异。方法：应用免疫细胞化学、Western blot 方法检测 SNCG 蛋白在小鼠肝癌高/低淋巴道转移潜能细胞株 Hca - F/ Hca - P 的定位情况和表达差异。结果：SNCG 蛋白在 Hca - F 和 Hca - P 细胞株中均主要定位于细胞浆，细胞核区域也可见少量蛋白表达。SNCG 在 Hca - F 中的表达[染色强度为（+++）]强于在 Hca - P 中的表达[染色强度为（++）]。检测到一条 SNCG 特异性蛋白条带，在 Hca - F 细胞中表达量为 Hca - P 细胞中的1.9倍。结论：SNCG 的高表达可能与高淋巴道转移潜能有关。

大鼠腹部手术应激后血清 miRNA 表达谱的差异分析

目的：应用 miRNA 芯片技术建立大鼠腹部手术应激后血清 miRNA 差异表达谱，从中发现与早期手术创伤后应激相关的 miRNAs。方法：建立大鼠部分肝切除手术模型。检测手术前后大鼠血清中 ALT、AST 和CRP 浓度水平及肝脏病理改变，评估腹部创伤后大鼠应激情况。采用 miRNA 表达谱芯片筛选手术前后大鼠血清中差异表达的 miRNAs，并采用实时荧光定量 RT - PCR（real - time RT - PCR）进行验证。采用生物信息学软件（MiRand 和 TargetScan）预测候选 miRNA 的靶基因。结果：血清 miRNA 表达谱出现明显改变，24个miRNAs 在2/3部分肝切除术（PH）后24h 大鼠血清中表达明显升高，特别是 miR -9，其在2/3PH 术后24h 大鼠血清中的表达水平为术前的50多倍，real - time RT - PCR 检测 miR -9的结果与芯片结果相符。通过生物信息学预测，CDH1、E - cadherin、MTHFD2、PDYN、MCPIP1、BCL2L11、CMA1、Map3k1等可能是 miR -9的靶基因。结论：腹部手术创伤后，大鼠血清表达谱发生明显变化，提示 miRNA 可能参与调控创伤后应激反应。

碘及 TSH 对甲状腺乳头状癌细胞中 miRNA 表达的影响

目的：体外实验研究人体甲状腺乳头状癌（PTC）细胞中 miRNA 在碘、TSH 影响下的表达变化。方法：体外培养 PTC 细胞，Western blot 法半定量分析 p27 kip1、AKT、AP -1的表达，RT - PCR 法定量分析miRNA -21、miRNA -221、miRNA -222的表达。结果：经不同浓度碘和 TSH 分别处理 PTC 细胞，3种 miRNA的表达量较对照组均上调；所对应的蛋白 p27kip1表达均减少，AP -1及 AKT 表达较对照组均增加，增加程度与处理因素的浓度未见明显关联。结论：碘、TSH 对甲状腺乳头状癌细胞中 PI3K/ AKT 信号通路起到上调作用，从而对甲状腺乳头状癌的发展起到了一定促进作用，且其作用程度与处理浓度无关。

土槿皮乙酸对胰腺癌 AsPC -1细胞增殖和凋亡的影响

目的：观察土槿皮乙酸（pseudolaric acid B，PAB）对胰腺癌 AsPC -1细胞增殖和凋亡的影响。方法：体外培养胰腺癌 AsPC -1细胞，用不同浓度 PAB 作用不同时间后，MTT 法检测 PAB 对 AsPC -1细胞增殖的影响，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：MTT 结果表明 PAB 以时间和剂量依赖的方式抑制 AsPC -1细胞生长，流式结果显示8.0μmol/ L PAB 处理 AsPC -124小时后，凋亡率由对照组的8.19%升高至30.86%，差异有统计学意义（P <0.05），表明 PAB 可诱导胰腺癌细胞凋亡，呈剂量依赖性。结论：土槿皮乙酸以时间和剂量依赖的方式抑制胰腺癌 AsPC -1细胞增殖并诱导其凋亡。

hβ- arrestin2基因重组质粒构建及蛋白表达和定位

目的：构建 pEGFP - C1-β- arrestin2融合蛋白表达载体，并证实融合蛋白在细胞内的表达及定位。方法：以 pGEX -5X -1-β- arrestin2为模板，PCR 法扩增 hβ- arrestin2编码序列，亚克隆至 pEGFP - C1中， pEGFP - C1-β- arrestin2经双酶切初步鉴定再送测序公司检测正确后瞬时转染人胚肾细胞 HEK293，West-ern blot 检测融合蛋白表达。激光扫描共聚焦显微镜观察融合蛋白在 HEK293细胞中的分布。结果：hβ- ar-restin2编码序列被成功克隆至 pEGFP - C1中，Western blot 检测到融合蛋白表达，分子量约为77kDa，pEGFP

加温苏木素染液在术中冰冻染色中的应用

目的：探讨室温较低时佳的快速苏木素染色温度，以改善术中切片染色质量，提高诊断准确性。方法：选取不同新鲜活体组织，包埋剂处理，经快速冰冻切片机切片，不同梯度温度苏木素染液染色，伊红快速染色。结果：当室温较低时，苏木素染液温度在35℃染色质量好，染色鲜艳，镜下组织结构细胞形态清晰，细胞核浆对比清楚。结论：控制好染色液温度可辅助提高病理诊断的准确性。

条件复制腺病毒携带白细胞介素24增强 Hela 细胞放射敏感性

目的：观察条件复制性腺病毒（ZD55）携带白介素24（ZD55- IL -24）单独与联合放射治疗对宫颈癌Hela 细胞的治疗效果。方法：体外培养宫颈癌 Hela 细胞，分成 PBS 组、放射治疗组、ZD55- IL -24组、ZD55-IL -24联合放射治疗组。采用 MTT 法检测细胞生长抑制率，Annexin V - FITC/ PI 双染法检测细胞凋亡率，流式细胞仪检测细胞活性氧 ROS 水平，Western blot 检测凋亡蛋白 Bax、Bcl -2表达。结果：MTT 法显示 PBS 组、放射治疗组、ZD55- IL -24组、ZD55- IL -24联合放射治疗组抑制率分别为（7.28±1.99）%、（45.16±4.12）%、（33.23±2.63）%、（85.27±2.03）%，ZD55- IL -24联合放射治疗组细胞抑制率大于其他三组（P

AGGF1在肝癌中的表达及与预后的关系

目的：探索 AGGF1在肝癌中的表达情况及与肝癌患者预后的关系。方法：对180例肝癌组织及癌旁组织进行 AGGF1免疫组织化学检测，并对其表达与患者预后的关系进行分析。结果：AGGF1在肝癌组织中的表达比癌旁组织高（P <0.001），Kaplan - Meier 曲线分析发现 AGGF1表达高的患者生存较差（P =0.002）。COX 回归模型分析发现 AGGF1可以作为一个独立指标预测肝癌患者术后生存。结论：肝癌患者AGGF1高表达预示着较差预后，并且 AGGF1可以作为一个独立因素来预测肝癌患者术后生存。

厚朴排气合剂在胃癌术后胃肠道功能恢复中的作用

目的：探讨厚朴排气合剂对于胃癌术后早期胃肠功能恢复的影响。方法：将87例胃癌患者随机分为治疗组和对照组，治疗组常规方法处理基础上加用厚朴排气合剂，观察术后首次肠鸣音出现时间、排气排便时间、恶心呕吐及腹胀发生情况并进行统计学分析。结果：治疗组的规律肠鸣音出现时间、第一次排便排气时间均明显短于对照组（P <0.05），恶心呕吐及腹痛腹胀等不良反应发生率均明显低于对照组（ P <0.05）。结论：胃癌术后早期应用厚朴排气合剂不但可以恢复胃肠功能，而且可以减少术后并发症的发生。

肿瘤标志物联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的：探讨肿瘤标志物（testing multi - tumor，TM）联合检测对原发性肝癌的诊断价值。方法：应用电化学发光法定量测定46例原发性肝癌患者、32例良性肝病患者、40例健康体检者血清中糖类抗原199（CA -199）、神经特异性烯醇酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原242（CA -242）、血清铁蛋白（FERR）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离前列腺特异性抗原（ FPSA）、前列腺特异抗原（ TPSA）、糖类抗原125（CA -125）、生长激素（HGH）、糖类抗原153（CA -153）12种 TM 的浓度。结果：肝癌组 CA -199、CEA、CA -242、Ferritin、AFP、CA -153阳性率相对于良性肝病组及健康对照组显著增高（P <0.01）；肝癌组 CA -199、CEA、CA -242、Ferritin、AFP、CA -153联合检测相对于健康对照组阳性率及敏感性显著增高（P <0.01）。结论：CA -199、CEA、CA -242、Ferritin、AFP、CA -153联合检测有助于提高原发性肝癌阳性检出率。

膀胱脐尿管癌合并膀胱尿路上皮癌1例及文献复习

目的：探讨脐尿管癌的诊断和治疗方法。方法：报道1例膀胱脐尿管癌合并膀胱尿路上皮癌，探讨脐尿管癌的诊治。结果：患者为72岁老年男性，2004年手术确诊为膀胱尿路上皮癌。2013年6月因右下腹肿块手术，术后病理提示肿块为膀胱脐尿管腺癌。故患者诊断为膀胱癌及膀胱脐尿管双原发癌。结论：脐尿管癌是来源于脐尿管残存组织的少见恶性上皮肿瘤，由于发生部位特殊，早期诊断困难。膀胱部分切除术是主要的治疗方法，病理分期是主要的预后因素。目前仍没有公认的化疗方法，预后较差。

3D 腹腔镜经脐单孔胆囊切除35例报告

目的：探讨借助3D 腹腔镜系统完成经脐单孔胆囊切除手术的临床经验。方法：经临床筛选35例胆囊结石病患者，均有反复发作右上腹痛的病史，上腹部 B 超检查提示胆囊结石。手术在3D 腹腔镜系统辅助下经脐部单一操作孔进行操作。结果：35例患者均成功完成手术，手术时间约30min 至85min，平均40min。患者术后8h 可下床活动，术后第1d 恢复正常饮食，第2-3d 均出院，临床症状均消失。结论：3D 腹腔镜下深度感的出现，使得解剖更清楚，操作更精准，有利于减少并发症、缩短手术时间、完成更为复杂的腹腔镜手术。

215例尿道病变患者年龄、性别及部位初步分析

目的：研究尿道病变患者年龄、性别以及部位特点。方法：分析215例尿道病变患者在不同年龄、性别以及部位分布情况，比较其差异性。结果：湿疣患者年龄均值（41.00±14.45）显著低于尿道肉阜（63.14±15.41）和恶性肿瘤（63.98±13.93）。尿道肉阜女性患者比例[55.1%（70/127）]显著高于湿疣[9.4%（12/127]和恶性肿瘤[8.7%（11/127）]。恶性肿瘤位于尿道比例[42.1%（48/114）]显著高于湿疣[3.5%（4/114）]和尿道肉阜[17.5%（20/114）]。尿路上皮癌男性患者比例[85.4%（35/41）]显著高于其他恶性肿瘤[14.6%（6/41）]，其病变位于尿道比例[83.3%（40/48）]显著高于其他恶性肿瘤[16.7%（8/48）]。结论：湿疣以中年男性尿道外口更常见，尿道肉阜以老年女性尿道外口常见，尿路上皮癌以老年男性尿道为主。

培美曲塞单药与培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期胃癌的疗效对比

目的：观察培美曲塞联合顺铂作为二线方案治疗晚期胃癌与单纯使用培美曲塞的临床疗效。方法：选取晚期胃癌患者193例，随机分为两组。对照组96例，单纯使用培美曲塞治疗；观察组97例，使用培美曲塞联合顺铂进行治疗。于治疗3个疗程后对两组患者治疗效果进行评价，治疗6个月后对患者生存率进行随访。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果：经过3个疗程治疗，对照组患者 PR、SD、PD 以及 RR分别为39.58%、28.13%、32.29%和39.58%；观察组分别为44.33%、27.84%、27.84%和44.33%，两组比较差异没有统计学意义。随访半年，对照组患者生存率为43.75%，观察组为72.16%，明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P <0.05）。对照组患者血液学毒性、消化道反应、肝功能异常、肾功能异常、脱发以及神经毒性的发生率分别为63.54%、56.25%、12.50%、12.50%、67.71%和60.42%，观察组分别为68.04%、55.67%、15.46%、12.37%、68.04%和59.79%，两组相比无统计学意义。经过治疗，观察组患者日常生活、社会生活、抑郁、焦虑以及总分方面均较对照组明显高，两组比较差异有统计学意义（ P <0.05）。结论：与培美曲塞单药治疗相比，培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期胃癌可以有效延长患者的生存期，且不会增加患者的不良反应，是一种有效而安全的化疗方案。

肝动脉栓塞化疗联合放疗治疗原发性肝癌的疗效分析

目的：分析肝动脉栓塞化疗（TACE）联合放射治疗对不能手术的原发性肝癌的疗效与不良反应。方法：2010年1月至2012年12月 TACE 联合放疗治疗25例原发性肝癌患者（治疗组），单纯 TACE 治疗原发性肝癌27例（对照组）。TACE 选择肝脏肿瘤供血血管，注入氟尿苷500-1000mg 和/或顺铂40-60mg，吡柔比星20-40mg +碘化油5-20ml 混悬剂，大肝癌合用明胶海绵1/3条，剪成碎末栓塞血管。研究组 TACE 1-2次后2-3周，行三维适形放疗，总剂量 DT 30-60Gy/15-30f，1.8-2Gy/（f·d），5次/周。结果：治疗组25例共计 TACE 术60次，平均2.4（1-6）次，完成总剂量 DT 30-60Gy/15-30f，2例患者的远处转移灶同时放疗；对照组27例共计 TACE 术83次，平均3.07（1-8）次。52名患者均可评价疗效。治疗组与对照组的有效率为88.0%和25.9%，中位生存时间为22和5个月，平均生存时间为（14.62±1.86）和（7.47±1.29）个月，组间差异非常显著（P =0.0024）。6、12、18、24个月生存率有显著性差异（P <0.05）。52例患者栓塞化疗并发症有呕吐8例，腹痛16例，发热18例，3例出现Ⅳ度白细胞抑制，无肝肾功能损害，放疗期间未观察到毒副反应。结论：TACE 联合放射治疗较单纯 TACE 对晚期原发性肝癌疗效好，毒副反应未增加。

结直肠癌血清癌胚抗原、糖类抗原19-9表达水平及其临床价值探讨

目的：探讨结直肠癌血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）表达水平以及在结直肠癌诊
　　断、病情评估和预后判断中的作用。方法：本院自2010年6月至2011年6月共收治128例拟诊结直肠癌患者，采用电化学发光法检测患者 CEA、CA19-9水平，并与结直肠镜及病理结果对比，判断 CEA、CA19-9的诊断价值、与临床病理联系以及与预后的关系。结果：128例拟诊结直肠癌的患者中共确诊结直肠癌98例。CEA 诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为67.3%、80.0%、90.3%、42.8%。CA19-9诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为69.3%、86.7%、93.5%、46.4%。联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为89.8%、96.7%、98.9%、74.3%。联合诊断的敏感性、特异性、阴性预测值显著高于 CEA、CA19-9单独检测（P <0.05）。TNM 不同分期间 CEA、CA19-9水平存在显著差异（P <0.05），低分化结直肠癌 CEA、CA19-9水平显著高于高分化结直肠癌（P <0.05），管状腺癌的 CEA、CA19-9水平显著高于黏液腺癌（P <0.05）。复发转移和死亡病例 CEA、CA19-9水 平 显 著 高 于 生 存病例（P <0.05）。结论：CEA、CA19-9联合诊断有助于提高诊断价值，CEA、CA19-9与临床病理分期、分化程度、病理类型关系密切，且有助于结直肠癌患者的预后判断。

膀胱癌电切术后膀胱灌注多柔比星脂质体治疗浅表性膀胱癌的疗效观察

目的：探讨经尿道电切术后膀胱灌注多柔比星脂质体治疗浅表性膀胱癌的临床疗效。方法：78例患者随机分为2组：表柔比星灌注组（EOX）和多柔比星脂质体组（DOL），随访比较2组患者术后复发情况和不良反应。结果：术后12个月和24个月，DOL 复发率分别为5.0%和10.0%，明显低于 EOX 复发率18.4%和26.3%（P <0.05）。DOL 组不良反应发生率低于 EOX 组（P <0.05）。结论：经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱灌注多柔比星脂质体疗效优于表柔比星而不良反应发生率低于表柔比星。

血清 CA125、CA199、CEA 和 AFP 联合诊断卵巢癌的临床研究

目的：探讨血清中 CA125、CA199、CEA 和 AFP 联合诊断卵巢癌的临床应用。方法：研究对象为2011年3月-2013年5月收治的54例卵巢癌患者、45例卵巢良性肿瘤患者以及30例妇科良性疾病组患者。检测指标为 CA125、CA199、CEA 和 AFP。比较三组患者 CA125、CA199、CEA 和 AFP 单项及联合检测阳性率，卵巢癌不同分期 CA125、CA199、CEA 和 AFP 单项及联合检测阳性率。结果：卵巢癌组患者的血清中 CA125、CA199、CEA 和 AFP 检测水平均显著性高于良性对照组患者，差异有显著性差异（P <0.05），卵巢良性肿瘤组患者血浆中 CA125、CA199、CEA 和 AFP 检测水平与对照组比较无显著性差异（ P >0.05）。各标志物中CA125诊断卵巢癌的阳性率高，肿瘤4项标志物联合检测的阳性率要显著性高于单项 CA125、CA199、CEA和 AFP 的阳性率，差异具有统计学意义（P <0.05）。卵巢癌不同分期中单项检测阳性率高的标志物为CA125，肿瘤4项标志物联合检测阳性率要显著性高于单项标志物的阳性检出率，随着卵巢癌分期的增加各单项及联合检测阳性率都出现逐渐升高的趋势。结论：CA125、CA199、CEA 和 AFP 联合检测是诊断卵巢癌比较理想的组合，能够有效提高诊断卵巢癌的准确率，对于早期卵巢癌的发现、及早的治疗具有十分重要的意义。

缝合和电凝止血对冷刀锥切治疗 CIN 的临床疗效观察

目的：比较冷刀宫颈锥形切除术中创面缝合止血与直接电凝止血的临床疗效。方法：回顾性分析2013年1月至2014年1月于中国医科大学附属盛京医院微创妇科住院行冷刀宫颈锥形切除术且术后随访资料完整的66例宫颈上皮内瘤变患者。随机分为2组，其中37例采用直接电凝止血（研究组），对照组29例采用缝合成形止血。比较两组手术时间、术中出血、住院时间、术后并发症发生率、HPV 清除率。结果：研究组手术时间、术中出血量、术后平均住院时间少于对照组（P <0.05），术后并发症发生率无明显差异，术后3个月两组 HPV 清除率（73.3%、54.2%）差异有统计学意义（P <0.05）。结论：行冷刀宫颈锥形切除术使用两种不同止血方式，电凝止血的临床疗效优于缝合止血。

Bmi -1在宫颈癌中的表达及与 HR - HPV 感染的相关性研究

目的：研究 Bmi -1蛋白、高危型人乳头瘤病毒（HR - HPV）在正常宫颈、宫颈癌、癌前病变组织中的表达及与宫颈癌临床病理特征的关系，探讨两者的临床意义及相关性。方法：采用免疫组化（SP）方法检测16例正常宫颈、45例宫颈上皮内瘤变（CIN）、41例宫颈癌中 Bmi -1、HR - HPV 的表达，分析其临床意义及相互关系。结果：Bmi -1在宫颈正常组、CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组及宫颈癌组中的阳性率呈递增趋势，分别为：6.3%、9.1%、44.1%、73.2%。HR - HPV 在宫颈正常组、CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组及宫颈癌组中的阳性率呈递增趋势，分别为：12.5%、27.3%、61.8%、80.5%。Bmi -1在宫颈癌组织中的表达率与临床分期、肿瘤分级及淋巴结有无转移相关，而与病理分型及年龄无关。HR - HPV 的阳性表达率与宫颈癌临床病理参数及年龄无关。Bmi -1与 HR - HPV 在宫颈癌中的表达呈正相关。结论：Bmi -1在宫颈癌组织中呈过表达且与临床分期、肿瘤分级及淋巴结转移有一定的相关性，提示它可能参与了宫颈癌的发生、发展，在一定条件下可以作为宫颈癌的一个预后指标。在宫颈癌中 Bmi -1与 HR - HPV 感染相关，提示两者可能在导致宫颈癌发生过程中起协同作用。

颈部低位领式切口进路切除纵隔甲状腺肿的探讨

目的：探讨颈部低位领式切口进路切除纵隔甲状腺肿对于减少副损伤的作用。方法：回顾性分析我科2009-2012年20例纵隔甲状腺肿患者的临床资料。结果：2例患者放弃手术治疗，其余18例患者全部采用颈部低位领式切口进路行纵隔甲状腺肿切除术，均完整切除肿物，术后无1例发生喉返神经损伤、窒息或出血等并发症。结论：颈部低位领式切口进路切除纵隔甲状腺肿，在完整切除肿物的同时，能极大的减少手术副损伤。

鼻咽癌组织中 DAPK 基因启动子甲基化的研究

目的：分析鼻咽癌组织中 DAPK 基因启动子的甲基化状态，探讨 DAPK 基因启动子甲基化与鼻咽癌的关系。方法：应用甲基化特异性 PCR 技术检测48例鼻咽癌组织、26例慢性鼻咽黏膜炎症组织的 DAPK 基因启动子甲基化状态，比较鼻咽癌和慢性鼻咽黏膜炎症组织的 DAPK 基因启动子甲基化率。结果：鼻咽癌组织的 DAPK 基因启动子甲基化率为75%，而慢性鼻咽黏膜炎症组织中未检测到 DAPK 基因启动子甲基化。结论：鼻咽癌组织中 DAPK 基因启动子存在高甲基化水平，检测 DAPK 基因启动子甲基化或许能为鼻咽癌的诊断提供依据。

全甲状腺切除治疗甲状腺癌686例体会

目的：探讨全甲状腺切除手术适应证的选择和并发症的防治，评价全甲状腺切除手术的安全性。方法：回顾性分析河南省肿瘤医院头颈外科2009-2014年间686例全甲状腺切除手术患者的临床病理资料。结果：术中采用精细化被膜操作，全组至少原位保留甲状旁腺一枚。每例均至少合并一侧Ⅵ区淋巴清扫。全组发生暂时性甲状旁腺功能低下者225例（32.8%），出现低钙血症症状者132例（19.2%），2例发生永久性甲状旁腺功能低下。发生喉返神经损伤者18例（2.6%）。结论：全甲状腺切除是安全的手术方式，在严格掌握手术适应证的基础上，通过术中精细的被膜操作，可有效保护喉返神经及甲状旁腺，降低术后并发症。

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