中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae 중국실험방제학잡지
- 主管单位： 国家中医药管理局
- 主办单位： 中国中医科学院中药研究所 中华中医药学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-9903
- 国内刊号： 11-3495/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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加味逍遥汤对抑郁大鼠海马cAMP,PKA,PKC的影响
目的:从信号转导通路上重要调节因子cAMP(环磷酸腺苷),PKA(蛋白激酶A)及PKC(蛋白激酶C)的角度,探讨抑郁大鼠模型受体后信号转导的变化及加味逍遥汤的干预作用.方法:将SD大鼠随机分为6个组,每组10只,即正常组、模型组、氯米帕明组(13.5 mg·kg-1)、加味逍遥汤高、中、低剂量组(生药11.7,5.85,2.925 g·kg-1).造模同时各组按10 mL·kg-1体重给药,正常组、模型组给予等量的生理盐水,每日1次,连续24 d.末次给药后1h,快速断头处死,在冰上剥离大脑,分离海马迅速放入冻存管,投入液氮中,随后置于-70℃低温冰箱保存备用.按ELISA试剂盒说明用酶标仪检测大鼠海马cAMP,PKA及PKC的含量变化.结果:与模型组比较,各组均能增加大鼠海马cAMP,PKA及PKC的含量,差异有显著性意义(P＜0.05),加味逍遥汤各剂量组cAMP,PKA及PKC的含量增加,随剂量增加作用加强,与模型组比较差异有显著性意义(P＜0.05)；加味逍遥汤高、中剂量组与氯米帕明组相比cAMP,PKA及PKC含量差异没有显著性意义.加味逍遥汤高、中剂量组与低剂量组相比,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:加味逍遥汤可能是通过调节受体后cAMP,PKA及PKC信号传导通路发挥抗抑郁作用.
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桂苓神术汤及其有效部位的利尿作用
目的:研究桂苓神术汤的利尿作用,筛选利尿作用的有效部位并探讨其作用机制.方法:SD大鼠,随机分为18组:正常组、模型组,呋噻米组,桂苓神术汤及石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、剩余部位分别设10.0,5.0,2.5 g·kg-13个剂量组.每组大鼠均按40 mL· kg-生理盐水ig,形成盐水负荷模型.45 min后,ig给予不同剂量的桂苓神术汤及不同极性部位,用大鼠代谢笼法观察大鼠6h的尿量,并测定尿液pH及Na+,K+,Cl-的浓度.结果:桂苓神术汤组(5.0,2.5 g·kg-1),乙酸乙酯部位组(5.0 g·kg-1),剩余部位组(5.0 g·kg-1)均能显著增加盐水负荷大鼠6h的尿量；尿中K+排出量较模型组均显著升高,分别为(850.3±78.8),(816.6±91.1),(826.3±84.9),( 776.7±69.1)mmol·L -1,Na+,C1-排出量较模型组无显著差异.结论:桂苓神术汤及有效部位具有缓和持久的利尿作用,其利尿作用机制可能为增加大鼠尿液中K+的排泄.
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蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠血液流变性的影响
目的:研究蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠模型血液流变性的影响.方法:建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠动物模型,设空白组、模型组、阳性药雷公藤多苷(0.02 g·kg-1)、蒙药忠伦阿汤低、中、高剂量(分别含生药1.8,0.9,0.45g·kg -1)组,ig 6周后,大鼠麻醉后断头取血,抗凝管收集4 mL全血,进行全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和红细胞压积等相关指标的检测,观察蒙药忠伦阿汤对关节炎模型大鼠的血液流变性的影响.结果:忠伦阿汤各剂量对模型大鼠全血黏度、全血还原黏度有明显降低作用(P ＜0.05或P＜0.01),中、高剂量降低红细胞压积、纤维蛋白原含量和红细胞刚性指数(P ＜0.05或P＜0.01),高剂量降低红细胞聚集指数(P＜0.05).结论:蒙药忠伦阿汤可明显降低血液流变学各项指标,说明忠伦阿汤具有一定的活血化瘀作用.
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清热化瘀方预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用
目的:探讨清热化瘀方联合脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用.方法:健康雄性SD大鼠160只,随机分为4组:假手术组、大脑中动脉缺血组(middle cerebral artery occlusion,MCAO)、脑缺血预处理组(brain ischemicpreconditioning,BIP)、清热化瘀方组(Qingre Huayu prescription,QRHY),每组按照再灌注后12 h,1,2,3d4个时间点平均分为4个亚组,制备缺血预处理模型,评价脑缺血预处理对缺血再灌注大鼠脑组织病理形态学、脑梗死体积和神经细胞凋亡的影响及清热化瘀方的干预作用.结果:①光镜和电镜下观察到BIP组神经细胞的病理形态学改变较MCAO组明显减轻,且BIP组梗死面积明显小于MCAO组(P＜0.05),QRHY组较BIP组上述损害进一步减轻(P＜0.05).②大鼠脑缺血再灌注后12 h,MCAO组细胞凋亡发生率较假手术组显著增加(P＜0.01),1d时达到高峰,以后时间点逐渐下降,但仍高于假手术组(P＜0.01)；BIP组各个时间点神经元凋亡发生率较MCAO组显著降低(P＜0.05或P＜0.01)；QRHY组较BIP组神经细胞凋亡率进一步降低(P ＜0.05或P＜0.01).结论:清热化瘀方联合缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤有协同保护作用.
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双葛解酲丸对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用
目的:观察双葛解酲丸对酒精性脂肪肝模型大鼠血清酶活力及肝脏指数的影响,探讨本处方对酒精性脂肪肝的保护作用.方法:以56度红星二锅头酒ig(10 mL·kg-1,2次/d,连续8周)的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型.第9周将造模成功大鼠分为模型对照组、海王对照组(海王金樽片1.5 g·kg-1)、双葛解酲丸(双葛)高、中、低剂量组(按生药量计为20,10,5 g·kg-1 ·d-1),连续给药4周,同期设正常对照组.给药结束后,禁食12h,股动脉取血检测血清γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力及肝脏指数.结果:模型组γ-GT,ALT,AST活力及肝脏指数较正常对照组显著性升高(P ＜0.05,P＜0.01),体质量显著性降低(P＜0.01)；双葛高、中、低剂量组、海王组γ-GT,ALT,AST活力及肝脏指数较模型组显著性降低(P ＜0.05,P＜0.01),体质量显著性上升(P＜0.01)；双葛高剂量组γ-GT,ALT,AST活力较中低剂量组显著性降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:双葛解酲丸能降低γ-GT,ALT,AST活力,减轻脂肪在肝脏的蓄积,降低肝细胞损害,保护肝脏功能,对酒精性脂肪肝确有疗效.
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翘芩清肺剂对哮喘大鼠平喘作用与变态及血管活性因子关系的研究
目的:研究翘芩清肺剂对哮喘模型大鼠的平喘作用及其与血小板活化因子(PAF)、白细胞总数(WBC)、嗜酸性粒细胞(EOS)及内皮素(ET)含量的变化关系,以探讨其作用机制.方法:将大鼠分为正常对照组、哮喘模型组、翘芩清肺剂高、中、低剂量组、地塞米松组和氨茶碱组,以卵白蛋白(OVA)建立哮喘大鼠模型.除正常组外,其余各组均在第1,8天以10％ OVA 1 mL ip致敏,第15天起雾化吸入1％ OVA激发哮喘,每天1次,每次20 min,连续2周,建立哮喘模型.从大鼠致敏第2天开始,各组大鼠以对应药物ig给药(其中地塞米松组从哮喘激发当日开始).正常组、模型组给生理盐水5 mL·kg-1·d-1,地塞米松组0.27 mg·kg-1·d-1,氨茶碱组50 mg·kg-1·d-1,翘芩清肺剂高、中、低剂量组26,13,6.5 g·kg-1.造模时间为4周,取材后处死大鼠,观察药物对病鼠的哮喘程度、哮喘潜伏期的影响；测定血清PAF,WBC,EOS及肺泡灌洗液(BALF)中ET含量的变化.结果:翘芩清肺剂能有效减轻哮喘模型的哮喘程度(P＜0.05)及明显延长病鼠的哮喘潜伏期(P＜0.01),降低病鼠的PAF,WBC,EOS含量及ET水平,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).结论:翘芩清肺剂可有效改善哮喘状态,减轻哮喘发作,其作用机制可能与降低PAF,WBC,EOS及ET水平密切相关.
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虎杖总蒽醌对糖尿病肾病模型小鼠肾皮质TGF-β1,Smad3的影响
目的:观察虎杖总蒽醌对糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3的影响.方法:将成模小鼠随机分为模型、开搏通、虎杖总蒽醌高、中、低剂量5组,每组17只,另外选取17只小鼠做为空白组.给药组分别ig高、中、低剂量的虎杖总蒽醌(400,200,100 mg·kg-1),共给药8周.运用免疫组化法,分别观察虎杖总蒽醌对DN模型肾脏皮质TGF-β1,Smad3的影响.结果:NH小鼠DN模型肾皮质TGF-β1,Smad3蛋白表达水平明显升高,而中剂量虎杖总蒽醌组NH小鼠肾皮质Smad3蛋白表达水平明显下降(IA为542.00±116.89)(P＜0.05)；虎杖总蒽醌高、中、低剂量组肾TGF-β1 IA值有降低的趋势,但无统计学意义.结论:TGF-β1,Smad3与DN形成有关；虎杖总蒽醌能显著抑制NH小鼠DN模型肾皮质Smad3蛋白表达.
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降脂颗粒药效学研究
目的:研究降脂颗粒对实验性高脂血症的影响.方法:建立大鼠实验性高脂血症模型,分为正常对照组、模型组、血脂康组(0.125 g·kg-1)、降脂颗粒高、中、低剂量组(8.0,4.0,2.0 g·kg-1),ig给药4周；建立小鼠实验性高脂血症模型,分为正常对照组、模型组、血脂康组(0.18 g·kg-1)、降脂颗粒高、中、低剂量组(10.0,5.0,2.5 g·kg-1),ig给药7d;建立鹌鹑鼠实验性高脂血症模型,分为正常对照组、模型组、血脂康组(0.14 g·kg-1)、降脂颗粒高、中、低剂量组(8.0,4.0,2.0 g·kg-1),ig给药12周.分别测定3种动物模型各组血清甘油三酯(TG)、胆固醇( CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)的含量,并进行鹌鹑动脉粥样硬化斑块的病理组织学检查.结果:降脂颗粒3个剂量组均可明显降低实验性高脂血症大鼠、小鼠及鹌鹑血清中CHO,TG,LDL-C的含量,逆转动脉硬化指数(HDL-C/CHO)的降低,对HDL-C和极低密度脂蛋白胆固醇( VLDL-C)水平无明显影响.结论:降脂颗粒有明显的降血脂作用和预防动脉粥样硬化斑块形成的作用.
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氧化苦参碱对大鼠冠脉结扎诱发急性心肌梗死的保护作用及机制
目的:研究氧化苦参碱( oxymatrine,OMT)对大鼠冠脉结扎诱发急性实验性心肌梗死的作用及可能作用机制.方法:SD大鼠按体重随机分为4组:假手术组、模型组、OMT 50,25 mg· kg -1组,各组ig给药,连续5d.末次给药后1h结扎冠状动脉左前降支(LAD)复制大鼠急性实验性心肌梗死模型,6h后,收集分析标本.HE染色观察大鼠心肌组织病理形态学变化,生化分析法检测血清中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH -Px)的活力,总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)含量,ELISA法分析血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果:OMT 50 mg·kg-1组能明显改善急性心肌梗死所致心肌组织间质水肿、炎细胞浸润等病理组织学改变；提高心肌梗死大鼠血清中SOD,CAT,GHS-Px活性,降低大鼠血清中MDA含量(与模型组比较,P＜0.05或P＜0.01)；降低心肌梗死大鼠血清中IL-1β,IL-6,TNF-α的水平(P＜0.05或P＜0.01)；对血清中T-AOC未见明显影响.结论:OMT对大鼠冠状动脉结扎诱发实验性急性心肌梗死具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制免疫炎症因子分泌和改善氧化应激状态有关.
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葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体CYP450含量及CYP2E1活性的影响
目的:考察经典解酒方葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体细胞色素P450( CYP450)含量及细胞色素P450-2E1( CYP2E1)活性的影响.方法:实验小鼠分葛根散高、中、低剂量组、正常对照组和模型对照组,各给药组分别给予葛根散水煎剂(按生药量计,20,10,5 g·kg-1)ig,对照组代以等体积蒸馏水,每天1次,连续10 d；每天给药30 min后,模型对照组和各给药组以15 mL·kg-1 56％白酒ig,正常对照组代以等体积蒸馏水,以血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及肝脏系数为参考指标,制备急性酒精性肝损伤小鼠模型；取小鼠肝组织检测葛根散对肝微粒体CYP450含量及CYP2E1活性的影响.结果:与正常对照组比较:模型对照组血清ALT、AST水平及肝脏系数显著升高(P＜0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量及CYP2E1活性显著提高(P＜0.01).与模型对照组比较:葛根散各剂量组血清ALT,AST水平及大剂量组肝脏系数呈明显降低(P ＜0.05或P＜0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量明显增多(P＜0.01)且有剂量差异性(P＜0.05),CYP2E1活性显著降低(P＜0.01)且有剂量差异性(P＜0.01).结论:葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝功能具有良性干预作用,能提高酒精性肝损伤小鼠肝微粒体CYP450含量和降低CYP2E1活性.
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安胃丸对慢性胃炎大鼠血清炎性因子及胃黏膜核因子-κB表达的影响
目的:研究安胃丸对慢性胃炎大鼠血清炎性细胞因子及胃黏膜核因子-κB p65 mRNA(NF-κB p65 mRNA)表达的影响.方法:采用ig60％乙醇,20 mmol·L -去氧胆酸钠ig,0.05％氨水自由饮用,12周复制大鼠慢性胃炎模型,将造模成功大鼠分为模型组、安胃丸低、中、高组.安胃丸低、中、高组分别以3.06,6.12,12.24 g·kg-1·d-1 ig给药,连续给药30 d,末次给药后禁食16h取血,运用ELISA法检测给药后大鼠血清白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量变化,用原位杂交法检测大鼠胃黏膜核因子-κB p65 mRNA的表达情况.结果:安胃丸组胃黏膜上皮细胞排列整齐,腺体无萎缩现象；安胃丸组大鼠血清IL-4和IL-2水平分别高于、低于模型组,TNF-α水平较模型组显著降低,高、中剂量组大鼠胃窦黏膜NF-κB p65 mRNA的表达低于模型组,接近正常对照组.结论:安胃丸具有保护胃黏膜、减轻黏膜炎症反应的作用,其作用可能与抑制NF-κB p65 mRNA表达,减少炎性因子产生及调节机体免疫功能,维持体液免疫和细胞免疫平衡状态有关.
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保济丸粉对小鼠腹泻及肠运动的影响
目的:观察保济丸粉辐照前后对小鼠的腹泻及肠运动的影响.方法:采用蓖麻油致小鼠腹泻模型,观察辐射前后保济丸粉的止泻作用；采用溴吡斯的明致小鼠肠运动亢进模型观察对炭末推进的影响,观察对小鼠不同肠段水分吸收的影响.以上实验辐照前后保济丸粉剂量均为给生药1.3,2.6,5.2 g·kg-1,ig,连续3d.结果:保济丸粉辐照前后可显著延长蓖麻油致小鼠腹泻的起始时间(开始排湿粪时间),显著减少腹泻次数(排泄湿粪次数),与模型对照组比较,P＜0.01；可显著抑制溴吡斯的明所致小鼠小肠运动亢进作用,与模型对照组比较,P ＜0.01或P＜0.05；可显著减少小鼠大肠与小肠水分含量,与正常对照组比较,P＜0.01或P＜0.05.结论:保济丸粉辐照前后均可止泻和抑制肠运动,其止泻作用可能是通过抑制肠运动及减少小鼠肠腔内水分所致.保济丸粉辐照前后的作用比较,差异无显著性.
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抗炎宫乐胶囊治疗血热型崩漏的机制
目的:探讨抗炎宫乐胶囊治疗血热型崩漏的机制.方法:雌性ICR小鼠按体重随机分为模型组、空白组、抗炎宫乐胶囊高、中、低(1.2,0.6,0.3 g·kg-1)剂量组、宫血宁组、布洛芬组,分别ig给药5,10,10 d.雌性SD大鼠分组情况同小鼠,抗炎宫乐胶囊高、中、低(0.94,0.47,0.24 g·kg-1)剂量组,ig给药20,7,30 d.通过测定抗炎宫乐胶囊对断尾出血时间、血液流变学指标、血小板聚集功能、抗炎镇痛、促性腺激素和性激素调节的影响,研究其治疗血热型崩漏的机制.结果:抗炎宫乐胶囊能够明显缩短小鼠断尾出血时间(P＜0.05)；缩短大鼠血浆凝血酶原时间(PT)和凝血活酶时间(APTT) (P ＜0.05),增强二磷酸腺苷(ADP)诱导大鼠血小板聚集功能(P＜0.05)；减小二甲苯所致小鼠耳肿胀度(P＜0.05)和子宫异物埋植所致大鼠子宫肿胀度(P＜0.05)；延长小鼠疼痛扭体的潜伏期和减少疼痛扭体的次数(P＜0.05)；提高去卵巢大鼠血清中卵泡刺激素(P＜0.05)、黄体生成素(P＜0.05)、雌二醇水平(P＜0.05)和降低血清中孕酮水平(P＜0.05).结论:抗炎宫乐胶囊对模型动物具有明显的止血、抗炎、镇痛和调节下丘脑-垂体-性腺轴的作用,其治疗血热型崩漏的作用及机制可能与上述环节有关.
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壮肾1号颗粒治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿的作用
目的:观察壮肾1号颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响,并从生化、分子生物学角度探讨其作用机制.方法:SD雄性大鼠用尾静脉1次性注射阿霉素(0.006 g·kg-1)制备肾炎蛋白尿模型.大鼠分为5组,分别为空白对照组、模型对照组、洛汀新组(0.003 g·kg-1)、壮肾1号颗粒低、高剂量组(2.52,10.08 g·kg-1),造模7d后开始ig给药,每日1次,疗程8周,检测大鼠24 h尿蛋白定量、β2-微球蛋白(β2-MG),取血放射免疫法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果:实验8周末各治疗组(壮肾1号颗粒高、低剂量组及洛汀新组)阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量下降,以壮肾1号颗粒高剂量组为明显(P＜0.05)；尿β2-MG的含量降低,以壮肾1号颗粒高剂量组为明显(P＜0.05)；阿霉素肾病大鼠TNF-α含量降低,以壮肾1号颗粒高剂量组为明显(P＜0.05).结论:壮肾1号颗粒对肾小球、肾小管有保护作用；通过影响细胞因子调节网络、减轻炎症反应减少尿蛋白为其可能机制；高剂量组较中药低剂量组、洛汀新组疗效好.
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鸡血藤黄酮类有效部位对人肺腺癌A549细胞氧化应激的影响
目的:探讨鸡血藤黄酮类有效部位( SSCE)对人肺腺癌A549细胞的杀伤活性与氧化应激反应的相关性.方法:实验分为SSCE高、中、低剂量组和正常对照组,各组分别加入不同浓度的SSCE(正常组用培养基代替)作用人肺腺癌A549细胞24 h后,采用脂质过氧化物(MDA)、谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测A549细胞MDA,GSH的含量；以2′,7′-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)为荧光探针,用荧光酶标法和共聚焦荧光显微镜法检测活性氧(ROS)；选择加入SSCE高浓度组同时加入抗氧化剂维生素C(Vit C),维生素E( Vit E),谷胱甘肽过氧化物酶(GPx),过氧化氢酶(CAT)作用细胞24 h后,采用CCK-8法检测A549细胞增殖情况及荧光酶标仪法检测ROS.结果:加入SSCE后,SSCE各组细胞MDA均含量上升(P＜0.01)、高浓度组GSH含量下降(P＜0.01)；高、中浓度组细胞ROS含量上升(P＜0.01)；共聚焦显示SSCE各组均有绿色荧光,其中高、中浓度组荧光较强；加入抗氧化剂后,各组细胞抑制率均降低(P＜0.05),ROS含量均下降(P＜0.01).结论:SSCE可以改变A549细胞MDA,GSH,ROS水平,其抗肿瘤作用可能是通过诱导肿瘤细胞氧化应激反应而实现的.
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内异方对模型大鼠内异灶组织TGF-β1的mRNA及蛋白表达的调控作用
目的:探讨内异方对实验性大鼠子宫内膜异位灶组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的mRNA及蛋白表达的调控作用.方法:SD大鼠采用自身种植法建立子宫内膜异位症(EMS)模型,分为假手术组、模型组、内异方低、高剂量(含生药25.2,50.4 g·kg-1·d-1)、孕三烯酮对照组(2.5 mg·kg-1·d-1),ig 3周后,应用RT-PCR检测内异灶组织中TGF-β1mRNA的表达,Western印迹检测内异灶组织TGF-β1的蛋白表达.结果:模型组TGF-β1mRNA及蛋白表达水平明显高于假手术组(P＜0.01),内异方组明显低于模型组(P＜0.01),与孕三烯酮对照组相比无明显差异.结论:大鼠模型内异灶中TGF-β1mRNA及蛋白的表达升高,内异方通过下调TGF-β1mRNA及蛋白的表达,起到抗EMS的作用.
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构建二肽基肽酶-IV抑制剂体外筛选模型及相关化合物抑制活性的测定
目的:建立二肽基肽酶-IV( DPP-IV)抑制剂体外筛选模型,并测定相关化合物的抑制率.方法:提取Caco-2细胞中DPP-IV,测定酶不同活力单位的吸光度(A),绘制活性-吸光度相关性曲线评价酶的活性与A的相关性；以sitagliptin为阳性对照测定其半抑制浓度( IC50)验证本实验模型；以该模型测定sitagliptin衍生物及对DPP-IV有抑制作用化合物的抑制活性.结果:酶的活性在一定范围内与A成直线相关；以本模型测定的sitagliptin lC50为18.354 nmol·L-1；JD-1,JD-2 IC50分别为3.4,2.6μmol·L-1,相关化合物的抑制率在21.45％～27.77％之间.结论:使用本DPP-IV抑制剂筛选模型测定的sitagliptin IC50与文献报道的相近,证明本模型的有效性,所测化合物有一定抑制活性.
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相思藤茶水提物的解酒作用
目的:研究相思藤茶水提物( Xiangsi Tengcha,XSTC)的解酒作用及其机制.方法:分别给予小鼠高、中、低剂量的XSTC(16,8,4 g·kg-1)、海王金樽片(1.5 g·kg-1)和生理盐水,连续6d.第6天药后30 min,每20 min给予一定剂量白酒1次,直至动物死亡.观察醉酒(翻正反射消失)潜伏期、醉酒时白酒摄入量、死亡时间和死亡时白酒摄入量,并测定小鼠肝脏中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)的活力以及丙二醛(MDA)的含量.结果:在给予白酒前预先给予XSTC处理,小鼠醉酒潜伏期延长,肝脏中ALT,AST的活性和MDA的含量降低,ADH,ALDH和SOD的活性升高(P＜0.05).结论:XSTC可能通过提高ADH,ALDH,SOD的活性,降低MDA的含量,减轻乙醇对肝脏的损害,有一定的解酒作用.
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大黄总蒽醌结肠定位微球的生物黏附性及泻下作用
目的:考察大黄总蒽醌结肠定位微球的生物黏附性及泻下作用.方法:采用大鼠结肠离体灌注观察不同pH溶液中微球滞留率和在体肠道灌注技术观察不同肠道部位的滞留率来评价大黄总蒽醌结肠定位微球的生物黏附性,并以排便时间、稀便量和排便重为指标观察其对小鼠的泻下作用.结果:大黄总蒽醌结肠定位微球在大鼠结肠离体灌注试验中,不同pH环境的肠道中均有黏附,pH 3.0 ～7.4的滞留率为79％～68％.大鼠在体灌注时胃、小肠、结肠的滞留率分别为8.5％,23％,63％.微球0.2 g·kg-1剂量组(相当于大黄药材4.0 g·kg-1)8h排便粒数(66.4±8.4)粒,排便重(0.74±0.41)g,泻下作用与大黄药材4.0 g·kg-1组二者比较差异无显著性.结论:所制备的大黄总蒽醌结肠定位微球泻下作用与同等剂量药材相当、生物黏附性良好.
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金属硫蛋白介导附子多糖对缺氧复氧心肌细胞的保护
目的:以金属硫蛋白为着眼点,探讨附子多糖对缺氧复氧后心肌细胞的保护机制.方法:建立乳鼠心肌细胞缺氧/复氧模型,将乳鼠心肌细胞分为正常对照组、缺氧/复氧组、附子多糖组.缺氧/复氧组给予心肌细胞缺氧3h后复氧6h；附子多糖组分别给予10.0,1.0,0.1 g·L-1的附子多糖预处理心肌细胞24 h后再予缺氧3h后复氧6h.ELISA检测金属硫蛋白的含量,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,测定心肌细胞内丙二醛( MDA)的含量和细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量.结果:与缺氧/复氧组相比较,附子多糖可以呈剂量依赖形式地增加金属硫蛋白的合成,减少MDA的生成与LDH的的释放,抑制心肌细胞凋亡,在10.0 g·L-1时作用达到峰值.结论:附子多糖对于缺氧复氧心肌细胞损伤具有保护效应,其机制与附子多糖促进金属硫蛋白的合成,对抗氧化应激损伤,抑制心肌细胞凋亡有关.
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丹参水提物对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心率及心肌酶谱的影响
目的:观察丹参水提物对心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤大鼠心率及心肌酶谱的影响.方法:SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、丹参注射液(含生药4 g·kg-1)组、丹参水提物高、中、低剂量(12.8,6.4,3.2 mg·kg-1)组,每组8只.采用在体大鼠结扎冠状动脉前降支缺血30 min后,松扎再灌注30 min,造成MI/R损伤模型,于缺血后5 min持续到再灌注前5 min通过股静脉推注给予,假手术组模型组予生理盐水.观察丹参水提物对MI/R损伤大鼠模型心率及心肌酶谱的影响.结果:丹参水提物可显著抑制MI/R引起的大鼠心率减慢,显著减少MI/R损伤大鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶( LDH)、肌酸激酶(CK)的溢出.结论:丹参水提物对缺血/再灌注损伤心脏具有一定保护作用.
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4种药用真菌发酵对番荔枝种子总内酯成分的影响
目的:观察4种药用真菌发酵番荔枝种子后,番荔枝总内酯含量的变化.方法:将番荔枝种子作为“药性基质”,在一定的条件控制下,使其被灵芝菌等4种药用真菌发酵,产生不同的“药性菌质”,采用反相高效液相色谱法对各组的总内酯成分变化进行比较,用紫外-可见分光光度法对种子发酵前后的总内酯含量进行检测.结果:在一定的时间范围内,D,V,F菌在番荔枝种子基质上的适应性良好,菌丝体生长旺盛.4种菌发酵之后的菌质中总内酯含量与生药材、发酵空白组比较均有明显的升高,同时伴随峰的消失和相对峰值的变化,各菌发酵品中12,15-cis-squamostatin-A及布拉他辛(bullatacin)的含量较发酵空白组显示不同程度地变化.结论:发酵后,4种“药性菌质”中总内酯含量明显升高,内酯的相对含量发生变化,间双四氢呋喃(THF)及邻双THF内酯含量有不同程度地改变,提示真菌发酵可能利于某种类型番荔枝内酯的富集.
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GC-MS分析海南香茅挥发油成分
目的:研究海南香茅挥发油的化学成分,为海南香茅的开发利用提供科学依据.方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,气相色谱-质谱联用技术对挥发油成分进行分离鉴定,并采用面积归一化法确定各成分的相对质量分数.结果:共分离出33个峰,分析鉴定了其中的30种成分,其中相对质量分数较高的有香叶醛(25.36％)、橙花醛(19.76％)、香叶醇(12.39％)、乙酸香叶酯(7.83％)、橙花醇(4.06％)和β-月桂烯(3.48％).结论:海南香茅挥发油中主要成分为单萜及其衍生物,与其他产地香茅化学成分基本一致,含量略有差异.
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UPLC测定半夏中胡芦巴碱的含量
目的:采用超高效液相(UPLC)及亲水作用色谱法(HILIC,hydrophilic interaction chromatography)测定半夏中胡芦巴碱的含量,建立半夏药材质量评价方法.方法:半夏细粉经50％的甲醇超声提取后,采用ACQUITY UPLC BEH HILIC色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)进行胡芦巴碱含量的测定,流动相为乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵(80∶20),流速0.4 mL· min -1,检测波长265 nm,进样量10 μL.结果:盐酸胡芦巴碱在1.125 ～72 nmol·mL-1线性关系良好(r =0.999 6,n=7),平均回收率为99.7％( RSD l.4％).结论:该方法专属性强、重复性好、稳定、可控,可作为半夏药材质量控制的方法.
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薯莨块茎脂肪酸和挥发油成分的GC-MS分析
目的:分析测定薯莨Dioscorea Cirrhosa Lour.块茎中的脂肪酸和挥发油的含量及种类.方法:采用气相色谱-质谱联用仪进行测定.结果:从脂肪酸组份中分离出50个峰,鉴定出12种脂肪酸,其中主要成分有9,12-十八碳二烯酸(亚油酸,21.59％)、十六酸(棕榈酸,16.22％)等；挥发油组分中分离出32个峰,鉴定出32种化合物,其中间甲基苯酚、苯酚、2-甲基苯酚含量较高,分别占挥发油总量的26.92％,18.95％,12.12％.结论:对薯莨块茎中脂肪酸、挥发性组分进行了分析测定,为进一步综合开发利用薯莨提供了一定的理论依据.
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高效液相色谱法测定昆仑雪菊中绿原酸和黄芩苷的含量
目的:建立新疆昆仑雪菊中绿原酸和黄芩苷的HPLC含量测定方法.方法:采用Inertsil ODS-SP色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)；流动相甲醇-0.05％磷酸水溶液(三乙胺调pH为3.0)梯度洗脱；流速0.6 mL· min -1,检测波长330nm,柱温25℃.结果:绿原酸线性回归方程为A=55 102C - 24 808,r =0.999 8(n=6),线性范围为0.45 ～15.00 mg·L-1,平均回收率为102.58％.( RSD 0.93％,n=9)；黄芩苷回归方程为A=25 599C - 16 099,r=0.999 7(n =6),线性范围为0.90 ～ 30.00 mg·L-1,平均回收率为104.90％( RSD 1.12％,n=9).结论:本方法稳定,重复性好,操作简单,是检测新疆昆仑雪菊中绿原酸与黄芩苷的较理想方法.
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恒山黄芪内生真菌Aspergillus sp·代谢产物的分离和生物活性的测定
目的:研究恒山黄芪内生真菌的代谢产物.方法:采用反复硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20凝胶色谱法等进行分离纯化,并通过理化常数测定和光谱分析鉴定其化学结构.结果:从恒山黄芪一株内生真菌Aspergillus sp.的发酵液中分离得到6个代谢产物,经波谱解析,分别为cerevisterol(1),ergosterol peroxide(2),fumitremorgin B(3),verruculogen(4),fumitremorgin C(5)和cyclotryprostatins B(6).抗菌活性显示,6个化合物对大部分测试菌均具有明显的抑制活性,特别是化合物6显示出很强的抑制真菌的活性.结论:所有化合物均首次从恒山黄芪内生真菌中分离得到.
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三白草体外抗氧化活性
目的:研究三白草体外抗氧化活性.方法:采用清除二苯代苦味酰基(DPPH)自由基和[2,2′-连氨-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二氨盐](ABTS)自由基测定法,对三白草提取物抗氧化活性进行评价.结果:正丁醇提取物清除DPPH自由基(IC50=16.94)的能力比BHT清除能力(IC50=18.71 mg·L-1)强,弱于阳性对照PG和BHA清除DPPH自由基的能力(IC50分别为0.89,3.2mg· L-1)；清除ABTS自由基的能力(IC50=12.90 mg·L-1)弱于阳性对照PG和BHA清除ABTS自由基的能力(IC50分别为0.81,1.95 mg·L-1),比阳性对照BHT( IC50为7.72mg· L-1)清除ABTS自由基的能力略弱；石油醚提取物和乙酸乙酯提取物清除DPPH和ABTS自由基的能力均比阳性对照PG,BHT,BHA清除DPPH和ABTS自由基的能力弱.结论:三白草正丁醇提取物有抗氧化活性.
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HPLC-MS识别苦木中苦参碱和氧化苦参碱
目的:利用高效液相色谱-串联质谱联用分析和鉴定苦木中苦参碱及氧化苦参碱.方法:采用高效液相色谱-电喷雾/四极杆-飞行时间串联质谱,通过与对照品保留时间、准确分子量及其一级、二级质谱比对,进行成分鉴定,并建立了高效液相色谱-串联四级杆质谱联用测定苦木中苦参碱与氧化苦参碱的定量方法研究.结果:苦木中含有微量的苦参碱及氧化苦参碱成分,建立的方法专属、灵敏,可作为苦木中苦参碱及氧化苦参碱的识别依据.结论:首次以LC-MS鉴别出了苦木中苦参碱与氧化苦参碱.不同产地不同部位的苦木药材中苦参碱与氧化苦参碱含量差别较大.
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十大功劳HPLC指纹图谱及聚类分析
目的:对十大功劳的HPLC指纹图谱及聚类分析进行研究,用以评价与控制药材内在质量.方法:采用HPLC法分析阔叶、长柱十大功劳的指纹图谱,运用指纹图谱相似度评价和聚类分析进行研究.结果:建立了十大功劳指纹图谱,确定10个色谱峰为共有峰,方法的精密度、稳定性、重现性良好,其指纹图谱相似性高,特征性和专属性强.结论:阔叶、长柱十大功劳的指纹图谱化学成分基本相同,但含量差异较大,相似度与聚类分析显示二者无明显差异,利用指纹图谱可对十大功劳进行质量控制.
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四川藏羌地区五加属主要资源种类的HPLC指纹图谱特征和种类鉴定
目的:建立四川藏羌地区五加属主要资源种类的HPLC指纹图谱,为鉴别其种类提供依据.方法:采用梯度洗脱方法,以Kromasil C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温30℃,以甲醇-0.5％磷酸水溶液为流动相.建立四川藏羌地区五加属药材的指纹图谱,并采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”软件进行相似度的计算.结果:建立的方法重现性较好,并根据检测结果确定了12个共有特征峰.应用DPSv3.0统计软件对获得的HPLC数量化特征进行系统聚类分析(组间距离法,欧氏距离),聚类分析结果为S1与S2,S3红毛五加药材的不同药用部位,成分为接近；其次是S5(糙叶藤五加茎皮)；再其次分别是S4(蜀五加茎皮)、S8(香加皮药材)、S6(刺五加药材)和S7(五加皮药材).结论:所建立的HPLC指纹图谱对四川藏羌地区五加属主要资源种类的鉴别具有参考价值.
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HPLC测定荆菊感冒片中牛蒡苷的含量
目的:建立荆菊感冒片中牛蒡苷的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法,以VARIAN Microsorb 100-5 C18柱为分析柱,甲醇-水(40∶60)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长为280 nm.结果:牛蒡苷在0.0428 ～0.856 g·L-1线性关系良好,r=0.999 9；平均加样回收率为100.2％,RSD 1.45％ (n =6).结论:该方法简便、快速、准确,可用于测定荆菊感冒片中牛蒡苷的含量.
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近红外漫反射光谱法快速测定注射用丹参多酚酸中的水分
目的:利用近红外漫反射光谱分析技术对注射用丹参多酚酸中的水分进行无损、快速的定量分析.方法:以注射用丹参多酚酸为分析对象,用光纤测定近红外漫反射光谱,采用偏小二乘法( PLS)建立定量校正模型.结果:53份样品的原始光谱经二阶导数预处理,选取11 993.1 ～6 098.8 cm-1和5450.7～4 598.2 cm-1谱段,建立注射用丹参多酚酸(冻干)水分定量校正模型并分析,结果R2为0.9911,内部交叉验证均方差(RMSECV)为0.210,佳维数为4.10份样品用于外部验证,预测误差均方差(RMSEP)为0.243.结论:该方法分析快速、简便,结果准确可靠,可实现大批量样品的快速测定,对中药制剂的质量分析有一定的参考价值.
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异硫氰酸苯酯柱前衍生化HPLC测定盐酸氨基葡萄糖的含量
目的:采用异硫氰酸苯酯柱前衍生化高效液相色谱法测定复方制剂中盐酸氨基葡萄糖的含量.方法:以氨基半乳糖为内标,异硫氰酸苯酯为柱前衍生剂,采用Agilent TC C18(4.6 mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相10 mmol· L-1pH 5.8的磷酸盐缓冲液-乙腈(90∶10),检测波长254 nm,流速0.8 mL· min -1,柱温30℃.结果:盐酸氨基葡萄糖质量浓度在350～550 mg·L -1,经衍生化后其衍生物峰面积与内标衍生物峰面积的比值与盐酸氨基葡萄糖浓度呈线性相关(r =0.999 1).制剂中盐酸氨基葡萄糖含量测定的平均回收率98.3％ (RSD 2.3％).结论:异硫氰酸苯酯柱前衍生化高效液相色谱法测定结果准确灵敏、方法可靠,适用于复方制剂中等复杂样品中盐酸氨基葡萄糖的含量测定.
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LC-MS分析消癌平注射液中有机酸类成分
目的:研究消癌平注射液中有机酸成分.方法:利用LC-MS分析消癌平注射液中有机酸类成分,并通过HPLC与对照品比对验证,用面积归一化法确定各成分的相对含量.结果:共鉴定了13个化合物,共占有机酸总量的50.33％,主要分析了新绿原酸、绿原酸和隐绿原酸的质谱裂解规律.结论:有机酸主要成分为新绿原酸(7.62％)、绿原酸(10.56％)、隐绿原酸(4.64％)、对香豆酸(4.22％)等.
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西藏红雪茶多糖含量测定
目的:研究西藏红雪茶多糖含量测定的方法.方法:采用苯酚-硫酸法测定总糖含量,3,5-二硝基水杨酸(DNS)法测定还原糖含量,两者的差值即为多糖含量.结果:总糖标准曲线方程为OD =0.051 4C- 0.0146(r=0.999 2),还原糖标准曲线方程为OD =0.022 9C-0.086(r =0.999 9),两者分别在2.5 ～12.5,8～40 mg·L-1有良好的线性关系.测得LC,LCA,LCP多糖含量分别为63.6％,82.6％,57.6％.结论:该方法操作快速、简便、灵敏、准确、重复性好.
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不同地区白术药材及饮片中白术内酯Ⅱ的含量测定
目的:采用HPLC测定不同地区白术药材及饮片中白术内酯Ⅱ的含量.方法:采用Tigerkin C18 (4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,流动相甲醇-水(77∶23),流速1.0 mL· min -1,检测波长276 nm,柱温30℃.结果:测定了10个不同产地的白术药材和20个不同地区市售白术片及麸炒白术片中白术内酯Ⅱ的含量.结论:来源于不同地区的白术药材、白术片以及麸炒白术片中白术内酯Ⅱ的含量差别均较大.
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桂蚕沙的氨基酸组分和金属元素及有害元素分析
目的:测定桂蚕沙中的氨基酸组分、金属元素及有害元素的含量,并对其营养价值及安全性进行评价.方法:采用氨基酸自动分析仪测定氨基酸组分；采用火焰原子吸收法测定Cu,Fe,Mn,Zn,K,Na,Mg,Ca；石墨炉原子吸收法测定Pb,As,Cd.结果:测得桂蚕沙中含有16种氨基酸,总含量为7.95％,其中谷氨酸含量高,占总氨基酸的12.45％.测得Fe,Mn,Zn等10种金属元素,其中Ca的含量高达34000 μg·g-1,重金属的含量为Cu 8.2 μg·g-1,Pb 3.1 μg·g-1,Cd 0.088 μg·g-1,As0.28 μg·g-1.结论:桂蚕沙含有较丰富的氨基酸组分和金属元素,其重金属及有害元素的含量均在安全范围内,是一种安全有效且营养价值丰富的保健及药用原料.
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栀子金花丸中2个黄酮苷类成分的分析
目的:建立栀子金花丸中2个黄酮苷类成分的含量标准.方法:以HPLC法对栀子金花丸中的黄芩苷、汉黄芩苷进行定量分析.Kromasil C18柱(4.6 mm×250mm,5μm)；流动相甲醇-0.3％冰醋酸溶液(43∶57)；检测波长275 nm.结果:黄芩苷、汉黄芩苷分别在0.105 5 ～2.110 0 μg,0.036 2 ～0.724 0 μg(r ＞0.999 8)线性关系良好,平均回收率大于97.50％,RSD小于1.95％.结论:该研究同时进行黄芩苷、汉黄芩苷的定量分析,可作为栀子金花丸的质量控制标准.
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HPLC测定广西木蝴蝶中木蝴蝶苷B和黄芩苷的含量
目的:建立木蝴蝶药材中木蝴蝶苷B和黄芩苷同时定量的HPLC法.方法:采用Agilent Zorbax Extend-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0.3％磷酸溶液梯度洗脱,流速1 mL· min-1,柱温30℃,检测波长280 nm.结果:木蝴蝶苷B和黄芩苷的质量在0.061 ～1.525μg(r=0.999 9)和0.276 ～6.900 μg( r=l.000 0)与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率(n=6)分别为98.06％,100.35％.结论:所建立的HPLC法可用于木蝴蝶药材中木蝴蝶苷B和黄芩苷的含量测定,为木蝴蝶药材的质量控制提供参考依据.
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缬沙坦对原发性高血压患者大动脉弹性的影响
目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对原发性高血压患者大动脉弹性的影响.方法:82例原发性高血压患者随机分成观察组42例和对照组40例,观察组予缬沙坦80 ～ 160 mg·d-1,对照组予氢氯噻嗪50～100 mg·d-1,均口服.如果血压下降不达标(≤140/90 mmHg),则两组均加用美托洛尔(25 mg·d-1).在治疗前及连续治疗6个月后分别应用PWV自动测定系统检测血压、臂-踝脉搏波传导速度(ba-PWV)及踝臂指数(ABI).结果:治疗前两组收缩压、舒张压、ba-PWV、ABI比较无显著差异,治疗6个月后,两组收缩压、舒张压均较治疗前显著下降(P＜0.05),治疗后的收缩压、舒张压两组之间比较无显著差异；观察组ba-PWV显著低于治疗前和对照组(P＜0.01或P＜0.05),观察组ABI显著高于治疗前和对照组(P＜0.01).结论:缬沙坦较氢氯噻嗪在同等降低血压水平的基础上可以明显改善其动脉弹性,这种改善作用可能与降压之外的因素有关.
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中西药联合治疗复发性口腔溃疡
目的:观察中医药辨证配合思密达外用治疗复发性口腔溃疡( RAU)的临床疗效.方法:对照组85例采用思密.达外用治疗,治疗组86例在外用思密达的基础上加用中医药辨证口服药物,比较观察5d疗效、90 d复发情况及总有效率.结果:治疗组均有效,90 d后复发仅3例,总有效率96.6％；对照组无效19例,90 d后复发10例,总有效率88.6％.结论:中医药辨证配合思密达外用治疗RAU疗效肯定,复发率低.
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中西医结合治疗乙肝肝硬化顽固性腹水
目的:观察中西医结合治疗乙肝肝硬化顽固性腹水的临床疗效.方法:采用中西医结合治疗,西医治疗护肝药选注射用复方甘草酸苷针5支加入5％葡萄糖100 mL静注；降低门脉高压用心得安10 mg,2次/d,口服；改善微循环用血塞通注射液40 mL加入5％葡萄糖250 mL静滴；根据腹水情况,分别选用螺内酯40 mg,氢氯噻嗪50 mg,3次/d,口服,呋噻米20～40 mg加入5％葡萄糖60 mL静注,注意补钾,酌情补充白蛋白；合并腹膜炎者予头孢噻肟钠2 g加入0.9％生理盐水100 mL静滴；合并消化道出血予奥曲肽0.1 mg静注.中医治疗以益气疏肝、化瘀利水.方药:黄芪、茯苓、白茅根各30 g,泽兰、泽泻、虎杖、白术、贯众各15 g,白芍、炮穿山甲(先煎0.5h)、桃仁、广木香、青皮、山楂、菟丝子各10 g,甘草6 g.随证加减:阴虚火旺者加石斛、沙参；肾气不足者加山茱萸、金樱子；便血、呕血者加白及、大黄.水煎服,1剂/d,水煎后分早、中、晚3次服.3个月后统计疗效.结果:显效14例(33.3％),有效22例(52.4％),无效6例(14.3％),总有效率达85.7％.治疗结束后6个月复发病例5例,复发率为11.9％.结论:中西医结合治疗乙肝肝硬化顽固性腹水,充分发挥中西医二者的优势,提高了疗效,减少了并发症及病死率,值得推广应用.
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甘草酸、甘草苷、异甘草素对醋氨酚人肝细胞损伤模型的保护作用比较
目的:建立并验证醋氨酚人肝细胞损伤模型,进一步研究甘草酸、甘草苷、异甘草素的保肝作用.方法:20 mmol·L -醋氨酚作用HL-7702正常人肝细胞3h,以四氮溴盐(MTT)为考察指标,通过阳性药物双环醇验证该细胞模型并获得量效参考值,进而研究不同质量浓度的甘草酸、甘草苷、异甘草素对人肝细胞损伤的保护作用.结果:醋氨酚人肝细胞损伤模型成功、方法可靠,甘草酸、甘草苷、异甘草素3种成分对人肝细胞醋氨酚损伤均具一定的保护作用.甘草酸的低有效浓度为0.001 6μmol· L-1,保肝的大效能为47.0％,达到大效能的浓度为0.2μmol·L-1.甘草苷的低有效浓度为0.4μmol·L -1,保肝的大效能为22.9％,达到大效能的浓度为2μmol·L -1.异甘草素的低有效浓度为0.4μmol·L -1,保肝的大效能为72.6％,达到大效能的浓度为250 μmol·L -1.结论:提供一种新的体外肝细胞损伤模型；在甘草用于保肝相关作用时,单纯以甘草酸、甘草苷作为质量评价指标是不够的.
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热敏灸疗配合中药内服治疗椎动脉型颈椎病
目的:观察热敏灸疗联合半夏白术天麻汤治疗椎动脉型颈椎病椎-基动脉血流动力学的影响及临床症状改善情况.方法:将患者随机分为对照组40例和治疗组40例.对照组采用西药西比灵治疗,治疗组给予热敏灸疗联合半夏白术天麻汤治疗,通过经颅彩色多普勒检查,并记录患者临床症状改变情况.结果:热敏灸疗联合半夏白术天麻汤治疗椎动脉型颈椎病,对椎-基底动脉收缩期Vpeak有明显改善作用(P＜0.05),与对照组比较也有显著性差异(P＜0.05)；治疗组临床症状改善总有效率为92.5％,对照组为77.5％,两组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:热敏灸疗联合半夏白术天麻汤对椎-基底动脉收缩期Vpeak有明显改善作用,能显著地提高椎动脉型颈椎病的临床疗效.
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中西医结合治疗慢性肺源性心脏病的临床疗效观察
目的:探讨中西医结合治疗慢性肺源性心脏病的临床治疗效果,评价其临床应用价值.方法:将该院130例慢性肺源性心脏病患者,按接受治疗先后顺序随机分为对照组和治疗组,每组各65例.对照组采用西医常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药配方,水煎,1剂/d,早晚各1次,治疗以4周为1个疗程,两组疗程完成后,对患者的肺功能相关指标及疗效进行分析比较.结果:治疗组与对照组患者治疗前后1秒率( FEV1/FVC),高呼气流速(PEF),大通气量(MVV)等肺功能指标显著改善,治疗后治疗组患者肺功能指标明显优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组患者治疗有效率为93.85％,显著高于对照组(有效率78.46％),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:中西医结合治疗慢性肺源性心脏病能显著提高临床治疗效果,对提高患者生活质量及改善患者预后有重要的意义.
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星点设计-效应面法优化小檗碱β-环糊精包合物制备工艺
目的:优化小檗碱-β-环糊精包合物的制备工艺.方法:以小檗碱-β-环糊精包合物的包合率和收率为考察指标,采用星点设计考察包合温度、包合时间以及主客分子投料比对包合工艺的影响,对结果进行多元线性回归、二次多项式和三次多项式拟合,并根据佳数学模型进行预测.结果:多元线性回归方程的复相关系数较低,三次多项式拟合结果优于二次多项式拟合结果,小檗碱-β-环糊精包合物的优包合工艺为β-环糊精与小檗碱的投料质量比3.65,包合时间4.5h,包合温度64℃,包合率和收率预测值与理论值偏差分别为3.28％,2.63％.结论:星点设计-效应面法优化小檗碱β-环糊精包合物制备工艺具有很好的预测性.
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挤出滚圆法制备香青兰黄酮骨架型微丸
目的:优化挤出滚圆法制备维药香青兰黄酮骨架微丸的制备工艺.方法:用挤出滚圆法制备香青兰黄酮骨架微丸；采用单因素考察和正交设计筛选优处方和工艺条件；考察微丸的粉体学性质和体外释放度.结果:采用挤出滚圆法制备的香青兰黄酮骨架微丸圆整度、流动性及堆密度均较好,成品收率高,且30 min内体外释放度均达到80％以上.结论:挤出滚圆法制备维药香青兰黄酮骨架微丸,工艺简便易行,制得的微丸质量好,收率高.
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四逆泡腾片中挥发油提取及包合工艺
目的:研究四逆泡腾片中干姜油的提取及其β-环糊精包合的佳工艺.方法:运用正交试验考察加水倍量、浸泡时间、蒸馏时间对挥发油提取量的影响；对胶体磨法、饱和水溶液法、超声法进行比较试验,以挥发油包合率、包合物收得率和包合物含油率为综合评价指标,选择佳包合方法；采用正交试验法优选胶体磨法的佳包合工艺,并对包合物进行验证.结果:佳提取工艺为药材不浸泡、加6倍量水、蒸馏8h；胶体磨法的佳包合工艺为挥发油与β-环糊精按(1 mL:8 g)投料、包合时间45 min,加水量80 mL.结论:胶体磨法包合干姜挥发油,工艺简单、可行,适合工业化大生产.
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枸杞籽油自微乳化处方筛选与初步评价
目的:优选枸杞籽油自微乳制剂处方,并对其进行初步评价.方法:采用加水滴定法制备伪三元相图,优选表面活性剂及油相种类；通过比较体系透光性确定处方各组分比例,考察处方自乳化时间及其在离心、冷冻、加热等条件下的稳定性.结果:佳枸杞籽油自微乳化处方为油酸乙酯-聚山梨醇酯80-枸杞籽油2∶7∶1；该处方能在10 min内自发形成具乳光透明乳液、粒径小而均匀,其动力学稳定性良好但对高温较敏感.结论:所得枸杞籽油自微乳处方乳化性能良好,较稳定.
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肉豆蔻对照品去氢二异丁香酚制备工艺
目的:优化制备去氢二异丁香酚中药化学对照品的工艺.方法:以去氢二异丁香酚提取率为考察指标,在单因素试验的基础上,通过L9(34)正交试验确定佳提取条件并放大到中试量.结果:采用80％乙醇,料液比10∶1回流提取药材2次,每次2h,提取物经无水乙醇、乙酸乙酯萃取后,经硅胶柱层析、重结晶,获得9 g对照品.结论:本工艺高效、简便、低成本,适用于去氢二异丁香酚对照品的制备.
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抗感解毒颗粒提取工艺
目的:研究抗感解毒颗粒佳提取工艺条件.方法:以挥发油得率为评价指标,筛选挥发油的佳提取工艺；以浸膏收率、葛根素含量综合评价指标优选水提取工艺.结果:金银花等药味挥发油佳提取工艺为加10倍量水,提取5h；葛根等药味佳提取工艺为第1次加8倍量水煎煮1h,第2次加8倍量水煎煮45 min,第3次加6倍量水煎煮45 min.结论:该提取工艺稳定、可行.
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正交试验优选强心胶囊制备工艺
目的:优选强心胶囊制备工艺条件.方法:采用正交试验和综合评分法对水提取工艺进行优选；采用多因素比较法对成型工艺和生产条件进行考察.结果:建立了高效液相色谱蒸发光散射检测器测定复方中黄芪甲苷含量的方法,佳提取工艺为9倍量水提取3次,每次1.5h；确定辅料的配比和胶囊填充物制粒时的佳润湿剂,生产环境相对湿度须小于67％.结论:该工艺合理、可行,可为强心胶囊制的工业化生产提供理论依据.
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山楂叶总黄酮固体自乳化颗粒的处方优化和评价
目的:制备山楂叶总黄酮固体自乳化颗粒,并对其进行质量评价.方法:通过溶解度考察、伪三元相图的绘制,以形成自乳化效果和自乳化时间为指标,选择佳自乳化处方.通过对不同处方比例成型率、重分散性及体外溶出度进行综合考察,筛选山楂叶总黄酮固体自乳化颗粒的处方,并对其粒径、Zeta电位、DSC、X-衍射、溶出度进行考察.结果:优化的佳处方为山楂叶总黄酮-聚山梨醇酯80-Transcutol P-蓖麻油-淀粉-乳糖-甘露醇的质量比为1∶1.5∶1.35∶0.15∶12∶2∶2,其分散后平均粒径(169.3 ±7.6) nm,30 min溶出度达89.5％.结论:山楂叶总黄酮固体自乳化颗粒制备简单,质量稳定,可以提高药物的溶出度.
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通脉复方微丸多元释药系统中丹参酮缓释单元的制备工艺
目的:优选丹参酮缓释微丸制备工艺.方法:将丹参酮组分制备成缓释固体分散体,考察乙基纤维素、羟丙甲基纤维素对其溶出度的影响；以丹参酮固体分散体作为主药制备微丸,考察处方中润湿剂、载药量、辅料、乳糖、润湿剂等因素对丹参酮微丸收率、圆整度的影响；采用正交试验设计筛选出丹参酮缓释微丸的佳制备工艺.结果:丹参酮组分制备成缓释固体分散体,处方为乙基纤维素-丹参酮组分-羟丙甲基纤维素(3∶1∶0.5)；以固体分散体为主药制备成微丸,处方为丹参酮固体分散体20 g,乳糖6 g,微晶纤维素24 g,润湿剂为水33 mL,佳工艺条件为挤出频率25 Hz,滚圆频率50 Hz,滚圆时间6min.结论:本工艺科学合理,制剂稳定,为通脉复方微丸多元释药系统的制备奠定了基础.
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六味地黄生物制剂中多糖脱蛋白方法对比
目的:对六味地黄生物制剂粗多糖中蛋白质的去除方法进行比较研究,探讨不同方法对多糖的提取率及纯度的影响.方法:利用Sevage法、TCA-正丁醇沉淀法、鞣酸沉淀法对六味地黄生物制剂脱蛋白,通过蛋白清除率和多糖保存率比较3种方法的优劣.结果:TCA-正丁醇法脱蛋白时效果好,佳条件为TCA-正丁醇试剂的体积比1∶2,TCA-正丁醇试剂的配比1∶5,振摇时间30 min,静置时间1.0h,多糖脱蛋白效率高,多糖保存率大.结论:TCA-正丁醇法是目前六味地黄生物制剂脱蛋白效果好的工艺.
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粉葛提取物的制备工艺
目的:研究粉葛提取物的制备工艺.方法:以葛根素含量为考察指标,采用单因素及正交试验法筛选粉葛的提取工艺；以葛根素含量及特征图谱主要特征峰面积的转移率为考察指标,评价粉葛提取物的各工艺步骤.结果:优选的提取工艺为采用8倍量30％乙醇,加热回流3次,每次2h,葛根素提取率达97％以上；主要制备工艺步骤为饮片→醇提液→浓缩液→醇沉液→浸膏→提取物,各工艺步骤的葛根素转移率分别为97.89％±2.17％,81.70％±2.12％,74.92％±1.92％,72.15％±1.06％,50.64％±2.57％(n=3),表明葛根素在干燥步骤中损失较大；特征图谱结果显示,各工艺步骤均能保留粉葛的7个特征峰,其中峰1及峰6的转移率较高,峰2,3,4,5,7的转移率均较低；粉葛提取物的得率5.09％±0.06％,葛根素质量分数( 29.262±1.500) mg·g -1.结论:工艺合理、稳定、可行,为含粉葛的中药复方制剂工艺提供了参考.
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乙醇注入法制备莪术醇脂质体
目的:研究乙醇注入法制备莪术醇脂质体的佳处方及制备工艺.方法:采用乙醇注入法制备莪术醇脂质体；以包封率和稳定性参数为考察指标,采用正交设计优化处方与制备工艺,高效液相色谱法测定脂质体包封率.结果:优处方为磷脂70g·L-1,磷脂与胆固醇质量比8∶1,磷酸盐缓冲液pH 6.0,摩尔浓度0.10 mol·L-1；佳制备工艺为探头超声时间4min,磁力搅拌速度30 r·min -1,水浴温度50 ℃,按佳处方及工艺制得的莪术醇脂质体均匀圆整,包封率为62.91％,平均粒径124 nm,平均Zeta电位-26.7 mV.结论:乙醇注入法制备工艺简单,易于掌握,优选得到的脂质体处方和制备工艺稳定可行.
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归芪多糖颗粒制备工艺
目的:研究归芪多糖颗粒制剂的成型工艺.方法:以吸湿性、溶解度、成型率为指标,筛选出处方中加入辅料的品种、配比及佳成型工艺.结果:佳制粒工艺条件为原料-甘露醇-聚维酮(PVP) 1∶0.9∶0.1,润湿剂为玉米朊乙醇液.结论:颗粒制剂所选辅料合理,成型制备工艺简便可行.
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骨疏丹闪式提取工艺优化
目的:优化骨疏丹闪式提取工艺.方法:以骨疏丹中总黄酮、总香豆素含量,柚皮苷、朝藿定B、淫羊藿苷、蛇床子素和丹参酮ⅡA含量之和及浸膏率为评价指标,对骨疏丹的闪式提取工艺进行考察.结果:佳提取工艺为12倍量75％乙醇,闪式提取3次,每次2 min.按佳工艺所得总黄酮质量分数26.27 mg· g-1,总香豆素17.93 mg·g-1,柚皮苷、朝藿定B等5个成分含量之和9.213 mg·g-1,浸膏率23.50％.结论:优选出的闪式提取方法稳定性好、简便可行.
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艾可清胶囊提取工艺
目的:优选中药复方制剂艾可清胶囊的提取工艺.方法:以淫羊藿苷、虎杖苷、甘草酸、黄芩苷的提取率为指标,采用正交试验设计筛选提取工艺条件,结合综合评分优选佳工艺条件.结果:优选出的提取条件为30倍量65％乙醇加热回流提取淫羊藿2次,每次3h,提取液减压浓缩至相对密度为1.10(60℃)；3倍量20％乙醇室温放置8h去除叶绿素；10倍量80％乙醇提取虎杖、黄芩、甘草等混合药材粗粉3次,每次2h.结论:经中试验证,指标成分提取率为66％ ～ 88％,表明优选工艺可行.
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虎眼万年青药理学和生物繁殖的研究进展
对虎眼万年青的形态特征、药理作用和生物繁殖的研究内容进行了文献整理.查阅CNKI等期刊数据库近些年有关虎眼万年青的形态特征、药理作用和生物繁殖等方面的书籍和文献24篇,并对其进行汇总和分析.介绍了虎眼万年青的原植物形态、生物学特征及采收条件等研究情况；及虎眼万年青具有的增强免疫力、抗肝癌和肝损伤及抗炎等药理作用.总结了虎眼万年青生物繁殖的经典繁殖方法和组织培养法.目前对于虎眼万年青的研究仍相对较少,因而作者在其药理作用和生物繁殖研究方面提出了一些进一步研究的建议.
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“风气百疾”论艾滋病的治疗
阐述《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》“虚劳诸不足,风气百疾,薯蓣丸主之”的记载,从理论上来分析薯蓣丸治疗艾滋病的可行性与合理性.通过对对“风气百疾”的认识,分析艾滋病和虚劳病病因病机的相似性,虚劳病的治疗原则是滋脾祛邪,即循滋脾之径,收益气之功,体现出艾滋病扶正重视滋脾的主导思想.分析艾滋病常见的类型,可以将艾滋病的治疗、放在具有代表性的肺脾气虚证患者来研究治疗方法.阐述艾滋病肺脾气虚证患者与《金匮要略》中虚劳病的关系,为中医药防治艾滋病提供更为广阔的思路和方法.
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中药肝毒性与四气、五味及归经的相关性
研究中药肝毒性与四气、五味及归经的关系.以文献和专著中报道的肝毒性中药为研究对象,以《中药大辞典》记载的药性理论内容为主要依据,统计分析肝毒性中药在四气、五味及归经方面的分布规律,并分析其相关性.①肝毒性中药和一般中药在四气归属方面均有明显差别(P＜0.05),由高到低排序均为寒、温、平、凉和热性.二者在四气归属上有相似的分布规律,中药肝毒性与四气归属无相关性；②肝毒性中药在五味归属方面有明显差别(P＜0.05),由高到低排序为苦、辛、甘、酸、涩、咸和淡味；一般中药在五味归属方面亦有明显差别(P＜0.05),由高到低排序为苦、甘、辛、咸、涩、酸和淡味.中药肝毒性与五味归属有一定相关性(P ＜0.05,rp=0.137).③肝毒性中药和一般中药在归经方面均有明显差别(P＜0.05),由高到低排序均为肝、肺、胃、脾、肾、心、大肠、膀胱、胆、小肠、心包和三焦经.二者在归经上有相似的分布规律,中药肝毒性与归经无相关性.肝毒性中药在四气、五味归属和归经方面有明显差别,但与一般中药比较,中药肝毒性与四气归属和归经无相关性,与五味归属则有一定相关性,但为弱相关.
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川芎嗪对血小板活化钙信号的影响及作用机制
分析国内外在研究川芎嗪与血小板活化时游离钙离子浓度关系方面的文献报道,为进一步研究川芎嗪的药理作用提供参考.通过检索中国知网、万方及PubMed等数据库,查阅整理上述研究领域的相关文献25篇.目前研究显示,血小板活化时血小板胞质内钙离子浓度升高,其升高取决于细胞外血小板膜外基质中的钙内流和血小板细胞内钙池的钙释放.川芎嗪主要通过抑制血小板内钙离子浓度升高,发挥抑制血小板活化的药理作用.川芎嗪抑制血小板活化的具体作用途径机制仍不明了,目前的研究大多支持川芎嗪通过抑制胞内游离钙离子浓度升高进而抑制血小板活化这一结论,但这些研究多为描述性的,缺少动态观察川芎嗪对钙离子作用的相关研究.
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针药结合治疗糖尿病及其并发症研究进展
探讨西药、中药、中西药结合针灸或穴位注射在治疗糖尿病(DM)及其并发症(胃轻瘫、神经原性膀胱、周围神经病变、情绪障碍、高血压、视网膜病变、末梢神经病变、并发带状疱疹、胰岛素抵抗、糖尿病足坏疽)的临床疗效.搜集整理CNKI等数据库针药结合治疗DM相关文献43篇.研究表明,药物结合针灸比单纯用药物或针灸的疗效具有明显优势,但目前针药结合治疗DM及其并发症的研究大多属于临床小样本观察,机制尚不明确.探索药物和针灸在治疗中的相互作用,开发安全、有效的新制剂,对糖尿病及其并发症防治具有积极意义.
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醒脑静中各成分对栀子提取物中栀子苷大鼠鼻腔吸收的影响
目的:研究醒脑静中冰片(天然或人工)、人工麝香及合方后对栀子提取物大鼠鼻腔吸收的影响.方法:以体积校正法,采用改良的大鼠在体鼻灌流模型,研究与不同成分配伍后栀子苷的大鼠鼻腔吸收情况.结果:质量浓度为100,250,1 000 mg·L-1的栀子提取物溶液(分别含栀子苷36.8,92,368 mg·L-1)中栀子苷吸收速率常数K分别为(2.15±0.70)×10-3,(1.97±0.48) ×10-3,(1.87±0.81) ×10-3min-1,栀子苷的鼻腔吸收符合一级速率过程,为被动扩散吸收.栀子提取物按组方配比分别与天然冰片(艾片)、人工冰片、人工麝香及合方配伍时栀子苷K值分别为单用栀子提取物组的1.4,1.7,1.1,1.3倍.大鼠鼻腔吸收系数与体外黏膜渗透系数有很好的相关性,KA =0.2206K1+ 0.559(r =0.991 0).结论:醒脑静组方配伍后可显著增加栀子苷的鼻腔吸收,方中冰片发挥了主要的促吸收作用.
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天钩降压胶囊中天麻苷、丹皮酚在大鼠离体小肠的吸收动力学
目的:研究天钩降压胶囊中有效成分的大鼠离体小肠吸收动力学.方法:采用外翻肠囊法,用HPLC测定不同取样时间肠内液天麻苷、丹皮酚的含量,计算累计吸收量,以天麻苷、丹皮酚的累计吸收量对时间作线性回归分析,计算吸收动力学参数.结果:天麻苷回归方程为y =0.000 6X -0.012 8(r=0.993 0),Ka =6.0 × 10-5μg·min-1·cm-2,t1/2=1.16×104h；丹皮酚回归方程为Y=0.00068X+0.001 1(r=0.9835),Ka =6.8 ×10-5 μg·min -·cm-2,t1/2=1.02 ×104 h.结论:天钩降压胶囊中天麻苷、丹皮酚在大鼠离体小肠的吸收为一级动力学过程.
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“半表半里证”用方用药配伍规律
征询业内多位权威专家,考稽古今多部著作,确定治疗半表半里证的方剂共计14首,涉及中药43味.运用数理统计学的方法,通过古今剂量折算,对药物使用频次,药物“四气、五味”属性,药物之间的配对,药物剂量等进行分析,探讨其配伍,力求阐明半表半里证的用药规律.此类方主要重用黄芩、柴胡、半夏、槟榔、厚朴、草果等具有和解、清热、燥湿之功之药物,佐以芳香、清热、理气、化湿,注重辛开苦降气味配伍,使枢机利、三焦畅、膜原达,从而达到邪有出路,病症除之目的.
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生脉散血中移行成分分子靶标的计算机系统生物学预测
目的:应用计算机系统生物学方法预测生脉散的分子靶标,并为生脉散的分子机制提供线索.方法:采用TCMGeneDIT数据库系统,文本挖掘人参、麦冬、五味子各自所能影响的基因或蛋白质数据；收集生脉散中五味子醇甲、五味子醇乙、戈米辛D、五味子乙素、γ-五味子素、20(S)-人参皂苷Rh、人参皂苷Rk3等14种血中移行成分,采用Accelrys公司Discovery Studi0 2.5版完成分子构建,并上载至PharmMapper服务器进行靶标预测；从BIND,BioGRID,DIP,HPRD,IntAct,MINT等分子相互作用数据库中收集与预测靶标有直接相互作用的蛋白质,进行综合分析.结果:已有的实验发现,五味子有10个血中移行成分,人参只有4个血中移行成分；人参与55个基因相关,五味子与1个基因相关,没有基因与麦冬相关.人参的4种血中移行成分不但可直接作用于实验证实的靶标,还能影响相关靶标发挥广泛的生物学效应.五味子的10种血中移行成分只能通过影响相关靶标而发挥间接的治疗作用.结论:结果可为生脉散的后续研究提供有用的线索,促进生脉散的分子作用机制研究,为中药复方的系统研究提供参考.
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治疗手足口病中药的灰关联分析
目的:探寻治疗手足口病的用药机制.方法:用灰色关联法分析治疗手足口病中药复方数据库货细化.结果:依据灰关联系数大小,确认栀子、黄芩、淡竹叶、滑石、藿香、薏苡仁等为治疗的常用药物,但灰关联系数的顺位排序与使用频次并不完全正相关.结论:手足口病的主要证候为实证、热证,其次是虚证和寒证,病位在肺、心、脾三脏,在诊断用药中以性味苦寒和甘寒的清热解毒祛湿、解表药为主.
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款冬花及其总生物碱的肝脏毒性
目的:对款冬花的肝脏毒性进行初步的研究探讨.方法:昆明种小鼠ig款冬花水煎液生药20,40 g·kg-1连续4周,测定血清丙氨酸氨基转移酶( ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织称重,计算肝脏系数,观察肝脏病变情况并评分；利用精密肝切片培养技术,将款冬花水煎液0.005,0.05 g·L-1和总生物碱0.5,2.0g·L-1与肝切片分别共同培养24,6h后,制备肝组织匀浆,BCA法测定匀浆液中蛋白含量,连续监测法测定并计算每微克蛋白中ALT,AST,乳酸脱氢酶(LDH),γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)的漏出率.结果:款冬花水煎液40 g·kg-1ig 4周后,镜下观察雌性动物款冬花水煎液组与对照组比较有明显病理改变,且伴有肝脏系数的明显增加；款冬花水煎液及总生物碱与肝切片共培养后,水煎液2个剂量组均能引起ALT漏出率的显著升高；总生物碱0.5 g·L-1组能引起肝切片LDH,ALT漏出率显著升高,2.0 g·L-1组能引起肝切片GGT漏出率显著升高,蛋白含量显著下降.结论:款冬花体内体外试验均显示出一定的肝脏毒性.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
