中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae 중국실험방제학잡지
- 主管单位： 国家中医药管理局
- 主办单位： 中国中医科学院中药研究所 中华中医药学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-9903
- 国内刊号： 11-3495/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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金匮肾气丸对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的影响
目的:研究金匮肾气丸对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的保护作用,并探讨其作用机制.方法:96只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氯沙坦组(5 mg·kg-1)和金匮肾气丸高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6g·kg-1),采用腺嘌呤灌胃(200 mg·kg-1·d-1)诱导肾间质纤维化大鼠模型,2h后灌胃给予相应药物,造模连续9周;给药连续16周.采用生化法测定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理改变情况;马松(Masson)染色观察大鼠肾脏胶原沉积情况;以实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肾脏组组转化生长因子-β(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),钙黏蛋白(E-cadherin),Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ),Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ),Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ),基质金属蛋白酶-1(MMP-1),基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1),基质金属蛋白酶抑制剂-2 (TIMP-2) mRNA的表达;以免疫组化法测定大鼠肾脏TGF-β1,α-SMA和E-cadherin的表达.结果:与正常组比较,模型组中SCr和BUN显著升高(P＜0.01),给予金匮肾气丸干预后SCr和BUN水平降低(P＜0.05);HE染色和Masson染色结果显示,与正常组比较,模型组肾间质损伤严重且肾间质胶原物质大量沉积,给予金匮肾气丸干预后肾间质小管损伤减轻,肾间质胶原物质沉积减少;Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组TGF-1,α-SMA,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ,Col-Ⅳ,TIMP-1,TIMP-2mRNA表达上调(P＜0.05),模型组E-cadherin,MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA表达下调(P＜0.05),给予金匮肾气丸干预后E-cadhenn,MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA的表达上调(P＜0.05),TGF-1,α-SMA,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ,Col-Ⅳ,TIMP-1,TIMP-2mRNA的表达明显下调(P＜0.05);免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组E-cadherin蛋白表达下调(P＜0.01),TGF-β1和α-SMA蛋白表达上调,金匮肾气丸干预后E-cadherin蛋白表达上调(P＜0.05),TGF-和α-SMA蛋白表达下调(P＜0.05).结论:金匮肾气丸可有效改善肾间质纤维化并对肾脏有一定的保护作用,其改善肾间质纤维化的机制可能与降低基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1,TIMP-2)活性,TGF-β1蛋白表达,α-SMA蛋白表达,升高基质金属蛋白酶(MMP-1,MMP-2,MMP-9)活性,E-cadherin蛋白表达,从而减少胶原物质的沉积有关.
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小檗碱对体外HepG2细胞IR模型抗IR的效应及机制
目的:探讨小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗(IR)模型的改善作用及机制.方法:HepG2细胞采用高糖(25 mmol·L-1)和高胰岛素(1×10-6mol·L-1)联合诱导24 h,建立体外IR模型.模型培养液中分别加入1×10-5,1×10-6 mol· L-1小檗碱,设1×10-3 mol· L-1二甲双胍作为阳性药,孵育24 h.葡萄糖氧化酶法检测培养液葡萄糖含量,计算细胞葡萄糖消耗量,细胞增殖活性检测(CCK-8)测定细胞增殖活性;生化法检测细胞丙酮酸激酶(PK)活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞葡萄糖激酶(GCK)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测细胞胰岛素受体(InsR),磷脂酰肌醇-3激酶(PPI3K),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(Akt)和GLUT2mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷酸化的磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(p-Akt)的表达水平.结果:与正常组比较,模型组细胞葡萄糖消耗量显著降低(P＜0.01),PK,GCK,GLUT2蛋白活性显著降低(P＜0.01),InsR,PDK,Akt,GLUT2 mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),IRS-1,p-PI3K,p-Akt蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).与模型组比较,小檗碱组和二甲双胍组的细胞葡萄糖消耗量明显增加(P＜0.01),PK,GCK,GLUT2蛋白活性显著升高(P＜0.01),InsR,PI3K,Akt,GLUT2 mRNA和IRS-1,p-PI3K,p-Akt1蛋白表达水平均明显升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论:小檗碱体外对HepG2细胞IR模型有显著的改善作用,其机制可能通过调节IRS-1/PI3 K/Akt信号通路促进肝脏葡萄糖转运和改善葡萄糖代谢.
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消水方联合顺铂对肺癌移植瘤胸腔积液小鼠模型Th17/Treg免疫平衡的影响
目的:探讨消水方联合顺铂对肺癌移植瘤胸腔积液小鼠模型Th 17/Treg细胞免疫平衡的影响.方法:将75只C57BL/6小鼠随机分为消水方(33.5 g·kg-1)组、顺铂(6 mg·kg-1)组、消水方(27 g·kg-1)+顺铂(6 mg· kg-1)组、模型组、空白组.除空白组小鼠胸腔内注射磷酸盐缓冲液(PBS)外,其余各组小鼠均采用Lewis肺癌细胞胸腔注射建立模型,连续给药10d后各组取10只小鼠处死,采用流式细胞技术检测外周血中Th17,Treg细胞数量;流式微球阵列法(CBA)以及酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血中白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-17A(IL-17A),白细胞介素-21(IL-21),白细胞介素-23(IL-23)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脾组织维甲酸相关孤核受体γt(RORγt),叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3) mRNA及蛋白表达.结果:各组小鼠外周血Th17,Treg细胞数量均高于空白组(P ＜0.05,P＜0.01).其中消水方+顺铂组、消水方组较模型组能明显增加Th17细胞数量(P＜0.05),降低Treg细胞数量(P＜0.01).消水方+顺铂组IL-6,IL-17A,IL-21含量分别较其余各组均显著升高(P＜0.01);消水方+顺铂组较消水方组、模型组IL-23含量升高(P＜0.05),TGF-β1含量降低(P＜0.05).与顺铂组、模型组比较,消水方+顺铂组、消水方组可上调脾组织中RORγtmRNA表达(P＜0.01),下调Foxp3 mRNA表达(P＜0.05).与模型组比较,消水方+顺铂组可上调脾组织RORγt蛋白表达(P＜0.05),下调Foxp3蛋白表达(P＜0.01).结论:消水方联合顺铂可能通过上调Th17细胞水平,下调Treg细胞水平,从而纠正Th17/Treg免疫失衡,发挥抑制MPE作用.
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基于整合药理学平台探究参苓白术散治疗2型糖尿病的物质基础和作用机制
目的:探究参苓白术散治疗2型糖尿病的“成分-靶点-疾病”相关关系.方法:利用中药整合药理学计算平台搜索参苓白术散中所有药物相关的活性成分及潜在靶点,并搜索2型糖尿病疾病靶标,二者进行富集分析.结果:参苓白术散有499个药物化学成分,药物之间可能有较强的协同作用,经过基因本体数据库和京都基因与基因组百科全书数据库富集结果显示,其化学成分对应的关键靶点定位于细胞质、线粒体、髓鞘等,参与调控腺嘌呤核苷三磷酸结合、蛋白激酶活性等1 481个生物过程、基因功能,并参与嘌呤代谢、核苷酸代谢、神经系统等179个相关通路来治疗2型糖尿病.结论:本研究通过中药整合药理学平台筛选出了参苓白术散的化学成分,并预测出其治疗2型糖尿病的作用靶点和相关通路,可能与糖脂代谢、能量代谢等密切相关,为阐明其抗2型糖尿病的分子机制奠定基础,对深入挖掘和开发经典名方参苓白术散具有重要意义.
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黄红钻乙酸乙酯萃取部位化学成分分离鉴定
目的:研究“钻类”瑶族药“十八钻”之一的黄红钻乙酸乙酯萃取部位的化学成分.方法:黄红钻干燥药材经粉碎,用70％乙醇水进行回流提取,得到粗提物,粗提物加适量的水分散,分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,对其中乙酸乙酯萃取部位采用反复硅胶柱色谱法、高效制备液相进行分离纯化,通过化合物的谱学数据分析(包括1H-NMR,13C-NMR,MS),以及比对文献数据进行结构鉴定及确证.结果:从黄红钻乙酸乙酯萃取部位分离出11个化合物,分别鉴定为对羟基苯甲醛(1),香草醛(2),松柏醛(3),4-羟基苯乙基乙酸酯(4),反式肉桂酸(5),反式阿魏酸(6),丁香酸乙酯(7),4-羟基-3,5二甲氧基苯甲醛(8),反式阿魏酸乙酯(9),4-羟基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(10),邻苯二甲酸-二(2-乙基-己基)酯(11).结论:从黄红钻中分离得到的化合物大部分为小分子的酚酸类化合物,且所有的化合物均为从黄红钻中首次分离得到.以上结果为黄红钻药效物质基础的研究提供了依据.
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橘叶化学成分的分离鉴定
目的:橘叶为常见中药,具有疏肝解郁、理气止痛、化痰散结的功效,主要用于治疗乳痈肿痛、乳房结块、疝气疼痛等症.现代药理学研究表明,橘叶水煎液对小鼠乳腺炎有抑制作用,该文旨在研究橘叶的化学成分,揭示其发挥药效的物质基础.方法:分别采用95％乙醇和70％乙醇对橘叶粗粉进行浸渍和回流提取,利用小孔树脂(MCI)柱色谱对乙醇提取物进行初步分离,综合运用硅胶,MCI,ODS,聚酰胺,LH-20羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)等多种柱色谱方法分离和纯化化合物,根据理化性质,结合NMR及MS等波谱技术鉴定化合物结构.结果:从橘叶中分离得到12个化合物,分别鉴定为川陈皮素(nobiletin,1),5-去甲基川陈皮素(5-demethylnobile,2),橘红素(tangeretin,3),5,7,8,4'-四甲氧基黄酮(5,7,8,4'-tetramethoxyflavone,4),5-羟基-6,7,3',4'-四甲氧基黄酮(5-hydroxy-6,7,3',4'-tetramethoxyflavone,5),β-香树脂醇(β-amyrin,6),羽扇豆醇(lupeol,7),植醇(phytol,8),豆甾-5,22-二烯-3β-醇(stigmastane-5,22-dien-3β-ol,9),β-谷甾醇(β-sitosterol,10),对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde,11),香草醛(vanillin,12).结论:化合物4～12为首次从橘叶中分离得到.
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麻黄中生物碱类成分富集新方法及化学成分分析
目的:研究麻黄中生物碱类成分富集新方法并对其生物碱类成分进行分析,以期从中发现新的平喘活性成分.方法:为减少非生物碱类成分对定性分析的干扰、提高生物碱类成分分离制备的效率,该研究采用新型固相萃取填料对麻黄提取物中生物碱类成分进行富集,利用高效液相色谱法对富集到的生物碱类成分进行分离制备,采用HPLC-TOF-MS技术对制备的各组分进行分析,应用无标记整合药理学方法筛选各组分对β2受体的激动活性.结果:新型AC18固相萃取填料对麻黄中生物碱类成分的富集具有较高的选择性,采用基于反相/强阴离子交换混合模式的色谱固定相XCharge C18对富集得到的生物碱类成分进行分离,共制备了14个组分,经HPLC-MS分析,共检测出26个生物碱类成分.在筛选的14个组分中有11个组分显示了对β2肾上腺素受体的激动活性.结合这11个组分HPLC-MS分析结果,检识出其中12个生物碱类成分具有β2肾上腺紊受体激动活性,其中包括5组生物碱及其异构体:麻黄碱/伪麻黄碱,甲基麻黄碱/甲基伪麻黄碱,去甲基麻黄碱/去甲基伪麻黄碱,(±)-1-苯基-2-亚胺基-1-丙醇,(±)-酪胺甜菜碱.结论:麻黄中活性生物碱同分异构体的分离和鉴定对新的平喘活性成分的发现具有指导意义.
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UPLC-Q-TOF-MS结合代谢组学分析冬虫夏草不同部位的差异性
目的:利用高分辨质谱结合代谢组学方法研究冬虫夏草不同部位化学成分差异及其与品质间的关联.方法:建立虫草类中药材化学成分数据库,采用UPLC-Q-TOF-MS对虫草子座、头及虫体3个部位及全虫样品进行数据采集,将结果导入PeakView软件,结合软件的Formula Finder,Mass Calculators,Fragment Matching功能及二级碎片裂解规律进行定性分析;将定性结果建立已知成分筛查表,并逐个提取分段样品离子强度,代入SIMCA-P软件中,进行可视化处理,构建PCA及PLS-DA数学模型.结果:冬虫夏草醇提样品中共找到了六类23个化合物,从子座、头及虫体中鉴定出11个差异性化合物,以脂肪酸及其衍生物居多,其中8个化合物为首次在冬虫夏草中发现;运用SIMCA-P11.5软件构建PCA及PLS-DA数学模型,分析结果显示子座所含成分与头及虫体有明显差异,按照对分类起作用强弱,依次为氨基酸、脂肪酸、维生素、生物碱、核苷及糖苷类.结论:该方法的建立为冬虫夏草药效学物质基础阐明及冬虫夏草品质形成机制提供了科学参考,并为冬虫夏草药材的快速鉴定、质量控制与深入地开发利用奠定了基础.
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UPLC-MS/MS分析不同品种蓝莓中的花青苷
目的:采用超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱联用技术(UPLC-MS/MS)分析12个品种蓝莓中的花青苷.方法:80％乙醇作为溶剂超声辅助提取蓝莓花青苷,提取液经离心后的上清液于旋转蒸发仪浓缩用6％甲酸水溶液定容至刻度线,超滤后,采用UPLC-MS/MS,ACQUITY UPLC BEHC18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),乙腈-6％甲酸水溶液作为流动相,进行梯度洗脱,在电喷雾离子源(ESI)正离子模式下,用MRM模式监测.结果:12个品种蓝莓中花青苷种类较为相似,花青苷种类丰富的蓝莓品种是R26,含有23种,花青苷种类少的蓝莓品种是N15,含有20种,飞燕草素和锦葵素是蓝莓中主要的两大类花青苷.12个品种蓝莓中总花青苷含量在820.43 ～2 114.627 μg·g-1,存在显著差异(P＜0.05),由大到小依次为R26＞ N12＞ S28＞ R6＞ S30＞ S7-1＞ S12＞ S7-2＞ S7-3＞ N15＞ N1＞ N14.R系列总花青苷含量高于S系列,N系列花青苷含量少.不同品种蓝莓中各类花青苷含量亦存在显著差异.结论:12个品种蓝莓中的总花青苷含量存在显著差异,可为以蓝莓花青苷为功能成分的保健品、药物开发提供基础数据,同时也为蓝莓花青苷活性实验、蓝莓花青苷的检测分析提供参考依据.
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益肾通络方治疗慢性前列腺炎肾虚血瘀证的临床观察
目的:观察益肾通络方治疗慢性前列腺炎肾虚血瘀证的疗效及安全性.方法:将240例符合条件的患者随机分为中药组、西药组和联合组,各80例.分别给予益肾通络方,普适泰片,益肾通络方联合普适泰片,疗程均为2个月.观察治疗前后各组患者临床症状,检测血清炎症因子、血液流变学指标、前列腺液指标;比较各组患者总有效率,6个月随访复发率及不良反应发生率.结果:研究期间脱落7例.联合组总有效率97.5％,高于中药组的87.2％和西药组的84.2％ (P ＜0.05);中药组总有效率高于西药组,但差异无统计学意义.治疗后联合组患者临床症状、血清炎症因子、血液流变学指标、前列腺液指标较中药组和西药组明显改善(P＜0.05);中药组与西药组比较无统计学差异.随访复发率比较,联合组(3.4％)＜中药组(9.8％)＜西药组(17.9％)(P＜0.05).不良反应发生率比较,中药组(1.3％)＜联合组(6.3％)＜西药组(17.1％)(P＜0.05).结论:益肾通络方治疗慢性前列腺炎肾虚血瘀证安全有效,益肾通络方联合普适泰片具有增效减毒的作用.
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基于“肝主宗筋”理论观察柴胡舒肝散加减联用西药治疗前列腺增生的疗效
目的:根据中医“肝主宗筋”理论,提出从肝论治前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH),并拟定加减柴胡舒肝散,观察其联合西药治疗BPH气滞血瘀型患者的临床疗效.方法:采用随机数字表法将BPH患者按1∶1比例分配至对照组和治疗组,各44例.对照组予盐酸坦索罗辛缓释胶囊加普乐安片治疗,治疗组予盐酸坦索罗辛缓释胶囊加柴胡舒肝散加减治疗,两组治疗各进行3个月.治疗前及治疗后,分别观察两组患者前列腺体积(prostate volume,PV),大尿流率(maximum flow rate,MFR),残余尿量(postvoid residual volume,PRV),血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PAS),前列腺症状评分(international prostate symptom score,IPSS),生活质量评分(quality of life,QOL),中医证候评分,临床疗效及不良反应的情况.结果:治疗组、对照组临床总有效率分别为87.8％,76.2％,治疗组高于对照组(P＜0.05),与本组治疗前比较,两组治疗后PV,PRV,PSA,IPSS评分,中医证候评分均明显下降,MFR,QOL评分均明显上升(P ＜0.05,P＜0.01);治疗后两组组内比较,治疗组在MFR,PRV,IPSS,QOL及中医证候中的尿频,排尿不畅,夜尿次数,舌脉方面优于对照组(P＜ 0.05,P＜0.01);两组不良反应发生率无统计学差异.结论:柴胡舒肝散加减联和西药治疗,能够改善气滞血瘀型BPH患者的相关指标,临床症状及体征,进而提高临床疗效.
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理气化痰祛瘀法对慢性心力衰竭伴血脂异常患者脂代谢的调节作用
目的:观察理气化痰祛瘀法对慢性心力衰竭(CHF)伴血脂异常血脂代谢的影响及调节血管内皮功能、炎症因子和氧化应激的作用.方法:将118例符合要求的患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各58例.两组患者基础治疗均口服螺内酯片,20 mg/次,1次/d;盐酸贝那普利片,20 mg/次,1次/d;富马酸比索洛尔片,10 mg/次,1次/d.对照组加服阿托伐他汀钙片,10 mg/次,1次/d;观察组西药治疗同对照组,加用丹参饮合血府逐瘀汤加减,1剂/d.两组疗程均连续治疗2个月.检测治疗前后总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),脂蛋白(a)(Lp-a)水平;检测治疗前后一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1)和血清血管性假血友病因子(vWF),脂联素(APN),瘦素(LP),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;进行治疗前后超声心动图检查,记录左心室收缩期内径(LVIDd),左室射血分数(EF),每搏输出量(SV),心输出量(CO)和二尖瓣口舒张早期及舒张晚期流速峰值(E/A).结果:经Ridit分析,观察组中医证候疗效优于对照组(P＜0.05);观察组HDL-C水平高于对照组,LDL-C水平低于对照组(P＜0.05),观察组患者Lp-a水平低于对照组(P＜0.05),观察组LDL-C和HDL-C异常例数均少于对照组(P＜0.05);观察组ET-1,vWF,MDA均低于对照组,NO和SOD水平均高于对照组(P＜0.01);观察组血清IL-6,TNF-α和LP水平均低于对照组,APN水平高于对照组(P＜0.01);治疗后观察组LVEF,SV,CO和E/A均高于对照组(P＜0.05).结论:理气化痰祛瘀法治疗CHF伴血脂异常患者,可调节患者脂代谢,改善心功能症状,具有调节血管内皮功能及抗炎、抗氧化的功能,从而起到改善CHF预后的作用.
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柴胡疏肝汤加减治疗肝气郁结型卒中后抑郁疗效及对患者血清神经递质、神经功能恢复的影响
目的:探讨肝气郁结型卒中后抑郁(PSD)应用柴胡疏肝汤加减治疗的临床效果及对患者血清神经递质、神经功能恢复的影响.方法:选取2016年4月至2017年4月在天津中医药大学第一附属医院收治的86例肝气郁结型PSD患者,采用随机数字表法均分为两组.对照组(43例)予以氟西汀治疗,观察组(43例)采取柴胡疏肝汤加减治疗.记录比较两组临床疗效,治疗前后血清单胺类和氨基酸类神经递质水平及神经功能指标变化,不良反应发生情况.结果:观察组治疗6周后总有效率为95.4％ (41/43),较对照组81.4％ (35/43)明显升高(P＜0.05).与本组治疗前相比,两组治疗后血清多巴胺(DA),5-羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE)及甘氨酸(Gly)水平均显著升高(P＜0.01),天冬氨酸(Asp),谷氨酸(Glu)水平均显著降低(P＜0.01);并以观察组改善更显著(P＜0.01).与本组治疗前比较,两组治疗后血清神经元烯醇化酶(NSE)水平,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分均显著降低(P＜0.01),血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平均显著升高(P＜0.01);且以观察组改善更显著(P＜0.01).两组均未见明显不良反应/事件.结论:肝气郁结型PSD应用柴胡疏肝汤加减治疗更能有效改善患者症状,调节机体神经递质表达,促进神经功能恢复,疗效显著且安全可靠.
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木榄化学成分和药理活性研究进展
木榄为我国传统药用红树植物,主要分布于广东、广西、福建、台湾及其沿海岛屿,生长于浅海盐滩.据《中华海洋本草》记载,木榄树皮、叶、果实均可入药.其树皮用于治疗咽喉肿痛、泄泻腹痛、多种出血;叶用于治疗疟疾;果实用于治疗肠滑久泻.从上世纪80年代以来,对木榄的研究不断深入.目前研究表明从木榄提取分离得到的化学成分丰富,有黄酮类化合物、硫化合物、萜类化合物、芳香环化合物、氰苷化合物、氨基酸等.其中已鉴定的黄酮类化合物18个,硫化合物7个,萜类化合物37个,芳香环化合物8个,氰苷化合物7个,苯丙素类化合物8个.现代药理研究表明有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗真菌、抗病毒、抗糖尿病和心血管作用等,以抗真菌、抗病毒和抗肿瘤研究为主.查找在中国知网,万方,Science Direct,PubMed,Web of Science等数据库1972年至2017年的相关文献,按照传统药用历史、化学成分、药理作用3个方面归纳、总结和阐述其临床用药、化学成分、药理活性的研究进展概况,以期为该药深入研究和临床合理利用提供理论参考.
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下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制研究进展
肝纤维化是机体对多种慢性损伤的一种复杂修复应答,是诸多慢性肝病共有的病理变化,细胞外基质过度沉积和肝星状细胞活化被认为是其主要的发病机制,抗肝纤维化治疗已成为当前慢性肝脏疾病研究的焦点之一.下瘀血汤出自《金匮要略》,由大黄、桃仁、土鳖虫3味中药组成,现代中医临床用其治疗肝纤维化与肝硬化,取得了较好的临床疗效.本文拟对近年来下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制的研究进行总结,发现该经典名方通过抑制肝星状细胞活化和诱导活化的肝星状细胞凋亡、调控巨噬细胞功能、抑制肝窦毛细血管化及抗脂质过氧化等途径发挥抗肝纤维化作用,对该方在肝纤维化方面的新药研发及临床应用具有参考意义.
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基于主成分分析评价雷公藤配伍金钱草的相杀减毒作用
目的:考察雷公藤(LGT)配伍金钱草(JQC)的相杀减毒作用,优选二者的佳配比,初步评价二者配伍后特征化学成分的贡献程度.方法:通过小鼠连续给药14 d的亚急性毒性试验并基于主成分分析优选LGT配伍JQC后相杀减毒作用的佳配比,给药剂量以LGT提取物计均为60 mg· kg-(相当于LGT生药约2 g·kg-),给药体积均为20 mL· kg-.基于常规小鼠急性毒性试验评价佳配比的减毒效果,通过对配伍前后差异特征化学成分与总体减毒作用的灰色关联分析,评价化学成分对其相杀减毒作用的贡献大小.结果:与正常组比较,LGT单用组极显著升高了小鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,肝组织和肾组织中的脂质过氧化指标丙二醛(MDA)水平以及总体减毒作用得分Z值(P＜0.01).与LGT单用组比较,LGT-JQC质量比为2∶1,1∶1,1∶2,1∶4的配伍组均能显著降低LGT引起的血清过高的ALT水平(P＜0.05,P＜0.01),质量比为4∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶4配伍时均能显著降低LGT引起的过高的血清AST,Cr,BUN,肝MDA水平以及总体减毒作用得分Z值(P＜0.05,P＜0.01),质量比为4∶1,2∶1,1∶1配伍时均能显著降低LGT引起的肾过高的MDA水平(P＜0.05,P＜0.01).LGT和JQC在各质量比(4∶1,1∶1,1∶2,1∶4)配伍时的总体减毒作用Z值均明显高于配比在2∶1时的Z值(P＜0.01).LGT单独用药对小鼠的半数致死量(LD50)517 mg·kg-1,LGT-JQC(2∶1)配伍用药时的LD50升高至889 mg·kg-1,升高了72％.配伍前后12个差异特征化学成分与其总体减毒作用得分Z值的灰色关联系数大的是雷公藤甲素(TP).结论:LGT和JQC在质量比为4∶1 ～1∶4配伍时,对LGT所致亚急性肝毒和肾毒均具有配伍减毒作用,二者相杀减毒的佳配比为2∶1;在2∶1配比时,急性毒性和亚急性毒性分别下降了72％和138.5％;TP是引起二者相杀减毒作用贡献大的化学成分.
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松萝酸磷脂复合物的制备及表征
目的:制备松萝酸磷脂复合物并对其进行表征.方法:采用溶剂反应法制备松萝酸磷脂复合物,以复合率和松萝酸质量分数为指标,采用单因素试验和正交试验优选该复合物的制备工艺参数;对该复合物的油水分配系数进行测定,利用紫外光谱法、傅里叶变换红外光谱法、体式显微镜、扫描电镜对复合物结构进行表征.结果:松萝酸磷脂复合物的佳制备工艺条件为松萝酸质量浓度10 g·L-1,松萝酸-磷脂(1∶1),反应时间5h,反应温度50℃;松萝酸磷脂复合物的复合率86.85％,松萝酸质量分数38.46％,油水分配系数的对数值2.35.紫外光谱法、体式显微镜等结果表明松萝酸磷脂复合物已形成.结论:优化的制备工艺稳定可行,可为松萝酸的进一步研究与开发提供参考.
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基于调控大鼠胃肠c-kit和SCF mRNA表达的枳壳燥性及炮制减燥机制分析
目的:明确枳壳燥性的产生机制,并比较不同炮制品对正常大鼠胃窦、结肠c-kit和干细胞因子(SCF) mRNA表达的影响.方法:将SD大鼠分为空白组,生品枳壳高(10 g·kg-1,下同)和低(1g·kg-1,下同)剂量组,麸炒枳壳高、低剂量组,蜜麸枳壳高、低剂量组及慢传输型便秘(STC)模型组,各给药组大鼠灌服相应药液1次/d,模型组大鼠灌服复方地芬诺酯片溶液,空白组大鼠灌服同等体积生理盐水,所有实验动物均连续给药30 d.在第30 d处死大鼠并迅速剖取胃窦与结肠组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应扩增仪检测组织中c-kit和SCF mRNA的表达水平.结果:与空白组比较,生品枳壳组胃窦与结肠的c-kit和SCF mRNA表达均显著降低(P＜0.01).与模型组比较,生品枳壳高剂量组所有检测指标均无显著性差异;麸炒枳壳组、蜜麸枳壳组胃窦与结肠的c-kit和SCF mRNA表达有显著增加(P＜0.05,P＜0.01).结论:长期高剂量服用枳壳生品能显著抑制正常大鼠胃肠道c-kit和SCF mRNA的表达,进而影响胃肠道Cajal间质细胞的数量和功能,从而造成肠燥便秘;麸炒枳壳与蜜麸枳壳均能有效缓和生品所产生的肠道燥性效应,且蜜麸炒品炮制减燥作用优于麸炒品.
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不同粉体性质的磷酸氢钙对丹皮酚吸附-解吸附特性的影响
目的:通过研究不同粉体性质的磷酸氢钙对挥发性成分丹皮酚的吸附及解吸特性,对磷酸氢钙作为吸收剂应用的性能进行评价.方法:以丹皮酚为模型药物,2种不同粉体性质的磷酸氢钙(SG-Ⅰ和SG-Ⅱ)为吸收剂,通过丹皮酚吸附动力学模型和等温曲线模型的拟合,以丹皮酚吸附量及吸附速率为指标,结合比表面积、孔体积、孔径等粉体参数,比较2种磷酸氢钙的吸附能力;并对所得的吸附分散物进行溶出度考察.结果:2种磷酸氢钙吸附丹皮酚的过程均符合伪二级动力学模型,SG-Ⅱ的吸附速率参数(15.832 g·g-1·h-1)高于SG-Ⅰ的(8.183 g·g-1 ·h-1);在所选质量浓度范围内,2种磷酸氢钙吸附过程均更好地符合Freundlich吸附等温模型,SG-Ⅱ的丹皮酚平衡吸附量(0.926g·g-1)高于SG-Ⅰ的(0.508 g·g-1).在2种溶出介质中,SG-Ⅰ和SG-Ⅱ的丹皮酚吸附分散物的解吸附过程均符合伪二级动力学模型;在相同溶出介质中,2种吸附分散物中丹皮酚的解吸附速率相近.结论:比表面积、孔体积、孔径大的SG-Ⅱ吸附能力优于SG-Ⅰ,两者解吸附能力相近.
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基于正交试验配合多药效指标综合评价半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的有效组分配伍
目的:筛选半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的有效组分及其佳配比.方法:根据原方的基本配比,采用四因素四水平的正交试验配比方案,以血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),血糖(Glu),空腹血胰岛素(FINS),一氧化氮(NO),血清血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)和内皮素(ET)的水平为评价指标,利用多指标综合评价对不同配比下疗效结果进行分析研究.结果:半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的佳有效组分配伍组合为多糖组分12.95 mg·kg-1,皂苷组分9.00 mg· kg-,酚类组分14.50 mg·kg-1.结论:正交试验配合多药效指标综合评价确定有效组分配比的方法稳定可行,优选的活性组分配伍的药效优于半夏白术天麻汤原方,且服药量明显减小.
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UPLC-MS/MS分析地榆皂苷Ⅱ在大鼠体内的药代动力学
目的:通过超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定皮下注射地榆皂苷Ⅱ后大鼠体内血浆药物浓度,阐明地榆皂苷Ⅱ经皮下注射给药后在大鼠体内变化的动力学特征.方法:采用XTerra(R) MS C18色谱柱(2.1 mm ×50 mm,5μm),柱温30℃,流动相[0.1％甲酸水溶液-乙腈(9∶1,A)]-[乙腈-0.1％甲酸水溶液(9∶1,B)]梯度洗脱(0～ 1.5 min,10％B;1.5～2.0 min,10％ ～53％B;2.0～3.8 min,53％ ～62％B;3.8～4.1 min,62％ ～95％B;4.1～4.5 min,95％B;4.5～4.7 min,95％ ～10％B;4.7～6.0min,10％B),流速0.4 mL·min-1,进样量2μL;电喷雾离子源(ESI),在多反应监测(MRM)负离子模式下测定血浆中地榆皂苷Ⅱ的血药浓度.结果:建立了地榆皂苷Ⅱ在大鼠血浆中质量浓度测定的方法,线性范围5 ～2 000 μg·L-1 (R2 =0.997),测得皮下注射地榆皂苷Ⅱ后大鼠体内药物的药峰浓度(Cmax)(95.877 +11.433) μg·L-11,半衰期(t1/2) (35.456±23.405)h,药时曲线下面积AUC0-24h(1 221.983±153.379) μg·h·L-1.结论:建立了一种能快速、准确、灵敏的测定大鼠血浆中地榆皂苷Ⅱ质量浓度的方法,可用于该类成分的血药浓度测定及药代动力学研究,为地榆皂苷的体内药动学研究和临床合理应用提供参考.
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铁皮石斛水提物对胃癌前病变作用的尿液代谢组学分析
目的:研究铁皮石斛水提物对胃癌前病变大鼠尿液内源性代谢物的影响.方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、铁皮石斛水提物(DOE)组、模型组及N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)+DOE低、中、高剂量组.DOE组和MNNG+DOE低、中、高剂量组大鼠预防性给予DOE2周后开始给予自由饮100 mg·L-1 MNNG水溶液,边给药边造模,并在前6周,每3d灌胃给予10％ NaC1 1 mL诱导.造模7个月后代谢笼收集大鼠尿液并处死大鼠取胃组织.采用UPLC-Q-TOF-MS检测大鼠尿液代谢谱的变化.结果:对比各组胃组织病理结果发现DOE能够减少肠化生,使病理程度停留在轻度至中度异型增生和轻度肠化生阶段.在正、负离子模式下分别筛选出6个和15个差异性标志化合物;代谢产物主要与卟啉代谢、色氨酸代谢、叶酸和蝶呤生物合成代谢、半乳糖代谢和花生四烯酸代谢有关,其中以卟啉代谢为相关.结论:DOE能够阻断胃癌前病变的恶化,其机制可能与卟啉代谢、色氨酸代谢、叶酸和蝶呤生物合成代谢、半乳糖代谢和花生四烯酸代谢有关.
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意大利牛舌草与其易混淆品的鉴定
目的:研究建立意大利牛舌草及其易混淆品的鉴别方法,为意大利牛舌草的质量控制提供依据.方法:采集不同产地的意大利牛舌草及其混淆品,采用药材显微鉴别、薄层色谱鉴别和DNA分子鉴别方法,对意大利牛舌草及其混淆品进行鉴别研究.结果:意大利牛舌草与琉璃苣、倒提壶在显微、薄层色谱有较为明显的差异,DNA分子鉴定表明,意大利牛舌草及其混淆品的小种间K-2-P距离大于种内大K-2-P距离,邻接法(NJ)树中意大利牛舌草的样品聚为一支,琉璃苣、倒提壶混淆品分别表现出单系性,可明显区分开.结论:该文在对意大利牛舌草及混淆品的茎、粉末显微特征比较研究的基础上,采用药材显微鉴别、薄层色谱鉴别与DNA分子鉴定手段相结合的综合鉴别模式,确定了意大利牛舌草及其混淆品的鉴别要点,DNA分子鉴定技术对于意大利牛舌草及其混淆品的鉴别有较大的优势,该法专属性强、灵敏度高,是传统鉴别技术的重要补充,具有较大的潜力和应用前景.建议进一步提高和完善意大利牛舌草的质量标准,加强意大利牛舌草的质量控制.
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基于实验室制绒工艺比较不同产地艾叶出绒率
目的:优选艾叶制绒工艺,进而比较不同产地艾叶的出绒率.方法:采用摇摆式高速万能粉碎机粉碎艾叶,然后借助电动振筛机除去粉末残渣,选择投料量、粉碎时间、药典筛大小、筛分时间为自变量,艾叶出绒率和残渣质量为因变量,通过单因素实验优选艾叶制绒工艺,进而采用确定的工艺方法测定不同产地艾叶的出绒率.结果:优选的制绒工艺如下:佳投料量为80 g,制得等级为5∶1 ～10∶1艾绒的合适粉碎时间为4～7 min,采用1号药典筛,筛分时间为110 s.采用优选的制绒工艺,比较不同产地艾叶的出绒率,当粉碎时间为4 min时,不同产地艾叶出绒率由大到小的顺序为河南省安阳市汤阴县(24.10％)＞河南省南阳市桐柏县(20.99％)＞河北省安国市(18.54％)＞河南省南阳市方城县(17.91％)＞河南省南阳市宛城区(15.45％)＞湖北省黄冈市蕲春镇野生(14.56％)＞湖北省黄冈市蕲春镇人工种植(12.02％)＞河南省南阳市西峡县(8.34％);当粉碎时间为7 min时,不同产地艾叶出绒率由大到小的顺序为河南省南阳市桐柏县(9.05％)＞河北省安国市(7.60％)＞河南省南阳市方城县(6.58％)＞河南省南阳市宛城区(6.04％)＞湖北省黄冈市蕲春镇野生(5.12％)＞河南省安阳市汤阴县(4.51％)＞湖北省黄冈市蕲春镇人工种植(4.43％)＞河南省南阳市西峡县(1.50％).结论:优选的艾叶制绒工艺合理可行,当粉碎时间为4 min时,产自安阳汤阴、南阳桐柏、河北安国的艾叶出绒率较高;当粉碎时间为7 min时,产自南阳桐柏、河北安国、南阳方城的艾叶出绒率较高.
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地黄引子改善AD大鼠脑组织线粒体生物合成与氧化损伤的机制
目的:探讨地黄饮子对阿尔茨海默病(AD)大鼠中枢神经线粒体生物合成能力、氧化损伤保护的作用机制以及对AD大鼠学习记忆能力的改善作用.方法:120只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、安理申组、地黄饮子高、中、低剂量组,除假手术组外均侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)建立AD模型,各治疗组给予相应药物灌胃,假手术组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续30 d.通过大鼠避暗箱实验,Y迷宫实验对大鼠行为学进行观察.行为学实验后,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)表达量和环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平;测定脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ活性;测定丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果:地黄饮子可显著改善AD大鼠学习记忆和工作记忆能力.与模型组比较,在避暗箱实验中,地黄饮子可使AD大鼠的停留潜伏期明显增加(P＜0.05,P＜0.01),而错误次数显著减少(P＜0.05,P＜0.01);Y迷宫实验中,地黄饮子可显著提高AD大鼠自发交替反应率(P ＜0.05,P＜0.01).地黄饮子显著增加AD大鼠脑组织PGC-1α表达量和CREB磷酸化水平,显著提高脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ活性(P＜0.01),而对呼吸链复合物Ⅱ活性无显著作用.地黄饮子能显著降低AD大鼠脑组织MDA含量(P＜0.01),提高抗氧化酶类SOD和GSH-Px活性(P ＜0.05,P＜0.01).结论:地黄饮子通过激活AD大鼠CREB/PGC-1α信号通路,提高线粒体生物合成能力,增加线粒体呼吸链酶系活性,改善线粒体功能损伤,同时通过增强抗氧化酶系活性,发挥提高机体抗氧化损伤,从而改善AD大鼠学习记忆和工作记忆能力.
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地黄饮子对AD大鼠中枢神经线粒体结构及功能的保护作用
目的:以侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)致痴呆大鼠为阿尔茨海默病(AD)模型,探讨地黄饮子对AD大鼠中枢神经线粒体结构功能损伤的保护机制.方法:120只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,阳性药(安理申,0.5 mg·kg-1)组,地黄饮子高、中、低剂量组(3,1.5,0.75 g·kg-1).除假手术组外,其他大鼠均在左侧脑室注射老化的Aβ1-42建立AD大鼠模型.经灌胃给予地黄饮子30 d后,采用Morris水迷宫和跳台实验检测地黄饮子对AD大鼠学习记忆能力的影响,高效液相色谱法检测AD大鼠脑组织中三磷酸腺苷(ATP),二磷酸腺苷(ADP),单磷酸腺苷(AMP),磷酸肌酸(PCr),并计算能荷(EC)水平,光吸收法检测线粒体中丙酮酸脱氢酶(PDH)和α-酮戊二酸脱氢酶(KGDH)活性、线粒体肿胀度、膜电位等.结果:地黄饮子可以显著改善AD大鼠学习记忆能力,与模型组比较,地黄饮子升高大鼠脑组织ATP,ADP,PCr及EC水平(P＜0.05,P＜0.01),升高三羧酸循环关键酶PDH和KGDH活性(P ＜0.05,P＜0.01),降低线粒体肿胀程度(P ＜0.05,P＜0.01),升高线粒体膜电位(P ＜0.05,P＜0.01).结论:地黄饮子药能通过保护线粒体结构功能,改善能量代谢,提高AD大鼠学习记忆能力.
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地黄饮子对能量障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的保护作用
目的:以葡萄糖剥夺致能量代谢障碍SH-SY5Y细胞为模型,探讨地黄饮子药物血清通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)/真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路改善能量代谢障碍致SH-SY5Y细胞内质网应激的作用机制.方法:以成人临床用药量10倍剂量对SD大鼠灌胃给药,制备地黄饮子药物血清.SH-SY5Y细胞葡萄糖剥夺处理6h后,分别以0,1.25％,2.5％,5％,10％地黄饮子含药血清孵育.噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PERK,eIF2α磷酸化水平,B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,B ax)表达水平.Annexin V/碘化丙啶(PI)双染流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:与模型组比较,地黄饮子药物血清能显著提高葡萄糖剥夺SH-SY5Y细胞的存活率(P＜0.01),明显减少PERK和eIF2α磷酸化激活(P＜0.05,P＜0.01),提高Bcl-2水平和降低Bax表达量(P ＜0.05,P＜0.01).抑制能量代谢障碍SH-SY5Y细胞凋亡率(P＜0.01).结论:地黄饮子可以减少PERK/eIF2α通路的激活,抑制能量代谢障碍致内质网应激造成的细胞凋亡.
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地黄饮子抑制能量障碍诱导的APP/PS1小鼠内质网应激及神经元凋亡的作用机制
目的:研究地黄饮子对能量代谢障碍诱导的APP/PS1转基因小鼠内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)活性转录因子4(activating transcription factor4,ATF4)/C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)信号通路激活及其引发的神经元凋亡的作用机制.方法:4月龄APP/PS1转基因小鼠120只,随机分为正常组、模型组、阳性药(安理申,1 mg·kg-1)组、地黄饮子低、中、高剂量组(1.25,2.5,5 g·kg-1).除正常组外,其余各组均腹腔注射100 mg·kg-1剂量的3-硝基丙酸(3-NP),正常组小鼠腹腔注射等体积的无菌生理盐水.经灌胃给予地黄饮子和安理申1周.实时荧光定量聚合酶链式方应(Real-time PCR)检测小鼠脑组织ATF4,CHOP mRNA水平.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑组织内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78),ATF4,CHOP,B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,B ax)蛋白表达水平.末端标记法(TUNEL)染色观察小鼠脑组织神经元凋亡,并计算凋亡率.结果:与正常组比较,3-NP诱导的能量代谢障碍可以显著增加ERS标记性蛋白GRP78表达量(P＜0.01),提高ATF4,CHOP mRNA水平(P＜0.01)和蛋白表达水平(P＜0.01),下调抗凋亡蛋白Bcl-2(P ＜0.01)和上调促凋亡蛋白Bax(P ＜0.01),增加模型小鼠脑组织神经元凋亡率.与模型组比较,地黄饮子各剂量组能显著降低模型小鼠脑组织GRP78表达水平(P＜0.05,P＜0.01),ATF4,CHOP基因mRNA(P ＜0.05,P＜0.01)及蛋白(P ＜0.05,P＜0.01)水平;能够上调抗凋亡蛋白Bcl-2(P＜0.05,P＜0.01),下调促凋亡蛋白Bax(P＜0.05,P＜0.01),减少脑组织神经元凋亡.TUNEL结果显示地黄饮子可以显著减少小鼠脑组织神经元凋亡率.结论:地黄饮子可以抑制能量代谢障碍导致的ERS,抑制ATF4/CHOP信号通路激活,调节凋亡相关蛋白,显著减少神经元凋亡.
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地黄饮子治疗阿尔茨海默病的实验研究进展
地黄饮子出自《黄帝内经·素问·宣明论方》,其中君药肉苁蓉、巴戟天、熟地黄、山茱萸,温壮肾阳、滋补肾阴、填精益髓;臣药附子、肉桂、麦冬、石斛、五味子,保养真元、滋阴敛液;佐药远志、石菖蒲、茯苓,豁痰开窍;使药薄荷、生姜、大枣和其营卫.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是神经退行性疾病,在中医学中属于呆病的范畴.AD发病机制复杂,涉及多个病理环节,且因其发病隐匿,进程不可逆,危害大、致死致残率高.基于中医理论的中药复方在治疗AD中具有独特优势.近年研究表明,地黄饮子临床治疗AD具有明确疗效,其药理作用机制包括保护线粒体结构与功能、改善能量代谢、抗氧化、调节β淀粉样蛋白前体蛋白(beta amyloid precursor protein,APP)加工和β淀粉样蛋白(amyloidβ protein,Aβ)代谢、抗神经元凋亡、调节神经递质、保护突触结构与功能及抗炎作用等多个方面.本文总结近年来地黄饮子治疗AD作用机制的实验研究进展做一综述.
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地黄饮子调节PERK/elF2α通路抑制能量代谢障碍AD小鼠脑内β淀粉样蛋白累积的作用机制
目的:以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白(APP)/早老素基因1(PS1)转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK),真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路抑制内质网应激导致的β-淀粉样蛋白(Aβ)累积的作用机制.方法:4月龄APP/PS1转基因小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(安理申)组、地黄饮子低、中、高剂量组.除正常组小鼠腹腔注射无菌生理盐水外,其余各组小鼠均腹腔注射100 mg·kg-13-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP)1次.小鼠造模后,立即给药.灌胃给药1周后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,高效液相色谱法检测小鼠脑内三磷酸腺苷(ATP),二磷酸腺苷(ADP),一磷酸腺苷(AMP)含量,并计算脑能荷(energy charge,EC).蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑内PERK,eIF2α磷酸化水平,β-淀粉样前体蛋白水解酶1(BACE1)表达水平.实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BACE1 mRNA表达水平.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠脑内Aβ含量.结果:与正常组比较,Morris水迷宫实验结果显示,在定位巡航实验中,地黄饮子可以明显缩短模型小鼠的逃避潜伏期(P ＜0.05,P＜0.01);空间探索实验中,地黄饮子可以增加模型小鼠穿越目标区域的次数(P ＜0.05,P＜0.01)和在目标象限的停留时间(P＜0.01),减少相对象限的停留时间(P ＜0.05,P＜0.01).地黄饮子可以显著降低AMP水平,明显升高ATP,ADP水平,显著提高模型小鼠脑内EC水平(P＜0.05,P＜0.01),抑制PERK,eIF2α的磷酸化(P＜0.01)和BACE1的蛋白水平(P＜0.01),但对BACE1 mRNA转录没有显著影响.地黄饮子能够减少模型小鼠脑内Aβ的含量(P＜0.01).结论:地黄饮子可以通过阻止能量代谢障碍导致的内质网应激通路PERK/eIF2α激活,抑制BACE1的翻译,从而减少能量代谢障碍APP/PS1小鼠脑内Aβ的累积.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
