中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae 중국실험방제학잡지
- 主管单位： 国家中医药管理局
- 主办单位： 中国中医科学院中药研究所 中华中医药学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-9903
- 国内刊号： 11-3495/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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威灵仙水提物对阿霉素耐药的人甲状腺未分化癌细胞株HTh74Rdox的作用机制
目的:探讨威灵仙水提物对阿霉素诱导耐药的人甲状腺未分化癌细胞株HTh74Rdox增殖的影响及机制.方法:用不同浓度威灵仙水提物处理HTh74Rdox后观察细胞形态;噻唑蓝(MTT)比色法检测威灵仙水提物对HTh74Rdox细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测HTh74Rdox细胞凋亡;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测凋亡相关半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及其活性片段(cleaved-Caspase-3),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达.结果:威灵仙水提物对HTh74Rdox细胞的增殖有明显抑制作用,联合阿霉素后可减少阿霉素剂量;威灵仙水提物可显著诱导细胞凋亡(P＜0.01);且能明显提高cleaved-Caspase-3/Caspase-3,Bax/Bcl-2(P＜0.05).结论:威灵仙水提物可以抑制HTh74Rdox细胞的增殖,其机制可能与提高cleaved-Caspase-3/Caspase-3,Bax/Bcl-2有关;联合化疗药物使用具有减毒增效的作用.
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泽泻汤降脂作用与肠道微生态的相关性探讨
目的:研究泽泻汤抗大鼠高脂血症的作用与肠道微生态变化的相关性,并通过高通量测序技术测定大鼠肠道微生物变化.方法:将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组,高脂模型组,辛伐他汀预处理组(阳性药组,2.1 mg·kg-1·d-1),泽泻汤预处理组(2.2 g·kg-1 ·d-1),每组10只,造模4周后分别灌胃(ig)给予相应的药物,连续4周,正常组及高脂模型组ig给予等量的生理盐水.检测血清总胆固醇(TC),总甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;伊红-苏木素(HE)检测肝脏组织形态学变化;提取肠道微生物总DNA,检测肠道微生物变化.结果:高脂模型组大鼠TC,TG,LDL-C水平明显高于正常组(P＜0.05),给药4周后,与模型组比较,给药组TC,TG,LDL-C水平均降低(P＜0.05);组织形态学检测显示模型组大鼠肝脏颜色呈粉白色,组织肿大,表面粗糙,相对正常组弹性较差;与模型组大鼠比较,泽泻汤组与辛伐他汀组大鼠肝脏颜色、弹性均明显好转;16S rDNA基因序列分析显示,治疗组大鼠肠道菌群多样性及丰富度明显增加,肠道正常菌群的数目在一定程度上得到恢复,肠道菌群失调得到改善.结论:泽泻汤可通过肠道菌群这一靶标,进行脂质代谢的调节,从而发挥抗高脂血症的作用.
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新疆阿魏乙酸乙酯提取物对人结肠腺癌Caco-2细胞迁移、侵袭的影响及相关机制
目的:研究新疆阿魏乙酸乙酯提取物对人结肠腺癌Caco-2细胞迁移、侵袭的影响,并探讨其相关机制.方法:以Caco-2细胞为研究对象,用6.25,12.5 mg·L-1新疆阿魏乙酸乙酯提取物和顺铂分别作用于处于对数生长期的人结肠腺癌Caco-2细胞,并设空白组,用划痕愈合法观察0～48 h各组Caco-2细胞迁移情况,用transwell小室法计数72 h各组Caco-2细胞穿过基质膜个数,并计算出每个时间段Caco-2细胞迁移率和侵袭抑制率.采用荧光实时定量PCR法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Caco-2细胞中磷酸酶(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine,Akt),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalina target of rapamgcin,mTOR)基因和蛋白的表达水平.结果:与空白组比较,新疆阿魏乙酸乙酯提取物和顺铂组在24,48 h细胞愈合程度变慢(P＜0.05);72 h时穿过基质膜的细胞个数显著减少(P＜0.01),各用药组PTEN基因表达水平明显升高,Akt,mTOR基因表达水平明显较低(P＜0.05).结论:新疆阿魏乙酸乙酯提取物可以显著抑制人结肠腺癌Caco-2细胞的迁移和侵袭,可能与提高PTEN基因表达水平有关.
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加味补阳还五汤对氧化型低密度脂蛋白损伤血管内皮细胞的保护作用
目的:观察加味补阳还五汤(BHT)含药血清和含药血浆对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)损伤血管内皮细胞(VEC)的保护作用及机制,同时比较加味BHT含药血清和含药血浆对VEC生成影响的差异.方法:制备加味BHT含药血清和含药血浆,体外培养人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs),采用ox-LDL造模,通过噻唑蓝(MTT)法观察细胞活力和Hoechst33258染色法、流式细胞术观察细胞凋亡率,并通过测定一氧化氮(NO),丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力,探讨加味BHT含药血清和含药血浆对ox-LDL损伤VEC的保护作用及含药血清和含药血浆之间的差异.结果:与空白组比较,模型组细胞死亡和凋亡率明显升高(P＜0.05),和模型组比较,加味BHT含药血清组和含药血浆组能显著降低ox-LDL造成的HUVECs的凋亡和死亡率(P＜0.05),细胞活性显著增强(P＜0.05),NO含量,SOD和GPx活力显著提高,MDA含量均显著下降(P＜0.05).此外,含药血清组与含药血浆组比较细胞凋亡和死亡率更低(P＜0.05),含药血浆组与含药血清组比较产生NO含量明显增加(P＜0.05).结论:加味BHT含药血清和含药血浆对于ox-LDL损伤的VEC具有一定保护作用,其机制可能与改善内皮细胞功能、抗氧化损伤、抑制细胞凋亡有关.在一定条件下对于加味BHT含药血浆保护VEC的作用强于含药血清.
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参归仁合剂对产后抑郁大鼠行为学及雌激素介导下ERK1/2通路中MEK1的影响
目的:探讨参归仁合剂对产后抑郁模型大鼠行为学的影响,及测其海马、额叶、下丘脑神经元内胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路上丝裂原活化细胞外调节激酶1(MEK1)蛋白表达量.方法:150只雌性大鼠分为正常组,模型组,参归仁高、中、低剂量组(7,3.6,1.8 g·kg-1·d-1),阳性药组(舍曲林4.5 mg·kg-1·d-1和苯甲酸雌二醇0.01 mg·kg-1·d-1),除正常组外,其余各组ih苯甲酸雌二醇和黄体酮造成抑郁模型.观察其行为学指标变化;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测其额叶、海马、下丘脑中p-MEK1,MEK1的蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组体重、食欲、活动能力、兴趣等明显降低,额叶、海马、下丘脑细胞内的p-MEK1蛋白表达显著升高(P＜0.01);参归仁合剂能改善抑郁模型组体重、食欲、活动能力、兴趣等行为学指标,抑郁模型组额叶、海马、下丘脑细胞内的p-MEK1,MEK1蛋白表达量明显下降,参归仁高、中、低组额叶、海马、下丘脑细胞内的p-MEK1,MEK1蛋白表达量显著增加,尤其以参归仁中、低组增加较为明显(P＜0.01).结论:参归仁合剂能改善产后抑郁大鼠的行为学指标,在一定程度上调ERK1/2信号通路p-MEK1,MEK1的蛋白表达量,且中、低组效果显著,提示该药作用机制为调控ERK1/2通路并改善抑郁症状.
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黑果枸杞子对过度训练大鼠骨骼肌MAPK信号通道蛋白表达及抗氧化应激损伤能力的影响
目的:研究黑果枸杞子对过度训练大鼠骨骼肌MAPK信号通道蛋白表达及抗氧化应激损伤能力的影响.方法:以等量负荷有氧运动训练和大强度耐力训练大鼠为模型,50只SPF级Wistar 49 d龄雄性大鼠为对象,随机分为4组,分别为正常组、有氧训练组、过度训练组、过度训练+黑果枸杞子组,每组12只(剔除不符合实验要求的大鼠).每天灌胃(ig)给药1次,黑果枸杞子干预组剂量为4.48 mg· kg-1,ig体积为5 mL·kg-1,其他组ig等体积生理盐水.42 d负荷游泳训练后,测试各组大鼠骨骼肌丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号系统蛋白表达及氧化应激损伤相关指标,分光光度法检测骨骼肌超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测MAPK信号通道蛋白表达;酶联免疫吸附测试法(ELISA)检测3-硝基酪氨酸(3-NT),8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量;乙酰半胱氨酸法检测血清肌酸激酶(CK)活性;苯肼显色法检测乳酸脱氢酶(LDH)活性.结果:力竭游泳时间,有氧训练组较正常组有所延长,黑果枸杞子干预组较过度训练组显著增加(P＜0.01).骨骼肌SOD活性,有氧训练组略高于正常组;过度训练组较正常组和有氧训练组明显下降(P＜0.05),黑果枸杞子干预组较过度训练组明显升高(P＜0.05).骨骼肌MDA含量,有氧训练组略低于正常组;过度训练组较正常组和有氧训练组显著升高(P＜0.01),黑果枸杞子干预组较过度训练组显著降低(P＜0.01).骨骼肌3-NT,8-OHdG,有氧训练组略高于正常组;过度训练组较正常组和有氧训练组显著升高(P＜0.01);黑果枸杞子干预组较过度训练组明显降低(P＜0.05).血清LDH活性,有氧训练组略高于正常组;过度训练组较正常组和有氧训练组均显著升高(P＜0.01);黑果枸杞子干预组较过度训练组明显升高(P＜0.05).血清CK活性,有氧训练组略高于正常组;过度训练组较正常组和有氧训练组显著升高(P＜0.01);黑果枸杞子干预组较过度训练组显著降低(P＜0.01).p38 MAPK,细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路蛋白表达,有氧训练组高于正常组(P＜0.05),低于过度训练组(P＜0.05);过度训练组高于安静组(P＜0.01);黑果枸杞子干预组高于正常组(P＜0.05),低于过度训练组(P＜0.05).结论:补充黑果枸杞子可以有效缓解过度训练导致的机体内环境失衡,抑制MAPK信号通路蛋白的过度表达,激活过度训练大鼠骨骼肌MAPK信号转导系统诱导抗氧化酶基因表达,提高机体尤其是骨骼肌的氧自由基清除能力,调节机体的抗氧化应激损伤能力,预防和延缓氧化应激损伤及运动疲劳的发生与发展.
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大枣提取物对缺铁性贫血大鼠的保护作用
目的:观察大枣提取物改善缺铁性贫血大鼠的保护作用,以期为临床使用提供实验依据.方法:大鼠饲以缺铁性饲料6周,按血红蛋白(hemoglobin,HGB)及体重随机分为5组,分别为模型组、大枣提取物低、中、高剂量组(2.7,5.4,10.8 g·kg-1)及硫酸亚铁组(100 mg·kg-1),另设正常组,连续ig给药4周,测定给药1,2,4周时血液中红细胞(RBC),红细胞压积(HCT),血红蛋白(HGB),红细胞平均容量(MCV),红细胞平均血红蛋白量(MCH),红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC),直接测定的红细胞平均血红蛋白浓度(CHCM),血红蛋白含量分布宽度(HDW),红细胞体积分布宽度(RDW),血小板(PLT),血小板平均体积(MPV),血小板比积(PCT),给药4周时测定血清中铁、血清总铁结合力、未饱和铁结合力、铁饱和度及肝脏中铁含量.结果:与正常组比较,模型组血液中HGB,RBC,HCT,MCH,MCHC,CHCM水平均明显降低,PLT水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),血清铁及铁饱和度及脾脏、肝脏中铁含量明显降低,未饱和铁结合力升高(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,大枣提取物能低、中、高剂量组明显升高血液中HGB,RBC,HCT,MCH,MCHC,CHCM,降低PLT水平,对血中MCV,HDW,RDW,MPV及PCT变化均有改善作用;升高血清铁及铁饱和度,降低未饱和铁结合力,且明显升高肝脏中铁含量(P ＜0.05,P＜0.01).结论:大枣提取物对营养性缺铁性贫血有明显的改善作用.
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千金骨康散对大鼠胫骨骨折模型的影响
目的:研究大鼠胫骨骨折模型评价千金骨康散对骨折的治疗作用.方法:雄性SD大鼠40只,除正常组10只外,其余30只大鼠采用2％戊巴比妥钠腹腔麻醉,无菌操作于左下肢胫骨粗隆下约1 cm处,以骨剪横向将胫骨剪成3 mm宽,2 mm深的骨缺损,建立胫骨骨折模型,将造模大鼠随机分为3组,分别为模型组,千金骨康散低、高剂量组(0.35,0.7 g·kg-1),各组分别ig给药,给药体积为15 mL·kg-1,每天1次,连续给药21 d.实验末次给药后对大鼠左侧胫骨X射线成像,采血进行血液流变检测、取胫骨骨痂部位进行组织病理学检查.结果:与正常组比较,模型组大鼠有内外轻度骨痂的改变,有错位现象,大鼠血液黏度明显升高,大鼠骨折后骨痂部位组织病理学变化较为明显;与模型组比较,X成像显示千金骨康散低、高剂量能明显促进骨折愈合(P ＜0.05,P＜0.01),高剂量能明显降低大鼠胫骨骨折模型血液黏度(P＜0.05);千金骨康散低、高剂量能明显改造大鼠骨折后骨痂部位组织病理学变化(P ＜0.05,P＜0.01).结论:千金骨康散对大鼠胫骨骨折具有一定的促愈合作用.
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附子总碱及其模拟炮制品对大鼠离体心脏的毒性作用
目的:研究附子总碱及其模拟炮制品对大鼠离体心脏的毒性作用,探讨其作用机制.方法:建立SD大鼠的Langendorff离体心脏灌注模型.用附子总碱及其模拟炮制品的不同炮制时间点(0,20,40,60,80,120 min)炮制品以及不同累积给药剂量(0,50,100,150,300 μg)对灌注模型进行干预,以左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP),左心室舒张末期压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),左心室舒张压(left ventricular developed pressure,LVDP),左心室内压大上升速率(+ dp/dt),左心室内压大下降速率(-dp/dt)等血流动力学参数以及心率(heart rate,HR)为指标,观察附子总碱及其模拟炮制品对大鼠离体心脏的影响.结果:与给药前平衡比较,模拟炮制80 min组累积给药100 μg时显示心脏毒性,炮制100,120 min组累积给药300 μg时才出现毒性(P＜0.05).附子总碱及其模拟炮制品都能增加心率,都能使LVSP,LVDP,±dp/dt明显降低,并且与累积给药量呈正相关趋势,同时使LVEDP上升.结论:附子总碱及其模拟炮制品对大鼠离体心脏均呈现出毒性作用,随炮制时间的延长,毒性下降.
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柿树寄生总提取物对链脲佐菌素致小鼠糖尿病的保护作用及机制的影响
目的:观察柿树寄生总提取物对链脲佐菌素(STZ)所致小鼠糖尿病的影响.方法:制备柿树寄生总提取物;小鼠尾静脉注射STZ(120 mg·kg-1)建立糖尿病小鼠模型.糖尿病小鼠随机分为5组:柿树寄生总提取物高、中、低剂量(10,5,2.5g·kg-1)组,模型组,二甲双胍组;另设10只正常小鼠作为空白组.各组小鼠均以连续给药14 d后,分别测定各小鼠空腹血糖(FBG),肝组织和血清中丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力值,以及血脂代谢情况;并通过HE染色观察胰腺组织的病理学变化.结果:与模型组比较,柿树寄生总提取物对STZ所致糖尿病小鼠有明显降低血糖的作用,明显提高肝组织和血清的SOD,GSH-Px活力,降低MDA含量(P＜0.05);降低血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDLC)水平和提高高密度脂蛋白(HDLC)含量(P＜0.05);改善胰腺组织病理学变化.结论:柿树寄生总提取物能明显降低STZ致小鼠糖尿病模型的血糖水平,增强机体的抗氧化能力以及改善血脂代谢异常情况.
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隔山香正丁醇部位对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制的影响
目的:研究隔山香(Lemonfragrant Angelica Root,LAR)正丁醇部位对大鼠胸主动脉环的舒张作用,并探讨其可能的作用机制.方法:采用离体大鼠胸主动脉血管环灌流方法,考察0.34,0.65,1.22 g·L-1隔山香正丁醇部位对氯化钾(KCl)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预收缩的血管环张力的影响.在无Ca2+ Kreb's液中,考察0.34,0.65,1.22 g·L-1隔山香正丁醇部位对氯化钙(CaCl2)量效曲线的影响和NE预收缩的血管环张力的影响.激光共聚焦扫描显微镜检测平滑肌细胞内[Ca2+]i的变化.结果:隔山香正丁醇部位对KC1和NE预收缩的内皮完整和去除内皮血管环均具有浓度依赖性的舒张作用(P＜0.01),并且去除内皮后的舒张作用未受影响;无Ca2条件下,隔山香正丁醇部位能使CaC12,NE预收缩强度显著性降低(P＜0.01).激光共聚焦扫描显微镜下,隔山香正丁醇部位(1.22 g·L-1)能抑制KC1,NE和毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)引起的平滑肌细胞内[Ca2+]i升高.结论:隔山香正丁醇部位对大鼠胸主动脉血管有一定的舒张作用,可能通过抑制外钙内流和内钙释放发挥作用.本实验为隔山香水蒸气蒸馏后煎煮入药的成药制备工艺和水溶性药效指标成分的分离提供了依据.
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HPLC同时测定维吾尔族药复方小艾飞中5种有效成分的含量
目的:建立HPLC同时测定复方小艾飞中槲皮素、山柰素、乔松素、高良姜素4种黄酮类成分及胡椒碱含量的方法.方法:采用Hypersil BDS C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以乙睛(A)-1％磷酸溶液(B)-甲醇(C)为流动相,梯度洗脱(0～12 min,28％A∶52％B∶20％C;12～13 min,28％ ～30％A,52％ ～50％B,20％C;13～45 min,30％A∶50％B∶20％C),流速1.0 mL· min-1,柱温30℃,进样量20 μL,检测波长280 nm.结果:槲皮素、山柰素、乔松素、高良姜素、胡椒碱的标准曲线分别为Y=357314X-88 066(r =0.999 9),Y=442 853X-74 204(r =0.999 9),Y=647 926X-327 436(r =0.999 9),y=471 672 X-256 408(r=0.999 9),Y=290 000X-391 906(r=0.999 9),线性关系良好.平均加样回收率(n=9)分别为98.4％(RSD 1.6％),98.9％ (RSD 1.7％),101.3％ (RSD 2.2％),98.6％ (RSD 2.1％),98.6％ (RSD 1.8％).结论:该方法准确、简便,具有良好的重复性,可用于维吾尔族药复方小艾飞的质量控制.
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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS研究法半夏中甘草化学成分
目的:应用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对法半夏中所含甘草化学成分进行研究.方法:以法半夏水提液作为供试品溶液,采用Waters Acquity BEH C,8色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),乙腈-0.1％甲酸水为流动相进行二元梯度洗脱,流速0.25 mL· min-1,柱温35℃.质谱采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式下扫描采集数据,根据准分子离子及二级碎片离子,并结合对照品及文献报道的质谱数据对法半夏中所含甘草化学成分进行鉴定.结果:从法半夏中鉴定出15个甘草化学成分.其中三萜皂苷类成分6个,黄酮类成分9个.结论:该研究通过UPLC-Q-TOF-MS/MS分析技术,明确了法半夏中含有的15种甘草化学成分,可以为阐明半夏经甘草炮制成为法半夏后功效发生变化的物质基础及其临床合理应用提供依据.
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中药半枝莲中二萜类生物碱scutebarbatine A的分离及含量测定
目的:半枝莲中生物碱scutebarbatine A的分离鉴定及其含量测定方法的建立.方法:采用色谱分离方法从半枝莲中分离得到scutebarbatine A,并通过光谱技术确定其结构;色谱条件为Agilent-Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm× 250 mm,5 mm),流动相甲醇-水(60∶ 40),流速1 mL· min-1,检测波长260 nm,柱温40℃,考察了不同产地半枝莲中scutebarbatine A的含量差异.结果:Scutebarbatine A线性范围为0.030 34～1.2136 μg(r=0.9999),重复性RSD 1.8％,精密度RSD 0.5％,供试品溶液在16 h内稳定,平均加样回收率为100.2％,RSD 3.6％.结论:从半枝莲中分离鉴定scutebarbatine A,所建立的定量方法可控、科学,可用于该药材的质量控制.
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延胡索中3种成分近红外同步定量检测模型的建立
目的:建立延胡索近红外定量检测模型,快速测定延胡索中去氢紫堇碱、延胡索乙素、紫堇碱的含量.方法:通过HPLC测定延胡索中去氢紫堇碱、延胡索乙素、紫堇碱的化学值,并通过近红外光谱技术分别采集其近红外光谱,将化学值与近红外光谱一一对应,以偏小二乘法建立校正模型,采用一阶求导和多元散射校正对模型进行优化,形成佳延胡索近红外定量检测模型.结果:建立的去氢紫堇碱、延胡索乙素、紫堇碱校正模型的相关系数分别为0.987,0.998,0.997.通过验证集验证,去氢紫堇碱、延胡索乙素、紫堇碱3种生物碱成分真实值与预测值的相关系数分别为0.943,0.978,0.991,相对偏差分别为-14.75％ ～ 18.08％,-4.73％ ～9.23％,-10.99％ ～9.70％.结论:建立的近红外定量模型预测精度较高,可以用于延胡索3种生物碱成分的快速同步测定.
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三叶木通利尿活性部位筛选及其化学成分
目的:筛选三叶木通利尿活性部位并对其化学成分进行研究.方法:采用大鼠代谢笼对三叶木通藤茎95％乙醇提取物的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取物和水溶部分的利尿作用进行测试.以硅胶柱色谱等方法对利尿作用显著的部位进行分离纯化,通过NMR,MS等方法并结合文献数据鉴定化合物结构.结果:正丁醇萃取物能显著增加大鼠尿量(P＜0.01),其余各部位利尿作用不明显.在该部位分离得到9个化合物,分别鉴定为D-半乳糖(1),丁香酸-4-O-oαL-鼠李吡喃糖苷(2),常春藤皂苷元(3),肌醇(4),甘露醇(5),香草酸葡萄糖苷(6),丁香酸葡萄糖苷(7),常春藤皂苷元-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷(8)和β-谷甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷(9).结论:三叶木通提取物的正丁醇萃取部位具有显著的利尿作用,其主要化学成分为苷类化合物.
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小活络丹合桂枝芍药知母汤加减治疗风湿性关节炎寒湿痹阻证的临床观察
目的:观察小活络丹合桂枝芍药知母汤加减治疗风湿性关节炎寒湿痹阻证的临床疗效及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-17,IL-27和IL-32的影响.方法:将122例患者随机分为西医组和联合组各61例.另选择15例健康受试者作为健康对照组.西医组口服尼美舒利片,0.1g/次,2次/d;和来氟米特胶囊,20 mg/次,1次/d,口服.联合组在西医组治疗的基础上加服小活络丹合桂枝芍药知母汤加减,1剂/d.两组疗程均为3个月.记录治疗前后关节压痛数、疼痛、肿胀、屈伸不利、晨僵情况、健康评价问卷评分(HAQ);进行治疗前后寒湿痹阻证评分;检测治疗前后血沉(ESR),C-反应蛋白(CRP),类风湿因子(RF)水平;检测治疗前后IL-17,IL-27,IL-32和TNF-α水平.结果:治疗后联合组类风湿疗效评估ACR20为90.16％,高于西医组的68.85％,比较差异有统计学意义(x2=8.502,P＜0.01),联合组ACR50和ACR70均高于西医组,但组间比较,差异无统计学意义;联合组中医证候疗效总有效率为88.52％,高于对照组的67.21％,比较差异有统计学意义(x2=8.038,P＜0.01);治疗后联合组关节疼痛、关节压痛数,屈伸不利、晨僵时间、肿胀程度和HAQ评分均低于西医组(P＜0.01);治疗后联合组ESR,CRP和RF水平低于西医组,28个关节活动度DAS28评分也低于西医组(P＜0.01);与健康对照组比较,治疗前两组病例血清IL-17,IL-27,IL-32和TNF-α均显著升高(P＜0.01);治疗后联合组IL-17,IL-27,IL-32和TNF-α水平均低于西医组(P＜0.01),但仍高于健康对照组(P＜0.01).结论:小活络丹合桂枝芍药知母汤治疗寒湿痹阻型RA患者,能进一步的改善症状,控制疾病活动,提高临床疗效,并能下调IL-17,IL-27,IL-32和TNF-α等促炎因子.
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复方黄栌口服液治疗慢性乙型肝炎湿热蕴结证的随机对照研究
目的:探讨复方黄栌口服液治疗慢性乙型肝炎(CHB)湿热蕴结证的临床疗效及对血清干扰素-γ(IFN-γ),白细胞介素-10(IL-10),IL-21和IL-22水平的影响.方法:将146例CHB患者采用随机按数字表法分为对照组72例和观察组74例.对照组口服恩替卡韦片,0.5 mg/次,1次/d;观察组在对照组治疗的基础上,加服复方黄栌口服液,20 mg/次,3次/d.两组疗程均为48周.于治疗前、治疗后24周和48周检测乙型肝炎E抗原(HBeAg)和乙肝病毒基因(HBV-DNA);每3个月检测1次谷丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清总胆红素(TBIL);进行治疗前后湿热蕴结证评分;检测治疗前后血清IFN-γ,IL-10,IL-21和IL-22水平.结果:治疗48周后观察组的应答率为89.19％,对照组为73.61％,观察组高于对照组(x2=5.875,P＜0.05);治疗48周后观察组中医证候疗效总有效率为86.49％,对照组为58.33％,观察组高于对照组(x2=14.541,P＜0.01);观察组HBeAg阴转率为41.89％高于对照组复常率的26.39％ (x2=3.895,P＜0.05),HBV-DNA阴转率为82.43％,高于对照组的68.06％ (x2=4.06,P＜0.05);治疗后观察组AST,ALT和TBIL水平低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组ALT复常率为86.49％,高于对照组的72.22％(x2=4.548,P＜0.05),AST复常率为89.19％,高于对照组的75％(x2=5.019,P＜0.05);治疗后观察组血清IFN-γ和IL-21水平均高于对照组,IL-10和IL-22水平均低于对照组(P＜0.01).结论:复方黄栌口服液联合恩替卡韦片治疗CHB,能提高生化学、病毒学和血清学应答,改善中医临床症状,并能调节患者免疫功能,提高机体清除病毒的能力,值得临床使用.
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肾衰宁片对CKD3～4期患者转归的影响及作用机制
目的:观察肾衰宁片对C KD3-4期患者转归的影响及对转化生长因子-β1(TGF-β1),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响.方法:132例慢性肾脏病(CKD)3 ～～期患者随机分为观察组(67例)和对照组(65例),对照组采用西医综合处理措施,包括控制血脂、血压、血糖,纠正贫血及钙磷代谢紊乱等,并给予复方α酮酸片,6～～片/次,用餐期间整片吞服,3次/d;氯沙坦钾片,100 mg/次,1次/d,口服.观察组在对照组的基础上加服肾衰宁片,6片/次,3次/d.连续治疗12个月或至CKD5期需要透析治疗.记录CKD3期转为CKD4期,CKD4转为CKD5期情况;进行治疗前后中医证候评分和生活质量评分;于治疗前和治疗6,12个月检测尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),血红蛋白(Hb),血浆白蛋白(Alb),24 h尿蛋白定量(24 h Upr),eGFR,TGF-β1,IL-6,TNF-α,SOD和GSH-Px.结果:观察组中医证候疗效总有效率为88.06％,高于对照组的70.77％ (P ＜0.05);观察组疾病疗效总有效率为85.07％,高于对照组的67.69％ (P ＜0.05);观察组终点事件发生率低于对照组(P＜0.05);治疗后观察组SF-36量表各维度评分均升高(P＜0.01),并高于同期对照组(P＜0.05);治疗后6个月,观察组Alb,Hb和eGFR均高于对照组,SCr低于同期对照组(P＜0.05);治疗后12个月,观察组Alb,Hb和eGFR高于同期对照组水平(P＜0.01),BUN和SCr低于同期对照组水平(P ＜0.05,P＜0.01);两组上述指标治疗后6,12个月与治疗前差值比较,组间差异显著(P＜0.01);治疗后6,12个月,观察组TNF-α,IL-6,TGF-β1均低于对照组,SOD和GSH-Px高于对照组(P ＜0.05,P＜0.01).结论:在西医常规综合治疗的基础上,采用肾衰宁片长期干预CKD3-4期患者,能起到延缓CKD病程的作用,能提高患者的临床疗效和生活质量,其作用机制可能与其减轻炎症反应,提高机体的抗氧化能力有关.
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中药挥发油促透皮吸收及透皮吸收作用的研究进展
由于时滞短、促透效果好、毒性小,中药挥发油越来越受到国内外学者的关注.本文就中药挥发油的促透皮吸收作用(单独应用,与其他促透剂联合应用,挥发油中成分的促透皮吸收作用、促透机制)及其自身的透皮吸收作用进行总结,并指出了研究中存在的问题,如模型药物多为化学药物,评价指标多为单一化学指标,中医药理论的指导作用淡化;对挥发油促透物质基础、促透机制、促透规律的探讨较少;体外扩散池法研究中影响因素的考察不全面.同时,提出必须寻找适合中药透皮作用特点的研究思路,在注重对传统文献古籍挖掘的基础上,积极引进制剂学和相关学科的新剂型、新技术、新方法,选择经典外用方剂或常用药对,采用化学成分和生物学效应指标相结合的方法,体外扩散池和在体研究相结合的实验方法开展研究.
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原发免疫性血小板减少症动物模型研究进展
原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种以血小板减少、伴或不伴皮肤黏膜瘀紫、鼻衄、内脏出血等为特征的自身免疫性疾病,ITP动物模型是深入研究ITP发病机制与治疗方法的主要手段,在ITP的研究中一直发挥着重要作用.因此,如何制备与临床接近的动物模型是ITP研究领域的关键问题.目前原发免疫性血小板减少症动物模型的研究方法众多,主要有免疫造模、自发免疫模型、转基因造模以及其他造模方法.免疫造模是常用的方法,实验用动物主要是小鼠,常用的注射途径是腹腔注射,常用的免疫原有抗血小板血清、单克隆/多克隆抗体、血小板等,自发模型与转基因模型比较少用.此外也有结合中医理论开展病证结合模型的研究,主要有ITP热盛证模型,ITP肾阴虚证模型,ITP气不摄血证模型等,为该病的证候研究提供了基础.本文对近些年来ITP疾病、病证结合动物模型的研究进展进行了比较系统的分析与总结,希望对该疾病的动物模型的进一步研究提供参考.
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黄精炮制研究的进展
黄精作为一味临床常用补益药,具有悠久的药用历史.关于黄精的炮制研究近年来在化学成分变化和药理药效方面均取得了一定的新进展,本文从炮制工艺、炮制前后药物成分的变化及炮制对药理作用产生的影响等方面对黄精的近10年研究进行系统综述,发现黄精炮制前后的化学成分和药理作用均有所变化.不同炮制方法选取的参考指标各不相同,但目的都是为了在药效与经济效益之间找到平衡点.在优选工艺时,需将炮制品的药材品质放在第一位.考虑到黄精近年来应用的形势及临床用药的安全性,在使用过程中应注意合理用药,为正确、安全地应用黄精提供科学依据.
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吴茱萸炮制方法和功能主治历史沿革
追溯吴茱萸炮制起源和发展历程,分析吴茱萸的炮制方法及功能主治的演变,为吴茱萸的深入研究奠定基础.通过古籍查询,对历代吴茱萸的炮制方法、炮制作用等内容进行较系统整理和总结,如盐制、醋制、酒制、黄连制、甘草制等所得的不同炮制品在临床治疗上各有偏重.甘草制能降低毒性,黄连制能降逆止呕,醋制能疏肝镇痛,生姜制能散寒止呕,盐制能引药入肾,酒制治心腹气滞作痛等.说明吴茱萸不同炮制品功效主治具有明显差异,选择不同的炮制方法进行吴茱萸的炮制研究尤为重要.吴茱萸炮制历史沿革的研究可为制定吴茱萸生熟异用饮片的临床规范使用原则提供依据,同时为临床正确应用吴茱萸不同炮制品提供指导.
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中药成分诱导肿瘤细胞自噬的研究进展
自噬是广泛存在于真核细胞中的一种程序性死亡方式,其通过单层或双层膜包裹自身细胞质蛋白或细胞器形成自噬体,再与溶酶体融合形成自噬溶酶体,终使被包裹的内容物降解,以实现“自身消化”和细胞器更新的过程.自噬参与细胞诸多生理和病理过程,与肿瘤发生密切相关.正常情况下,自噬可清除细胞内异常的折叠蛋白、细胞器,抑制细胞的应激反应,降低肿瘤的发生率.但在某些肿瘤中,自噬可通过降解肿瘤细胞内变性的蛋白质和细胞器而促进肿瘤细胞的存活.目前越来越多的研究表明,中药有效部位如生物碱、黄酮、皂苷、强心苷等均能够诱导肿瘤细胞的自噬.本文以中药有效部位为基础,结合肿瘤细胞产生自噬的分子机制,对中药诱导肿瘤细胞自噬的研究进展进行综述,以期为中药防治肿瘤提供参考.
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中药有效成分对神经保护作用机制研究进展
整理和总结中药有效成分神经保护作用机制的相关文献.以中药、中药有效成分、神经系统疾病及神经保护等为主题词检索近年来国内外有关中药有效成分对神经系统保护作用机制的研究文献,并进行总结分析.结果发现中药有效成分可以通过对抗神经毒性(对抗β淀粉样蛋白和兴奋性氨基酸的神经损伤、提高乙酰胆碱保护作用),抑制神经损伤部位炎症水平(减少白细胞介素-6,肿瘤坏死因子-α,γ-干扰素及一氧化氮的水平)和氧化应激损伤(升高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶、降低丙二醛),抑制细胞异常增生及凋亡(上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达,下调凋亡前蛋白Bax的表达),促进血管生成(上调血管生成素1及内皮特异性酪氨酸激酶受体Tie-2的表达)和神经生长修复(促进分泌血管内皮生长因子及趋化因子细胞基质衍生因子-1)及抑制细胞内钙离子超载等机制对神经系统进行保护.本研究通过总结和分析近年研究的新成果,探索新的研究思路和用药选择,以期为神经系统疾病的神经保护作用的基础研究、新药开发及临床治疗提供借鉴.
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不同发酵方式对神曲消化酶活力及化学成分的影响
目的:优化神曲发酵工艺,比较不同发酵方式对神曲消化酶活性及化学成分的影响.方法:以淀粉酶、蛋白酶活力和HPLC特征图谱为评价指标,对未发酵、恒温恒湿发酵及自然室温发酵神曲进行对比研究,并与市售神曲进行比较;以淀粉酶、蛋白酶活力为指标,通过单因素试验考察发酵相对湿度及药汁加入量.结果:神曲佳发酵方式以恒温恒湿发酵效果较优,其淀粉酶、蛋白酶活力分别为14.768 mg·min-1 ·g-1和79.467 μg· min-·g-,化学成分与自然发酵和Z生品差别不大.与参照图谱相比,相似度除未发酵组＜0.9外,其余各组均＞0.9;佳发酵相对湿度80％,麸面中药汁加入量0.65 mL·g-1.结论:恒温恒湿发酵神曲产生的消化酶活力较高,较自然室温发酵快速、质量可控,为神曲的质量标准制定提供参考依据.
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苦参-甘草药对提取工艺的优化及其化学成分分析
目的:优选苦参-甘草药对的提取工艺,并对其提取物的化学成分进行分析.方法:以苦参碱、氧化苦参碱和甘草酸的转移率为指标,在单因素试验基础上,采用正交试验考察乙醇体积分数、提取次数、提取时间和液料比对苦参-甘草药对提取工艺的影响.利用UPLC-Q-TOF/MS对苦参-甘草药对提取物化学成分进行在线鉴定.结果:苦参-甘草药对的佳提取条件为加8倍量60％乙醇回流提取2次,每次2h,提取前浸泡1 h;苦参碱和氧化苦参碱总转移率93.92％,甘草酸转移率99.23％.苦参-甘草药对提取物共鉴定出49个成分,其中28个来自于苦参,21个来自于甘草.结论:优选的提取工艺稳定可行.苦参-甘草药对配伍提取具有相互促进溶出的作用,为阐明其他药对的药效物质基础及配伍机制提供参考.
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丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在2种常用溶媒中的配伍稳定性
目的:考察丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在2种常用溶媒(0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液)中配伍后的稳定性,为二者的临床合理使用提供参考.方法:观察并测定丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在2种常用溶媒中配伍后一定时间段内(4 h)性状、不溶性微粒数和pH的变化;采用UPLC测定丹红注射液和胞磷胆碱钠注射液中主要成分(丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、对香豆酸、迷迭香酸、丹酚酸B和胞磷胆碱钠)的含量变化.结果:丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液在2种溶媒中配伍后的颜色均为棕黄色澄清透明液体,4h内pH相对稳定,不溶性微粒数均符合标准;溶媒为0.9％氯化钠注射液时,丹红注射液中咖啡酸的质量分数在4h内降低至＜50％,其余成分含量无明显变化且相对稳定;溶媒为5％葡萄糖注射液时,各成分含量无明显变化且相对稳定.结论:丹红注射液与胞磷胆碱钠注射液可在0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液中配伍使用,但首选5％葡萄糖注射液为溶媒.
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土茯苓产地加工过程中去皮的合理性分析
目的:探讨土茯苓产地加工过程中去皮的合理性,为该药材的产地加工提供理论依据.方法:将新鲜土茯苓分成去皮组、不去皮组、皮组3组,用阴干,晒干和35,55,80℃烘干5种方法干燥加工,利用UV测定总黄酮含量(以芦丁为对照品),检测波长500 nm;利用HPLC测定落新妇苷、白藜芦醇、花旗松素含量,检测波长分别为291,306,289 nm;利用等离子体质谱仪测定铜、铅、镉、汞、砷5种有害重金属含量,比较各成分含量的差异性.结果:土茯苓皮组中总黄酮、落新妇苷、白藜芦醇、花旗松素均远高于去皮组和不去皮组,且不去皮组中上述成分大多高于去皮组;土茯苓皮组中铜和砷远高于去皮组和不去皮组,土茯苓皮组和不去皮组中铅含量远高于去皮组,三者中各元素含量均低于2015年版《中国药典》限量.结论:土茯苓的有效成分和重金属均富集在表皮部分,建议作药用时,不需要去皮;作食用时,为了避免重金属蓄积,可选择去皮.
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不同盐制方法对牛膝中有效成分含量的影响
目的:比较盐粒拌炒和盐水炙牛膝2种不同方法对牛膝中β-蜕皮甾酮,25R-牛膝甾酮和25S-牛膝甾酮含量的影响,为牛膝盐制工艺研究提供参考.方法:采用HPLC测定β-蜕皮甾酮,25R-牛膝甾酮和25S-牛膝甾酮的含量,流动相乙腈-水-甲酸(16∶84∶0.1),检测波长250 nm.以牛膝生品为参考,考察2种盐制方法对牛膝中指标成分含量的影响.结果:盐水炙样品中以每100 g牛膝加食盐1g,在150～180℃下炒制15 min的含量高,盐粒拌炒样品以每100 g牛膝加食盐2 g,150 ～180℃炒制4 min的含量高.盐水炙样品中β-蜕皮甾酮,25R-牛膝甾酮,25S-牛膝甾酮质量分数均以3号样品为高,分别为0.083％,0.015 7％,0.010％;盐粒拌炒样品中三者的高质量分数分别为0.100％,0.019 1％,0.012 3％.结论:盐粒拌炒牛膝的样品中3种甾酮类成分的含量均大于生品和盐水炙牛膝的样品,2种不同盐制方法对牛膝中有效成分均有影响,为牛膝盐制工艺的确定提供参考.
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基于复杂网络分析回顾性研究艾滋病中医方药规律
目的:挖掘中医药治疗艾滋病方药配伍规律,为中医药治疗艾滋病的方药提供客观参考依据.方法:利用复杂网络分析方法,回顾性研究2010年1月-2011年4月在河南、安徽、湖北采集的2 674个中草药处方,分析中医药治疗艾滋病核心药物、配伍规律和常用方药特点.结果:运用多维检索查询分析得出,本次研究中治疗艾滋病的核心药物主要为白术、炙甘草、人参、大枣、甘草、黄芪、山药、党参、白扁豆等补气药物,当归、白芍、熟地黄等补血药物,茯苓、薏苡仁、砂仁、泽泻等祛湿药物;核心处方为补中益气汤、香砂六君汤、参苓白术散等加减.结论:艾滋病病机以气血两虚兼有湿立论的正确性,治疗应益气健脾祛湿.此次应用复杂网络分析法对科研病历回顾性研究探讨治疗艾滋病的中医方药规律得出结论与临床基本一致.
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ICP-MS对牡丹皮中24种微量元素的形态及其溶出特性分析
目的:对牡丹皮中Fe,Mn,Cu,Zn,A1,Pb,As,Cd等24种微量元素采用煎煮法进行提取.方法:使用0.45μm的微孔滤膜分离提取液中的悬浮态和可溶态,将可溶态通过大孔树脂(LSA-10),以去离水和甲醇洗脱,确定微量元素的无机态和有机态;模拟人体胃肠溶液,采用正辛醇-水系统分离微量元素的醇溶态和水溶态;通过ICP-MS技术(电感耦合等离子体质谱法),测定微量元素总量及各种形态.结果:方法的回收率为74.7％～118.2％,精密度RSD在1.3％～6.9％.24种微量元素的溶出率为2.0％～82.9％,可溶态在水中的比率为73.6％ ～99.5％,可溶态中80％以上微量元素以无机态和水溶态形式存在.结论:微量元素的形态分析及溶出特征为牡丹皮的临床应用提供理论依据.
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真菌诱导子对怀地黄组培苗生长及次生代谢产物合成的影响
目的:研究分离自地黄不同部位的内生真菌诱导子对怀地黄组培苗生长及其次生代谢产物含量的影响,初步探究其促生作用.方法:以2株Alternaria属内生真菌A.alternata,Penicillium属内生真菌P.axalicum制备不同类型的诱导子,发酵液滤液和菌丝降解液,分别考察其对地黄组培苗株高、鲜重、叶绿素含量、梓醇及毛蕊花糖苷含量的影响,并用SPSS 17.0进行数据分析.高效液相色谱法测定梓醇及毛蕊花糖苷含量.结果:不同菌株制备的真菌诱导子促生作用差异明显,以Penicillium属内生真菌P.axalicum制备的真菌诱导子对怀地黄组培苗促生效果较佳,且以其发酵液滤液促生效果好.在该培养条件下,怀地黄组培苗株高、鲜重、根长、总叶绿素、梓醇及毛蕊花糖苷含量增加率分别为27.80％,29.49％,22.08％,15.05％,35.98％和68.18％.结论:内生真菌诱导子可促进怀地黄组培苗生长,并提高其次生代谢产物含量,在今后地黄内生真菌应用中可做进一步探究.
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高效液相色谱法测定不同产地山柰中山柰素的含量
目的:建立高效液相色谱法测定山柰药材中山柰素的含量,并对不同产地山柰药材中山柰素含量进行分析,为评价药材质量提供参考.方法:使用ODS2 C18色谱柱(4.6 mm×150mm,5μm).流动相甲醇-0.4％磷酸(50∶ 50),流速1 mL·min-,柱温室温,检测波长367 nm,进样量为10 μL.结果:山柰素在0.015 8～1.58 μg线性关系良好,加样回收率为97.8％,RSD 1.6％.结论:不同产地山柰中山柰素的含量差异较大,所建立的含量测定方法具有操作简单、结果准确、重复性较好等特点,可用于山柰药材质量控制.
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不同生长年限与采收期玉竹活性成分累积动态变化
目的:测定不同生长年限与采收时间玉竹药材中主要活性成分的含量,探索其动态变化规律,为确定玉竹佳采收期,控制玉竹质量提供指导.方法:采用紫外-可见分光光度法测定不同生长年限与采收时间玉竹药材中多糖类、黄酮类、皂苷类,醇浸出物的含量,运用多重方差分析对实验结果进行统计分析.结果:玉竹主要活性成分含量在采收时间内的变化规律为前期增长较慢,中期增长较快,后期增幅变缓,且在9月底之后各成分含量基本上都趋于平稳,此时玉竹中多糖、皂苷、黄酮、醇浸出物的质量分数分别为7.69％,0.453％,0.141％,57.48％.玉竹中多糖、皂苷、黄酮、醇浸出物的质量分数并没有随着生长年限的增加而持续高速增加,3年即达到峰值,质量分数分别为7.67％,0.436％,0.141％,55.59％.结论:玉竹主要活性成分随玉竹的生长发育不断累积,但含量并非都保持高速增长状态.佳采收年限为3年生,佳采收期为9月底,动态变化规律的研究可为提高玉竹药材质量提供参考依据.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
