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葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体CYP450含量及CYP2E1活性的影响
目的:考察经典解酒方葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝微粒体细胞色素P450( CYP450)含量及细胞色素P450-2E1( CYP2E1)活性的影响.方法:实验小鼠分葛根散高、中、低剂量组、正常对照组和模型对照组,各给药组分别给予葛根散水煎剂(按生药量计,20,10,5 g·kg-1)ig,对照组代以等体积蒸馏水,每天1次,连续10 d；每天给药30 min后,模型对照组和各给药组以15 mL·kg-1 56％白酒ig,正常对照组代以等体积蒸馏水,以血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及肝脏系数为参考指标,制备急性酒精性肝损伤小鼠模型；取小鼠肝组织检测葛根散对肝微粒体CYP450含量及CYP2E1活性的影响.结果:与正常对照组比较:模型对照组血清ALT、AST水平及肝脏系数显著升高(P＜0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量及CYP2E1活性显著提高(P＜0.01).与模型对照组比较:葛根散各剂量组血清ALT,AST水平及大剂量组肝脏系数呈明显降低(P ＜0.05或P＜0.01),肝微粒体蛋白含量无明显变化,CYP450含量明显增多(P＜0.01)且有剂量差异性(P＜0.05),CYP2E1活性显著降低(P＜0.01)且有剂量差异性(P＜0.01).结论:葛根散对急性酒精性肝损伤小鼠肝功能具有良性干预作用,能提高酒精性肝损伤小鼠肝微粒体CYP450含量和降低CYP2E1活性.
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葛根散等3首解酒方对急性酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的影响
目的:比较葛根散等3首方剂对急性酒精性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的干预效果,探讨3首方剂防治酒伤的部分作用机制.方法:将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、各给药大、中、小剂量组,制备急性酒精性肝损伤模型,给药组以中药水煎剂灌胃,对照组代以蒸馏水,检测肝组织病理学改变、肝细胞凋亡指数、Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠肝组织脂肪变性、肝细胞凋亡指数及肝细胞Bax阳性表达均明显升高(P<0.01),肝细胞Bcl-2阳性表达明显降低(P<0.01).与模型对照组比较,葛根散和葛花解醒汤在一定剂量下都能显著减少小鼠肝组织脂肪变性、肝脏凋亡指数和Bax蛋白的表达(P<0.01),显著增加小鼠肝细胞Bcl-2蛋白的表达(P<0.01)；石膏汤在一定剂量下能显著减轻小鼠肝组织脂肪变性(P<0.01),但对小鼠肝脏凋亡指数及Bcl-2、Bax的表达无影响,与葛根散比较具有显著差异(P<0.05).结论:葛根散和葛花解酲汤能减轻肝细胞的变性、坏死,减少细胞凋亡,可能与其解酒机制有关.
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葛根散对小鼠结肠腺癌的抑制作用
目的 研究葛根散对荷结肠腺癌CT26小鼠的抑瘤作用,探求中药对结直肠癌的治疗价值.方法 取对数生长期的CT26细胞接种于BALB/c小鼠皮下,建立荷结肠腺癌CT26小鼠模型.随机分为对照组和中药大、中、小剂量组及5- FU组,分别灌胃0.9％生理盐水、葛根散大中小剂量(0.1 g/10g、0.05g/10g和0.025g(生药)/10g(体质量)以及腹腔注射5- FU(0.25mg/10g) 0.2ml,1次/周.2周后,各组小鼠称体质量,剥离皮下移植瘤,称瘤重,计算抑瘤率；并用TUNEL的流式细胞仪分析移植瘤细胞凋亡率.结果 葛根散各组抑瘤率及细胞凋亡率明显高于对照组(P ＜0.05或P＜0.01).结论 葛根散可抑制结肠腺癌小鼠移植瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,这可能是葛根散抗结肠腺癌的作用机制之一.
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葛根散等3首解酒方对乙醇致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:考察并比较葛根散等3首解酒方剂对乙醇致小鼠急性肝损伤的保护作用,为进一步研发与应用提供依据.方法:制备醉酒小鼠模型,采用各方剂大、中、小剂量灌胃干预,以蒸馏水为对照,检测实验动物TBA、ALT、AST、GSH、MDA、肝脏系数等指标,并比较分析各方对乙醇致急性肝损伤的保护效果.结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠各项指标有显著改变(P＜0.01);与模型对照组比较,葛根散、葛花解酲汤、石膏汤能明显改善小鼠血清TBA、ALT、AST和小鼠肝组织GSH、MDA水平(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,只有葛根散大剂量组小鼠肝脏系数明显降低(P＜0.01);各项指标改善幅度大的情况集中在葛花解酲汤或葛根散,其TBA、ALT、GSH 等指标与石膏汤比较具有显著差异(P＜0.01).结论:酒精可导致小鼠细胞破坏和脏器肿胀明显,3首方剂对稳定肝细胞,减少肝细胞破坏具有重要作用,葛花解醒汤和葛根散对乙醇导致小鼠急性肝损伤的保护作用比石膏汤强.
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葛根散等3首解酒方对急性酒精中毒小鼠Caspase3/8活性的影响
目的 探索葛根散等3首解酒方对急性酒精中毒小鼠Caspase3和Caspase8活性的影响.方法 以小鼠活动状态和血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)水平为参考指标,制备急性酒精中毒小鼠模型,分别给予葛根散、石膏汤、葛花解酲汤水煎剂灌胃干预,检测小鼠肝组织Caspase3/8活性.结果 (1)所有造模小鼠出现嗜睡、步态蹒跚、活性减少、身子发抖等状态,模型对照组小鼠血清ALT、AST水平较正常对照组显著升高(P＜0.01)；3首解酒方一定剂量组实验小鼠血清ALT、AST水平明显降低(P＜0.01),且具有剂量差异性.(2)急性酒精性肝损伤小鼠肝组织Caspase3/8活性较正常对照组显著升高(P＜0.01)；3首解酒方一定剂量组小鼠肝组织Caspase3或/和Caspase8活性较模型对照组显著降低(P＜0.01),且具有剂量差异性.(3)Caspase3活性以葛根散大剂量组降低幅度大,而Caspase8活性则以葛花解醒汤大剂量组降低幅度大.结论 急性酒精中毒小鼠肝组织Caspase3/8活性显著升高,葛根散、石膏汤、葛花解酲汤水煎剂分别对其具有明显抑制作用,这可能是各方抑制肝细胞凋亡、防治酒精性肝损伤的部分机制.
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高效液相色谱法同时测定葛根散中葛根素、大豆苷的含量
目的 建立同时测定葛根散中葛根素和大豆苷含量的方法.方法 色谱柱为Inertsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-0.1％磷酸水溶液(10:90)为流动相,葛根素、大豆苷检测波长为250 nm,流速1.00 ml/min.结果 葛根素、大豆苷质量浓度与峰面积呈良好线性关系,葛根素和大豆苷的线性范围分别是1.4～90μg/ml(r=1.0000),2.5～160μg/ml(r=1.0000),加样回收率分别为97.57％(RSD=1.75％)和99.64％(RSD=1.96％).结论 该方法快速、准确,适用于葛根散中葛根素和大豆苷的含量测定.
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葛根散对结直肠癌小鼠模型肝脏微环境ICAM-1表达的影响
目的 探讨葛根散对结直肠癌小鼠肝脏微环境中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,印证中医治未病“瘥后防复”的理论应用.方法 取对数生长期的CT26细胞接种于BALB/C小鼠脾脏,建立结直肠癌肝转移模型.将12只模型小鼠随机分入两组:模型对照组和中药治疗组 对照组每天给予0.2 ml生理盐水灌胃,治疗组按0.2g生药/l0g给予0.2 ml葛根散药液灌胃,1次/d,持续2周后处死,制作病理切片,用免疫组化检测各组ICAM-1蛋白的表达情况.结果 免疫组化显示,治疗组小鼠结直肠癌肝转移模型中,ICAM-1蛋白表达较对照组降低.结论 葛根散可致小鼠结直肠癌肝脏微环境中ICAM-1蛋白的表达水平降低.
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葛根散对结直肠癌小鼠模型肝脏微环境Treg细胞的影响
目的 探讨葛根散对结直肠癌小鼠肝脏微环境中Treg细胞的影响,印证中医治未病“瘥后防夏”的理论应用.方法 取对数生长期的CT26细胞接种于BALB/C小鼠脾脏,建立结直肠癌肝转移模型.将12只模型小鼠随机分入两组:对照组和治疗组.对照组每天给予0.2ml生理盐水灌胃,治疗组按0.2g生药/10 g给予0.2 ml葛根散药液灌胃,1次/d,持续2周后处死,制作病理切片,用免疫组化检测Foxg3蛋白的表达,用流式细胞术( FCM)检测CD4+ CD25+ Foxp3 +/CD4+CD25+ Treg细胞的含量及比例.结果 治疗组肝转移瘤组织中CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg数量较对照组明显减少(P＜0.01).结论 葛根散减少结直肠癌肝转移的机制之一可能就是通过减少肝脏微环境中Treg细胞数量,改善肝脏微环境中的免疫抑制状态来达成的.
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葛根散的急性毒性研究
目的 考察葛根散对小鼠的急性毒性并初步摸索其毒性靶器官.方法 以大剂量药液灌胃,24h内给药3次,给药后连续观察7d.详细记录小鼠体质量、行为活动、状态、饮食、大便、小便、毛色、分泌物及死亡等情况.结果 全部动物无死亡,也无明显中毒反应,测得葛根散大试验药物剂量为403.20 g·kg-1,为酒伤患者拟用量的403.20倍.结论 葛根散对实验小鼠无明显急性毒性作用.
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葛根散等3首解酒方对急性酒精中毒小鼠细胞因子水平的影响
目的 观察并比较葛根散等3首方剂对急性酒精中毒小鼠细胞因子水平的影响,为揭示3首方剂防治酒伤的免疫作用机制提供依据.方法 将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、各给药大、中、小剂量组,制备急性酒精中毒小鼠模型,给药组以中药水煎剂灌胃,对照组代以蒸馏水,检测实验小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平和肝组织TNF-α mRNA、IL-1βmRNA、IL-6 mRNA、IL-8 mRNA的表达.结果 与正常对照组比较,模型对照组小鼠各项指标均明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,葛根散等3首方剂在一定剂量下都能明显降低小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平及肝脏TNF-α mRNA、IL-1β mRNA、IL-6 mRNA表达(P<0.05或P<0.01,石膏汤对小鼠血清IL-1β的影响除外:P>0.05),只有葛根散大剂量组能明显降低小鼠肝脏IL-8 mRNA的阳性表达(P<0.05).结论 葛根散等3首方剂能调节细胞因子水平,对减轻细胞因子失调产生的损伤效应有重要作用,这可能与该3首方剂的解酒机制有关.
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葛根散治疗酒精性肝病作用机理研究
目的:研究葛根散对酒精性肝病模型大鼠TNF-α水平及肝脏病理变化的影响,探讨其可能的作用机理.方法:将60只Wistar大鼠随机分为四组,正常对照组、模型对照组、葛根散低剂量给药组、葛根散高剂量给药组,正常对照组不做处理,用生理盐水(1mL/100g/d)灌胃,其余3组制备酒精性肝病模型,用红星二锅头灌胃,1h后,低剂量组、高剂量组分别用葛根散(1mL/100g/d、2mL/100g/d)灌胃.连续灌服4周后,完整剥离肝脏,制作病理切片,股动脉取血离心后采用酶联免疫法检测血清中TNF-α含量.结果:模型对照组大鼠TNF-α含量高,与正常对照组、葛根散高、低剂量组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05).葛根散高剂量组大鼠TNF-α含量与低剂量组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:葛根散在一定剂量下能够调节TNF-α的分泌水平,减少细胞因子对肝组织的损伤及修复损伤肝组织,提示葛根散对酒精性肝病具有一定的疗效.
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葛根散对酒伤大鼠血清性激素水平的影响
目的:探讨葛根散对酒伤大鼠性激素分泌水平的影响.方法:制备"酒伤"大鼠模型,采用葛根散大、中、小剂量灌胃干预,以蒸馏水为对照,检测实验动物血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)含量,并进行组间比较分析.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠各项指标均有显著改变,血清T水平降低(P＜0.01),LH、FDH含量升高(P＜0.01);与模型组比较,葛根散大、中剂量组血清T水平升高、LH、FDH水平降低,并具有剂量依赖性.结论:葛根散在一定剂量下能调节酒伤大鼠T、LH、FDH等性激素的分泌水平.
