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特应性皮炎患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞的表达及意义
目的 探讨特应性皮炎患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞的表达及意义.方法 该院2014年6月至2015年6月治疗的40例特应性皮炎患儿作为观察组,将同期该院体检的健康儿童40例作为对照组,比较两组外周血CD4+CD25+、CD4+、CD25+淋巴细胞亚群水平.结果 观察组患儿的CD4+CD25+/CD4+显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).患儿病情程度与CD4+CD25+/CD4+无关联性.结论 CD4+CD25+调节性T细胞可能在特应性皮炎患者发病中有发挥一定的作用,但是在分析患儿病情方面无特殊意义.
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再生障碍性贫血患者CD4+ CD25+ CD127low调节性T细胞及Notch1表达水平的变化
目的 测定再生障碍性贫血(AA)患者治疗前后外周血CD4+ CD25+ CD127low调节性T细胞(Treg)的数量及叉头翼状螺旋转录因子(FOXP3)mRNA、Notch1 mRNA的表达水平,探讨Treg在AA发病中的作用及其机制.方法 流式细胞术检测29例初发AA患者、14例环孢素(CsA)治疗后恢复期及11例治疗后未恢复期患者外周血中CD4+ CD25+ CD127low T细胞、CD4+ CD25+ T细胞的数量,并与正常对照比较;采用RT-PCR检测FOXP3 mRNA和Notch1 mRNA的表达水平,分析两者相关性.结果AA初发组及治疗后未恢复组患者外周血中活化CD4+ CD25+ T细胞占CD4+ T细胞比例分别为(4.3±0.7)%、(4.2±0.6)%,明显高于正常对照组[(2.4±0.8)%](P＜0.05).CsA治疗后恢复组患者比例下降为(2.6±0.7)%(P＜0.05),与对照组比较差异无统计学意义.AA初发组及未恢复组CD4+ CD25+ CD127low T细胞在CD4+ T细胞中的比例分别为(2.4±1.2)%、(2.5±1.1)%,较正常对照组[(7.1±2.7)%]及恢复组[(5.3±1.0)%]明显降低(P值均＜0.01);但后两组比较差异无统计学意义.AA初发组患者FOXP3 mRNA及Notch1 mRNA分别为(0.260±0.011)和(0.018±0.005),较正常对照[(1.307±0.011)和(0.308±0.028)]表达明显下调(P值均＜0.01),治疗后分别为(1.287±0.012)和(0.281±0.013),表达较初发组显著提高(P值均＜0.01),与对照组比较差异无统计学意义(P值均＞0.05).AA患者CD4+ CD25+ CD127low T细胞、FOXP3均与Notch1表达呈正相关性(P值均＜0.01).结论AA患者外周血CD4+ CD25+ CD127low Treg减少,其抑制作用减弱,导致自身反应性T细胞过度活化,抑制造血.其作用机制之一可能与靶细胞表面Notch1分子表达降低相关.
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化疗对乳腺癌患者外周血调节性T细胞含量的影响及意义
目的：探讨用于化疗的药物对乳腺癌患者外周血中CD4+、CD25+、CD127-调节性T细胞含量的影响及意义。方法采集20例未经任何治疗的乳腺癌患者、20例经化疗治疗后乳腺癌患者以及20例正常健康人的外周血，加入抗凝剂后应用流式细胞术检测外周血中的调节性T细胞的含量。结果与正常健康人相比，未经任何治疗的乳腺癌患者外周血中的调节性T细胞的含量较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而化疗治疗后乳腺癌患者外周血CD4+、CD25+、CD127-调节性T细胞的含量与正常人无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论化疗可使乳腺癌患者外周血CD4+、CD25+、CD127-调节性T细胞占T淋巴细胞比例降低，从而达到治疗肿瘤的效果。
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CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫中的意义及研究进展
肿瘤的发生发展与宿主的免疫状态密切相关,宿主抗肿瘤反应以细胞免疫为主,多种肿瘤患者存在T淋巴细胞亚群状态异常和比例失调.CD4+CD25+调节性T细胞(Tregulatory cells,Treg)近年来引起国内外学者的广泛关注,越来越多的研究表明,Treg参与肿瘤的免疫逃逸,使肿瘤特异性T效应细胞不能扩增到一定水平以根除肿瘤[1,2].现将CD4+CD25+Treg在肿瘤免疫中的意义及研究进展综述如下.
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胃癌病人外周血及肿瘤组织调节性T细胞的表达水平及临床意义
目的:探讨胃癌病人肿瘤组织及外周血中调节性T细胞(Begulatory cell,Trey)表达水平及其临床意义.方法:自2015-04～2016-04连续性纳入于我院就诊胃癌病人68例为研究组,同期纳入我院体检中心70例健康人员为对照组.检测并比较两组外周血CD4+、CD25+、Foxp3 Tregs及TGF-β1表达水平;分析胃癌肿瘤组织CD4+、CD25+、Foxp3 Tregs表达水平与血清CD4+、CD25+、Foxp3 Tregs及TGF-β1表达水平之间相关性;以及肿瘤组织CD4+、CD25+、Foxp3 Tregs与胃癌病人病情严重度之间的相关性.结果:研究组外周血CD4+、CD25+、Foxp3 Tregs比例(t=16.254,P=0.000)及TGF-β1(t=5.841,P=0.000)表达水平均显著性高于对照组.胃癌病人肿瘤组织CD4+、CD25+、Foxp3 Tregs表达水平与外周血CD4+、CD25+、Foxp3 Tregs(r=0.793,P=0.000)及TGF-β1(r=0.690,P=0.000)表达水平呈明显正相关.胃癌病人血清及肿瘤微环境CD4+、CD25+、Foxp3 Tregs表达水平与病人TNM分期,分化程度及有无淋巴结转移显著性相关(P<0.05).结论:肿瘤组织CD4+、CD25+、Foxp3 Tregs表达水平与胃癌病人疾病严重程度息息相关,可作为胃癌诊断、治疗和预后评估的重要指标.
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肝病患者外周血中CD4+ CD25+ T细胞的变化与意义
为了探讨肝病发病机制中CD4+ CD25+ T细胞的作用,本文采用全血裂解的方法得到单个核细胞,用流式细胞仪检测慢乙肝、肝炎肝硬化、重型肝炎患者外周血中CD4+ CD25+ T细胞的变化.实验测得重型肝炎、慢乙肝、肝硬化患者外周血中CD4+ CD25+ T细胞分别为7.53%、7.39%和6.47%,高于正常对照组的4.06%(P＜0.01或0.05);而重型肝炎、慢乙肝、肝硬化患者外周血中CD4+ T细胞分别为30.44%、38.12%和39.63%,均低于正常对照组的45.07%(P＜0.01或0.05).结果表明CD4+ CD25+ T和CD4+ T细胞的变化可能与这些肝病的发生与发展有关.
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中药联合化疗对ALL患者CD4、CD25细胞调节及sE-cad的影响
目的:研究中药联合化疗方案对急性淋巴细胞白血病(Acute lymphocytic leukemia,ALL)患者CD4+、CD25+细胞调节的影响、血清sE-cad的影响以及临床意义.方法:选取我院血液科收治的急性淋巴细胞白血病患者60例,随机分为两组,其中对照组30例给予常规化疗方案治疗,中药组30例在常规化疗方案的基础上加用中药辅助治疗.对比治疗前后患者血常规、CD4+、CD25+细胞及血清sE-cad的改变.结果:(D治疗后两组患者CD4+、CD25+T细胞较治疗前均显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05),与对照组相比,中药组CD4+、CD25+T细胞下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05);②治疗后两组患者血清sE-cad均改善,且中药组(55.58+ 10.47)较对照组(67.27±11.32)明显下降,差异有统计学意叉(P＜0.05);③两组有效率比较重,中药组总有效率(86.67％)明显优于对照组(66.67％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:中药联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病CD4+、CD25+T细胞调节及血清sE-cad的改变明显,对临床具有指导意义.
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探究外周血细胞CD4+、CD25+表达和Foxp3+水平检测在肺癌诊疗中的应用
目的 探究肺癌患者外周血细胞CD4+、CD25+表达规律和CD4+CD25+Foxp3+水平.方法 采用流式细胞术对同期收治的60例肺癌患者(A组)和60例健康查体者(B组)外周血细胞CD4+、CD25+表达率和CD4+Foxp3+、CD25+Foxp3+水平行检测,并分析后者对肿瘤增殖影响.结果 肺癌患者外周血细胞CD4+/淋巴细胞、CD25+/淋巴细胞均显著低于B组(P>0.05),无统计学意义.CD4+Foxp3+/淋巴细胞、CD25+Foxp3+/淋巴细胞显著高于B组,有统计学意义.结论 肺癌能抑制患者外周血细胞CD4+/淋巴细胞、CD4+CD25+/淋巴细胞升高,但可引起后者明显升高.CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞可通过调节机体免疫力参与肺癌发生、发展,临床可通过抑制或阻断其表达抑制调节性T细胞功能,提高机体对肿瘤抗原免疫应答.
关键词： CD4+ CD25+ D4+CD25+Foxp3+Treg 肺癌 应用 -
肺癌患者CD4+ CD25+调节性T细胞的检测及临床意义
目的:检测肺癌患者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞的分布并探讨相关机制.方法:采用流式细胞仪分析66例肺癌患者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞占CD4+ T淋巴细胞的比例.结果:66例肺癌患者外周血中CD4+ CD25+调节性T细胞占CD4+ T淋巴细胞的比例为(16.2±2.4)%,与对照组(6.19±1.5)%比较差异有显著性(P＜0.05). 25例鳞癌、29例腺癌、12例小细胞癌患者外周血中CD4+ CD25+调节性T细胞比例分别为(18.3±2.9)%、(15.6±1.8)%、(17.3±2.2)%,各组间比较差异无显著性(P＞0.05);均显著高于对照组(6.19±1.5)%,P＜0.05;34例Ⅲ期,14例Ⅳ期肺癌患者外周血中CD4+ CD25+调节性T细胞比例为(15.3±2.6)%,(20.4±3.1%),均显著高于18例Ⅱ期患者(9.4±1.3)%,P均＜0.05.结论:肺癌患者外周血中有CD4+ CD25+调节性T细胞比例增高,且与分期有关.它可能与肺癌患者免疫功能受损有关,可作为评估肺癌患者预后的一项指标.
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选择性去除表达CD25+、CD69+的同种异体反应T细胞的实验研究
目的 探讨体外选择性去除表达CD25+、CD69+的同种异体反应T细胞协调移植物抗宿主病和移植物抗肿瘤的可能性.方法 流式细胞仪检测初次单向混合淋巴细胞反应CD25+、CD69+表达情况,磁性细胞分离系统在细胞表达高峰去除CD25+、CD69+同种异体反应T细胞.MTT法在各时间点检测不同抗原组再次混合淋巴细胞反应的细胞增殖情况.结果 再次单向混合淋巴细胞反应显示明显降低了对相同刺激原的反应性(48.82±13.71)%,保留大部分对无关刺激原的反应性(65.47±9.84)%和肿瘤刺激原的反应性(64.83±3.65)%.结论 体外选择性去除表达CD25+、CD69+的同种异体反应T细胞可以协调移植物抗宿主病和移植物抗肿瘤.
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活动期系统性红斑狼疮患者T细胞亚群分布和活化
目的探讨T细胞亚群分布的紊乱及其活化异常在系统性红班狼疮(SLE)发病中的作用.方法用流式细胞仪检测18例活动期SLE患者和50例正常人外周血中CD4+、CD8+、CD4+CD25+及CD8+CD25+T细胞的百分率及相互之间的比率,并进行统计学处理.结果活动期SLE患者外周血中CD8+T细胞百分率明显升高(P＜0.01),CD4+/CD8+比率降低(P＜0.05);CD8+CD25+T细胞的百分率降低(P＜0.01),CD4+CD25+/CD8+CD25+比率明显升高(P＜0.01);CD4+T细胞和CD4+CD25+T细胞百分率无明显改变(P＞0.05);而这些指标与SLE疾病活动性评分指数(SLEDAI)均无相关性.结论活动期SLE患者同时存在T细胞CD4+、CD8+亚群分布和活化的异常,导致T细胞功能紊乱,可能是SLE的重要致病机制之一.
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中药有效成分Nordosin 增强FK506体外抑制淋巴细胞IL-2分泌作用的研究
目的:观察中药有效成分Nordosin 对FK506体外抑制致炎细胞因子作用的影响,探讨Nordosin在移植免疫领域存在的潜在应用价值.方法:建立ConA激活小鼠脾淋巴细胞增殖模型,采用ELISA和RT-PCR方法,测定Nordosin 与 FK506联合应用对淋巴细胞的IL-2蛋白和mRNA表达的影响;同时,运用流式细胞检测T淋巴细胞CD25+表达的变化.结果:Nordosin 与 FK506 联合用药可以抑制小鼠脾淋巴细胞的IL-2分泌(P＜0.01),IL-2 mRNA表达以及T淋巴细胞CD25+表达也显著降低(P＜0.01),其作用强于单独使用FK506组(P＜0.01).结论:Nordosin可以增强FK506抑制体外淋巴细胞IL-2分泌及其受体表达的作用,Nordosin可望成为一种免疫抑制辅助用药.
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维生素A和布地奈德对哮喘大鼠外周血T细胞亚群和调节性T细胞的影响
目的:探讨维生素A(Vit A)和布地奈德对哮喘大鼠外周血T细胞亚群和CD4+ CD25+ 调节性T细胞(CD4+ CD25+regulatory T cell,CD4+ CD25+ Treg)的影响,为其在哮喘防治中的应用提供实验依据.方法:将42只SD大鼠用卵蛋白建立哮喘模型,随机分成布地奈德治疗组、Vit A治疗组和哮喘对照组,每组各14只,各组干预1周,于第4周和第5周取外周血50μl,流式细胞术检测T细胞亚群及Treg细胞变化.结果:激发后第4周,Vit A组CD3+T细胞、CD4+ CD25+ Treg细胞显著高于布地奈德组(P＜0.05),CD3+ CD8+ T细胞均低于布地奈德组(P＜0.05);布地奈德组CD4+ CD25+ Treg细胞显著低于哮喘组(P＜0.01);激发后第5周,布地奈德组CD4+ CD25+ Treg细胞低于哮喘组(P＜0.05).结论:雾化吸入Vit A可减轻哮喘大鼠炎症反应,这一作用可能与哮喘大鼠外周血CD3+ T细胞和CIM+ CD25+ Treg细胞升高、CD8+ T细胞降低有关.
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葛根散对结直肠癌小鼠模型肝脏微环境Treg细胞的影响
目的 探讨葛根散对结直肠癌小鼠肝脏微环境中Treg细胞的影响,印证中医治未病“瘥后防夏”的理论应用.方法 取对数生长期的CT26细胞接种于BALB/C小鼠脾脏,建立结直肠癌肝转移模型.将12只模型小鼠随机分入两组:对照组和治疗组.对照组每天给予0.2ml生理盐水灌胃,治疗组按0.2g生药/10 g给予0.2 ml葛根散药液灌胃,1次/d,持续2周后处死,制作病理切片,用免疫组化检测Foxg3蛋白的表达,用流式细胞术( FCM)检测CD4+ CD25+ Foxp3 +/CD4+CD25+ Treg细胞的含量及比例.结果 治疗组肝转移瘤组织中CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg数量较对照组明显减少(P＜0.01).结论 葛根散减少结直肠癌肝转移的机制之一可能就是通过减少肝脏微环境中Treg细胞数量,改善肝脏微环境中的免疫抑制状态来达成的.
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CCL20在胸腺CD4+CD25+T细胞发育过程中的作用及其意义
目的:研究趋化因子CCL20对小鼠胸腺CD4+CD25+双阳性T细胞发育的影响,为天然调节性T细胞调控的研究提供基础数据.方法:采用14.5 d龄胚鼠胸腺进行体外培养,以流式细胞术(FCM)检测不同时间点胸腺CD4+CD25+细胞的变化,同时计数每个胸腺小叶的细胞数变化.结果:体外胸腺培养的第1 ～6天胸腺细胞比例,细胞数量趋势变化与胸腺体内发育的第14.5、15、16、17、18、19天CD4+CD25+双阳性T细胞的比例,细胞数量的趋势变化相似;在胸腺体外培养的第1 ～6天,CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞的比例分别为58.29%、12.14%、6.08%、17.78%、9.06%、4.04%,占CD25+T细胞的比例分别为3.75%、10.81%、17.20%、51.93%、61.64%、80.06%,这一发育趋势与体内结果具有一致性.在4 mg/L的CCL20干预下,胸腺体外培养的第3、6天CD4+CD25+胸腺细胞分别从3.24±0.18、3.96±0.24下降至1.27±0.11、1.76±0.22(P<0.001).结论:体外培养的CD4+CD25+双阳性胸腺细胞数量和比例变化与体内发育变化趋势一致,CCL20明显下调胸腺CD4+CD25+的表达,这将为天然调节性T细胞的调控研究提供有效的参考依据.
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胃癌患者围手术期CD28及调节性T细胞的动态变化
目的:探讨胃癌患者手术前后外周血CD4+CD25+T细胞和CD8+CD28+的表达变化及其意义,探讨其在胃癌的发病机制中的作用.方法:用流式细胞仪检测89例胃癌患者手术前后外周血淋巴细胞表面的调节性T细胞和CD28的表达,并与健康对照组及胃良性肿瘤组作比较.结果:①术前胃癌组外周血中CD8+CD28+水平明显低于健康对照组和胃良性肿瘤组,CD4+CD25+水平显著增高；②胃癌组CD4+CD25+及CD8+CD28+表达水平随着临床分期的进展而有显著变化；③根治性及姑息性切除肿瘤后,CD8+CD28+表达显著升高；CD4+CD25+的表达明显降低.结论:胃癌患者外周血中CD8+CD28+表达水平低下,而具有免疫抑制活性的CD4+CD25+调节性T细胞的数量较健康人明显增高,提示胃癌患者机体免疫功能低下,施行手术切除肿瘤有助于改善患者的细胞免疫功能.
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异基因造血干细胞移植后免疫重建的临床研究及急性移植物抗宿主病的危险因素分析
目的 探讨异基因造血干细胞移植后患者外周血淋巴细胞亚群表达水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,探究移植后免疫重建的一般规律及引起aGVHD的危险因素.方法 回顾性分析2012年1月到2013年11月行异基因造血干细胞移植的65例患者临床资料,应用流式细胞术检测患者移植后1、3、6、12个月外周血淋巴细胞亚群表达水平,研究免疫重建规律,分析淋巴细胞亚群与aGVHD的相关性;运用Logistic回归分析aGVHD的危险因素.结果 移植后1个月CD3+比例下降,移植后3个月回升至正常,平均为(63.65±6.64)％;其中,CD3+ CD4+比例在移植后降低,移植后12个月恢复至正常,达(23.94±3.15)％;而CD3+ CD8+比例恢复较快,移植后1个月即接近正常,达(31.06±8.40)％;CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比值在移植后处于低水平,后缓慢回升,但移植后12个月时仍处于倒置,为0.54+0.11.CD3+ CD25+比例在移植后1个月低于正常水平,为(2.16±0.93)％,3个月恢复正常;CD3-CD15+ CD56+比例在移植后1个月明显升高,达(42.31±8.47)％,移植后6个月逐渐回落至正常.移植后的前3个月,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组的CD3+比例高于无aGVHD组(1个月时,P=0.037;3个月时,P=0.045),CD3+ CD25+比例高于无aGVHD组(1个月时,P=0.025;3个月时,P=0.041),CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比值低于无aGVHD组(1个月时,P=0.040;3个月时,P=0.043).移植后1个月无aGVHD组的CD3+ CD4+比例高于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.032),CD3-CD15+ CD56+比例高于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.046),CD3+ CD8+比例低于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组(P=0.029).供受体HLA配型不全合(OR =2.511,P=0.024)、无关供体(OR=2.964,P=0.018)、不使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防GVHD(OR=2.792,P=0.033)是发生aGVHD的危险因素.结论 移植后早期的T细胞免疫重建主要以非胸腺依赖性的CD8+细胞为主,而胸腺功能的损伤可引起依赖胸腺途径再生的T细胞(如CD4+细胞)重建迟缓.CD25+T细胞与aGVHD有密切关联,其表达水平与aGVHD的严重程度呈正相关.供受体HLA配型不全合、无关供体、不使用ATG预防是发生aGVHD的危险因素.
