中医干预干扰素治疗慢性乙型肝炎副作用的研究近况

干扰素是国际上抗肝炎病毒治疗的首选药物之一,但因其副作用较多而影响临床疗效.该文通过回顾国内近年来中医干预干扰素治疗慢性乙型肝炎副作用的研究,以期从中得到启发,为进一步的研究提供思路.

Cochrane肝病领域系统综述的证据现状

Cochrane系统综述是循证医学证据级别高的证据,是特定医疗干预措施疗效评价的佳证据来源.本文介绍了Cochrane协作网和系统综述,以及肝病领域的Cochrane系统综述的证据现状,并结合肝病领域的实例进行阐述,以期使读者认识和了解Cochrane系统综述,为临床医生利用Cochrane系统综述的证据指导临床实践和科研提供参考.

脾外伤致门静脉海绵样变性1例

1 临床资料患者,男,52岁,汉族,吉林省扶余县人,因间断性左上腹部隐痛1年,加重伴乏力3个月来我院就诊.该患者1年前因左上腹部撞击伤后开始出现上腹部疼痛,疼痛性质为隐痛,无恶心、呕吐,无腹胀,无反酸、胃内烧灼感,无厌油腻,无呕血、黑便,自行服用"消炎药"后症状略缓解,因不影响日常生活,未系统诊治.

获得性肝脑变性1例报道

1 临床资料患者:男,47岁,吉林省长岭县人.因乏力、腹胀、反应迟钝、走路不稳1年,加重10 d,201 1年6月1日入院.患者缘于1年前出现乏力、腹胀,伴有反应迟钝、语言不利、走路不稳、呈蹒跚状,就诊于吉林省长岭县医院.化验肝功能转氨酶及胆红素轻度升高,白蛋白明显降低,CT提示肝脏形态欠规整,表面不光滑,诊断为"酒精性肝硬化",予保肝、利尿等治疗病情略有缓解.1年中病情时有加重.

肝损伤为主的三氯乙烯中毒1例

1 临床资料男性患者,18岁,于2011年1月15日因"高热、寒战、皮疹"于当地给予退烧、消炎等治疗,症状无明显缓解,继之出现乏力、尿黄,伴上腹持续性钝痛,至当地医院以"急性肝损伤"给予保肝、抗感染等治疗,皮疹消退,但出现全身黄疸,为求进一步诊治于2月6日人住我院.

重视肝活组织病理检查在临床肝病诊疗中的应用

ALT、AST、TBil及PT变化趋势与慢加急性乙型肝炎肝衰竭预后的关系

目的 分析ALT、AST、TBil、PT在慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者病程中的动态变化趋势及其对预后判定的意义.方法 499例慢加急性乙型肝炎肝衰竭的患者,按临床结局分为存活组和死亡组.入院后每周检测其血清ALT、AST、TBil、PT,分析上述指标动态变化趋势及与慢加急性乙型肝炎肝衰竭预后的关系.结果 入院时两组间ALT水平差异无统计学意义,但入院第2～6周,死亡组ALT水平高于存活组(P＜0.05),而死亡组AST水平则在入院第1～5周均高于存活组(P＜0.05).两组ALT及AST均随时间呈下降趋势,但在相同时间里死亡组ALT及AST下降幅度较存活组小,入院第6周后两组ALT、AST水平差异无统计学意义.死亡组患者TBil、PT水平在入院后各周检测均高于存活组(P＜0.001).在第一周内两组TBil均升高,但从入院后第二周开始,存活组TBil、PT达峰值后开始随时间逐渐下降,而死亡组TBil、PT则随时间持续升高.结论 慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者入院后早期ALT、AST、TBil、PT的变化趋势可以反映其预后,动态观察其变化有助于早期判断慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的预后.

前列腺素E1抑制慢性乙型重型肝炎树突状细胞成熟及CD4+/CD8+T细胞活性的观察

目的 研究前列腺素E1对慢性乙型重型肝炎树突状细胞成熟及CD4 +/CD8+T细胞活性的影响.方法 抽取前列腺素E1治疗10 d前后的慢性乙型重型肝炎患者外周静脉血,密度梯度离心法分离淋巴细胞,贴壁培养获得PBMC,经重组人白细胞介素4(rhIL-4)、重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、加或不加前列腺素E1刺激培养8d获得树突细胞(DC).经流式细胞仪检测DC表达的HLA-DR、CD83、CD86,ELISA测定分泌的IFN γ、IL-12p70.悬浮T细胞部分检测CD4 +/CD8+T细胞比例及其细胞表面CD69、HLA-DR表达；部分经IL-2培养,用于检测DC体外诱导的T淋巴细胞毒活性.结果前列腺素E1治疗慢性乙型重型肝炎,对患者CD4 +/CD8+T细胞比例无明显影响,可抑制CD4 +/CD8+T细胞活化分子CD69、HLA-DR的表达；前列腺素E1体外培养的DC低表达HLA-DR、CD83、CD86,分泌IFN γ、IL-12p70均下降,体外诱导的自体淋巴细胞毒活性减弱,与未加用前列腺素E1比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 前列腺素E1治疗慢性乙型重型肝炎,可抑制CD4 +/CD8+T细胞活化；体外培养可抑制DC成熟,诱导减弱自体淋巴细胞毒活性.

HBeAg(+)与HBeAg(-)乙型肝炎病毒携带者外周血CD4+CD25+调节性T淋巴细胞比例的变化及意义

目的 探讨HBeAg(+)与HBeAg(-)HBV携带者外周血中CD4+ CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)的变化及其意义.方法HBeAg(+)与HBeAg(-)HBV携带者两组各50例患者,应用流式细胞仪测定外周血CD3+T淋巴细胞所占比例、CD4+和CD8+T淋巴细胞所占比例及其比值、CD4+ CD25+ Treg所占比例；以同期门诊健康体检者20例为健康对照组.结果 与健康对照组相比,HBeAg(+)与HBeAg(-)HBV携带者,在外周血CD3+T淋巴细胞、CD4+与CD8+T淋巴细胞所占比例差异无统计学意义.CD4+与CD8+T淋巴细胞比值,在HBeAg(+)HBV携带者有升高趋势,但与HBeAg(-)HBV携带者和对照组比较差异无统计学意义.HBeAg(+)HBV携带者,CD4+ CD25+ Treg所占比例较对照组明显升高,而HBeAg(-)HBV携带者,CD4+ CD25+ Treg所占比例较对照组明显降低,差异均有统计学意义.结论 尽管肝功能在正常范围,HBeAg(+)与HBeAg(-)HBV携带者外周血CD4+ CD25+ Treg比例不同,HBeAg(+)HBV携带者高于健康对照组,而HBeAg(-)HBV携带者低于健康对照组,提示HBeAg(+)与HBeAg(-)HBV携带者处于不同的免疫状态.

血清铁蛋白与透明质酸和肝硬化的相关性

目的 探讨肝硬化患者血清铁蛋白(SF)与透明质酸(HA)间的相关性.方法 70例肝硬化患者,其中女性16例,男性54例,平均(46.93±13.34)岁,Child-Pugh A级15例,B级19例,C级36例,采用化学发光法检测SF及HA,对SF与HA水平进行统计并分析二者之间的关系.结果 SF在肝硬化中明显增高,随着肝硬化分级的加重,患者的SF也增高,在C级处于高水平,不同分级间比较差异均有统计学意义(P＜0.01).HA在肝硬化中明显增高,随着肝硬化分级的加重,患者的HA也增高,不同分级之间差异有统计学意义(P＜0.01).不同分级患者的SF与HA呈显著正相关(r=0.828,P＜0.001).结论 肝硬化患者中SF与HA有显著相关性,在反映肝硬化程度上SF与HA同等重要,是反映肝纤维化程度的敏感指标.

雷帕霉素诱导大鼠肝星状细胞凋亡的研究

目的 观察雷帕霉素(RAPA)对大鼠肝星状细胞系rHSCs-99增殖、凋亡的影响.方法 将rHSCs-99分成4组:对照组(A组),RAPA 50 nmol/L组(B组),RAPA 100 nmoL/L组(C组),RAPA 150 nmoL/L组(D组). RAPA作用72 h后,分别用MTT法检测rHSCs-99增殖,ELISA法检测Ⅰ型胶原表达,流式细胞仪Annexin-V FICT/PI法检测细胞凋亡情况,Wright-Giemsa染色法观察细胞形态学改变,细胞免疫组化法检测Fas、P53与Bel-2的表达变化.结果 RAPA作用后,rHSCs-99增殖受到抑制,1型胶原含量降低,凋亡率增高,Fas、P53表达增多,Bcl-2表达减少.结论RAPA能抑制rHSCs-99的增殖及Ⅰ型胶原合成.促进rHSCs-99凋亡,其机制可能是通过开启Fas/FasL凋亡途径及上调凋亡相关基因P53、下调Bcl-2的表达来实现.

努力为中西医结合治疗慢性肝炎肝硬化的优势提供临床科学证据

中西医结合医学是具有中国特色的新型交叉学科,是中医学和西医学对人体健康与疾病认识的两种不同思维方式的结合,"病"、"证"是目前两种医学结合的核心内容.既是以疾病为基础、凸现不同患病人群的整体病理反应状态的分类模式,也是运用中医整体综合思维方法研究、认识现代疾病发生发展规律,以期发现针对性的治疗方法的新途径.以解决临床问题、提高临床疗效为目的,将中西医在"病"、"证"治疗上的各自优势发挥到大限度,突出临床对照试验"病证"的效应评价,不但可能为整体宏观病态表征与微观病理生物学物质变化之间建立某种联系,也将为未来整体医学的发展探索一条中国式的途径.

温肾利水法联合前列地尔治疗肝硬化并发肝肾综合征29例

目的 观察温肾利水法联合前列地尔对肝硬化并发肝肾综合征患者肝、肾功能及尿量的影响.方法 将57例肝硬化并发肝肾综合征患者随机分为治疗组和对照组.对照组28例,常规予限钠、支持、保肝、利尿、补充白蛋白、抗感染、应用血管扩张剂及促肝细胞生长素等对症治疗,前列地尔10 μg静脉滴注.治疗组29例在对照组治疗基础上予自拟温肾利水中药汤剂口服.两组均以三周为一疗程.1疗程后观察比较两组治疗前后临床症状、腹水、肝肾功能及尿量变化.结果 临床疗效比较,治疗组总有效率86.21％,对照组总有效率67.86％.两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 温肾利水法联合前列地尔在肝硬化并发肝肾综合征的治疗上能更好地改善临床症状,缩短腹水消退时间,改善肝、肾功能,延缓和阻止病情的进展.

左归丸粗提取物对骨髓干细胞转化肝细胞的影响

目的 观察左归丸及其拆方的粗提取物对骨髓干细胞转化肝细胞的影响,为进一步探索左归丸的有效成分奠定实验基础.方法 利用透过性支持物(聚酯TranswellR透明嵌套)建立骨髓干细胞-肝组织细胞共培养体系,采用水煮醇沉方法提取制备左归丸及其拆方粗提取物加入共培养体系.骨髓干细胞与肝细胞共培养7、14、21、28、35d时分别取透过性支持物中的骨髓干细胞爬片用PAS法检测糖原,免疫细胞化学方法(ICC法)检测肝细胞标志物(AFP、CK18、Alb).结果 左归丸及其拆方粗提取物浓度高于1.56 mg/ml时,影响骨髓干细胞的存活,而浓度等于1.56 mg/ml时,共培养条件下骨髓干细胞的糖原、AFP、Alb、CK18的表达量,平行对照各组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 骨髓干细胞对培养条件比较苛刻,一般的中药租提制剂不适于骨髓干细胞-肝细胞共培养体系的实验.

滋阴清热方治疗绝经后女性非酒精性脂肪性肝病的临床疗效观察

目的 观察滋阴清热方对绝经后女性非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)的疗效.方法 选择绝经后女性NAFLD患者90例,分为治疗组(60例)和对照组(30例),治疗组给予自拟方——滋阴清热方(生地、山茱萸、丹皮、山药、决明子、知母、黄芩、川牛膝)口服治疗,并随证加减,对照组给予易善复胶囊,疗程3个月,观察两组患者中医证候、血清肝功能、血脂、肝脏超声显像、体重指数(BMI)变化.结果 治疗组中医症候改善为93.33％,对照组为76.67％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；两组患者肝脏超声显像、BMI、ALT、AST活性及TG与TC含量较治疗前均有改善(P＜0.05),但两组间相比差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组总有效率为88.33％,对照组总有效率为73.33％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),提示滋阴清热法治疗绝经后女性NAFLD的症状改善及其综合疗效优于对照组.结论 滋阴清热方能有效治疗绝经后女性NAFLD,改善患者中医症候、血清肝功能( AL、AST)、血脂(TC、TG)、肝脏超声显像及BMI.

抑制人肝星状细胞株迁移的中药组分筛选

目的 从6种已证实有抗肝纤维化作用的中药组分中,筛选出抑制肝星状细胞迁移的佳者.方法 培养人肝星状细胞株(LX-2),用细胞迁移杯培养方法分别观察不同浓度梯度(10-4、10-5、10-6、10-7 mol/L)的青蒿琥酯、灯盏花素、红景天苷、丹参酚酸B盐、粉防己碱、黄芪总甙对血小板衍生生长因子-BB( PDGF-BB)( 10 ng/ml)诱导的LX-2迁移的抑制,从而筛选出各组分佳作用浓度；随后比较各组分佳浓度对LX-2迁移的抑制作用,而筛选出佳组分.结果 6种中药组分均可抑制PDGF诱导的LX-2的迁移；但10-4 mol/L丹参酚酸B盐、10-4mol/L黄芪总甙、10-4 mol/L与10-5 mol/L粉防己碱对LX-2形态有不同程度的影响；依照药物筛选原则,终选出10-4mol/L青蒿琥酯、10-4 mol/L灯盏花素、10-5 mol/L红景天甙、10-5 mol/L丹参酚酸B盐、10-6mol/L粉防己碱、10-6 mol/L黄芪总甙为佳浓度；将各组分佳浓度进行统一比较证实,10-5 mol/L红景天苷具有更好的抑制迁移作用.结论 10-5 mol/L红景天苷抑制PDGF诱导的LX-2迁移的作用佳.

当飞利肝宁胶囊改善高脂饮食联合四氯化碳诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

目的 研究当飞利肝宁胶囊对高脂饮食联合四氯化碳( CCl4)诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)防治作用及机制.方法 雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、NASH模型组和当飞利肝宁胶囊治疗组.正常组大鼠喂食普通饲科,模型和治疗组给予高脂饲料,治疗组同时每天予当飞利肝宁胶囊灌胃干预.8周后,除正常组外,其余大鼠腹腔注射CCl4,48 h后处死并收集血清和肝脏组织.观察肝脏组织病理学改变,检测血清ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆红素(TBil)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和游离脂肪酸(FFA)水平,检测血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)并计算HOMA指数,以及血清脂联素和肝组织肿瘤坏死因子(TNFα)含量.结果 肝组织油红O染色显示,模型组出现大面积小叶内肝细胞脂肪变性,HE染色同时显示出肝细胞气球样变性和炎性细胞浸润,而治疗组肝细胞脂肪变性、气球样变和炎性浸润明显减轻.模型组血清ALT、AST、LDH、TG、LDL、FFA水平较正常组显著升高(P＜0.05),HOMA指数和肝组织TNF α含量也显著升高(P＜0.05),血清脂联素含量明显下降；治疗组大鼠上述指标均显著改善(P＜0.05).结论 当飞利肝宁胶囊对高脂饮食联合CCl4诱导的大鼠NASH具有显著防治作用,对脂联素、TNFα表达水平的调节和改善胰岛素抵抗是其重要机制.

苦参素治疗低病毒载量慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的 观察序贯应用苦参素胶囊和苦参素注射液治疗低病毒载量慢性乙型肝炎的疗效.方法 选择60例低病毒载量慢性乙型肝炎患者,随机分为对照组和治疗组各30例,对照组给予常规保肝治疗,治疗组同时序贯应用苦参素胶囊和苦参素注射液治疗,总疗程24周,观察两组治疗4、12、24周时的ALT、HBV DNA转阴率及HBeAg/抗-HBe血清转换率.结果 治疗组在改善肝功能、HBV DNA转阴率及HBeAg/抗-HBe血清转换率方面优于对照组.结论 序贯应用苦参素胶囊和苦参素注射液治疗低病毒载量慢性乙型肝炎患者可以获得较高的应答率.

慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识(2012年1月)

中医药治疗各种慢性肝病,具有悠久的历史和确切的疗效,在长期的临床实践和科学研究中积累了丰富的资料和经验,引起国内外专业工作者的关注.中医(含中西医结合)治疗慢性肝炎的标准化工作虽然取得某些进展,但尚未形成规范的诊疗常规或指南,因此,在临床研究工作中遇到了某些工作难题.纵观国外肝病领域,自上世纪九十年代已形成慢性乙型肝炎的诊疗指南,并且不断更新和完善,在指导临床和提高疗效方面发挥了重要作用.