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临床肝胆病

临床肝胆病杂志

Journal of Clinical Hepatology 림상간담병잡지

统计源期刊
  • 主管单位: 中华人民共和国教育部
  • 主办单位: 吉林大学
  • 影响因子: 1.42
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 1001-5256
  • 国内刊号: 22-1108/R
  • 发行周期: 月刊
  • 邮发: 12-80
  • 曾用名:
  • 创刊时间: 1985
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 《临床肝胆病杂志》编辑部
  • 出版地区: 吉林
  • 主编: 贾继东,牛俊奇 (执行)
  • 类 别: 临床医学
期刊荣誉:
  • 中医药对肝纤维化相关细胞因子的调节作用

    作者:盛庆寿;赖国权;余学竟;韦翠

    中医药治疗具有调节肝纤维化因子的优势,是未来治疗肝纤维化药物的候选.归纳了近年来中医药调节肝纤维化相关细胞因子的研究现状,提示中医药通过调节肝纤维化细胞因子对于阻断、逆转肝纤维化具有一定意义.

  • MR功能成像对肝细胞癌微血管侵犯的评估价值

    作者:王莉莉;李俊峰;窦郁;郭顺林;雷军强

    微血管侵犯作为预测肝细胞癌术后复发的指标目前只能通过"金标准"病理组织学确诊,常规影像学检查方法和血清学指标的检测在微血管侵犯研究中敏感度及特异度均较低,如果术前能够对其作出预测和评估,对于临床治疗方式的选择及患者预后的评估具有重要价值.近年来MR功能成像技术及新型对比剂发展较快,在肝细胞癌早期诊断和术后疗效随访及复发评估方面是研究的热点.简述了利用磁共振扩散加权成像的定量表观扩散系数对肝细胞癌微血管评估的意义,以及体素内不相干运动MR成像、扩散峰度成像新型扩散模型对其评估的潜在价值,同时分析了动态增强磁共振成像及钆塞酸二钠特异性增强 MR对肝细胞癌是否存在微血管侵犯及预测其术后复发的应用现状.分析表明MR功能成像技术的发展及部分新技术的应用对肝细胞癌微血管侵犯的评估具有重要价值,可以进一步评估其术后复发及转移的风险,为临床早期诊断、合理采用手术及治疗方式提供可靠的定量评价指标.

  • 结核病合并抗-HCV阳性患者临床诊疗的常见问题

    作者:詹淑华;陈青;马世武

    临床上经常会遇到结核合并抗-HCV阳性患者(TB-HCV),其中也包含了结核患者合并HCV现症感染者,这给临床管理和诊治带来了一定的困难.介绍了国内外TB-HCV流行率情况,并逐步分析了在TB-HCV患者诊治过程中可能发生的药物相互作用、药物性肝损伤、HCV再激活和TB再激活等系列问题.认为在诊疗TB-HCV患者时应该加强管理,选择恰当的治疗方案.

  • 原发性肝癌肝切除术后肝衰竭的防治进展

    作者:麦荣云;叶甲舟;白涛;曾洁;陈洁;黄山;吴飞翔;黎乐群;邬国斌

    肝切除术后肝衰竭(PHLF)是导致肝切除术后围手术期死亡的主要原因.总结了目前导致PHLF的因素、预测方法、预防措施及专家共识等方面的研究现况,得出了术前客观评价肝脏的功能状态、合理设计肝脏手术切除方式以及精准操作外科手术是降低PHLF发生率的关键措施.

  • 炎症性肠病合并非酒精性脂肪性肝病的经济负担及危险因素

    作者:冯巩;弥曼;李雪萍;贺娜;陈子君;牛春燕

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种影响约1/4普通人群的疾病,已成为我国及西方国家第一大慢性肝病,造成了巨大的医疗和经济负担.炎症性肠病(IBD)患者中,NAFLD的患病率估计高达40%,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病.主要介绍IBD患者中合并NAFLD的现状与经济负担、危险因素评估,并对该类疾病进行总结与展望,以期为未来该领域的进一步研究奠定基础.

  • 影像学诊断技术在非酒精性脂肪性肝病中的应用价值

    作者:洪佳;施漪雯;吴晓宁;尤红

    非酒精性脂肪性肝病的病程进展漫长,病变复杂多样,临床分期较为困难.肝穿刺病理是诊断脂肪肝的金标准,但在临床应用过程中受到诸多限制,因此如何通过无创手段准确检测脂肪肝是目前研究热点.影像学检查可定性、定量评估肝脂肪变性及纤维化,具有较好的应用前景.重点介绍了近年来非酒精性脂肪性肝病无创诊断在影像学方面的相关进展.

  • 急性复发性胰腺炎致脾动脉直接破裂出血1例报告

    作者:辛奇;白志清;周明铭;张平

    1 病例资料患者男性,48岁,因"反复腹痛6 个月,加重伴腹胀1周"于2017年8月1日入本院.患者6个月间发作急性胰腺炎3次,经治疗好转.1周前饮酒后出现腹痛,治疗后未见明显好转.既往史:饮酒史30年,约120 g/d,未戒.查体:腹部平坦,腹软,全腹触及压痛,左下腹触及反跳痛.脾触诊Ⅰ度肿大.辅助检查:肝胆胰脾增强CT(2017年4月8日):肝内门静脉分支,门静脉及其属支血栓形成,伴门静脉海绵状变性、脾脏增大.胃镜(2017年7月4日):食管静脉曲张(轻度),胃底静脉曲张(中度),糜烂性胃炎.入院后急检血淀粉酶430 U/L,尿淀粉酶2445 U/L,D -二聚体5410 μg/L,纤维蛋白原降解产物48.4 μg/ml,Hb 118 g/L,红细胞比容0.362.入院6 h,患者诉腹痛明显,痛苦面容,大汗,查体:全腹部散在压痛、反跳痛,心率120次/min,血压93/62 mm Hg.急诊行全腹部CT平扫+三期增强提示(图1):急性胰腺炎、脾动脉破裂出血(待除外)、门静脉及分支血栓形成、胃底食管静脉曲张、脾大.入院10 h Hb降低至86 g/L,行诊断性腹腔穿刺,抽出血性腹水10 ml,考虑存在活动性腹腔出血.立即于介入科行脾动脉数字减影血管造影,可见脾动脉造影剂外溢(图2a、b),脾动脉破裂出血诊断明确,予以栓塞,造影复查造影剂外溢消失(图2c).术后患者病情平稳,Hb逐渐升高至113 g/L.术后第3天腹部彩超示:脾动脉栓塞术后,脾梗塞灶(55 mm×43 mm).术后第7天一般状态较好,无明显不适,顺利出院.患者出院后戒酒,2个月后于当地市医院复查腹部CT示:脾动脉栓塞术后,脾内低密度,考虑脾梗死,随访至今无明显不适.

  • 乙型肝炎肝硬化合并皮肌炎1例报告

    作者:李艳艳;温晓玉;张娟;高润平

    皮肌炎(dermatomyositis, DM)是一种伴有典型皮疹的特发性炎症性肌病. DM病因未明,目前认为遗传易感者由感染与非感染环境因素所诱发,通过免疫介导发病[1].曾有报道HBV相关DM的病例[2],然而,并非慢性HBV感染与DM一定具有相关性.本文报道1例HBV相关肝硬化合并DM的患者.

  • HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦抗病毒治疗4年发生病毒学突破1例报告

    作者:王海霞;齐月

    1 病例资料患者女性,38岁,自述既往乙型肝炎病史20余年(具体不详),未进一步诊治,因"异位妊娠"于2013年2月就诊于本院妇产科,检查发现HBsAg >250 IU/ml,HBeAg 0.328 S/CO,抗-HBe 0.02 S/CO,抗-HBc 11.2 S/CO,HBV DNA 8.15×106IU/ml,未进一步诊治. 2013年12月因"腹胀、乏力1个月"就诊于本院肝胆胰内科,行相关检查后明确诊断为"代偿期乙型肝炎肝硬化,脾功能亢进",于2013年12月29日由病房入选本院临床试验,口服恩替卡韦分散片0.5 mg,1次/d抗病毒治疗.此后,每6个月对患者进行随访1次,主要记录患者乙型肝炎五项、HBV DNA定量、肝功能、腹部彩超、AFP水平变化(表1).随访4年期间,患者肝脏彩超均提示肝硬化,Child-Pugh评分为A级.

  • 胰腺内副脾上皮性囊肿1例报告

    作者:杨帆;刘丰;刘亚辉;张威;王守乾;王琨;王英超

    1 病例资料患者男性,28岁,因"体检发现胰腺尾部占位性病变伴进行性增大2年"于2017年3月6日入住本院.既往体健.查体:未见明显阳性体征.实验室检验:肿瘤标志物 CA19 -9 97.19 U/ml,余肿瘤标志物正常;肝功能、肾功能、血常规正常.辅助检查:超声检查示胰腺尾部低回声团块,大小约51 mm× 40 mm,考虑囊性可能性大.全腹平扫+三期增强CT示:胰腺尾部类圆形囊实混杂密度影,大小约5.2 cm×4.1 cm,增强后液性成分未见强化,实性成分及分隔强化程度较正常胰腺实质略增高,不除外囊腺瘤(图1).

  • 达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎13例报告

    作者:冯亦农;王泽红;周丽;石少媛;王永翔

    据统计[1],我国一般人群中约有560万HCV感染者,感染率为0.43%;高危人群和高发地区的HCV感染者约1000 万例,每年丙型肝炎新发病例数超过20万.作为肝细胞癌的重要原发病之一,慢性丙型肝炎一直以来都是我国严重的疾病负担.直接抗病毒药物(DAAs)的问世开创了丙型肝炎治疗新时代[1],使丙型肝炎的临床治愈成为可能.现笔者报道应用达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗13例慢性丙型肝炎患者的效果及安全性,以供临床参考.

  • 以急性胰腺炎为首发症状的胰腺腺泡细胞癌1例报告

    作者:朱泽民;谢智钦;赵志坚;李弘夏;徐涛;唐才喜

    胰腺腺泡细胞癌(acinar cell carcinoma, ACC)在临床上是一种罕见的胰腺癌,约占胰腺外分泌肿瘤的1%.与胰腺导管腺癌(ductal adenocarcinoma , DAC)不同,ACC很少出现急性胰腺炎[1].在此,报告了1例以急性胰腺炎为首发症状的ACC,并回顾性分析了ACC相关文献.

  • 跟踪非酒精性脂肪性肝病的临床试验-病理学终点评价

    作者:蒋丽娜;赵景民

    肝活组织检查是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)诊断的"金标准",尽管肝穿刺检查存在有创性、取样和评价误差等局限性,但在跟踪NAFLD/NASH临床试验研究及新药临床试验中,肝组织学评价仍是研究队列入组诊断与排除诊断、主要治疗终点评价的主要指标,不可替代. NASH进展为肝硬化通常延续10~20年,作为新药临床中的替代终点,推荐美国NASH临床研究网络评分系统(NASH-CRN)为跟踪NAFLD/NASH临床试验中的组织学评价系统. NASH的主要治疗终点通常设定为NASH逆转,且无纤维化进展,或主要治疗终点为NAS评分下降2分或以上,且至少一个以上组织学参数降低1分以上,无纤维化进展,完成全程治疗. 2b期和3期临床试验的周期至少应观察12个月,如果将纤维化改善作为主要评价指标则至少需要1~2年,且需要在停药后跟踪随访6个月以上.组织学评价受多种因素影响,为保证评价质量,穿刺肝组织应大于2 cm(包含10个以上完整的汇管区),建议进行集中切片染色,并由2名以上肝病病理专家进行单盲或双盲病理集中阅片,避免染色及阅片偏倚.

  • 非酒精性脂肪性肝炎新药探索性和确证性临床试验方案设计中需重点关注的问题

    作者:茅益民

    非酒精性脂肪性肝炎的新药研发是目前肝病领域的研究热点.确证性临床试验是新药注册的关键临床试验,而探索性临床试验通常为确证性临床试验提供依据.由于不同阶段的试验目的不同,方案制订的要求、策略并不完全一致.试验设计应兼顾伦理学和科学性.良好的设计需综合考虑临床试验的方法学、药物研发整体策略、研究的新药以及目标适应证,NASH的相关临床流行病学、诊断和评估等问题.

  • 跟踪非酒精性脂肪性肝病的临床试验-药物分类

    作者:贾寒;饶慧瑛

    目前尚无针对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)公认疗效的药物上市,有许多药物正在进行临床试验.这些药物从不同的作用机制,例如改善糖脂代谢、抗炎、抗纤维化及改善肠道菌群等方面,发挥治疗作用.通过对靶向炎症反应和免疫激活,靶向脂质代谢和胰岛素抵抗,靶向脂毒性、氧化应激和细胞凋亡和坏死,靶向胶原形成和胶原降解,以及改变肠道菌群增殖等几个方面对这些药物研发情况进行了阐述.

  • 跟踪非酒精性脂肪性肝病的临床试验-无创指标评价

    作者:瞿欢佳;施军平

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为当前肝病领域的研究热点之一,但迄今为止,美国食品药品监督管理局尚未批准用于非酒精性脂肪性肝炎的治疗药物,NAFLD的临床治疗试验仍面临诸多机遇与挑战.肝脏组织学目前被认为是追踪NAFLD进展的可靠替代终点,但由于其有创性也制约了NAFLD治疗药物的开发.近年来,一些非侵入测量方法已被应用于当前临床试验的次要或探索性终点.

  • 亚洲地区非酒精性脂肪性肝病的流行病学特点

    作者:李婕

    随着亚洲国家工业化程度的提高,以及生活方式和饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率不断攀升.但亚洲人口众多且分布不均,经济文化水平、生活方式等存在明显的地域差异,导致亚洲不同地区NAFLD流行病学情况差异较大.了解NAFLD的发病率、患病率、病死率以及相关的危险因素等流行病学特点,可为研究该疾病的进展和相应的公共卫生防控策略提供依据.

  • 经内镜逆行胰胆管造影术围手术期用药专家共识意见

    作者:中国医师协会内镜医师分会消化内镜专业委员会;中国医师协会胰腺病专业委员会;《中华消化杂志》编辑部;《中华消化内镜杂志》编辑部;《中华胰腺病杂志》编辑部;《胃肠病学》编辑部;《中国实用内科杂志》编辑部

    经内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangio-pancreatography, ERCP)已广泛应用于胆胰疾病的诊治,但ER-CP操作有一定并发症发生率,主要包括术后胰腺炎( post -ERCP pancreatitis, PEP)、出血、感染、穿孔等.围手术期合理应用药物可有效降低ERCP 术后并发症发生率,然而目前对ERCP围手术期合理用药的认识存在明显不足,围手术期合理使用预防药物的比例较低[1-2].目前关于ERCP围手术期用药的研究繁多,但结论不一. 2015年我国制订了《内镜下逆行胰胆管造影术后胰腺炎药物预防专家共识意见(2015 年,上海)》 [3],近年来对ERCP围手术期用药研究的报道不断增加,其中来自中国的临床研究占30%以上.中国医师协会内镜医师分会消化内镜专业委员会和中国医师协会胰腺病专业委员会于2018年5月在南昌组织召开了" ERCP 围手术期用药专家共识意见研讨会",经与会专家充分讨论后形成了本共识意见,供广大临床医师参考借鉴.

  • 中国经内镜逆行胰胆管造影术指南(2018版)

    作者:中华医学会消化内镜学分会ERCP学组;中国医师协会消化医师分会胆胰学组;国家消化系统疾病临床医学研究中心

    20世纪60 年代,经内镜逆行胰胆管造影术( endoscopic retrograde cholangiopancreatography , ERCP)的问世开创了胆胰疾病新的治疗领域.随着医学材料科学、影像学及临床经验的积累,ERCP已不再局限于"造影术",括约肌切开、扩张、引流等ERCP相关的治疗技术逐渐开始涌现.国内的ERCP技术起步于20世纪70年代初,历经近半个世纪的发展与推广,目前已经成为国内诊断和治疗胆胰疾病的重要手段. 2010 年,由中华医学会消化内镜学分会ERCP学组牵头制订了" ERCP诊治指南(2010版)",该指南在规范化ERCP操作方面取得了很大成果,而随着ERCP技术的进步、发展与推广,ERCP的操作方法、干预时机以及围手术期处理等方面均发生了一定的变化,为此有必要对"ERCP诊治指南(2010版)"进行增补和修订.本指南结合国内外新的临床研究结论及专家意见,结合国内临床实际,旨在进一步规范ERCP的手术流程,完善ERCP技术推广,助力健康中国建设.

  • 中国肝静脉压力梯度临床应用专家共识(2018版)

    作者:中国门静脉高压诊断与监测研究组(CHESS);中华医学会消化病学分会微创介入协作组;中国医师协会介入医师分会急诊介入专业委员会;中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组;中华医学会外科学分会脾脏及门静脉高压学组;中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组;中国研究型医院学会肝病专业委员会;中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会;中华医学会数字医学分会;中华医学会临床流行病学和循证医学分会

    门静脉高压是影响肝硬化患者临床预后的重要因素,其严重程度决定了肝硬化并发症(如食管胃静脉曲张破裂出血、腹腔积液、肝肾综合征等)的发生和发展[1-2].据报道,我国肝病患者人数已超过4 亿,是全球肝病负担重的国家,其中HBsAg阳性或HCV抗体阳性者约1.06亿,酒精性肝病人群约6 000万,非酒精性脂肪性肝病患者约2亿[3-4].尽管感染性肝病发病率较前有所下降,但非酒精性脂肪性肝病人数呈稳步上升趋势,预计到2030年将超过3.1亿[5].病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎均有可能进展为肝硬化.由此可见我国未来肝硬化疾病的形势严峻,但目前我国尚缺乏多中心、大样本量的肝硬化门静脉高压相关流行病学调查数据.Wang等[6]对国内单中心近10年8 000 余例肝硬化患者的数据分析结果显示:食管胃静脉曲张出血作为肝硬化门静脉高压主要的并发症,其发病率高达55.6%.

  • 慢性乙型肝炎中医诊疗指南(2018年版)

    作者:中华中医药学会肝胆病专业委员会;中国民族医药学会肝病专业委员会

    中医药在我国慢性乙型肝炎诊治中发挥着十分重要的作用.自20世纪80年代至今,中医药诊治慢性乙型肝炎一直被列为我国科技攻关的重点之一,并已取得诸多研究成果,形成了慢性乙型肝炎辨证分型和治疗方案,在中西医结合治疗方面进行有益探索,初步明确了中医药治疗慢性乙型肝炎的优势环节.

  • 益生菌制剂对非酒精性脂肪性肝病治疗价值的Meta分析

    作者:侯捷;刘立新

    目的 系统分析益生菌制剂对非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)的治疗价值.方法 检索2017年12月前在PubMed、The Cochrane Library、Embase、Medline、中国知网、万方及维普等数据库中公开发表的益生菌制剂治疗 NAFLD的随机对照试验.对检索结果进行二次筛选、纳入研究风险偏移评估及信息提取后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入11项随机对照试验、599例NAFLD患者,结果显示:益生菌制剂可明显改善NAFLD患者的ALT( MD=-15.23, 95%CI:-19.63~-10.82, P<0.000 01)、AST(MD=-17.08, 95%CI:-24.23~-9.92, P<0.000 01)、GGT(MD=-20.49, 95%CI:-26.23~-14.74, P<0.000 01)、TG(MD=-0.12, 95%CI:-0.24~-0.01, P=0.04)、TC(MD=-0.33, 95%CI:-0.56~-0.11, P=0.003)、HDL (MD=-0.07,95%CI:-0.14~-0.01, P=0.03)、TNFα(MD=-0.38, 95%CI:-0.52~-0.24, P<0.000 01)和HOMA-IR (MD=-0.39, 95%CI:-0.53~-0.24,P<0.000 01)水平.益生菌制剂对BMI(MD=-0.73, 95%CI:-1.91~0.46, P=0.23)和LDL(MD=-0.30, 95%CI:-0.60~0.01, P=0.06)水平无明显作用.结论 益生菌制剂可显著降低NAFLD患者的肝脏转氨酶、血脂、炎症因子及胰岛素抵抗水平,对NAFLD具有一定治疗作用.

  • Betatrophin对非酒精性脂肪性肝病的预测价值

    作者:张利利;高福来

    目的 探讨Betatrophin预测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的价值.方法 选取2017年1月-2018 年1月在本院诊治的NAFLD患者160例作为研究对象,分为低脂肪含量组(LFC,n=65)和高脂肪含量组(HFC,n=95),另选取健康人群72例作为对照组.检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)和Betatrophin水平.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,计数资料多组间比较采用χ2检验.血清Betatrophin与其他生化指标的相关性检验采用 Pearson分析,采用多元线性逐步回归分析法分析影响脂肪含量的独立危险因素.结果 LFC组和HFC组血清Betatrophin水平分别为(269.3 ±15.4) pg/ml、(290.2 ±30.5) pg/ml,明显高于对照组[(250.2 ±20.1) pg/ml,F=16.134,P<0.001],且HFC组高于LFC组( P<0.05).血清Betatrophin 水平与脂肪含量、TC相关( r值分别0.301、0.128,P值分别为0.012、0.027).多元线性逐步回归分析发现,脂肪含量与Betatrophin(t=3.361,P=0.005)、TG(t=2.610,P=0.010)和AST(t=2.015, P=0.012)呈正相关,而与HDL-C(t=-1.847,P=0.048)呈负相关.结论 本研究发现血清Betatro-phin水平越高,肝脂肪含量越高.血清Betatrophin或可作为NAFLD的预测指标,未来需要进一步深入研究.

  • 清温并用法对慢加急性肝衰竭大鼠调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17表达的影响

    作者:陈斌;张涛;朱文芳;彭杰;张茜茜;黎运芳;丁秀丽

    目的 观察清温并用法对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T淋巴细胞(Th)17表达的影响,探索其抗肝衰竭的作用机制.方法 SD大鼠140只随机分为正常组、模型组、清法组、温法组及清温并用法组.采用牛血清白蛋白致敏建立免疫性肝纤维化大鼠模型,然后以D-氨基半乳糖+脂多糖攻击建立ACLF模型.观察24 h内各组大鼠血清肝功能(ALT、TBil)、肝组织病理学改变及外周血Treg、Th17细胞数,并计算Treg/Th17比值.计量资料多组间比较釆用One-Way ANOVA比较,进一步两两比较选用LSD-t法检验.结果 与正常组比较,模型组大鼠ALT、TBil在各时间点明显升高(P值均<0.01),肝小叶结构被破坏,肝细胞见桥接及片状坏死,汇管区可见炎细胞浸润,外周血Treg、Th17细胞比例明显升高(P<0.01),且Th17高于Treg,Treg/Th17比值明显降低(P<0.01).与模型组比较,清法组、温法组、清温并用法组ALT、TBil明显降低(P<0.05),肝小叶结构较完整,肝细胞可见小片状、点状坏死,门区少量纤维组织增生,外周血Treg、Th17比例明显降低(P<0.05),且Th17降低趋势高于Treg,其中以清温并用法组降低明显(分别与清法组、温法组比较,P<0.05).结论 清温并用法具有调节ACLF大鼠Treg/Th17失衡的作用,是其抗肝衰竭的作用机制之一.

  • 慢性HBV感染者免疫逃逸期与免疫控制期的临床特征分析

    作者:白萧萧;东冰;高红艳;徐光华

    目的 对慢性HBV感染者免疫控制期与免疫逃逸期的临床特征进行分析.方法 选取2016年1月-2018年2月于延安大学附属医院门诊就诊或住院的"HBsAg阳性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性"慢性HBV感染者226例,且均进行肝穿刺活组织检查.根据肝组织病理结果分为免疫控制期组[炎症活动度(A)<2且纤维化分期(F)<2者,121例]和免疫逃逸期组(A≥2或F≥2,105例),比较分析两组患者的一般资料、病毒学、肝功能、肝硬度值(LSM)方面的差异.计量资料两组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料两组间比较采用χ2检验.结果 免疫控制期组与免疫逃逸期组在性别、年龄、乙型肝炎家庭聚集现象方面差异均无统计学意义(P值均>0.05).两组患者的HBV DNA水平差异有统计学意义[1107.00(369.00~3876.00) IU/ml vs 2171.00(596.00~8887.00)IU/ml, Z=-2.425,P=0.015];但两组间HBsAg和抗-HBc水平差异均无统计学意义(P值均>0.05).免疫逃逸期组患者的ALT[46.00(22.00~97.50) U/L vs 30.00(19.00~87.50) U/L,Z=-2.261,P=0.024]、AST[(35.50 ±14.74) U/L vs (31.30 ±12.17) U/L, t=-2.351,P=0.020]和LSM[(7.41 ±1.51)kPa vs (4.76 ±1.23)kPa,t=-9.021,P<0.001]水平均明显高于免疫控制期组.结论 HBsAg阳性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性慢性HBV感染者免疫逃逸期病毒载量、ALT、AST、LSM均高于免疫控制期患者,未来可通过多中心研究进一步明确上述指标参考值范围,为慢性HBV感染者提供精准诊疗.

  • 肝动脉血流阻力指数对非酒精性脂肪性肝病患者进展期肝纤维化的评估价值

    作者:王诚;陈厚斌;马龙;田泽斌;郑直;周明雄

    目的 明确非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血流相关指数的变化,探讨肝动脉血流阻力指数在进展期肝纤维化中的应用价值.方法 选取公安县人民医院2016年1月-2017年12月确诊为NAFLD的患者148例及健康志愿者60例为研究对象,采集空腹静脉血测定肝功能、血常规,计算NAFLD患者的NAFLD纤维化评分( NFS).按NFS结果将NAFLD患者分为A组(NFS≤0.676)、B组(NFS>0.676),以健康人群作为对照组.所有研究对象应用多普勒超声测量肝门静脉峰值(PPVV)、门静脉平均流速(MPVV)及肝动脉血流阻力指数(HARI).计量资料3组间比较先进行方差分析,若有差异再采用SNK-q法进行多重比较;计数资料组间比较采用χ2检验.采用Spearman秩相关分析不同评价指标间的相关性.结果 148例患者中A组121例,B组27例, HARI值在A组(0.64 ±0.08)、健康对照组(0.76 ±0.09)、B组(0.88 ±0.05)中依次增高,差异有统计学意义(F=4.981,P<0.01),MPVV、PPVV在健康人群[(22.84 ±3.12) cm/s、(19.02 ±1.97) cm/s]、A组[(17.84 ±2.87) cm/s、(15.29 ±2.02) cm/s]及B组[(15.31 ±2.29) cm/s、(13.39 ±1.92) cm/s]组中依次降低,差异均有统计学意义(F值分别为5.645、7.435,P值均<0.01).在NAFLD患者中,HARI与NFS呈正相关(r=0.763,P<0.01),MPVV、PPVV与NFS负相关(r值分别为-0.463、-0.425, P值均<0.01).结论 NAFLD进展期纤维化患者肝血流动力学发生改变,HARI可作为一种无创性方法评价NAFLD患者是否为进展期纤维化,当HARI异常增高时应警惕进展期肝纤维化的发生.

  • 高级动态血流成像技术与彩色多普勒成像技术对经颈静脉肝内门体分流术后支架通畅性的评估价值比较

    作者:郭丹丹;唐少珊

    目的 对比分析高级动态血流成像技术(ADF)与彩色多普勒成像技术(CDFI)对经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)术后患者支架通畅性的评估价值.方法 选取2016年9月-2018年5月于中国医科大学附属盛京医院接受超声ADF与CDFI两种技术以及超声造影(CEUS)检查的60例TIPS术后患者,根据ADF、CDFI和CEUS显示结果对TIPS支架血流通畅性进行分级,其中以CEUS结果为金标准,用Kappa检验分别对ADF与CEUS结果、CDFI与CEUS结果进行一致性检验,并用Z检验对Kappa值进行假设检验.结果 ADF对TIPS术后患者支架通畅性的分级结果与CEUS的一致性程度为极强(Kappa=0.902,P<0.05),CDFI对TIPS术后患者支架通畅性的分级结果与CEUS的一致性程度为中度(Kappa=0.423,P<0.05),经Z检验,P<0.05,差异有统计学意义.结论 相较于CDFI,ADF对评价TIPS术后支架通畅性的价值更高,具有一定的临床意义.

  • 空腹C肽联合FIB-4指数对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化进展的评估价值

    作者:任桂晶;韩琳;秦少游;王心刚;周长玉

    目的 利用空腹C肽联合FIB-4指数评估2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化进展状况.方法 选取2016年5月-2017 年7月于吉林大学中日联谊医院体检中心进行体检并诊断为T2DM合并NAFLD的患者513例,根据FibroScan测得的肝脏组织硬度值(LSM),将患者分为非进展性肝纤维化组(466例)及进展性肝纤维化组(47例).记录所有患者的年龄、腹围、血压、BMI、PLT计数、空腹血糖、空腹C肽、肝功能、血脂、尿酸、FIB-4指数,2组患者计量资料的比较,采用t检验或Mann-Whithey U检验,计数资料的比较采用χ2检验,用logistic回归方法筛选危险因素并构建联合诊断模型,采用受试者工作特征曲线对诊断效能进行评估.结果 进展性肝纤维化组患者的年龄、AST水平、FIB-4指数、空腹C肽水平分别为51(49~55)岁、28.9(25.7~35.1) U/L、0.97(0.75~1.34)、(2.64 ±0.66) ng/ml,均高于非进展性肝纤维化组的50(47~53)岁、27.1 (22.2~32.8) U/L、0.85(0.62~1.19)、(2.33 ±0.79)ng/ml,差异均有统计学意义(P值分别为0.021、0.017、0.030、0.004);空腹C肽(比值比=1.77,95%可信区间:1.201~2.633)及FIB-4指数(比值比=2.14,95%可信区间:1.248~3.613)是T2DM合并NAFLD患者发生进展性肝纤维化的独立危险因素(P值均为0.004);空腹C肽联合FIB-4指数评估T2DM合并NAFLD患者进展性肝纤维化的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.730,具有一定临床意义.结论 空腹C肽联合FIB-4指数对评价T2DM合并NAFLD人群发生进展性肝纤维化具有一定诊断价值.

  • 神经心理测量评分对肝硬化患者轻微型肝性脑病的诊断价值

    作者:王砚砚;赵宇阳;孙书剑;王国华;赵平

    目的 探讨神经心理测量评分(PHES)诊断轻微型肝性脑病(MHE)的应用价值及其影响因素,调查肝硬化患者MHE的患病率及其危险因素.方法 选取2011年4月-2012年4月于吉林大学中日联谊医院住院的年龄≥18岁的肝硬化患者138例(肝硬化组),以同期门诊体检或住院患者陪护家属、无肝病成年志愿者108例作为正常对照组.所有研究对象均进行PHES,通过正常对照组探讨各量表影响因素,明确该评分诊断MHE价值,并分析MHE患病的危险因素.计量资料2组间比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验,计数资料2组间比较用χ2检验. 2组连续变量相关性应用Pearson相关性分析,相关因素用多元线性逐步回归分析及logistic回归分析.结果 2组受试者在年龄、文化程度、饮酒、吸烟、职业方面比较差异无统计学意义(P值均>0.05).正常对照组的年龄和受教育时间与PHES呈线性相关,且年龄越大(r=-0.259)、受教育程度越低(r=0.693),PHES测试成绩越差.建立PHES年龄、受教育程度相关各测试预期正常参考值公式为:数字连接试验-A(NCT-A)=30.70+0.631×年龄-1.504×受教育时间,改良的数字连接试验-BC(NCT-BC)=54.93+1.134×年龄-2.574×受教育时间,数字符号试验(DST)=29.90-0.332×年龄+2.670×受教育时间,轨迹描绘试验(LTT)=48.82+0.496×年龄-1.120×受教育时间,系列打点试验( SDT)=54.35+0.402×年龄-1.266×受教育时间.肝硬化组患者PHES各测试结果与相应预期正常参考值相比较,无OHE患者的PHES分值[-5.5(-2.0~-7.0)]比1期OHE患者[-10.0(-7.5~-13.0)]显著增加(Z=3.65,P<0.01),无OHE患者和1期OHE患者的MHE患病率比较差异有统计学意义(52.5%vs 80.0%,χ2=4.19,P<0.05). Logistic回归分析显示MHE患病率与Child-Pugh分级明显相关(比值比=2.30,95%可信区间:1.46~3.79,P<0.01).结论 PHES有利于MHE的早期诊断,但受年龄、受教育程度因素影响,Child-Pugh分级是MHE患病率重要的危险因素.

  • MR形态学成像在乙型肝炎肝硬化诊断及分期中的应用价值

    作者:刘海峰;许永生;张跃;赵小菊;刘钊;黎金葵;闫瑞峰;徐凯;雷军强

    目的 探究MR形态学成像对乙型肝炎肝硬化诊断及鉴别的临床应用价值.方法 前瞻性连续纳入2016年7月-2018年4月在兰州大学第一医院住院治疗的乙型肝炎肝硬化患者 70例,其中代偿期(CHC)32例、失代偿期(DHC)38例,另收集30例健康志愿者为正常对照组.在标准化诊断及分期后,对研究对象行MR常规形态学检查:右叶横径(R1)、右叶矢状径(R2)、左叶横径(L1)、左叶矢状径(L2)、尾状叶横径(W1)、尾状叶矢状径(W2)、肝脏长径L1/R1、L2/R2、门静脉内径、脾静脉内径.计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;3组间比较采用Kruskal-Wallis检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验.计数资料组间比较采用χ2检验.采用Spearman等级相关方法分析评价各参数值与不同期肝硬化的相关性.结果 R1、R2、L1、肝脏长径、L1/R1、L2/R2、门静脉内径、脾静脉内径在正常对照组和肝硬化组间比较差异均有统计学意义(U值分别为-5.54、-5.76、5.26、-6.12、6.47、5.08、6.92、7.26,P值均<0.05);R1、L1、L1/R1、门静脉内径和脾静脉内径值在正常对照组、代偿期肝硬化组、失代偿期肝硬化组3组间两两比较差异均有统计学意义(P值均<0.05),正常对照组的R2、肝脏长径、L2/R2分别与代偿期肝硬化组和失代偿期肝硬化组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05). R1、R2、肝脏长径值随着肝硬化进展成负相关(r值分别为-0.604、-0.554、-0.48,P值均<0.001),L1、L1/R1、L2/R2、门静脉内径和脾静脉内径成正相关(r值分别为0.635、0.76、0.46、0.74、0.42,P值均<0.001).结论 MR形态学变化与肝硬化进展呈较高的相关性,可作为肝硬化诊断及分期的依据.

  • 代谢综合征对慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化的影响

    作者:吴琦琦;马燕;王晓波;徐强;王燕;白莉

    目的 分析代谢综合征组分疾病对慢性乙型肝炎(CHB)患者显著肝纤维化的影响并探讨其危险因素.方法 收集新疆医科大学第四附属医院肝病科2016年1月-2017年5月就诊的CHB患者,按照是否合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、糖脂异常分为3组.收集患者的一般资料,所有患者均进行瞬时弹性成像检测,测量身高、体质量,并计算BMI,进行肝功能、血常规、血脂、HBsAg定量、HBV DNA的检测.利用公式计算FIB-4及APRI值.符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验,进一步两两比较采用Wilcoxon秩和检验.计数资料组间比较采用χ2检验.应用单因素和多因素logistic回归模型分析显著肝纤维化的影响因素.结果CHB合并NAFLD组患者脂肪衰减参数[(283.16 ±38.43) dB/m]、肝硬度值( LSM) [9.40(7.50~12.07) kPa]值均高于CHB组[(230.61 ±29.97)dB/m、8.60(6.37~11.92)kPa]、合并糖脂异常组[(237.82 ±35.98)dB/m、8.20(6.00~11.15)kPa](P值均<0.05).且LSM值随着脂肪肝程度的加重而升高(H=7.76,P=0.02);CHB患者中糖脂均异常组的LSM[9.6(8.22~12.07) kPa]值高于单纯血脂异常组[7.5(5.7~9.67)kPa,P<0.05].多因素logistic回归分析显示,年龄增加[比值比(OR)=1.134,95%可信区间(95%CI):1.010~1.273]、BMI增加(OR=1.297,95%CI:1.084~1.553)、高GGT水平(OR=1.025,95%CI:1.006~1.045)、低TG水平(OR=0.399,95%CI:0.180~0.882)、高HBsAg水平(OR=2.205,95%CI:1.159~4.194)是CHB患者显著肝纤维化的独立危险因素(P值均<0.05).结论 除年龄、高HBsAg水平与CHB患者显著肝纤维化相关外,超重、高GGT水平以及相对较低的TG水平,增加了CHB患者发生显著肝纤维化的危险.

  • 射频消融先后顺序对XELOX方案治疗结直肠癌肝转移患者安全性和预后的影响

    作者:丁晓燕;陈京龙;孙巍;李文东;郭晓笛;申燕军;孙莎莎;庄秀芬

    目的 探讨在射频消融(RFA)联合XELOX方案治疗结直肠癌肝转移患者过程中,RFA不同时间顺序对于患者安全性和预后的影响.方法 回顾性分析北京地坛医院2011年1月-2017 年8月RFA联合XELOX方案治疗结直肠癌肝转移的患者48例,依据RFA的时间顺序分为2组,一组为RFA序贯全身化疗±靶向治疗(A组,n=25),另一组为先化疗±靶向治疗后RFA(B组,n=23);疾病稳定或部分缓解患者继续口服希罗达直至疾病进展或副反应不可耐受.主要观察终点为肿瘤客观缓解率,次要观察终点为疾病进展时间(TTP)、总生存期(OS)和安全性.结果 A组肿瘤客观缓解率(68.0%,其中CR 8 例、PR 9例)与B组(43.5%,其中CR 2例、PR 8例)差异无统计学意义(χ2=2.927,P=0.087). A组和B组中位TTP分别为9.0个月和8.0个月,中位OS分别为33个月和30个月,2组间差异均无统计学意义(χ2值分别为2.660、0.562,P值均>0.05).对于单纯肝转移患者,A组和B组中位TTP分别为15.0个月和8.0个月,差异有统计学意义(χ2=4.331,P=0.037). A组和B组患者的常见不良事件发生率以及程度类似(P值均>0.05).治疗相关不良事件主要为轻中度,常见的轻度不良反应(不良事件Ⅰ~Ⅱ度)依次为白细胞下降(93.8%)、恶心(91.7%)、腹痛(81.3%)等.无致死性不良事件,常见的治疗相关Ⅲ、Ⅳ度不良事件为血液学毒性,占29.2%(14例).所有副反应均缓解且无后遗症.结论 RFA联合XELOX -希罗达维持化疗方案治疗结直肠肝转移患者,耐受性良好,疗效可.对于结直肠癌单纯肝转移的患者,先行RFA后化疗可能会提高肿瘤客观缓解率.

  • Tumor-stroma crosstalk对肝细胞癌中肝星状细胞氨基酸代谢水平的影响

    作者:吴静;孟庆华;薛冉

    目的 探讨tumor-stroma crosstalk 对肝星状细胞( HSC)氨基酸代谢的影响.方法 分别培养人肝癌细胞系HepG2、Hep3B、Huh7,以及LX-2 HSC.分别使用LX-2 HSC条件培养基(LX2-CM)和HepG2、Hep3B、Huh7肝癌细胞混合条件培养基(Hep-CM)培养HSC,并收集细胞上清,应用氨基酸分析仪检测细胞上清氨基酸谱变化.计量资料组间比较采用t检验.结果HSC氨基酸代谢水平改变情况,与对照组(LX2-CM)相比,实验组(Hep-CM)上清中瓜氨酸(t=3.426,P=0.027)、缬氨酸(t=2.892,P=0.045)、异亮氨酸(t=4.224,P=0.013)、亮氨酸(t=4.150,P=0.014)、酪氨酸(t=3.556,P=0.024)、苯丙氨酸(t=4.023,P=0.016)、赖氨酸(t=3.369,P=0.028)水平降低,差异均有统计学意义.结论 肿瘤微环境中,tumor-stroma crosstalk 可以影响HSC的氨基酸代谢水平,这种改变可能反过来促使肝癌细胞更加适应低氧微环境.

  • 环氧化酶-2反义RNA联合塞莱昔布对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

    作者:朱跃坤;赵宪琪;汪大伟;张伟;田茂霖;李正天;赵龙;李超;姜洪池

    目的 研究环氧化酶-2(COX-2)反义RNA与塞来昔布联合应用对肝癌细胞(CBRH7919)的抗肿瘤作用.方法 观察塞莱昔布对肝癌细胞株CBRH7919、CBRH7919-E及CBRH7919-A(转染反义COX-2基因片段组)体外抗增殖活性、细胞周期及凋亡的影响.通过MTT法、细胞周期分析、RT-PCR等方法测定肝癌细胞株体外增殖的变化.计量资料多组间比较采用多因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验.结果 加入塞来昔布作用各组细胞后,CBRH7919-A细胞较CBRH7919和CBRH7919-E细胞生长速度明显减慢(F=38.303,P<0.01),且对塞来昔布具有时间、剂量依赖性(F值分别为162.638、22.666, P值均<0.01).塞莱昔布能够明显提高G0/G1比例,对S期细胞有显著的抑制作用,且具有剂量依赖性( F=32.515,P<0.01),而G2/M变化不明显. CBRH7919-A细胞较CBRH7919, CBRH7919-E细胞对塞来昔布作用更敏感(F=1219.506,P<0.01).加入不同浓度的塞来昔布后(40、80 μmol/L),3组细胞凋亡均明显增加(P值均<0.01);CBRH7919-A与CBRH7919、CBRH7919-E 3组间凋亡差异无统计学意义(P>0.05).结论 COX-2反义RNA及塞来昔布可协同抑制肝癌细胞(CBRH7919)的体外生长增殖,抑制细胞周期,对促进肝癌细胞凋亡有潜在的治疗作用.

  • 非酒精性脂肪性肝病的同质性和异质性

    作者:李晓鹤;魏来

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经成为世界和我国流行高的肝脏疾病. NAFLD在发病机制、病理学、临床表型等方面具有异质性.在发病机制方面,至少包括代谢/肥胖因素和基因多态性的因素;在病理学方面,成人NAFLD的肝纤维化表现为非典型的纤维化和窦纤维化,而儿童的NAFLD患者的肝纤维化在早期主要表现为汇管区纤维化,部分表现为小叶纤维化;在临床表型方面,NAFLD又可以表现为伴或不伴有糖尿病、伴或不伴有肥胖.这些异质性提示临床诊断、治疗和治疗效果评价的策略与方法不同.

  • 恩替卡韦与替诺福韦治疗的慢性乙型肝炎患者发生肝细胞癌的风险:一项韩国全国性队列研究

    作者:高沿航

    [据《JAMA Oncol》2018年9月报道]题:恩替卡韦与替诺福韦治疗的慢性乙型肝炎患者发生肝细胞癌的风险:一项韩国全国性队列研究恩替卡韦和替诺福韦是治疗慢性HBV感染的一线抗病毒药物,但在长期治疗中肝细胞癌的发生风险是否相似尚未可知.

    关键词:
  • HBV C/D重组体的临床意义和C基因启动子/前C区病毒变异

    作者:李华;王战会

    [据《Hepatol Int》2018年9月报道]题:HBV C/D重组体的临床意义和C基因启动子/前C区病毒变异(作者Li H等)HBV C/D重组体主要流行于中国西部的藏族地区,虽然有关C/D重组体的地域和民族分布已比较明确,但其临床意义和病毒在C基因启动子/前C区(BCP/PC)的变异特点仍不清楚.

    关键词:
  • 肝脏CREBZF通过抑制Insig活性促进胰岛素诱导的脂质合成并加重饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠的肝脏脂质沉积

    作者:刘雨笑;张菲菲;李于

    [据《Hepatology》2018年10月报道]题:肝脏CREBZF通过抑制Insig活性促进胰岛素诱导的脂质合成并加重饮食诱导的胰岛素抵抗小鼠的肝脏脂质沉积(作者Zhang F等)尽管以往的研究表明胰岛素对脂肪酸从头合成起重要调控作用,在肝脏中促进葡萄糖转化成脂质,但是以下两个科学问题尚未解决.饥饿再进食条件下,Insig-2a表达如何下调,从而释放SREBP-1c促进脂质合成的机制还不明确;另外,当肝脏发生选择性胰岛素抵抗时,胰岛素促进脂质持续合成的机理有待研究.

    关键词:
  • CT量化肝表面结节检测门静脉高压

    作者:易芳芳;祁兴顺;郭晓钟

    [据《Radiology》2018年9月在线报道]题:CT量化肝表面结节检测门静脉高压(作者Riccardo S等)为了确定CT量化肝表面结节(LSN)是否能够诊断肝硬化临床显著性门静脉高压(CSPH),Riccardo S等进行了一项回顾性研究,该研究分为两组,一组为训练组(n=189),另一组为独立的外部验证组(n=78),两组患者均被诊断为肝硬化,且在2010年至2016年间进行了腹部CT和肝静脉压力梯度检测.基于CT影像和血清实验室检查,获得以下数据:LSN评分、肝脾体积、肝脾体积比、血小板数量与脾直径比值、伊朗曼什评分、AST与PLT比值指数、纤维化-4指数.受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估各项指标预测CSPH的准确性,并通过DeLong检验进行比较.采用t检验和皮尔逊相关系数法.

    关键词:
  • 非酒精性脂肪性肝病抑制免疫健全小鼠肝脏HBV的复制

    作者:胡丹青;王洪武;宁琴

    [据《Hepatol Int》2018年9月报道]题:非酒精性脂肪性肝病抑制免疫健全小鼠肝脏HBV的复制(作者Hu DQ等)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率逐年上升,同时我国又是慢性HBV感染的高发地区,二者合并后的相互影响已成为研究热点.既往在高脂饮食诱导脂肪肝的HBV转基因鼠中表明肝脂肪变可抑制HBV复制,然而在HBV免疫健全的小鼠中二者相互影响尚不清楚.

    关键词:
  • 一个基于肝脏增强CT对肝纤维化分期的深度学习系统

    作者:王乐;祁兴顺;郭晓钟

    [据《Radiology》2018年7月在线报道]题:创建并验证一个基于肝脏增强CT对肝纤维化分期的深度学习系统(作者Kyu JC等)本研究旨在创建并验证一个基于肝脏增强CT对肝纤维化分期的深度学习系统(DLS).

    关键词:
临床肝胆病分期目录
期数
2019 01 02
2018 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2010 01 02 03 04 05 06
2009 01 02 03 04 05 06
2008 01 02 03 04 05 06
2007 01 02 03 04 05 06
2006 01 02 03 04 05 06
2005 01 02 03 04 05 06
2004 01 02 03 04 05 06
2003 01 02 03 04 05 06
2002 01 02 03 04 05 06
2001 01 02 03 04
2000 01 02 03 04
1999 01 02 03 04
1998 01 02 03 04

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