HBV受体及进入抑制剂的研究进展

钠离子／牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）是HBV感染的受体。HBV受体的发现为抗HBV新药研发提供了新靶标。阐述了HBV感染研究中遇到的瓶颈、NCTP的发现意义及其表达调节，通过近2年来的研究，发现许多药物可以阻断NTCP的受体功能，进而高效阻断HBV感染，认为HBV进入抑制剂已成为抗HBV新药研发的主流，并且有可能成为未来根治慢性乙型肝炎的策略之一。

肝硬化上消化道出血患者抗凝治疗的影响：一项多中心回顾性研究

【据《Hepatology》2015年3月报道】题：肝硬化上消化道出血患者抗凝治疗的影响：一项多中心回顾性研究（作者Cerini F等）近期研究表明，肝硬化患者处于高凝状态，可增加血栓风险，不常应用抗凝治疗。静脉曲张破裂出血是肝硬化的严重并发症。

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎过程中耐药突变株动态演变特征的研究进展

核苷和核苷酸类药物长期单药抗HBV治疗过程中易导致病毒发生耐药突变，可能与慢性乙型肝炎的重症化和原发性肝癌的发生相关，是目前研究热点之一。深入理解耐药变异株在长期抗病毒治疗中的演变特征，在基因型耐药发生至病毒学突破发生的时间间隔内，选择适用于临床耐药的监测方法，动态监测耐药株在准种池中的比例变化，及时更改治疗方案，对慢性乙型肝炎的优化治疗有重要的指导意义，同时也有助于研发高效的抗病毒药物。

聚乙二醇干扰素α对慢性乙型肝炎患者治疗应答相关因素的研究进展

聚乙二醇干扰素（PEG－IFN）α治疗慢性乙型肝炎（CHB）应答受宿主遗传背景、免疫状态、病毒基因型、病毒载量等多重因素的影响。概述了宿主白细胞介素（IL）28B基因多态性、基线干扰素诱导蛋白10、IL－17A、IL－10、肿瘤坏死因子α水平、病毒载量及基因型、治疗12和24周HBsAg、HBeAg血清水平变化为实现HBsAg、HBeAg消失及血清学转换、持久病毒学应答的重要预测因素。对近年来关于CHB患者PEG－IFNα治疗应答相关因素研究作一综述。

戊型肝炎疫苗的长期有效性

【据《N Engl J Med》2015年3月报道】题：戊型肝炎疫苗的长期有效性（作者Zhang J等） HEV是引起急性肝炎的主要原因，而戊型肝炎疫苗的有效性需要进一步确定。

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎过程中产生耐药的特点及应对策略

治疗慢性乙型肝炎（CHB）的关键是抗病毒，核苷和核苷酸类药物长时间抗病毒治疗过程中易导致病毒基因变异而产生耐药，致使病毒对药物敏感性下降。介绍了4种核苷和核苷酸类药物的耐药位点及耐药率，其中拉米夫定耐药率高，恩替卡韦低。新近研究表明，HBV基因分型与核苷和核苷酸类药物耐药有一定的相关性。为预防耐药，应严格掌握抗病毒适应证，选用高效低耐药药物。耐药后，可加用或换用没有交叉耐药的核苷和核苷酸类药物。

白细胞介素10水平与HBV感染转归及预后的关系

HBV感染过程受多种因素的综合调控。白细胞介素（IL）10是免疫调节的必需因子，IL－10基因启动子多态性影响 IL－10 mRNA的转录，从而影响血清IL－10水平。IL－10与HBV感染转归、预后有关联。简述了IL－10基因多态性与血清IL－10的关系和IL－10基因多态性与HBV感染转归的联系，对IL－10作为炎症反应抑制因子，在机体免疫功能、HBV感染转归、HBV发展及其相关并发症的发生发展方面的作用进行了综述。认为IL－10基因多态性及血清IL－10与HBV感染后炎症反应关系密切，影响机体清除HBV，并与HBV感染肝损害程度、HBV 感染肝硬化、HBV 相关肝细胞癌有关。检测IL－10基因及血清水平对预测HBV感染转归有一定的指导意义。

血清鞘脂类的变化与肝纤维化进展及治疗效果的关系

Toll样受体4与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）常发生于具有代谢综合征特点的患者，主要临床病理表现为肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积，可进展为肝硬化，终发生肝衰竭。Toll样受体（TLR）4信号途径参与NAFLD的发生发展。目前，TLR4在NAFLD发病中所起到的作用引起临床医师高度重视。简述了TLR4的结构、TLR4信号途径的构成、表达调节方式、功能及其与NAFLD的关系，认为未来TLR4信号途径必然成为治疗NAFLD的重要研究领域。

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的新进展

在众多核苷和核苷酸类药物（NAs）中，替诺福韦（TDF）以其强效、低耐药性及对多种 NAs治疗失败的慢性乙型肝炎（CHB）患者有效的特点脱颖而出，使其在临床HBV感染治疗中被广泛应用。介绍了TDF对CHB初治患者和经治患者的疗效，并分析了其对肝硬化患者治疗的效果，同时也对TDF治疗的安全性进行了评估。认为TDF耐药率低、安全性好，为目前CHB治疗的一线药物。

慢性丙型肝炎抗病毒治疗进展

抗病毒是治疗慢性丙型肝炎重要的手段。叙述了近年来抗病毒治疗包括聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗、特异性靶点治疗、基因治疗等的进展情况。认为未来抗HCV治疗还需要更有效的药物联用治疗方式、更短的用药疗程、更低的毒副作用以及更高的耐药阈值等。

肠道微生态与肝病的关系

近年来，肠道微生态由于与各种肝病及其并发症的发生、发展存在着密切的联系，因而受到了广泛关注。肝功能受损时，肠道微生态被破坏；肠道稳态的失衡，反过来又使肝病重症化。阐述了肠道微生态与多种肝病的关系及调整肠道微生态对肝病治疗的作用，目的在于通过肠道微生态的调节为肝病防治提供一种新思路。

HBV感染相关性肝病中调节性T淋巴细胞和辅助性T淋巴细胞17失衡的研究进展

HBV持续感染与宿主的免疫应答相关，CD4＋T淋巴细胞在HBV特异性免疫应答中起重要作用。核苷和核苷酸类药物抗病毒治疗后，HBV特异性T淋巴细胞应答的恢复与CD4＋T淋巴细胞亦相关。近年来新发现CD4＋T淋巴细胞的2个亚群，即调节性T淋巴细胞（Treg细胞）和辅助性T淋巴细胞（Th）17，它们与HBV持续感染相关疾病的病情进展以及肝损伤相关。初步总结了Treg和Th17的分化及功能，综述了HBV持续感染相关疾病中二者的相互关系及临床抗病毒治疗后二者的变化，旨在为临床进行免疫治疗及评估预后提供帮助。

双调蛋白激活人体肝星状细胞并在非酒精性脂肪性肝炎中表达上调

白细胞介素28B基因多态性在慢性HBV感染及其治疗中的作用

影响HBV感染／清除及抗病毒疗效的因素极为复杂，如宿主、病毒、环境等。近年来研究证明白细胞介素（IL）28B基因多态性与HCV清除及抗病毒治疗高度相关，国内外许多学者开始关注IL－28B 基因变异在慢性乙型肝炎（CHB）中的作用，其中rs12979860、rs12980275、rs80999173个位点成为研究热点。总结了IL－28B基因多态性在HBV感染／清除及CHB患者干扰素治疗中的作用，虽然尚无定论，但目前认为IL－28B基因多态性可能在CHB领域中具有重要的潜在临床价值。

肠系膜上动脉置管溶栓联合全身抗凝治疗急性广泛门静脉血栓2例报告

急性门静脉血栓形成（acute portal vein thrombosis，APVT）是一种少见且临床表现复杂的急腹症，约占肠道血管性疾病的5％～15％［1］。急性广泛门静脉血栓形成（acute extensive por-tal vein thrombosis，AEPVT）是指门静脉、脾静脉、肠系膜上静脉、肠系膜下静脉中有2条或2条以上血管急性血栓形成［2］，在临床更为罕见，治疗上也更为棘手。本文报道2例肠系膜上动脉置管溶栓联合全身抗凝治疗AEPVT的病例。

脾脏多形性未分化肉瘤1例报告

1病例资料
　　患者男性，42岁，因间断左上腹疼痛2个月余入院。既往乙型肝炎病史10年余；病程中无发热等表现。查体：腹部平坦，未触及腹部肿物，左上腹压痛阳性，无反跳痛及肌紧张，腹部叩诊呈鼓音，移动性浊音阴性，肠鸣音约5次／min。实验室检查未见明显异常；腹部彩超检查提示左上腹可见一大小约11．5 cm ×8．5 cm团块，回声不均匀；腹部CT平扫＋三期增强提示脾脏体积增大，可见团块状低密度影，大小约11．7 cm ×8．5 cm，增强扫描肿物边缘实性部分呈不均匀强化，静脉期及平衡期强化程度减低，肿物性质考虑为恶性（图1 a～d）。临床诊断为脾脏占位性病变，患者行脾切除术，术中探查发现脾脏上极可见一大小约11．5 cm ×8．5 cm褐色肿物，质软、边界清楚（图1 e～g）。术后病理回报：脾脏多形性未分化肉瘤，伴坏死，体积95 cm ×9 cm ×8 cm，局部侵及并突破脾脏被膜，脉管、神经及血管切缘未见肿瘤浸润，免疫组化提示CD68阳性， Desmin阴性，Ki－67阳性率70％，肌酸激酸（CK）阴性，抗平滑肌抗体（SMA）阴性，波形蛋白（Vimentin）阳性，S－100阴性。

乙型肝炎肝衰竭的早期预警及预后评价

乙型肝炎肝衰竭临床表现十分复杂，病死率高，其早期诊断与治疗对患者的预后具有重要影响。回顾了目前有关乙型肝炎肝衰竭发生、发展的预警和预后评估指标，期望有助于提高该重症肝病的早期诊断水平，从而改善患者的预后。

干扰素与核苷和核苷酸类药物联合或序贯治疗慢性乙型肝炎方案的探讨

目前用于慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的药物有干扰素（IFN）与核苷和核苷酸类药物（NAs）两大类。IFN在抗HBV方面虽取得了一定的效果，但抗病毒作用有限，且不良反应较大；NAs抗病毒作用强、不良反应发生率低，但也存在一些问题，如停药后易复发、随着疗程延长产生耐药的趋势增加等。因此，探索抗病毒药物的优化治疗方案，进一步提高CHB抗病毒治疗的有效性和安全性对临床医生而言具有十分重要的意义。就近年来国内外对两类药物联合或序贯治疗的研究进展进行阐述，使临床医生对抗HBV的联合或序贯治疗有更加深入的了解，为CHB患者的抗病毒治疗提供更多选择。

乙型肝炎母婴阻断现行方案的争议和应重视的问题

母婴传播是HBV传播的重要途径，阻断HBV的母婴传播对乙型肝炎的防治具有重大意义。简述了HBV母婴阻断于分娩前、分娩时、分娩后3个阶段的现行方案，总结了各阶段阻断方案中存在的争议，分析了隐匿性感染和乙型肝炎生殖细胞传染在HBV母婴传播中的重要性。提出乙型肝炎母婴阻断现行方案有待进一步完善和改进，乙型肝炎的隐匿性感染和生殖细胞传染仍需要得到重视。

ALT正常或轻度升高的HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎肝组织学变化的再关注

ALT异常是慢性乙型肝炎（CHB）患者免疫激活致肝脏炎症活动程度的反映，但约一半的ALT正常或轻度异常的CHB患者却存在肝组织学隐匿进展的显著变化。ALT正常或轻度升高的CHB患者其肝组织病理学可能存在显著变化，且HBeAg阳性和阴性的CHB患者肝组织病理变化存在差异。关注与探讨ALT正常或轻度升高CHB患者的临床管理，对于把握治疗时机及降低肝硬化风险可能具有重要意义。

2014年美国胃肠病学会指南：免疫抑制剂治疗过程中HBV再激活的预防及治疗

本指南旨在转述美国胃肠病学会（AGA）关于免疫抑制应用患者HBV再激活的预防及治疗策略，由临床实践和质量管理委员会（美国临床实践指南委员会）编制，并得到AGA理事会授权。

《加拿大肝病学会共识指南：慢性丙型肝炎的管理（2015年更新）》推荐意见

此共识指南是加拿大肝病学会（CASL）于2015年初在《加拿大胃肠及肝病杂志》发表的《慢性丙型肝炎管理》的2015年更新版。作者对本指南全文的推荐建议及大部分表格内容进行翻译，以供各位同行参考。推荐建议的分级系统见表1。

《2014年澳大利亚肝病学会专家共识：瞬时弹性成像在慢性病毒性肝炎中的应用建议》简介

澳大利亚肝病学会（ALA ）新近发布了全球首个基于Fi-broScan（法国 EchosensTM）的瞬时弹性成像技术（transient elastography，TE）应用于慢性病毒性肝炎评估的专家共识（以下简称《共识》）［1］。TE是评估肝纤维化程度的一种非侵入性专用工具，操作简捷，安全性高，耐受性好，临床应用越来越多。但由于缺乏适当管理和指导，因此ALA组织相关专家撰写了本《共识》。《共识》分为 TE 应用概述、TE 在慢性丙型肝炎（CHC）中的应用、TE在慢性乙型肝炎（CHB）中的应用以及结论等4部分，提出了24条推荐意见，系统介绍了TE的工作原理、操作方法、影响因素、结果解读以及优缺点，为临床正确应用TE和科学解读结果提供了很好的指导性意见。

为进一步提高我国乙型肝炎临床科研水平而努力

新生儿乙型肝炎疫苗普种使我国的HBsAg流行率由1992年的9．75％降低至2006年的7．18％。但现有慢性HBV感染者仍然高达9000万，其中慢性乙型肝炎患者2000万～3000万。干扰素类及核苷和核苷酸类药物可有效抑制HBV复制、延缓疾病进展，但难以彻底治愈乙型肝炎。积极研发针对HBV复制过程特异靶点的直接抗病毒药物以及针对其免疫应答关键环节的免疫疗法，是实现乙型肝炎治愈目标的技术关键。中国学者在优化现有乙型肝炎治疗方案、探索新疗法等方面开展了卓有成效的工作。采用公共卫生策略来提高乙型肝炎预防和治疗的可及性和可负担性、扩大预防接种和规范化治疗的覆盖人群是降低乙型肝炎相关疾病负担和社会经济负担的有效手段。

《临床肝胆病杂志》诚聘审稿专家

《临床肝胆病杂志》是中华人民共和国教育部主管，吉林大学主办，中华医学会肝病学分会学术支持的医学专业期刊，是我国首个肝胆胰疾病专业杂志。刊载内容为肝胆胰领域的临床与基础、中西医、内外科学术论文。目前已有国内外编委295名和审稿专家637名。

《临床肝胆病杂志》2015年1－12期“重点号”选题

《临床肝胆病杂志》开通“支付宝”在线支付审稿费、版面费和杂志订阅费

为方便广大作者支付审稿费、版面费和杂志订阅费，本刊在原有邮局汇款方式基础上，开通“支付宝”在线支付功能，支付宝账号为：lcgdb＠vip．163．com，户名为：晶。即日起，您可以足不出户通过支付宝的电脑或者手机客户端支付相关费用。

《临床肝胆病杂志》对编委、审稿专家稿件免收审稿费

自2010年以来，《临床肝胆病杂志》先后被俄罗斯《文摘杂志》（AJ）、美国《化学文摘》（CA）、美国《剑桥科学文摘》（CSA）、波兰《哥白尼索引》（IC）、英国《农业与生物科学研究文摘》（CABA）、英国《公共健康研究数据库》（GH）、美国《史蒂芬斯全文数据库》（EBSCOhost）、瑞典《期刊开放获取指南》（DOAJ）、瑞士《世界卫生组织HINARI 数据库》、美国《乌利希期刊指南（网络版）》（Ulrichsweb）、台湾《中文电子期刊服务数据库（CEPS）》等11个海外数据库收录。

乙型肝炎患者血清HBeAg和抗-HBe与HBV DNA定量的关系

目的：分析比较HBV血清标志物HBeAg与抗－HBe同时阳性、同时阴性及单独阳性患者的病毒复制情况。方法采用电化学发光法检测HBV血清标志物，从中筛选出HBeAg与抗－HBe同时阳性或均为阴性以及HBeAg单独阳性或抗－HBe单独阳性的标本，检测该类标本HBV DNA定量值。计数资料组间比较采用χ2检验。结果检测447例患者HBV血清标志物，所有患者HBsAg均为阳性。HBeAg与抗－HBe同时阳性患者32例，阳性率为7．16％，其中HBV DNA＜5×102拷贝／ml占84．38％，5×102拷贝／ml＜HBV DNA＜1×104拷贝／ml占12．50％，1×104拷贝／ml＜HBV DNA＜1×107拷贝／ml占3．13％；HBeAg与抗－HBe同时阳性组的HBV DNA含量分布低于HBeAg单独阳性组，差异有统计学意义（χ2＝13．21，P＜0．01）；抗－HBe阳性组的HBV DNA含量分布低于抗－HBe阴性组（χ2＝74．12，P＜0．01）；HBeAg阴性的患者218例，HBV DNA＞1×104拷贝／ml共9例（4．13％）。结论 HBeAg与抗－HBe同时阳性过去认为是不常见模式，但临床上并不少见，且病毒复制处于较高水平的仍占一定比例；当抗－HBe出现后，病毒复制减弱。血清HBeAg阴性情况下，部分患者病毒仍存在较高水平复制。因此，HBeAg存在与否不能作为抗病毒、疗效评价、传染性强弱的依据。

不同HBeAg状态下慢性乙型肝炎患者肝组织内CD4+、CD8+、CD20+、CD57+T淋巴细胞的表达分析

目的：探讨HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者肝内免疫活性细胞（CD4＋、CD8＋、CD20＋、CD57＋T淋巴细胞）与肝脏病理及临床的关系。方法选取2008年1月－2013年12月在桂林市第三人民医院住院的70例CHB患者进行肝穿刺活组织检查，其中HBeAg阳性患者38例，HBeAg阴性患者32例。运用免疫组化染色分析肝组织内CD4＋、CD8＋、CD20＋、CD57＋T淋巴细胞的表达，比较不同HBeAg状态患者CD4＋、CD8＋、CD20＋、CD57＋T淋巴细胞与临床相关性。等级资料采用Kruskal－Walls H检验，组间比较采用Nemenyi法，相关性分析采用直线相关分析法。结果 HBeAg阳性和阴性患者的炎症程度到达G3～G4，其肝组织中CD8＋、CD20＋T淋巴细胞的表达均比G1组明显增加（P值均＜0．05）；HBeAg阳性患者炎症程度到达G4、而HBeAg阴性患者炎症程度到达G3，其肝组织中CD4＋T淋巴细胞的表达比G1组明显增加（P值均＜0．05）；在HBeAg阴性患者中CD4＋、CD8＋、CD20＋、CD57＋T淋巴细胞均与ALT水平呈正相关（r值分别为0．353、0．628、0．693、0．540，P值均＜0．05），且CD20＋T淋巴细胞还与HBV DNA水平呈正相关（r＝0．378，P＜0．05）。而在HBeAg阳性患者中只有CD8＋、CD20＋T淋巴细胞与ALT水平呈正相关，与HBV DNA水平无相关性。结论不同HBeAg状态患者肝组织内CD4＋、CD8＋、CD20＋T淋巴细胞表达与肝组织内炎症分级均有明显相关性，但肝内免疫活性细胞与ALT、HBV DNA水平的相关性存在差异。

磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义

目的：研究磷酸化后的p38丝裂原活化蛋白激酶（p－p38MAPK）在氨基半乳糖（D－GalN）或脂多糖（LPS）诱导的急性肝衰竭小鼠模型以及HBV相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者肝脏中的表达及其意义。方法采用D－GalN／LPS诱导C57BL／6小鼠构建急性肝衰竭模型，分别在给药0、0．5、1、2、4、6、8 h设立实验组，每组4只，处死小鼠取肝组织标本进行HE染色观察肝组织结构的病理变化，分别运用蛋白免疫印迹技术半定量检测及免疫组化染色定位检测肝组织中p－p38MAPK的表达；同时对照研究p－p38MAPK在HBV－ACLF、乙型肝炎肝硬化、慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织中的表达情况。组间比较采用独立样本t检验。结果蛋白免疫印迹法检测p－p38MAPK在肝衰竭小鼠肝组织匀浆中的表达随时间变化持续增高，给药6 h组半定量分析表达量显著高于正常对照组，差异具有统计学意义（t＝－2.727，P＝0．034）。免疫组化染色结果显示随存活时间的延长，小鼠肝组织炎症程度逐渐加重，炎症早期主要为窦细胞表达p－p38MAPK，随着肝组织损害加重，肝细胞表达p－p38MAPK渐多，坏死肝组织附近分布大量p－p38MAPK阳性肝细胞；正常人肝组织中p－p38MAPK的表达量很低，CHB患者肝组织内可见浸润淋巴细胞及肝细胞表达p－p38MAPK，并且随病程进展呈增多趋势，与临床观察病变程度逐渐加重相一致。结论 D－GalN／LPS诱导的小鼠急性肝衰竭模型中，p－p38MAPK表达随肝组织损害加重，表明其在肝衰竭病变过程中占重要地位；在HBV－ACLF患者致病过程中，p－p38MAPK信号通路可能发挥重要作用。

病毒性肝炎慢性HBV携带者血清中肝功能相关蛋白检测的临床意义

目的：了解慢性HBV携带者血清中肝功能相关蛋白胆碱脂酶（ChE）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）、转铁蛋白（TRF）、铁蛋白（FRT）、C反应蛋白（CRP）、铜蓝蛋白（CER）的水平，并且探讨这些蛋白对慢性HBV携带者的诊断价值。方法选取2012年1月至2014年7月在重庆医科大学附属永川医院就诊的86例慢性HBV携带者作为观察组，另外选取102例健康体检者作为对照组，分别检测其血清中ChE、Alb、PA、TRF、FRT、CRP、CER等生化指标，并对部分观察组人群进行肝穿刺活组织检查。计量资料组间比较采用独立样本t检验。结果观察组与对照组的CER水平分别为（0．20±0．04）g／L、（0．29±0．06）g／L，差异有统计学意义（t＝2.03，P＝0．03），其他指标差异均无统计学意义（P值均＞0．05）；观察组中，肝脏炎症程度高或纤维化程度高的患者血清中CER水平下降明显，差异均有统计学意义[（0．23±0．01）g／L vs （0．18±0．02）g／L，t＝－2．6，P＝0．01；（0．22±0．02）g／L vs （0．17±0．04）g／L， t＝－3．2，P＝0.004）。结论血清中CER水平的变化能反映早期肝脏炎症和纤维化程度，并可能成为慢性HBV携带者早期诊断与治疗的重要指标。

慢性乙型肝炎患者外周血中调节性T淋巴细胞、Ⅰ型调节性T淋巴细胞和辅助性T淋巴细胞17的表达特点及临床意义

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中CD4＋CD25＋Foxp3＋（Treg）、CD4＋CD25＋IL－10＋（Tr1）和CD4＋IL－17＋（Th17）的表达特点及其与CHB病情的关系。方法选取2013年1月至2014年6月解放军第一八〇医院收治的轻中度CHB患者和重度CHB患者各40例，另选取同期无肝病诊断史的健康人40例为对照。分别抽取CHB患者及对照者的外周血，以流式细胞术检测外周血中 Treg、Tr1和 Th17表达水平，real time －PCR 检测血清中 Foxp3、RORγt mRNA 水平，ELISA 检测患者血清中TGFβ1、IL－10、IL－17表达水平。计量资料组间比较采用单因素方差分析和LSD－t检验。结果轻中度和重度CHB患者与对照组相比，Treg、Tr1和Th17的百分率，转录因子Foxp3、RORγt表达水平，细胞因子TGFβ1、IL－10、IL－17水平均明显高于健康对照组（P值均＜0．05）；而Treg／Th17和Foxp3／RORγt值显著低于对照组（P值均＜0.05）。与轻中度CHB患者相比，重度CHB患者Treg、Tr1和Th17的百分率，Foxp3、RORγt表达水平，TGFβ1、IL－10、IL－17水平均显著升高（P值均＜0．05）；Treg／Th17和Foxp3／RORγt值显著降低（P值均＜0．05）。结论 CHB患者中Treg（特别是Tr1）和Th17的表达失衡程度与CHB病情进展呈正相关，因此，对于CHB患者，纠正Treg（特别是Tr1）和Th17表达失衡可能是很重要的治疗措施，同时监测Treg（特别是Tr1）和Th17的表达比例改变，对于估计CHB患者病情预后、指导临床治疗有积极作用。

替比夫定与干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效的对比观察

目的：观察替比夫定（TLD）与干扰素（IFN）α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效及安全性。方法选取2011年4月至2013年10月于福建中医药大学附属厦门第三医院就诊的84例CHB患者，将其分为TLD组和IFNα组，每组各42例。观察两组治疗12、24、48周时ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率、HBeAg定量情况以及药物的安全性。计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。结果治疗12、24、48周时IFNα组和TLD组ALT复常率比较差异均无统计学意义（21.43％ vs 33.33％、35.71％ vs 50.00％、66.67％ vs 76.19％，P值均＞0．05）；治疗12、24周时两组HBeAg血清学转换率比较差异均无统计学意义（9.52％ vs 7.14％、23.81％ vs 14.29％，P值均＞0．05）；治疗48周时，两组HBeAg血清学转换率比较差异有统计学意义（42.86％ vs 21.43％，χ2＝4．42，P＝0．04）；治疗12、24、48周时TLD组HBV DNA阴转率高于IFNα组，差异均有统计学意义（11.90％ vs 30.95％、26.19％ vs 54.76％、52.38％ vs 76.19％，χ2值分别为4．53、7．16、5．19，P值分别为0．02、0．01、0．03）；IFNα组患者治疗48周时，HBeAg定量低于TLD组，差异有统计学意义[（189.0±96.2）COI vs （356.3±104.5） COI，t＝2．45，P＝0．02]；两组均未发现明显不良反应。结论 TLD治疗HBeAg阳性CHB具有强效抗病毒作用，其治疗12、24、48周时HBV DNA阴转率高于IFNα组，但治疗48周时TLD组HBeAg血清学转换率低于IFNα组。治疗期间两药的安全性和耐受性良好。

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：评价恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者96周的疗效。方法收集2011年7月－2014年7月在江苏省泰兴市人民医院门诊和住院的62例CHB患者，给予恩替卡韦0．5 mg／d抗病毒治疗96周。所有病例分为两组，HBeAg阳性组患者43例，HBeAg阴性组患者19例。其中HBV DNA＞106拷贝／ml患者38例，HBV DNA＜106拷贝／ml患者24例。比较两组治疗24、48及96周的疗效。计数资料组间比较采用χ2检验。结果在治疗24、48、96周时，HBeAg 阳性组患者 HBV DNA 阴转率分别为34.88％、65．12％、74．42％，明显低于HBeAg阴性组的78．95％、89．47％、100％，差异均有统计学意义（P值分别为0．003、0．047、0.038）。两组患者的ALT复常率差异均无统计学意义（P值分别为0.102、0.779、0.638）。在38例HBV DNA 载量＞106拷贝／ml和24例HBV DNA载量＜106拷贝／ml的两组中，治疗24、48、96周时，两组患者HBV DNA阴转率差异均有统计学意义（34.21％vs 70．83％、57．89％ vs 95．83％、76．32％ vs 95．83％，P值分别为0．005、0．001、0．002）；两组患者ALT复常率差异均无统计学意义（P值分别为0．940、0．150、0．280）。结论恩替卡韦治疗CHB有很好的抗病毒活性，在抑制病毒复制的同时能改善肝功能。

LT正常和轻度升高慢性HBV感染者的年龄与肝组织病理及HBV DNA定量的相关分析

目的：探讨不同年龄的ALT正常和轻度升高慢性HBV感染者的肝组织病理及HBV DNA定量的特点。方法对2005年1月至2013年12月石家庄市第五医院收治的1123例ALT正常和轻度升高且行肝穿刺活组织检查的慢性HBV感染者进行回顾性分析，依据年龄分为＜40岁和≥40岁两组，分析两组中HBeAg阳性与阴性及ALT正常与轻度升高患者的肝组织病理炎症分级（G）和纤维化分期（S）分布特点，并进行年龄与炎症分级、纤维化分期、HBV DNA定量的相关性分析。计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，采用Spearman进行等级相关分析。结果与＜40岁组相比，≥40岁组患者肝组织炎症分级≥G2的比例明显增高，差异均有统计学意义（P值均＜0．001）；无论是HBeAg阳性还是HBeAg阴性，ALT水平正常或轻度升高的患者均随着年龄增大其肝纤维化分期在≥S2所占比例明显增多，差异均有统计学意义（P值均＜0．001）；年龄与炎性分级、纤维化分期均呈正相关（r值分别0．219、0．293，P值均＜0．001）；≥40岁组中HBeAg阴性、ALT轻度升高的患者其HBV DNA定量与＜40岁组患者相比，差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论 ALT正常和轻度升高慢性HBV感染者肝组织炎症分级、纤维化分期均随年龄的增加有所增加，可考虑将年龄作为病情进展的因素之一。

自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的：观察自体细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及安全性，探索CHB治疗的新策略。方法收集2009年12月1日至2012年12月1日南京军区福州总医院收治的84例CHB患者，称为CIK治疗组，采集其外周血单个核细胞，在体外经干扰素γ、白细胞介素2、抗CD3单克隆抗体等细胞因子诱导成CIK，分次自体回输，观察治疗前及治疗后12、24、48周患者肝功能、HBV血清标志物变化及HBV DNA水平；50例接受恩替卡韦（ETV）治疗的患者作为对照组，称为ETV治疗组。将两组HBeAg阳性和HBeAg阴性患者分组进行比较分析，同时对不良反应和肾功能进行评估。计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。结果随着观察时间延长，CIK治疗组无论是HBeAg阳性患者还是HBeAg阴性患者，其ALT水平均降低，其中HBeAg阳性患者治疗12、24周时与ETV治疗组相比，两组差异均具有统计学意义（t值分别为5．03、4.72，P值均＜0．01）；CIK治疗组在不同时间点的HBeAg阴转率和血清转换率均高于ETV治疗组，其中治疗24周和48周时两组间的HBeAg阴转率差异均有统计学意义（χ2值分别为6．85、4．83，P值均＜0．05）。无论是HBeAg阳性还是HBeAg阴性，在治疗12、24、48周后，CIK治疗组的HBV DNA阴转率均低于ETV组，尤其两组HBeAg阳性患者的HBV DNA阴转率差异均有统计学意义（χ2值分别为45.62、26.89、12.54，P值均＜0.01），但随着观察时间延长，CIK治疗组HBV DNA阴转率逐渐升高。结论 CIK治疗CHB后在48周随访观察期内是安全有效的。虽然与ETV治疗相比，HBV DNA下降水平较低，但治疗后随着观察时间的延长，HBeAg阴转率和血清转换率明显高于ETV治疗组，提示CIK治疗后可能存在持久的免疫应答效应。

慢性乙型肝炎患者外周血中T淋巴细胞亚群和CD4+CD25+调节性T淋巴细胞的表达水平与HBV DNA定量的相关分析

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中 T淋巴细胞亚群（CD3＋T、CD4＋T、CD8＋T、CD4＋／CD8＋T）和 CD4＋CD25＋调节性T淋巴细胞（Treg）表达水平与HBV DNA定量的相关性。方法选取2012年7月－12月在兰州市第二人民医院就诊的175例HBV感染者作为研究对象，分为CHB组（63例）、HBV携带者（ASC组）（112例），以同期50例健康体检者作为对照组。采用流式细胞术检测3组患者血清中的CD3＋T、CD4＋T、CD8＋T、CD4＋T／CD8＋T和CD4＋CD25＋Treg表达水平，实时荧光定量PCR法检测HBV DNA载量。多组间均数比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD－t检验，计数资料组间比较采用χ2检验；采用Pearson进行相关性分析。结果 CHB患者外周血CD4＋CD25＋Treg表达水平（30．97±18．78）％显著高于对照组（27．30±17．59）％，差异具有统计学意义（P＜0．05）；与对照组相比，CHB组、ASC组的CD3＋T、CD4＋T淋巴细胞百分数和CD4＋与CD8＋T淋巴细胞百分数比值显著降低，差异均有统计学意义（P值均＜0．05），CD8＋T淋巴细胞百分数显著升高，差异均有统计学意义（P值均＜0．05）；ASC组和CHB组CD4＋CD25＋Treg表达水平与HBV DNA呈正相关（r值分别为0．501、0．682，P值均＜0．01）。结论HBV感染者存在T淋巴细胞亚群比例异常，HBV DNA可以促进CD4＋CD25＋Treg表达水平升高，说明CD4＋CD25＋Treg和CD4＋与CD8＋T淋巴细胞比例失衡在乙型肝炎慢性化过程中发挥重要作用。

因1型慢性丙型肝炎慢应答患者复发与疗程相关性的探讨

目的：探讨基因1型慢性丙型肝炎（CHC）慢应答患者复发与疗程的相关性。方法收集2010年4月－2013年3月焦作市第三人民医院、焦作市人民医院住院或门诊的基因1型CHC患者157例，采用干扰素α－1b联合利巴韦林治疗，其中51例获得慢应答患者在治疗6个月时随机分为A（24例）、B（27例）两组，分别继续原方案治疗6、12个月，停药后随访1年。观察不良反应对抗病毒治疗方案的影响，比较两组治疗结束时HCV RNA阴转率、ALT复常率，停药后6个月、1年的复发率及ALT复常率。计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。结果治疗中两组患者不良反应的发生率比较，差异均无统计学意义（P值均＞0．05）。治疗结束时两组患者HCV RNA阴转率（95．65％ vs 92．59％）、ALT复常率（95．65％ vs 88．89％）比较差异均无统计学意义（χ2值分别为0．02、0．13，P值均＞0．05）。停药6个月、1年后，B组患者复发率均显著低于A组（20．00％ vs 50．00％；36．00％ vs 68．18％），差异具有统计学意义（χ2值分别为4．69、4．85，P值均＜0．05）；停药6个月、1年后，B组患者ALT复常率均高于A组（84．00％ vs 59．09％；72．00％ vs 50．00％），但差异均无统计学意义（χ2值分别为3．63、2．40，P值均＞0．05）。结论 基因1 型CHC 慢应答患者延长疗程6 个月可明显减少复发。

HCV 5'非编码区基因突变对标准抗HCV治疗方案疗效的影响

HCV属于黄病毒科成员之一，球型，有包膜，为单股正链线状RNA，基因组长约9600 bp，编码11种蛋白质，HCV基因包括5′非编码区（5′non－coding region，5′－NCR）、结构区、非结构区和3′非编码区（3′non－coding region，3′－NCR）4部分。学者们通过对 HCV RNA 的研究，已发现了6个基因型，80多个亚型［1－3］。在临床上对指导抗HCV治疗起到了十分重要的作用。

紧密连接蛋白1与肝性脑病大鼠模型血脑屏障通透性的关系

目的：研究肝性脑病（HE）大鼠脑组织紧密连接蛋白（ZO）1水平与血脑屏障通透性改变之间的关系。方法将180只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、实验组HE 4、8和12 h共4组，每组45只。应用D－氨基半乳糖（400 mg／kg）和内毒素（100μg／kg）联合腹腔内注射建立HE大鼠模型。分别于造模后4、8和12 h检测血氨浓度、伊文思蓝（EB）含量、脑组织含水量及real－time Q－PCR法检测血脑屏障ZO－1 mRNA含量。计量资料方差齐时采用LSD检测，方差不齐时采用Dunnett T3法检测。结果造模2 h后HE组大鼠逐渐出现HE症状；造模后4 h与正常组相比，大鼠血氨浓度[（74．27±1．77）μmol／L vs （33．85±1．50）μmol／L]、脑组织EB含量[（4．84±0．43）μg／g vs （3．96±0．48）μg／g]、脑组织含水量[（78．63±0．46）％ vs （76．07±0．39）％]即开始升高（P值均＜0.001），且随时间延长，血氨浓度、脑组织EB含量、含水量升高更加明显（F值分别为5983．36、111．54、737．25，P值均＜0．001）；造模后4 h大鼠脑组织ZO－1 mRNA表达的相对含量[（1．282 3±0．0574）vs （1．457 6±0．0654）]即开始下降（P＜0．001），且随时间延长，脑组织ZO－1 mRNA表达的相对含量下降更加明显（F＝135．38，P＜0．001）。结论 HE时出现血脑屏障通透性增强及脑水肿，可能与ZO－1 mRNA表达下降有关。

血浆置换对肝衰竭患者细胞因子表达的影响

目的：观察人工肝血浆置换术治疗对肝衰竭患者血清白细胞介素（IL）6、肿瘤坏死因子（TNF）α及干扰素（IFN）γ的清除效果，进一步探讨人工肝支持系统在肝衰竭治疗中的意义。方法收集2012年2月至2013年2月在蚌埠医学院第一附属医院住院的36例肝衰竭患者，分别在血浆置换术前及多次治疗后的次日清晨采集血标本。用ELISA法测定血浆TNFα、IL－6、IFNγ的含量，计量资料治疗前后组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK－q检验。结果36例肝衰竭患者TNFα、IL－6、IFNγ治疗前分别为（381．23±190．57）ng／L、（77．9±83．09）ng／L、（534．65±471．19）ng／L，治疗后分别为（274．12±212.30）ng／L、（54．8±63．32）ng／L、（259．65±312．26）ng／L，治疗前后比较，差异均有统计学意义（P值均＜0．05）。亚急性肝衰竭和慢加急性（亚急性）肝衰竭患者根据临床表现的严重程度又分为早期、中期和晚期。结果发现，IL－6、TNFα在早、中、晚期组比较差异均有统计学意义（P值均＜0．05）；IFNγ早、中、晚期组差异有统计学意义（P＜0．05）；进一步两两比较IFNγ早期组与晚期组、中期组与晚期组相比，差异均有统计学意义（P值均＜0．05）。经过人工肝血浆置换治疗，其中有29例肝衰竭患者好转痊愈，余7例恶化，TNFα、IL－6、IFNγ在好转痊愈组降低程度分别为（122．58±57．64）ng／L、（26．93±7．25）ng／L、（284．06±94．31）ng／L，均显著高于恶化组下降水平（P值均＜0．05）。急性肝衰竭有效率为66．67％，亚急性肝衰竭有效率为85．71％，慢加急性（亚急性）肝衰竭有效率为86.36％，慢性肝衰竭有效率为50．00％。结论连续的人工肝血浆置换术治疗，能有效清除肝衰竭患者血浆促炎性细胞因子水平，改善患者临床症状。

《临床肝胆病杂志》综述类文章摘要的撰写要求

综述类文章的摘要应包括以下3个层次：
　　（1）研究背景：一两句话即可，忌与文题重复。
　　（2）文章内容概括：主要以“介绍（了）……”，“叙述（了），评述（了），简述（了）……”，“回顾（了）……”，“归纳（了）……”，“总结（了）……”，“分析（了）……”等句式指示论文主题所涉及的各分论题及其内容范围。

《临床肝胆病杂志》论著类文章摘要的撰写要求

目的应避免与文题和引言重复，一两句话即可。
　　方法应包括以下因素：研究对象（病例收集时间和数量）→分组情况→处理因素→检测／调查方法→检测／观察指标（含统计分析方法）。

超声引导经皮射频消融对邻近横膈部原发性肝癌治疗的有效性与安全性评价

目的：探讨超声引导下经皮射频消融治疗邻近横膈部原发性肝癌的安全性及有效性。方法收集2011年1月至2014年10月解放军三〇二医院行超声引导经皮射频消融治疗的患者277例，共计362个原发性肝癌病灶，根据入组标准选择其中66例（共71个邻近横膈部病灶）作为研究组，95例（共114个位于肝实质病灶）作为对照组。比较两组患者病灶治疗术后肿瘤灭活率、局部肿瘤进展发生率和并发症发生情况。计量资料两组间比较采用独立样本t检验，计数资料两组间比较采用χ2检验。结果术后1个月，增强CT或磁共振成像显示研究组65个病灶（91．5％）及对照组107个病灶（93．9％）完全灭活，两组比较差异无统计学意义（χ2＝0．36，P＝0．55）；随访术后研究组与对照组发生局部肿瘤进展的病灶分别为16．9％、13．2％，两组比较差异无统计学意义（χ2＝0．49，P＝0．48）。研究组术后有22例患者出现副反应，对照组有37例患者出现副反应，两组比较差异无统计学意义（χ2＝2.60，P＝0．11）。结论超声引导经皮射频消融治疗膈顶部肝肿瘤是安全、有效的。

胸腺肽α1联合三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察

目的：评价胸腺肽α1与三氧化二砷联合治疗中晚期原发性肝癌（PLC）的疗效。方法选取2011年7月－2014年7月泰州市姜堰中医院收治的中晚期PLC患者59例，分为两组，其中对照组在保肝对症支持治疗的基础上加用三氧化二砷治疗，联合组采用胸腺肽α1与三氧化二砷联合治疗。计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。结果对照组临床获益率（CBR）为37．9％，联合组CBR为66．7％，差异具有统计学意义（χ2＝4．88，P＜0．05）；在生活质量方面，联合组生活质量改善率（63.3％）明显高于对照组（37．9％），差异具有统计学意义（χ2＝3．81，P＜0．05）；在疼痛方面，联合组疼痛缓解率（76.7％）明显高于对照组（44．8％），差异具有统计学意义（χ2＝6．28，P＜0．05）；甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）19－9、GGT均下降，联合组下降更明显（P值均＜0．05）；治疗后联合组中CD3＋T淋巴细胞，CD4＋T淋巴细胞，CD4＋与CD8＋T淋巴细胞比值均较治疗前有显著提高（P值均＜0．05），CD8＋T细胞显著降低（P＜0．01）；两组患者毒副反应差异无统计学意义。结论胸腺肽α1联合三氧化二砷治疗中晚期PLC能改善患者生活质量，提高患者免疫功能，且未发现明显毒副作用，值得临床推广应用。

强化营养对原发性肝癌患者行经肝动脉化疗栓塞术治疗效果的影响

目的：探讨短期营养干预对原发性肝癌患者行经肝动脉化疗栓塞术（TACE ）治疗的效果。方法选取北京佑安医院2012年1月－10月诊断为原发性肝癌，行TACE治疗患者60例，平行、非随机分为2组：营养组和对照组各30例。对2组患者均进行营养指导。营养组患者介入术后口服肝营养素，早晚各1次，15 g／次，持续营养治疗4周。对照组常规饮食。2组间指标变化的比较采用t检验。结果持续治疗4周后，2组患者体质量、上臂肌围、肱三头肌皮褶厚度较治疗前均增加，差异均有统计学意义（P值均＜0．05）；两组患者总蛋白均增加，与治疗前相比差异有统计学意义[（67±13）g／L vs （72±9）g／L、（66±10）g／L vs （74±8）g／L；P值分别为0．04、0．02）]，两组间总蛋白治疗前后差值变化有统计学意义（P＝0．04）；营养组白蛋白和胆碱酯酶较治疗前均增加，差异有统计学意义[（34．7±2．9）g／L vs （39．9±3．5）g／L、（3342±415）U／L vs （4600±459）U／L；P值分别为0．03、0．01）]，两组间白蛋白和胆碱酯酶治疗前后差值变化有统计学意义（P值均为0．03）。结论对于原发性肝癌患者，TACE治疗后增加口服肝营养素能够改善患者的营养状态，有效改善肝功能，增加患者对后续治疗的耐受性。