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临床肝胆病

临床肝胆病杂志

Journal of Clinical Hepatology 림상간담병잡지

统计源期刊
  • 主管单位: 中华人民共和国教育部
  • 主办单位: 吉林大学
  • 影响因子: 1.42
  • 审稿时间: 1-3个月
  • 国际刊号: 1001-5256
  • 国内刊号: 22-1108/R
  • 发行周期: 月刊
  • 邮发: 12-80
  • 曾用名:
  • 创刊时间: 1985
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 《临床肝胆病杂志》编辑部
  • 出版地区: 吉林
  • 主编: 贾继东,牛俊奇 (执行)
  • 类 别: 临床医学
期刊荣誉:
  • 原发性胆汁性胆管炎的药物治疗新靶点

    作者:陈荣彬;吴学铭;吴颖;姚定康

    原发性胆汁性胆管炎以进展性胆汁淤积,肝内中小胆管非化脓性炎症为表现,终发展成肝硬化、肝癌,严重威胁患者生命.研究发现熊去氧胆酸可有效治疗原发性胆汁性胆管炎.对熊去氧胆酸反应较差的患者接受移植或死亡的比例逐年增加,亟需新治疗方案.新药物作用于疾病进展的关键进程,如“上游”免疫反应,“中游”胆道损伤和“下游”纤维化进程.针对不同通路的多药物联合治疗是未来的发展趋势.总结了目前原发性胆汁性胆管炎的潜在治疗方案,评估了治疗实施所面临的挑战.

  • 慢性HBV感染免疫耐受研究进展

    作者:吴凤萍;党双锁

    免疫耐受是T及B淋巴细胞对抗原的特异不应答或负应答表现.按形成时期的不同,免疫耐受可分为中枢耐受和外周耐受.HBV感染后机体对HBV免疫耐受是慢性HBV感染的主要原因.简要介绍了HBeAg、树突状细胞的功能缺陷、细胞毒性T淋巴细胞低应答、辅助性T淋巴细胞及细胞因子、HBV基因型及基因组的变异、宿主基因多态性在慢性HBV感染免疫耐受形成中的作用及相关研究进展.

  • 血清学指标在非酒精性脂肪性肝病诊断中的意义

    作者:万艳;常剑波;白艳霞;李倩楠;戴光荣

    近年来,脂肪性肝病发病率呈明显上升趋势,肝脏活组织检查是诊断脂肪肝的金标准,但有其不可避免的缺点.目前尚缺乏一种方便、价廉、准确、适用于临床的无创诊断方法.主要回顾了多项血清学指标在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)诊断中的意义,认为血清学指标中肝酶、AST与ALT比值、血清铁蛋白、血清硒、尿酸、高空腹胰岛素浓度、视黄醇结合蛋白4、细胞角蛋白18、PNPLA3基因、TM6SF2基因在NAFLD的诊断中有较大的价值,而IL-28B对NAFLD的诊断价值存在较大争议,尚需更多临床试验证实.相信在不久的将来,多项血清指标组合会成为较准确,且适用于临床的早期诊断NAFLD、肝脂肪变性程度及肝纤维化程度的无创方法.

  • 彩色多普勒超声与超声造影对经颈静脉肝内门体分流术后支架功能的评价作用

    作者:卢春雨;唐少珊

    经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)是目前临床上广泛使用的治疗门静脉高压的有效方法,通过置入支架,将门静脉内血流直接分流到肝静脉中,从而达到降低门静脉系统压力的目的.为门静脉高压晚期合并顽固性腹水、胃底食管静脉曲张破裂出血、肝移植等待及手术不耐受患者提供了治疗机会.TIPS成功的关键在于术后置入支架通畅性的保持,所以TIPS术后监测尤为重要.超声由于具有无创、廉价、实用性强及可重复操作等优点,在TIPS术后监测中具有重要的应用价值.总结了彩色多普勒和超声造影在TIPS术后支架功能评价方面的作用.

  • 肝泡状棘球蚴病的诊断和治疗

    作者:方丹

    泡状棘球蚴可寄生于人体多个脏器,以肝脏为多见.对肝泡状棘球蚴病的诊断和治疗作一简要阐述,肝泡状棘球蚴病的诊断包括疫区流行范围、血清学、超声、影像学、病理学诊断,治疗包括根治性肝切除术、姑息性肝切除术、肝移植、高强度聚焦超声、射频消融、超声或CT引导下经皮经肝胆管引流术和药物治疗.对于流行地区高危人群可定期筛查,早期诊断,防治结合,以改善预后,延长生存期.

  • 他汀类药物在肝病防治中的应用

    作者:刘路;韩涛;周冷潇

    他汀类药物作为重要的降脂药物被广泛应用,研究已证实他汀类药物对于肝病患者来说是安全的.近年来有关他汀类药物在多种肝病包括丙型肝炎、脂肪性肝病、肝硬化和肝细胞癌防治领域的研究日益增多.研究发现除降脂功能外,他汀类药物还具有多种功能,包括抗炎、调节免疫、抗增殖、抗氧化以及改善血管内皮功能、抑制血小板聚集等,其在肝病防治中的作用值得进一步研究和探讨.

  • 遗传性出血性毛细血管扩张症合并肝硬化1例报告

    作者:傅琪琳;黄甫;唐颖慧;喻悦;李粉萍

    1 病例资料患者女性,76岁,因“间断性身困乏力、头晕40余年,加重2周”入院.既往史:贫血 40余年,Hb维持在70 g/L左右,曾多次于外院行骨髓穿刺细胞学检查,诊断为“缺铁性贫血”,长期 口服叶酸、维生索B12、十维铁等,问断输注红细胞悬液治疗;鼻黏膜毛细血管扩张反复鼻出血病史.家族史:鼻黏膜毛细血管扩张反复鼻出血病史(女儿).查体:贫血貌,口 唇黏膜见散在红色圆形斑点,束臂试验阳性,心肺、腹部、神经系统查体术见明显异常.血常规:白细胞汁数3.39×109/L,中性粒细胞百分比75.6%,红细胞计数2.98×1012/L,血红蛋白77g/L,红细胞压积26.3%,红细胞平均容量88.2 fl,平均红细胞血红蛋白量25.8Pg,平均血红蛋白浓度293 g/L,血小板计数163×109/L.尿常规、粪常规、肝功能、肾功能、血脂、血糖、凝血系列、肝肿瘤标志物等检查均术见异常.HBV 血清学标志物:抗-HBs、抗-HBc阳性.HCV血消学标志物、梅毒、HIV抗体检测均阴性.自身免疫性肝病自身抗体、贫血项检测未见异常.骨髓细胞检查:增生性骨髓,巨核细胞数正常,粒红可见病态造血现象,网状细胞易见.心电图未见异常.胸部X线:心肺未见明显异常,主动脉结钙化.胃镜:毛细血管扩张并出血,慢性非萎缩性胃炎(图1).上腹部CT:肝硬化征象,脾稍大,门静脉高压,肝脏多发囊肿(图2).诊断为“遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditary hemorrhagic telangiectasia,HHT),肝硬化”.

  • 酒精性肝硬化并发门静脉性胆道病致慢加急性肝衰竭行肝移植治疗1例报告

    作者:王尧;孙颖;徐锡晶;孙晓东;吕国悦;温晓玉;金清龙

    酒精性肝病是由于大量饮酒摄入的乙醇损伤肝细胞,引起肝细胞脂肪变性,进而发展成伴有炎症反应的酒精性肝炎,甚至发生肝小叶结构破坏和假小叶形成引发肝纤维化和肝硬化¨].门静脉性胆道病(potal ductopathy,PD)是肝外门静脉阻塞所致的肝内外胆管、胆囊管和胆囊出现解剖学、形态学异常和功能异常[2].PD的发病因素较多,以肝硬化所致的门静脉高压为主.近年来,随着人们生活水平的提高,酒精性肝病屡见不鲜,而酒精性肝硬化基础上明确诊断为PD的病例报告并不多见,本院收治了1例酒精性肝硬化并发PD致慢加急性肝衰竭给予内科治疗基础上成功行肝移植治疗的患者,报告如下.

  • 中草药相关药物性肝损伤的流行特点、主要原因与诊断评估

    作者:刘成海;朱春雾

    随着中草药在世界范围内的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善,中草药相关肝损伤(HILI)越来越受关注,但其真正的发病率尚不清楚.根据相关文献报道,其构成比多在20% ~ 30%,且有多种临床分型,以肝细胞损伤型为主.导致HILI的原因复杂多样,主要有药学因素、机体因素、临床前评价缺陷、临床不合理应用等多种因素.目前对HILI的诊断尚较困难,中药溯源在其诊断中具有重要意义.需重视中草药导致的肝损伤,积极诊断,有效防治.

    关键词: 中草药 肝炎 中毒性
  • 中西医结合治疗胰腺炎的现状与展望

    作者:崔乃强;崔云峰;张淑坤

    中西医结合治疗胰腺炎始自20世纪60年代,根据胰腺炎的临床表现和中医辨证将胰腺炎定名为“脾心痛”.对急性胰腺炎进行辨证分型,采用大柴胡汤加减方进行治疗,获得了良好的临床效果.1990年以后,胰腺炎的研究重点转向重症急性胰腺炎,将重症急性胰腺炎的病期分为三期,给予不同治疗方案,在治愈率和病死率的临床研究中均取得了不错的疗效.2000年以后,系统开展了慢性胰腺炎的中西医结合阶梯治疗,使中药、内镜、手术疗法彼此配合、相互补充,在疼痛控制、营养状况、并发症发生等方面有了极大改善.

  • 急、慢性胆囊炎的中西医结合治疗进展

    作者:张静喆;余奎

    急、慢性胆囊炎大多伴有胆结石,随着现代外科的迅速发展,尤其是以微创外科为代表的治疗理念、技术和方式的更新,手术是当前治疗这类疾病的主要方法.然而在疾病的不同时期、不同发病状态以及由于不同的个体因素等,手术治疗也存在局限性.作为此类疾病整体治疗体系中不可或缺的一部分,非手术治疗尤其是中西医结合非手术治疗,仍具有独特的优势和地位.围绕急、慢性胆囊炎治疗的历史沿革、热点、争议等问题,就发展中的中西医结合治疗理念、方法作一简要的梳理和归纳.

  • 中医药治疗黄疸型肝炎的临床研究现状

    作者:郭其裕;陈建能;郑瑞丹

    黄疸型肝炎病机为湿邪阻滞中焦或瘀血阻滞胆道,以致胆液不循常道,溢于肌肤而发黄.中医药在防治黄疸型肝炎方面有其独特的优势.本文系统阐述了黄疸型肝炎的病因病机,以及中医药对黄疸型肝炎的辨证治疗,以期对黄疸型肝炎的临床治疗及改善预后提供一定的参考.

  • 《2017年欧洲内镜外科学会临床共识声明:腹腔镜手术治疗胰腺肿瘤》摘译

    作者:郑苏丽

    自20世纪90年代中期腹腔镜胰腺手术(laparoscopic pancreatic surgery,LAPS)被首次介绍以来,该手术方式发展缓慢,这一区域解剖结构的复杂和术后并发症的高发生率是其可能的原因.LAPS初仅被应用于肿瘤分期,随着经验的积累,LAPS被应用于更多复杂的手术过程中.如今,距LAPS首次报道已经过去20多年,尚无LAPS获得普遍认可.近的一项泛欧调查表明,73%的外科医生有过微创远端胰腺切除的经验,但微创远端胰腺切除术在每个外科医生所有手术中的中位占比仅为30%.与此同时,45%的外科医生声称他们在腹腔镜胰腺远端切除术方面训练不足.同一份调查中,21%的受访者有过微创胰十二指肠切除术的经验,但65%的受访者认为腹腔镜胰十二指肠切除术在技术上具有挑战性.这些研究结果表明,LAPS在胰腺肿瘤治疗中的作用尚不明确.

  • 《2016年国际肝移植学会活体供肝移植受体指南》摘译

    作者:周霞;姚红

    本文介绍了国际肝移植学会(ILTS) 2016年发表的活体供肝移植(living donor liver transplantation,LDLT)受体指南.该指南对LDLT受体的选择、移植流程、移植后管理和儿童移植注意事项提供了详细的处理方法和建议,有助于临床医师的使用.1 前言与方法LDLT作为解决当前死亡供体肝脏短缺的重要策略已逐步被大家接受.然而,与死亡供体肝移植相比,LDLT受到伦理、医疗和外科技术等因素的限制,许多问题仍未解决或尚需深入研究.

  • 2016年澳大拉西亚肝病学会共识:丙型肝炎患者应用直接抗病毒药物依从性管理

    作者:饶慧瑛;魏来

    HCV感染导致的肝脏疾病是一个全球性的公共卫生问题,全球约1.5亿人感染HCV,澳大利亚约为230 470人.澳大利亚丙型肝炎患者约75%被诊断,但治疗率仍然低于国际标准,只有26%的患者接受了治疗.自2007年以来,每年治疗的人群比率都保持不变,为1%.2016年3月1日,澳大利亚成为公开资助所有HCV感染者使用直接抗病毒药物(DAA)的少数发达国家之一.澳大利亚的医疗保健系统是由政府和私立机构组成.全民医保体系和医疗保险由澳大利亚联邦政府管理并与私立医疗系统共存.联邦政府设立药物福利计划(pharmaceutical benefits scheme,PBS)基金来补贴限定的处方药.DAA在PBS限定的清单内,丙型肝炎患者无论肝脏疾病阶段如何均可获得DAA的治疗.由于治疗的高成本和潜在的治疗失败病毒耐药的(低)风险,澳大拉西亚肝病学会(Australasian Hepatology Association,AHA)强烈主张应尽可能确保所有患者在首次接受治疗时,就获得DAA治疗并保持好的依从性,从而获得佳治愈效果.服药依从性高是一个过程,而不是一个孤立的事件,关键是跨学科团队所有成员的配合协作.

  • 《2017年美国胃肠病学会急性肝衰竭诊断和管理指南》摘译

    作者:陈婧

    本指南的制订方法已在他处进行了详细介绍.简而言之,美国胃肠病学会(AGA)在制订临床实践指南时结合了GRADE系统证据质量分级方法以及医学会提出的佳实践方案.GRADE系统证据质量分级方法用于指南的背景信息以及与其相关的技术评论的准备.通过阅读相关的技术评论可以提高对本指南的理解.2016年5月20日,指南专家组成员和技术评论作者开会讨论了证据的质量(表1),并考虑到了与推荐意见利弊相关的其他因素后制订了本指南.虽然证据质量是决定每个推荐意见强度的关键因素(表2),专家组也考虑了干预措施的利弊、患者的价值观、偏好和资源利用之间的平衡.

  • 药物性肝损伤临床分型特点及其与肝组织学改变的关系

    作者:徐曾丽;高敏;郭春霞;邢敏丹;李嘉

    目的 分析不同临床分型药物性肝损伤(DIU)患者的临床特征,并比较临床分型与病理损伤分型的关系.方法 收集2014年1月-2016年1月天津市第二人民医院收治的289例DILI患者,依据生化指标计算“R值”将DILI临床分型分为:肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型,分别统计其用药情况、生化指标,并对行肝脏病理检查患者的肝组织学改变进行分析,比较其病理损伤类型与临床分型的一致性.非正态分布的计量资料多组间比较采用非参数Kmskal-WallisH检验;正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析.计数资料组间比较采用x2检验.结果 依据R值将289例DILI患者分为:肝细胞损伤型181例(62.63%)、胆汁淤积型55例(19.03%)以及混合型53例(18.34%).其中致肝损伤的药物以中(草)药所占比例大(48.79%).共152例患者行肝脏病理检查,依据组织学改变情况分为:肝细胞损伤型43例(28.29%),胆汁淤积型8例(5.26%),混合型101例(66.45%);该152例患者依据R值的临床分型为:肝细胞损伤型95例(62.50%),胆汁淤积型29例(19.08%),混合型28例(18.42%).二者比较的一致性较差(K=0.229,P<0.05).结论 中(草)药是诱发DILI的主要原因,DILI的临床分型与病理损伤分型一致性较差,病理损伤以混合型居多,故临床分型标准有待进一步改进.

  • 利格列汀联合门冬胰岛素50治疗肝源性糖尿病的效果观察

    作者:杨硕;姜晓笛

    目的 观察利格列汀联合门冬胰岛素50治疗肝源性糖尿病(HD)的疗效和安全性.方法 选取2014年10月-2016年2月于辽宁省人民医院就诊的HD患者57例.随机分为门冬胰岛素50治疗组(A组,28例),利格列汀联合门冬胰岛素50治疗组(B组,29例),比较2组基线水平和治疗12周后血糖、胰岛素、C肽、葡萄糖处置指数(DI)、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素日剂量,观察低血糖事件及其他不良反应.计量资料组内比较采用配对t检验,组间比较采用成组t检验,计数资料组间比较采用x2检验.结果 治疗12周后,2组4个时间点血糖较治疗前下降,差异均有统计学意义(=5.357~21.380,P值均<0.05),30、60、120min胰岛素高于治疗前,差异均有统计学意义(t=2.222 ~6.491,P值均<0.05).B组糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素日剂量、30、60、120min血糖和胰岛素值低于A组,差异均有统计学意义(t=3.136 ~15.096,P值均<0.05),DI、4个时间点C肽值高于A组,差异均有统计学意义(t =2.994 ~10.813,P值均<0.05).A组低血糖事件发生率(28.6%)高于B组(3.4%),差异有统计学意义(,=5.005,P<0.05).结论 利格列汀联合门冬胰岛素50治疗HD能更有效控制血糖,且安全.

  • 化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠ADPN/AMPK/ACC通路的影响

    作者:赵文霞;闫乐;邵明义;张丽慧

    目的 研究化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠脂联素(ADPN)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路的影响.方法 72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组及高、中、低剂量组,除空白组外,其余5组以高脂饲料联合四环素腹腔注射建立NASH模型,造模第2周分别给予化痰祛湿活血方高、中、低剂量和多烯磷脂酰胆碱(易善复)胶囊对照治疗.实验结束时,观察肝匀浆游离脂肪酸(FFA)含量,ELISA及RT-qPCR法测肝组织ADPN、脂联素受体2(AdipoR2)、AMPK、ACC、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)的基因与蛋白表达.多组间数据比较采用方差分析,方差齐者进一步两组间比较采用LSD-t检验,方差不齐者采用Dunnett's T3法.结果 与对照组比较,高剂量组能明显降低肝匀浆FFA[(229.07±46.62)μmol/gprot vs(382.75±30.93) μmol/gprot]、肝组织ACC的基因(1.66±0.04vs2.40±0.37)、蛋白[(512.20±60.70) pg/gvs(756.72 ±61.21) pg/g]表达(P值均<0.01),升高ADPN、AdipoR2、AMPK、CPT-1的基因[1.53±0.31 vs0.75 ±0.11,1.38±0.33 vs 0.61 ±0.09,1.43 ±0.39 vs 0.78 ±0.04,1.39 ±0.31 vs 0.52 ±0.04]、蛋白[(22.23±2.75) μg/gvs (14.01 ±2.17) μg/g,(128.41±10.46) ng/g vs(94.62±6.88) ng/g,(1353.79±59.52) μg/g vs(1107.19±56.78) μg/g,(175.54±9.91) U/g vs(128.74±12.74) U/g]表达(P值均<0.01).结论 化痰祛湿活血方能够有效激活ADPN/AMPK/ACC信号通路,影响脂肪酸的β氧化及合成,减少肝细胞脂肪沉积.

  • 基于文献分析我国药物性肝损伤诊断标准的使用情况

    作者:张冬;张涛;伍玉南;孙克伟

    目的 分析我国药物性肝损伤诊断标准的使用情况.方法 用中国期刊全文专题数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据进行检索,检索年限为1990-2015年,并记录文献中的诊断标准,分析目前中国药物性肝损伤诊断标准的使用现状.结果 纳入文献609篇,其中包括病例系列410篇,病例报告199篇.我国使用的诊断标准达15种,仅13.4%的文献采用的是国际推荐的因果关系评估法.46%的文献报道的病例仅根据用药史结合临床症状、排除常见肝损伤病因做出诊断.结论 我国药物性肝损伤诊断标准多,诊断的主观性强,诊断缺乏严谨性.

  • 江苏省启东市HBV感染相关疾病住院患者的经济负担及对家庭经济的影响

    作者:姚红玉;王宇婷;唐红萍;黄慧瑶;张红健;沙春霞;石菊芳;代敏;陈陶阳;曲春枫

    目的 分析江苏省启东市HBV感染相关疾病住院患者(包括原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化和慢性乙型肝炎)的经济负担以及患病对家庭经济的影响.方法 采用时间段连续病例整群随机抽样方法,抽取江苏省启东市(县级市)人民医院及启东市传染病医院2014年5月1日-2015年3月31日收治的HBV感染相关疾病住院患者,通过问卷调查收集其人口社会学信息、临床信息、近3年的直接医疗费用、直接非医疗费用、因患病所致的误工损失及患病对家庭经济的影响.采用Wilcoxon秩和检验或Kruskal-WallisH秩和检验分析疾病临床分期、年龄、性别、受教育程度、职业、医保类型、家庭收入等因素对经济负担的影响.通过,检验或Fisher精确检验分析HBV感染后不同疾病类型住院患者家庭经济压力的差异.结果 HBV相关原发性肝癌、乙型肝炎肝硬化、慢性乙型肝炎住院患者近3年的经济负担总和分别为94 001元、63 421元和39 360元;其中直接医疗费用分别占84.7%、83.6%和89.9%;近1年的自付费用分别占家庭年收入的99.6%、59.4%和16.7%.3组患者自述经济压力很大比例之间比较,差异有统计学意义(38.7% vs43.1% vs11.3%,x2=30.066,P<0.001);3年内的3组患者误工经济损失比较,差异亦有统计学意义(7903元vs 6280元vs 2600元,x2=68.601,P<0.001).结论 HBV感染相关疾病住院给家庭带来沉重的经济负担,HBV感染相关疾病住院患者的病程越长、病情越严重,疾病所带来的经济负担就越高.随着慢性乙型肝炎向乙型肝炎肝硬化和原发性肝癌的进展,疾病给家庭带来的经济压力也在增加,患者本人及亲属因疾病产生的误工损失也越来越大.预防和控制HBV感染相关疾病具有较大的社会和经济效益.

  • 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的效果评价

    作者:吴艳琴;沈黎俊;于集虹;孙玉山

    目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)合并肝脂肪变患者经恩替卡韦抗病毒治疗后的效果.方法 纳入新疆巴州人民医院2014年6月-2015年6月就诊的HBeAg阳性CHB患者164例,根据肝小叶内肝脂肪变的肝细胞数占总肝细胞数的比例将其分为3组:脂肪变肝细胞占比<5%(对照组,89例),脂肪变肝细胞占比5% ~ 30%(A组,43例),脂肪变肝细胞占比>30%组(B组,32例).患者均给予恩替卡韦治疗.检测患者治疗前和治疗后24、48周血清病毒学指标和肝功能指标变化.计量资料组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni法;计数资料组间比较采用x2检验.结果 肝脂肪变不影响恩替卡韦治疗24周时的病毒学应答(P>0.05),但恩替卡韦治疗48周时,B组HBeAg阴转率(34.4% vs60.2%)和HBV DNA阴转率(40.6% vs67.4%)均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P值分别为0.012和0.008);恩替卡韦治疗24和48周时,A组、B组的ALT复常率明显低于对照组,差异均有统计学意义(A组:P值分别为0.013、0.001;B组:P值分别为0.001、<0.001),而血清AST、ALP及GGT水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(A组:P24值分别为<0.001、0.031、0.001,P48值分别为<0.001、0.021、<0.001;B组:P24值分别为<0.001、0.028、0.001;P48值分别为<0.001、0.017、<0.001).结论 肝脂肪变细胞占比>30%与恩替卡韦治疗48周时病毒学应答降低相关,肝脂肪变会影响CHB患者恩替卡韦治疗24周和48周时的生化学应答.

  • HBV相关肝硬化合并急性上消化道出血的危险因素分析

    作者:于芝瑞;魏国喜;刘其昌;靳培敏

    目的 分析HBV相关肝硬化合并急性上消化道出血(AUGIB)的危险因素.方法 以2011年1月-2011年12月于巩义市人民医院住院的58例HBV相关肝硬化合并AUGIB患者为研究组,另外随机抽取同期未发生上消化道出血的100例HBV相关肝硬化患者为对照组.收集其入院时的一般临床资料.计量资料组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用x2检验.采用多因素Cox回归模型分析其影响AUGIB的危险因素;采用life tables法统计患者1、2、3年累积生存率并绘制生存曲线.结果 HBV相关肝硬化并发AUGIB患者的1、2、3年的累积生存率分别为72.2%、51.9%、35.2%,中位生存时间是24.7个月.单因素分析结果显示:出血史(x2=7.128,P=0.008)、病程(t=8.283,P<0.001)、不良饮食习惯(x2=7.612,P=0.006)、Child-Pugh分级(x2 =6.045,P=0.049)、食管静脉曲张程度(x2 =46.241,P<0.001)、胃底静脉曲张(x2=14.211,P<0.001)及门静脉高压(x2=6.846,P=0.009)在2组间比较,差异均有统计学意义.多因素Cox回归分析显示,病程[(风险比)RR =0.745,95%CI(95%可信区间):0.824 ~0.967,P=0.026]、不良饮食习惯(RR=1.426,95%CI:1.033 ~2.582,P=0.032)、Child-Pugh分级(RR=2.032,95%CI:1.05 ~2.34,P=0.036)、食管静脉曲张程度(RR=0.796,95%CI:1.23 ~3.37,P=0.015)、胃底静脉曲张(RR=0.825,95%CI:2.46~3.92,P=0.043)、门静脉高压(RR=0.983,95%CI:1.26 ~3.75,P=0.007)为AUGIB发生的独立危险因素.结论 病程、不良饮食习惯、Child-Pugh分级、食管静脉曲张程度、胃底静脉曲张以及门静脉高压是影响HBV相关肝硬化并发AUGIB的独立危险因素,临床医生应加以重视,以期改善患者的预后.

  • HBV相关肝细胞癌肿瘤组织中热休克蛋白mRNA表达水平与肿瘤分期的相关性分析

    作者:徐庆年;陆云飞;汤伯宗;陈晓蓉;杨宗国

    目的 分析肝细胞癌(HCC)肿瘤组织中热休克蛋白(HSP) mRNA表达水平与HCC肿瘤分期的相关性.方法 从NCBI网站的基因表达数据库(GEO)下载GSE14520数据集.从GSE14520基因数据库中获取HSP基因25种,通过与数据库下载的临床资料比对,纳入具有HSP基因mRNA表达水平和有对应临床资料的220例HCC患者.提取220例患者癌组织HSP基因的mRNA表达水平及对应的TNM分期及BCLC分期并进行相关性分析.采用Kruskal-WallisH非参数检验进行多组间比较,采用单因素及多因素logistic回归分析HSP与HCC肿瘤分期的相关性.结果 HSPA12A、HSPA5、HSP90AA1与HSPA13 mRNA随着TNM分期增高,表达逐渐升高(P值均<0.05);HSP90AA1 mRNA随着BCLC分期增高,表达逐渐升高(P<0.05).HSPA4L(OR=1.019,P=0.005)、HSPA12A(OR=1.077,P=0.026)与HSP90AA1(OR=1.001,P=0.002)是影响TNM分期的危险因素;HSPA9 mRNA升高与HCC患者TNM分期呈负相关(OR=0.995,P=0.011).HSPH1(OR=1.005,P=0.041)、HSPA1B(OR=1.002,P=0.048)与HSPA5(OR=1.000,P=0.001)是影响BCLC分期的危险因素;HSPA9 mRNA升高与肝癌BCLC分期呈负相关(OR=0.995,P=0.005).结论 HSP与HCC患者肿瘤临床分期存在一定相关性.

  • 特异性下调LKB1的表达对肝癌细胞侵袭迁移能力的影响

    作者:沙亮;何剑波;李科志;陈闯;黄山;赵荫农;连芳;邬国斌

    目的 研究特异性下调LKB1的表达对肝癌细胞系SK-hep-1迁移侵袭能力的影响.方法 Real-time PCR和Western B1ot检测人肝癌细胞株和人正常肝细胞HL7702中LKB1表达情况.设计并合成LKB1特异性双链小干扰RNA(LKB1-siRNA),转染到高表达LKB1的人肝癌细胞株SK-hep-1中靶向沉默LKB1基因表达,并设置阴性对照组(NC组).Real-time PCR和WesternBlot检测LKB1基因的mRNA水平与蛋白表达水平的变化.利用CCK-8法检测肝癌细胞增殖能力.通过体外Transwell小室基质侵袭和迁移实验,观察LKB1表达沉默后对人肝癌细胞株SK-hep-1侵袭迁移能力的影响.计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验.结果 与正常人肝细胞HL7702相比,LKB1基因和蛋白在人肝癌细胞SK-hep-1中高表达(P值均<0.05).与NC组相比,siLKB1-1处理组SK-hep-1细胞中的LKB1基因和蛋白表达均明显降低(P值均<0.05).与NC组相比,siLKB1-1转染的SK-hep-1细胞增殖速度明显加快、侵袭和迁移能力明显增强(1.393±0.022 vs 1.128±0.032、147±19 vs 83±21、113±13 vs 75 ±17;t值分别为15.313、14.879、8.791;P值均<0.001).结论 LKB1有可能参与抑制肝癌增殖、侵袭迁移的过程并影响肝癌的预后.

  • TGFβ1对原发性肝癌诊断价值的Meta分析

    作者:莫晓丽;刘洁;诸佳瑜;陈闯;欧杰;毛素菲

    目的 采用Meta分析方法系统评价TFGβ1在原发性肝癌(以下简称肝癌)诊断中的价值.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及维普数据库中公开发表的TGFβ1诊断原发性肝癌的文献,检索时间为数据库建库至2016年6月30日.筛选出的文献采用OQAQ量表进行评价质量.通过Stata 13.0软件进行效应量诊断比值比、阳性似然比、阴性似然比等指标合并,并绘制综合受试者工作特征曲线(SROC曲线),进行发表偏倚检验.可信度以95%可信区间(95%CI)表示.异质性检验采用Q检验和,检验,同时进行亚组分析.结果 共纳入16篇文献,合计肝癌组1124例,对照组1443例.敏感度及95% CI为0.68(0.52 ~0.80),特异度及95% CI为0.85(0.74 ~0.92),诊断比值比及95% CI为11.75(6.18 ~22.36);阳性似然比及95% CI为4.6(2.7 ~7.9),阴性似然比及95% CI为0.38(0.26 ~0.56),SROC曲线下面积及95% CI为0.84(0.80 ~0.87).亚组分析所得结果显示,ELISA检测方法的阳性似然比、诊断比值比和SROC曲线下面积均高于免疫组化检测,阴性似然比小于免疫组化检测.纳入的文献存在异质性,主要来源为研究对象的肝病背景不同,非原发性肝癌组的构成不统一(包含良性对照组和正常对照),以及实验设计差异等导致.描绘Deeks漏斗图,提示无明显发表偏倚.结论 TGFβ1在肝癌的诊断中具有较高的灵敏度及特异度,有可能成为肝癌的一种辅助诊断指标.

  • 腹腔镜胆囊切除术联合胆总管切开取石T管引流术治疗胆囊并胆总管结石的效果分析

    作者:檀占海;朱光辉;陈建荣;周联明;杨治;张吉发;张学利;单远洲

    目的 探讨腹腔镜胆囊切除术联合胆总管切开取石T管引流术(LC+ LCHTD)在胆囊合并胆总管结石治疗中的应用效果.方法 回顾性研究2013年1月-2016年1月在上海市奉贤区中心医院行手术治疗的胆囊合并胆总管结石患者共117例,其中行LC+ LCHTD(LC+ LCHTD组)57例,同期行传统开放胆囊切除术联合胆总管切开取石T管引流术(OC+ OCHTD组)的患者60例.比较2组患者的手术时间、手术出血量、住院时间、住院费用和术后并发症发生情况,以及2组患者的术后相关生化指标的变化.不同时间点的测量值采用重复测量的方差分析,2组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用x2检验.结果 LC+ LCHTD组和OC+ OCHTD组的手术时间差异无统计学意义(P >0.05);LC+ LCHTD组患者的术中出血量、术后禁食水时间和术后住院时间均明显低于OC+ LCHTD组(t值分别为11.765、2.978、5.876,P值均<0.05);LC+ LCHTD组的术后24h、3d、7d的疼痛VAS评分均显著低于OC+ OCHTD组(t值分别为2.403、3.205、2.032,P值均<0.05);LC+ LCHTD组患者的总住院费用显著高于OC+OCHTD组(=5.664,P<0.001).LC+ LCHTD组的总并发症发生率和Alb下降幅度低于OC+ OCHTD组(x2 =4.173,t=10.766,P值均<0.05).结论 LC+ LCHTD在胆囊合并胆总管结石中的应用中,手术创伤和术后并发症明显减少,缩短了住院时间,加速术后康复.

  • 片仔癀治疗石胆酸灌胃诱导胆囊炎豚鼠模型的效果观察

    作者:任彩瑗;任锋;李俊峰;丁美;陈煜;段钟平;张桓虎

    目的 探讨传统中药片仔癀对胆囊炎动物模型的治疗效果.方法 将80只豚鼠(雌雄各半)随机分为空白对照组(10只,与模型组相同剂量的PBS灌胃),胆囊炎模型组(20只,石胆酸灌胃),片仔癀组(30只,在胆囊炎模型基础上,加用片仔癀灌胃),熊去氧胆酸(UCDA)组(20只,在胆囊炎模型基础上,加用UCDA).观察各组豚鼠的症状、胆囊病理损伤及其肝功能[ALT、AST、TBil、DBil、IBil和总胆汁酸(TBA)]变化.计量资料2组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,P<0.05为差异有统计学意义.结果 与模型组相比,片仔癀组豚鼠状态明显较好,毛发较为光亮整齐,精神状态较好,饮食较好,15 d后均未出现死亡.B超和动态血流图显示,与模型组相比,片仔癀组胆囊形态基本恢复至正常水平,胆囊矢状径[(14.92±1.36)mm vs (16.51±0.65) mm]、横状径[(21.25 ±1.61)mmvs (23.93±0.84)mm]和胆囊厚度[(0.75±0.049) mmvs(0.90±0.03) mm]均减小,差异均有统计学意义(P值均<0.05).HE染色表明,片仔癀治疗可显著改善胆囊病理损伤.与模型组比较,片仔癀组ALT[(316.50±264.50) U/L vs(684.71±87.73) U/L]、AST[(88.78±16.69) U/L vs(180.2±84.40) U/L]、TBil[(0.18±0.10) μmol/L vs(1.43 ±0.90) μmol/L]、DBil[(0.06±0.05) μmol/L vs(0.23±0.07)μmol/L]、IBil[(0.12±0.06) μmol/L vs(1.20 ±0.55)μmol/L]和TBA[(42.40±40.57) μmol/L vs(271.42±148.94) μmol/L]均显著降低,差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论 片仔癀对胆囊炎豚鼠模型的症状、胆囊病理损伤和肝功能均具有显著的改善作用.

  • 前列腺素E1预处理对胆汁淤积大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

    作者:徐锋;刘晓琳;王超;戴朝六

    目的 探讨前列腺素E1(PGE1)对胆汁淤积肝脏缺血再灌注损伤的保护机制.方法 36只雄性Wistar大鼠随机分为前列腺素E1组(PGE组)和生理盐水组(NS组).PGE组肝缺血前15 min至再灌注60 min经门静脉持续泵入PGE1(0.5 μg·kg-1·min-1),NS组给予等量生理盐水.结扎胆总管,建立胆汁淤积模型.7d后PrinCe法阻断入肝血流15 min,于再灌注1、6和24h,检测血清生化酶和胆红素,以及肝组织髓过氧化物酶(MPO)、TNFα、Bcl-2、Bax、热休克蛋白(HSP)70和病理组织学改变.结果 再灌注1、6和24 h,2组TBil和DBil水平比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05).再灌注1、6和24 h,PGE组ALT、AST、MPO和TNFα水平均显著低于NS组,差异均有统计学意义(P值均<0.05).再灌注1、6和24 h,PGE组Bcl-2水平显著高于NS组,Bax水平显著低于NS组,差异均有统计学意义(P值均<0.05).再灌注1h和6h,PGE组HSP70 mRNA表达水平明显高于NS组,差异均有统计学意义(P值均<0.05).再灌注24 h,2组HSP70 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05).PGE组肝组织损伤程度均较NS组轻,表现为肝细胞肿胀减轻,肝细胞坏死减少,肝细胞索及肝窦结构比较清晰,肝细胞索排列较规则,肝窦明显增宽.结论 PGE1通过减少中性粒细胞浸润和Bax表达,以及增强HSP70和Bcl-2表达保护胆汁淤积肝脏的缺血再灌注损伤.

  • 治疗性经内镜逆行胰胆管造影术后胆道出血与原发疾病的关系

    作者:王群茹;张勇;牟东;陈备金;倪华;高慧

    目的 分析不同原发疾病类型患者行治疗性经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后胆道出血的风险差异.方法 回顾性分析2013年6月-2016年6月成都军区总医院收治的685例行治疗性ERCP的胰胆疾病患者临床资料.根据患者是否发生ERCP术后胆道出血,分为出血组(29例)和未出血组(656例),评价原发疾病类型与出血风险之间的关系.计数资料2组间比较采用,检验;计量资料2组间比较采用独立样本t检验.结果 ERCP术后胆道出血的总体发生率为4.2%(29/685);其中21例为早期出血,8例为迟发性出血.出血组患者合并高血压病发生率明显高于未出血组(65.5% vs 25.6%,x2=22.286,P<0.001).出血组壶腹部嵌顿结石(17.2% vs 4.6%,x2 =9.193,P=0.002)、胆管癌(10.3% vs 2.4%,x2=6.437,P=0.011)、胰腺癌(10.3% vs3.0%,x2=4.556,P=0.033)及壶腹部癌(6.9%vs 1.4%x2=5.356,P=0.021)所占比例明显高于未出血组.2组患者胆总管结石、急性化脓性胆管炎、急性胆源性胰腺炎、胆管炎性狭窄及胆道术后胆管狭窄所占比例比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 壶腹部嵌顿结石及恶性胆胰疾病患者ERCP术后胆道出血的风险更大,对于此类患者重在术前充分准备、术中有效止血及术后加强预防.

  • 65岁以上胆道疾病患者日间腹腔镜胆囊切除的安全性分析

    作者:曹俊宁;赵森峰;李向军;刘博

    目的 探讨老年患者日间手术腹腔镜胆囊切除(LC/DS)的安全性.方法 收集2009年11月-2015年7月于中国人民解放军总医院行LC/DS的4764例患者的临床资料.分析其中老年患者(≥65岁)的一般信息、手术时间、术中出血量、术后住院日、满意率、延迟出院原因、因心理因素延迟出院率、留置腹腔引流管延迟出院率、并发症发生率、中转开腹率、出院30 d内再入院率、病死率等,并与非老年患者(≤64岁)进行比较.非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用x2检验.结果 710例老年患者与4054例非老年患者接受LC/DS,病死率为0.老年患者与非老年患者的手术时间[57.5(41.8 ~ 74.3) min vs 54.0(40.0 ~ 70.0) min,Z=-2.715,P=0.007]、术中出血量[10.0(5.0~20.0)ml vs5.0(0~10.0)ml,Z=-8.604,P<0.001]、术后住院时间[1.0(1.0 ~1.0)d vs 1.0(1.0~1.0)d,Z=-3.778,P<0.001]、总延迟出院率(20.3% vs 14.8%,x2=13.637,P<0.001)、因心理因素延迟出院率(8.6% vs 6.5%,x2 =4.220,P=0.040)和留置腹腔引流管延迟出院率(4.4% vs 2.0%,x2=13.909,P<0.001)比较,差异均有统计学意义;2组患者的并发症发生率(6.5% vs 5.9%,x2=0.334,P =0.563)、中转开腹率(0.8% vs 0.4%,x2=2.119,P=0.145)、出院30 d内再入院率(0.7% vs 0.5%,x2=0.190,P=0.663)比较,差异均无统计学意义.结论 与非老年患者相比,老年患者LC/DS不存在更高的并发症、中转开腹和二次入院风险,是安全可行的.

  • 腹腔镜和开腹胆囊切除术治疗门静脉高压症合并胆囊结石的效果比较

    作者:赵斌;卿小松;赖钊

    目的 探讨腹腔镜胆囊切除术(LC)治疗门静脉高压症合并胆囊结石的安全性和可行性.方法 回顾性分析自贡市第四人民医院2012年1月-2016年6月收治的96例行手术治疗的门静脉高压症合并症状性胆囊结石患者的临床资料,其中50例行LC(腹腔镜组),46例行开腹胆囊切除术(开腹组).比较2组患者手术相关情况及术后肝功能的变化.多组间比较采用重复测量资料的方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;2组间比较采用t检验.计数资料组间比较采用x2检验.结果 2组患者均无围手术期死亡病例,腹腔镜组无中转开腹病例.腹腔镜组的手术时间、术中出血量、住院时间、住院费用和术后并发症发生率均低于开腹组(t值分别为2.075、7.389、4.839、3.809;x2 =4.697,P值均<0.05).2组患者血清ALT、AST、TBil和Alb水平术后1d均升高或下降,术后3、7d逐渐恢复术前水平.除腹腔镜组的TBil之外,其余组内比较差异均有统计学意义(F值分别为201.85、597.84、185.55、373.10、5.617、4.570、10.429,P值均<0.01).腹腔镜组术后1d和开腹组术后1、3d血清ALT、AST水平均显著高于同组术前水平(P值均<0.05),且腹腔镜组术后1、3d血清ALT和AST水平均明显低于开腹组(t值分别为12.537、18.370、9.548、15.118,P值均<0.01).开腹组术后1d血清TBil水平高于术前(P<0.05)和腹腔镜组术后1d水平(t=2.547,P=0.013).腹腔镜术后1d和开腹组术后1、3d血清Alb水平均低于同组术前水平(P值均<0.05),且腹腔镜组术后1d血清Alb水平明显高于开腹组(t=2.291,P=0.024).结论 LC治疗门静脉高压症合并胆囊结石是安全可行的,而且较开腹手术而言,有明显的微创优势,对肝功能的损伤较小.

  • TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1在胆囊癌组织中的表达及临床意义

    作者:李新星;滕世峰;徐楷;张言言;张卫刚;张宪文;姚骏;姚厚山;黄歆;胡志前

    目的 探讨胆囊癌组织中人滋养层细胞表面抗原(TROP)2、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK) 1/2和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达及其与临床病理参数之间的关系,并分析其与胆囊癌患者预后的关系.方法 搜集第二军医大学附属长征医院2005年6月-2010年6月确诊并获取病理标本的胆囊癌患者88例,采用免疫组化法检测88例胆囊癌组织及15例癌旁组织中TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白的表达.计数资料采用x2检验,Spearman检验法分析TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1间相关性;单因素和多因素Cox回归分析胆囊癌患者预后的影响因素;Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线.结果 TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为74.30%、58.40%和55.30%,明显高于癌旁组织中的表达(5.42%、35.67%和39.87%)(P值均<0.05).TROP2、p-ERK1/2和Cyclin D1蛋白的表达与胆囊结石、肿瘤直径、分化程度、血管神经侵犯、淋巴结转移、手术方式及TNM分期相关(x2=4.300~53.315,P值均<0.05).TROP2与p-ERK1/2、Cyclin D1的表达呈正相关(rs值分别为0.402、0.742,P值均<0.001),且p-ERK1/2与Cyclin D1的表达也呈正相关(rs =0.242,P=0.023).多因素生存分析提示,TROP2的阳性表达是患者3年生存率的独立危险因素(相对危险度=2.412,95%可信区间:1.186 ~5.126,P=0.010).结论 TROP2的高表达可能是胆囊癌恶性进展的重要原因,高表达的TROP2可能介导p-ERK1/2和Cyclin D1的高表达,导致胆囊癌恶性进展.TROP2是判断胆囊癌患者预后的独立危险因素,有可能是临床干预的有效靶点.

  • 代谢综合征与胆囊结石的相关性分析

    作者:周冰冰;王学梅;张茜;徐世燚;单忠艳;赖亚新;王浩宇

    目的 分析代谢综合征及其各个组分与胆囊结石发生的相关性,探讨影响胆囊结石患病率的相关因素.方法 选取2015年1-6月中国医科大学附属第一医院内分泌科随访的社区人群445例为研究对象,将随访人群分为代谢综合征组220例和非代谢综合征组225例.对研究对象进行问卷调查、体格检查及血液检查,获取性别、年龄、身高、体质量、腰围、血压、血生化指标(空腹血糖、TG、HDL)等资料.计数资料2组间比较使用x2检验,计量资料2组间比较使用t检验,并采用多因素logistic回归分析影响胆囊结石患病率的独立危险因素.结果 总人群中胆囊结石患者共49例,占11.01%,其中代谢综合征组胆囊结石38例(17.27%),非代谢综合征组胆囊结石11例(4.89%),代谢综合征组胆囊结石的患病率显著增高(x2=17.409,P<0.001).多因素logistics回归分析显示胆囊结石的发生与腰围、TG、HDL独立相关[腰围:比值比(OR)=1.088,P<0.001;TG:OR=1.209,P=0.038;HDL:OR=0.329,P=0.014).结论 腰围增加、TG升高、HDL降低可能是胆囊结石发生的独立危险因素.

  • 汇聚中西医优势互补的临床证据,提高肝胆胰疾病结合医学诊疗水平

    作者:刘平

    《临床肝胆病杂志》本期中西医结合重点号邀约从事中西医结合肝胆胰疾病临床诊疗专家,紧密结合各自的临床诊疗实践与研究,专题介绍部分肝胆胰疾病诊疗过程中如何充分发挥中西医优势互补切实提高患病人群获益以及发展问题,从一个侧面显现中西医结合发展的前景.

  • 胆源性胰腺炎术后复发的危险因素分析

    作者:李人立;周庆

    目的 探讨胆源性胰腺炎术后复发的相关危险因素.方法 选取解放军第四医院2008年1月-2014年12月收治的284例胆源性胰腺炎患者进行随访,对其术后复发的相关因素进行分析.计数资料组间比较采用x2检验,进一步多因素分析采用非条件logistic回归分析法.结果 随访时间6~72个月,平均(36.4±8.4)个月.27例患者术后复发,复发率为9.51%.单因素分析显示,术后复发与胆石症家族史、高脂饮食、泥沙样结石、合并肝内胆管结石、胆胰管开口狭窄、壶腹部周围憩室有关(x2值分别为8.721、5.979、8.641、15.996、33.833、27.203,P值均<0.05).logistic多因素分析显示高脂饮食[比值比(OR) =2.296,P=0.012]、胆胰管开口狭窄(OR=2.280,P=0.007)和壶腹部周围憩室(OR=2.522,P=0.009)是胆源性胰腺炎术后复发的独立危险因素.结论 高脂饮食、合并胆胰腺管开口狭窄和壶腹部周围憩室的胆源性胰腺炎患者术后易复发,对于该类患者,要积极干预和密切随访,预防再次复发.

临床肝胆病分期目录
期数
2019 01 02
2018 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2017 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2016 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2015 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2014 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2013 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2012 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2011 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12
2010 01 02 03 04 05 06
2009 01 02 03 04 05 06
2008 01 02 03 04 05 06
2007 01 02 03 04 05 06
2006 01 02 03 04 05 06
2005 01 02 03 04 05 06
2004 01 02 03 04 05 06
2003 01 02 03 04 05 06
2002 01 02 03 04 05 06
2001 01 02 03 04
2000 01 02 03 04
1999 01 02 03 04
1998 01 02 03 04

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