非酒精性脂肪性肝病的无创性诊断方法

肝活组织检查(LB)是评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝脏病理损伤程度的“金标准”,但因其有创性,未能广泛应用于临床.近年来非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和进展期肝纤维化无创诊断方法研究进展较快,从临床及生物化学指标、生物标志物、影像学技术方面简述了诊断价值较高的部分无创诊断方法.目前认为NAFLD无创诊断方法尚不能取代LB,但联合应用血清细胞角蛋白18片段和NAFLD纤维化评分、瞬时弹性成像可初步诊断NASH及伴或不伴进展期肝纤维化,并进一步确定LB的使用.

RhoA在肝纤维化中的作用机制

肝纤维化发生的关键在于肝星状细胞(HSC)转化为成纤维母细胞及活化后细胞外基质(ECM)的异常表达.回顾了Rho/ROCK信号通路在HSC的激活中的重要作用.总结了RhoA,作为Rho/ROCK信号通路上小G蛋白家庭成员之一,且作为一种重要的调节肌动蛋白细胞骨架和细胞形态异质性的细胞因子,参与肝纤维化的进程.指出RhoA在肝脏纤维化发生发展过程中起着重要的调控作用,归纳了RhoA通过调节肌动蛋白应力纤维的装配,并通过级联放大效应影响细胞基质的合成和收缩,终影响肝纤维化的进展.就RhoA在肝纤维化过程中的机制以及RhoA作为潜在的治疗靶点作一综述.

非酒精性脂肪性肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血1例报告

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肝内脂肪沉积或在此基础上发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),进而引起肝纤维化甚至肝硬化,NAFLD的发生与遗传易感和胰岛素抵抗密切相关[1-2].非酒精性脂肪性肝硬化(NAFLC)在欧美的成人患病率在2％～3％ [3-4],其是隐源性肝硬化的重要原因[5].本病在我国的报道少见,本文报道1例NAFLC合并食管胃底静脉曲张破裂出血的患者.1 病例资料患者,男,58岁,因间断呕血、黑便10个月于2012年3月26日入院.患者缘于10个月前出现大量呕血、黑便,经止血治疗缓解.患者于5月前、1月前2次反复大量呕血及黑便,诊断为隐源性肝硬化食道静脉破裂出血,分别2次给于食管静脉曲张套扎术.

热消融治疗肝癌术后严重并发症的预防及处理

超声造影在肝癌消融术后的应用价值

肝癌消融术后影像学评价是临床须要解决的重要问题.超声造影技术无创、安全,可获得治疗区域微循环信息.简要介绍超声造影方法、局部及异位复发的表现.当肝消融灶超声造影各时相无增强、无异常廓清,治疗区域呈灌注缺失状态表明消融完全.局部残存活性或复发灶形态多样,常位于病灶周边,以结节状、不规则形增强多见,超声造影动脉期发现异常强化为阳性诊断指标,可以检出大部分活性灶.随访中病灶增大提示肿瘤局部复发或有活性.认为超声造影与增强CT在评价肝肿瘤消融后的价值相近,是可用于疗效判断和随访的影像方法.

肝细胞癌射频消融术前肝脏功能评估的意义

射频消融治疗肝血管瘤的现状

简述了目前射频消融术治疗肝血管瘤的进展,主要对射频电极、治疗方式、并发症及防治进行介绍,为规范肝血管瘤射频消融治疗奠定基础.射频消融术作为肝血管瘤重要的微创技术,其规范化有助于临床应用推广及发展.

甲胎蛋白应答在肝细胞癌治疗中的预后价值

肝细胞癌(HCC)是常见的肝脏恶性肿瘤.因其恶性程度高、预后差,准确评估患者的治疗效果及预后情况至关重要.尽管目前影像学是肝癌预后评估的标准方法,但其仍存在诸多局限性.甲胎蛋白是重要的肝癌肿瘤标志物,广泛的应用于肝癌的筛查、诊断及预后评价.总结了甲胎蛋白应答在评判肝癌患者预后的相关文献.整体上,甲胎蛋白应答在肝癌患者接受射频消融、肝动脉化疗栓塞、钇90放射性栓塞、索拉菲尼等分子靶向药物、全身化疗、肝动脉灌注化疗或同步放化疗等治疗后具有良好的预后价值.

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎产生多重耐药的挽救治疗观察

目的 探索核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎产生多重耐药(MDR)的挽救治疗方法.方法 2011年2月-2012年5月在本院住院及门诊产生MDR的慢性乙型肝炎患者27例,分成替诺福韦(TDF)加恩替卡韦(ETV)组、TDF单用组及阿德福韦(ADV)加ETV组.按4、12和24周时间段观察肝肾生化指标,病毒基因及HBV标志物检测值.率的比较采用卡方检验.结果 TDF+ ETV联合组,4周时血清肝生化检测值正常、HBV DNA检测值低于检测下限9/9例.TDF单用组,4周时血清肝生化指标复常9/9例,HBV DNA检测值低于检测下限6/9例.12周时HBV DNA检测值低于检测下限9/9例.沿用耐药时的ADV+ ETV治疗组,24周未见应答.与前两组对照,x2 =5.35～6.40,P＜0.01.结论 TDF可有效用于慢性乙型肝炎核苷和核苷酸类药物MDR的挽救治疗,效果优于ADV+ ETV治疗.

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者抗病毒治疗的疗效探讨

目的 对慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者抗病毒治疗疗效进行回顾性分析,探讨肝细胞脂肪变是否影响CHB患者抗病毒的疗效.方法 收集2004年1月至2011年12月在本院进行抗病毒治疗的110例CHB患者,CHB合并NAFLD患者99例,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平,用化学发光法检测血清乙型肝炎两对半定量,采用全自动生物化学分析仪检测肝功能.计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验.结果 (1)干扰素抗病毒治疗时,24周单纯CHB患者较合并脂肪肝患者生化学应答率更高(x2=4.069,P=0.044)；48周HBV、DNA阴转率明显优于后者(x2=17.327,P=0.000).对于HBeAg阳性患者,单纯CHB患者在24周的生化学应答率、24和48周时的HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率均显著优于合并脂肪肝患者,两者比较差异具有统计学意义(P＜0.05),48周时两组的生化学应答差异无统计学意义(P＞0.05).(2)核苷和核苷酸类药物抗病毒治疗时,48周单纯CHB患者的生化学应答率较高(x2=7.620,P=0.006),24和48周的HBV DNA阴转率差异无统计学意义.对于HBeAg阳性患者,24周时合并脂肪肝组患者的HBeAg转阴率高于单纯CHB患者,48周时ALT/AST复常率低于单纯CHB患者,差异均具有统计学意义(P＜0.05),24周ALT/AST复常率、HBV DNA转阴率、48周HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 肝细胞脂肪变对CHB患者的抗病毒治疗效果存在一定的影响.

葡萄糖激酶mRNA、葡萄糖转运蛋白2在慢性乙型重型肝炎患者糖代谢异常中的作用

目的 通过研究葡萄糖激酶(GCK) mRNA、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)在慢性乙型重型肝炎(慢重肝)患者肝组织中的表达来初步探讨其在慢重肝糖代谢异常中的作用.方法 运用RT-PCR法测定10例慢重肝患者和10例肝硬化(CTP评分A级)患者肝脏GCK mRNA的表达；免疫组织化学方法检测上述10例慢重肝患者及10例正常对照肝组织GLUT2表达.两组间均数比较采用t检验,相关性采用Pearson相关分析.结果 慢重肝肝组织GCK mRNA表达低于肝硬化组,(1.13±0.11)vs(1.44 ±0.14),P＜0.05.慢重肝肝组织GCK mRNA水平与碳水化合物氧化率呈正相关(r=0.845,P＜0.01),与空腹血糖无明显相关性(r=0.03,P ＞0.05).慢重肝肝组织GLUT2表达减少,且分布在假小叶结节周围细胞.结论 肝脏GCK mRNA水平与糖氧化利用密切相关,GCK mRNA与GLUT2表达减少是慢重肝糖代谢障碍发生的机制之一.

替比夫定阻断HBV DNA高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性观察

目的 评价妊娠早期(12周)应用替比夫定阻断高病毒载量孕妇母婴传播的疗效和安全性.方法 选择妊娠12周慢性乙型肝炎孕妇80例,病毒载量均超过1×107拷贝/ml.按患者意愿分治疗组(替比夫定组)38例和对照组42例,治疗组口服替比夫定600 mg,1次/d,加用复方甘草酸苷保肝治疗,替比夫定服用至产后12周；对照组不给予抗病毒药物,只给予复方甘草酸苷保肝治疗.两组新生儿出生后均接种乙型肝炎免疫球蛋白200 IU与乙型肝炎疫苗20μg.婴儿7月龄时HBsAg及HBV DNA阳性者为HBV宫内感染.观察两组患者母体HBV DNA水平的变化情况和新生儿HBsAg的阳性率.对两组HBsAg阳性率的差异分析采用卡方检验；组间比较行t(t')检验,治疗前后的比较采用配对t检验.结果 至分娩前,替比夫定组孕妇HBV DNA、ALT水平明显下降.替比夫定组HBV DNA载量于治疗2周后迅速下降,之后缓慢下降直至分娩.替比夫定组服药至分娩前及分娩后12周HBVDNA水平明显降低(t=29.15、40.06,P＜0.01),而对照组无明显变化(P＞0.05).替比夫定组分娩前及分娩后12周HBV DNA水平较对照组明显下降(P＜0.01).替比夫定组新生儿7月龄时HBV感染率为0,明显低于对照组14.3％,差异有统计学意义(x2=3.99,P＜O.05),替比夫定组母婴均无不良事件发生,对照组有2例发生严重肝功能异常.两组孕产妇的剖宫产率、不良妊娠率、产后出血率及新生儿的胎龄、体质量、身长、Apgar评分等,差异均无统计学意义.结论 乙型肝炎病毒高载量孕妇孕12周开始应用替比夫定可显著抑制孕妇外周血清HBV DNA水平,降低新生儿HBV感染率,并具有良好的耐受性及安全性.

肝肿瘤热消融的规范化治疗

肝癌组织中HBV感染与甲基化转移酶表达的关系

目的 检测肝癌患者癌组织、肝癌旁组织、肝硬化相关组织中甲基化转移酶(DNMT)的表达情况,分析HBV感染与DN-MT表达之间的关系.方法 根据是否存在HBV感染,将44例标本分成两组.HBV感染相关组:血液或组织中至少可检测出一种HBV感染相关的标志物；非HBV感染相关组:血液或组织中未检测出HBV感染相关标志物.应用荧光定量PCR(FQ-PCR)检测分期及分化程度不同的肝癌患者癌组织、肝癌旁组织、肝硬化组织中DNMT基因mRNA的表达水平.不同组间DNMTs表达水平的差异采用ANOVA分析；非参数检验方法为Spearman等级相关分析.结果 HBV感染相关组中癌组织的DNMT1、3A和3B mRNA表达水平明显高于非HBV感染相关组(P=0.001、0.006、0.02)；HBV感染相关组中肝硬化组织的DNMT1、3A和3B mRNA表达水平也明显高于非HBV感染相关组(P =0.007、0.008、0.045)；即使在癌旁组织,HBV感染相关组织中DNMT1、3A mRNA表达水平明显高于非HBV感染相关组织(P=0.01、0.04).HBV感染与DNMTs表达相关分析结果显示:HBV感染与DNMT表达相关(P=0.009、0.006、0.03)；HBV感染有关指标中HBsAg、HBeAg、HBV-DNA与DNMT1表达密切相关(P=0.008、0.032、0.006).结论 (1) HBV感染相关组中癌组织及肝硬化组织的DNMT1、3A和3B mRNA表达水平明显高于非HBV感染相关组.(2) HBV感染可能刺激DNMT的表达,尤其是DNMT1、3A和3B,进而促进部分抑癌基因甲基化.

多基因甲基化的检测在肝癌早期诊断中的价值

目的 检测肝癌患者癌组织中p14、p15、p16、RB基因启动子异常甲基化状况,探讨其在肝癌诊断中的价值.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测44例肝癌组织及其相对应41例肝硬化组织、44例癌旁组织中p14、p15、p16、RB的甲基化状况.对所得结果进行卡方检验,Fisher精准概率分析.结果 肝硬化组织中p14、p15、p16、RB 4种基因的甲基化检出率分别为17.1％(7/41)、28.9％(11/41)、36.6％(15/41)和7.3％(3/41)；肝癌组织中4种基因的甲基化检出率分别为34.1％ (15/44),56.8％(25/44),70.5％ (31/44)和27.3％ (12/44).癌旁组织中检测出p16甲基化阳性产物4例,p15阳性产物1例.癌组织和肝硬化组织中4种基因的甲基化率明显高于癌旁组织(P＜0.05)；不同年龄、性别、肿瘤分化程度和临床分期的肝癌患者各个基因甲基化率没有明显差异.结论 p14、p15、p16、RB基因甲基化在肝癌中频发；多基因甲基化的联合检测在肝癌的早期诊断中有一定的价值.

化疗药物敏感试验在肝细胞癌患者化疗中的应用

目的 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同化疗药物对肝细胞癌(HCC)的敏感性来指导肝动脉和门静脉区域化疗的个体化化疗方案.方法 选取我院2008年12月至2011年12月收治的不能手术切除的42例HCC患者肝癌样本,采用原代肝癌细胞培养联合MTT法检测5-氟尿嘧啶、顺铂、丝裂霉素、阿霉素、羟基喜树碱、吉西他滨、奥沙利铂7种常用化疗药物的敏感性,并根据药敏实验选择个体化化疗方案,指导其中24例患者接受肝动脉和门静脉区域化疗,与传统肝动脉灌注化疗(TAI)治疗的20例患者对比观察疗效.敏感率的比较采用卡方检验,至疾病进展时间(TTP)的比较采用秩和检验.结果 肝癌对药物敏感率依次为奥沙利铂64.3％、羟基喜树碱45.2％、顺铂40.5％、吉西他滨38.1％、阿霉素33.3％、5-氟尿嘧啶21.4％、丝裂霉素16.7％.根据药敏实验选择个体化化疗方案的药敏组出现治疗敏感的符合率为70.8％,并与对照组相比在客观缓解率(50.0％ vs 20.0％,P=0.039)、疾病控制率(70.8％ vs 35.0％,P=0.017)及TTP[(4.7 ±2.9)m vs (2.6±1.3)m,P=0.032]方面有明显优势.结论 体外MTT法药敏实验可作为肝癌个体化化疗药物的筛选手段,用于指导肝癌肝动脉和门静脉区域化疗从而提高化疗疗效.

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周临床观察

我国现有慢性乙型肝炎(CHB)患者约2000万例,其中HBeAg阳性CHB患者近60％,常常表现为ALT持续或间歇升高,HBV复制活跃,肝组织重度炎症坏死,与HBeAg阴性患者相比,有较高的肝硬化比率[1]及较快速的病情进展[2].而持续的高病毒载量又与肝细胞癌(HCC)直接相关[3],那么大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生存质量和延长生存时间[4]成为CHB治疗的总体目标.

大麻素受体1在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用

目的 动态观察内源性大麻素受体1(CB1)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达,初步探讨CB1在NAFLD发病中的作用.方法 雄性SD大鼠48只,随机分3组:对照组(普通饲料)、模型组(高糖高脂饲料)、干预组(高糖高脂饲料+利莫那班),分别于实验第4、8周末每组各取8只处死,测体重、计算肝指数,检测血清ALT、AST、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)；ELISA法检测血清瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子(TNF)α含量,肝组织HE染色,观察其病理形态变化,免疫组化染色法观察NAFLD不同阶段肝组织CB1表达.采用单因素方差分析对各组间进行比较,组间两两比较采用SNK-q检验,组内比较采用两独立样本t检验,两指标间的相关性采用Pearson直线相关分析法.结果 (1)模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG、Leptin及TNFα水平均较对照组及利莫那班组高(P＜0.05)；(2)肝组织学改变:模型组第4周呈单纯性脂肪肝改变,第8周呈弥漫性肝脂肪变伴炎细胞浸润,干预组较同期模型组肝病变减轻；(3)肝脏CB1免疫组织化学检测:对照组表达阴性；模型组和干预组表达呈阳性.通过积分光密度值比较,模型组高于同期干预组(P＜0.05).结论 CB1在NAFLD患者中表达增强,并可能与TNFα和Leptin共同作用促进NAFLD进展.

手术切除与射频消融治疗小肝癌的疗效比较

目的 比较小肝癌手术切除与射频消融(RFA)初治后疗效及复发情况.方法 收集吉林大学白求恩第一医院2002年1月至2008年12月接受手术或RFA初治的97例小肝癌患者资料,并对治疗后满2年的患者进行随访,共随访到63例,手术和RFA治疗分别为34和29例,回顾性分析两种方法治疗小肝癌患者的预后复发情况.计量资料采用x2检验,利用Cox回归分析比较影响患者复发相关的危险因素,并应用Log-rank进行两种无瘤生存率检验.结果 手术与射频消融治疗小肝癌3个月、1、2 a复发率分别15％、38％、64％,21％、35％、45％,两者差异无统计学意义.初治后复发与治疗方法、性别、年龄、Child-Pugh分级、肿瘤大小、结节数目、是否合并有肝硬化、甲胎蛋白水平相关性差异无统计学意义,两者无瘤生存率差异无统计学意义.结论 RFA与肝癌切除术在治疗小肝癌取得相近的治疗效果,RFA有望成为替代手术治疗的一种理想的治疗方法.

射频消融与无水酒精注射治疗术后复发肝细胞癌患者的疗效比较

目的 对比肝细胞癌(HCC)术后复发肿瘤病灶经射频消融(RFA)与无水酒精(PEI)注射治疗的疗效,以期为临床治疗HCC肿瘤复发提供参考.方法 回顾性分析2007年8月至2010年1月HCC术后单一病灶复发患者175例,分为PEI治疗101例与RFA治疗74例.所有病例治疗前后均行常规彩超和超声造影/增强CT检查,观察比较治疗次数、病灶完全灭活率及治疗并发症发生率,记录患者治疗后1、2、3年生存率.计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验.结果 HCC术后复发病灶,平均每例的PEI治疗次数多于RFA(P ＜0.05),PEI和RFA治疗并发症的发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)；肿瘤直径＜2.0 cm的HCC术后复发病灶组中,PEI和RFA治疗病灶完全灭活率比较差异无统计学意义(P＞0.05),而2.0 ～5.0 cm HCC术后复发病灶组,PEI治疗病灶完全灭活率低于RFA,差异均有统计学意义(P＜0.05).HCC术后复发病灶直径＜2.0 cm组中,PEI和RFA治疗术后1、2、3年生存率分别为89.1％和90.2％ 、69.1％和70.7％ 、49.1％和53.7％,两种治疗方式术后生存率比较差异无统计学意义(P＞0.05).而2.0 ～5.0cm组中,PEI和RFA治疗术后1、2、3年生存率分别为63.0％和84.8％ 、43.5％和66.7％ 、21.7％和45.5％,两种治疗方式术后生存率比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 肿瘤直径小于2.0 cm HCC术后复发病灶的RFA和PEI局部消融治疗,患者术后的生存率无明显差异,而肿瘤直径2.0～5.0 cm时,RFA治疗后生存期优于PEI.

肝动脉栓塞化疗联合微波消融治疗中晚期肝癌的Meta分析

目的 评价肝动脉栓塞化疗(TACE)联合微波消融(MCT)治疗中晚期肝癌的临床疗效,为该方法在临床推广提供更具有说服力的科学依据.方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EM-base、CBM、CNKI、VIP WanFang Data,并同时应用其他检索,纳入TACE和MCT联合用于中晚期原发性肝癌的临床对照试验,根据标准选择纳入文献,按Cochrane系统评价方法评价纳入研究质量,对同质研究采用RevMan5.0软件进行Meta分析.研究指标为TACE+ MCT组与对照组0.5、1、2 a生存率及甲胎蛋白(AFP)转阴率采用比值比(OR)及其95％置信区间(CI).结果 按照入选标准,纳入12个研究共872例.Meta分析结果显示,TACE联合MCT组与单纯TACE组相比,其0.5、1、2年生存率、总有效率差异均有统计学意义(0.5年生存率:OR =7.21,95％ CI:1.92 ～27.08,P=0.003;1年生存率:OR =4.47,95％ CI:3.14 ～6.36,P＜0.000 01；2年生存率:OR =3.66,95％ CI:2.45～4.84,P＜0.00001；AFP转阴率:OR =2.65,95％ CI:1.73～4.07,P＜0.000 1).结论 本次研究的Meta分析结果显示TACE联合MCT治疗无法手术切除的中晚期肝癌,近远期疗效均好于单独TACE,能明显提高患者的生存率.这种联合治疗目前看来在临床上是有效的,但以上结论尚须大量高质量的临床对照研究证实.