临床肝胆病杂志
Journal of Clinical Hepatology 림상간담병잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 吉林大学
- 影响因子： 1.42
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-5256
- 国内刊号： 22-1108/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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凝血因子ⅡG20210A突变在布加综合征和门静脉血栓形成中的意义
大量研究发现凝血因子ⅡG20210A突变与布加综合征和门静脉血栓形成有关.介绍了凝血因子Ⅱ及凝血因子ⅡG20210A突变,回顾了有关凝血因子ⅡG20210A突变对血栓形成的影响,并对凝血因子ⅡG20210A突变的患病率进行了分析,着重总结了凝血因子ⅡG20210A突变与门静脉血栓和布加综合征的关系.认为凝血因子ⅡG20210A突变在一定程度上增加了门静脉血栓和布加综合征的风险.但凝血因子ⅡG20210A突变在中国患者中的患病率极低,其也许并不足以作为中国门静脉血栓和布加综合征的病因.
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成人肝母细胞瘤的诊治及研究进展
成人肝母细胞瘤在临床上十分罕见,其发病机制尚不明确,目前对该疾病的总体认识不足,临床上极易误诊.介绍了肝母细胞瘤的发病机制、临床表现、影像学及病理学特点等内容,重点对成人肝母细胞瘤的治疗方式选择及新的生物治疗研究进展作出了初步的阐述.通过对各种治疗方式的比较,认为目前治疗该疾病佳的方案是以外科根治性切除手术为基础的综合治疗.但是由于该疾病恶性程度高,治疗经验匮乏,总体疗效仍不满意.新的生物治疗靶点的相继报道可能为其治疗带来新的突破,但其临床疗效尚需检验,且成人肝母细胞瘤的发病机制是否与儿童一致也未有研究证实,指出还需进一步的临床研究加以证实和完善.
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肝纤维化非创伤性诊断的新近认识
对肝纤维化做出早期诊断,并动态监测其变化,对于慢性肝病的治疗及改善预后有着重要的意义.目前肝纤维化的诊断和分期的“金标准”仍是肝穿刺活组织病理检查,但因其局限性,近年来人们一直致力于寻找更准确的非创伤性的诊断方法.这些方法包括:血清纤维化标志物和数学模型、超声、超声定量、超声弹性成像技术、CT、磁共振成像(MRI)、核医学,总结了各种方法的优缺点,对其临床使用的合理选用及如何相互对照验证进行了分析.认为未来的方向可能是将上述检测方法进行联合检测和综合评估,以提高肝纤维化非创伤性诊断的临床使用价值.
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慢性丙型肝炎铁代谢的失调机制
肝脏是人体储存铁离子的主要器官,因此铁离子代谢失常与慢性肝炎密切相关.目前,慢性丙型肝炎(CHC)中铁离子过载的机制并没有完全阐明.铁调素调控非常复杂,依赖于许多变量,包括不同阶段的肝脏炎症情况、转铁蛋白参与的铁离子循环以及胞内铁离子储存等,这些因素都与引起HCV相关肝脏疾病患者中铁离子浓度的变化有关.讨论了系统铁离子稳态的调控、CHC与铁离子失调的关系及诱发CHC铁离子过载的机制.认为深入认识铁离子稳态和相关信号通路之间的关系将促进HCV相关疾病的控制与治疗.
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Hedgehog信号通路在肝细胞癌发生发展中的作用
Hedgehog(Hh)信号通路存在于多种动物体内,对调节胚胎发育及胚胎形成后分化起重要作用,其异常激活参与多种恶性肿瘤的发病过程.近年来研究发现Hh信号通路传导异常可导致肝细胞癌(HCC)发生,并与肿瘤侵袭、转移相关.深入探讨Hh信号通路与HCC的关系,将有助于进一步揭示HCC的发病机制,为HCC的防治提供新的可能途径及作用靶点.
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慢性丙型肝炎合并脂肪肝的发病机制
慢性丙型肝炎(CHC)合并脂肪肝是CHC患者的主要临床表现,脂肪肝对CHC患者病情发展及其抗病毒疗效都有重要影响,归纳了近年来CHC患者并发脂肪肝的病毒和宿主方面的因素及脂肪肝对CHC患者预后的影响.CHC合并脂肪肝的发生机制仍然有待于进一步深入研究.
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水飞蓟素药理机制新进展及临床价值再探讨
水飞蓟素作为传统的肝脏疾病辅助治疗药物已被证实具有显著的抗氧化、抗炎的药理作用.介绍了水飞蓟素调整肝脏功能及拮抗纤维化、保护胰腺细胞、抑制肿瘤细胞生长及抗HCV的作用机制.认为水飞蓟素作为一种天然药物,独具大剂量使用毒副作用低等优点,在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等方面具有良好的应用前景.
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原发性腹膜恶性间皮瘤伴肝转移癌1例报告
腹膜恶性间皮瘤是一种原发于腹膜的间皮和间皮下层的肿瘤,发病率低,临床罕见,表现缺乏特异性,早期诊断困难,容易误诊,本院于2014年2月误诊1例,现报道如下.1病历资料患者男性,69岁,农民.因“腹胀半年余、加重伴尿少3个月余”入院.患者2013年8月无明显诱因出现腹胀,无明显乏力、纳差等症状,症状逐渐加重,于2013年10月先后就诊于当地乡医院、市医院、北京某医院,化验乙型肝炎病毒学标志物阴性,丙型肝炎抗体阴性,肝功能基本正常,B超示:肝胆胰未见明显异常,腹水,予以利尿药物口服,腹胀时轻时重.
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右膝关节肿痛为首发症状的成人肝豆状核变性1例报告
1 临床资料患者女性,48岁,以“右膝关节肿痛4月余,发现肝硬化1个月”之主诉于2014年5月28日入院.患者于4个月前因右膝关节胀痛不适,当地医院诊断为右关节腔积液.行穿刺抽液术,行术前检查,血常规示:白细胞2.93×109/L,中性粒细胞1.32×109/L,血小板(PLT)36×109/L;肝功能示:总蛋白(TP)57.8g/L,Alb 29.7 g/L,胆碱酯酶2.82 KU/L(5.4～32.0 KU/L),ALP 140 U/L;血总胆固醇3.52 mmoL/L,低密度脂蛋白1.58mmol/L;术前感染五项(HBsAg、抗-HAV、抗-HCV、抗-HIV、梅毒抗体)均阴性.抽取淡黄色清亮液体12 ml后,自觉症状减轻.术后行腹部B超及上腹部增强CT均示肝硬化、脾大、腹水(少量);胃镜示门静脉高压性胃病,食管静脉曲张(轻度),考虑系肝硬化失代偿期所致三系血细胞减低及肝功能异常,给予补充Alb、保肝、调节免疫力等治疗后出院.
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原发性胆汁性肝硬化伴无皮炎性皮肌炎1例报告
1 临床资料患者女性,60岁,因“发现原发性胆汁性肝硬化2年,乏力3个月”于2014年6月11日入院.患者2年前确诊为原发性胆汁性肝硬化后长期使用药物治疗,如熊去氧胆酸、安络化纤丸、多稀磷脂酰胆碱胶囊、丁二磺酸腺苷蛋氨酸胶囊等,病情平稳.3个月前因停药出现乏力就诊,查肝功能明显异常,予保肝退黄对症治疗后乏力无明显缓解,并渐感口干、眼干、肌肉关节酸痛,洗头、穿衣、梳头、蹲起、站立困难,偶有心悸不适,平卧时无抬头困难,无皮肤硬化、皮疹,无恶心、呕吐、剑突下疼痛等,无指(趾)端遇冷或情绪波动时出现发白-青紫-变红的改变.
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肝硬化并严重乳酸酸中毒2例分析
临床上,肝硬化死亡常与肝衰竭引起的各种并发症相关.严重乳酸中毒导致患者死亡,在临床上相对少见.本文2例晚期肝硬化患者,因出现严重的乳酸中毒而病情迅速恶化而死亡.现报道如下.1临床资料病例1:患者男性,65岁,农民.因头晕,柏油便3d入院.既往嗜酒史40年,600 g/d.入院诊断:酒精性肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血,神经性皮炎.患者人院当天予止血、禁食、抗感染、营养支持等治疗后,未再出血,且生命体征稳定.
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骨髓纤维化合并肝硬化门静脉高压1例报告
骨髓纤维化是一种原因不明的造血干细胞异常引起的慢性骨髓增生性疾病,骨髓纤维组织明显增生和髓外造血是骨髓纤维化的病理学基础.其临床进展缓慢,出现进行性贫血、脾脏肿大、外周血幼稚细胞、泪滴状红细胞和骨髓干抽,伴有发热、乏力、盗汗、消瘦等全身症状[1].临床较少见,大多数在中年以后发病,起病隐匿,临床表现不一,无特异性症状,易误诊、漏诊.本院收治1名骨髓纤维化合并门静脉高压症1例,报道如下.
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肝十二指肠韧带内细胞性神经鞘瘤1例报告
1 临床资料患者女性,69岁,因“腹胀2年余加重3d”入院.该患者2年前无诱因出现腹胀,未介意,无发热,近期自觉腹胀加重.病程中患者无恶心、呕吐,无反酸、嗳气,无胸闷、气短,二便正常,体质量未见明显减轻.入院查体:皮肤及巩膜无黄染,腹部平坦,未见胃肠型及蠕动波,无腹壁静脉曲张.腹软,右上腹轻压痛,无反跳痛及肌紧张,肝脾肋下未触及,Murphy征阴性,全腹叩诊呈鼓音,移动性浊音阴性,肝肾区叩击痛阴性,肠鸣音约3次/min,未闻及气过水声及振水音.
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自身免疫性肝炎的诊断与治疗
自身免疫性肝炎(AIH)是一种病因和发病机制尚未明确的慢性进行性肝脏炎症性疾病,以高丙种球蛋白血症、血清自身抗体阳性和对免疫抑制治疗应答良好为特点.简要介绍了AIH的流行病学概况、临床特点以及近年来在AIH的诊断及治疗方面所取得的进展,强调早期诊断并给予正确治疗有助于改善其预后.
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原发性胆汁性肝硬化的流行病学与自然史变迁
原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种自身免疫介导的胆汁淤积性肝病.全面介绍了不同国家和不同地区PBC的流行病学情况,并针对熊去氧胆酸药物广泛应用前后,PBC自然史的变迁进行了分析,同时对我国近些年在PBC研究领域所取得的成绩进行了总结.尽管我国在PBC的诊疗方面取得了很大的进步,但仍然与西方国家存在差距.认为进一步提高基层医生和患者自身对该疾病的认识、成立中国多中心联合的PBC研究组、深入探索PBC的发病机制,将为我国PBC患者的有效治疗奠定重要的基础.
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自身免疫性硬化性胆管炎:新概念与新证据
硬化性胆管炎根据其病因及发病机制不同可分为原发性硬化性胆管炎(PSC)和继发性硬化性胆管炎,其中PSC的发病可能与免疫相关.近些年,新发现了一种硬化性胆管炎,以血清及组织免疫球蛋白(Ig) G4水平升高为特征,对激素治疗效果良好.PSC和IgG4相关硬化性胆管炎可统称为自身免疫性硬化性胆管炎,在新概念中探索多种表现为硬化性胆管炎疾病间的同与异,更有助于拓展免疫相关性疾病的新思路与方向.
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急性胆囊炎:世界急诊外科学会立场声明
1 摘要背景:关于急性结石性胆囊炎的诊断、严重性分级、治疗策略、手术时机等方面仍存在较大的争议.材料与方法:本研究是关于急性胆囊炎治疗的系统性回顾,同时,根据所得结论对近期相关指南中所提及的推荐意见进行验证.结果:回顾性分析结果支持指南中关于应用腹腔镜下胆囊切除术治疗急性胆囊炎的推荐意见.同时,由于早期处理可以降低住院天数以及不会增加手术并发症的发生率和术后继发合并症的机会,因此,建议一经诊断应尽快手术.关于抗菌药物的作用所持观点并不一致,还应关注其耐药情况.部分学者主张对有进行性加重的炎症或出现严重并发症的急性胆囊炎患者进行手术或经皮穿刺胆囊引流,回顾性分析结果暂不支持这一观点,有待进一步研究.
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血栓弹力图在肝移植术后患者中的应用
目的 探讨血栓弹力图(TEG)检测对肝移植术后患者合理使用血液成分的指导作用.方法 选取2013年11月-2014年4月在首都医科大学附属北京佑安医院就诊的35例肝移植术后患者,采集患者的血液样本分别进行TEG检测和传统凝血项检测.选取TEG检测参数[凝血反应时间(R)、凝固时间(K)、凝固角(Angle)、血栓大幅度(MA)]和凝血项指标进行双变量的直线相关分析,并对TEG检测指导临床使用血成分及输血量与临床申请输注血液情况进行比较.计量资料比较采用配对t检验.结果 部分活化凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)与R呈正相关(r值分别为0.69、0.41,P值分别为0.001和0.030);纤维蛋白原(FIB)与K呈负相关(r=-0.03,P=0.008);血小板(PLT)与Angle、MA呈正相关(r值分别为0.46、0.68,P值分别为0.029和0.000);FIB与MA呈正相关(r=0.33,P=0.040).R值在TEG肝素酶杯中和前后差异具有统计学意义(P=0.027).结论 TEG检测对肝移植术后患者合理使用血液成分具有指导意义.
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烟酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型脂质代谢的影响
目的 研究烟酸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型脂质代谢的影响.方法 40只SD大鼠随机分成对照组、模型组、干预1组(0.5％烟酸)、干预2组(1％烟酸),采用高脂饮食饲养大鼠8周诱导NAFLD模型,采用试剂盒对各组大鼠血清ALT、AST,血清及肝脏组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、肝组织脂质过氧化产物(MDA)进行测定,显微镜下观察肝组织病理学形态改变.各组间比较使用单因素方差分析,方差齐时用LSD-t检验进行两两比较,方差不齐时用Tamhane'T2检验.结果 各干预组与模型组相比,血清ALT、AST、TC、TG、FFA显著降低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05);干预2组与模型组相比,肝组织TG、TC、FFA、MDA含量差异均有统计学意义(P值均＜0.05);干预1组与模型组比较,PPARα mRNA表达显著增加,差异有统计学意义(P=0.026),DGAT2mRNA、SREBPlc mRNA表达显著降低,差异有统计意义(P值分别为0.019、0.008),干预2组与干预1组比较,DGAT2 mRNA、SREBP1c mRNA表达降低,差异有统计学意义(P值均＜0.05).与模型组相比,干预组肝细胞脂肪变性程度缓解,中央区炎症细胞浸润程度减轻.结论 烟酸调节非酒精性脂肪肝病动物模型的脂肪代谢,减轻脂质氧化应激反应,通过调节PPARα、DGAT2、SREBPlc mRNA的表达,明显改善肝细胞脂肪变性及纤维化,从而对NAFLD有保护作用.
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聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患儿的疗效观察
目的 研究聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患儿的疗效.方法 随机入组的来自昆明市第三人民医院31例2～16岁儿童CHB患儿,按年龄分为小龄组(2～6岁,n=17)及大龄组(7～16岁,n=14).所有患儿均接受PEG-IFNα-2a治疗(首剂104μg/m2,1次/周,逐渐增加剂量至135μg/周),疗程24 ～ 72周不等.研究过程中监测ALT、HBV DNA、HBV血清学标志物及HBsAg定量水平等指标,比较两年龄组在不同时间点的生化学、病毒学、血清学应答,分析疗效与年龄、疗程及治疗过程中HBsAg定量水平动态变化的关系及安全性.计量资料组间比较采用t检验,计数资料比较采用x2检验.结果 小龄组与大龄组各时间点的生化学、病毒学应答方面差异均无统计学意义(P值均＞0.05).治疗24周时小龄组的HB-sAg阴转率明显高于大龄组(41.2％ vs 7.1％x2=4.644,P＜0.05);治疗52及72周时小龄组的HBsAg定量水平分别为129.22±78.99和51.80 ±31.54 IU/ml;大龄组患儿52及72周HBsAg定量水平分别为4677.12±2557.85和1031.37±546.37 IU/ml,与基线相比小龄组患儿52及72周HBsAg定量水平下降幅度显著高于大龄组,差异有统计学意义(t值分别为2.25、2.23,P值均＜0.05).治疗52周,小龄组与大龄组HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率、HBsAg清除率与血清学转换率均有增加的趋势,但差异均无统计学意义(P值均＞0.05).延长治疗至72周的患儿HBV DNA阴转率100％,HBeAg血清学转换率为80％,HBsAg血清学转换率为60％.25例停药随访的患儿均无复发.研究中常见的不良反应为流感样症状、血象改变、食欲下降.治疗前后身高、体质量与同龄儿童差异无统计学意义.结论 对于小儿CHB而言,PEG-IFNα-2a是可选治疗方案,PEG-IFNα-2a的疗效与患儿年龄和疗程有关.年龄越小,HBsAg定量水平下降幅度越大,HBsAg阴转率越高;延长疗程可提高疗效.治疗过程中HB-sAg定量水平变化具有预测疗效的价值.儿童应用安全性较好.
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胸腺肽α1治疗免疫清除或低复制期低病毒载量慢性HBV感染者的疗效观察
目的 观察胸腺肽α1治疗低病毒载量慢性HBV感染的疗效.方法 随机选取2011年6月-2013年6月诊治的低病毒载量慢性HBV感染者76例为治疗组,41例为对照组.治疗组给予胸腺肽α1 1.6mg,皮下注射,每周2次,治疗3个月HBV DNA阴性者可停药,阳性者治疗至6个月;对照组不进行药物治疗.观察3、6个月时HBV DNA转阴情况.组间比较计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验.结果 治疗3、6个月时治疗组HBV DNA转阴率显著高于对照组(x2值分别为10.61、13.09,P值均＜0.01).治疗6个月时,治疗组HBV DNA＜ 104拷贝/ml且HBeAg阳性者与HBeAg阴性者比较HBV DNA转阴率差异无统计学意义(x2=0.02,P＞0.05),但显著高于HBV DNA≥104拷贝/ml者(x2=7.52,P＜0.01).结论 胸腺肽α1能显著促进低病毒载量慢性HBV感染者HBV DNA转阴,转阴率与DNA载量呈负相关,与HBeAg状态无关.
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FibroScan对ALT正常的HBV感染者的诊断价值
目的 应用瞬时弹性波扫描仪(FS)对ALT正常的HBV感染者进行筛查.方法 收集2012年11月-2013年11月在辽宁省人民医院和中国医科大学盛京医院就诊的125例患者,全部进行肝活组织检查,并同时应用FS测定肝脏硬度值(LSM),以肝活组织检查病理学炎症分级为标准,以G1组为对照,绘制受试者工作特征曲线(ROC),选定cut-off值.计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,各组间的两两比较采用Bonferroni法检验.结果 同一肝纤维化分期HBV感染者的LSM随着肝组织炎症程度的加重而升高,在S0 ～S2肝纤维化分期中的不同炎症组间比较差异均有统计学意义(P值均＜0.001),但G0组与G1组LSM差异无统计学意义(P＞0.05).G2级及以上肝脏炎症,FS诊断的ROC曲线下面积为0.784,根据ROC曲线选定的cut-off值为8.64 kPa,敏感度为78.6％,特异度为69.2％.结论 对于ALT正常的HBV感染者,通过应用FS检查,明确是否需要进一步检查及治疗.对于LSM≥8.64 kPa的患者应该进行肝活组织检查,LSM＜ 8.64 kPa的患者需定期复查.
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Y链细胞因子对慢性乙型肝炎患者CD8+T细胞上TIM-3表达的调节
目的 通过检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM-3)在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMC)CD8+T细胞上的表达,探讨共用γ链细胞因子对CHB患者CD8+T细胞上TIM-3表达的影响.方法 选取2014年1-5月在第四军医大学唐都医院传染科就诊的CHB初治患者15例,以及健康体检者8例.抽取两组全血,利用Ficoll密度梯度离心法分离出PBMC.分别给予γ链细胞因子白细胞介素(IL)2、IL-7、IL-15、IL-21和人抗CD3/CD28刺激,未刺激孔作为阴性对照.培养4d后,用单克隆抗体染色,采用流式细胞仪检测CD8+T细胞上TIM-3的表达情况.计量资料比较采用成组t检验.结果 与未刺激组相比,TIM-3在CD8+T细胞上表达如下:人抗CD3/CD28和IL-2、IL-15、IL-7刺激组显著升高,分别为(9.629 ±9.916)％,P=0.000 1;(3.817 ±2.694)％,P=0.000 6;(5.772±4.732)％,P=0.005 4;(3.560 ±2.045)％,P=0.030 2.IL-21刺激组表达虽有所增加,为(2.503 ±2.117)％,但差异无统计学意义,P=0.934 l.结论 人抗CD3/CD28、γ链细胞因子中的IL-2、IL-7和IL-15都能够有效上调TIM-3在CHB患者CD8+T细胞上的表达,提示通过抑制它们不仅可以下调TIM-3的表达,而且可能会增强CHB患者体内CD8+T细胞的杀伤作用.
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奥曲肽和特利加压素单用或联用对肝硬化患者肝静脉压力梯度的影响
目的 分别观察奥曲肽和特利加压素单用及二者联合对肝静脉压力梯度(HVPG)的影响.方法 收集2011年1月-2014年4月山东大学附属省立医院消化科住院的肝硬化并静脉曲张患者49例,将患者分成奥曲肽组(A组)、特利加压素组(B组)、联合用药组(C组).A组:奥曲肽0.1 mg静推(给药时间1min),继以25 μg/h泵入,分别测给药前及给药后1、5、10和15 min时的HVPG;B组:特利加压素lmg静推(2min内完成),分别测给药前及给药后10、20和30 min时的HVPG;C组:首先给予奥曲肽,分别测奥曲肽给药前及给药后1、5、10和15 min的HVPG,继以联合特利加压素静推,分别测定联合特利加压紊后10、20和30 min时的HVPG.采用t检验、方差分析和卡方检验对数据进行统计学分析.结果 A组奥曲肽给药后1.5、10和15 min HVPG显著下降(t值分别为13.173、5.364、3.894、4.160,P值均＜0.001),但5、10和15 min之间差异无统计学意义(P值均＞0.05).B组特利加压素给药20 min后HVPG显著下降(t=4.062,P=0.002),20和30 min HVPG之间差异有统计学意义(t=4.022,P=0.002).C组加用特利加压素20 min后HVPG进一步下降(t=4.926,P＜0.001),20和30 min HVPG之间差异无统计学意义(t=1.733,P=0.10l).三组疗效差异有统计学意义,C组疗效明显大于A、B组(F=10.423,P＜0.05).结论 奥曲肽能很快降低肝硬化门静脉高压患者的HVPG,但短期内有所回升且趋于稳定.特利加压素单独应用亦能降低HVPG,起效时间比奥曲肽慢.奥曲肽加用特利加压素后可进一步降低HVPG,效果优于单独用药.
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胆管结扎和四氯化碳诱导Wistar大鼠肝纤维化模型的建立及相关指标的对比分析
目的 比较胆管结扎(BDL)、四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的生化指标、肝脏病理学及纤维连接蛋白(FN)的表达.方法 90只健康雄性Wistar大鼠,分为CC14肝纤维化模型组(44只)及其对照组(6只)和BDL肝纤维化模型组(30只)及其对照组(10只).CC14肝纤维化模型组是采用50％的CCl4橄榄油溶液对大鼠进行腹腔注射的方法来制备模型,而BDL肝纤维化模型组则采用结扎大鼠胆总管的方法来制备.观察大鼠一般情况,生化方法测血清ALT、AST、TBil、DBil;EUSA法测血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)水平.HE和Masson染色观察肝组织的病理学变化,免疫组织化学染色观察肝组织FN表达.计量资料组间比较采用t检验.结果 血清生化学结果显示,BDL组大鼠自胆管结扎术后第7天开始,TBil及DBil即上升到较高水平且随后一直保持此水平,CCl4肝纤维化模型组大鼠2周始逐渐升高,至8周达高峰;BDL大鼠纤维化指标HA、LN水平显著高于同期CCl4模型组;CC14模型组大鼠可见肝细胞弥漫性脂肪变性,汇管区-汇管区或汇管区-中央静脉间纤维间隔形成极为显著,BDL大鼠则表现为肝内胆管显著增生,炎性细胞浸润及纤维间隔形成同时存在;BDL组中FN的表达呈分散无规则型,且纤维组织细小,而CCl4组的FN多集中表达于小叶之间的间隔处,纤维组织粗大.结论 BDL和CCl4均可诱导大鼠肝纤维化,BDL较早引起肝功能及肝纤维化指标升高,可见明显胆管增生,CCl4则以脂肪变性为主;FN在两种模型中表达分布不同.
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降钙素原和外周血白细胞/血小板单独或联合检测对肝硬化合并细菌感染患者早期诊断的价值
目的 探讨血清降钙素原(PCT)、外周血白细胞(WBC)、WBC/血小板(PLT)单独及联合检测对肝硬化患者合并自发性腹膜炎(SBP)早期诊断的价值.方法 回顾性分析2011年1月-2013年6月首都医科大学附属北京佑安医院收治的129例肝硬化患者,包括肝硬化死亡患者112例,其中并发感染导致死亡患者94例(感染组),包括SBP 61例;其他原因导致死亡18例(非感染组),肝硬化代偿期患者17例为对照组.使用抗生素前常规细菌培养,并测定血清PCT及WBC、WBC/PLT.计量资料比较采用t检验和方差分析,率比较应用x2检验,利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)计算其敏感性、特异性.结果 在94例肝硬化合并感染的患者中,细菌培养阳性66例,其中血、腹水及其他分泌物培养阳性率分别为25.8％、30.3％及43.9％.肺部感染占8.5％,SBP为64.9％,感染灶不明确占26.6％.感染组患者血清PCT明显高于非感染组及对照组(F=10.98,P＜0.05).不同感染部位患者血清PCT差异无统计学意义(P＞0.05).PCT≥0.5 ng/ml,肝硬化合并感染的敏感性为92.5％,特异性为77.1％,ROC曲线下面积为0.89.PCT≥2 ng/ml,其敏感性为62.8％,特异性为94.2％.外周血WBC≥10 ×l09/L及WBC/PLT≥0.25时,肝硬化合并感染的敏感性分别为47.8％,39.6％,特异性为100％.PCT联合WBC/PLT,其敏感性为76.8％,特异性为94.2％.SBP患者腹水培养阳性与否,PCT、WBC、WBC/PLT差异无统计学意义;PCT联合WBC/PLT,诊断SBP的敏感性为83.6％,特异性为94.2％.结论 PCT、WBC/PLT可作为肝硬化合并感染的诊断指标,PCT与WBC/PLT联合对肝硬化SBP的早期诊断具有重要价值.
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NOTCH4基因表达对肝细胞癌血管生成拟态形成的影响
目的 研究NOTCH4基因表达对肝细胞癌血管生成拟态(VM)形成的影响.方法 收集2010年-2014年间85例病理确诊为肝细胞癌的组织标本,免疫组织化学染色及PAS/CD31双染检测NOTCH4表达与VM的相关性;在体外三维细胞培养体系中靶向抑制肝癌细胞NOTCH4的表达,观察其对VM管状结构形成的影响.采用Mann-WhitneyU秩和检验和单因素方差分析处理数据.结果 VM阳性的组织标本中NOTCH4高表达(P=0.019);siRNA组相对于阴性对照组及空白对照组,NOTCH4基因的mRNA表达(P值分别为0.007、0.003)及蛋白表达(P值均为0.000)均明显下调,差异具有统计学意义;靶向抑制NOTCH4的表达影响肝癌细胞在三维细胞培养体系中VM管状结构的形成.结论 NOTCH4基因表达影响肝细胞癌中VM的形成,可能成为肝细胞癌抗血管生成治疗的新靶点.
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Peg10基因在黏着斑激酶介导的肝癌细胞耐药中的作用
目的 初步探讨Peg10基因与黏着斑激酶(FAK)介导的肝癌细胞耐药(CAM-DR)的关系及分子机制.方法 采用MTT法检测5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADR)对L02细胞、ADR耐药的人肝癌细胞BEL-7404/ADR(7404/ADR)和Peg10基因沉默的siRNA-BEL-7404/ADR(siRNA-7404/ADR)细胞增殖的影响;建立7404/ADR和siRNA-7404/ADR裸鼠荷瘤模型,48只裸鼠随机分为6组,每组8只,A、C、D组注射7404/ADR细胞,B、E、F组注射siRNA-7404/ADR细胞;A、B组尾静脉注射生理盐水,C、E组给予5-Fu,D、F组给予尾静脉注射ADR,测量瘤块体积,RT-PCR检测Peg10基因的表达,Western Blot法检测PEG10、p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达.两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果 ADR和5-Fu对siRNA-7404/ADR 24 h的IC50值均较7404/ADR的降低,差异均具有统计学意义(t值分别为7.641,7.560,P值均＜0.01).B、C、D组肿瘤体积较A组小,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),E、F组肿瘤体积较B组小,差异均具有统计学意义(P值均＜0.01);E组与C组比较,F组与D组的肿瘤体积差异亦均有统计学意义(P值均＜0.05).B、E、F组Peg10的mRNA极少表达,C、D组Peg10的mRNA表达较A组有所降低.B组PEG10蛋白极少表达,与A组比较,差异具有统计学意义(P＜0.01),其p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白表达与A组比较,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).C、D组PEG10、p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达较A组均降低,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).E、F组p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白表达与B组比较,差异均有统计学意义(P值均＜0.01),而C组与E组、D组与F组相比,PEG10、p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达差异亦均有统计学意义(P值均＜0.01).结论 Peg10基因失活后可增加ADR耐药的BEL-7404细胞株对5-Fu和ADR的敏感性,其作用机制可能与其下调p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达有关.
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根治性切除术辅助肝动脉化疗栓塞治疗肝内胆管细胞癌的疗效和预后分析
目的 探讨根治性切除术辅助肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝内胆管细胞癌(ICC)的效果和预后.方法 回顾性分析2008年1月-2010年12月武汉科技大学附属天佑医院肝胆外科收治的80例ICC患者临床资料,其中对照组35例患者接受根治术治疗,观察组45例患者接受根治性切除术后辅助TACE治疗,比较两组患者治疗效果与生存时间.计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用x2检验.结果 观察组患者术后6个月血清糖类抗原(CA) 19-9、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、ALT含量分别为(47.35±13.76)μg/L、(309.5±125.55) μg/L、(20.86±10.38)ng/ml、(25.44±8.19) U/L,低于对照组的(83.54±24.17) μg/L、(375.85±136.77) μg/L、(34.18±8.55) ng/ml、(58.56±22.58) U/L,差异均有统计学意义(t值分别为19.58、101.33、29.46、32.25,P值均＜0.05);观察组1、2、3年生存率高于对照组,差异有统计学意义(x2值分别为11.43、20.15、9.87,P值均＜0.05),观察组平均生存期较对照组长,差异有统计学意义(t=15.38,P＜0.05);影响ICC生存期限的因素分析提示肿瘤≥5.0 cm、分化程度低、发生转移的患者长期生存率低、平均生存期限明显缩短,经比较差异具有统计学意义(P值均＜0.05).结论 根治性切除术后辅助TACE是治疗ICC安全有效的方法,肿瘤大小、分化程度、门静脉癌栓及转移严重影响预后.
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恩度肝动脉灌注联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期原发性肝癌的生存分析
目的 探讨恩度肝动脉灌注联合经导管肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的疗效.方法 选取2009年9月-2011年6月天津医科大学附属石油医院收治的76例中晚期肝癌患者.其中44例给予恩度肝动脉灌注联合经导管肝动脉化疗栓塞治疗,其余32例作为对照组,仅行经导管肝动脉化疗栓塞治疗.治疗后,所有患者不定期行CT或磁共振成像(MRI)检查,观察肿瘤复发或转移情况以及有无肿瘤新生血管形成.计数资料组间比较采用x2检验,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank法分析两组术后生存差异.结果 恩度治疗组的治疗有效率(RR)高于对照组(70.45％ vs 43.75％),差异有统计学意义(x2 =5.47,P＜0.05);疾病控制率(DCR)高于对照组(84.09％ vs 56.25％),差异有统计学意义(x2 =7.18,P＜0.01);两组中位无进展生存时间(mPFS)分别为9.00个月和5.00个月,差异有统计学意义(P=0.044).中位生存期(mOS)分别为10.64个月和8.11个月,差异无统计学意义(P=0.448).结论 采用恩度肝动脉灌注联合经导管肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌,可明显改善患者近期疗效及PFS,但对总生存期的改善不明显.
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原发性肝癌微波消融术后早期复发危险因素分析
目的 探讨原发性肝癌患者微波消融术后早期复发的相关危险因素,为预测和预防肝癌微波消融术后复发提供依据.方法 回顾性分析2010-2012年在首都医科大学附属北京佑安医院行微波消融术治疗的80例原发性肝癌患者的临床资料,选择可能对早期复发有影响的因素,采用Logistic法进行单因素分析,筛选肝癌消融术后早期肝内复发的危险因素,鉴别高危人群,以指导术后抗复发治疗.结果 所有入组患者,共有30例在术后6个月时出现复发,复发率为37.5％.单因素分析显示,患者年龄、性别、病灶位置、肿瘤大小、肝癌家族史、饮酒史、肝癌手术切除史、术前甲胎蛋白水平、肝功能Child-Pugh分级、MELD评分、肝癌相关病因等差异无统计学意义(P＞0.05);肿瘤数目(≥2个)差异有统计学意义(P=0.008).结论 肿瘤数目是肝癌消融术后早期复发的独立危险因素.可以通过研究肝癌消融术后早期复发的危险因素来预见高危人群,采取针对性的防治措施,以期对于肿瘤复发达到早发现、早治疗.
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雌激素受体α-29位基因多态性与HBV相关原发性肝癌易感性的关系
目的 探讨甘肃地区人群雌激素受体(ER)α-29位多态性与HBV感染相关原发性肝癌(PHC)发生的关系,从基因水平上探讨PHC的发病机制.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测106例HBV感染相关PHC患者、98例健康对照人群的ERα-29位多态性.用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验.基因型及等位基因频率比较采用x2检验.结果 HBV感染相关PHC患者ERα-29位多态性的TT基因型和T等位基因频率(31.1％,53.8％)明显高于对照组(11.2％,32.1％),差异有统计学意义(x2值分别为3.449、3.840,P值均＜0.05);CC基因型和C等位基因频率(23.6％,46.2％)明显低于后者(47.0％,67.9％),差异有统计学意义(x2值分别为3.488、3.840,P值均＜0.05);T等位基因发生HBV感染相关PHC的风险是C等位基因的2.46倍(OR=2.46,95％ CI:1.64 ～3.69).结论 ERα-29位T等位基因可增加HBV感染相关肝癌发病的风险.
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血清高尔基体糖蛋白73、甲胎蛋白及甲胎蛋白异质体3在肝癌诊断及射频消融术后复发监测中的应用价值
目的 探讨高尔基体糖蛋白73(GP73)、甲胎蛋白(AFP)及甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)3种血清肿瘤标志物在肝癌诊断及射频消融术后复发监测中的应用价值.方法 收集2012年7月-2013年10月吉林大学白求恩第一医院住院患者及体检中心健康者174例,其中初诊肝癌患者86例,肝硬化患者39例,肝炎患者29例,健康对照20例,并对初诊肝癌的37例患者进行射频消融术后3个月的复诊.分别采用酶联免疫法、电化学发光法、亲和吸附层析法检测血清GP73、AFP、AFP-L3的水平.各组血清标本检测数据呈偏态分布,采用非参数检验,总体比较检验采用Kruskal-WallisH检验,组间两两比较采用Mann-Whitney U检验,配对秩和检验采用Wilcoxon Signed Ranks检验,计数资料采用,检验.结果 肝癌组GP73、AFP、AFP-L3表达水平均显著高于其他组(P值均＜0.05);肝癌组中GP73和AFP-L3阳性率显著高于其他组(P值均＜0.05),而肝癌患者中GP73和AFP-L3阳性率显著高于AFP(P值均＜0.05);初诊肝癌的37例患者进行术后3个月复查,AFP-L3复发组术前显著高于未复发组术前(P＜0.05).结论 血清GP73、AFP、AFP-L3在肝癌诊断中有重要价值,AFP-L3可以作为鉴别肝病良恶性以及肝癌射频消融术后复发监测的指标.
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原发性胆汁性肝硬化发病机制研究的应用前景
原发性胆汁性肝硬化是一种以肝内小胆管损伤为特征的自身免疫性肝病,该疾病的发生发展是极其复杂的自身免疫反应过程,众多的免疫细胞和免疫分子参与其中.从天然免疫以及适应性免疫两个方面,在细胞以及分子层面对PBC发病机制的研究进展进行总结,并对该发病机制研究的临床应用前景进行评述,以期能够为该疾病研究领域的科研及临床工作者提供参考方向并为临床诊断和治疗新方案的提出提供理论依据.
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阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效观察
近年来,慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患者在临床上越来越常见.有报道显示27％～76％的CHB患者合并NAFLD[1].NAFLD常促进原有基础肝病的进展,影响原有肝病治疗的疗效,如HBV感染者合并NAFLD,NAFLD可促进其肝硬化和肝细胞癌的发生[2];慢性丙型肝炎(CHC)患者合并NAFLD,NAFLD可降低非基因3型CHC患者使用干扰素(IFN)联合利巴韦林抗病毒治疗的疗效[3];也有报道NAFLD是影响恩替卡韦病毒学应答的独立危险因素[4].目前尚无关于NAFLD是否影响阿德福韦酯(ADV)抗病毒疗效的临床研究.本研究目的是探索ADV治疗CHB合并NAFLD的疗效,为此类患者制订个体化治疗方案提供科学依据.
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自身抗体联合检测在原发性胆汁性肝硬化诊断中的意义
目的 探讨不同抗体联合检测在原发性胆汁性肝硬化(PBC)诊断中的意义.方法 随机选择灵台县妇幼保健站2010年7月-2013年7月收治的肝病患者245例,根据患者所患疾病种类不同,将患者分为PBC组(n=162)、自身免疫性肝炎(AIH)组(n=42)和其他肝病患者(LDC)组(n=41).采用ELISA法检测血清抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)、抗SP100以及GP210抗体,采用Western Blot检测法检测血清中抗可溶性肝抗原(抗SLA)抗体,采用间接免疫荧光法检测血清抗线粒体抗体(抗AMA).组间抗体阳性率的比较采用,检验和Fisher's检验.结果 PBC患者的AMA、AMA-M2、抗GP210的阳性率分别是93.21％、87.65％、19.75％,高于AIH患者的19.05％、7.14％、9.52％,差异具有统计学意义(x2=97.311,P=0.001x2 =98.264,P=0.001;x2 =10.312,P=0.012).PBC患者的AMA、AMA-M2及抗GP210的阳性率分别为93.21％、87.65％、19.75％,LDC患者的阳性率分别为9.76％、2.44％、7.32％,PBC患者明显高于LDC患者,差异具有统计学意义(x2=142.745,P=0.003;x2=112.574,P=0.002;x2=15.217,P=0.042).结论 AMA对PBC的诊断具有标志性意义,抗SP100对PBC的疾病进展具有提示作用,抗GP210对阴性PBC患者具有诊断作用.
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原发性硬化性胆管炎患者经内镜逆行胰胆管造影术后不良事件发病率及危险因素分析
目的 探讨原发性硬化性胆管炎(PSC)患者行经内镜逆行性胰胆管造影(ERCP)术后不良事件的发病率及其影响因素.方法 选取2009年12月至2013年12月于邢台市第三医院行磁共振胰胆管造影(MRCP)诊断为PSC并行ERCP的患者共72例,监测并记录术后30 d不良事件的发病情况.采用单因素及多因素Logistic回归分析不良事件的发病率以及相关危险因素.结果 全部72例患者中ERCP的成功率为94.4％(68/72),不良事件中胰腺炎和胆道感染的发病率高(6.94％,4.17％),穿孔的发病率低(1.38％).单因素Logistic分析显示行胰管造影、乳头括约肌切开术患者发生不良事件的危险率均高于未进行者(OR=13.642,P=0.017;OR=7.381,P=0.000);导丝进入胰腺和进行胰管造影也增加了不良反应的发病率(OR=8.042,P=0.000;OR =2.651,P=0.032).多因素Logistic回归分析结果显示导丝进入胰管(OR =4.547,95％CI:1.076～12.543)、胆道乳头括约肌切开术(OR =5.023,95％ CI:2.643～18.321)与ERCP术后不良事件的发病密切相关.结论 乳头括约肌切开术、导丝进入胆管可增加PSC患者ERCP术后不良事件的发生风险.
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复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效评价
目的 评价复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床疗效.方法 按照随机双盲安慰剂对照设计方法,纳入上海中医药大学附属曙光医院2011年11月-2013年12月确诊的56例PBC患者,分为治疗组和对照组各28例.治疗组给予复方鳖甲软肝片(4片/次,3次/d,口服)联合熊去氧胆酸片(UDCA)(50 mg/片,10～15mg·kg-1 ·d-1)治疗.对照组给予空白安慰剂(4片/次,3次/日,口服)联合UDCA 50 mg/片,10～15 mg· kg-1·d-1)治疗.两组患者均治疗12个月.观察治疗前后患者临床症状、PBC-40量表、肝功能(ALT、AST、ALP、GGT、TBil)、肝脏弹力硬度值的变化.组间计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用x2检验.结果 治疗12个月后,治疗组患者肝功能ALT、AST、GGT、ALP、TBil均有显著下降,与治疗前相比差异有统计学意义(t值分别为3.2019、3.0953、3.0279,P值均＜0.01;t值分别为2.4420、2.1621,P值均＜0.05),对照组患者肝功能仅GGT显著下降,与治疗前相比差异有统计学意义(=1.9981,P＜0.05);治疗后两组患者肝功能比较,治疗组GGT、ALP较对照组显著下降,两组相比差异有统计学意义(t值分别为2.0061、2.3106,P值均＜0.05).治疗组患者脏弹力硬度值由治疗前(14.37±10.58)kPa显著下降至(10.02±5.96) kPa,差异有统计学意义(t=2.1134,P＜0.05).治疗组患者治疗后PBC-40量表皮肤瘙痒、社交和疲劳维度较治疗前显著下降,差异有统计学意义(t值分别为2.5158、2.1409、3.2441,P值均＜0.05),两组患者治疗后在疲劳和社交维度差异有统计学意义(t值分别为3.1491、2.6287,P值均＜0.05).结论 复方鳖甲软肝片可显著改善PBC患者肝功能,降低患者肝脏弹力硬度值,显著改善患者PBC-40皮肤瘙痒和疲劳等临床症状,在临床上具有一定推广应用价值.
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54例原发性胆汁性肝硬化患者临床检验指标与病理分期的相关性分析
目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者肝脏病理分期与临床指标间的相关性,以指导临床诊断与治疗.方法 收集2011年1月至2013年9月北京佑安医院收治的54例PBC患者的临床资料,分析其临床指标与病理分期的相关性.临床指标检测包括生化学指标、免疫学指标及自身抗体,并采用肝穿刺活组织病理检查进行病理分期.正态分布的计量资料组间比较采用方差分析;偏态分布计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料用行×列x2检验;相关性分析采用Pearson及Logistic回归法.结果 54例PBC患者以中年女性为主,男∶女为1∶5,平均(48.9±9.3)岁;病理分期:Ⅰ期15例,Ⅱ期18例,Ⅲ期12例,Ⅳ期9例,Ⅳ期患者年龄大于其他病理分期,差异有统计学意义(P＜0.05);TBil、ALP、凝血酶原时间(Pr)、IgA、IgG、SP100与病理分期呈正相关(r值分别为0.592、0.343、0.281、0.388、0.274、0.320,P值均＜0.05),而Alb与病理分期呈负相关(r=-0.569,P=0.000).多因素分析TBil水平与PBC患者病理分期呈独立相关性(P=0.039).同一病理分期可表现为不同临床分期,同一临床分期同样可有不同的病理改变.结论 同一病理分期可呈现出不同临床分期;TBil水平是预测PBC患者病理分期的独立影响因素.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
