印度专利法阻却药品专利常青同时损害增量创新

目的：讨论正确面对和处理药品专利常青问题，提出促进我国制药行业创新发展的应对策略。方法分析印度2005年专利法第三条(d)款对已知物质衍生物的药品专利常青禁止性规定的内容、立法背景、争论、意义，并比较美国、欧盟和其他新兴经济体对药品专利常青的规制措施与态度。结果与结论印度专利法第三条(d)款对制药行业增量创新产生负面影响；我国应谨慎对待药品专利常青问题，并考虑在专利审查中提高药品创造性标准。

对提高药品安全突发事件应急检验能力的思考

目的：分析目前药品应急检验面临的挑战与存在的问题，探讨如何进一步做好应急检验工作。方法通过比较应急检验与常规检验的异同，结合近几年药品应急检验工作实践，进行分析总结，提出提高药品安全突发事件应急检验能力的建议。结果与结论在药品安全突发事件中，检验是事件处置过程的重要环节。为实现应急检验的制度化、规范化、程序化，保证应急检验结果高效、准确，建议各级药品检验机构加强应急检验体系建设，加强制度建设、人员和技术储备、信息化建设、日常管理，建立应急检验平台，确实提高药品安全突发事件的应急检验能力。

监管科学的起源定义及作用

目的：对“监管科学”这一新兴学科的主要内容和应用价值进行简要介绍。方法追溯“监管科学”的起源和发展历程，介绍其定义、基本架构、作用、主要研究工具以及与研究科学之间的区别。结果与结论监管科学成型于20世纪90年代初期；该学科的术语定义多采用美国食品药品管理局(FDA)的官方概念；在FDA和一些学术机构的推动下，已经使该学科的内容和范围更加明晰，并且在药品监管领域，特别是相关药品监管法规的制定和方法学研究等方面，具有广泛的实用价值。

二苯乙烯苷对多柔比星致心肌细胞凋亡的保护作用

目的：研究中药何首乌主要有效成分二苯乙烯苷(THSG)对多柔比星(DOX)致心肌细胞凋亡的保护作用及机制。方法分离培养乳鼠心肌细胞，观察 DOX 单独及与 THSG 联合处理对心肌细胞的凋亡、线粒体膜电位及凋亡相关蛋白表达的影响。结果 THSG能够剂量依赖性地减少DOX诱导的心肌细胞凋亡、线粒体膜电位下降、抑制caspase-3激活、增加Bcl-2及减少Bax的蛋白表达。结论 THSG对DOX诱导的心肌细胞凋亡具有保护作用，且作用与其能够减少线粒体膜电位下降、抑制 caspase-3激活，增加Bcl-2及减少Bax的蛋白表达有关。

火焰原子吸收法测定枸橼酸铋钾胶囊中铋的含量

目的：建立火焰原子吸收法测定枸橼酸铋钾胶囊中铋含量的方法。方法检测波长为223.1 nm；灯电流为10.0 mA；狭缝宽度为0.5 nm；燃气流量为2.2 L·min-1；助燃气流量为15.0 L·min-1。结果铋的线性范围为10~30μg·mL-1(r=0.9998),平均加样回收率为99.7%,RSD为0.5%(n=9)。结论该方法可以有效控制枸橼酸铋钾胶囊的质量,方法简单、专属性强、灵敏度高、结果准确。

烟酸联合姜黄素对高脂大鼠血脂及肝脏炎症因子表达的影响

目的：探讨烟酸联合姜黄素对高脂血症大鼠的降脂作用及肝脏 TNF-α与 IL-6表达的影响。方法50只SD大鼠随机分为溶剂对照组、高脂模型组、烟酸组[100 mg·(kg·d)-1]、姜黄素组[200 mg·(kg·d)-1]、联合用药组[姜黄素200 mg·(kg·d)-1+烟酸100 mg·(kg·d)-1]。8周后检测大鼠血脂,处死,取其肝脏,HE染色,免疫组化检测肝脏TNF-α与IL-6的表达情况。结果与对照组相比,高脂模型组的TC、LDL均明显升高(P<0.05),肝脏TNF-α与 IL-6表达明显增高。与高脂模型组相比,烟酸组能降低TG、LDL含量(P<0.05),姜黄素组与联合用药组均能显著降低 TC、TG、LDL 含量(P<0.05),肝脏TNF-α与IL-6表达明显降低。结论烟酸与姜黄素联合用药可增强降脂作用,且较两者单独用药效果更佳；联合用药能够明显降低肝脏TNF-α与IL-6的表达。

亲水作用色谱测定木香顺气丸中辛弗林的含量

目的：建立木香顺气丸中辛弗林的含量测定方法。方法采用 TSK Amide80色谱柱(4.6 mm×150 m,5μm),以乙酸氨溶液13 mM (pH6.7)-乙腈(v/v 17∶83)为流动相,流速为1 mL·min-1,检测波长275 nm。结果辛弗林的线性范围为1.6~40μg·mL-1(r=0.9992)；平均加样回收率为98.5%(n=9),RSD 为0.59%。结论本方法简单、迅速,辛弗林的保留因子κ满足要求,可用于木香顺气丸中陈皮药材的质量控制。

LC-MS/MS法研究中药莲必治注射液在大鼠体内的药动学

目的：建立 LC-MS/MS 法测定大鼠血浆中莲必治注射液主要有效成分亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)浓度,研究大鼠静脉注射莲必治注射液的体内药动学。方法利用甲醇提取血浆中药物,以脱水穿心莲内酯(DAG)为内标,在 Hypersil Gold C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.9μm)上以流动相甲醇-水梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,柱温35℃,分析时间6 min。在电喷雾离子化电离源上以选择反应监测方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 413.2→287.2(ASB)和m/z 331.2→303.3(DAG)。大鼠静脉注射80 mg·kg-1莲必治注射液,收集不同时间点血样,测定药物浓度。结果ASB血浆标准样品的线性范围为10~1000 ng·mL-1,方法定量下限为10 ng·mL-1。方法的日内和日间精密度(RSD)在6.9%和10.8%以内,日内和日间准确度分别在96.4%~103.2%和93.7%~98.0%,提取回收率为71.2%~98.9%,基质效应为88.9%~99.9%。莲必治的末端消除半衰期t1/2λ为1.72±1.24 h,表观分布容积Vd为2.33±1.98 L·kg-1,表观清除率CL为0.87±0.39 L·h-1·kg-1。结论本方法专属性好、准确度高,灵敏度高,适用于莲必治体内药动学研究。莲必治大鼠药动学研究可为莲必治注射剂安全性再评价提供参考。

保健食品中西布曲明含量检测的能力验证研究

目的：对参加保健食品中西布曲明含量检测能力验证计划实验室的检测能力进行分析和评价。方法通过实施能力验证计划，获得各参加实验室保健食品中西布曲明含量的测定结果，对结果进行稳健统计分析，通过稳健 Z比分数评价实验室检测能力。结果样品通过分析，在P<0.05显著水平，均匀且在3个月内稳定，满足能力验证计划要求。60个实验室参加了本次能力验证计划，满意结果数为54家，满意率为90%；可疑结果数为4家，可疑率为6.67%；不满意结果数为2家，不满意率为3.33%。结论大部分参加实验室检测能力评价为满意，表明保健食品中西布曲明检测水平总体较好。

《中国药典》原子量表中量值末位括号内数值含义探讨

目的：规范应用国际原子量表给出的量值信息。方法通过比较《中国药典》附录原子量表与IUPAC原子量末位括号内数值的含义，比较其差异。结果 IUPAC 推荐该数值的原意代表不确定度，在《中国药典》中注释为准确度，二者不可替代。结论建议使用 IUPAC 推荐的原子量表中各相应数值的含义。

关于第十三批磷酸组织胺国家对照品的协作标定

目的：制备、标定第十三批磷酸组织胺国家对照品(批号150510~201313)。方法用第十二批磷酸组织胺国家对照品(批号150510~200412)为标准，采用猫血压法标定。结果此批待标品经4个实验室的标定结果合并计算效价为99.1%。结论此批产品可以作为第十三批磷酸组织胺国家对照品使用。此批国家对照品相对效价定为100%，即1 mg 的磷酸组织胺相当于0.342 mg 的组织胺。

水杨酸片溶出度测定能力验证的结果分析

目的：以水杨酸片为考核样品,设计、组织并对能力验证项目 NIFDC-PT-004中来自31个省(市)、自治区的40家实验室的水杨酸片溶出度测定结果进行了统计分析,对离群数据进行了技术分析。方法参照CNAS-GL02并结合药物溶出度测定的特点,以篮法、桨法、小杯法分别测定的水杨酸片溶出量为评价指标,对各参加实验室的能力验证结果进行了结果总数、剔除离群值后的平均值、平均值±3倍标准偏差(SD)范围、小值、大值、极差、相对标准偏差(RSD)的统计分析。评定标准：溶出度测定结果经Grubbs检验法判定为离群值,为不满意结果；溶出度测定结果-平均值>3SD,为不满意结果；溶出度测定结果-平均值≤3 SD为满意结果。结果篮法测得溶出量为满意结果的实验室有38家,占95.0%(n=40)；桨法测得溶出量为满意结果的实验室有40家,为100%(n=40)；小杯法测得溶出量为满意结果的实验室有34家,占97.1%(n=35)。结论多数实验室的能力验证结果为“满意”,从而确保测定结果的准确性和重现性。对于“不满意”结果的实验室应回顾操作过程,查找原因并进行整改。

WHO PQ认证细菌内毒素检测实验室专家提问解析

目的：总结 WHO PQ细菌内毒素实验室认证经验。方法将历次认证专家所提出的问题用 GPCL理念加以解析。结果将专家提出的24类问题结合主要考察的质量管理控制关键点逐一列出以供参考。结论总结归纳出细菌内毒素实验室应对 WHO PQ认证经验。

实验动物质检机构碱性磷酸酶-1测定能力验证评价

目的：了解实验动物质量检测实验室在实验小鼠肾匀浆中碱性磷酸酶-1的检测水平，提高各实验室的质量管理能力。方法将比对样品进行随机编号，发放给9个实验室，并要求其在规定时限内反馈结果。依据国家标准GB/T14927.1-2008对碱性磷酸酶-1的检测能力进行评估。结果有9个实验室参加本次比对试验，检测结果为满意的实验室有8个。有1个实验室的检测结果为不满意。结论参加本次比对试验的实验动物质量检测实验室，对实验小鼠肾匀浆中碱性磷酸酶-1的总体检测能力较高，但有1个实验室的检测能力有待提高。

中药中汞的检测方法研究进展

目的：分析和总结中药中汞的前处理技术和检测方法现状。方法根据国内外文献资料进行整理归纳。结果与结论中药的安全性应引起高度重视，对汞的检测技术要求日益提高。现有的检测方法大部分可用于中药中汞的检测，快速检测技术的研究是今后的发展方向。

干细胞研究产业发展及监管科学现状

近年来以非造血干细胞为主的干细胞基础理论及临床应用研究发展迅猛，并为解决许多疑难性临床问题带来了新希望。与干细胞研究相适应的干细胞产业，在传统再生医学基础上，也迅速发展成为深入影响包括传统再生医学在内的新的健康医药产业。而与干细胞研究及干细胞产业相关的监管科学，也在国家监管机构及干细胞研发机构共同努力下不断发展。本文概述了目前国际上干细胞研究、产业发展及监管科学现状，包括近年来我国在推动干细胞监管方面所做的努力，以期通过有效的干细胞监管科学的发展促进干细胞研究及其产业规范有序地向前发展。

对乡镇及农村患儿家长用药知识的调研

目的：为了更好地了解我院来自乡镇及农村的住院患儿家长对孩子用药知识的掌握情况，开展了用药知识调查，针对存在的问题给予明确有效的指导。方法随机选取住院患儿家长200名，进行问卷调查，内容包括患儿家长用药习惯和态度、用药安全性认知、抗生素使用知识调查。结果与结论收回有效问卷200张，进行了分类统计，结果发现家长受知识水平等制约，在合理用药、安全用药方面存在诸多问题，临床药师应根据实际情况给予必要指导，确保儿童用药安全。

岩陀质量标准研究

目的：建立岩陀药材质量标准。方法采用化学法和TLC法对岩陀中岩白菜素进行鉴别；用HPLC法测定岩陀中的岩白菜素含量,平均回收率为99.62%,RSD为0.28%(n=6)。结果所建方法简便、准确、专属性强。结论本法可用于岩陀药材质量控制。

硫代硫酸盐-柠檬酸盐-胆盐-蔗糖琼脂培养基行业标准验证

目的：按照修订的硫代硫酸盐-柠檬酸盐-胆盐-蔗糖(TCBS)琼脂培养基行业标准中的要求进行试验,验证该行业标准的适用性。方法取不同厂家生产的TCBS琼脂培养基,根据TCBS琼脂培养基行业标准的要求,进行pH值、水分的测定和微生物生长试验。测定了TCBS琼脂培养基的pH值和水分,并将质控菌株的培养物接种到受试的培养基平皿中进行微生物生长试验。结果TCBS琼脂培养基的pH值和水分均符合行业标准的规定,且各质控菌株生长良好。结论作为推荐性的国家行业标准,TCBS琼脂培养基行业标准可以用于我国该培养基的质量评价和监管工作的需要。

活血通脉片质量标准研究

目的：完善活血通脉片中丹参等11味药材鉴别的研究。方法采用显微特征鉴别药材石菖蒲、赤芍、人参；采用薄层色谱法鉴别赤芍、人参、三七、冰片、丹参、川芎、陈皮、枸杞子、麦冬9味药材。结果石菖蒲、赤芍、人参显微特征鉴别效果好；赤芍、人参、三七、冰片、丹参、川芎、陈皮、枸杞子、麦冬9味药材的薄层色谱鉴别效果好，专属性强，分离度高，且阴性样品无干扰。结论本法操作简便，结果准确，重现性好，能够对活血通脉片进行定性控制，符合中成药的质量控制要求。

人参多糖注射液及原料药细菌内毒素检查方法学研究

目的：建立人参多糖注射液及原料药细菌内毒素检查的方法。方法按《中国药典》2010年版一部附录ⅩⅢ D,确定本品细菌内毒素限值,并研究人参多糖注射液及原料药对细菌内毒素检查试验的干扰情况。结果人参多糖注射液在稀释36倍及以下时,对试验无干扰作用,人参多糖在0.08 mg·mL-1稀释浓度及以下时对试验无干扰作用,其细菌内毒素限值为每1 mg半乳糖醛酸中含内毒素应小于6 EU。结论鲎试剂法可用于本品的细菌内毒素检查。

盐酸莫西沙星注射液细菌内毒素检查方法学研究

目的：研究建立盐酸莫西沙星注射液的细菌内毒素检查方法。方法按《中国药典》2010年版二部附录ⅪE细菌内毒素检查法及相关规定,使用2个不同厂家的鲎试剂对某制药有限公司生产的盐酸莫西沙星注射液进行了细菌内毒素检查法的方法学研究。结果调节样品 pH 值至6.0~8.0,使用稀释剂Ⅰ稀释样品浓度至0.625 mg·mL-1时,可排除干扰作用。结论盐酸莫西沙星注射液可适用细菌内毒素检查法。拟定标准：取本品,依法检验(《中国药典》2010年版二部附录XI E),每1 mg盐酸莫西沙星中含细菌内毒素的量应小于0.8EU。

清肺抑火片微生物限度检验方法学验证

目的：建立清肺抑火片的微生物限度检查方法。方法按照《中国药典》2010年版一部微生物限度检查法对清肺抑火片进行方法验证。结果清肺抑火片微生物限度细菌检查,采用1∶100稀释级供试液为低稀释级供试液,霉菌、酵母菌检查采用培养基稀释法,每个平皿加0.2 mL,控制菌检查采用常规法。结论该法可用于清肺抑火片的微生物限度检查。

伤湿解痛膏微生物限度检查方法的验证

目的：建立伤湿解痛膏的微生物限度检查法，并对方法进行验证。方法金黄色葡萄球菌检查和铜绿假单胞菌检查均为薄膜过滤法。结果在3次独立的平行试验中，试验组检出阳性对照菌，阴性对照组未检出，符合验证要求。结论该方法消除了样品的抑菌性，可用于该品种的微生物限度检查。

硝酸毛果芸香碱滴眼液抑菌剂浓度筛选与抑菌效力研究

目的：探索硝酸毛果芸香碱滴眼液中抑菌剂的合理添加剂量。方法根据药物成分的特性，选择适宜的抑菌剂，并对不同浓度抑菌剂的抑菌效果进行初步考察，筛选出适宜的供试品抑菌剂加入量。选择有代表性的挑战微生物加入供试品中进行挑战试验，测试微生物在不同时间段的存活情况。结果0.028%羟苯乙酯对5种挑战微生物的生长有良好的抑制作用，且为低有效剂量。结论0.028%羟苯乙酯可作为硝酸毛果芸香碱滴眼液的抑菌剂。

火焰原子吸收光谱法测定聚乳酸基外科植入物中的残留锡

目的：有机锡类化合物对人体具有一定的危害性,为确保聚乳酸基外科植入物在人体中的使用安全,建立了测定聚乳酸基外科植入物中残留锡的分析方法。方法以波长286.3 nm的谱线为分析线,采用火焰原子吸收光谱法测定聚乳酸基外科植入物中的锡残留量。结果通过研究酸介质、消电离剂对锡测定的影响,以及进行共存离子干扰实验发现：在50%乙酸介质中,方法的灵敏度佳,常见共存离子不干扰锡的测定；在优化的实验条件下,锡的检测线性范围为5~250μg·mL-1,检出限(3σ)为1.2μg·mL-1,对2.0μg·mL-1锡标准溶液连续测定11次,其 RSD为0.21%。结论方法简便、快速、准确,检测线性范围广,可用于高含量锡的测定；方法用于聚乳酸基口腔用可吸收基质膜和聚乳酸防粘连膜样品中锡的测定,相对标准偏差(n=9)在0.52%~0.84%之间,回收率在100.0%~104.7%之间。

HPLC法测定布洛芬混悬液中5种合成着色剂

目的：建立布洛芬混悬液中合成着色剂的 HPLC测定方法。方法使用聚酰胺粉对合成着色剂进行纯化提取；采用 HPLC测定含量。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相：甲醇-0.02 moL·L-1乙酸铵溶液,梯度洗脱；检测波长为254 nm；柱温30℃；进样量：10μL；流速1.0 mL·min-1。结果柠檬黄浓度在0.4~12.0μg·mL-1、苋菜红浓度在0.5~15.0μg·mL-1、胭脂红浓度在0.8~24.0μg·mL-1、日落黄浓度在0.7~21.0μg·mL-1、诱惑红浓度在0.5~15.0μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.9999,n=9),平均回收率分别为99.64%、99.65%、99.74%、100.23%、99.75%(全部RSD≤1.1%)。结论该方法操作简便、准确、重复性好,可用于同时测定布洛芬混悬液中的5种合成着色剂。

《中国药事》2014年总目录（1~12期）