中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.17
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-2727
- 国内刊号： 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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白血病细胞来源微粒BCR-ABL mRNA检测在监测慢性髓性白血病治疗反应中的意义
目的 探讨通过检测白血病细胞来源微粒(MP)BCR-ABL融合基因水平对达完全分子学反应(CMR)后慢性髓性白血病(CML)患者进行分层的可能.方法 收集29例不同疾病状态的CML患者,采用实时定量PCR方法分别检测患者外周血细胞与MP中的BCR-ABL mRNA水平.结果 患者外周血MP和细胞中均能稳定检测出BCR-ABL mRNA；CMR、主要分子学反应(MMR)、完全细胞遗传学反应(CCyR)三种疾病状态下患者MP中的BCR-ABL mRNA水平分别为9.1±2.8、25.2±6.9和62.8±6.3,差异具有统计学意义(P＜0.05)；细胞内BCR-ABL转录本为阴性时,来源于同一份样本的MP仍可检测到BCR-ABL mRNA[中位水平6.5(3.7～15.3)]；CMR患者MP中BCR-ABL融合基因水平与服药时间呈负相关(t=-0.656,P＜0.05)；在同样达到CMR的前提下,造血干细胞移植组患者和酪氨酸激酶抑制剂治疗组患者相比,MP中BCR-ABL mRNA水平更低(分别为3.3±2.1和9.1±2.8,P＜0.05).结论 CML患者外周血细胞来源MP中可以稳定检出BCR-ABL mRNA,并有望成为患者达CMR后继续监测的重要指标.
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伊马替尼联合化疗或异基因造血干细胞移植治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床研究
目的 探讨伊马替尼在初治成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)诱导治疗中的作用,以及在伊马替尼时代异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在治疗成人Ph+ALL中的地位.方法 回顾性分析2005-2013年就诊的97例初治成人Ph+ALL患者,根据首次诱导治疗过程中伊马替尼使用情况,分为使用组(37例,用伊马替尼≥3 d)与未使用组(60例,未用或用伊马替尼＜3 d),并将使用组分为前期使用组(26例)与后期使用组(11例)(以化疗第14天为界),比较各组的总反应率(ORR)以及获得完全缓解(CR)或CR伴血细胞不完全恢复(CRi)患者的BCR-ABL融合基因转阴率.之后有77例患者使用伊马替尼作为维持治疗,其中接受allo-HSCT患者44例(移植组),未进行移植者33例(非移植组).比较两组的总生存(OS)率、无病生存(DFS)率、复发率及非复发死亡(NRM)率；并监测34例移植前处于首次完全缓解(CR1)状态的患者分别在取得CR或CRi时、首次巩固治疗时、移植预处理前、移植造血重建时的融合基因转阴率.结果 首次诱导治疗结束时,伊马替尼使用组ORR高于未使用组(分别为97.3％和72.9％,P=0.002),而前期使用组与后期使用组的ORR差异无统计学意义(分别为100％和90.9％,P=0.297)；使用组与未使用组中获得CR或CRi患者的融合基因转阴率分别为20.0％和0(P=0.041).移植前处于CR1状态的患者于上述4个时间点的融合基因转阴率分别为20.8％、42.3％ 、51.8％、76.8％,移植造血重建时与移植预处理前、移植预处理前与获得CR或CRi时相比较,差异有统计学意义(P值分别为0.044和0.022).移植组5年OS率高于非移植组(分别为47.0％和28.0％,P=0.016),5年DFS率及累积复发率均优于非移植组(P值分别为0.003和0.000),而两组的NRM累积发生率差异无统计学意义(P=0.370).结论 成人Ph+ALL首次诱导治疗中采用常规化疗联合伊马替尼,不仅能够提高血液学缓解率,同时可以改善分子学反应.缓解后使用伊马替尼作为巩固和维持治疗,并且尽早进行allo-HSCT可以改善预后.
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伊马替尼与异基因造血干细胞移植治疗慢性髓性白血病回顾性分析
目的 比较伊马替尼与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性髓性白血病(CML)的疗效.方法 回顾性分析292例接受伊马替尼治疗(伊马替尼组)和141例接受allo-HSCT(allo-HSCT组)CML患者的临床资料,分别比较两组慢性期、进展期(加速期和急变期)患者的无事件生存(EFS)率和总体生存(OS)率.结果 伊马替尼组慢性期CML患者(278例)的EFS率、OS率、预期5年EFS率、预期5年OS率均优于allo-HSCT组(120例)(88.5％对70.0％、93.2％对80.0％、84.0％对75.0％、92.0％对79.0％,P值均＜0.01).伊马替尼组进展期CML患者(14例)的EFS率、OS率与allo-HSCT组(21例)比较,差异均无统计学意义(42.9％对47.6％,P=0.688；42.9％对57.1％,P=0.437).结论 伊马替尼治疗慢性期CML患者的EFS及OS率均优于allo-HSCT；对于加速或急变期患者,伊马替尼与 allo-HSCT疗效相当.
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二代酪氨酸激酶抑制剂联合异基因造血干细胞移植治疗Ph染色体阳性白血病
目的 探讨二代酪氨酸激酶抑制剂(TK-Ⅱ)联合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗高危Ph染色体阳性(Ph+)白血病的疗效及安全性.方法 对17例行allo-HSCT的高危Ph+白血病患者进行回顾性分析,其中慢性髓性白血病(CML)8例(加速期1例、急变期7例),Ph+急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)9例.在allo-HSCT前后给予尼洛替尼或达沙替尼治疗,观察疗效及不良反应.结果 所有患者均成功植入,粒系重建的中位时间为12(10～14)d,巨核系重建的中位时间为15(11～23)d.7例患者发生急性移植物抗宿主病(GVHD),其中Ⅰ～Ⅱ度6例,Ⅲ度1例；6例发生慢性GVHD,均为局限型；无致死性GVHD发生.17例患者中位随访时间为17(3～60)个月,11例无病生存,6例复发,其中5例死亡.结论 TK-Ⅱ联合allo-HSCT可有效提高高危Ph+白血病患者的缓解率,减少allo-HSCT后复发,从而有助于提高高危ph+白血病的治疗成功率.
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Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的预后因素分析
目的探 讨Ph染色体阳性(Ph+)和(或)BCR-ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的预后影响因素.方法 回顾性分析72例Ph+ALL患者资料.比较性别、年龄(以50岁为界)、诊断时高白细胞计数(＞ 30×109/L)、附加染色体异常、BCR-ABL转录本类型、伊马替尼治疗、异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和治疗1个疗程获得完全缓解(CR)等因素对患者疗效和生存的影响.采用COX回归模型进行多因素分析.结果 72例Ph+ALL患者均为B系表达,中位年龄40.5(13～68)岁,中位随访时间为11(0.2～96)个月.伊马替尼联合化疗组38例患者的总体CR率达97.4％,明显优于单纯化疗组(62.3％,P=0.019).初诊时高白细胞计数和合并附加染色体异常对CR率无明显影响(P=0.392和P=0.249)；伊马替尼联合化疗组患者的2年总生存(OS)率和无病生存(DFS)率分别为(28.9±7.4)％和(25.0±7.4)％,明显优于单纯化疗组[(3.4±3.4)％和(3.4±3.4)％,P=0.000]；allo-HSCT组患者4年OS率明显优于化疗组[(61.1±11.5)％对(5.6±3.1)％,P=0.000]；多因素分析显示伊马替尼治疗[RP=0.413(95％ CI 0.237～0.721),P=0.002]、allo-HSCT[RR=0.175 (95％ CI 0.075～0.389),P=0.000]和治疗1个疗程获得CR[RR=0.429(95％ CI 0.245～0.750),P=0.003]是影响OS的独立预后因素.结论 allo-HSCT是Ph+ALL患者的佳治疗选择；尽早使用伊马替尼能够使患者及早获得并维持CR,减少复发,为患者接受allo-HSCT提供更多的机会；对无条件进行移植的患者,伊马替尼联合化疗能改善预后.
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51例获得性血栓性血小板减少性紫癜患者的临床研究
目的 分析获得性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者的临床特征、治疗策略及转归.方法 回顾性分析51例获得性TTP患者的临床资料.采用GraphPad Prism5软件对数据资料进行分析.结果 51例患者中男17例、女34例,中位年龄41(13～90)岁；仅18例(35.29％)表现为典型五联征,以血小板减少(100.00％)、微血管病性溶血性贫血(92.16％)、神经精神症状(88.24％)较为多见,而发热(72.55％)及肾脏损害(70.59％)相对少见.37例患者进行血浆血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS 13)活性检查,其中31例(83.78％)ADAMTS13活性＜5％.36例(70.59％)患者治疗有效,血浆置换和血浆输注有效率为72.3％. 15例(29.41％)患者死亡,8例(22.22％)复发.死亡患者发病年龄、治疗前总胆红素水平均高于治疗有效患者[(50.1±18.9)岁对(37.5±14.5)岁,P=0.008;(63.7±39.7)μmol/L对(43.3±23.5)μmol/L,P=0.036],而体温、白细胞数、血红蛋白、血小板计数、血肌酐及LDH差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 TTP患者的诊断依赖临床资料综合分析.血浆ADAMTS 13活性检测有助于TTP的临床诊断.血浆置换疗效较好,联合糖皮质激素、免疫抑制剂、利妥昔单抗可进一步降低病死率及复发率.高龄及总胆红素增高患者预后欠佳.
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细胞周期抑制剂PD0332991对小鼠造血干/祖细胞生物学活性的影响
目的 探讨细胞周期抑制剂PD0332991 (C24H29N7O2)对造血干/祖细胞(HSPC)生物学行为的影响.方法 利用多抗体标记,再分别用Hoechst33342染色和FITC-Annexin V/7-AAD标记流式细胞术检测PD0332991作用前后小鼠骨髓造血干细胞(HSC,Lin-C-kit+Sca-1+表型细胞)及造血祖细胞(HPC,Lin-C-kit+细胞)的周期分布及细胞凋亡率；利用实时荧光定量PCR法分析PD0332991作用后HSC细胞周期相关基因、凋亡相关基因及自我更新相关基因mRNA表达水平；利用极限稀释培养法检测PD0332991作用前后HSC自我扩增水平的变化；用半固体培养法观察PD0332991对小鼠正常HPC集落形成能力的影响.结果 与未处理组相比,PD0332991处理后小鼠骨髓HSC的G1期细胞明显增多,由76.3％增加至89.5％ (P＜0.05),S、G2/M期明显减少,由20.5％降低至7.3％ (P＜0.05)；HPC的G1期细胞也明显增多,由74％增加至87.4％ (P＜0.05),S、G2/M期细胞明显减少,由25.4％降低至11.6％(P＜0.05).PD033299处理的小鼠骨髓HSPC早期凋亡率均为7％左右,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).小鼠骨髓HSC经PD0332991处理后,细胞周期相关基因CDK1、CyclinA2、CyclinF、p18、p19、p27表达水平与对照组相比分别降低了58.8％、66.4％、56.3％、62.2％、32.3％和36.5％,CDK7表达上调27.3％ (P＜0.05),凋亡相关基因及白我扩增相关基因表达均无明显变化.与对照组相比,PD0332991处理过的小鼠骨髓HSC与自我扩增相关的鹅卵石样区域形成细胞出现频率明显下降、HPC的造血集落形成能力下降.结论 PD0332991可明显阻滞正常小鼠HSPC的细胞周期进程,抑制其自我扩增,但对其凋亡没有明显影响.
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一个遗性铁粒幼细胞贫血家系ALAS2基因K156E突变报道并文献复习
目的 报告一个遗传性铁粒幼细胞贫血(CSA)家系并进行文献复习,以提高对CSA发病机制及其治疗的认识.方法 检测先证者及其家族成员外周血血常规及铁代谢相关指标；应用基因组-DNA PCR技术扩增先证者及其家族成员δ-氨基γ酮戊酸合成酶2(ALAS2)基因第1～11号外显子,应用直接测序法检测外显子突变状态,采用T载体连接测序鉴定其突变类型.结果 先证者血常规检查示小细胞低色素性贫血(血红蛋白84 g/L、红细胞平均体积64 f1、红细胞平均血红蛋白含量16.5 pg),血清铁44.7 μmol/L、血清铁蛋白3 123 μg/L,转铁蛋白饱和度0.84.基因分析显示先证者与先证者母亲、胞妹及侄女ALAS2基因第5号外显子466碱基A＞G杂合突变,引起156位氨基酸由赖氨酸转变为谷氨酸.家系成员分析示该家系为X-连锁铁粒幼细胞贫血(XLSA),男性ALAS2基因突变半合子发病,女性该基因突变携带者均无贫血表现,仅有红细胞分布宽度的异常.先证者接受持续1年的维生素B6联合去铁治疗,血红蛋白升至98 g/L,血清铁蛋白降至l 580 μg/L.结论 该家系为中国一新发现的XLSA家系,ALAS2基因K156E突变为其致病基因；CSA的诊断有赖于相关基因突变分析,维生素B6是CSA的首选治疗药物.
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伴T315I突变的13例BCR-ABL融合基因阳性白血病患者的治疗探讨
伴有T315I突变的慢性髓性白血病(CML)和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者的治疗选择,目前仍是临床上的难题.我们回顾性分析13例伴T315I突变的CML和Ph+ALL白血病患者的治疗结果,现报道如下.对象和方法1.临床资料:2010年1月至2013年1月我院收治的伴T315I突变的白血病患者13例(其中Ph+ALL 9例、CML急变期4例),诊断标准符合文献[1-2],男8例,女5例,中位年龄41(18～ 65)岁,其中11例患者在一代和二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗过程中发生T315I突变,例12、13为在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发后检测到T315I突变的ALL患者.患者发生T315突变前治疗情况见表1.
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多发性骨髓瘤患者热带念珠菌关节腔感染一例
患者,女,71岁.于2012年10月无明显诱因出现鼻出血及齿龈出血,于当地医院就诊,查血常规:WBC 1.4×109/L,HGB 78 g/L,PLT 37×109/L;免疫固定电泳提示M蛋白阳性;免疫球蛋白:IgG 45.30 g/L,IgA0.13 g/L,IgM 0.28 g/L,尿κ轻链23.6 mg/L,尿λ轻链491.0 mg/L;骨髓象:原始+幼稚浆细胞占0.280;诊断为多发性骨髓瘤(MM).为进一步治疗,转入浙江省人民医院,诊断为“IgGλ轻链型MM”,给予VAD(长春新碱+阿霉素+地塞米松)方案化疗.
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AKT的功能及其对造血系统和白血病的调节
磷脂酰肌醇-3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)信号通路在细胞的多种生理过程中发挥调节作用.胰岛素、类胰岛素样生长因子(IGF-1)和生长因子与受体结合后激活PI3K,激活后的PI3K通过磷酸化一系列膜磷脂类,包括PtdIns (4)P和PtdIns(4,5)P2,催化产生第二信使PtdIns(3,4)P2和PtdIns(3,4,5)P3,PtdIns(3,4,5)P3,随后将AKT募集到质膜上并起始信号级联途径[1].
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17例Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者单倍体异基因造血干细胞移植疗效分析
研究表明,20％～ 30％成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者表达BCR-ABL癌基因产物,这种癌基因产物是由费城染色体(Ph)的t(9;22)染色体易位所致,Ph染色体阳性(Ph+)已经成为ALL重要的独立预后因素[1].Ph+ALL对传统化疗效果欠佳,完全缓解(CR)率低,并常累及中枢神经系统,部分患者在CR后1年内复发,整体预后差,中位生存时间仅8个月,总生存率约为10％.
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地西他滨治疗骨髓增生异常综合征患者后粒细胞受抑的临床分析
骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干/祖细胞,以病态造血、一系或多系血细胞减少、高风险向急性白血病转化为特征的一组异质性疾病.近年来,随着去甲基化药物地西他滨(DAC)在临床上的应用,超过50％的中、高危MDS患者获得了比较满意的疗效,完全缓解(CR)率达34％[1-2].
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慢性髓性白血病的过去、现在和未来
慢性髓性白血病(CML)是以髓细胞增殖为主要特征的恶性克隆性血液疾病.一个半世纪以来,CML诊断、治疗的发展,展现的不仅是科技的进步,更彰显了科技与医术(医师)的结合,是血液恶性疾病诊疗发展的典范.一、CML的发现及其诊治历史1845年,Bennett和Virchow描述了后来被人们称之为CML的疾病.1865年,含1％砷剂的Fowler液用于CML的治疗,成为历史上第一种CML的治疗方法.
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Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的诊治
Ph染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)是成人ALL的常见类型,带有标志性遗传学异常,即t(9;22) (q34;q11)染色体易位及BCR-ABL融合基因.酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世前,该病易复发、缓解期短、预后很差.近10年来,随着TKI的应用,Ph+ALL的疗效显著改善.多个临床试验结果显示Ph+ALL治疗中引入TKI,完全缓解(CR)率提高至90％～ 100％,总生存率达40％～60％.TKI的应用使Ph+ALL缓解时间延长,从而使更多的Ph+ALL患者获益于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗.
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慢性髓性白血病患者BCR-ABL激酶区突变的检测及临床意义
BCR-ABL融合基因是慢性髓性白血病(CML)致病的始动和核心因素,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼从根本上改变了CML的治疗流程和结果,并成为恶性肿瘤靶向治疗的里程碑.在伊马替尼耐药的临床报道之前,晶体结构分析已经发现BCR-ABL激酶区突变可以导致伊马替尼不能与之结合或结合力下降,但仍保留BCR-ABL激酶活性.
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慢性髓性白血病分子学监测国际标准化的意义
近10年来,伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用给Ph(+)白血病治疗带来革命性变化,尤其是慢性髓性白血病(CML)已从致死性疾病转变为慢性病.疗效监测是TKI治疗患者获得佳疗效的重要保证,它包括形态学、细胞遗传学及分子学3个层次.
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酪氨酸激酶抑制剂在异基因造血干细胞移植治疗慢性髓性白血病中的应用
近十年来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已取代异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成为慢性髓性白血病(CML)患者的一线治疗,但allo-HSCT作为挽救性治疗手段仍具有不可替代的重要作用,主要用于治疗TKI不耐受、治疗失败、耐药或进展期CML患者,allo-HSCT为这部分患者提供了治愈和长期生存的唯一机会.allo-HSCT治疗CML患者的疗效不断改善,其主要原因除移植技术改进使移植更加安全,还由于围移植期应用了TKI.本文主要论述TKI在allo-HSCT治疗CML患者中的作用.
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细胞遗传学和分子学监测在慢性髓性白血病治疗中的意义
20世纪80年代初期,应用α干扰素治疗慢性髓性白血病(CML),建立了细胞遗传学评价标准.传统的细胞遗传学分析敏感性为1％～5％,荧光原位杂交(FISH)的敏感性高于常规的细胞遗传学分析,为0.1％～1％.随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物治疗的应用,定量PCR方法监测BCR-ABL融合基因水平,已成为CML临床诊治中必不可少的手段.现简要介绍细胞遗传学和分子学监测在CML治疗中的意义.
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酪氨酸激酶抑制剂时代异基因造血干细胞移植在慢性髓性白血病治疗中的地位
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性髓性白血病(CML)已有30多年的历史,目前仍然被认为是治愈CML有效的方法.近10年来,由于伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的临床应用及其卓越疗效,allo-HSCT被推荐为二线或三线疗法.但是,对CML患者而言,TKI很难清除体内的微小残留病变(MRD),多数患者停药后很快复发.此外,少数患者治疗期间发生难以耐受的药物不良反应或对药物产生耐药性,极少数患者治疗中发生病情进展.因此,allo-HSCT在CML治疗中仍然有其不可替代的地位.
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二代酪氨酸激酶抑制剂能否作为初治慢性髓性白血病慢性期的一线治疗?
慢性髓性白血病(CML)是一种造血干细胞恶性克隆性疾病.发病率约为十万分之一.目前认为,BCR-ABL融合基因的编码产物导致酪氨酸激酶(TK)活性失控,诱导细胞恶性转化和增殖是CML的发病机制.第一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼自1998年开始应用并在2001、2002年先后获得FDA、SFDA批准以来,CML的治疗模式及疗效发生了革命性的变化.
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第55届美国血液学年会研究热点报道——慢性髓性白血病
21世纪以来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在治疗慢性髓性白血病(CML)方面取得了极大的成功,使慢性期CML(CML-CP)成为一种可控制的慢性疾病.但无论是优化临床TKI选择、早期疾病监测、实现免治疗缓解(TFR)、扩大新的TKI的临床应用以及终彻底清除CML干细胞方面,仍然有很多工作要做.现就本届美国血液学年会(ASH)上涉及CML治疗的热点进行概述.
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| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1997 | 02 |
