中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.17
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0253-2727
- 国内刊号: 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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复制缺陷性慢病毒介导的双自杀基因在小鼠异基因骨髓移植中的应用
目的探讨复制缺陷性慢病毒介导的胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase,CD)和胸苷激酶(thymidine kinase,TK)双自杀基因在异基因骨髓移植(allo-BMT)时控制移植物抗宿主病(GVHD)的可行性及其有效性.方法将携带双自杀基因的复制缺陷性慢病毒通过脂质体转染入T细胞中.将经60 Coγ射线照射后的荷瘤小鼠分组进行骨髓移植,观察骨髓移植后荷瘤鼠CFU-S、CFU-GM、Y染色体整合、T细胞中CD+TK基因整合、生存率和生存期、体重及病理组织学等指标.结果复制缺陷性慢病毒载体可将双自杀基因高效稳定转染入T细胞.在allo-BMT中,除空白对照组外,各组小鼠的CF-S的数目和CFU-GM产率差异无显著性,且均有Y染色体整合.使用前体药物治疗的小鼠未发生明显的GVHD,其生存率和生存期明显高于其它各组;双自杀基因的效果优于单自杀基因.结论复制缺陷性慢病毒介导的双自杀基因系统可在不影响移植物存活的情况下有效控制GVHD的发生,显著提高allo-BMT的成功率.
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JAK2转基因骨髓造血干/祖细胞体外长期扩增调控及定向分化的研究
目的探讨酪氨酸激酶JAK2转基因骨髓造血干/祖细胞体外长期扩增调控和定向分化潜能的可行性.方法克隆了一个MSCV-based逆转录病毒载体称作MGI-F2Jak2,它编码一个绿色荧光蛋白(GFP)和两个改进的FK506结合蛋白(F36v)与JAK2组成的融合蛋白,F36v是二聚化化学诱导物AP20187的结合位点.应用该载体转染GpE+86包装细胞株,将C57BL/6小鼠的骨髓细胞与照射过1 500 cGy的GpE+86产毒细胞株共同培养实现基因转导.转导后的细胞在X-VIVO 15培养体系中扩增,分为①空白对照组;②AP20187组;③干细胞因子(SCF)组;④AP20187+SCF组.扩增的细胞用直接法标记藻红蛋白荧光素(PE)结合的抗Sca1、c-kit、CD34、Gr1、CD11b、TER119、CD41、B220和CD3单克隆抗体以流式细胞仪检测,并进行定向分化、祖细胞集落培养和脾细胞集落形成单位(CFU-S)的研究.结果只有AP20187+SCF组可以持续地使转基因的骨髓造血干/祖细胞大量增殖,扩增80 d后细胞可达1014倍,细胞倍增时间约30 h,扩增细胞的表型为CD34、c-kit和Scal等干细胞表面标志强阳性,其它细胞表面标志如Gr1、CD11b、TER119、CD41、B220、CD3接近阴性.所扩增的细胞在不同的细胞因子组合下,可定向分化为粒细胞、巨噬细胞、红细胞、B淋巴细胞和明显的巨核细胞;甲基纤维素半固体培养条件下可形成BFU-E、CFU-GM、CFU-Mix;扩增3个月以上的细胞仍可形成CFU-S.结论AP20187联合SCF激活JAK2信号,可以大量扩增造血干/祖细胞,所扩增的细胞可以调控并具有定向分化的潜能.该系统有助于研究干细胞生物学,并可在细胞和基因治疗中得到应用.
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慢性粒细胞白血病cyclin D2基因的表达研究
目的研究cyclin D2基因表达与慢性粒细胞白血病(CML)特征性的P21BCR/ABL蛋白酪氨酸激酶活性之间的相关性.方法以RT-PCR、免疫印迹法及流式细胞术检测cyclin D2基因在BCR/ABL+K562细胞系中的表达.通过表达抗ABL蛋白酪氨酸激酶区胞内抗体的模型即K562-ib-eGFP细胞,检测cyclinD2表达的变化.结果在P210BCR/ABL蛋白酪氨酸激酶活性受抑制的K562-ib-eGFP细胞中,cyclinD2的表达(18.90%)明显低于K562细胞组(48.10%),且K562-ib-eGFP组S期细胞比例(40.40%)也明显低于K562细胞组(64.34%).结论cyclin D2可能是CML P210BCR/ABL蛋白酪氨酸激酶下游相关信号传递分子,其表达增高可能促进了CML细胞的过度增殖.
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预处理方案中加抗胸腺细胞球蛋白减少异基因造血干细胞移植慢性移植物抗宿主病
目的观察预处理方案中加入抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)对异基因造血干细胞移植慢性移植物抗宿主病(cGVHD)和生存质量的影响.方法将接受干细胞移植的患者分成研究组和治疗组,研究组在FBC预处理方案(氟达拉宾、白消安、环磷酰胺)基础上加中剂量的ATG,对照组仅用FBC预处理方案,观察两组植入率,急、慢性GVHD的发生率及其程度.结果研究组19例患者接受单个核细胞(MNC)为6×108/kg[(3.0~9.0)×108/kg],其中CD34+细胞为5.5×106/kg[(3.0~6.5)×106/kg],18例完全供者植入,中性粒细胞(ANC)>500/μl平均时间为13 d,6例(31.5%)发生急性GVHD(aGVHD);平均随访250 d(150~490 d),7例(35.3%)发生cGVHD,14例生存患者Karnofsky>90分.对照组24例平均输入供者MNC 5.5×108/kg[(4.5~7.5)×108/kg],其中CD34+细胞数为5.0×106/kg[(3.0~7.0)×106/kg],ANC>500/μl平均时间为12 d,23例完全供者植入,9例发生Ⅰ~Ⅱ度aGVHD,6例发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD,aGVHD发生率为62.5%;平均随访440 d(300~1095 d),19例(79.2%)发生cGVHD,仅4例生存患者Karnofsky>90分,统计学处理表明两组有显著性差异.结论FBC预处理方案中加入中剂量ATG对异基因造血干细胞植入无影响,但能降低患者的急、慢性GVHD发生率,提高患者生存质量.
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急性髓系白血病患者治疗前后血管内皮生长因子及其受体的变化
目的探讨急性髓系白血病(AML)中血管生成的作用.方法用ELISA法检测AML骨髓单个核细胞培养上清血管内皮生长因子(VEGF)的表达;应用免疫组化技术检测28例初治AML患者治疗前后的骨髓活检标本VEGF及受体Flt-1、KDR和微血管密度(MVD)的变化.结果AML患者骨髓细胞VEGF的分泌量(425.31 ng/L)大于对照组(140.12 ng/L).初治AML患者骨髓病理组织中VEGF、KDR和Flt-1的表达(分别为78.6%、78.6%和7.1%)高于对照组(分别为10.0%、5.0%和5.0%)(P值均<0.05);VEGF与MVD及KDR呈正相关;化疗后完全缓解组骨髓组织的VEGF、KDR阳性率及MVD明显下降(P<0.05),化疗后未完全缓解组的VEGF、KDR阳性率及MVD与治疗前相比无显著性下降(P>0.05);Kaplan-Meier分析显示治疗前VEGF阳性组和MVD高表达组的生存时间分别大于VEGF阴性组和MVD低表达组(P.<0.05),但治疗前KDR表达情况与生存时间无关(P>0.05).结论AML骨髓组织中存在血管生成,VEGF/KDR信号传导通路在急性白血病血管新生中起主要作用,VEGF的表达与AML的预后有关.
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异基因造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病
目的回顾性分析了急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及影响疗效的相关因素.方法100例患者中男69例,女31例,中位年龄29.5岁(4~47岁).移植前处于第1次完全缓解(CR1)者69例,复发后多次CR者13例,复发18例.预处理方案采用全身照射加环磷酰胺(Cy/TBI)方案45例,白消安加环磷酰胺(BUCY)方案55例.移植方式为HLA配型相合的同胞allo-HSCT 86例,包括骨髓移植(BMT)64例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)22例;HLA配型相合的无血缘关系BMT 8例,无血缘关系脐血移植(CBT)6例.移植物抗宿主病(GVHD)预防采用长程甲氨蝶呤(MTX)方案4例;经典环孢菌素A(CsA)加短程MTX96例.平均随访时间为38.1个月.结果allo-HSCT后5年累积总体生存率(OS)为53.4%,无病生存率(DFS)为50.5%.移植前处于CR1者,5年OS为70.59%,DFS为69.8%,显著高于移植前处于复发后多次CR和复发患者(P<0.001).同胞BMT与PBSC比较,3年0S分别为56.2%和62.0%(P>0.05),DFS分别为56.2%和57.9%(P>0.05),无显著性差异.多因素分析表明,移植前处于CR1期,且缓解时间>6个月者长期生存率明显提高.比较两种预处理方案患者5年累积OS、DFS、复发率及治疗相关死亡率差异均无统计学意义.结论allo-HSCT对于ALL移植前处于CR1的患者疗效好.预处理方案和移植方式对ALL行allo-HSCT长期生存率无明显影响.
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HLA基因位点全相合和1~2个位点不合无血缘关系异基因骨髓移植的临床疗效比较
目的比较HLA基因位点全相合与HLA 1~2个基因位点不合无血缘关系供者异基因骨髓移植(URD-BMT)的临床疗效.方法病例包括急性白血病22例,慢性髓系白血病慢性期32例,骨髓增生异常综合征(MDS)6例.其中HLA基因位点全相合URD-BMT 39例,1~2个位点不合URD-BMT 21例.预处理方案均为Bu/Cy2方案,急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防方案均为霉酚酸酯(MMF)、环孢菌素A(CsA)加甲氨蝶呤(MTX)联合方案.结果HLA基因位点全相合组造血重建38例,中位随访时间11(2.5~52.0)个月,3年无病生存率(79.2±7.1)%,HLA 1~2个位点不合组造血重建18例,中位随访时间9(2~46)个月,3年无病生存率(45.8±15.5)%(P<0.05).Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生情况:HLA基因位点全相合组10例(26.3%),HLA 1~2个基因位点不合组6例(33.3%)(P>0.05).结论URD-BMT是治疗白血病和MDS的有效方法,HLA基因学配型技术可提高URD-BMT的疗效.
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两步法从脐血CD34+细胞获得大量树突细胞的初步研究
目的探索利用先扩增后诱导的"两步法"从脐血(CB)CD34+细胞高效大量地获得树突细胞(DC).方法免疫磁珠法从CB分选获得CD34+细胞,以干细胞因子(SCF)、IL-3、Flt-3配体(FL)、Tpo组合刺激,扩增7 d、10 d和14 d(依次为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组)后以GM-CSF+IL-4+TNF-α诱导8 d或5 d获得DC,通过相差显微镜、电镜观察形态,流式细胞仪检测表型,混合淋巴细胞培养、ELISA法检测培养液上清IL-12含量评价其功能.结果CB CD34+细胞经SCF+IL-3+FL+Tpo刺激扩增7 d、10 d和14 d后细胞总数分别扩增了(53.39±20.59)倍、(307.17±119.59)倍和(1117.25±335.49)倍.经GM-CSF+IL-4+TNF-α诱导8 d后所得CD1a+细胞是扩增前细胞数的(21.40±16.70)倍、(143.20±60.35)倍和(150.80±42.16)倍,Ⅱ、Ⅲ组明显多于Ⅰ组(P<0.05),但Ⅱ、Ⅲ组间无显著性差异(P>0.05).所得DC的形态、表型及刺激异基因T细胞增殖能力、IL-12分泌量,三组无显著性差异(P>0.05).当诱导时间缩短至5 d时,各组DC功能均显著下降(P<0.05).结论CB CD34+细胞扩增7~10d再诱导8 d可以高效大量获得具有正常功能的DC,而扩增时间超过10 d并不能显著增加DC产量,诱导时间少于8 d将降低所得DC的功能.
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嵌合体的动态定量检测在异基因造血干细胞移植中的应用
目的建立荧光标记的多重PCR扩增短串联重复序列(STR-PCR)结合毛细管电泳,定量检测供体细胞(DC)嵌合率的方法,并探讨该方法的连续定量检测对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后转归的预警作用.方法采集31例接受骨髓移植(BMT)或非清髓外周血干细胞移植(NST)患者移植前、移植后不同时段的外周血或骨髓.DNA样本用ProfilerPlus商品化试剂盒扩增后,用ABI 310遗传分析仪进行毛细管电泳,确定基因位点及峰面积,根据供受体基因型的差异选择嵌合率计算公式.结果31例患者中15例(48.4%)为性别相合移植,只能通过STR-PCR进行嵌合体的定量分析;性别不合移植患者用STR-PCR和荧光原位杂交两种方法定量测得的DC嵌合率一致;31对供受体中能区别出供受差别的STR位点有6.7(2~10)个,所有患者均在移植后7天(+7天)出现供体来源的细胞,BMT组+7天、+14天和+1个月DC中位数均明显低于NST组,而在移植中后期无显著性差异.+21天时BMT和NST患者均达稳定嵌合,DC在92%以上;中位随访17(3.5~29.0)个月,26例患者DC≥90%,均获得持久植入,至今均为无白血病生存.另有5例患者出现不稳定混合嵌合(MC)状态(DC为27.3%~62.7%),其中4例复发,1例出现移植物被排斥.上述5例患者均在出现临床症状前发生DC下降;供体细胞完全嵌合(FDC)组移植物抗宿主病(GVHD)的发生率明显高于MC组.结论动态定量检测DC可用于移植动力学研究,对移植物早期植入或被排斥、本病复发以及GVHD均有预警作用,对实施临床干预治疗有指导价值.
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大剂量化疗药致脑毒性三例
我院自1999年至今共有76例白血病和淋巴瘤患儿接受大剂量甲氨蝶呤(MTX)和51例接受大剂量阿糖胞苷(Ara-C)治疗,其中出现有症状的MTX脑毒性1例(1.3%)和Ara-C脑毒性2例(3.9%).现报告如下.
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HLA半相合异基因外周血和骨髓造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病急变一例
患者,女,17岁,2001年11月在福建医科大学附属协和医院诊断为慢性粒细胞白血病(CML)慢性期,Ph染色体阳性(p210),予羟基脲、干扰素联合治疗后达血液学缓解,WBC维持在10×109/L左右.
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造血干细胞移植后重症特发性肺炎综合征抢救成功一例
患者,男,28岁.2000年11月因发热1周入院.骨髓检查:增生极度活跃,早幼粒细胞0.240,异常中幼粒细胞0.520,确诊为急性髓系白血病(AML)M2b.
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多发性骨髓瘤骨病病理机制研究进展
多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的恶性肿瘤,大约占人类全部恶性肿瘤的1%,占血液系统恶性肿瘤的10%~15%.
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同胞脐血移植后免疫重建与移植物抗宿主病11例分析
脐血移植(UCBT)输入细胞数少,理论上脐血移植后免疫重建缓慢.我们分析了11例患者UCBT后免疫重建与移植物抗宿主病(GVHD)情况.
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亲溶酶体剂IHW2对白血病骨髓净化作用的机制初探
对白血病缓解期患者实施自体骨髓移植后,残留白血病细胞会导致复发.因此采取不损伤正常造血干细胞的体外净化手段,清除骨髓中残留白血病细胞,特别是耐药细胞,是消除自体骨髓移植后急性白血病复发的关键.
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红细胞生成素对异基因造血干细胞移植后患者血常规的影响
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后出现贫血和需输注红细胞在临床上十分普遍,有关Epo在allo-HSCT后应用的临床价值及应用时机尚存在争议.我们对我院2001年1月以来27例行allo-HSCT后的白血病患者进行随机分组,采用Epo和非Epo治疗,现将结果报告如下.
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琥珀酰明胶注射液有效去除造血干细胞移植供者红细胞的临床观察
在造血干细胞移植(HSCT)及供者淋巴细胞输注(DLI)过程中,常常遇到供者与患者ABO血型不合,直接输注可引起急性溶血及严重输血反应,因此,对供受者ABO血型不合者,有必要在输注前进行有效处理.我们报道应用琥珀酰明胶注射液(商品名佳乐施)加速沉淀去除红细胞的方法,处理7例ABO主要血型不合的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的造血干细胞及43例次单采供者淋巴细胞液.
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成人急性白血病患者骨髓微血管数的变化及临床意义
血管新生(angiogenesis)指从已存在的血管床中产生的新生血管系统,在实体肿瘤的生长、侵袭和转移过程中起的重要作用已为许多研究证实.微血管数是反映血管新生常用的一项指标.我们探讨了成人急性白血病(AL)患者骨髓微血管数的变化及其临床意义.
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粒细胞集落刺激因子动员的小鼠异基因骨髓移植的实验研究
大量的实验室和临床证据表明,供体来源的免疫活性细胞介导的移植物抗白血病(GVL)效应是骨髓移植(BMT)治疗白血病疗效卓著的决定因素,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)仍然是移植相关死亡的主要原因.
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甲异靛对慢性粒细胞白血病抗血管新生作用的体外研究
远期疗效分析结果证实,甲异靛与目前国际上治疗慢性粒细胞白血病(CML)的首选化疗药物羟基脲疗效相当,甲异靛联合羟基脲或干扰素较单用甲异靛、羟基脲、干扰素能明显延长总生存率,降低5年恶变率[1,2].
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HLA-DRB1*1501等位基因与环孢菌素A治疗再生障碍性贫血疗效的关系
近年来日本学者发现日本的再生障碍性贫血(AA)患者HLA-DRB1*1501等位基因的频率较普通人群高,对环孢菌素A(CsA)治疗敏感且具有依赖性.由于HLA各等位基因存在较大的种族和地域差异,在汉族人群中是否可以据此预测CsA对AA的疗效,目前报道较少.我们用PCR-SSO及PCR-SSP技术检测山东日照地区汉族AA患者中该等位基因,观察其与CsA疗效的关系.
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异基因造血干细胞移植后全血细胞减少的脾切除治疗一例报告并文献复习
慢性粒细胞白血病(CML)异基因造血干细胞移植后血细胞减少是较常见的并发症,其原因主要为移植物抗宿主病(GVHD)、自身免疫性疾病、脾脏因素、移植失败、巨细胞病毒(CMV)感染等,以往的研究主要关注移植前脾脏大小对造血恢复及复发的影响,而移植后脾切除对造血恢复以及完全嵌合状态(CDC)形成的影响报道很少,我们报告1例并结合文献进行复习.
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2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1997 | 02 |