中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.17
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0253-2727
- 国内刊号: 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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血小板计数检测在成人慢性原发免疫性血小板减少症利妥昔单抗疗效预测中的价值
目的 探讨血小板计数水平在成人慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)患者利妥昔单抗疗效预测中的价值.方法 回顾性分析2011年1月1日至2014年12月31日期间接受利妥昔单抗治疗(100 mg每周1次,连用4次)慢性ITP患者的临床资料,计算利妥昔单抗治疗后不同随访时间截点血小板计数预测疗效的敏感性、特异性和阳性预测值、阴性预测值,并通过ROC曲线下面积得出佳截断点.结果 103例患者纳入研究,男46例,女57例,中位年龄30(18~67)岁.首剂利妥昔单抗后第1、5、7天,成功组(治疗后PLT≥50×109/L且未接受其他药物治疗)与无效组(治疗后PLT< 50×109/L)中位血小板计数差异均无统计学意义(P>0.05);利妥昔单抗治疗后第14天,成功组中位血小板计数高于无效组[41(8~ 384)×109/L对23(0~ 106)×109/L,P=0.003];在随后的各随访截点,成功组中位血小板计数进一步回升并维持于正常水平,无效组中位血小板计数均低于正常水平.以ROC曲线获得的预测治疗反应的优化界限值血小板计数50× 109/L为基础,首剂妥昔单抗治疗后第14、30、60天血小板计数能够组成一个预后评估体系.结论 利妥昔单抗治疗后第14、30、60天血小板计数能够组成一个疗效预测评估体系,有助于随访和制定治疗计划.
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中国服用酪氨酸激酶抑制剂的慢性髓性白血病慢性期患者共存疾病状况及其对患者报告结果的影响
目的 评估中国服用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者共存疾病状况及其对患者报告结果(PRO)的影响.方法 2015年9月至2016年3月,在全国范围内向正在服用TKI的成年CML患者发放无记名调查问卷,问卷内容包括人口学特征、常见共存疾病、TKI用药、费用、治疗反应、健康相关的生活质量(HRQoL,以SF-36量表评估)、患者对TKI治疗的满意度和TKI治疗对患者工作及生活的影响等.结果 1108例CML-CP受访者提供的问卷可供分析,男性701例(63.6%),中位年龄42(18~88)岁,TKI用药以伊马替尼为主(76.4%),中位服药时间为29(3 ~178)个月.300例(27.1%)受访者报告具有共存疾病,常见的依次为:高血压(30.3%)、糖尿病(21.0%)、冠心病(12.3%)、胃肠道疾病(12.3%)、肝病(11.7%)、肾病(8.3%)、脑血管病(6.7%)、肺病(5.7%)、血栓(1.3%),其他良性病为15.3%,其他肿瘤为8.0%,其中74例(24.7%)报告有≥2种共存疾病.多因素分析显示,具有除代谢综合征以外的其他良性共存疾病与较低的HRQoL评分和TKI治疗影响患者工作生活显著相关,但并未显著影响患者对TKI治疗的满意度.此外,女性和未获得完全细胞遗传学反应(CCyR)与较低的HRQoL评分显著相关,大学及以上学历和服药时间≥3年与较高的HRQoL评分显著相关;一二代TKI之间换药和未获得CCyR与患者对TKI治疗不满意显著相关,而免费用药与较高的治疗满意度显著相关;年龄< 60岁和未获得CCyR与TKI治疗影响患者工作生活显著相关.结论 中国成人CML-CP患者中27.1%具有共存疾病,不同的共存疾病种类对患者生活质量和TKI治疗对患者工作生活的影响不同.
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妊娠期停用酪氨酸激酶抑制剂对慢性髓性白血病患者疾病状态及生育结果影响的观察
目的 探讨女性慢性髓性白血病(CML)患者妊娠期停用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对疾病状态及生育结果的影响.方法 回顾性收集2004年11月至2017年11月期间,因妊娠停止TKI治疗的女性CML患者的临床资料,分析其临床特征、TKI停药前后的疾病状态变化及生育结果.结果 共14例患者,均为慢性期(CP),12例Sokal评分低危.停药前TKI治疗中位时间46.5(15~ 123)个月.妊娠14次,妊娠时中位年龄为29 (24~32)岁.12例意外妊娠者,妊娠期TKI中位暴露时间4(0~9)周.13例已获知生育结果,9例(69.2%)生产正常婴儿,1例(7.7%)生产多指畸形儿,3例(23.1%)自然流产.1例妊娠中(彩超未见器官畸形).至随访截止日期,10例患者子女均生长发育正常,中位年龄14(0.7~65)个月.14例患者停药时疾病状态:完全分子学反应(CMR)7例,MR4 (BCR-ABLIS≤0.01%,ABL转录本>10 000)3例,主要分子学反应(MMR)2例,完全细胞遗传学反应(CCyR)2例.妊娠期间停用TKI的中位时间为33.5(4~40)周.妊娠结束时疾病状态:4例为CMR,4例为MR4,1例为MMR,4例为CCyR.无一例失去CCyR和血液学完全缓解.结论 伊马替尼和尼洛替尼治疗期间,意外妊娠者可生育正常婴儿,但有自然流产和先天畸形风险.获得持续稳定MMR至少24个月的慢性期且Sokal评分低危的女性CML患者,妊娠期间停药安全系数较高,但仍有导致肿瘤负荷增加的风险,妊娠期间应每月监测外周血BCR-ABL水平变化.
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异基因造血干细胞移植治疗伴MLL基因重排急性髓系白血病47例预后分析
目的 研究混合谱系白血病(MLL)基因重排阳性急性髓系白血病(AML)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后特点.方法 回顾性分析2009年9月至2016年5月于苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的47例MLL基因重排阳性AML患者的临床资料.结果 全部47例MLL重排阳性AML患者中男24例,女23例,中位年龄30(15~ 58)岁,M4/M5共36例(76.6%).移植后2年总生存(OS)率为(64.4±8.4)%,无病生存(DFS)率为(47.3±9.3)%,复发率为41.0%,移植相关死亡率为17.9%.45例患者检出11q23易位,2例染色体核型正常患者检出MLL部分串联重复.t(6;11)组(16例)、t(9;11)组(15例)、其他类型组(16例)的2年OS率差异无统计学意义(x2=1.509,P=0.472).多因素分析显示,移植时年龄>45岁是影响OS的独立危险因素[HR=4.454(95%CI 1.314~15.099),P=0.016],移植前MRD阳性是影响患者DFS [HR=4.236 (95% CI 1.238~ 14.495),P=0.021]、复发[HR=5.491 (95% CI 1.371~ 21.995),P=0.016]的独立不良预后因素,移植前疾病处于非CR状态患者移植相关死亡风险增高[HR=10.370(95% CI 1.043~ 103.110),P=0.046].结论 移植时年龄>45岁、移植前疾病处于非CR状态、移植前MRD阳性为影响allo-HSCT治疗MLL基因重排阳性AML患者预后的危险因素.
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自体造血干细胞移植治疗进展/复发鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤16例临床分析
目的 评估含门冬酰胺酶方案化疗桥接自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)的疗效及安全性.方法 回顾性分析2012年1月至2017年6月期间接受含门冬酰胺酶方案诱导化疗桥接auto-HSCT的16例进展/复发ENKTL患者的临床资料.结果 ①全部16例患者中男12例、女4例,中位年龄35.5(14~61)岁,移植前处于第1、2次完全缓解(CR1、CR2)期的患者分别为11、5例.移植前EB病毒(EBV) DNA (EBV-DNA)阴性、阳性患者分别为13、3例.②16例患者均获得造血重建,中性粒细胞植入中位时间为12(8~ 17)d,血小板植入中位时间为15.5(12~24)d.③至随访截止,未发生移植相关死亡,3例患者因疾病进展死亡,7例患者总生存(OS)期及无进展生存(PFS)期均超过2年.④移植前CR1、CR2患者的OS及PFS差异无统计学意义(P=0.162,P=0.123).移植前EBV-DNA阴性、阳性患者的OS、PFS差异无统计学意义(P=0.280,P=0.244).结论 含门冬酰胺酶方案化疗桥接auto-HSCT治疗进展/复发ENKTL具有较好的疗效和安全性.
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单倍型造血干细胞移植治疗伴骨髓增生异常综合征相关特征急性髓系白血病临床分析
目的 探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗伴骨髓增生异常综合征相关特征急性髓系白血病(AML-MRC)的预后.方法 回顾性分析2009年1月至2015年7月在北京大学人民医院接受haplo-HSCT的102例第1次完全缓解期(CR1)高危AML患者的临床资料.结果 全部102例AML患者中,AML-MRC 17例(AML-MRC组),其他类型AML 85例(对照组).AML-MRC组男8例,女9例,中位年龄35(17~61)岁;对照组男52例,女33例,中位年龄31(11~60)岁.AML-MRC组、对照组移植后巨细胞病毒、EB病毒、血流感染发生率及造血重建比较差异均无统计学意义(P>0.05),移植后2年总生存率分别为80.8% (95% CI51.6%~ 93.4%)、72.5% (95% CI62.8% ~ 80.1%) (P=0.650),无病生存率分别为79.4%(95% CI48.8%~ 92.9%)、65.9%(95% CI54.3% ~ 75.2%) (P=0.573),累积复发率分别为13.0%(95% CI 1.9%~34.7%)、13.3%(95% CI 7.0%~ 21.5%) (P=0.623),非复发死亡率分别为6.7%(95% CI0.3%~ 27.0%)、20.0% (95% CI 12.0%~29.4%) (P=0.436).结论 CR1期AML-MRC与其他类型高危AML患者haplo-HSCT的预后相似.haplo-HSCT是CR1期AML-MRC患者的理想选择.
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FLT3-ITD与DNMT3A R882双突变对急性髓系白血病异基因造血干细胞移植预后的影响
目的 探讨FLT3-ITD和DNMT3A R882双突变对急性髓系白血病(AML)患者allo-HSCT预后的影响.方法 使用直接测序法检测206例接受allo-HSCT的AML患者(M3和使用分子靶向药物索拉菲尼的病例除外)初诊时骨髓中常见的基因突变组套(包括FLT3-ITD、DNMT3A、c-kit、CEBPA、FLT3-TKD、NPM1),回顾性分析患者的临床资料,比较各基因突变组的移植预后.结果 ①206例AML患者中男104例,女102例,中位年龄38(3~63)岁.FAB分型:M06例,M124例,M256例,M439例,M563例,M66例,不能分类12例.②全部206例患者根据初诊时的突变基因情况分为4组:FLT3-ITD+ DNMT3A R882+组(A组)19例,FLT3-ITD+ DNMT3A R882组(B组)38例,FLT3-ITD-DNMT3A R882+组(C组)21例,FLT3-ITD-DNMT3A R882-组(D组)128例.四组间性别、年龄、初诊时白细胞计数、FAB分型、移植前疾病状态、染色体核型、供者类型、预处理方案及GVHD发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).③A组和B、C、D组比较,2年累积复发率较高[分别为(72.2±2.6)%、(38.6±0.6)%、(36.8±1.6)%、(27.8±0.1)%,P值均<0.05],总生存率较低[分别为(30.9±13.3)%、(67.5±7.8)%、(61.4±12.4)%、(80.1±3.7)%,P值均<0.05],无白血病生存率较低[分别为(11.3±10.2)%、(47.9±8.4)%、(56.8±12.5)%、(79.7±3.6)%,P值均<0.05].结论 伴有FLT3-ITD与DNMT3A R882双突变的AML患者移植后累积复发率较高,总生存率和无白血病生存率较差.
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非霍奇金淋巴瘤合并HBV感染患者的临床特征及预后相关因素分析
目的 探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并HBV感染患者的临床特征及预后相关因素,为临床精准诊治和预后评估提供依据.方法 收集2012年8月至2016年7月313例初诊NHL患者资料,采用ELISA法检测患者HBV血清学标志物,采用全自动微粒子化学发光免疫分析法定量检测HBV DNA(≥1×105拷贝/ml为高拷贝组,1×103~< 1×105拷贝/ml为低拷贝组),结合患者的临床特征,分析其HBV感染与预后的关系,并与普通人群HBV检出率(来源于全国HBV血清流行病学资料)进行对比.结果 ①NHL患者组HBsAg阳性率为12.5%(39/313),高于普通人群的7.2%(x2=14.596,P< 0.001);HBV既往感染者(HBsAg阴性但HBcAb阳性)114例(36.4%),发生率较普通人群(34.1%)略高.②HBsAg阳性组和阴性组比较,B细胞型(87.2%对70.3%,P=0.027)、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(69.2%对34.6%,P<0.001)、IPI评分3~5分(74.4%对50.0%,P=0.004)、LDH水平升高(79.5%对47.8%,P<0.001)、肝脏受累(45.5%对31.7%,P=0.006)患者的比例均较高,差异均有统计学意义.③HBV既往感染组(114例)与非感染组(160例)比较,Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(P=0.023)、IPI评分3~5分(P=0.035)患者的比例组间差异均有统计学意义.④HBV DNA阳性组(30例)与阴性组(71例)比较,Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(P=0.011)、IPI评分3~5分(P=0.03)、LDH水平升高(P=0.025)及肝脏受累(P<0.001)患者的比例组间差异均有统计学意义;以1×105拷贝/ml为界将30例阳性组患者划分为HBV DNA高拷贝组(23例)和低拷贝组(7例),结果显示两组患者的上述临床特征差异无统计学意义(P值均> 0.05).结论 NHL患者的HBV感染率明显高于普通人群,HBV感染和B细胞型NHL关系更密切;合并HBV感染、HBV DNA阳性患者Ann Arbor分期晚、IPI评分高、LDH水平高、易发生肝脏受累,其预后偏差.
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PD-1抑制剂Nivolumab对CD19嵌合抗原受体T细胞体外增殖和杀伤活性的影响
目的 评估程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂Nivolumab对CD19-CAR-T细胞体外增殖和杀伤活性的影响.方法 收集5例外周血PD-1高表达恶性淋巴瘤患者的外周血T细胞制备CD 19-CAR-T细胞,在培养第8天加入终浓度分别为72、36、18 μg/ml的Nivolumab,同时设患者T细胞联合72 μg/ml Nivolumab及正常人CD19-CAR-T细胞为对照,采用CCK-8法、LDH细胞毒性检测、ELISA法比较各组的增殖活性、杀伤活性及炎症因子水平.结果 ①PD-1高表达患者CD 19-CAR-T细胞转染率与正常人接近[(32.80±7.22)%对(35.10±5.84)%,t=-0.554,P=0.593].②72μg/mlNivolumab联合CD19-CAR-T细胞不影响其增殖,但联合应用24、48 h对Pfeiffer细胞的杀伤率均优于单用患者CD 19-CAR-T细胞及患者来源T细胞+72 μg/ml的Nivolumab(P值均<0.001),其中48 h时各组的杀伤率分别为(71.61±9.50)%、(6.77±1.26)%、(15.33±4.11)%.72、36 μg/ml Nivolumab联合来源CD19-CAR-T细胞对Pfeiffer细胞的杀伤率差异无统计学意义(P值分别为0.281、0.267),二者均高于患者来源CD19-CAR-T细胞+18 μg/ml Nivolumab组(P值均<0.001).③不同剂量Nivolumab联合患者来源CD19-CAR-T细胞,不影响炎症因子IFN-γ、TNF-α水平(P值均>0.05).结论 终浓度为36μg/ml的Nivolumab与CD19-CAR-T细胞联合应用,可在减轻药物毒副作用同时增强CD19-CAR-T细胞的杀伤活性.
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重型再生障碍性贫血抗胸腺细胞球蛋白治疗后早期合并结核分枝杆菌感染二例报告及文献复习
重型再生障碍性贫血(SAA)患者中性粒细胞极度缺乏,感染为其主要并发症[1].目前,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素A(CsA)的强化免疫抑制治疗(IST)为无合适供者SAA患者的首选治疗手段[2].但ATG增加了SAA患者感染的风险.SAA患者中细菌和侵袭性真菌感染较为常见,结核分枝杆菌感染相对少见[3].迄今未见SAA患者ATG治疗后早期结核分枝杆菌感染的相关报道.我们观察到2例SAA患者ATG后早期合并结核分枝杆菌感染,现报道如下.
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地塞米松、利妥昔单抗联合环磷酰胺治疗18例华氏巨球蛋白血症临床分析
华氏巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia,WM)是一种少见的惰性B淋巴细胞肿瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的2%[1].2017年版WHO淋巴系统肿瘤分类标准将其定义为病变累及骨髓,并分泌IgM型单克隆免疫球蛋白(M蛋白)的淋巴浆细胞淋巴瘤[2].WM目前尚无标准的治疗方案[3].国外有报道显示,DRC(地塞米松、利妥昔单抗联合环磷酰胺)方案对于初治和复发难治性WM患者都有较好的疗效和安全性[4-5].国内尚未见相关报道.我们对近年在我院接受DRC方案治疗的18例WM患者的临床特征、治疗安全性、有效性和转归进行回顾性分析,现报告如下.
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淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症一例
患者,女,31岁.因“嗜酸性粒细胞增多6年,皮肤瘙痒4年,加重2年”于2014年10月28日入院.2008年查体发现嗜酸性粒细胞增多,血常规:WBC 22.10× 109/L、嗜酸性粒细胞17.40×109/L、HGB 124 g/L、PLT214×109/L;骨髓象:增生活跃,嗜酸性粒细胞占0.540;无不适症状,未予治疗.2010年出现皮肤瘙痒、乏力,间断性双下肢水肿.2012年瘙痒症状加重,口服泼尼松30 mg/d,治疗40 d后复查血常规恢复正常,逐渐减量至5~10 mg/d,患者感双下肢酸软无力,遂再次加量,近2年持续维持在20~ 25 mg/d.既往2014年4月稽留流产,青霉素、头孢类抗生素过敏,家族史无特殊.
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多发性骨髓瘤诊断及治疗进展
多发性骨髓瘤(MM)患者的生存时间得到明显延长,从20世纪90年代的33个月提高到了2010年的88个月[1-2].笔者就近年来MM诊治方面取得的进展进行综述.一、诊断标准的改变2014年,IMWG制定了MM新的诊断标准[3],在传统的骨髓瘤相关事件CRAB(C:高钙血症;R:肾功能不全;A:贫血;B:骨质破坏)以外,把骨髓中克隆性浆细胞≥60%(S)、游离轻链检测κ/λ≥100或≤0.01(Li)以及MRI检查发现多于1处局灶性病灶(直径>5mm)(M)这3种情况也定义为骨髓瘤相关事件(MDE).后3种情况在既往诊断标准中,如果患者没有出现CRAB症状,则归属于冒烟性骨髓瘤(SMM).研究发现,大多数MM患者来源于意义未明单克隆丙种球蛋白血症(MGUS),MGUS以每年1%的速度进展为SMM,而SMM患者在确诊的前5年中每年有10%进展为症状性骨髓瘤(AMM)[4].SMM患者若存在以下3种情况,容易在2年内进展为AMM,因此把这3种情况归入MDE:①克隆性浆细胞≥60%[5-6];②游离轻链检测K/λ≥100或≤0.01[7-8];③MRI检查发现多于1处局灶性病灶[9].
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西达本胺、地西他滨联合CHAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病八例疗效分析
化疗是急性髓系白血病(AML)的主要治疗手段,但是对一些复发或难治的患者,化疗的效果并不让人满意.CHAG方案是我单位在原CAG预激方案的基础上改良的化疗方案,一定程度上提高了难治复发性AML患者的疗效[1].地西他滨的出现为一些复发难治性AML患者提供了更多的治疗选择[2-3].然而仍有许多患者无法达到再次缓解.西达本胺是我国自主研发的口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),治疗T细胞淋巴瘤疗效显著.有研究者发现西达本胺可抑制髓系白血病细胞增殖[4].我们将西达本胺与地西他滨及CHAG方案联合应用,治疗8例复发难治性AML患者,报告如下.
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伴有抑制物儿童血友病的免疫耐受诱导策略
血友病是一种遗传性出血性疾病,自幼发病,反复的关节肌肉出血可导致残疾,严重者甚至出现致死性的颅内、消化道出血.凝血因子Ⅷ/Ⅸ(FⅧ/FⅨ)制剂的替代治疗是防范和控制出血的有效措施,但20%~ 30%的重型血友病A、3%~13%的轻型及中间型血友病A、1%~3%的重型血友病B患者会产生针对外源性FⅧ/FⅨ的中和抗体(抑制物).抑制物通常发生于10~ 20个暴露日,即90%的抑制物出现于幼儿期.抑制物的产生使替代治疗疗效降低甚至无效.虽然凝血酶原复合物(PCC)、重组人凝血因子Ⅶa通过旁路途径也能在一定程度上治疗和预防出血,但效果均不如替代治疗,且有血栓形成风险以及费用高昂.因此,监测和积极清除抑制物,使替代治疗疗效恢复非常重要.
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我们如何诊断和治疗慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种以成熟B淋巴细胞在外周血、骨髓和淋巴组织蓄积,并产生相应临床症状的B细胞慢性淋巴增殖性疾病(B-CLPD)[1-2].笔者在本文主要探讨如何诊治CLL以及诊治过程中应该注意的一些问题,供感兴趣的同行借鉴.
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年 | 期数 |
2019 | 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1997 | 02 |