原发性骨髓增生异常综合征患者染色体核型与IPSS 危度分组:FAB与WHO分型比较

目的比较原发性骨髓增生异常综合征(pMDS)患者WHO(2001)分型和FAB分型的亚型与细胞遗传学异常及预后的相关性.方法按FAB标准确诊并进行了染色体核型分析的237例pMDS患者,重新进行血片和骨髓片分类计数并按WHO标准进行分型,对两种分型结果的染色体核型异常和国际预后积分系统(IPSS)危度分组与各亚型的关系进行比较.结果按FAB标准分型各亚型的染色体异常检出率及染色体异常危度分组无显著性差异,按WHO标准分型的难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)患者与RA患者染色体核型异常检出率有显著性差异(分别为74.4%和42.5%,P＜0.001),IPSS预后好的染色体核型比例RA组(65.0%)明显高于RCMD组(24.4%)(P＜0.001),中等及差的染色体核型比例RCMD组(分别为48.9%,26.7%)明显高于RA组(分别为27.5%,7.5%)(P＜0.05).WHO分型与FAB分型一样,各亚型与IPSS危度分组有较好的相关性,WHO分型的RCMD低危组比例(1.1%)较RA(10.0%)明显减低(P＜0.05),RAEB-Ⅱ高危组比例(30.5%)较RAEB-Ⅰ(0)明显增高(P＜0.001).结论pMDS的WHO分型较FAB分型与遗传学异常及预后的相关性更好.

干扰素α对人骨髓成纤维细胞体外生长的影响

目的探讨IFN-α对人骨髓成纤维细胞体外生长的影响.方法分离、培养人骨髓成纤维细胞,并分别及联合加入血小板源生长因子-AB(Platelet derived growthfactor,PDGF-AB)、转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和IFN-α2b,用MTT方法和流式细胞仪分别检测各种条件下细胞的增殖情况和周期.结果PDGF-AB(1～50 ng/ml)和TGF-β1(0.01～1 ng/ml)在一定浓度范围内均刺激人骨髓成纤维细胞生长,PDGF-AB的作用比TGF-β1强(P＜0.01).IFN-α2b对PDGF-AB的促增殖作用存在部分抑制效应(P＜0.01);IFN-α2b联合TGF-β1既能协同抑制骨髓纤维母细胞的生长(P＜0.01),也能协同抑制PDGF-AB对纤维母细胞的促增殖作用(P＜0.01),且其作用位点在S期.结论PDGF-AB对人骨髓成纤维细胞的体外促生长作用能被IFN-α2b和TGF-β1协同抑制.

HLA配型不合造血干细胞移植GIAC方案100例临床分析

目的研究人类白细胞抗原(HLA)配型不合造血干细胞移植(HSCT)治疗恶性血液病的新移植方案.方法100例恶性血液病患者,56例为高危病例,进行HLA配型至少1个位点不合的亲缘供者HSCT.采用GIAC移植方案,即G-CSF动员供者干细胞,强化、延长的免疫抑制促进植入及预防移植物抗宿主病(GVHD),使用抗胸腺细胞球蛋白,以及骨髓及外周血干细胞联合移植.结果所有患者均达完全供者植入.发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD(aGVHD)45例,累积发生率48.39%,发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD12例,累积发生率12.90%.61例可评估的患者中,发生慢性(c)GVHD 38例,广泛型11例.复发12例,11例为高危患者,3例经供者淋巴细胞输注达再次完全缓解.死亡22例,6例死于复发,16例死于移植相关合并症.72例患者无病存活,1年预期无病生存率,高危组为(47.63±8.49)%,标危组为(83.52士7.41)%.结论GIAC方案适用于HLA配型不合的HSCT,是治疗恶性血液病比较安全、有效的方案.

MAG方案对恶性血液病患者造血干细胞动员作用的研究

目的研究米托蒽醌(MTZ)联合大剂量阿糖胞苷(Ara-C)、重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)组成MAG方案对恶性血液病患者外周血干细胞的动员作用.方法1995年12月至2003年4月,采用MAG方案对14例恶性淋巴瘤和29例急性白血病患者外周血干细胞进行动员,其用量为MTZ 10 mg/m2,第2,3天;Ara-C 2 g/m2,每12 h 1次,第1,2天;rhG-CSF 300μg/d.首先用MA方案联合化疗,白细胞＜1.0×109/L时开始用rhG-CSF,白细胞回升时用CS 3000 plus或Cobe Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞.结果14例恶性淋巴瘤患者除1例外周血干细胞采集失败外,其余13例均1次性采集成功,所得单个核细胞(MNC)(3.91±2.70)×108/kg,CD34+细胞(17.79±12.90)×106/kg.采集29例急性白血病患者外周血干细胞平均2.13次,24例采集成功,5例采集失败,所得MNC(3.62士2.89)×108/kg,CD34+细胞(7.37±6.60)×106/kg.rhG-CSF平均使用时间为7 d.经MAG方案动员后,除8例患者有胃肠道反应、14例患者骨髓抑制期合并感染外无明显不良反应,无动员相关死亡.MAG方案动员后进行微小残留病检测,部分病例转为阴性.结论MAG方案在恶性淋巴瘤和急性白血病患者外周血干细胞动员中安全、高效.

T-bet表达在预测急性移植物抗宿主病中的作用

目的研究T辅助细胞转录因子T-bet在急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生过程中的作用,评估T-bet与aGVHD的相关性.方法以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测20例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者预处理前、0、移植后14(+14)、+28、+42天骨髓单个核细胞(MNC)T-bet mRNA的表达变化.结果allo-HSCT患者出现aGVHD时,骨髓MNC T-bet mRNA的表达较出现前增高,治疗后降低;+14天,在T-bet mRNA的表达较预处理前增高的12例患者中有11例(91.7%)发生aGVHD,表达未增高的8例患者中有1例(12.5%)发生aGVHD.结论allo-HSCT后患者T-bet mRNA的表达较预处理前增高,发生aGVHD的可能性大.用定量或半定量RT-PCR方法检测T-bet mRNA的表达有助于指导aGVHD的诊断和治疗情况的监测.

一例异基因造血干细胞移植后合并非结核分支杆菌肺病--附文献复习

目的报道1例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生非结核分支杆菌(NTM)肺病患者,经抗NTM治疗有效.方法病例分析及文献复习.结果1例急性非淋巴细胞白血病患者完全缓解后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),移植后发生NTM感染,经克拉霉素、卷曲霉素、左旋氧氟沙星抗NTM治疗有效.结论allo-HSCT后NTM感染比较少见,及时正确诊治预后较好.

转化生长因子β1对树突细胞功能的影响

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)对树突细胞(dendritic cells,DC)功能的影响.方法在培养体系中应用不同的细胞因子培养未成熟DC(imDC,GM-CSF)和TGF-β1处理的DC(TGFβ-DC,GM-CSF+TGF-β1),观察其对脂多糖(LPS)刺激的反应.透射电镜观察细胞超微结构,流式细胞仪检测细胞表型,BrdU ELISA法检测DC刺激异基因T细胞增殖的能力,ELISA法检测DC在LPS刺激后分泌IL-12p70的水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测Toll-like受体4(TLR4)表达.结果与imDC相比,TGFβ-DC在LPS刺激后仍能保持未成熟的细胞形态.TGFβ-DC的CD80,CD86表达明显低于imDC[(4.14±0.95)%和(13.90±7.22)%;(8.60±0.75)%和(20.63±5.03)%,P值均＜0.05].ImDC对LPS有更强的反应性,其中I-Ab、CD80升高的幅度明显高于TGFβ-DC(P值分别＜0.01及＜0.05).TGFβ-DC在96 h的混合淋巴细胞反应中,DC/T细胞为1:4,1:1时,TGFβ-DC的异基因刺激能力较imDC弱(P值均＜0.05).LPS刺激TGFβ-DC 24 h后分泌IL-12 p70的能力显著低于imDC(P＜0.01),TGFβ-DC较imDC弱表达TLR4(P＜0.05).结论TGFβ能抑制DC共刺激分子的表达,且能抵抗LPS的促成熟作用,并可能与其TLR4的表达下降有关.

6965名汉族骨髓供者HLA多态性分析

目的分析中国汉族骨髓供者的人类白细胞抗原(HLA)多态性,并寻找和鉴定新的HLA等位基因.方法采用序列特异性引物聚合酶链反应、DNA测序技术以及分子克隆等以DNA为基础的HLA基因分型技术.结果共鉴定6965人份无关汉族骨髓供者的HLA-A、B、DRB1座位上的等位基因,其中4707人份为南方汉族个体,2258人份为北方汉族个体.在受检群体中共检出72种HLA特异性,包括过去很少在汉族人群中被检测到的HLA-A25、A34、A74、B41、B42、B53、B73、B81等.HLA-A、B、DRB1座位上尚未被检测出的空白基因频率分别小于0.20%,0.25%和0.70%.发现3个新等位基因,已被WHO命名为HLA-A*0253N,HLA-A*1114和HLA-B*5610.结论在骨髓供者HLA分型中使用以DNA为基础的基因分型技术,可以得到精确可靠的基因频率以及发现新的等位基因.一些HLA基因在南北汉族人群中的分布有明显的差异,为了能大限度地募集到带有不同HLA分型的骨髓供者,有必要在我国南北多个地区筛选骨髓供者.

非清髓异基因造血干细胞移植患者早期造血细胞嵌合体检测及其临床意义

目的研究非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)早期造血细胞嵌合体变化规律,探讨分子植入(ME)与造血恢复、移植排斥的关系.方法应用短串联重复序列(STR)-PCR技术检测6例血液病患者NAST后外周血及骨髓中造血细胞嵌合体.结果NAST后5例早期移植成功的病例其外周血造血细胞嵌合体变化特点为:移植后1天(+1天)供者造血细胞嵌合比例为13%～60%,+7天嵌合比例均＞50%,+14天达到完全供者造血嵌合(FDC),+21～+28天嵌合比例稳定在80%～100%.这5例ME时间平均为+6天,较造血恢复时间提前5 d(P＞0.05).而1例在+7天嵌合比例＜50%,+14天为完全受者细胞,但其在+14天亦恢复自身造血.结论NAST早期造血细胞嵌合体检测及确定ME对判断植入、预测移植排斥具有重要意义.NAST后如+7天供者造血细胞嵌合比例＜50%、+14天仍未达到ME,预示着发生移植排斥的可能性较大.

HLA半相合造血干细胞移植术后免疫性血小板减少性紫癜一例

患者,女性,14岁,2001年因月经血量多,淋漓不尽,查血常规:Hb 53.8 g/L,WBC 2.5×109/L,BPC 5.6×109/L,经骨髓穿刺及活检确诊为急性再生障碍性贫血.经过大剂量糖皮质激素、环孢菌素A(CsA)、G-CSF治疗无效.于2001年9月在我科行HLA半相合异基因外周血造血干细胞移植(allo-HSCT)术(供者为其母亲,HLA-B位点不合,供者血型为O型,受者血型为A型).

急性粒-单核细胞白血病缓解五年后发生慢性粒细胞白血病一例

患者,女,57岁.因高热及面色苍白1周,于1997年3月入院.入院前3 d在广州某医学院附属医院行骨髓检查,确诊为急性粒-单核细胞白血病(AML-M4b).入院后查体:体温38.6℃,贫血貌,胸骨压痛,心、肺正常,肝肋缘下2 cm,脾肋缘下10 cm.血常规:Hb 65 g/L,WBC 80×109/L,BPC40×109/L,分类:原始+早幼粒细胞0.46,嗜酸粒细胞0.01,未见嗜碱粒细胞增多.

伴有血液学改变的人类免疫缺陷病毒感染五例

我院于2002年1～10月收治5例以造血系统症状为突出表现的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者,现报道如下.例1,男,23岁,未婚.因皮肤瘀点、瘀斑1周入院.既往无血液病史.入院查体:双下肢皮肤有散在瘀点、瘀斑.血常规:WBC 14.5×109/L,淋巴细胞0.20,单核细胞0.06,中性粒细胞0.74,RBC 4.86×1012/L,BPC 8×109/L.

获得性纯红细胞再生障碍发病机制及治疗

纯红细胞再生障碍(pure red cell aplastia,PRCA)是一组异质性疾病,以骨髓红系造血障碍、外周血网织红细胞和成熟红细胞减少为特征.本病由Kaznelsea于1922年早报道,分为先天性及获得性.获得性PRCA无确切发病率,与性别、年龄、地域及人种无明显相关性.近年,有关该病的发病机制及其治疗有不少研究进展,现对其综述如下.

非血缘脐血移植治疗血液病九例报告

1998年Gluckman等首先用人类白细胞抗原(HLA)相合同胞的脐血移植(UCBT)治疗1例Fanconi's贫血患儿,开创UCBT的先河.我们用非血缘UCBT治疗9例血液病患者,报告如下.

一例伴有t(6;11)(q27;q23)的急性单核细胞白血病患者的遗传学研究

涉及11q23的染色体易位是急性白血病患者常见的核型改变之一,该类易位达54种以上.t(6;11)(q27;q23)是其中较为常见的一种,但由于易位片段过小,往往难以被常规核型检测所发现或仅表现为11q23的缺失.近来我们发现1例携带该异常染色体的急性单核细胞白血病(M5)患者,虽然化疗后骨髓获得完全缓解(CR),但迅速复发,出现17号染色体短臂部分缺失(17p-)的核型演变,荧光原位杂交(FISH)证实有p53基因缺失.接受异基因骨髓移植后获得CR2,但不久即死于再次复发.

异基因骨髓移植后不同时期感染并发症的临床研究

我们对1998年6月至2002年11月在我院进行异基因骨髓移植(allo-BMT)的94例患者(随访至2003年3月)的临床资料进行了分析.

丹参酮ⅡA对NB4细胞PML-RARαmRNA和融合蛋白的影响

我们采用急性早幼粒细胞白血病(APL)NB4细胞株作为体外细胞模型,检测丹参酮ⅡA(TanⅡA)作用NB4细胞后早幼粒细胞白血病-维甲酸受体α(PML-RARα)mRNA和融合蛋白的变化,探索TanⅡA诱导NB4细胞分化与凋亡[1]的分子机制.

凝集素FRIL体外维持造血干/祖细胞长期活存的机制初探

一种新发现的豆类凝集素FRIL(Flt3 receptor-interacting lectin)可以在离体条件下长期维持造血干/祖细胞的活存[1].FRIL与FL(Flt3 ligand)共用一个受体Flt3,在离体条件下,通过与FL的对照使用,培养28 d FRIL具有相对更高的维持造血干/祖细胞多潜能性的能力.同时检测了FRIL及FL作用过程中几个基因的表达情况,并对应它们的功能进行了分析.

多种血小板特异性抗体联合检测在特发性血小板减少性紫癜诊断中的价值

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一类由体液和细胞免疫异常导致血小板破坏增多的疾病[1,2].血小板自身抗体对ITP的诊断及探讨ITP的发病机制具有重要意义.我们采用单克隆抗体(单抗)特异性俘获血小板抗原(MAIPA)技术并加以改进,同时检测了ITP患者5种血小板糖蛋白(GP)特异性抗体,评价其对ITP的诊断价值.

中华医学会新增两大医学期刊系列

《中华血液学杂志》2005年第26卷各期内容安排