氢质子磁共振波谱在脑胶质瘤中的应用

目的：探讨1H-MRS在预测各级别胶质瘤浸润范围及判断肿瘤级别的临床应用价值。方法回顾分析经术前活检或术后病理证实为脑胶质瘤的33例患者，按WHO（2007）脑胶质瘤诊断分级标准分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，其术前均行MRI及1H-MRS检查，对肿瘤瘤体区、瘤周区及正常区通过1H-MRS分析，比较4个级别胶质瘤不同区域代谢产物NAA、Cho、Cr及NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr比值差异。结果通过1H-MRS代谢物在各级别胶质瘤不同区域比较发现：判断Ⅰ级胶质肿瘤实体区域大小时，Cho、Cho/Cr、NAA/Cho在瘤体区和瘤周区之间变化有统计学意义(t值分别为4.14、4.01、5.18，P<0.025)，判断肿瘤浸润范围时Cho、Cr、NAA/Cho、Cho/Cr在瘤周区和正常区之间变化有统计学意义(t值分别为5.81、10.68、5.75、6.60，P<0.025)；判断Ⅱ级胶质肿瘤实体区域大小时，NAA、NAA/Cho、NAA/Cr的差异有统计学意义(t值分别为5.99、6.89、5.87，P<0.025)，其判断肿瘤浸润范围时，Cho、NAA、Cr、NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr比值的差异有统计学意义(t值分别为16.94、8.66、30.30、21.57、6.13、17.94，P<0.025)；判断Ⅲ、Ⅳ级胶质肿瘤实体区域大小时，Cho、NAA、NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr均有统计学意义(Ⅲ级t值分别为6.24、8.93、13.09、8.95、6.21，Ⅳ级t值分别为8.94、12.53、2.43、14.41、12.28、9.19，P<0.025)，其判断肿瘤浸润范围时，Cho、NAA、Cr、NAA/Cho、NAA/Cr、Cho/Cr比值差异均有统计学意义(Ⅲ级t值分别为31.38、20.19、15.59、34.97、18.49、32.16，Ⅳ级t值分别为37.11、40.69、9.58、59.85、38.85、39.90，P<0.025)。随着肿瘤级别增加瘤体区NAA/Cho、NAA/Cr比值逐渐降低（F分别为403.9、159.46，P<0.05），Cho/Cr比值逐渐升高（F=119.91，P<0.05）。结论1H-MRS的分析,具有预测各级别胶质瘤浸润范围及术前初步判断肿瘤级别的潜能，为术前初步确定手术方案、切除范围、降低术后复发及预后判断，指导后续治疗具有一定意义。

利培酮对首发未用药精神分裂症非酶抗氧化物影响

目的：探讨利培酮对非酶抗氧化物浓度的影响。方法纳入首发精神分裂症患者161例，接受10周单一利培酮治疗，138例患者完成研究。另设与患者年龄、性别、受教育程度相匹配的正常对照42名。采用阳性和阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评估患者精神症状；治疗前后检测患者血清白蛋白、胆红素、尿酸浓度，对照组仅检测一次。结果治疗前患者组白蛋白、尿酸浓度低于对照组，患者组直接胆红素浓度高于对照组，间接胆红素浓度低于对照组（均P<0.05)。与治疗前比较，治疗后患者尿酸、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素浓度下降（均P<0.05），且PANSS总分降低（P<0.05)。多因素线性回归分析显示，患者PANSS总分改善值与治疗前尿酸浓度相关联（β=0.27，P<0.01）。结论利培酮可引起首发精神分裂症患者非酶抗氧化物浓度下降，某些抗氧化物浓度可能与临床疗效存在关联。

抑郁障碍与双相障碍脑血流灌注研究

目的：探讨抑郁障碍和双相障碍患者局部脑血流量（regional cerebral blood flow，r-CBF）特点及差异。方法纳入未经治疗的发作期抑郁障碍（major depression disorder，MDD）、双相障碍抑郁发作（bipolar disor?der，BPD）患者各22例及15名健康对照，采用单光子发射型计算机断层扫描（single-photon emission computed to?mography，SPECT）进行局部脑血流灌注显像，并比较各组的局部血流灌注情况。结果与对照组相比，MDD、BPD患者均存在双侧颞叶、顶叶、基底节血流灌注降低（P<0.001），MDD患者基底节灌注低于BPD患者（P<0.001）。结论 MDD、BPD患者均存在静息状态脑血流灌注下降，基底节灌注不同是BPD与MDD患者脑血流灌注特征的主要差异。该差异或许可视为鉴别MDD与BPD的生物学标记。

伴轻度认知障碍的正常眼压性青光眼多导睡眠图分析

目的：探讨伴轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）的正常眼压性青光眼（normal tension glaucoma , NTG）患者多导睡眠图的特点。方法本研究对35例经北京大学第三医院眼科确诊为NTG的患者，均进行神经心理量表测评、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh slrrp quality index, PSQI）和多导睡眠图（poly?somnography, PSG）检查，其中伴MCI者16例（伴MCI组），不伴MCI者19例（不伴MCI组）。结果 PSQI显示伴MCI组中有睡眠障碍者占43.8%（7/16例），其PSQI总分高于不伴MCI组，差异有统计学意义（P<0.05）。不伴MCI组患者睡眠效率正常，且优于伴MCI组，差异有统计学意义（P<0.05）。PSG显示伴MCI组患者87.5%（14/16）存在PSG睡眠结构紊乱。伴MCI组较不伴MCI组NREM期N3期睡眠时间明显缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。结论伴MCI组NTG患者更易出现睡眠障碍，睡眠结构紊乱、尤其是NREM期N3期睡眠时间的缩短与NTG患者认知功能下降有关。

过表达NeuroD1对脊髓反应性星形胶质细胞转分化为神经元的影响

目的：探讨过表达NeuroD1对脊髓反应性星形胶质细胞转分化为神经元的影响。方法体外原代培养SD大鼠脊髓星形胶质细胞，以划痕实验制备反应性星形胶质细胞。实验分为空白组（NV组）、对照病毒组（GFP组）和NeuroD1病毒组（NeuroD1组）。各组行划痕处理7 d后，NV组不感染病毒，GFP组感染携带GFP基因的逆转录病毒，NeuroD1组感染同时携带GFP和NeuroD1基因的逆转录病毒，24 h后同时更换神经元条件培养基。各组在1d、2d、3d、5d、7d、14d观察细胞形态，并采用免疫荧光染色方法分别在感染病毒后7d观察细胞DCX阳性率和14 d观察细胞NeuN阳性率。结果更换神经元条件培养基后，各组细胞形态发生改变，胞核明显饱满，胞浆减少，突起减少并延长。与NeuroD1组相比，NV组和GFP组细胞突起短而分枝多，胞核较小。感染病毒后7 d，NV组和GFP组细胞部分形态逐渐恢复以前形态而NeuroD1组维持变化后形态。与NV组和GFP组相比，NeuroD1组出现DCX（9.84%±2.06%）(F=40.107)和NeuN（8.25%±2.78%）阳性细胞(F=21.73)，结果差异都有统计学意义（P<0.05）。结论在体外培养，NeuroD1的过表达可以介导体外培养脊髓反应性星形胶质细胞转分化为神经元。

孤独谱系障碍治疗前后血清性激素水平研究

目的：探讨孤独谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）患者在治疗后症状改善的情况下，血清卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteotropic hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮和睾酮水平的变化情况。方法入组21例月龄为（62.19±18.84）月的ASD患者和30名月龄为（64.40±7.48）月的正常发育儿童（对照组）。孤独谱系障碍患者入组后用心理教育评定量表中文修订版（Chinese ver?sion of psycho-education profile-revised，C-PEP）评估其发育水平，并测定血清性激素水平，所有患者均接受康复训练，同时合并经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）治疗，6个月后复查C-PEP和血清性激素水平。对照组进行一次性激素检测。结果 ASD组患者在治疗后C-PEP总分的提高有统计学意义（P<0.001）。治疗前，ASD组与对照组血清FSH、LH水平的差异无统计学意义（P>0.05），而ASD组E2、孕酮和睾酮水平较高（P<0.001）；治疗6个月后，ASD组与对照组血清FSH、LH水平的差异无统计学意义（均P>0.05），而ASD组E2、孕酮和睾酮水平较对照组高（P<0.001）。与治疗前相比较，ASD组在治疗后血清各性激素浓度的改变无统计学意义（均P>0.05）。结论 ASD患者的血清E2、孕酮、睾酮浓度升高，且不随症状改变而变化，提示ASD患者血清E2、孕酮、睾酮水平可能具有状态独立性。

氯胺酮复合异丙酚麻醉对抑郁大鼠电休克后海马谷氨酸受体亚基1和亚基2的影响

目的：评价小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉对抑郁大鼠电休克（electroconvulsive therapy，ECT）后海马谷氨酸受体亚基1（glutamate receptor subunit 1，GluR1）及亚基2（glutamate receptor subunit 2，GluR2）的影响。方法健康成年雄性SD大鼠32只，采用孤养与慢性轻度不可预见性应激（chronic unpredictable mild stress， CUMS）建立抑郁模型，建模成功后随机分为抑郁组（A组）、ECT组（B组）、ECT+异丙酚组（C组）和ECT+异丙酚+氯胺酮组（D组）4组，每组8只；另取8只正常大鼠作为对照组。对照组不做任何处理；A组腹腔注射生理盐水8 mL/kg后给予伪ECT处理；B、C、D组分别腹腔注射生理盐水8 mL/kg、异丙酚80 mg/kg、异丙酚80 mg/kg+氯胺酮10 mg/kg后行ECT处理，上述处理连续7 d。分别采用糖水偏好实验和Morris水迷宫实验评价大鼠抑郁状态和学习记忆功能，Western-blot及RT-PCR检测大鼠海马GluR1和GluR2及其mRNA表达。结果 ECT处理后， B、C、D组糖水偏好百分比变化均较A组和对照组明显，其中D组升高为明显（均P<0.05）；B组逃避潜伏期延长且变化值与其他组均具有统计学差异，而D组逃避潜伏期缩短为明显，其次为A组（均P<0.05）；B组空间探索时间缩短且变化值均大于其他组，D组空间探索时间延长为明显（均P<0.05）。ECT处理后，B、C、D组GluR1表达较A组高，其中D组高（均P<0.05）；GluR1 mRNA表达在组间无统计学差异B、C组GluR2及其mRNA表达较其余组低，其中B组低（均P<0.05），A、D组和对照组间GluR2及其mRNA差异无统计学意义（P>0.05）。结论小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉在协同ECT抗抑郁效果的同时，能够更大程度地改善ECT后学习记忆功能，其机制可能与上调海马GluR1和GluR2表达相关。

表现为家族性偏头痛的CADASIL家系的影像学特点

目的：探讨伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑病(CADASIL)家系的核磁共振（MRI）特点,提高对本病脑内MRI表现的认识。方法记录该CADASIL家系先证者及其亲属的临床表现及影像学检查，并行NOTCH3基因检测。结果本组6例中5例检出NOTCH3基因第14外显子C2182T突变，其中3例与MRI初诊结果一致。头颅核磁共振显示双侧额叶皮层下与侧脑室旁白质内广泛融合的病灶，基本对称性分布的稍长T1T2信号，T2 FLAIR呈高信号者4例；外囊T2WI呈高信号3例；基底节区、丘脑腔隙性梗死4例；脑干T2WI呈高信号2例；脑内微出血3例；未见双侧颞极白质病灶(O’Sullivin征）。结论 CADASIL病例MRI存在特征性的病变，MRI对该病的诊断有重要作用。

前上指向前交通动脉瘤采用翼点入路的侧别选择

目的：对比评价前上指向前交通动脉瘤采用A2平面开放侧与闭合侧翼点入路治疗的手术难度、安全性与疗效，指导翼点入路的侧别选择。方法回顾性分析42例采用手术夹闭的前上指向前交通动脉瘤患者的临床资料和影像学资料，分为A2平面开放侧翼点入路组22例及A2平面闭合侧翼点入路组(对照组)20例。对比分析两组的直回切除率，同侧A2移位率，手术并发症发生率，夹闭效果，术后6个月认知障碍发生率和格拉斯哥预后评分(Glasgow Outcome Scale，GOS)等。结果直回切除及同侧A2移位率A2平面开放侧翼点入路组(4/22)较对照组（11/20）低(χ2=6.185，P<0.05），术后6个月认知障碍发生率A2平面开放侧翼点入路组(4/22)较对照组（10/20）低(χ2=4.773，P<0.05），手术并发症发生率A2平面开放侧翼点入路组(1/22)也较对照组(7/20)低(χ2=4.481，P<0.05)。术后夹闭效果和术后6个月GOS等两组间比较均无明显统计学意义(P>0.05)。结论前上指向前交通动脉瘤采用A2平面开放侧翼点入路可降低手术难度、利于瘤颈保护和预防手术并发症。

抗NMDA受体抗体检测在抗NMDA受体脑炎诊断中的意义

目的：总结间接免疫荧光法检测抗NMDA受体抗体阳性患者的临床特点及诊疗思路。方法回顾性分析2012年4月到2014年11月在济南军区总医院神经内科住院期间检测抗NMDA受体抗体阳性的5例患者的诊断、临床特点、治疗及预后。结果5例患者中4例临床确诊为抗NMDA受体脑炎，1例诊断为单纯疱疹病毒性脑炎（herpes simplex virus encephalitis, HSE）。5例患者发病相似，3例有明确的流感样前驱感染史，3例以精神症状首次发病，4例病情发展到一定阶段出现癫痫、呼吸衰竭入住NICU。4例抗NMDA受体脑炎患者病情后期均出现突出的运动障碍等症状。患者颅脑MRI、脑电图存在不同程度及范围异常，4例合并病毒学及免疫学指标异常。抗NMDA受体脑炎患者经激素、免疫球蛋白等治疗病情好转；HSE患者经抗病毒等治疗后病情改善。随访1年后2例抗NMDA受体脑炎患者出现肿瘤，1例死亡。结论间接免疫荧光检测抗NMDA受体抗体阳性的患者多数为抗NMDA受体脑炎，少数可为HSE等，诊断要综合患者病情及各项检查分析，防止误诊、漏诊，以正确指导治疗。

肯尼迪病临床特征与CAG重复序列数目关系分析

目的：分析35例肯尼迪病（Kennedy disease，KD）患者的临床特征及与CAG重复序列数目的关系，加强对KD的认识，避免误诊及延误诊断。方法收集基因确诊的35例肯尼迪病患者的临床资料，包括临床症状和体征，血生化及性激素水平，肌电图，CAG拷贝数，肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)评分量表等并进行系统分析。结果 KD患者均为成年发病，平均(40.77±8.57)岁，42.9%有家族史，确诊病程平均(8.32±4.17)年，临床上表现为延髓和脊髓肌肉的萎缩和无力，伴有肢体震颤、口周肌肉跳动，部分可有内分泌功能及代谢紊乱。肌酸激酶、甘油三酯、低密度脂蛋白、卵泡刺激素、泌乳素均明显升高，较健康均值有统计学意义（P值分别为：0.000，0.018，0.000，0.000，0.003）；CAG重复序列数目与发病年龄呈负相关(r=-0.549，P=0.001),与病情严重程度（ALS评分）无关（r=0.001,P=0.998）；ALS评分与病程呈负相关(r=-0.540，P=0.001)。结论国内外KD患者的临床表型略有差别但临床特征基本一致，CAG重复序列数目决定患者发病年龄，但与病情轻重无关；病情严重程度与病程长短有关。

后循环缺血性孤立性眩晕

眩晕（vertigo）是以头晕目眩为主的一种运动错觉，即患者对于空间关系的定向感觉障碍或平衡感觉障碍。尽管良性阵发性位置性眩晕（benign paroxysmal positional ver?tigo，BVVP）、梅尼埃病、前庭神经炎等前庭周围性疾病是急性眩晕的主要病因[2]，但部分前庭中枢性疾病亦可伴有眩晕[1]，其中以小脑卒中为常见[3]，有报道称75%的小脑梗死伴有眩晕[4]。

第十八届国际神经病学中山高峰论坛Neuroscience Day·青年科研人员有奖征文通知

构建颅内动脉瘤3D模型指导动脉瘤夹闭的诊治体会

颅内动脉瘤是局部血管的异常改变而产生的病理性囊性膨出，常见于Willis环的动脉分叉处，是蛛网膜下腔出血的常见原因[1]。其发病率、致残率、病死率均较高，目前治疗颅内动脉瘤主要有开颅动脉瘤夹闭及介入栓塞两种方法，在临床动脉瘤夹闭手术过程中术者主要通过三维重建技术获得动脉瘤二维图片来指导手术。本研究通过3D打印技术构建出颅内动脉瘤3D模型，并应用到术中指导手术夹闭动脉瘤。收集河北大学附属医院颅内动脉瘤患者CTA(CT angiography)影像数据，采用Mimics17.0软件精细化处理动脉瘤CTA原始像数据，应用3D打印技术构建出颅内动脉瘤3D模型，从而对动脉瘤部位、形态、朝向以及与载瘤动脉关系进行术前预估，并模拟瘤颈分离和动脉瘤的夹闭操作，后应用到术中指导手术。