低剂量米诺环素对脑缺血再灌注大鼠RGMa表达的影响

目的：探讨静脉用低剂量米诺环素对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能恢复及排斥性导向分子（repulsive guidance molecule A, RGMa）表达的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠54只，随机分为假手术组，缺血再灌注组和米诺环素组。采用大脑中动脉线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型。再灌注第2周，分别采用免疫组织化学及Western blot法检测缺血脑组织内RGMa及生长相关蛋白-43（growth associated pro?tein-43，GAP-43）蛋白的表达。缺血再灌注第2、7、14和28天，采用改良的神经功能缺损评分（modified neu?rological severity score, mNSS）及楼梯实验（staircase test）评估大鼠神经功能。结果同缺血再灌注组相比，低剂量米诺环素使缺血侧大脑皮层RGMa蛋白表达降低（0.53±0.08 vs.1.17±0.15, P<0.05），GAP-43蛋白表达明显增高（0.94±0.10 vs.0.57±0.09, P<0.05），大鼠mNSS评分显著下降并改善大鼠的前肢运动功能（P<0.05）。结论静脉用低剂量米诺环素（3 mg/kg）能促进大鼠缺血再灌注损伤后神经功能的恢复，其机制可能与下调RG?Ma蛋白及上调轴突再生相关蛋白GAP-43的表达有关。

宜宾地区18岁及以上常住人口失眠情况调查

目的：了解宜宾地区成年人失眠症的患病率及其危险因素。方法采用多阶段分层整群抽样方法抽取宜宾地区年龄≥18岁居民12000人，用自制量表进行失眠情况调查，通过Logistic回归分析筛选失眠症的危险因素。结果11227人完成调查，符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》失眠症诊断标准的有1671人（14.9%，95%CI：14.2%~15.5%），其中仅有9.4%（157例）的失眠症患者进行过相应求助。多因素Logistic回归分析显示，自感生命质量低（OR=2.42，P<0.01）、无工作（OR=1.87，P<0.01）、年龄≥60岁（OR=1.69，P<0.01）、受教育年限少（OR=1.41，P<0.01）、女性（OR=1.41，P<0.01）、家庭人均年收入低（OR=1.15，P=0.01）是失眠症的独立危险因素。结论在国内，宜宾地区居民失眠症患病率较高，应对高危人群的睡眠情况给予关注，采取相应措施以提高失眠症患者的求助比例。

抑郁症Notch信号通路相关因子与去甲肾上腺素转运体的关系

目的：探索去甲肾上腺素转运体（norepinephrine transporter，NET）调控Notch信号通路的相关因子在抑郁症患者及健康人群中的表达差异。方法对20例抑郁症患者和20名正常对照外周血提取DNA和RNA，通过实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测Notch信号通路相关分子Notch1、RBP-jk、Numb、Hes1以及NET基因mRNA表达，通过PCR和质谱法检测NET基因分型。结果未在两组外周血中发现NET基因表达；抑郁症患者外周血Notch信号通路Notch1表达低于对照组（P=0.001），而抑制Notch通路活性的RBP-jk（P=0.005）、Numb （P=0.002）表达高于对照组。抑郁症患者NET基因rs2242446位点三种基因型间RBP-jk（P=0.005）、Numb（P=0.003）的表达存在统计学差异，TC型患者的RBP-jk（P=0.008）、Numb（P=0.006）表达高于TT型；基因型间合并后发现，携带有rs2242446位点C等位基因患者（CC+TC型）RBP-jk（P=0.001）、Numb（P=0.001）的表达高于TT型。rs28386840位点T等位基因患者（AT+TT型）的Hes1表达低于AA型（P=0.028）。结论初步探索发现抑郁症可能存在外周血Notch信号通路相关因子表达调控异常，推测NET基因可能调控Notch信号通路进而影响抑郁症的发生。

维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎的疗效观察

目的：观察维持性泼尼松治疗视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）的疗效及安全性。方法对17例复发型NMO患者进行随访，观察在维持性泼尼松治疗前后，患者的扩展残疾状态量表（expanded disability status scale，EDSS）评分、年复发率的变化以及治疗期间出现的不良反应。结果经维持性泼尼松治疗后，患者的EDSS评分较治疗前改善[(3.09±0.85) vs.(4.06±0.80)]，差异有统计学意义（P<0.05）；年复发率较治疗前明显下降[(0.34±0.31)次/年vs.(1.51±0.57)次/年]，差异有统计学意义（P<0.005）；但不同剂量泼尼松对于年复发率降低水平的影响差异无统计学意义。随访期间无严重不良反应出现。结论维持性泼尼松治疗能有效降低NMO患者的年复发率，并改善其神经功能缺失情况，有较好的耐受性。

积极降压对脑出血血肿周围继发神经元损伤及预后的影响

目的：比较急性期积极降压与指南推荐的标准降压对脑出血血肿周围继发神经元损伤及预后的影响。方法采用前瞻性、随机对照临床研究。将36例连续入院、发病6 h内CT证实为脑出血的患者，随机分为积极降压组和标准降压组，分别予早期积极降压（目标收缩压140 mm Hg）和按照美国心脏病协会2010年指南推荐的标准降压（目标收缩压180 mm Hg），两组患者均在降压72 h行质子磁共振波谱检查并随访90 d。比较两组72 h血肿周围区N-乙酰天门冬氨酸/肌酸（N acetyl aspartate/creatine, NAA/Cr）较对侧镜像区的下降比例及乳酸波峰值、早期神经功能缺损变化及90 d死亡/残疾率有无差异。结果共有31例患者得到可分析的谱线，积极降压组14例，标准降压组17例。72 h后积极降压组血肿侧较对侧镜像区NAA/Cr下降比例为（13.3%±4.2%），标准降压组为（11.9%±2.8%），两组下降率比较无统计学差异（P=0.308）；两组早期神经功能缺损变化无统计学差异（P>0.05）；两组90 d死亡/残疾率无统计学差异（P>0.05）。结论早期积极降压对脑出血血肿周围组织继发性神经元损伤及预后无明显影响。由于样本量较小，结果的稳健性尚需大样本随机对照试验进一步验证。

神经肽Y对小神经胶质细胞活化状态和生成IL-1β的影响

目的：探讨神经肽Y(NPY)对原代小神经胶质细胞生物活性及生成IL-1β的影响。方法培养的原代大鼠皮层小胶质细胞，将细胞分为Control组、LPS组、NPY+LPS组、NPY组和BIBP3226+NPY+LPS组，每组3个样本，培养各组细胞6h。经免疫细胞化学荧光染色后，显微镜下观察小胶质细胞的形态学变化。Eli?sa方法检测培养液中IL-1β蛋白含量，RT-PCR方法检测小胶质细胞中IL-1βmRNA表达水平。结果孵育各组小胶质细胞6h后，LPS组培养液中IL-1β蛋白的含量及细胞中IL-1βmRNA表达水平分别为（961.00±83.50）pg/mL和5.59±0.87，显著高于Control组的96.33±24.58 pg/mL和1.05±0.12（P＜0.05），小胶质细胞处于活化状态；LPS+NPY组IL-1β蛋白含量和mRNA表达水平分别为(411.33±55.00)pg/mL和1.93±0.45，与LPS组相比显著降低（P＜0.05），小胶质细胞活化水平降低；IBP3226+NPY+LPS组IL-1β蛋白含量和mRNA表达水平分别为(886.00±97.53)pg/mL和4.51±0.71，与LPS+NPY组相比显著增高（P＜0.05）；LPS组和IBP3226+NPY+LPS组之间无统计学意义。NPY组与对照组无统计学意义。结论 NPY通过作用于NPY Y1受体降低小神经胶质细胞的生物活性，抑制其生成IL-1β。

急性脑梗死后认知障碍与血尿酸相关性的多因素分析

目的：前瞻性研究评估血尿酸（uric acid，UA）与急性脑梗死后认知障碍的相关性。方法400例连续纳入的急性脑梗死患者根据蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）评估分为无认知障碍组及认知障碍组，依据两组患者年龄、性别、吸烟、酗酒、高血压病、糖尿病、脂代谢紊乱、教育程度、关键部位梗死、心房纤颤、血UA、血同型半胱氨酸等认知障碍的潜在危险因素进行单因素分析，将单因素分析有统计学意义的指标作为自变量，以MoCA评分为因变量进行多元线性回归分析，并依据血UA水平、性别、年龄、TOAST分型等分层进行脑梗死后认知障碍的发生风险比较。结果血UA升高是急性脑梗死后认知障碍的独立影响因素，高UA血症患者相比无高UA血症患者发生脑梗死后认知障碍的风险显著增加（P=0.007），相对危险度是1.350，95%CI（1.098，1.660），尤其对其中的男性、中青年或小动脉闭塞型脑梗死患者，其风险进一步增加，相对危险度分别为1.513，95%CI（1.092，2.096）及1.412，95%CI（1.125，1.771）及1.464，95%CI（1.128，1.900）。结论血UA水平升高是急性脑梗死后认知障碍的独立影响因素，男性患者、中青年患者或、小动脉闭塞型脑梗死患者，脑梗死后认知障碍的风险进一步增加。

胶质瘤相关性癫痫瘤组织中高迁移率族蛋白B1表达与痫性发作

目的：探讨胶质瘤相关性癫痫患者瘤组织中高迁移率族蛋白B1(High-mobility group box-1， HMGB1)的表达。方法利用免疫组化半定量法检测82例胶质瘤相关性癫痫患者（胶质瘤并癫痫组）胶质瘤组织、80例胶质瘤不伴发癫痫的患者（胶质瘤非癫痫组）胶质瘤组织、80例难治性癫痫患者（非肿瘤癫痫组）致痫灶组织、20例行颅内减压术患者（阴性对照组）的正常脑组织中HMGB1的表达情况，统计分析实验组中HMGB1的表达及其临床意义。结果胶质瘤并癫痫组胶质瘤组织中HMGB1表达高于胶质瘤非癫痫组中胶质瘤组织(χ2=16.944, P<0.001)，低级别胶质瘤尤甚；高于非肿瘤癫痫组中致痫灶组织(χ2=26.094, P<0.001)。胶质瘤非癫痫组胶质瘤组织中HMGB1的表达(χ2=32.273, P<0.001)、非肿瘤癫痫组致痫灶组织中HMGB1的表达(χ2=22.236，P<0.001)均高于阴性对照组中正常脑组织。胶质瘤并癫痫组中HMGB1的表达与胶质瘤相关性癫痫的持续时间(r=0.365, P=0.001)、发作频率(r=0.531, P<0.001)、胶质瘤的病理级别(r=0.265, P=0.016)呈正相关。结论 HMGB1在胶质瘤相关性癫痫患者胶质瘤组织中高表达，且与癫痫发作情况关系密切，胶质瘤组织中HMGB1可能与其相关性癫痫的形成有关。

Netrin-1促进氧糖剥夺后脑微血管内皮细胞存活

目的：通过建立体外氧糖剥夺模型模拟缺血缺氧环境，观察轴突导向因子netrin-1对脑微血管内皮细胞氧糖剥夺损伤后的作用。方法体外培养脑微血管内皮细胞，免疫荧光法检测其netrin-1受体结直肠癌缺失基因（deleted in colorectal cancer, DCC）及uncoordinated (UNC)5H2的表达；并使用不同浓度netrin-1作用于氧糖剥夺损伤的脑微血管内皮细胞，Cell Counting Kit-8(CCK-8)试剂盒及Annexin V-FITC/PI细胞凋亡双染试剂盒检测其细胞活性。结果脑微血管内皮细胞表达UNC5H2受体，无DCC受体表达；与对照组相比，浓度为10、50、100 ng/mL的netrin-1作用于氧糖剥夺损伤的脑微血管内皮细胞后细胞活性增强（10 ng/mL：1.25±0.20,存活率63.33%，P＜0.05；50 ng/mL：1.41±0.17，存活率79.40%，P＜0.05；100 ng/mL：1.33±0.27,存活率75.98%，P＜0.05），且在其浓度为50 ng/mL时细胞活性强。结论Netrin-1对氧糖剥夺损伤的脑微血管内皮细胞具有剂量相关的保护作用，这种保护作用可能由其受体UNC5H2介导。

急性脑梗死与CysC及hs-CRP相关性的研究

目的：分析和探讨急性脑梗死患者与血清胱抑素C（cystatin C, CysC）及超敏C反应蛋白（high sensi?tivity c-reactive protein, hs-CRP）的相关性。方法对比研究122例急性脑梗死患者与160名健康对照组水平。CysC及hs-CRP水平。结果两组研究对象的血清CysC水平的测定：脑梗死组为（1.25±0.29）mg/L，对照组为（0.84±0.12）mg/L（P=0.000）。两组研究对象的hs-CRP的测定：脑梗死组为（4.39±3.21）mg/L，健康对照组为（0.71±0.31）mg/L（P=0.000）。Cysc、Hs-CRP脑梗死组与对照组差异有统计学意义。结论急性脑梗死CISS分型中粥样硬化血栓形成由于血管损伤及炎症反应致CysC及hs-CRP水平升高，与急性脑梗死呈正相关。

以神经系统症状为主的血栓性血小板减少紫癜临床分析

血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytope?nic purpura，TTP）是由于血小板异常凝聚所致微血管血栓形成、血小板消耗量降低引起的临床综合征。其典型表现为血小板减少、发热、肾损伤、微血管溶血性贫血以及中枢神经系统症状等[1]。TTP起病危急，且病情凶险，发病早期约有60%的患者表现为中枢神经系统受累，极易被误诊为中枢神经系统疾病。临床研究表明，早期误诊或漏诊导致TTP患者丧失佳治疗时机，死亡率达到79%左右[2]。

多发性硬化抗原特异性调节性T细胞的免疫活性

多发性硬化（multiple sclerosis, MS）是一种发生于中枢神经系统的炎性脱髓鞘疾病，致残率很高，严重影响患者的生存质量[1]。其发病机制迄今尚未完全明确，多认为由于基因和环境的相互作用有关[2]。多个研究发现MS患者外周血CD4+CD25high Treg的效应功能较正常对照下降[3]。动物实验中，经静脉注射给予EAE鼠CD4+CD25+Treg可明显缓解其临床病情[4]。获取足量功能改善的Treg并自体回输无疑会为MS治疗提供一个安全有效新途径。

第十二届西部精神医学论坛征文通知

孤独谱系障碍筛查工具的比较分析

随着儿童青少年精神医学在全球范围内得到越来越多的重视，孤独谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）近年来得到的关注度也不断提升。目前国内外对于ASD患儿的治疗仍以特殊教育为主[1-3]，根据相关报道，ASD患儿越早接受专业训练，其康复效果越理想[4-5]。但由于缺乏理想的实验学诊断方法，早期发现ASD患儿主要依赖筛查量表[6]。自上世纪后半叶以来，关于ASD（包括原“广泛性发育障碍”）的各种筛查量表不断涌现。但这些筛查工具间存在不小的差异，其侧重点及使用方法不尽相同，以至影响终的筛查结果，从而进一步影响后续的诊断及康复治疗[1,7]。本文旨在比较分析用于国内外ASD筛查的各量表，归纳其特点及筛查效果，为量表的进一步开发与修订提供线索，从而在今后实现ASD更有效、更精确的早期筛查诊断。

欢迎参加本刊举办的刊授继续教育项目

大脑后部皮质萎缩并癫痫发作1例

大脑后部皮质萎缩（posterior cortical atrophy , PCA）是因大脑枕部和顶枕联络区皮质萎缩而导致的一种神经变性疾病，临床表现为伴有视觉感知、空间记忆和视空间功能缺损的痴呆症状[1]。目前将PCA分为两类，一类为背侧通路（顶叶、顶枕叶皮层）受损为主，另一类腹侧通路（颞枕叶皮层）受损为主。其中更少见的类型会有严重的枕叶皮层受累又称为视力受累变异型，以发病后视力丧失及基本认知功能受损为主要表现[2]。PCA被认为是阿尔茨海默病（Al?zheimer disease, AD）的变异型，因为大部分PCA患者的脑部病理为AD的病理表现。皮质基底节变性、Pick病、路易体痴呆、阮蛋白病的病理改变也可以见于PCA患者中[3]。关于后皮层萎缩的病例国内少有报道，2011年孔晶晶等[4]曾发表病例报告，在此我们报告1例PCA并癫痫发作的患者。

肌张力障碍致双上睑下垂一例

肌张力障碍（dystonia）是一种主动肌和拮抗肌持续性不协调收缩引起的扭转、重复运动或异常姿势的综合征[1]。临床表现多样，如眼睑痉挛、痉挛性斜颈、书写痉挛、痉挛性构音障碍、全身性扭转痉挛等。本文报道肌张力障碍导致双上睑下垂一例，因其临床表现缺乏特异性，易误诊为重症肌无力眼肌型、张睑失用、Graves眼病等疾病。

颈静脉孔区颅内外沟通孤立性纤维瘤1例

孤立性纤维瘤（solitary fibrous tumors,SFT）发生于颅内极少见，现将1例颈静脉孔区颅内外沟通孤立性纤维瘤报告如下。