高寒藏药白花假龙胆的组织培养研究

目的研究不同条件对愈伤组织诱导、继代和分化的影响,探讨白花假龙胆的无性快速繁殖的可能性.方法用白花假龙胆的胚轴、幼叶及未成熟种子诱导愈伤组织并再生植株.结果选用MS,B5和N6 3种培养基,其中以附加2,4-D(2,4-二氯苯氧乙酸)3.0 mg·L-1+KT(激动素) 1.0 mg·L-1的MS培养基诱导率高;以附加6-(6-苄基腺嘌呤)BA 0.5 mg·L-1+NAA(萘乙酸) 0.2 mg·L-1的MS培养基分化苗频率高;以附加2,4-D 2.0 mg·L-1+KT 0.5 mg·L-1的MS培养基愈伤组织的生长好.结论外植体、培养基、激素、培养条件等对愈伤组织诱导、继代和分化均有明显影响.

高山红景天多糖RSA的分离纯化和组成分析

目的从高山红景天(Rhodiola sachalinensis A.Bor.)根状茎中提出水溶性粗多糖RSP(Rhodiola sachalinensis polysaccaride).从粗多糖中分离出均一多糖并研究其单糖组成.方法酸性乙醇分级,得RS-Ⅲ(Rhodiola sachalinensis polysaccaride Ⅲ),脱蛋白,脱色,DEAE-Sephadex A-25柱层析纯化,得一级分RSA(Rhodiola sachalinensis polysaccaride A),比旋光度法,柱层析等方法检验纯度,PC和GC测其单糖组成.结果 RSA为均一级分,单糖组成为:Ara,Rha,Xyl,Glc,Gal,GalA,摩尔比依次为1.00∶3.23∶0.26∶0.34∶0.84∶10.24.结论 RSA为酸性杂多糖,相对分子质量约为50000.

药物蛋白的聚乙二醇修饰

目的较为系统地了解药物蛋白的聚乙二醇修饰过程.方法根据现有文献,就聚乙二醇类修饰剂选择、修饰反应原理与操作条件、过程设计与产品纯化、生物化学和生物学分析定性等问题作出简要论述.结果与结论聚乙二醇修饰后的蛋白质被赋予了许多新的物理化学和生物学特性,以及临床效果得到了明显改善,显示了药物蛋白的聚乙二醇修饰的良好应用前景.

雪莲鞘胺醇的结构鉴定

目的对西藏雪莲花(Saussurea tridac-tyla Sch-Bip.)地上部分化学成分进行分离鉴定.方法用色谱技术进行分离,用UV,IR,EIMS,ESIMS,1H-NMR,13C-NMR,HMQC,HMBC等光谱方法对化合物结构进行鉴定.结果从西藏雪莲花地上部分的乙醇提取物中分离得到2个化合物,分别鉴定为雪莲鞘胺醇(xuelianceramide,Ⅰ)和chamaemeloside (Ⅱ).结论化合物Ⅰ为新化合物,化合物Ⅱ首次从风毛菊属植物中分离得到.

天然产物中抗艾滋病病毒活性成分的研究进展

目的介绍具有抗HIV活性的天然产物的研究概况.方法根据国内外资料进行汇总、综述.结果具有抗HIV活性的化学成分有多糖类、蛋白质和肽类、生物碱类、香豆素类、黄酮类、木脂素类、酚酸类、醌类、萜类等.结论天然产物的开发和利用将给AIDS的防治带来希望.

膜片钳技术在心肌细胞药理效应研究中的应用

目的介绍和阐述目前国内外利用膜片钳技术及其它相关方法在心肌细胞药理学研究的现状和发展趋势,探讨膜片钳技术在心肌细胞药理学及生理学等领域的应用前景.方法以国内外有影响力和代表性的期刊上所发表的文献为基础,对膜片钳技术应用于心肌细胞药理效应研究的状况进行分类、分析、归纳和综述.结果与结论膜片钳技术的理论和方法学在近10年的快速发展以及与其它技术的结合,拓宽了心肌细胞药理研究的领域.在此基础上进行以人心肌细胞为重点研究对象的药理学和生理学等研究将是今后的热点和趋势,具有现实性、必要性和可行性.

伊曲康唑治疗体股癣两种剂量的比较观察

我院皮肤科门诊于2001年5月～2001年9月，应用伊曲康唑(商品名斯皮仁诺，西安杨森制药有限公司)两种不同剂量治疗50例体、股癣，现将结果报告如下。

蝎毒注射液镇痛效果及安全性临床评价

目的评价蝎毒注射液的镇痛效果和不良反应.方法多中心随机双盲平行对照试验和开放试验,对照药丁丙诺啡、曲马多和安慰剂,用于手术后疼痛、神经疼痛和癌症疼痛等中度疼痛患者.全部试验完成466例,其中试验药315例,对照药151例.试验分组为单次给药、3 d给药和1～2周给药, 每次剂量为10～20 μg.结果蝎毒具有确切的镇痛效果,镇痛强度中等偏下.注射后15～30 min起效, 达峰时间2 h左右, 持续时间4～6 h.不良反应有头晕、胃不适、恶心、便秘和皮肤搔痒等, 发生率很低;对呼吸、血压、心率无影响,对肝肾功能无影响.结论蝎毒注射液是控制中度疼痛的安全有效的药物.

日本的罕用药管理制度

罕用药(orphan drugs)指用于罕见病(rare disease),或是商业价值小的,没有赞助商愿意投资开发的药物.在WHO公布的将近5000种罕见病中,由于尚未开发出可能适用的药品,估计大多数仍未得到治疗[1].为解决罕见病患者用药问题,美国在1983年首先实施了罕用药管理制度,日本厚生省在1985年颁发通知对罕用药开发给予扶持,1993年4月对药事法进行了修订,增加了有关罕用药管理的内容,并于1993年10月1日正式实施[2].日本的罕用药管理制度主要参照美国模式,但因两国社会文化背景和医药管理体制差异较大,明显具有日本特色.

阿昔洛韦口服剂型的溶出度考察

阿昔洛韦是核苷类抗病毒药,在冷水中微溶,在胃肠道中吸收较差,一般在人体内绝对生物利用度仅为15%～30%,是临床治疗疱疹病毒感染的一线用药.目前市售阿昔洛韦剂型主要有普通片剂、胶囊剂和分散片,其中分散片是一种较新的口服剂型,它能在水中迅速崩解成含有药物的分散液,具有服用方便,溶出吸收快的优点.为了便于临床使用,本实验考察了阿昔洛韦三种口服剂型的溶出度.

含关木通复方及拆方短期给药对小鼠肾脏的毒性影响

采用含关木通复方及拆方短期给药方法,观察小鼠给药前后体重、血尿生化及肾组织学变化,目的是判断关木通及其复方是否有肾毒性,为临床安全用药提供实验依据.

槲皮素抑制血小板活化因子介导的血小板、白细胞内钙升高

槲皮素(quercetin,Que)为红花所含成分,据报道Que对ADP,凝血酶,花生四烯酸诱导的血小板聚集和释放具有抑制作用,Que也可抑制PAF诱导的血小板聚集.但对血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)所致血小板及多形核白细胞(polymorphonuclear leucocytes,PMN)内钙浓度的影响笔者未见报道.笔者研究Que对PAF诱导的血小板及白细胞内游离钙的影响,以探讨其作用机制.

光阻法检查注射液中不溶性微粒

注射液中不溶性微粒的存在可直接影响注射液的质量,中国药典1995年版前只规定采用显微镜法对其进行法定检查,而国际上普遍采用的是光电检测方法

经过浸提的假劣中药材的鉴别

在我们近几年的市场调查中,发现在中药材市场上出现了一种新类型的假药现象,即以经过浸提过的中药材或中药饮片伪充中药销售.一些经过浸提的贵重药材,如浸提生晒人参、浸提红参、浸提三七等反复在药材市场上、甚至在正规的药材公司和医院常被发现.现在发展到一些价格便宜的药材也出现了经过浸提的假药.这些经过浸提的假药在鉴定特征上有一些共性,只要引起警觉,不难鉴别.兹将我们在市场上多次发现的几种经过浸提的假药简介如下.

离子对HPLC测定盐酸左卡巴斯汀滴眼液中有关杂质及其含量

目的应用离子对高效液相色谱法测定盐酸左卡巴斯汀滴眼液中左卡巴斯汀和3种主要杂质的含量.方法采用岛津Shimpak ODS柱(150 mm×4.6 mm);柱温:25℃;检测波长:220 nm;流动相:乙腈-0.015 mmol·L-1硫酸四丁基铵溶液(22∶78);流速:1.0 mL·min-1;按外标法测定.结果盐酸左卡巴斯汀在0.524～20.96 μg的进样量范围内线性良好,r=0.999 9(n=6);杂质A在9.64～192.8 ng,杂质B在10.32～206.4 ng,杂质C在10.44～208.8 ng的进样量范围内线性均良好,r分别为0.999 8,0.999 6,0.999 7(n＝5);回收率测定盐酸左卡巴斯汀,杂质A,杂质B,杂质C分别为99.6%,98.9%,99.8%,99.9%;低检测量分别为1.896,1.928,2.064,2.088 ng;重现性RSD均在0.16%～0.31%之间;该方法测得3批样品的含量结果满意.结论本方法专属性高,重现性好,方法可靠.

葡萄糖、氯化钠注射液细菌内毒素检查假阳性原因的探讨

目的探讨葡萄糖、氯化钠注射液细菌内毒素检查假阳性的原因及消除方法.方法应用凝胶法及动态浊度法,通过加入β-葡聚糖阻断剂(BL)等手段,对怀疑BET假阳性的检品进行复测.结果β-葡聚糖阻断剂对鲎试剂与内毒素的反应无影响,并且能消除葡萄糖、氯化钠注射液细菌内毒素检查的假阳性.结论β-葡聚糖是葡萄糖、氯化钠注射液细菌内毒素检查假阳性的主要原因,防止药品受β-葡聚糖的污染以及提高鲎试剂对内毒素反应的特异性是消除葡萄糖、氯化钠注射液细菌内毒素检查假阳性的方法.

HPLC分离测定那格列奈顺式异构体杂质的方法学研究

目的建立那格列奈顺反式异构体分离测定的HPLC.方法采用C18柱,在室温下,以(A)乙腈-(B)0.03 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 2.5)(65∶35)为流动相,检测波长214 nm,进样量10 μL.结果那格列奈顺反式异构体的分离度大于1.5,小检出限为0.06 μg·mL-1,定量限为0.18 μg·mL-1.结论本法可有效分离测定顺式体.

罗格列酮马来酸盐大鼠在体肠吸收动力学的研究

目的分别考察罗格列酮马来酸盐在大鼠各肠段:空肠、回肠、结肠的吸收动力学特征及不同的药物浓度和pH值的影响.方法应用大鼠在体肠吸收实验方法.结果罗格列酮马来酸盐在空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.046 8,0.076 6,0.104 5 h-1;不同的药物浓度:20,30,45 μg·mL-1在回肠的吸收速率常数分别为0.076 6,0.071 4,0.078 2 h-1;不同的pH值:7.4,7.1,6.8,6.5时在回肠的吸收速率常数分别为0.076 6,0.079 8,0.086 8,0.088 8 h-1.结论罗格列酮马来酸盐在肠道中下部吸收较好;药物浓度对吸收速率常数无影响;在pH6.5～7.4范围内,随药物溶液pH值的减小,药物吸收速率常数逐渐增加,但不具有统计学意义;药物在肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散.

HPLC测定静脉给药后大鼠血清中5-氟尿嘧啶的含量

目的建立HPLC用于测定微量(50 μL)血清样品中5-氟尿嘧啶(5-Fu)的含量.方法采用250 mm ×4.6 mm (5 μm) C18色谱柱,流动相5%甲醇,流速0.7 mL·min-1,紫外检测波长270 nm,内标为对氨基苯甲酸.结果本方法低检测浓度为20 ng·mL-1,线性范围是0.1～50 μg·mL-1,日内和日间RSD分别是2.22%～3.81% (n=4)和2.42%～3.19%(n=4),萃取率为90.21%～95.69%.用本方法成功地测定了大鼠在静脉给药后5-Fu的时量曲线,并计算了药动学参数.结论本方法简便、快速、灵敏度高、重现性好,可适用于5-氟尿嘧啶的血药浓度测定和药动学的研究.

联合用药对阿霉素兔体内药动学的影响

目的讨论单独使用阿霉素及阿霉素与其他药物配伍应用时的药动学参数变化.方法采用荧光分光光度法,测定家兔体内阿霉素血药浓度.结果阿霉素分别与顺铂、丝裂霉素、甲氨蝶呤配伍,阿霉素与顺铂、丝裂霉素,阿霉素与顺铂、甲氨蝶呤联合应用时,在家兔体内的消除速度较单一用药快.顺铂能明显减小阿霉素从中央室向周边室的转运速度,丝裂霉素可提高阿霉素的生物利用度.结论阿霉素与顺铂(或丝裂霉素)联用时,应适当减少阿霉素的使用剂量,以避免阿霉素可能产生的不良反应.

含RGD基元多肽结合型长循环脂质体抗癌转移效果的研究

目的研究RGD结合型长循环脂质体对黑色素瘤在小鼠体内肺转移的抑制作用.方法以RGD结合型长循环脂质体与黑色素瘤细胞混合或直接静脉间隔给药,按设计时间处死动物,然后检查肺转移癌灶数目.结果 RGD结合型长循环脂质体对小鼠黑色素瘤实验性肺转移与自发性肺转移具有显著的抑制作用(P＜0.01).结论含RGD基元多肽结合型长循环脂质体可能对新生肿瘤具有抑制与治疗作用.

甘草和五味子对大鼠肝微粒体CYP450诱导作用的研究

目的考察甘草和五味子对大鼠肝微粒体CYP450的诱导作用及其对丙咪嗪体外代谢的影响.方法大鼠分别给予甘草或五味子的水提物连续3 d或6 d,然后制备肝微粒体并测定其CYP450的水平;以丙咪嗪为底物,采用体外温孵法,用HPLC测定丙咪嗪及其主要代谢物的量以考察其代谢情况.结果给予中草药的大鼠肝微粒体CYP450水平均显著提高,其对丙咪嗪的体外代谢速率显著加快.结论研究显示甘草和五味子对大鼠CYP450有诱导作用,且与剂量或诱导时间有关.

阿仑膦酸钠不同时间预防去势后家兔骨质疏松作用的实验研究

目的探讨阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)对去势家兔骨质疏松的预防作用.方法 7月龄大白兔随机分成假手术组(sham operation,SHAM-O)、去势对照组(ovariectomy,OVX)和实验组(OVX+ALN).SHAM-O组行腹腔开关术,后两组行经腹腔双侧卵巢切除术,OVX+ALN组在切除卵巢后立即给予ALN 10 mg·d-1喂服,饲养12周.分别在术前和术后第1,2,4,8,12周测定3组的血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平,尿钙肌苷比值(calcium creatinine ratio,Ca/Cr),用定量CT(quantitative computed tomography,OCT)测定腰锥2～4(lumbar2～4 vertebrate,L2～4)骨密度(bone mineral density,BMD).第12周末将全部家兔处死,取双侧股骨进行力学实验,取胫骨干骺端松质骨进行光镜切片观察.结果与SHAM-O组相比,OVX组血清ALP与尿Ca/Cr明显升高,OVX+ALN组血清ALP先轻度升高后,很快恢复到术前水平,尿Ca/Cr轻度下降.OVX组与另两组相比骨密度、股骨极限扭矩及3点弯曲大挠度显著下降,OVX+ALN组与SHAM-O组间无明显差异.病理切片见OVX组骨小梁稀疏,变细,排列紊乱,另两组骨小梁粗细均匀,排列规整.结论阿仑膦酸钠能有效预防去势后家兔的骨质疏松.

水性包衣工艺制备红霉素肠溶微丸的研究

目的采用丙烯酸树脂水性包衣工艺制备红霉素肠溶微丸.方法采用切线喷型流化床包衣设备和肠溶丙烯酸树脂水性包衣材料对红霉素微丸进行包衣,考察药物体外释放度和稳定性,并进行人体生物利用度研究.结果包衣微丸具有良好的肠溶效果,pH1.2盐酸溶液中释放量小于10%,pH6.8磷酸盐缓冲液中药物迅速释放完全.微丸体外稳定,工艺重现性好.20例健康志愿者体内药动学证明,自制肠溶胶囊与进口对照品生物等效,相对生物利用度(100.59±19.47)%.结论水性包衣方法制备红霉素肠溶微丸工艺可行,制剂质量稳定.

渗透促进剂对马来酸噻吗洛尔角膜透过性的影响

目的研究渗透促进剂对马来酸噻吗洛尔(TM)角膜透过性的影响,并对其刺激性进行评价.方法使用双室扩散池方法测定加入6种渗透促进剂后离体兔眼角膜对TM透过量的变化.以角膜水化值和眨眼频率为指标评价渗透促进剂的体内外刺激性.结果 0.05%的去氧胆酸钠和1%的泊洛沙姆188分别使TM的表观透过系数增大1.88和1.55倍而未见体内外刺激性.进一步提高泊洛沙姆188浓度抑制药物透过角膜.月桂氮酮虽能显著增加TM的透过量却对角膜组织造成损伤.结论低浓度的去氧胆酸钠和泊洛沙姆188为刺激性小、有效的眼用渗透促进剂.

3种药物吸收计算方法的误差比较

药物吸收计算是药剂学和药动学研究的一个重要内容,从20世纪40年代起就有研究报道.60年代后学者陆续提出了一些实用方法.较早的有Wagner-Nelson方法,它只适应于一室模型药物.适合于二室以上模型药物吸收计算的方法有:Loo-Riegelman方法[1]、Wagner精确方法[2](与Wagner-Nelson方法完全不同).近,作者在Loo-Riegelman方法的基础上经过改进后也提出一种计算方法[3].它们共同的原理是:

二氢卟吩e6酰胺衍生物的光敏效应及肿瘤光生物活性

目的寻找新型的光动力治疗肿瘤新药.方法以蚕沙叶绿素粗提物为原料合成4种二氢卟吩e6酰胺衍生物(Ⅰ1～Ⅰ4),并测定其光敏效应和肿瘤光生物活性.结果Ⅰ1～Ⅰ4表现出较强的光敏效应,且强于参比药物血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative, HPD);Ⅰ1～Ⅰ4对小鼠S180肉瘤有较好的光动力损伤作用,其中Ⅰ3的光动力损伤作用要好于HPD.结论提示二氢卟吩e6酰胺衍生物是一类具有发展前途的光动力抗肿瘤新药.

中国药学会1998～2001年大事记