中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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微透析技术研究左氧氟沙星在大鼠脑和血中的药动学
目的 研究左氧氟沙星静脉给药后游离型药物在大鼠血和脑中的药动学.方法 采用微透析技术对大鼠脑组织和血液进行同步取样,联合反相高效液相色谱法检测脑组织和血液中盐酸左氧氟沙星的浓度,用WinNonlin软件处理药动学参数.结果 大鼠血液中的游离左氧氟沙星浓度在给药后10 min时高,脑组织在20 min到达峰浓度,然后持续下降；前4h,血液中游离药物浓度高于脑组织中相应时间点药物浓度,之后两种组织中游离药物浓度水平相当.血液、脑组织的药时曲线下面积分别为(21.17 ±7.83)和(7.00±2.65) μg·h·mL-1.结论 微透析技术联合反相高效液相色谱检测方法可以成功用于左氧氟沙星在脑组织和血液中的药动学研究.
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NaCl胁迫下金叶过路黄生理及叶组织挥发性成分变化分析
目的 研究金叶过路黄在NaCl胁迫下,反映抵抗逆境的各项生理指标的变化及胁迫对其叶片挥发性成分的影响.方法 采用不同浓度(150、200、250、300 mmol·L-) NaCl营养液对金叶过路黄幼苗进行不同强度的盐胁迫处理,测定叶片可溶性糖、脯氨酸和SOD等8项生理指标的变化,并用项空圉相微萃取与气质联用技术对金叶过路黄叶中挥发性成分进行分析.结果 随着盐胁迫程度的加深,渗透调节物质中可溶性蛋白质的含量逐渐下降,可溶性糖的含量逐渐升高,脯氨酸的含量在250 mmol·L-1盐浓度胁迫时达到大值,叶绿素a和b含量呈先降后升的趋势,在300 mmol·L-1含量有所升高.MDA含量和SOD总活性随着胁迫浓度的增大而增大,4个不同浓度盐胁迫组的POD活力显著低于对照组,CAT活力在轻度盐胁迫时有所上升,增大胁迫浓度,活力迅速下降.金叶过路黄叶中的挥发性成分在盐胁迫后有所变化.结论 金叶过路黄在盐胁迫时主动积累渗透调节物质,增强抗氧化酶清除活性氧自由基的能力,具有较好的抗盐性.但盐胁迫影响其挥发性成分,可能进而影响其药用活性.
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高效液相色谱串联质谱法测定唾液中氨磷汀浓度
目的 建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)直接检测唾液中氨磷汀(amifostine,AMI)的方法.方法 收集6位健康成年志愿者唾液为基质,石杉碱甲(huperzine-A,HupA)为内标,采用蛋白沉淀法,用高效液相色谱串联质谱测定唾液中的氨磷汀.色谱柱为ZIC-HILIC亲水色谱分析柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm),质谱分析采用多反应监测扫描模式(MRM),离子源为电喷雾离子源(ESI).结果 氨磷汀在唾液中检测到的线性范围为0.938～30 mg· L-1,线性关系良好,典型代表方程为:y=0.072x-0.00526 (r=0.999 1)(n=6),定量下限为0.938 mg· L-1(S/N＞ 10).唾液样品的低、中、高3个质控浓度(1.0、5.0和25 mg·L-1)批内、批间精密度(RSD)均小于15％,其方法回收率均大于85％.结论 本实验所建立的氨磷汀检测方法直接、快捷、简便、灵敏度高及定性好,适用于唾液中氨磷汀的测定及科学研究.
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吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏骨桥蛋白表达的影响
目的 观察吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响.方法 SD大鼠随机分为正常对照组和造模组.链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠.造模成功的大鼠随机分为糖尿病组、吡格列酮3,15mg·kg-1 ·d-1组.8周末测大鼠24 h尿微量白蛋白、血糖,血肌酐.HE染色观察肾组织形态,免疫组织化学法及逆转录-聚合酶链反应法分别测大鼠肾组织骨桥蛋白及骨桥蛋白mRNA的表达.结果 吡格列酮3 mg·kg-·d-1组、吡格列酮15 mg·kg-1·d-1组血肌酐、微量白蛋白、肾质量/体质量较糖尿病组明显下降(P＜0.05).与糖尿病组比较,吡格列酮15 mg·kg-1· d-1组血糖明显降低(P＜0.05),吡格列酮3mg·kg-·d-1组血糖无明显改善,差异无统计学意义(P＞0.05).糖尿病组肾组织骨桥蛋白及骨桥蛋白mRNA表达水平较正常对照组明显升高(P＜0.05).吡格列酮3,15 mg·kg-1·d-1组肾组织骨桥蛋白、骨桥蛋白mRNA表达水平较糖尿病组均明显下降(P＜0.05).结论 糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白表达增加,提示骨桥蛋白可能参与糖尿病肾脏病变的发病过程.吡格列酮干预可以减少糖尿病大鼠尿微量白蛋白,对肾脏有保护作用.吡格列酮对肾脏的保护作用部分可能与吡格列酮抑制肾脏骨桥蛋白的表达有关.
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高效液相色谱法同时测定银翘散中绿原酸、连翘苷、牛蒡苷、甘草苷、甘草酸的含量
目的 建立同时测定银翘散中绿原酸、连翘苷、牛蒡苷、甘草苷、甘草酸含量的方法.方法 采用高效液相色谱法,以绿原酸、连翘苷、牛蒡苷、甘草苷、甘草酸为对照,色谱柱为Kromasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈-0.4％磷酸溶液梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长230 nm,柱温为30℃.结果 绿原酸、连翘苷、牛蒡苷、甘草苷、甘草酸分别在0.039 4～0.788、0.020 5 ～0.410、0.068 ～ 1.36、0.034 8 ～0.697和0.037 6 ～0.752 μg内呈良好的线性关系,相关系数均大于0.999 6,平均回收率分别为101.3％ (RSD=1.5％)、99.5％(RSD=1.2％)、98.7％(RSD=1.9％)、96.7％(RSD=2.3％)和98.2％(RSD=2.0％).结论 该法快速简便、准确可靠、重复性好,可用于银翘散中绿原酸、连翘苷、牛蒡苷、甘草苷、甘草酸含量测定,为银翘散及其类方制剂的质量评价提供研究基础.
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紫杉醇脂质体的制备及初步毒性、药效学研究
目的 制备紫杉醇脂质体并对其理化性质、毒性及药效学进行初步研究.方法 将大豆卵磷脂(soybean Phosphatidyl-choline,SPC)、培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)及紫杉醇以100∶0.5∶5(摩尔比)混合并溶解于氯仿中,采用油水相研磨成乳,然后高压均质的方法制备脂质体.采用低速离心法测定包封率,动态光散射法测定粒度分布,KM鼠进行毒性实验,H22/KM小鼠为模型进行药效实验.结果 脂质体平均粒径为(140±10) nm；药脂摩尔比在3％ ～6％内包封率均大于95％；毒性实验表明,紫杉醇脂质体(Pac-lipo)和紫杉醇游离药(Pac-free)对KM雄性小鼠的大耐受剂量(MTD)分别为64.8和29.4 mg·kg-1;药效实验表明,紫杉醇脂质体剂量依赖性的抑制鼠肝癌H22肿瘤生长.结论 紫杉醇脂质体具有较高包封率,与紫杉醇游离药相比可以显著提高治疗指数.
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克癃胶囊对大鼠前列腺增生及组织Ki-67、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子mRNA表达的影响
目的 探讨克癃胶囊对肾虚血瘀证大鼠前列腺增生的影响及其对前列腺增生相关蛋白、相关细胞因子的影响.方法 建立前列腺增生肾虚血瘀证大鼠模型,观察空白对照组(A组),模型组(B组),非那雄胺组(C组),低、中、高剂量克癃给药组(D、E、F组)大鼠前列腺和前列腺相关因子的变化.结果 C ～F组大鼠前列腺湿重、前列腺指数均显著低于B组(P＜0.05).②与B组比较,C、E、F组前列腺组织中Ki-67的积分光密度明显降低(P＜0.01),D组无显著性差异(P＞0.05).③与B组比较,C、D、E、F组前列腺组织中碱性成纤维细胞生长因子的积分光密度明显降低(P＜0.01)；但D、E、F组前列腺组织中碱性成纤维细胞生长因子的积分光密度均高于C组(P＜0.05).④与B组比较,C、D、E、F组前列腺组织中血管内皮生长因子mRNA的表达降低(P＜0.05)；但D、E、F组前列腺组织中血管内皮生长因子mRNA的表达均较C组为高(P＜0.05).结论 克癃胶囊可显著抑制大鼠前列腺增生,且呈剂量依赖性.可能与抑制前列腺增生相关蛋白及相关细胞因子的增高及表达密切相关,从而起到抑制前列腺增生的作用.
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经皮给药用热熔压敏胶的制备及其体外评价
目的 制备供经皮给药用的热熔压敏胶,考察其贴剂的体外释放药物和透皮的性能.方法 以异戊二烯-苯乙烯-异戊二烯三嵌段共聚物(SIS)、C5加氢石油树脂、羊毛脂、液体石蜡、邻苯二甲酸二丁酯、2,6-二叔丁基对甲酚为材料,按正交法设计实验,以黏性、熔融温度、水蒸气透过率为指标,筛选经皮给药用热熔压敏胶的配方；以α-细辛醚为模型药物,考察所制备的热熔压敏胶贴剂的体外释放和透皮性能.结果 佳的热熔压敏胶处方为异戊二烯-苯乙烯-异戊二烯三嵌段共聚物:C5加氢石油树脂-羊毛脂-液体石蜡-邻苯二甲酸二丁酯-2,6-二叔丁基对甲酚=100∶ 140∶ 20∶ 40∶ 20∶2.所得的热熔压敏胶体外释放α-细辛醚的速率高于普通热熔压敏胶.其透皮速率为(4.75±0.84)μg·cm-2·h-1,均高于普通热熔压敏胶和丙烯酸酯压敏胶.结论 本研究制备的热熔压敏胶性能优良,是制备经皮给药贴剂的良好材料.
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小檗碱增强K562/DOX细胞对多柔比星敏感性的研究
目的 探讨小檗碱增强耐药K562/DOX细胞对化疗药多柔比星的敏感性的作用.方法 四甲基偶氮唑蓝法检测小檗碱的细胞毒性及其对多柔比星抗肿瘤活性的增强作用；高内涵活细胞成像系统检测无毒剂量小檗碱作用后,多柔比星在K562/DOX细胞内的蓄积量；PI/Hoechst33342双染法检测小檗碱对多柔比星诱导的K562/DOX细胞凋亡的影响；罗丹明123蓄积实验检测小檗碱对P-糖蛋白外排功能的影响.结果 1 μmol·L-为小檗碱的无毒剂量,在此无毒剂量下,小檗碱使多柔比星对K562/DOX细胞的IC50降低了1.5倍；1μmol·L-1小檗碱可使多柔比星在K562/DOX细胞内的蓄积量增加,增强多柔比星诱导的K562/DOX细胞凋亡,增加K562/DOX细胞内罗丹明123的蓄积量,从而抑制P-糖蛋白的外排功能.结论 小檗碱可通过抑制K562/DOX细胞膜上P-糖蛋白的外排功能,增加K562/DOX细胞内多柔比星浓度,促进多柔比星对耐药细胞的诱导凋亡作用,逆转K562/DOX细胞的多药耐药性.
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熊果酸和齐墩果酸在枇杷叶枇杷花中的分布及动态变化
目的 考察熊果酸(UA)、齐墩果酸(OA)在枇杷落叶、树叶和枇杷花中的分布,并探索其在枇杷叶中含量的动态变化规律.方法 采用超高效液相色谱法(UPLC)测定熊果酸和齐墩果酸含量,色谱柱为Acquity BEH C1s (2.1 mm×100 mm,1.7μm)；流动相为甲醇-水-冰醋酸三乙胺(体积比为250∶ 50∶0.10∶0.05),流速:0.25 mL·min-1；检测波长210 nm,柱温25℃.结果 熊果酸和齐墩果酸在枇杷叶中含量显著高于枇杷花；落叶中熊果酸和齐墩果酸的含量高于树叶；一年里每个月采摘的枇杷叶中熊果酸和齐墩果酸的总含量变化范围在0.874％ ～0.988％.结论 熊果酸和齐墩果酸在枇杷花、枇杷树叶和落叶中有不同的含量分布；不同采收时期枇杷叶中两个三萜酸总量随月份发生小幅波动,该波动主要来源熊果酸；研究结果支持2010年版《中国药典》对枇杷叶“全年均可采收”的规定；同时提示枇杷叶采收在自然落叶前后为佳.
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高效液相色谱法测定小菜蛾中抗菌肽CA含量
目的 建立小菜蛾抗菌肽CA的高效液相色谱测定方法.方法 色谱柱为Agilent Alltima C18 (4.6 mm× 250 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-0.05％三氟乙酸溶液(2.5∶2.5∶95),检测波长为275 nm,柱温为25℃,流速为1.0 mL·min-1.结果 小菜蛾抗菌肽CA的线性范围为0.08 ～0.800 μg(r =0.999 4,n=6),平均回收率分别为99.69％,RSD为1.20％(n=6).结论 本法快速、简便、准确,重现性好,可用于小菜蛾抗菌肽CA的定量分析和质量控制.
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UPLC-MS/MS和HPLC-UV测定肾移植患者麦考酚酸血药浓度的相关性研究
目的 采用UPLC-MS/MS和HPLC-UV测定肾移植患者麦考酚酸(MPA)血药浓度,考察方法间的相关性,建立普遍适用的测定结果换算关系.方法 分别采用UPLC-MS/MS测定肾移植患者全血及血浆的麦考酚酸浓度,HPLC-UV测定肾移植患者血浆的麦考酚酸浓度,测定结果采用LEVENE和LSD法进行方差分析,用Spearman法进行相关性比较.结果 经过统计分析得到3种方法互换方程式,分别为:Y质谱血浆=1.612 X质谱全血+0.686；Y液相血浆=1.414X质谱全血测定-0.206；Y液相血浆=0.848X质谱血浆-0.692.结论 UPLC-MS/MS测定肾移植患者全血及血浆麦考酚酸浓度与HPLC-UV测定肾移植患者血浆的麦考酚酸浓度,3种方法浓度结果间具有良好的相关性,通过方程式可进行结果互算.
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两种石斛多糖提高小鼠免疫活性的初步研究
目的 初步评价齿瓣石斛多糖和铁皮石斛多糖对小鼠免疫功能的影响.方法 体外培养小鼠脾淋巴细胞,观察齿瓣石斛多糖和铁皮石斛多糖分别与刀豆蛋白协同作用下对脾淋巴细胞增殖和细胞中γ-干扰素及白细胞介素-2含量的影响；动物实验中,分别灌胃给予不同剂量的齿瓣石斛多糖和铁皮石斛多糖,连续给药14 d后,复制绵羊红细胞致小鼠足肿胀模型,观察两种石斛多糖对小鼠足趾肿胀度和胸腺、脾脏指数的影响.结果 齿瓣石斛多糖和铁皮石斛多糖中剂量组均能显著刺激脾淋巴细胞的增殖,中、高剂量组均能促进脾淋巴细胞中γ-干扰素和白细胞介素-2的分泌；此外,两种石斛多糖高剂量组均可明显增加小鼠足趾肿胀度和脾脏指数,但各剂量组对小鼠胸腺指数无影响.结论 齿瓣石斛多糖和铁皮石斛多糖能一定程度上提高小鼠的免疫活性.
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液相色谱-质谱联用法同时测定岩白菜中熊果苷等9种成分的含量
目的 采用HPLC-MS测定岩白菜中熊果苷、没食子酸、岩白菜素、原儿茶酸、绿原酸、儿茶素、表儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和阿魏酸9种成分的含量.方法采用Diamonsil C18柱(4.6 nn×150 mm,5μm)；柱温为室温；流动相为甲醇体积分数为-0.2‰甲酸水,以0.8 mL· min-1的流速进行梯度洗脱,进样量10 μL;质谱条件:采用电喷雾离子源进行负离子模式检测,多反应监测模式(MRM)用于定量测定.结果 岩白菜中9种成分熊果苷、没食子酸、岩白菜素、原儿茶酸、绿原酸、儿茶素、表儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和阿魏酸能完全分离；峰面积与浓度呈良好的线性关系.平均回收率(n=9)分别为100.2％,100.0％,99.8％,99.9％,97.9％,101.2％,99.8％,101.7％,102.4％. RSD分别为0.80％,3.06％,2.72％,3.28％,3.58％,1.44％,0.95％,0.96％,0.48％.结论 该方法简便,准确,重现性好,专属性高,可用于岩白菜中多种成分的含量测定和质量控制.
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台湾金线莲和菌根真菌互作过程中抗旱相关蛋白质组差异
目的 研究干旱条件下接种菌根真菌的植物与未接菌植物的蛋白质组差异,探索菌根真菌提高植物抗旱能力可能的机制.方法 以未接菌植物作对照,采用双向电泳法首次从真菌、植物和环境3因素上研究在干旱逆境中接种丝核菌属的台湾金线莲与未接菌对照的蛋白质组差异.结果 差异表达蛋白中涉及光合作用的有8个,其中7个与暗反应中CO2的固定相关,并且植物启动了干旱条件下的C4途径以充分利用CO2；涉及糖、脂代谢的有5个蛋白,蛋白质合成相关蛋白有3个,抗性相关蛋白2个.结论 干旱条件下接菌台湾金线莲的光合作用的暗反应尤其是C4途径加强,增加了在气孔关闭情况下固定和利用CO2的能力,糖、脂代谢和蛋白合成及抵抗病虫害的能力均强于未接菌对照；丝核菌属菌株能够帮助台湾金线莲增加抵御干旱的能力.
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高效液相色谱法测定大鼠肝微粒体酶孵育体系中伊立替康及其代谢产物的浓度
目的 建立大鼠肝微粒体酶孵育体系中伊立替康(CPT-11)及其活性代谢产物7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38)的HPLC检测方法,并对体外孵育条件进行优化.方法 采用HPLC测定微粒体酶孵育体系中伊立替康及其代谢产物的浓度,用单因素法对各孵育条件进行优化,采用Lineweaver-Burk双倒数法研究羧酸酯酶(CES)的酶促动力学.结果 伊立替康、7-乙基-10羟基喜树碱分别在20～4000、2 ～400 ng·mL-1内线性关系良好.体外酶孵育条件为:伊立替康10 μmol·L-1,肝微粒体蛋白含量0.02mg,孵育时间为15 min.结论 本实验建立的HPLC的方法快捷、灵敏,适用于伊立替康及其代谢产物的测定.体外酶孵育条件的优化,同时也为研究其他多种经羧酸酯酶代谢的药物对伊立替康代谢影响及相互作用的体外研究奠定了基础.
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京尼平苷乳膏的制备和稳定性考察
目的 制备京尼平苷乳膏并考察稳定性.方法 利用正交试验设计法筛选适宜基质,筛选了不同的促渗剂、防腐剂制成o/w型的乳膏,采用Franz扩散池对纳米乳的体外透皮特性进行了考察,然后对乳膏的流变学和稳定性进行考察.结果 终处方结果是油相体积分数占33％、乳化剂用量为6％、防腐剂用量为0.3％、京尼平苷占0.5％,乳化温度为80℃.此条件制备的乳膏色泽均匀、质地细腻、渗透性良好、便于涂布；12h累积渗透量为(212.73±22.76) μg·cm-2.药品在常温(25℃)下连续放置6个月,高温(40 ℃)和低温(4℃)放置3个月,京尼平苷含量和制剂pH值均符合规定.结论 京尼平苷乳膏渗透性良好,性质稳定可靠,可以作为京尼平苷经皮给药新剂型.
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查尔酮类化合物的合成研究进展
目的 综述查尔酮类化合物的合成研究进展,为查尔酮类新药开发提供方法学支持.方法 根据近年来国内外文献资料,总结、归纳已报道的各种类型的查尔酮合成方法.结果与结论 综述了近年来查尔酮化学合成的研究进展,其中包括Claisen-Schmidt羟醛缩合反应,过渡金属催化的C-C偶联反应,芳香叶立德与醛的偶联反应以及催化羰基化反应等方法的研究,并对无溶剂合成查尔酮等绿色化学方法提出了展望.
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过氧化物酶体增殖物激活受体-γ相关的药物研发进展
目的 综述近年来以过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators activated receptor γ,PPAR-γ)为靶点的药物研发现状与进展.方法 对近年有关以过氧化物酶体增殖物激活受体为靶点的药物研究相关文献进行查阅、收集,通过分析、归纳和综合进行评述.结果与结论 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂罗格列酮和吡格列酮均有明显地降低血糖和增强胰岛素敏感性的作用,但罗格列酮增加心血管风险,吡格列酮可降低糖尿病患者心血管风险.更为安全有效的新型选择性过氧化物酶体增殖物激活受体-γ调节剂是过氧化物酶体增殖物激活受体-y相关药物研发的趋势与主要方向.
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我院100例住院患者围术期镇痛药物的应用分析
目的 分析我院住院患者围术期镇痛药物使用的情况.方法 采用回顾性调查方法,对我院普外科、骨科和妇科100例患者围术期镇痛药物的使用进行调查分析.结果 术前3d、手术日及术后使用镇痛药物的患者比例分别为5％、54％和61％.患者使用镇痛药物的主要种类为阿片类药物和非甾体抗炎药物.患者术后使用自控镇痛泵(PCA)的比例为27％,PCA给药多为静脉途径,品种主要为吗啡注射液.术后只有18％的患者进行视觉模拟评分法(VAS)评分.术后镇痛药物不良反应的发生率是7％.结论 我院围术期镇痛药物的品种选择相对较单一,阿片类与非阿片药物联合应用的比例不高,临床更倾向于选择起效快、效果明显、价格较低的药物.
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PDCA循环在清洁手术围术期抗菌药物预防使用的干预研究
目的 探讨PDCA循环管理干预清洁手术围术期抗菌药物预防使用的效果,促进抗菌药物的合理应用.方法 运用PDCA循环理论进行现状分析、找出原因、确定目标、制定对策并实施干预.将我院实施PDCA循环前2011年9月与实施PD-CA循环后2011年10月～2012年9月(每3个月为一个干预阶段)的清洁手术抗菌药物使用率及不合理用药情况进行比较分析.结果 经过4个PDCA循环干预阶段后,清洁手术抗菌药物使用率由基线的92.32％降至30.09％,≤2h手术的抗菌药物使用率由89.70％降至17.50％；抗菌药物不合理使用率由87.47％降至0.93％,与干预前基线值比较,均具有显著性差异(P＜0.05).结论 PDCA循环管理能有效降低清洁手术围术期抗菌药物使用率,促进围术期抗菌药物的合理应用,可在抗菌药物管理中推广应用.
