中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肿瘤病人静脉输注甲氨蝶呤的群体药动学研究
目的 建立甲氨蝶呤(MTX)在肿瘤病人静脉输注的群体药动学(PPK)模型,并考察模型的预测能力.方法 收集61名接受MTX静脉输注的肿瘤病人的血清MTX浓度276个,利用PPK软件PKBugs,定量分析体重(WT)、身高(HT)、年龄(Age)、体表面积(BSA)、血清肌酐浓度(Scr)和肌酐清除率(CLcr)对PK参数的影响,并计算清除率(CL)、室间清除率(Q)、中央分布容积(V1)和外周分布容积(V2).采用浓度预测误差为指标,评估PPK模型对验证组26名病人45个血清MTX浓度预测的准确性和精密度.结果 MTX在肿瘤病人静脉输注的体内过程符合1级消除2室开放模型.PPK模型为:LnCL=1.98+0.009 6×(WT-67.8) -0.72×(Scr-1.04),LnQ=-1.39,LnV1=3.41,LnV2=1.93-0.013×(Age-42.4).CL,Q,V1和V20及其个体间变异系数分别为(7.84±2.42)L·h-1 (37%),(0.36±0.40)L·h-1 (129%)、(31.46±11.03)L(51%)和(10.53±12.53)L(115%).模型预测偏差为0.097 mg·L-1,精密度为0.23 mg·L-1,相对误差为136%;预测浓度与观察浓度的配对t检验P值为0.10,无显著差异.结论 此PPK模型能够较准确地描述MTX在肿瘤病人静脉输注的PPK特征,其预测能力尚待进一步评估.
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钩枝藤茎枝生物碱类成分的研究
目的 对钩枝藤茎、枝的化学成分进行研究.方法 采用氧化铝柱色谱,硅胶柱色谱,Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行分离,通过理化和波谱分析鉴定结构.结果 分离并鉴定了7生物碱个化合物.分别为 ancistrobertsonine B(1),an-cistrotectorine (2),(1S,3S)-5-(4,5-二甲氧基-2-甲基萘-1-基)-6,8-二甲氧基-1,3-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉(3),(1S,3R)-5-(4,5-二甲氧基-2-甲基萘-1-基)-6,8-二甲氧基-1,3-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (4),ancistro-cline(5),ancistrocladinine(6),hamatinine(7).结论 化合物1,3,4,6,7均为首次从该植物中分离得到.
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EseroS-GS对脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞炎性因子生成的调节
目的 探讨EseroS-GS对脂多糖(LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞核因子-κB(NF-κB)活化及炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)基因表达的调节,为EseroS-GS的临床运用提供理论依据.方法 分别用LPS或EseroS-GS+LPS处理体外培养的小鼠巨噬细胞,采用蛋白质印迹分析和电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测细胞中NF-κB活性,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞中TNF-α,IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白的表达.结果 LPS组NF-κB活性和TNF-α、IL-1β、IL-6含量在刺激后2～12 h明显高于正常对照组(P＜0.01),而EseroS-GS+LPS组NF-κB活性和TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著低于LPS组(P＜0.01).结论 结果提示,LPS可诱导巨噬细胞NF-κB活化,导致TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达增强,而EseroS-GS能抑制NF-κB活化而调节TNF-α、IL-1β、IL-6基因的表达.
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阳离子固体脂质纳米粒/pDNA二元复合物的初步研究
目的 制备阳离子固体脂质纳米粒/Pdna二元复合物(SLNs-Pdna),并研究该复合物的药剂学和生物学特征.方法 复乳法制备空白阳离子固体脂质纳米粒,与报告基因复合,加入不同浓度Ca2+调节体系的荷正电量,分别对纳米粒的相关理化性质,细胞毒性,体外释药特性及其保护Pdna抵抗核酸酶降解的能力进行考察,通过体外基因转染实验对复合物在COS-7细胞中的转染效率进行了初步评价.结果 本实验中制备的纳米粒呈球形或类球形,平均粒径(51.9±0.58)nm,Zeta电位(47.4±1.1)Mv,加入Ca2+显著提高了纳米粒复合Pdna的能力,制得的复合物平均粒径为(91.6±5.3)nm,Zeta电位为(31.5±1.4)Mv.细胞毒性实验表明,纳米粒对COS-7细胞的毒性较小,凝胶阻滞分析表明,阳离子固体脂质纳米粒能够充分结合Pdna,形成稳定的复合物.Pdna保护性实验表明,该复合物对Pdna有很好的保护作用.体外释放实验结果表明,SLNs-Pdna具有缓释能力.体外基因转柒实验表明,该复合物能够转染COS-7细胞,复合物所荷基因能够在该细胞中表达.结论 阳离子固体脂质纳米粒/DNA复合物是一种制备工艺简单,复合物粒径较小,细胞毒性小,对Pdna保护作用强,所载DNA能够从复合物中缓慢释放,体外转染效率较高的具有一定开发前景的非病毒纳米基因载体.
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N-琥珀酰壳聚糖肿瘤细胞亲和性的实验研究
目的 通过研究不同相对分子质量N-琥珀酰壳聚糖与肿瘤细胞的亲和性,筛选出佳靶向制剂载体.方法 用化学降解法制备不同相对分子质量的壳聚糖,以其为原料制备6种N-琥珀酰壳聚糖,用异硫氰酸荧光素标记,与成纤维细胞、肺癌、乳腺癌、肝癌等肿瘤细胞共孵育,通过荧光显微镜和流式细胞分析确定其与肿瘤细胞亲和性的强弱.结果 N-琥珀酰壳聚糖样本6与肿瘤细胞亲和性强,48 h荧光强度为74.22;其他1～5样本荧光强度分别为62.61,21.87,47.11,62.63,23.89.在与正常细胞和其他肿瘤细胞的对照实验中发现,样本6与A549肺癌细胞的亲和性强,相对荧光强度高达167.06.结论 N-琥珀酰壳聚糖样本6与肺癌细胞亲和性强,可作为靶向抗肺癌药物的载体.
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番茄红素改善D-半乳糖致衰大鼠抗氧化功能的研究
目的 研究番茄红素对D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化能力的影响.方法 用D-半乳糖注射Wistar雄性大鼠5个月,建立衰老模型.对模型组、番茄红素组肝脏、肾脏、心脏、脑和前列腺等脏器丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶 (GSH-Px) 活性进行测定及比较.结果 番茄红素组各脏器MDA含量均比模型组有显著降低(P＜0.01),而SOD、GSH-Px酶活性比模型组有显著升高(P＜0.01).结论 摄入适量番茄红素可以有效地增强大鼠机体抗氧化能力,从而延缓D-半乳糖诱发的大鼠衰老.
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毛细管电泳法测定青海不同产地冬虫夏草核苷类的含量
目的 通过毛细管电泳的方法,寻找青海省不同产地之间冬虫夏苹的核苷类含量变化.方法 采用 Beckman P/ACETMMDQ高效毛细管电泳仪,熔融石英毛细管57 cm×75μm,有效长度50 cm,自动压力(500 kPa)进样5 s,检测波长254nm,分离电压20 kV,温度25℃,运行缓冲液为0.2 mol·L-1硼酸(用5 mol·L-1氢氧化钠溶液调pH 8.5).进样前,毛细管分别以1 mol·L-1氢氧化钠溶液和运行缓冲液冲洗5 min.结果 该方法快速简便,青海省不同产地间冬虫夏草核苷类成分含量有一定的差异.结论 本方法能有效鉴别天然冬虫夏草中的核苷类成分,而冬虫夏草化学成分与生态因子的相关性还需要进一步研究.
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RP-HPLC测定巴洛沙星的人体血药浓度及生物等效性研究
目的 建立人血浆中巴洛沙星的HPLC测定法,研究巴洛沙星胶囊健康人体相对生物利用度.方法 采用双周期自身交叉对照试验设计,20名健康志愿者口服受试巴洛沙星胶囊和参比巴洛沙星片各200 mg后采用HPLC测定血浆药物浓度.色谱柱为Lichrospher ODS(4.6 mm×25 cm,5μm)柱,流动相为水-乙腈-三乙胺-冰醋酸(78:22:1:1),紫外检测波长295 nm.结果 巴洛沙星在0.03～4.0 mg·L-1内线性关系良好(r=0.999 7),提取回收率为85.37%～88.34%,相对回收率为98.45%～103.63%.受试、参比制荆的主要药动学参数如下:t1/2(8.59±1.48)和(8.79±1.43)h,tmax(1.0±0.5)和(1.1±0.5)h,ρmax(2.09±0.76)和(1.95±0.56)mg·L-1,AUC0-36h(15.15±2.98)和(16.77±11.36)mg·h·L-1,AUC0-∞(16.00±3.13)和(18.64±11.72)mg·h·L-1,经对数转换根据两种制剂血药浓度-时间曲线下面积计算国产巴洛沙星胶囊剂相对生物利用度为(99.1±14.0)%.经方差分析及双单侧t检验,显示两制剂无显著性差异,具有生物等效性.结论 此法简便、灵敏、准确、稳定,可用于体内药物分析,巴洛沙星胶囊和巴洛沙星片具有生物等效性.
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蛋白沉淀结合HPLC测定人血浆中尼美舒利及相对生物利用度
目的 建立人血浆中尼美舒利的HPLC-UV测定法,研究两种尼美舒利胶囊的相对生物利用度.方法 采用COSMOSILC18柱(4.6mm×250 mm,5 μm),柱温为30℃,流动相为乙腈-0.015 mol·L-的磷酸二氢钾缓冲液(氢氧化钠溶液调pH至7.3)(79:21),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为404 nm.18名健康志愿者采用自身对照随机交叉给药方案.分别单次口服不同厂家尼美舒利胶囊0.1 g,在不同时间点取血,血浆样品以新建立的HPLC-UV测定,比较两药主要药动学参数的差异和相对生物利用度.结果 尼美舒利与血浆中内源性杂质分离完全,尼美舒利在0.05～6.0 mg·L-1内与峰面积比线性良好,血浆中尼美舒利低定量质量浓度为0.05 mg·L-1.方法 回收率为96.8%～103.6%,日内精密度(RSD) ＜13.4%,日间精密度(RSD)＜9.9%.单剂量口服尼美舒利0.1 g后,两种制剂的ρmax＜为(5.7±1.5)和(5.4±1.4)mg·L-1;tmax为(3.4±0.5)和(3.4±0.5)h;AUC0→24为(41.4±12.5)和(40.3±15.7)mg·h·L-1;AUC0-∞为(42.9±13.2)和(41.5±10.8)mg·h·L-1;t1/2为(4.1±1.6)和(4.1±1.5)h.结论 该方法简单快速,灵敏度高,可用于尼美舒利的体内过程研究.方差分析表明,两制剂之间药动学参数无明显差异,试验制剂与参比制剂为生物等效制剂.
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阳离子树脂吸附分离-HPLC测定乳酸司帕沙星脂质体的包封率
目的 建立乳酸司帕沙星脂质体包封率的测定方法.方法 采用HPLC测定药物含量,用Hypersil ODS2柱(4.6mm×250 mm,5μm),0.2 mol·L-1醋酸铵溶液(用冰醋酸调pH至3.5)-乙腈(70:30)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为298 nm;采用5 mL阳离子树脂柱分离脂质体中的游离药物,加样量0.2 mL,用13 mL去离子水洗脱,测定包封率.结果 乳酸司帕沙星在4.2～50.4 mg·L-1内与峰面积线性关系良好(r=1.000),精密度RSD小于1.3%,回收率为99.96%～102.1%(RSD为0.9%～1.3%,n=3);5 mL阳离子树脂柱对游离药物的平均吸附率大于96.4%,且对脂质体的洗脱率大于97.4%,可以将脂质体与游离药物分离.结论 采用阳离子树脂吸附分离-HPLC测定乳酸司帕沙星脂质体中药物包封率简便快速,结果较可靠.
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重组人睫状神经营养因子对糖尿病大鼠胃肠功能的影响
目的 评价重组人睫状神经营养因子(rhCNTF)对糖尿病大鼠胃肠道功能的作用.方法 采用链脲佐菌素(strepto-zocin,STZ) 诱发的糖尿病大鼠胃肠神经功能紊乱模型,肌注rhCNTF 0.1,0.3,0.9 mg·kg-1,测定了rhCNTF时血糖、胃肠慢波电位、小肠壁内神经蛋白含量,观察了rhCNTF对胃肠推进功能的影响以及胃肠对乙酰胆碱(Ach)、阿托品敏感性的影响.结果 肌内注射rhCNTF对血糖无明显影响,也未见rhCNTF改善十二指肠时Ach、阿托品的敏感性.肌注RhC-NTF可改善糖尿病大鼠胃肠慢波电位、提高了胃肠推进功能、增加了胃肠壁内神经蛋白含量.结论 糖尿病导致的胃肠神经功能紊乱可以通过肌注rhCNTF而改善,其重要机制是rhCNTF对抗糖尿病引起的胃肠神经病变.
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聚乙二醇修饰的聚酰胺-胺-甲氨蝶呤分子复合物的制备及体外释药研究
目的 分别制备了聚乙二醇(PEG)修饰的第四代(G4)和第五代(G5)聚酰胺-胺(PAMAM)树枝状大分子-甲氨蝶呤(MTX)复合物,考察其体外释药特性.方法 通过酰胺键将功能化PEG与PAMAM表面氨基连接,考察PEG化PAMAM的溶血毒性;制备PAMAM-PEG/MTX复合物,测定大复合量;考察复合物在不同缓冲溶液及血浆中的体外释药行为及不同储存条件下的稳定性.结果 通过PEG化修饰,每分子G4 PAMAM分别连接了11,21和29个PEG分子;每分子G5 PAMAM分别连接了16,30和37个PEG分子.随着PAMAM的PEG化程度提高,其溶血毒性显著减小,复合MTX的量增多.PAMAM-PEG/MTX在10和1 mmol·L-1(pH 7.4)的Tris-HCl缓冲溶液中表现出缓释效果,但加入NaCl后释放加快.放置3个月后,复合物中MTX含量略有下降,药物释放未发生变化.结论 与PAMAM相比,PAMAM-PEG的溶血毒性显著降低,并具有一定缓释效果,有望成为一种新型给药载体材料.
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肝素酶及其研究进展
目的 综述肝素酶及其研究进展.方法 根据文献对近年来肝素酶的研究进展进行整理、分析、归纳.结果与结论 肝素酶在医药工业领域有着重要的应用价值和前景.了解肝素酶的结构性质,优化肝素酶的发酵生产条件以及对重组肝素酶的研究对进一步拓宽素酶的生产和应用有着重要的意义.
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酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
目的 综述多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKIs)的新研究进展及有关临床评价.方法 查阅国内外文献,归纳目前多靶点受体酪氨酸激酶抑制荆的作用特点及临床评价.结果 受体酪氨酸激酶(RTKs)的过度表达,与多种肿瘤的发生、发展及转移相关.抑制RTKs的活性就可有效地抑制肿瘤.随着RTKs研究发展,已开发了多种受体RTKIs,并对多种肿瘤的治疗取得了令人鼓舞的疗效.RTKIs分为单靶点和多靶点酪氨酸激酶抑制荆.结论 多靶点RTKIs抗肿瘤的机制包括抑制血管生成、对肿瘤细胞存活和增殖时造成的多个酪氨酸激酶受体异常水平进行调控,是肿瘤治疗药物的发展方向之一.
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用药剂学知识指导临床用药
药师参与临床药物治疗是医院药学工作模式的转变,是从"以医生为中心"到"以病人为中心"医疗形式的转变,也是医院药师职责的重大转变.因此医院药师从传统的制剂配方、血药浓度监测等工作,开始走向直接面对病人,指导、监督、保障合理用药.
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突发公共事件中医院药师的职责与作用
2008年5月28日至6月24日,北京市第八批赴川抗震救灾医疗队在四川省人民医院开展医疗救援工作28 d,这是卫生部首次派出临床药师组成医疗组进入一线参与医疗救治工作.
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临床药师对1例肿瘤患者的药学监护
随着医院药学的发展,已从传统的供应保障型向技术服务与研究型转变.临床药学工作的普及和不断深入,孕育了走出药房,深入病房,参与和指导合理用药的临床药师的产生.
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临床药师干预可能由药物引发的癫痫大发作1例
药物不良事件(adverse drug events,ADEs) 是指与用药相关的损害,越严重的ADEs所造成的危害越大,并且越可以预防[1],因为其中往往存在下列用药错误:①违反禁忌证用药;②在患者的年龄、体重或疾病状态下,给药剂量、频率不恰当[2].因此笔者对病人在用药过程中病情发生变化进行细心观察,从中找出上述用药错误,促使医生改正.
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基层药房开展药物咨询服务的实践与探讨
我国的医疗体制的变革使医院药房服务模式发生了根本的改变,从以药品为中心的保障供应型转向以患者为中心的技术服务型模式.
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百例糖尿病人的用药咨询及药学监护
我院自2002年在门诊药房特设用药咨询窗口,由资深药师应询.笔者在咨询实践中发现,糖尿病患者用药咨询的比例较高(仅次于心脑血管患者,居第二顺位),其用药过程中,安全性、合理性隐患较多,需要加强用药指导及药学监护.
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华法林用药咨询和用药教育实践与分析
华法林是目前临床上常用的口服抗凝药.但是华法林起效慢,疗效易受年龄、个体差异、药物相互作用、日常饮食、自身疾病状况等诸多因素影响,因而用药剂量不易掌握,易引起出血或治疗不达标.
