中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氯法拉滨注射液的制备及其含量测定
目的 研究氯法拉滨注射液的处方及制备工艺,建立高效液相色谱法检测氯法拉滨注射液的含量.方法 以稳定性为指标,筛选处方.采用ShimPack C18(4.6mm×150mm,5 μm);以乙腈-水(10:90)为流动相;检测波长为263 nm.结果 本品适pH值为4.5～7.5,以121℃热压蒸汽灭菌15min作为本品的灭菌方法.氯法拉滨在25.14～201.12mg·L-1内线性关系良好,回归方程:Y=1127.5X-3566.3,r=0.999 9),平均回收率为99.36%,RSD为0.67%(n=9).结论 本品处方设计合理,工艺可行,质量稳定.所建立的高效液相色谱法简便、灵敏、准确,可作为氯法拉滨注射液含量的测定方法.
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P-糖蛋白高表达马丁达比狗肾上皮细胞系的建立
目的 为建立能稳定表达人P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的马丁达比狗肾上皮(Madin-Darby canine kidney,MDCK)细胞转基因细胞系,并鉴定其是否适用于药物转运实验.方法 将质粒pcDNA3.1(+)/MDR1通过LipofectamineTM 2000转染试剂转染犬肾上皮细胞MDCK,经G418筛选获得抗性克隆.通过P-gp的荧光底物罗丹明(Rhodamine123,Rho123)在各单克隆细胞内的积聚量以及维拉帕米存在时细胞内积聚量检测P-gp的活性.反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测人源多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDRI)的mRNA和P-gp表达量.应用筛选出的MDCK-MDR1单克隆细胞株,研究了Rho123在MDCK和MDCK-MDR1(Madin-Darby canine kidney/multidrug resistance 1)细胞中的转运及4种经典抑制剂(维拉帕米、环孢素、酮康唑和奎宁)对Rho123转运的抑制特性.结果 RT-PCR和Western blot检测表明,所建立的MDCK-MDR1细胞与MDCK细胞相比,经转染后MDCK细胞内的MDR1的信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)和P-gp表达发生从无到有的变化.Rho123在MDCK和MDCK-MDR1中的外排系数分别是5.94和15.45,抑制剂能显著地抑制细胞外排作用.结论 转染后的细胞高表达P-gp,适用于研究药物的肠道和血脑屏障转运实验.
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银杏叶提取物对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌GLUT4表达的影响
目的 观察银杏叶提取物对高脂饮食所诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响,探讨银杏叶提取物改善胰岛素敏感性的分子机制.方法 采用高脂喂养的方法建立胰岛素抵抗大鼠模型,并给予为期4周的不同剂量银杏叶提取物腹腔注射干预,以罗格列酮作为阳性对照.干预后测定大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素等指标,高胰岛素-正常葡萄糖钳夹实验评价银杏叶提取物的胰岛素增敏作用.Western Blot测定大鼠骨骼肌GLUT4蛋白水平,实时荧光定量RT-PCR测定大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达.结果 高脂饮食成功建立胰岛素抵抗大鼠模型,与正常对照组相比,葡萄糖输注率显著下降,空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯升高(P<0.01),骨骼肌GLUT4蛋白水平下降(P<0.05),骨骼肌GLUT4 mRNA下降(P<0.01).银杏叶提取物干预使葡萄糖输注率增加,并不同程度地降低总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素,同时骨骼肌GLUT4表达上调,中、高剂量银杏叶提取物对上述指标的改善更加明显,优于低剂量组.结论 银杏叶提取物能够改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗状态,其胰岛素增敏机制与增加骨骼肌GLUT4的表达有关.
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卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球在正常大鼠体内的靶向分布研究
目的 观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖纳米球(C-Fe@CN-CN)经肝动脉注射结合磁场引导下,在正常大鼠体内的组织分布情况.方法 SD大鼠80只,随机均分为卡铂组(A组)和C-Fe@CN-CN结合磁场组(B组).肝动脉插管后,A组注入卡铂溶液;B组注入C-Fe@CN-CN分散液,以肝左叶为靶区,施加磁场30 min.分别于相应时间点采集标本,测定组织中卡铂浓度,观察C-Fe@CN-CN在各组织沉积情况.另将C-Fe@CN-CN用99Tc标记后,观察体内放射性核素分布情况.结果 B组靶区肝卡铂峰浓度(Cmax)38.47μg·g-1,为非靶区肝(14.79 μg·g-1)的2.6倍,为A组肝(4.98 μg·g-1)的7.7倍.48h时B组靶区肝卡铂浓度3.11 μg·g-1,为非靶区肝(0.35 μg·g-1)的8.9倍,A组肝卡铂浓度已低于检测限.B组肾、脾和肺Cmax分别为29.94,1.54和1.76 μg·g-1,A组分别为37.78,2.14和2.34 μg·g-1,2组差异有显著性.组织切片显示,C-Fe@CN-CN聚集于靶区肝细胞间和肝窦中,非靶区肝内少见C-Fe@CN-CN的聚集,其他脏器内未见聚集的C-Fe@CN-CN.核素扫描显示,放射性核素浓集于靶区肝,其他脏器分布很少.结论 C-Fe@CN-CN在体内具有良好的磁靶向性和缓释性,能选择性聚集于磁靶区的细胞间隙,平稳释放药物,成倍提高靶区药物浓度,延长维持时间,同时显著性降低其他器官的药物浓度.
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注射用盐酸万古霉素制剂的质量评价研究
目的 对目前国内市场注射用盐酸万古霉素制剂进行质量评价,为临床选择品种提供科学的依据.方法 建立注射用盐酸万古霉素中万古霉素B及有关物质测定的高效液相色谱定量分析方法,同时考察性状、pH值、不溶性微粒和万古霉素效价,按国家药品标准方法对4个厂家共10个批次注射用盐酸万古霉素进行质量评价.结果 在本实验条件下,按照国家药品标准评价,4个厂家注射用盐酸万古霉素性状、pH值、不溶性微粒和万古霉素效价均合格;万古霉素B及有关物质,A厂、C厂3个批次的产品均合格,B厂的产品有2批次不合格,D厂的产品有1批次不合格.4个厂家10批次产品按日本药局方、英国药典和美国药典标准评价均合格.结论 本实验采集的样品按中国国家药品标准评价,A厂和C厂的产品均合格,B厂和D厂部分批次的产品质量不符合要求.
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离线紫外照射和高效液相荧光法测定他莫昔芬及代谢物在人血浆中的浓度
目的 建立高效液相荧光法测定人血浆中他莫昔芬及主要代谢物浓度.方法 血浆样品经正己烷-正丁醇(98:2)提取后,以甲醇-1%三乙胺水溶液(82:18)为流动相,流速为1 mL·min-1,色谱柱为Agilent ExtendC18(4.6mm×150mm,5 μm),柱温为50℃,离线紫外照射(254 nm)10.5min,使目标化合物转变成强荧光性的菲衍生物,荧光检测波长:激发波长(λex)260nm,发射波长(λem)375 nm.结果 血浆内源性杂质不干扰待测物测定,线性范围分别为:他莫昔芬为0.5～200 μg·L-1;N-去甲他莫昔芬为0.5～300 μg·L-1;4-羟基他莫昔芬为0.1～10 μg·L-1.日内、日间精密度(RSD)均小于10%.样品4次冻融,以及在提取后,4℃下12 h内稳定性良好.结论 该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,可用于他莫昔芬的药动学研究及常规治疗药物监测.
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炮制对柴胡药材中4种柴胡皂苷的影响
目的 建立生柴胡、醋柴胡和酒柴胡中柴胡皂苷a、b2、b1、d的HPLC含量测定方法,并比较炮制前后4种柴胡皂苷的含量的变化.方法 采用Hypcrsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈-水,梯度洗脱(0～50 min:30:70→50:50):流速:1.0mL·min-1;柱温:30℃;检测波长:210和254nm.结果 柴胡经不同的方法炮制后,4种柴胡皂苷的含量有不同程度的变化.结论 本方法简便、可靠、重现性好,可用于柴胡及其炮制品中柴胡皂苷a、b2、b1、d的含量测定,并为全面控制其质量提供参考,为深入探讨柴胡炮制的意义,提供一定的实验依据.
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HPLC-ESI/MS分析八珍汤化学成分及来源
目的 采用高效液相/质谱联用的方法研究八珍汤的化学成分及与四物汤和四君子汤的相关性,并确定八珍汤的各色谱峰来源.方法 采用Symmetry ShieldTM RP18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,乙腈-0.15%甲酸梯度洗脱,对八珍汤全方、单味药、缺味药、四君子汤、四物汤进行HPLC分析.质谱仪所用离子源为大气压电喷雾电离源(ESI),雾化气压力:0.17MPa;干燥气流速:9.0 L·min-1;毛细管电压:4 kV;传输电压:70 V.选择负离子扫描方式,扫描范围:m/z 100～1200,记录总离子流(TIC)色谱图和其特征碎片.结果 八珍汤全方色谱图分析中共标出27个主要色谱峰,其中2、3、4等13个色谱峰为八珍汤与四物汤共有成分,1,8,9等9个色谱峰为八珍汤与四君子汤共有成分;根据标准品紫外光谱-质谱信息,鉴别出芍药苷、甘草苷、甘草酸、阿魏酸、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1 6个峰的化学成分;由质谱峰特征碎片,进一步推测出芍药苷,甘草苷、甘草酸、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、甘草素-4'-芹糖苷、五没食子酰葡萄糖苷PGG、异甘草素葡萄糖芹菜苷、人参皂苷Rc,人参皂苷Rb2 10个色谱峰的可能化学成分;根据单味药和缺味药的HPLC分析确定各峰来源.结论 确定了八珍汤补益气血功效的化学物质基础及其来源,对八珍汤化学表征及质量评价有重要的参考价值.
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桑叶总黄酮对高脂血症动物的降血脂效应
目的 观察桑叶总黄酮(MTF)的降血脂作用.方法 用Triton WR-1339诱导建立急性高脂血症小鼠模型和高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,分别测定小鼠和大鼠血清中的总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,并计算HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C的比值.结果 MTF能显著抵抗Triton WR-1339诱导的小鼠血清TG,TC和LDL-C等指标的升高,同时升高血清HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C的比值.给药后12 h作用效果更明显.喂高脂饲料的大鼠模型也同样表明MTF具有降低血脂的作用,而且具有剂量依赖性.结论 MTF能剂量依赖性地降低高脂血症小鼠和大鼠的血脂水平,预防高脂血症的发生发展.
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双氯芬酸钠丝素蛋白-壳聚糖缓释微球的制备及体内外评价
目的 以双氯芬酸钠(diclofenac sodium,DS)为模型药物,丝素蛋白(silk fibroin,SF)/壳聚糖(chitosan,CS)(1:1)为复合载体制备双氯芬酸钠丝素蛋白/壳聚糖缓释微球(DS-SF/CS-MS),并考察其体内外相关性.方法 采用乳化-化学交联固化法制备DS-SF/CS-MS;动态透析法考察了微球的体外释放特性;以DS溶液对照,大鼠分别ig相同剂量的DS-CS-MS和DS-SF/CS-MS后,HPLC测定血浆中DS浓度,3P97程序计算药动学参数.结果 DS-SF/CS-MS的载药量和包封率分别为(9.88±0.49)%和(50.35±0.92)%,平均粒径为(26.54±1.39)μm;DS-SF/CS-MS在不同pH的释放介质中均遵循Higuchi方程,其缓释效果明显优于双氯芬酸钠-壳聚糖微球(DS-CS-MS);大鼠体内的双氯芬酸钠血药浓度经时曲线均符合一室模型,3种制剂的MRT分别为(4.11±0.03),(6.92±0.39)和(24.35±0.27)h.DS-SF/CS-MS的MRT与t1/2明显延长,其相对生物利用度为溶液剂的140.0%.结论 SF/CS-MS的性能优异,有望成为一种低毒性的新型缓控释载体材料.
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HPLC-DAD同时测定复方尿维氨滴眼液中3种活性成分的含量
目的 应用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD),建立复方尿维氨滴眼液中硫酸软骨素钠,尿囊素和维生素B6含量的同时测定方法.方法 采用Alltima C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以25 mmol·L-1磷酸二氢铵(含0.01%辛烷磺酸钠)-乙睛(95:5)为流动相,流速0.5 mL·min-1,室温测定,硫酸软骨素钠,尿囊素和维生素B6的检测波长分别为195,215和291mm.结果 硫酸软骨素钠,尿囊素和维生素B6的线性关系良好,线性相关系数(r)都大于0.999 6;专属性强,3种成分和药品中其他成分以及强制降解产物之间都有良好的分离度;精密度和稳定性良好,峰面积的相对标准偏差(RSD)都小于2.0%;加样回收率良好,在99.01%～101.92%之间.结论 该方法准确、简单、快速,可作为复方尿维氨滴眼液中硫酸软骨素钠,尿囊素和维生素B6的同时测定.
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健康人体静脉滴注尼扎替丁的药动学研究
目的 研究尼扎替丁注射液的药动学.方法 选择20名中国健康成年志愿者,男女各半,单次静滴尼扎替丁注射液100和200 mg及100 mg多次给药.血及尿中药物浓度分别用LC-MS/MS和高效液相色谱测定.利用血药浓度,以DAS软件计算药动学参数;利用尿药浓度计算尿药累积排泄率.结果 受试者静滴尼扎替丁注射液100,200 mg及100 mg多次给药后,主要药动学参数分别是ρmax(1 623.58±429.34),(3 722.78±571.70)和(2 155.47±652.39)μg·L-1,AUC0-8(2 183.81±545.60),(4 776.04±828.05)和(2 741.56±827.81)μg·h·L-1,AUC-∞(2 222.35±553.84),(4 854.36±837.43)和(2 793.17±828.18))μg·h·L-1,t1/2(1.50±0.23),(1.48±0.16)和(1.62±0.29)h.100mg单次和100mg多次给药组经t检验,差异无统计学意义;100和200 mg组除ρmax和AUC与剂量成正比外,其余主要药动学参数组间差异无显著性.静滴尼扎替丁注射液100,200及100 mg多次给药后,0～12 h内尿药累积排泄率分别为(50.63±8.55)%,(58.30±16.22)%和(54.85±14.58)%,经t检验差异无统计学意义.结论 本品每8 h给药1次,每次静滴100 mg,共给3次,连续给药3 d,可达稳态浓度,多次给药后其药动学行为无异常改变.该制剂平均有50%以上的原型药物从肾脏排出,表明该药主要以原型从肾脏排泄.
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高产溶栓酶纳豆芽孢杆菌的选育及发酵工艺优化
目的 N+注入诱变选育纳豆芽孢杆菌,获得溶血栓酶高产菌株,优化发酵工艺.方法 N+注入诱变纳豆芽孢杆菌,在摇瓶中进行发酵工艺优化.结果 在N+注入剂量为3.64×1015ions·cm-2也时,正突变率高,突变株234表现出良好的稳定性.佳发酵培养基和发酵条件为:碳源葡萄糖,氮源大豆蛋白胨,碳氮比3:1(6%葡萄糖,2%大豆蛋白胨),起始pH 7,温度30℃,接种量8%,装液量为每100 mL为20 mL.在佳发酵工艺下,突变菌株234的产酶活性酶活达到1 380 U·mL-1.结论 诱变选育的正突变株性状优良,N+注入诱变是一种有效的菌种选育方法.
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海葵素对大鼠和豚鼠心室肌细胞钾电流的影响
目的 研究海葵素-Q(AP-Q)对心室肌细胞钾电流的作用.方法 采用酶解法制备豚鼠和大鼠单个心室肌单细胞,应用全细胞膜片钳记录方法记录心室肌细胞钾电流(Ito,IK和IK1).结果 AP-Q 3～100 nmol·L-1浓度依赖性地阻滞Ito,EC50分别为10.5 nmol·L-1,去极化至+50 mV时,AP-Q 10 nmol·L-1使Ito从给药前的(13.3±3.4)pA·pF-1升至(19.46±4.3)pA·pF-1·AP-Q 0.1～100 nmol·L-1浓度依赖性地增大IK和尾电流(IK tail),EC50分别为4.7和5.0nmol·L-1.AP-Q 1 pmol·L-1～100 nmol·L-1浓度依赖性地增大IK1,EC50值为0.2nmol·L-1.结论 AP-Q增大IK,Ito和IK1的作用可能是其缩短APD,增大RP的原因.
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大黄牡丹汤现代药效学研究与临床应用
目的 探讨大黄牡丹汤目前药效学及现代临床应用的进展.方法 检索查阅相关文献并进行分析和总结.结果 与结论大黄牡丹汤具有增强免疫调节,抑制炎症介质的产生,降低内毒素,促进肠道蠕动,改善肠道血液循环,促进疮口愈合,预洁肠道的药效学作用.目前该方主要用于急性胰腺炎、急性阑尾炎,急性胆囊炎等急腹症以及腹腔脏器化脓性疾病的治疗.亦可用于内、外、妇产、皮肤等多科部分杂病.
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阻断肠肝循环原理的临床意义及其研究进展
目的 介绍阻断肠肝循环原理的临床意义及其研究进展.方法 以近几年国内外有代表性的论文为依据,就阻断肠肝循环原理在药物相互作用、毒性物质祛除和高胆固醇血症治疗的运用进行分析和评述.结果 不少药物、毒物和内源性物质均存在肠肝循环过程,阻断物质的肠肝循环过程可使其重吸收量减少,粪便排泄率增加,因而具有一定临床意义,包括:药物过量解救、毒性物质祛除和高胆固醇血脂治疗等.结论 合理利用阻断肠肝循环原理,对于临床合理用药和新药开发意义重大.
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常见20种中药饮片的不良反应分析
笔者通过以"中药不良反应"为关键词,检索CHKD期刊全文数据中1998～2008年国内所有文献,查阅中药致不良反应文献的原文,并进行统计分析.根据不良反应类型和例数综合考虑,列出20种常用中药饮片引起不良反应及药源性疾病,以引起医务人员和广大患者的重视.
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我院2005～2008年药品不良反应报告回顾性分析
药物不良反应(ADR)是在正常用法用量下与用药目的无关的有害反应.近年来,随着新药的不断上市以及临床用药品种的增加,药品不良反应发生率呈上升趋势.现将我院2005～2008年度收集的1103例ADR报告进行系统性分析,以了解ADR发生的特点,为临床合理用药提供参考.
