偶氮聚合物类结肠靶向药物载体的合成与降解

目的设计与合成新型偶氮聚合物类结肠靶向给药载体,探讨在模拟结肠环境下材料降解性能与化学结构关系.方法 以对甲基丙烯酰胺偶氮苯(BMAAB)为偶联剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、甲基丙烯酸(MAA)为共单体,合成聚甲基丙烯酸羟乙酯-甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯[P(HEMA-MAA-MMA)]无规偶氮聚合物.用紫外、红外、核磁共振手段进行化学结构测定.测定该材料溶胀性能,建立体外厌氧条件下模拟结肠环境模型,用凝胶色谱法、差热分析法与扫描电镜法比较聚合物降解前后分子量、热性能与形态变化.结果材料溶胀指数Q随材料中HEMA-MAA含量增加而增大.材料在模拟结构内容液环境中,降解程度与材料中亲水组分含量直接相关.结论该偶氮聚合物可望作为结肠靶向给药系统载体.

盐酸布比卡因人血清白蛋白微球的制备工艺及其理化特性研究

目的比较不同方法制得布比卡因人血清白蛋白微球的理化特性.方法采用乳化热固化法和高压电场法制备布比卡因人血清白蛋白微球,通过均匀设计考察乳化热固化法制备工艺条件对微球粒径、释药速率、载药量和包封率的影响,以高效毛细管电泳法(HPCE)测定微球的体外释放度.结果搅拌速度和药物/蛋白浓度比可分别显著影响粒径大小和药物包封率.不同粒径大小微球的释放行为表明,随着微球粒径增大,其释放行为愈符合Higuchi方程,微球粒径愈小,愈符合一级动力学释放模式.高压电场法与乳化热固化法制备工艺相比,高压电场法制备微球的粒径分布集中,跨度由1.98缩小为0.52,包封率由原来的50.87%提高到91.62%.结论高压电场法是一种简单、可行的白蛋白微球制备新方法.

甲氧氯普胺速释层与萘普生钠缓释层双层片的处方筛选及优化

目的制备由甲氧氯普胺速释层与萘普生钠缓释层组成的双层片.方法以体外释放度为指标考察影响药物释放的因素,采用正交设计优化甲氧氯普胺速释层中崩解剂的种类与用量,采用中心复合设计优化萘普生钠缓释层中骨架材料用量.结果当甲氧氯普胺速释层中羧甲基淀粉钠(CMS-Na)的用量为30%,萘普生钠缓释层中优特奇()RLPO(Eudragit( ) RLPO)与HPMC K4M的用量分别为20%和15%时,可以得到释放度符合要求的复方缓释片.结论正交设计、中心复合设计优化片剂处方预测性良好,结果准确可靠.

脱氢表雄酮抑制骨吸收的作用机制

目的研究脱氢表雄酮(DHEA)治疗绝经后骨质疏松的作用机制.方法体外分离和培养成骨细胞和破骨细胞,在有或无成骨细胞存在的条件下,观察10-7mol·L-1的DHEA对破骨细胞骨吸收作用的影响;经DHEA作用1,2,3 d后,半定量RT-PCR测定护骨素/核因子κB受体活化因子配基(OPG/RANKL)的mRNA水平.结果 10-7mol·L-1的DHEA能明显增加成骨细胞OPG/RANKL的mRNA比值(P＜0.01);当成骨细胞存在时,DHEA可以减少骨吸收陷窝的数目(P＜0.05)和面积(P＜0.01).结论 DHEA只有在成骨细胞存在时可以抑制破骨细胞的骨吸收作用,该作用可能通过间接调节成骨细胞OPG/RANKL的转录而介导.

气相色谱法分析血浆中常见毒品及麻醉药品

目的建立一种快速、简便的气相色谱法对血浆中常见的毒品、麻醉药品进行定性、定量分析.方法采用0.32 mm×30 m的SE-54毛细管柱,FID检测器,程序升温,载气为N2,氯仿-异丙醇(9:1)作为提取溶剂,外标法定量.结果本法对所测样品线性关系良好,回收率均在93.04%～108.4%之间,日内、日间精密度在11%以内.结论 GC-FID法可用于血浆中常见毒品及麻醉药品的分析,方法准确、快速.

蜂胶预防大鼠急性肺损伤的作用及其机制

目的观察蜂胶对油酸加脂多糖(LPS)两次打击大鼠诱导急性肺损伤的保护作用及其机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(给予地塞米松)、蜂胶水提组和蜂胶醇提组,每组8只,尾静脉注入油酸4 h后用LPS实施第二次打击.通过白细胞分类计数、计算肺指数、常规镜检病理切片以及通过免疫组化及原位杂交观察对CD54,NF-kBp65活性及表达的影响.结果蜂胶醇提液能明显对抗肺水肿,蜂胶水提液和醇提液均能对抗中性粒细胞的升高,明显改变肺炎症病变的病理状态,明显抑制NF-κB65的表达及活化.结论抑制NF-kBp65的活化活性,是蜂胶发挥抗炎作用的分子机制之一.

金钗石斛化学成分的研究

目的对金钗石斛(Dendrobi nobile Lindl.)茎的化学成分进行研究.方法使用硅胶柱色谱进行分离纯化,理化性质和光谱分析鉴定结构.结果分离并鉴定了5个单体化合物及2个系列混合物.分别为海松二烯,3-甲氧基-4-羟基反式肉桂酸二十二烷酯,3-甲氧基-4-羟基反式肉桂酸二十四烷酯,豆甾醇,对羟基顺式肉桂酸三十烷酯,对羟基反式肉桂酸直链烷酯的4个系列化合物的混合物,直链烷醇的5个系列化合物的混合物.结论以上成分均为首次从该种植物中分得,其中海松二烯为首次从该属植物中分得.

新型凝胶剂基质聚丙烯酰胺的初步研究

目的研究聚丙烯酰胺(PAM)作为凝胶剂基质的药剂学性质.方法用NDJ-1型旋转黏度计测定其在不同浓度下的黏度,并考察温度、pH值、盐类及乙醇对其黏度的影响;用家兔作为实验动物,考察PAM对眼及皮肤的刺激性.结果 PAM对酸碱及乙醇有一定的耐受性,PAM能耐受低温贮存和高压湿热灭菌,但不能耐受盐类;PAM有良好的生物相容性,对眼及皮肤无刺激.结论 PAM凝胶制备工艺简单,质量易控,有良好的药剂学性质和生物相容性,是一种有广阔开发前景的凝胶剂基质.

市售注射用头孢曲松钠部分产品质量比较

目的对市售7个厂家生产的17批注射用头孢曲松钠产品进行质量比较,为临床应用提供参考.方法参考美国药典、英国药典、欧洲药典、中国药典和原开发厂标,选择临床有意义的指标进行比较,包括澄清度、颜色、吸收值、水分、pH值、不溶性微粒、含量、降解产物或相关物质、聚合物、装量差异、有机溶剂残留量和西林瓶外壁残留等12个方面.结果按照中国药典的要求,所测各厂市售产品均合格.但如依更严格的标准来衡量则可发现差异.结论不同厂家的产品确实存在一定的差异.

可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其可能的机制

目的研究可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhu-TNFR-Fc)对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其初步机制.方法测非致炎侧继发性足肿胀,用EKISA法测血清中IL-1β,TNF-α的水平;Griess法测上清NO的含量;流式细胞术检测T淋巴细胞亚群;L929细胞杀伤法、ELISA法检测rhu-TNFR-Fc对大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α的影响.结果 rhu-TNFR-Fc(0.44,0.88,1.75 mg·kg-1)皮下给药对佐剂性关节炎(AA)大鼠的继发性足肿胀有显著的治疗作用,并呈现较明显的剂量依赖性,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状;通过中和TNF-α对AA大鼠过高的血清IL-1β、细胞上清NO的产生有明显的抑制作用(P＜0.01);但对CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞的比值无明显的影响.结论 rhu-TNFR-Fc有明显的抗炎作用,其抗炎作用可能与其中和TNF-α,并进一步使IL-1分泌及NO的生成减少有关.

固相萃取-高效液相色谱法测定肝移植病人血清中麦考酚酸浓度

目的建立血清中麦考酚酸(霉酚酸)的高效液相色谱检测法,并监测肝移植病人霉酚酸血药浓度.方法应用OASIS固相萃取小柱提取血清中霉酚酸,采用反相高效液相色谱法二极管阵列检测器检测,色谱柱为Symmetry C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-2.5 mmol·L-1KH2PO4缓冲液(50:50),pH为4.5,流速为1.0 mL·min-1,柱温25℃,检测波长210 nm.结果霉酚酸在0.1～10.0μg·mL-1内定量线性良好(r=0.999 9),精密度和回收率均良好,成功用于肝移植病人霉酚酸血药浓度测定.结论本方法适用于肝移植病人霉酚酸血药浓度的测定,但临床测定结果较文献报道的肾移植病人口服麦考酚酸酯后MPA血药浓度数据低,有待进一步研究.

JAK,PTPs抑制剂钙拮抗剂对As2O3引起的[Ca2+]i变化的影响

目的研究蛋白酪氨酸激酶(JAK)、蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)抑制剂和Ca2+通道阻滞剂对As2O3致人脑皮层神经元和白血病细胞的胞浆[Ca2+]i变化的影响.方法 Fluo-3/AM荧光探针标记胞浆游离Ca2+,激光共聚焦显微镜实时测定不同浓度As2O3干预后胞浆[Ca2+]i的变化及Jak/PTPs抑制剂和Ca2+通道阻滞剂对As2O3引起的胞浆[Ca2+]i变化的影响.结果As2O3升高胞浆[Ca2+]i,并被Ca2+通道阻滞剂不完全抑制.1μmol·L-1的As2O3使NB4胞浆[Ca2+]i明显增高,而对神经元胞浆[Ca2+]i影响不明显.JAK抑制剂genistein能浓度依赖性抑制As2O3触发的[Ca2+]i升高.给药后280 s的总抑制率均值分别为NB4:(6.7±2.9)%,(25.6±2.5)%和(52.2±3.5)%;皮层神经元:(7.8±3.1)%,(18.1±2.8)%和(51.3±3.3)%.结论As2O3不同细胞的胞浆[Ca2+]i升高程度不同.JAK,PTPs参与As2O3触发的钙池操纵性Ca2+内流.Ca2+通道阻滞剂参与了As2O3触发的电压门控性Ca2+内流.

用多指标活动水平正交设计合并线性回归法对苏长史茱萸汤Ⅱ方提取工艺进行优选

目的应用多指标活动水平的正交实验设计合并线性回归分析,探讨苏长史茱萸汤Ⅱ方的佳提取工艺条件.方法以吴茱萸碱、吴茱萸次碱、黄酮类成分、总有机酸提取率为指标,用活动水平的正交设计考察乙醇浓度及用量、提取方法、提取时间等因素对提取的影响,用线性回归分析方法建立测评指标与考察因素间的数学模型,并对模型分析结果进行综合平衡和验证.结果苏长史茱萸汤Ⅱ方提取工艺为:80%乙醇,用量14.286 L·k-1药材,热浸法(50℃),提取12 h.结论用回归分析方法对多指标活动水平的正交实验结果进行分析,可得到苏长史茱萸汤Ⅱ方科学、合理、可靠的较优提取工艺条件.

血和尿中7-氨基硝西泮的GC-ECD检测

目的建立血、尿中硝西泮的代谢物7-氨基硝西泮GC-ECD检测方法.方法碱性条件下用苯-异戊醇(98.8:1.5)提取,七氟丁酸酐为酰化试剂,室温无水条件下进行酰化,GC-ECD法检测.结果血、尿中7-氨基硝西泮浓度在5～300ng·mL-1范围内呈良好的线性关系,血、尿中的提取率分别为(86.9±4.5)%(n=5)和(96.9±3.9)%(n=5),检出限分别为2.8及1.4ng·mL-1.结论该方法灵敏度高,线性范围宽,将建立的方法应用于人口服药物后的血、尿检测,结果满意.

不同产地阳春砂挥发油气相色谱指纹图谱研究

目的对阳春砂及不同产地引种栽培的阳春砂进行指纹图谱的比较研究.方法利用GC色谱指纹图谱的方法,以道地产区广东省阳春县主产的10批阳春砂药材为基准,对比不同产地引种的阳春砂药材的色谱指纹图谱.色谱条件:HP-5非极性柱,进样口温度230℃,检测器(FID)温度300℃,程序升温70～140℃(停50 min),流速为0.60mL·min-1,分流比为50:1.结果从10批道地产区阳春砂药材挥发油GC指纹图谱中提取9个共有峰,并对不同产地药材进行相似度的比较.结论阳春砂挥发油气相色谱指纹图谱中各成分均得到了较好的分离,可作为阳春砂药材质量评价的专属性的指纹图谱,并以此评价不同产地阳春砂的品质.

长春西汀凝胶骨架片中枸橼酸和介质pH值对药物释放的影响

目的研究长春西汀凝胶缓释片中枸橼酸和介质pH值对药物释放行为和释放机制的影响.方法测定长春西汀在不同pH值介质中的溶解度;以HPMC为骨架材料制备长春西汀骨架片,考察枸橼酸用量以及释放介质对药物释放行为的影响;换每组体外释放曲线均采用Peppas公式:Mt/Minf=ktn进行拟合,根据n值判断枸橼酸对药物释放机制的影响.结果长春西汀溶解度随pH值升高而显著降低;枸橼酸的用量和不同释放介质对药物的释放行为均有显著影响;随着枸橼酸用量的增加,拟合参数n值都呈线性下降,k值都呈线性升高.结论药物从HPMC凝胶骨架片中的释放速度显著依赖于片剂中枸橼酸的用量和介质pH值,调节枸橼酸的用量可以控制药物的体外释放时间;随着枸橼酸用量的不断增加,药物释放机制更靠近扩散过程,且释药速度逐渐增加.

HPLC-离子检测法测定心脏停跳液中主要成分的含量

目的建立同时测定心脏停跳液中钾、钙、镁含量的离子检测法.方法采用Alltech Universal Cation色谱柱(100mm ×4.6mm),柱温为35℃,5 mmol·L-1HCl为流动相,流速为1.0 mL·min.结果钾离子在12.00～28.00μg·mL-1范围内,峰面积与其浓度线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为101.1%,重复性试验RSD为1.59%(n=6);镁离子在12.00～28.00μg·mL-1范围内,峰面积与其浓度线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为101.1%,重复性试验RSD为1.94%(n=6);钙离子在2.40～5.60μg·mL-1范围内,峰面积与其浓度线性关系良好(r=0.992 5),平均回收率为100.8%,重复性试验RSD为2.00%(n=6).结论本方法准确、简便、快速,有希望用于停跳液的质量控制.

氯沙坦钾复方制剂毛细管区带电泳色谱分析

目的寻找准确而简便地测定氯沙坦钾复方制剂中氢氯噻嗪、氯沙坦钾两种成分含量的方法.方法采用毛细管区带电泳色谱(CZE),以0.02mol·L-1磷酸-硼酸盐缓冲液(pH=7.5),分离电压18 kV(运行电流35～40uA).结果两种成分在6min内达到完全基线分离,保留时间在4～6 min之间,氢氯噻嗪、氯沙坦钾线性范围分别为76～570 mg·L-1和79～590mg·L-1,浓度与峰面积呈良好的线性关系.选用乙基巴比妥酸为内标,可对氯沙坦钾复方制剂中氢氯噻嗪、氯沙坦钾两种成分分别进行含量测定,批内RSD均小于1%(n=9),两种成分的加样回收率不低于97%,RSD均小于3%(n=9).结论本实验结果表明,用毛细管区带电泳(CZE)法进行氯沙坦钾复方制剂中氢氯噻嗪、氯沙坦钾两种成分的含量测定,方法准确、可靠,简便易行.

玻璃酸钠特性黏度测定方法的研究

目的探讨一点法测定玻璃酸钠(SH)特性黏度的可行性、准确性.方法选用两个一点法的经验公式对SH的特性黏度进行研究,并与稀释法进行比较.结果选定一个经验公式,所得特性黏度值的相对误差较之稀释法大不超过2.0%.结论在一定测试条件下,使用所选定的经验公式,可以用一点法代替稀释法测定SH的特性黏度.

差示扫描量热法在蛋白质热变性研究中的应用

目的介绍差示扫描量热法(DSC)在蛋白质热变性研究中的应用.方法以大量具有代表性的文献为依据,讨论如何运用DSC技术研究蛋白质热变性的原因与影响因素及蛋白质热变性与生理活性的关系.结果与结论 DSC在蛋白质热变性研究中的应用有广阔的发展前景.

抗SARS病毒的药物及疫苗设计研究进展

目的介绍抗SARS病毒的药物及疫苗设计策略.方法综述近期国内外相关文献.结果这些策略主要包括阻断病毒与宿主细胞脂膜融合,阻止病毒颗粒复制等,以及与此相关的抑制剂、多肽等药物的设计以及灭活病毒疫苗、DNA疫苗、重组载体疫苗等的设计策略.结论它们将为人类终攻克SARS病毒发挥重要的作用.

帕金森病治疗药物研究进展

目的介绍帕金森病治疗药物的使用现状和研究进展.方法根据近几年国内外相关文献,对不同作用机制药物的治疗效果进行评价,对新研究进展进行综述.结果与结论左旋多巴目前仍为一线治疗药物,新的多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂等与左旋多巴联合应用,可增强左旋多巴药效,降低不良反应.神经保护药物的开发、基因治疗及新的给药系统的研究,将成为未来很长时间内PD治疗药物研究的热点.

抗HCV药物研究进展

目的介绍抗丙型肝炎病毒(HCV)药物的新研究情况和发展方向,为临床和科研提供参考.方法参阅国内外新研究资料文献,分析和总结有关领域的新动态.结果与结论列述了各种抗HCV新药及其作用机制和研究进展.

中药白花前胡及其有效成分前胡甲素对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤时血清酶活性的影响

有关白花前胡及其有效成分前胡甲素防治心肌缺血和心率失常的作用已有报道.但对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的作用特别是对心肌缺血/再灌注损伤时血清酶活性的影响笔者未见报道,为此进行研究,报告如下.

高效液相色谱法测定人血浆中麦考酚酸的浓度

麦考酚酸酯(mycophenolate moftil,MMF)为麦考酚酸(mycophenolic acid,MPA)2-乙基酯类的衍生产物.MMF经病人口服后迅速大量吸收,并代谢为活性成分MPA.MPA是一种高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂,可抑制鸟嘌呤核苷酸的合成途径.临床主要用于预防肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应,可与环孢霉素和肾上腺皮质激素配伍应用.为配合临床合理用药,提高治疗效果,减少不良药物反应,参考国外HPLC [1～4],对人血浆中MPA的含量测定方法进行了研究.

我院麻醉镇痛药、安定类、哌甲酯和强痛定的临床利用调查

药物利用研究的目的是力求实现用药的合理化,防止误用、滥用药物引起的不良反应和中毒事件的发生,以获得大的社会经济效益[1].为更好了解药剂科对精神、麻醉镇痛药品的监督管理及医生的用药习惯,特对我院门诊处方中含精神药品的布桂嗪(强痛定)、哌甲酯、安定类和麻醉镇痛药品利用进行回顾性调研,以示药师的作用是否到位,同时为临床医生合理使用精神、麻醉药品提供参考依据.

第四期药物新剂型,新技术学习班即将开班

《中国药学杂志》列入中国科技核心期刊

《中国药学杂志》为我国中文核心期刊