偏斜淫羊藿的化学成分研究

目的研究偏斜淫羊藿(Epimedium truncatum)的化学成分.方法偏斜淫羊藿地上部分95％乙醇提取物的醋酸乙酯部分和正丁醇部分进行柱色谱分离,根据光谱数据和理化性质确定各化合物的结构.结果从偏斜淫羊藿的地上部分中分离得到8种已知成分,分别为宝藿苷Ⅱ(工),金丝桃苷(Ⅱ),淫羊藿苷-C(Ⅲ),齐墩果酸(Ⅳ),宝藿苷-Ⅲ(V),宝藿苷-V(Ⅵ),淫羊藿苷-A(Ⅶ)和山奈素-3-双鼠李糖苷(Ⅷ).结论以上化合物均为首次从本植物中分离得到.

细胞色素P450 2C19在中国汉族人群不同组织中的分布差异研究

目的调查中国汉族人群中不同组织中CYP2C19 mRNA表达情况.方法运用半定量RT-PCR方法检测了包括肝脏在内的11种组织中CYP2C19 mRNA的表达情况,并运用Westem Blotting技术检测了CYP2C19 mRNA表达产物即蛋白质的表达.结果 11种组织除肝脏以外均未有CYP2C19 mRNA的表达,对有CYP2C19 mRNA表达的肝细胞组织及不同的细胞株进行的Westem Blotting结果显示,只在肝细胞组织和肝癌细胞株上清液中有CYP2C19酶蛋白的表达.结论通过对不同组织中CYP2C19 mRNA分布情况的调查,可以了解组织对外来化合物经CYP2C19酶蛋白的代谢情况,为临床用药提供直接的实验资料.

甘肃产女贞子挥发油化学成分研究

目的研究甘肃产女贞子挥发油的化学成分,比较不同产地的女贞子挥发油药用成分.方法采用常规水蒸汽蒸馏法对甘肃天水产女贞子提取挥发油,用气相色谱-质谱联机进行分离鉴定.结果分离出57种成分,鉴定出50种化合物,其峰面积相对含量约占挥发油总量的96.38％.结论从本研究的结果知,药用成分主要是桉油精4.95％,苯甲醇2.50％,乙酸龙脑酯0.2％,三苯甲醇6.63％等;甘肃产女贞子与湖南产女贞子挥发油化学成分差距较大,其原因与生长条件、分离时的色谱柱有关.发现具有中等极性的SE-54色谱柱对极性较小的烷烃及分子量较大的醇醛类具有较好的分离效果.

杭白菊挥发油中β-榄香烯、樟脑及龙脑含量的测定

目的测定不同产地、不同等级、不同炮制方法杭白菊挥发油中代表性成分β-榄香烯、樟脑、龙脑的含量.方法用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,采用毛细管气相色谱法,以正辛醇作为樟脑、龙脑的内标,正十四烷作为β-榄香烯的内标测定上述3种成分的含量.结果不同采摘时间的杭白菊β-榄香烯含量无明显变化;不同产地、不同等级杭白菊β-榄香烯含量有所差异.樟脑及龙脑含量低,变化无规律.结论产地、炮制工艺、等级均可以影响杭白菊挥发油中3成分含量.

山蒟化学成分的研究

目的研究山蒟(Piper hancei Maxim)藤茎的化学成分,为阐明其有效成分提供依据.方法利用硅胶、聚酰胺柱色谱进行分离,根据化合物的光谱数据(IR,UV,MS,1H-NMR,12C-NMR)鉴定其结构.结果从其醋酸乙酯萃取物中分离得到7个化合物,分别鉴定为:Ⅳ-p-香豆酰酪胺(Ⅰ),N-反式-阿魏酰酪胺(Ⅱ),马蔸铃内酰胺AⅢa(Ⅲ),马蔸铃内酰胺AⅡ(Ⅳ),香草酸(V),藜芦酸(Ⅵ),胡萝卜苷(Ⅶ).结论化合物Ⅰ～Ⅳ均为首次从该植物中分离得到.

水分散体包衣制备奥昔布宁渗透泵片

目的以丙烯酸树脂水分散体Eudragit RS 30D为包衣材料制备奥昔布宁渗透泵片.方法以丙烯酸树脂水分散体Eudragit RS 30D为包衣材料制备奥昔布宁渗透泵片,采用相似因子法考察包衣方面因素对体外释药的影响,并与同类进口片进行比较.结果衣膜中增塑剂种类、衣膜材料和释放介质对释药影响显著,自制片体外恒速释药24h,与同类进口片释放行为相似.结论采用水分散体包衣制备渗透泵片,同样达到了预期的控释目的,为研究开发新型的控释制剂奠定了基础.

用二元载体固体分散技术提高尼索地平溶出度和调节溶出速率

目的用二元载体固体分散技术制备尼索地平固体分散体,以提高尼索地平溶出度.方法采用聚维酮(PVP)和乙基纤维素(EC)为二元载体,溶剂法制备尼索地平固体分散体,对固体分散体的物相、处方因素和稳定性进行了研究.结果经X-射线粉末衍射和差热分析证实,药物以无定形状态充分分散在载体中.固体分散体溶出度为物理混合物的11倍.PVP用量是影响药物溶出的主要因素,EC可以调节溶出速率,降低载体的吸湿性.结论 PVP和EC二元混合载体能显著提高尼索地平的溶出度,尼索地平固体分散体为一具缓释特征的稳定体系,有实用价值.

龙胆及其复方中龙胆苦苷在大鼠体内的药动学研究

目的建立RP-HPLC快速测定大鼠血清中龙胆苦苷浓度的方法,研究龙胆及复方脂肝宁胶囊中龙胆苦苷的药动学特点,评价中药材中其他成分和复方中其他配伍对龙胆苦苷药动学的影响.方法大鼠灌胃给予龙胆苦苷对照品、龙胆药材提取物、脂肝宁胶囊,眼眶采血,离心,取血清适量用3倍量甲醇沉淀蛋白,取上清液过滤,用HPLC测定龙胆苦苷血药浓度,以C18为固定相,流动相为乙腈-水(20:80),在27O nm处检测,3P97程序处理数据.结果龙胆苦苷血清浓度在0.158～81.2靏贩mL-1内线性良好,低检出浓度为48ng·mL-1,高、中、低浓度样品的回收率分别为99.5％,100.5％,96.3％.给大鼠灌胃龙胆苦苷对照品、龙胆药材提取物及脂肝宁胶囊后药-时曲线均符合二房室模型,药动学参数t1/2?t1/2?tmax,AUC(o～∞),血(s)龙胆苦苷对照品组与其他两组可见显著性统计学意义,而其他两组间却无显著性统计学意义;3组的药动学参数cmax无显著性统计学差异.结论本方法准确、简便,能较好地满足龙胆苦苷在大鼠体内的药动学研究;研究表明龙胆中的其他成分对龙胆苦苷的药动学产生很大影响,而未观察到脂肝宁胶囊中其他药材对龙胆苦苷的药动学的影响.

多柔比星耳毒性的实验研究

目的探讨多柔比星的耳毒性及维生素E(VitE)和泛癸利酮(CoQ10)的保护作用.方法 Wistar大鼠46只,随机分为3组,其中A组大鼠18只,腹腔注射多柔比星(doxorubicin,DOX)1 mg·kg-1(体重),每周2次,同时给予生理盐水灌胃,共3个月;B组大鼠18只,腹腔注射多柔比星1 mg·kg-1(体重),每周2次,共3个月,同时给予CoQ1O 10 mg·kg-1·d-1和VitE 50 mg·kg-1·d-1灌胃;C组大鼠10只,全程以等量生理盐水替代进行腹腔注射及灌胃.用药前后分别进行听性脑干反应(ABR)检测.提取耳蜗组织总DNA,利用巢式聚合酶链式反应(nested-PCR)检测线粒体DNA4834bp缺失突变的发生情况,PCR产物直接测序.同时测定血清谷光苷肽过氧化物酶活性.结果 B组用药后听阈增高(9.23±19.01)dB较A组(20.94±16.24)dB低,差异有极显著性意义(P＜0.01);B组和C组相比听阈增高,差异无显著性意义;B组内耳组织线粒体DNA4834缺失突变发生率(23.08％)较A组(68.75％)明显降低,差异有显著性意义(P＜0.05);B组血清谷光苷肽过氧化物酶活性(140.94±42.58)U比A组(59.95±18.65)U高,差异有极显著性意义(P＜O.01).结论长期应用多柔比星可引起大鼠听阈的轻度增高,诱发内耳组织线粒体DNA 4834bp缺失突变.CoQ10和VitE可以降低多柔比星对内耳组织的损伤作用.

羟苯氨酮对心肌生理特性及细胞内游离钙的影响

目的了解羟苯氨酮(oxyphenamone)对心肌基本生理特性的影响及正性肌力作用机制.方法测定豚鼠离体乳头肌和心房肌张力与动作电位,Fura-/AM法测细胞内游离钙.结果羟苯氨酮剂量依赖性地增加心肌收缩力,延长收缩时程,减慢右房自发频率,减低心肌自律性,延长功能不应期和动作电位时程,不影响心肌兴奋性.它不增加心肌细胞内[Ca2+],甚至还能明显地对抗缺氧-复氧所致的细胞内钙超载.结论除增强心肌收缩性外,羟苯氨酮对心肌的其他生理特性及细胞内[Ca2+]的影响不同于磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)等正性肌力药,有希望发展成为一种不易导致心律失常的、不良反应较低的新型强心药.

高效液相色谱法测定艾拉莫德及其片剂的含量

目的建立高效液相色谱法测定艾拉莫德含量的方法.方法色谱柱:Waters Symmetry C18柱(3.9 mm×15 cm,5 靘);检测波长:257 nm;流动相:甲醇-O.1％磷酸(42:58);流速:1.0mL·min-1.结果在0.01～4靏内有良好的线性关系,线性相关系数为0.9999,精密度小于1.0％(n=5).结论本方法简便、准确,可用于艾拉莫德含量测定.

地塞米松磷酸钠脂质体壳聚糖胶囊的结肠定位释药与吸收研究

目的利用壳聚糖作为载体将地塞米松磷酸钠(DSP)脂质体冻干粉剂导向结肠并探索载药脂质体经结肠黏膜吸收分布的规律性.方法用二次乳化法,经正交试验来筛选DSP脂质体的配方.测定脂质体的包裹率和载药量,观察脂质体的形态和粒径大小分布.建立HPLC测定DSP浓度的方法.制备DSP脂质体冻干剂,将其装入壳聚糖胶囊中,再以HPMCP包裹胶囊.分别给大鼠口服各种DSP制剂,测定经时血药浓度和结肠组织中分布量,计算药物的相对靶向释药指数(DDI).结果用二次乳化法制备DSP脂质体时,平均包裹率为54.82％,载药量为8.67％,粒径分布在120～265 nm之间,平均粒径为178nm;口服给药时,和DSP粉剂壳聚糖胶囊或DSP溶液剂比较,DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊被吸收入血的程度低,而经时在结肠局部的分布程度高.DSP壳聚糖胶囊结肠DDI分别是DSP溶液的29.18和DSP壳聚糖胶囊的2.28.结论 DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊较DSP粉剂壳聚糖胶囊对结肠局部组织具有更好的定位释药作用和局部治疗效果,值得进一步开发研究.

大肠杆菌T蛋白PDH结构域的高效表达纯化与活性测定

目的构建高效表达菌株,以大量表达大肠杆菌T蛋白的预苯酸脱氢酶(PDH),为研究T蛋白双功能结构域CM和PDH的相互协同作用以及T蛋白抑制剂对其影响提供活性蛋白材料.方法利用pGEX高效融合表达系统将PDH与谷光甘肽疏基转移酶(GST)编码序列在表达宿主BL21实现高效表达,并利用对GST具有亲和作用的Glutathione Sepharose4B琼脂糖珠进行亲和层析以对其分离纯化.结果表达产物达菌体总蛋白的40％,可溶性目的产物得量为240 mg·L-1,利用亲和层析法纯化后纯度达92.5％,GST-PDH融合蛋白的PDH的比活为38 U·mg-1.结论本法成功构建高效表达PDH菌株,表达量高,纯化度高,GST-PDH酶活性正常,为进一步研究奠定基础.

海马胶囊治疗实验性前列腺增生的研究

目的研究海马胶囊对实验性前列腺增生(BPH)模型的药理作用.方法给去势大鼠肌内注射丙酸睾丸酮造成前列腺增生,同时口服给予海马胶囊,2个月后取血,测血清ACP,血清锌及前列腺腹叶NO和NOS,取器官,计算器官指数.移植16 d龄胚胎鼠的尿生殖窦到成年雄性小鼠的前列腺腹叶中,造成BPH模型,给予海马胶囊1个月,测量血清ACP和血清锌水平,称器官重量.结果大鼠BPH模型中,海马胶囊可降低前列腺腹叶和精囊腺重量;降低血清ACP和血清锌水平;升高前列腺组织NO.小鼠BPH模型中,海马胶囊可降低前列腺腹叶和背叶重量,降低血清ACP和血清Zn含量.结论海马胶囊有明显的治疗实验性前列腺增生的作用.

HIV-1侵入细胞的机制及其相应环节抑制剂研究进展

目的综述了HⅣ-1侵入细胞的机制及近年来HⅣ-1侵入细胞抑制剂的研究现状.方法以近几年国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳.结果与结论 HI-1侵入靶细胞是一个多步过程,主要包括病毒吸附,协同受体结合,膜融合.针对这一过程设计的药物,可有效地阻断HIV-1侵入细胞,从而抑制病毒的感染.

蛋白质药物聚乳酸/羟基乙酸共聚物微球处方工艺设计中稳定化方法的研究进展

目的介绍蛋白质药物(PLGA)缓释微球近年来的研究进展,特别是微球制备工艺及其体内外释放过程中稳定化策略.方法根据国内外文献,较全面地综述了目前蛋白质药物PLGA微球在制备工艺和体内外释放过程中蛋白质稳定性方面存在的问题及一些解决的办法.结果与结论由于蛋白质稳定性较差,开发蛋白类药物缓释微球非常具有挑战性.重组人生长激素微球的上市为蛋白质药物缓释微球的开发提供了范例,也表明这是一项很有前景的技术.

药物基因组学对心血管病个体化治疗的启示

目的从药物基因组学的概念出发,试析心血管病治疗药物的个体有效治疗剂量差异与药物反应的遗传多态性之间的关系,展望未来心血管病个体化治疗的研究方向.方法综述了药物基因组学研究在心血管病药物治疗中取得的成果,并对其进行了归纳和评析.结果与结论基因表型与药物疗效之间存在着明显关系,基因多样性在病人对药物的反应过程中的作用比较复杂,但其作用不可忽视.预计在未来的几年中,医生将有可能根据病人的基因表型用药,达到真正的用药个体化.

黏膜上皮细胞培养模型及其在给药系统评价中的应用

目的综述黏膜上皮细胞培养模型的建立、评价、实验方法及在给药系统中的应用,为此方面的研究工作提供参考.方法查阅、总结近年来国内外有关文献.结果黏膜上皮细胞培养模型可在体外有效地研究药物及制剂的摄取、代谢、排放、转运以及生物黏附等过程.结论黏膜上皮细胞培养模型被广泛用于多种给药系统研究中.

中医药拮抗内毒素的研究近况

内毒素(ET)是由脂多糖和蛋白质复合而成,主要存在于革兰阴性菌中,有致热、致休克等多种生物活性.血液中内毒素达一定浓度即形成内毒素血症.

丙二醇/月桂氮革酮-胰岛素传递体体外透皮吸收的研究

胰岛素的透皮吸收效率是目前研究的主攻方向,而高效的透皮吸收促渗剂系统是胰岛素透皮吸收制剂的关键.本实验筛选了多种促渗剂组成了复合促渗剂胰岛素传递体系统,确立体外佳渗透系统,获得了较为满意的效果.

超滤法测定龙胆苦苷的血浆蛋白结合率

龙胆苦苷(gentiopicroside,GPS)系裂环稀醚萜苷类化合物,是常用中药龙胆和秦艽的主要有效成分之一,具有保肝、解痉、利胆、清热、及抗菌消炎等作用.

中国药学杂志继续开办继续教育栏目

《中国药学杂志》被《工程索引》收录

第二代非典型抗精神病药--阿立哌唑

阿立哌唑(aripiprazole,Ari)为日本大冢制药公司开发的一种高度脂溶性的喹诺啉酮类衍生物,2002年11月15日由美国FDA批准上市,商品名为Abilify.Ari作为多巴胺部分激动剂,其作用机制与已上市的典型及非典型抗精神病药完全不同,为第二代非典型抗精神病药.临床试验表明其治疗效果显著,市场前景看好.Ari结构式如图1.