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结肠靶向吲哚美辛前药的合成及其对结肠癌肝转移的抑制效应
目的 合成菌群触发型结肠靶向吲哚美辛前药,评价其体内外释药特性与抑制结肠癌肝转移的效应.方法 合成吲哚美辛.直链淀粉酯(IDM-Ams),通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)和核磁共振波谱(NMR)观察其结构表征.通过体外胃肠道模拟,筛选出具有结肠靶向潜能的前药IDM-AM-3.比较原药组、前药组和对照组大鼠灌胃后不同时点外周血和门静脉血的药物浓度和药代动力学特点.建立裸鼠结肠癌肝转移模型,观察IDM-AM-3对裸鼠结肠癌肝转移的抑制效果.结果 共合成6种不同载药量的IDM-Ams,其中IDM-AM-3在模拟胃液(4h)、小肠环境(6h)和结肠环境(36h)中的释放率分别为1.3%、9.3%和95.3%.药代动力学检测结果显示,IDM-AM-3较IDM吸收明显滞后,门静脉血达峰时间[T_(max),(11.35±2.45)h]、平均滞留时间[MRT,(22.27±0.52)h]和t_(1/2)[(16.74±4.04)h]显著延长,峰血药浓度[C_(max),(9.69±2.40)mg/L]和药时曲线下面积[AUC_(0-t),(236.7±13.1)mg·L~(-1)·h]明显降低,外周血AUC_(0-t)[(142.8±5.9)mg·L~(-1)·h]较门静脉血低(均P<0.01).抑瘤实验结果显示,与IDM比较,IDM-AM-3能显著降低结肠癌裸鼠肝转移瘤数目(P<0.05).结论 结肠靶向IDM.AM-3具有门静脉缓释特点,为结肠靶向释药系统应用于门静脉缓释治疗提供了部分实验依据.
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盐酸普罗帕酮结肠定位释药微丸的研制
目的:针对心律失常明显的“日高夜低”的昼夜节律特点,研制盐酸普罗帕酮结肠定位释药微丸,以期按照生理和治疗需要择时、定量给药,实现佳疗效.方法:以MCC丸芯为母核采用粉末层积法制备盐酸普罗帕酮含药微丸.使用流化床包衣技术,选择L-HPC作为内层溶胀包衣材料,Eudragit NE 30D作为外层控释包衣材料制备盐酸普罗帕酮结肠定位释药微丸.结果:确定了含药微丸的处方.并以药物开始释放时间(时滞)和时滞后90 min释放度为指标,考察了溶胀层包衣材料类型、溶胀层包衣增重、溶胀层添加剂的种类、控释层包衣增重、抗黏剂用量和老化时间等因素对药物释放的影响,确定了终包衣的处方.结论:制备了延迟3 ～4h释药的结肠定位释药系统.
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多层包衣与单层包衣结肠定位滴丸的体内外定位释药研究
目的 比较多层包衣滴丸和单层包衣滴丸的结肠定位释放性能.方法 采用体外释放度测定法和γ-射线闪烁照相法考察包衣滴丸在体内外的定位释药情况.结果 单层包衣滴丸制备工艺简单,但在小肠部位有部分泄漏,而多层包衣滴丸顺利到达结肠后才开始释药.结论 多层包衣滴丸和单层包衣滴丸均具有结肠定位释药性能,但前者定位性能明显优于后者.
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地塞米松磷酸钠脂质体壳聚糖胶囊的结肠定位释药与吸收研究
目的利用壳聚糖作为载体将地塞米松磷酸钠(DSP)脂质体冻干粉剂导向结肠并探索载药脂质体经结肠黏膜吸收分布的规律性.方法用二次乳化法,经正交试验来筛选DSP脂质体的配方.测定脂质体的包裹率和载药量,观察脂质体的形态和粒径大小分布.建立HPLC测定DSP浓度的方法.制备DSP脂质体冻干剂,将其装入壳聚糖胶囊中,再以HPMCP包裹胶囊.分别给大鼠口服各种DSP制剂,测定经时血药浓度和结肠组织中分布量,计算药物的相对靶向释药指数(DDI).结果用二次乳化法制备DSP脂质体时,平均包裹率为54.82％,载药量为8.67％,粒径分布在120～265 nm之间,平均粒径为178nm;口服给药时,和DSP粉剂壳聚糖胶囊或DSP溶液剂比较,DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊被吸收入血的程度低,而经时在结肠局部的分布程度高.DSP壳聚糖胶囊结肠DDI分别是DSP溶液的29.18和DSP壳聚糖胶囊的2.28.结论 DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊较DSP粉剂壳聚糖胶囊对结肠局部组织具有更好的定位释药作用和局部治疗效果,值得进一步开发研究.
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结肠定位释药双氯芬酸钠包衣片的制备和体外释放
目的以3种不同包衣材料制备时间依赖型结肠定位释药包衣片,并考察其体外释放影响因素.方法以双氯芬酸钠为模型药物,分别以乙基纤维素、Surelease 和醋酸纤维素为包衣材料制备包衣片,用释放度测定法考察影响药物释放的因素.结果膨胀剂种类、包衣增重和包衣液中致孔剂浓度是影响药物释放的关键因素.3种包衣材料制备的双氯芬酸钠包衣片体外延时时间均可达到5～6 h.结论本实验为时间作为开关的结肠定位释药系统的进一步研究奠定了基础.
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口服靶向定位给药制剂的研究概况
口服靶向定位给药制剂目前已受到国内外药学界的广泛关注。随着药物制剂向高效、长效、低毒方向发展，靶向或定位释放技术已经成为主要手段之一。通过分析有关文献资料，归纳总结了口服靶向定位给药制剂的原理和常用材料，并介绍近年来口服靶向定位给、释药方法研究的新动态及药剂学的一些新方法。口服靶向定位给药制剂作为现代药剂学的高新技术之一，有着重要的科研价值和经济价值。
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美沙拉嗪两种时间依赖型结肠定位释药系统的研究
目的 考察两种美沙拉嗪时间依赖型结肠定位释药片(time-dependent colon specific tablets,TDCT)体外释放性质,以期为不同程度炎症性肠病治疗提供相应的制剂.方法 以羟丙基纤维素和微晶纤维素为包衣材料,采用压制包衣法,制备压制包衣TDCT.有机酸诱导型TDCT采用湿法制粒制备含有机酸片芯,片芯外依次包隔离层和Eudragit RS30D时滞层,通过片芯有机酸与Eud-ragit RS30D发生离子交换,增大膜的通透性制备延迟缓释片.考察药物释放的影响因素.结果两种美沙拉嗪TDCT具有稳定的结肠释药特性,且压制包衣TDCT有突释性,有机酸诱导型TDCT具有缓释特性.结论可以根据结肠定位释药的要求,选择不同释药类型的TDCT.
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结肠定位释药双氯芬酸钠包衣片体内外相关性
目的研制时间依赖型口服结肠定位释药双氯芬酸钠包衣片.方法用释放度测定法研究双氯芬酸钠包衣片体外释放行为,用HPLC法测定包衣片在家犬体内的血药浓度,并计算出相关参数,进行体内外相关性考察.结果体外平均延迟释放时间为4～5 h时,体内平均时滞为3～6 h,达到预期结果.结论本文研制的双氯芬酸钠片有进一步开发的价值.
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口服结肠定位给药系统
综述了近年来口服结肠定位给药系统的发展状况,并评价了各类结肠定位给药系统的优、缺点和发展前景.
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多糖凝胶骨架结肠定位给药缓释系统的体外释放研究
目的: 筛选多糖材料作为水凝胶骨架,以达到结肠定位释药目的.方法: 选用海藻酸钠、果胶、壳聚糖、瓜木耳胶与药物混和制粒,灌装肠溶或结肠溶胶囊,考察其在人工胃液,人工肠液及人工结肠液中的释放情况.结果: 难溶性药物的海藻酸钠骨架结肠溶胶囊在人工胃液和小肠液中均不释放,人工结肠液中3 h释药低于30%;果胶骨架肠溶胶囊在人工胃液亦不释药,人工肠液中5 h释药仅为15%.水溶性药物在人工肠液中5 h释放可达50%.结论: 难溶性药物的海藻酸钠/结肠溶胶囊和果胶/肠溶胶囊体外释放度结果符合结肠定位的要求,可以作为建立酶触发体外释放评价方法和体内评价的制剂形式.水溶性药物的果胶/肠溶胶囊是较理想的缓释剂型.
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氢化可的松双层包衣片的结肠定位性
目的:制备氢化可的松双层包衣片,并考察其体内外释药情况.方法:制备含氢化可的松片芯,以壳聚糖作为包衣的内衣层,以ACRYL-EZE作为外衣层,在体外模拟消化道环境考察药物的释放,并进行家犬解剖考察体内药物释放情况.结果:该药片在胃内保持完整,在小肠不崩解.在结肠定位释放.结论:壳聚糖双层包衣片可作为结肠定位释药系统的药物载体.
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大鼠口服大豆异黄酮结肠靶向缓释胶囊的生物利用度研究
目的:利用壳聚糖胶囊作为载体将缓释微丸导向结肠,研究药物在大鼠体内的药动学过程和结肠靶向性规律.方法:制备大豆异黄酮缓释微丸,将其装入壳聚糖胶囊中,再以HPMCP包裹胶囊,分别给大鼠口服大豆异黄酮结肠靶向缓释胶囊(受试制剂)和市售大豆异黄酮普通胶囊(参比制剂),测定经时血药浓度和结肠组织中分布量,计算药动学参数.结果:大豆异黄酮结肠靶向缓释胶囊(受试制剂)和市售大豆异黄酮普通胶囊(参比制剂)比较,前者的t1/2和MRT(平均滞留时间)均明显延长,而且前者在结肠组织中生物利用度是后者的2.42倍,前者在血浆中生物利用度是后者的3.02倍.结论:大豆异黄酮结肠靶向缓释胶囊较市售大豆异黄酮普通胶囊具有更好的结肠定位释药作用,同时可以有效地提高大豆异黄酮的生物利用度,值得进一步开发研究.
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口服结肠定位释药系统的设计
口服结肠定位给药系统(oral colon-specific drug delivery system,OCDDS)是指通过适宜的药物制剂手段和药物传递技术,使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物,转运至回盲肠或结肠部位,以速肠(脉冲)、缓释或控释方式发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统,是一种利用靶向定位技术治疗结肠等部位疾病的有效手段.
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吲哚美辛-果胶钙片结肠定位释药初探
目的:考察吲哚美辛-果胶钙片是否符合结肠定位释药的要求.方法:对吲哚美辛-果胶钙片进行体内、体外以及稳定性实验.结果:该药片在胃内不崩解,在小肠处少量释药,在结肠定位释药,定位效果可靠.结论:果胶钙可作为结肠定位释药系统的药物载体.
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康复新结肠定位滴丸在犬体内结肠定位释药的研究
目的 考察康复新结肠定位滴丸在体内结肠的定位释放性能.方法 用γ-射线闪烁照相法考察包衣滴丸在犬体内的定位释药部位与释药时间.结果 包衣滴丸在犬的横结肠和降结肠崩解释药.结论 康复新结肠定位包衣滴丸具有结肠定位的释药性能.
