中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于医保数据分析我国2型糖尿病患者并发脑卒中的危险因素
目的 随着糖尿病患者迅速增加,糖尿病及其并发症的用药花费成为医保支出的沉重负担.本研究基于中国医疗保险研究会(CHIRA)国家医保数据分析我国2型糖尿病(T2DM)患者并发脑卒中的危险因素,以期从根源上控制脑卒中患者药品费用支出,降低医保基金的经济负担.方法 收集2015年CHIRA数据库中T2DM患者数据,以卒中新患者为基准组,卡钳值取0.05,采用1∶1邻近匹配法筛选出基线一致的无卒中患者作为对照组.采用Logistic回归模型分析T2DM患者慢性并发症与脑卒中的相关性.结果 共纳入T2DM患者65 081例,倾向性评分匹配(PSM)控制基线一致后纳入T2DM患者4450例,卒中新患者2 225例;2 145例(48.20％)患者在确诊T2DM时伴有慢性并发症,其中1 138例发生脑卒中,发生率为53.05％,高于无慢性并发症患者47.16％ (P ＜0.000 1).Logistic回归分析结果显示,心血管并发症(OR=1.19,95％CI:1.05～ 1.34)、糖尿病周围神经病变(OR=1.34,95％CI:1.11～1.62)是脑卒中发病的独立危险因素.结论 T2DM伴有的心血管并发症和糖尿病周围神经病变是导致脑卒中发病的独立危险因素.
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夏枯草配伍蒲公英抗乳腺癌佳配伍比例筛选及体内抗肿瘤研究
目的 基于联合指数法(combination index,CI)体外筛选夏枯草(PV)配伍蒲公英(TM)(PV+ TM)抗乳腺癌佳配伍比例并探讨其佳比例对4T1荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测PV+ TM联合应用抗乳腺癌细胞增殖活性;CI评价PV+ TM联合作用效价,当CI＜1时认为两药具有协同效应;通过皮下注射4T1细胞建立移植瘤小鼠模型,持续给药25 d,评价PV+ TM体内抗肿瘤活性;小鼠体重和肿瘤体积每3d测量1次;摘取肿瘤组织,HE染色检测病理结构变化,TUNEL染色法检测药物的促凋亡活性.结果 与单独用药相比,PV+ TM显著提高了对MCF-7和MDA-MB-231细胞的抗增殖活性,并且在夏枯草与蒲公英4∶3配伍时,CI指数为0.199 8和0.407,表现出强协同作用;此外,动物实验表明,PV+TM组小鼠肿瘤体积减小,显著增加了小鼠脾脏大小,而体重并无明显变化;病理切片显示,PV+ TM组小鼠肿瘤周边组织炎症细胞浸润、变性坏死;TUNEL染色显示,PV+ TM可促进肿瘤细胞凋亡.结论 PV+ TM具有显著的协同抗肿瘤活性,对移植瘤小鼠模型具有防治作用,其机制与抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡以及增强免疫相关,是一种有潜力的抗乳腺癌候选组合药物.
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一种磁珠提取结合实时荧光定量核酸扩增定量检测重组人血白蛋白中毕赤酵母DNA残留方法的建立
目的 探索利用磁珠提取法结合实时荧光定量核酸扩增技术,建立定量测定毕赤酵母来源重组人血白蛋白中残留DNA的方法.方法 将蛋白裂解后采用磁珠提取法提取样品中的残留DNA,利用Taqman探针法对样品和DNA标准品进行定量PCR测定,根据标准曲线对样品中的DNA残留量进行分析.采用重组人血白蛋白和血浆来源人血白蛋白2种基质对建立的方法进行回收率和重复性测定,评价方法准确性及精密度,并测定毕赤酵母来源重组人血白蛋白产品中残留DNA含量.结果 该方法测定毕赤酵母DNA残留低准确定量浓度为3fg· μL-1,DNA含量在3 fg· μL-1 ～300pg· μL-1内曲线线性良好,标准曲线相关系数r2为0.998 3;以重组人血白蛋白作为基质时,100和10fg·μL-1 DNA加标回收率均值分别为93.58％(n=4)和215.56％(n=4);相对标准偏差RSD分别为19.6％及42.9％;以人血白蛋白作为基质时,100和10 fg·μL-1DNA加标回收率均值分别为67.09％(n=3)和113.40％(n=3);相对标准偏差RSD分别为6.9％和11.1％.按该方法检测毕赤酵母来源的3批重组人血白蛋白DNA残留量均值(n=7)分别为5.98、4.16和4.49 fg·μL-1 (n =7);3批样品DNA残留量均小于1ng· 10 g(Pro)-1.结论 磁珠分离法结合荧光定量PCR方法可解决超高蛋白浓度背景下重组人血白蛋白痕迹量DNA定量测定的技术难题,准确性和重现性良好,可以用于重组人血白蛋白毕赤酵母DNA残留量的定量检测.
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树豆酮酸A在Caco-2细胞单层模型的转运机制研究
目的 通过建立体外Caco-2细胞模型研究树立酮酸A的吸收特性.方法 通过MTS实验考察树豆酮酸A不同浓度对Caco-2细胞的毒挫,考察树豆酮酸A从AP→BL和BL→AP的双向转运,计算累计转运量以及表观渗透系数(Papp),进一步探究转运量与其浓度、时间、以及P-糖蛋白抑制剂维拉帕米的关系.结果 树立酮酸A的转运量呈剂量和时间依赖性增加,AP→BL树豆酮酸APapp值为2.01×10-6 ～3.95×10-6 cm·s-1,BL→AP树立酮酸APapp值为2.51×10-6～6.03×10-6cm·s-1,外排率ER接近1.5.结论 提示树豆酮酸A在Caco-2细胞模型上的吸收不是简单的被动扩散,其外排比提示可能含有外排蛋白P-糖蛋白的参与,表观渗透系数推测其口服吸收为中等吸收.
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妊娠期妇女皮肤用药的说明书调查及用药策略
目的 通过对61种常用皮肤外用药物的处方集及说明书进行调查,掌握目前皮肤外用药物关于妊娠期应用的明确阐述,同时对于37种非禁用或避免使用的药物透皮能力及其中30种已知动物毒性数据进行评估,以期为妊娠期妇女的临床皮肤用药提供定性及定量的药学参考.方法 分类分析皮肤外用药物处方集及说明书关于妊娠期用药的表述,对于非禁用或避免使用的药物,采用ACD/LAB 6.0计算药物的logP、logD、Mw,通过Potts-Guy模拟方程评估其透皮能力,采用TOXNET数据库查询药物的动物毒性实验,通过不同种属体表面积换算,估算皮肤外用药物的妊娠危险剂量.结果 目前处方集及说明书表述中禁用16种,不推荐/避免/不宜使用的共8种,慎用/权衡利弊共14种,在医师指导下使用的共7种,尚不明确或无明确表述的共16种,非禁用或避免使用的药物中,有9种药物logKp大于-5,透皮能力强的为布替萘芬和舍他康唑,pH 5.5和pH 7.0条件下各有7种药物透皮能力logK'p值较未解离状态logKp值降低,其透皮能力受pH影响较大,15种药物透皮能力不受pH的影响.37种非禁用或避免使用的药物中7种药物无动物实验数据,14种药物妊娠危险人体等效剂量在10 mg·kg-以下.结论 目前皮肤外用药物关于妊娠期用药的处方集及说明书表述明确的药物有限,通过药物自身理化性质及动物毒性实验可为皮肤外用药物临床应用提供定性及定量的药学支持.
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同时检测人血浆中11种治疗精神病药物浓度的HPLC-MS/MS方法的建立
目的 建立HPLC-MS/MS用于人血浆中11种治疗精神病药物的同时检测分析,应用于精神障碍患者血药浓度监测.方法 利用蛋白沉淀法将被分析物与生物基质分离,采用Agilent Poroshell 120 EC-C18柱(2.1 mm×50mm,2.7 μm)色谱柱进行色谱分离,以乙腈-0.1％甲酸为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温40℃,进样量5 μL;采用电喷雾离子源正离子模式,多重离子监测进行测定.结果 本方法色谱分离和质谱检测的总时长为6 min,利培酮、帕利哌酮、奥氮平、阿立哌唑、喹硫平、氨磺必利、氯氮平、氯丙嗪、舒必利、氟哌啶醇和奋乃静质量浓度分别在2～200、2～200、2～200、10～1 000、10～1 000、10～1 000、10～1 000、10～1 000、10～1 000、0.4 ～40、0.2～20 ng·mL-1内线性关系良好,相关系数均大于0.996 8.11种药物低、中、高3个浓度点的日内和日间精密度RSD均小于15％,准确度为90.7％～102.7％,准确度良好.结论本法经方法学验证,可同时对11种以上治疗精神病药物进行检测,操作简单,分析成本低,可以为临床调整药物治疗方案提供重要的分析手段.
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人参总皂苷对大鼠体内依托泊苷药动学的影响
目的 本实验旨在探讨人参总皂苷与化疗药物依托泊苷联合使用时是否存在药动学上的相互作用,为临床合理用药提供参考.方法 将18只雄性Wistar大鼠随机分为3组,分别为依托泊苷对照组(10 mg·kg-1)、人参皂苷高剂量组(依托泊苷10 mg·kg-1+人参总皂苷200 mg·kg-1)、人参皂苷低剂量组(依托泊苷10mg· kg-1+人参总皂苷100 mg·kg-1).于给药前及给药后不同时间点由大鼠眼眶静脉丛采血,用高效液相色谱法(HPLC)检测依托泊苷的血药浓度,用DAS3.2.7软件计算药动学参数.结果 高剂量人参总皂苷联合用药组与对照组相比,AUC0-1上升了46％,MRT0-1增加了24％,CL下降了19％,统计学上有显著性差异.低剂量联合用药组与对照组相比,AUC0-1上升了21％,P＜0.05,统计学上有显著性差异.其他药动学参数统计学上无显著性差异.结论人参总皂苷与依托泊苷联合用药时,可提高依托泊苷的血药浓度,降低其血浆清除率,这种影响程度与剂量相关.
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苯胺嘧啶与肉桂酸杂合物的设计合成及抗非小细胞肺癌活性
目的 设计合成一系列苯胺嘧啶与肉桂酸杂合物,以寻找活性较强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物.方法 以苯胺嘧啶为母核,通过酰胺键与肉桂酸衍生物进行缩合得到化合物3a～3k,并采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法对其抗NSCLC细胞增殖活性进行了研究.结果 目标化合物的结构经MS、1 H-NMR谱确证;生物活性测试结果表明,目标物对表皮生长因子(EGFR)突变的NSCLC细胞株H1975细胞具有不同程度的增殖抑制活性(IC50 =0.83 ～3.31μmol·L-1),明显优于对照药吉非替尼(IC50=8.59 μmol·L-1).结论 在抗肿瘤细胞增殖活性测定中化合物3b具有较强的抗H1975细胞增殖活性,值得深入研究.
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思维导图在小儿用药专业临床药师培养中的应用研究
目的 探究基于思维导图的小儿用药专业临床药师培养方案,评价其应用效果.方法 将参与一年期小儿用药专业临床药师培训的学员分为试验组(n=9)和对照组(n=8),试验组采用基于思维导图的教学模式,对照组采用传统教学法.采用自制学习效果调查表进行效果评价.结果 学习效果调查结果显示,试验组对儿科临床知识、药学知识、临床用药实践技能3方面共14项内容的总体评分高于对照组,其中“常用儿科药物特点”、“个体化治疗药物监测”、“用药咨询”、“用药教育”等4项有显著性差异(P＜0.05).结论 思维导图法有利于学员对小儿用药学习内容的理解与记忆,提高学习效率和归纳总结能力,提升临床用药实践能力,保障儿童用药安全.
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苦参碱对α-萘异硫氰酸酯诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤的作用
目的 观察苦参碱(MT)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积性大鼠的预防性保护作用,并探索其可能的作用机制.方法 30只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,MT低剂量(5 mg·kg-1),MT高剂量组(10 mg·kg-1)和阳性药对照组(熊去氧胆酸,UDCA 100 mg·kg-1),每组6只,连续给药7d.除正常对照组外,其余各组于实验第5天给予60 mg· kg-1ANIT;末次给药后禁食24h取血检测总胆红素(TBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP),并行HE染色,免疫组化(IHC)分析CYP3A4表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠肝脏中CYP3A4和PXR蛋白的表达.结果 MT组较模型组显著降低TBIL、AST、ALT和ALP,呈剂量依赖性;IHC法显示,MT高剂量组肝组织中CYP3A4表达较模型组显著上调(P ＜0.05);WB法结果显示,MT组CYP3A4、PXR蛋白表达较模型组显著上调(P＜0.05),UDCA组CYP3A4显著上调(P＜0.05).结论 MT能改善胆汁淤积性肝损伤,可能的机制在于MT上调CYP3A4表达,而CYP3A4的表达上调可能与PXR诱导有关.
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我国三级医院临床药学服务现状及问题研究:(三)临床药学服务开展现状分析
目的 收集我国三级医院临床药学服务开展现状相关数据,发现服务开展相关问题,提供政策建议.方法 以面对面访谈形式收集三级医院临床药学服务现状相关数据,并通过描述性统计分析数据.结果 86.4％的临床药师的临床药学工作占,比大于40％;以医嘱审核(25.9％)、制定治疗方案(17.3％)或药学查房(15.7％)为工作重心的临床药师较多;医疗文书撰写(53.6％)、临床会诊讨论(51.7％)及药物滥用预防(27.3％)的完成度不高;96.9％的医师认可临床药师工作的临床价值,97.1％的医师采纳了临床药师的用药建议或方案;病史或用药史检查、用药指导、用药咨询和药学查房的患者覆盖率(75.3％、78.0％、76.2％和73.5％)和满意度(77.8％、81.3％、79.2％和76.1％)较高.结论 我国三级医院临床药学服务体系建设初现成效.
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杨梅素对乙酸铅所致雄性小鼠生精障碍的影响
目的 研究杨梅素(myricetin)对乙酸铅所致雄性小鼠生精障碍的影响,并探讨其作用机制.方法 采用腹腔注射乙酸铅(20 mg· kg-1)连续7d建立雄性小鼠生精障碍模型,自造模第2天开始,杨梅素低、中、高剂量组分别灌胃杨梅素(100、200和400 mg· kg-1),连续42 d.观察雄性小鼠的精子密度、精子畸变率变化,检测睾丸组织中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)水平及血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的变化,并观察睾丸组织的病理改变.结果 与模型组相比,杨梅素各剂量组的精子密度增高、精子畸变率降低,杨梅素各剂量组睾丸组织中LDH的活性增高、NO的含量降低,杨梅素中、高剂量组睾丸组织中TNF-α含量降低,杨梅素各剂量组血清中MDA含量降低,同模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).睾丸组织镜下观察:模型组生精上皮变薄,生精细胞层次和数量减少,生精小管腔见少量精子形成,而杨梅素中、高剂量可改善乙酸铅所致的睾丸组织改变.结论 杨梅素对乙酸铅所致雄性小鼠生精障碍具有一定改善作用,作用机制可能与降低NO水平,抑制炎症介质产生及抗氧化相关.
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高效液相色谱-高分辨质谱联用法测定硫酸依替米星中有关物质
目的 采用高效液相色谱-高分辨质谱联用法,分析硫酸依替米星的有关物质结构及来源.方法 采用宽范围的Gemini NX C18 (4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以[水-氨水-冰乙酸(96∶3.6∶0.4)]-甲醇(70∶ 30)为流动相,采用柱后分流模式,Q-Exactive高分辨质谱检测.分析依替米星及有关物质的一级和二级质谱数据,归纳同类化合物的质谱裂解规律,根据该规律及未知化合物的一级、二级高分辨质谱数据推测各有关物质的结构并分析其来源.结果 采用该方法,两家企业生产的硫酸依替米星中共检出有关物质65个,其中A企业含有38个,B企业含有59个,32个为共有杂质.对54个有关物质进行了结构推测,另11个有关物质目前未推测出结构.两企业之间有关物质存在显著差异,分析了可能的合成工艺关键参数.结论 采用HPLC-HRMS/MS对硫酸依替米星有关物质进行分析,准确性更好,通过对有关物质溯源及结构分析,为该品种的工艺优化研究提供了理论依据.
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蛋白质的冻干保护剂及其保护机制研究进展
冷冻干燥是目前制造、储存蛋白质类药物的重要手段,冷冻干燥保护剂是在冻干过程中保持蛋白质稳定的辅料.笔者通过查阅近年来国内外文献,对冷冻干燥保护剂对蛋白质类药物的影响和保护原理及冷冻干燥保护剂的研究进展进行了综述,对保护剂的选择提出了见解,并列举了近年来几种蛋白质的保护剂配方.通过综述发现,寻求稳定高效的蛋白质冻干保护剂及其配方是研究的热点.
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中药药效物质基础研究方法进展
中药具有多成分、多靶点、多途径的特色和复杂性.中药药效物质基础研究是阐释中药整体功效及作用本质的核心环节,现阶段中药药效物质基础研究方法主要包括基于中药体内药效活性追踪的有效部位寻找、配伍与拆方研究,基于多种仪器联用表征的化学指纹图谱与效应关联研究,基于体内代谢过程的血清药物化学与方证代谢组学研究,基于体外模型生物活性发现的细胞膜色谱与仿生技术研究,以及基于计算机模拟的网络药理学研究等方法.笔者通过查阅近几年的文献,对该领域的研究方法进行归纳总结,旨在对中药复方药效物质基础研究方法提供理论依据.
