盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A2表达影响

目的阐明盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,Ber)及其与环孢素A(cyclosporin A,CsA)合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A2的影响.方法实验分溶媒对照组、200 mg·kg-1Ber组、10 mg·kg-1CsA组、200 mg·kg-1Ber+10 mg·kg-1CsA组,Ber灌胃给药6d,CsA仅在实验第6天灌胃给药.采用RT-PCR和Western blot等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A2的表达水平.结果RTPCR结果表明,与对照组比较,各实验组对大鼠肝脏CYP3A2/β-acting的比值无明显影响;200 mg·kg-1Ber+10 mg·kg-1CsA组则可显著降低大鼠小肠CYP3A2/β-acting的比值(P＜0.05);两药合用组与200 mg·kg-1Ber组相比可显著抑制CYP3A2的表达(P＜0.05),与10 mg·kg-1CsA组相比则无显著差异(P＞0.05).Western blot结果表明,与对照组比较,各实验组对大鼠肝脏CYP3A2蛋白水平的表达无明显抑制作用,但是200 mg·kg-1Ber+10 mg·kg-1CsA组则对小肠CYP3A2蛋白水平的表达有明显抑制作用(P＜0.05);两药合用组与200 mg·kg-1Ber组相比可显著抑制CYP3A2的表达(P＜0.05),与10 mg·kg-1CsA组相比则无显著差异(P＞0.05).结论Ber对CsA下调小肠CYP3A2的效应至少有相加作用,是否有协同效应还需进一步研究,但是,CsA对Ber下调小肠CYP3A2有协同作用可以确立.

姜黄素对HL-60细胞体内、体外抗癌作用的实验研究

目的研究姜黄素对急性粒细胞白血病HL-60细胞体内、体外抗癌作用.方法应用台盼蓝拒染法、MTT法及电镜观察超微结构和DNA片断化分析观察姜黄素对HL-60细胞的体外抗癌作用;通过HL-60细胞裸鼠移植瘤模型,采用TUNEL,免疫组化等方法检测姜黄素对HL-60细胞裸鼠移植瘤的体内抗癌效应.结果①姜黄素对HL-60细胞的增殖具有明显的抑制作用,呈时间和剂量依赖性;在体外可诱导HL-60细胞发生凋亡.②姜黄素抑制HL-60细胞裸鼠移植瘤生长,抑瘤率为54.35%;姜黄素在体内亦可诱导HL-60细胞凋亡,并使其Bcl-2蛋白的表达水平下降.结论姜黄素在体内、外均可抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡;可能通过下调Bcl-2蛋白表达起作用.

卡培他滨乳腺组织穿透及向氟脲嘧啶转化的药动学研究

目的描述卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和正常组织中向氟脲嘧啶转化的药动学过程.方法27名乳腺癌化疗患者po卡培他滨1 255 mg·m-2,同步采集血浆、肿瘤组织和相邻正常组织样品,并用HPLC测定卡培他滨和5-FU的浓度.使用自建的药动学模型拟合卡培他滨和5-FU的药-时曲线,并利用拟合参数计算血浆和乳腺组织中卡培他滨和5-FU的组织分布因子,以及卡培他滨向5-FU的转化率.结果卡培他滨向5-FU的转化率在肿瘤、邻近正常组织和血浆中分别为1.445,0.863和0.163.卡培他滨在正常组织中的组织分布因子(AUCTumor/AUCplasma)为1.14,肿瘤组织中的组织分布因子(AUCH-tissue/AUCplasma)为0.642 9;5-FU在乳腺肿瘤的组织分布因子AUCTumor/AUCplasma为10.14,正常组织的组织分布因子AUCH-tissue/AUCplasma为3.41.结论血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织的药-时曲线拟合对卡培他滨转化为5-FU及5-FU消除过程进行了较好的描述.卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织中的分布较为接近,其活性代谢产物5-FU在肿瘤组织中分布为血浆的10.14倍,为正常组织的3.41倍.卡培他滨在肿瘤组织中向5-FU的转化率较高.

常用生物黏附性高分子材料物理性质的比较试验

目的考察聚卡波菲等11种常用生物黏附性高分子材料的吸水性、黏附力等与制剂学有关的物理性质,为筛选处方提供可靠的依据.方法采用离心沉降法以溶胀度为指标测定生物黏附性高分子材料的吸水性能,并且考察了高湿条件下它们的吸湿性;评价了生物黏附性高分子材料在水中分散后的流变学性质;采用简便称重法测定体外条件下不同生物黏附性高分子材料的切向黏附力和垂直方向黏附力.结果考察的11种生物黏附性高分子材料中,溶胀度、吸湿性、黏度、黏附力均以聚卡波菲大,同浓度下黏附力排列顺序为聚卡波菲、黄原胶、卡波沫(Carbopol 1342P)、卡波沫(Carbopol 974P)、甲壳素、卡波沫(Carbopol 971P)、羟丙基甲基纤维素(Methacel K100M)、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素(Methacel K15M)、明胶和阿拉伯胶.结论吸水性、吸湿性、黏度及黏附力具有一定的相关性,可以用来筛选处方工艺.

山莴苣染色体的核型分析

目的对山莴苣(Lactuca indica L.)染色体核型等进行研究,为该种鉴定、起源、演化、良种培育等的深入研究提供必要的细胞学资料.方法采用常规制片方法,结合显微摄影技术对染色体进行检测分析.结果山莴苣体细胞染色体数目2n=18;核型公式是K(2n)=18=4 m+14 sm,染色体相对长度组成为2n=18=8M2+8M1+2S,属于"3A"型.全组染色体总长是60.03μm,长臂总长40.33μm,核型不对称系数为67.18%.染色体总体积113.05μm3.结论山莴苣染色体的数量、形态清晰,可为进一步的深入研究打下基础.

富锗灵芝菌丝体中2种同工酶及脂肪酸、无机元素含量分析

目的研究富锗灵芝菌丝体中超氧物歧化酶、酯酶2种同工酶及脂肪酸、无机元素含量的变化.方法聚丙烯酰胺凝胶电泳分析同工酶谱,气相色谱-质谱联用(GC-MS)测定脂肪酸,电感耦合等离子体发射光谱分析(ICP-AES)测定无机元素.结果富锗灵芝菌丝体与普通灵芝菌丝体比较:①同工酶谱存在明显差异;②多不饱和脂肪酸相对含量提高;③除锗、钾含量提高外,其余7种无机元素含量均降低.结论锗能促进灵芝菌丝体超氧物歧化酶、酯酶的活性和提高其多不饱和脂肪酸含量.

替米沙坦人体药动学及生物等效性研究

目的研究替米沙坦的药动学特征,评价国产替米沙坦片剂及胶囊的人体相对生物利用度.方法三交叉实验设计;18名健康受试者随机分为3组,单剂量po替米沙坦80 mg,试验之间的清洗期为12 d;高效液相色谱法测定血浆中替米沙坦浓度.结果3种制剂的主要药动学参数无显著性差异,受试片剂、胶囊及参比制剂的cmax分别为(812.16±110.65),(819.54±129.97)和(855.37±92.27)ng·mL-1;tmax分别为(0.99±0.43),(0.83±0.36)和(1.15±0.61)h;t1/2分别为(19.3±7.0),(19.5±2.9)和(18.6±3.9)h;AUC0～72分别为(4 181.43±2 536.14),(3 785.63±2 477.71)和(3 874.48±1 981.11)ng·h·mL-1.替米沙坦片剂及胶囊的生物利用度分别为(106.87±16.17)%和(97.69±20.65)%.结论3种剂型的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验及90%可信限计算表明两种国产替米沙坦制剂与进口片剂生物等效.

缬沙坦对巨噬细胞凝集素样氧化低密度脂蛋白受体表达的影响

目的研究Ang ⅡⅠ型受体(AT1)拮抗剂缬沙坦(valsartan)对巨噬细胞(THP-1细胞)血凝素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)基因转录和蛋白表达的影响,以探讨valsartan在抗动脉粥样硬化(AS)中的地位和作用.方法分别用不同浓度的valsartan预作用已诱导分化的THP-1细胞0.5 h后,再加入AngⅡ(1.0×10-6 mol·L-1)24h后,用细胞酶联免疫法和半定量RT-PCR分别检测LOX-1蛋白和mRNA表达的情况.结果1.0×10-5 mol·L-1的valsartan可完全桔抗Ang Ⅱ诱导的THP-1细胞LOX-1蛋白和LOX-1 mRNA表达作用,1.0×10-6,1.0×10-7,1.0×10-8和1.0 × 10-9 mol·L-1的valsartan分别可降低Ang Ⅱ诱导的LOX-1蛋白表达作用达100%,85.8%,47.2%和9.8%;降低Ang Ⅱ诱导的LOX-1 mRNA表达作用达95.1%,82.6%,63.0%和20.0%.结论valsartan可浓度依赖地显著拮抗AngⅡ诱导THP-1细胞LOX-1蛋白和mRNA的表达,从而可能减少巨噬细胞通过LOX-1途径的OX-LDL摄入,影响泡沫细胞的形成、AS的发展,发挥其抗AS作用.

大孔吸附树脂对淫羊藿总黄酮的分离纯化工艺研究

目的研究大孔树脂分离纯化淫羊藿总黄酮的工艺条件及树脂前处理的方法.方法以淫羊藿总黄酮洗脱率和纯度为考察指标,确定DM130型大孔吸附树脂分离纯化淫羊藿总黄酮的吸附性能和洗脱参数,建立用紫外分光光度法进行大孔树脂前处理的方法.结果DM130型大孔吸附树脂吸附容量以干树脂计为12.02mg·g-1,用纯化水和不同浓度的乙醇依次洗脱,以60%乙醇洗脱效果佳,洗脱率达92.03%,总干燥物中淫羊藿总黄酮含量达75.39%.结论大孔吸附树脂对淫羊藿总黄酮有较好的分离纯化作用,且工艺简单,成本低,易于工业化生产.

植物中药材微量样品库的建库方法学研究

目的从中药材中筛选具有开发潜力的有效成分并阐明中药作用机制.方法参照国际植物样品库的建库方法,根据中药材的种属和药用部位不同,比较乙醇提取效率的影响因素,建立适合于植物中药材微量样品库的制备方法.结果醇提和两步拆分法建立的样品库具有疾病特异性和微量特点,并初步成功地筛选到多个utrophin刺激剂.结论本研究根据中医临床用药理论,建立的以单一疾病为基础的小样品微量样品库,适用于一般实验室对单一疾病的药物研究.

美白中药之水及乙醇提取物对酪氨酸酶抑制功效之比较

目的鲁府禁方内之八白散为我国有名的美容方剂,有着使皮肤白晰的作用.本研究旨在观察方中个别中药水提物之活性,及探讨使用80%乙醇作替代提取媒介之可行性.方法通过酪氨酸酶活性之抑制测试,并用曲酸作阳性对照,来评价个别中药水提物之有效程度.并将抑制作用明显较高的中药用80%乙醇提取,以和其水提物作一对比.结果白蔹水提物的抑制作用高,白芷及白及之水提物也有相当高的抑制效果.但白蔹、白芷及白及之80%乙醇提物抑制酪氨酸酶效果较差,其IC50比水提物之数值大5.9～23.8倍左右.结论在提取白蔹、白芷及白及作美白用途时,在单纯考虑其提取物生物活性之基础上,水比80%乙醇为更好的提取媒介.

HPLC测定美愈软胶囊中氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的含量

目的同时测定美愈软胶囊中氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚含量.方法高效液相色谱法C18柱固定相,流动相为甲醇-0.28%辛烷磺酸钠-三乙胺(500:498:2),磷酸调至pH(3.4±0.05),检测波长280nm.结果氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚线性范围分别为32.7～87.2,223.8～596.8μg·mL-1,回收率分别为100.2%,99.2%,RSD分别为0.8%,0.7%(n=9).结论本法简单、快速、准确.

中药麦冬脂溶性化学成分的研究

目的研究中药麦冬(Ophiopogon japonicus)块根的脂溶性成分,为全面反映麦冬的化学成分提供依据.方法利用硅胶和Sephadex LH-20等柱色谱进行分离,用化合物的波谱数据鉴定其结构.结果从麦冬块根的醋酸乙酯部位分得16个脂溶性成分,其中包括7个高异黄酮类成分即甲基麦冬黄烷酮A(Ⅰ),甲基麦冬黄烷酮B(Ⅱ),甲基麦冬黄酮A(Ⅲ),甲基麦冬黄酮B(Ⅳ),2'-羟基甲基麦冬黄酮A(Ⅴ),6-醛基异麦冬黄烷酮A(Ⅵ),5,7-dihydroxy-8-methoxy-6-methyl-3-(2'-hydroxy-4'-methoxybenzyl)chroman-4-one(Ⅶ);2个蒽醌类成分即大黄酚(Ⅷ)和大黄素(Ⅸ);3个酚酸类成分即香草酸(Ⅹ),对羟基苯甲醛(Ⅺ)和对羟基反式丙烯酸(Ⅶ);2个萜类成分即龙脑葡萄糖苷(Ⅷ)和齐墩果酸(ⅪⅤ);2个有机酸类成分即壬二酸(ⅩⅤ)和正二十三烷酸(ⅩⅥ).结论化合物Ⅳ为首次从该植物中分得,化合物Ⅷ～Ⅻ,ⅩⅣ～ⅩⅥ为首次从沿阶草属植物中分得.蒽醌类,三萜类以及酚酸类为首次从沿阶草属植物中分得的化合物类型.

环孢素A对心脏移植大鼠外周血单个核细胞免疫分子表达的影响

目的通过对大鼠心脏移植,探讨环孢素A对免疫排斥反应过程中免疫分子表达的影响.方法将大鼠分为2组,用药组大鼠心脏移植术前后以15 mg·kg-1体重环孢素A灌胃给药;对照组灌胃给予同等体积的生理盐水.2组分别在移植前、移植术后1,3,7,10和12 d取血,用荧光单克隆抗体(mAb)标记单个核细胞免疫分子,流式细胞仪检测MHC-Ⅱ,CD4,CD8,ICAM-Ⅰ和IL2-R的表达水平.结果大鼠心脏移植前,环孢素A组外周血单个核细胞表面免疫分子CD4的表达水平明显低于对照组,移植术后,环孢素A组的CD4和ICAM-Ⅰ的正调表达时相出现于移植后的前24h内,环孢素A组的CD8于移植后第24小时至第3天时,出现一个负调表达的低谷,这一负调表达期比对照组延长了2 d,而环孢素A组CD8开始正调表达时相是移植后第3天,比对照组正调表达时相晚2 d,比同组CD4和ICAM-Ⅰ开始正调表达时相晚2～3 d,比同组IL-2R开始正调表达时相晚2 d.结论①环孢素A不抑制急性器官移植排斥反应早期(抗原呈递期)外周血单个核细胞对MHC-Ⅱ-抗原肽复合物的表达过程;②环孢素A不能有效抑制ICAM-Ⅰ的表达,而是促进其表达;③环孢素A不能有效抑制MHC-Ⅱ-抗原肽和ICAM-Ⅰ通过TCR共同介导的CD4+T单个核细胞激活过程,以及活化的单个核细胞对IL-2R的表达;④环孢素A可以延缓单个核细胞对细胞免疫分子CD8的表达.

多肽和蛋白质药物经鼻腔给药系统的研究进展

目的了解多肽与蛋白质类药物鼻腔给药系统近年来的研究进展.方法参阅近年来国内外有关文献,进行分析总结.结果多肽和蛋白质类药物的鼻腔制剂具有较强的临床应用优势,其也尚存在一定局限性.可通过加入吸收促进剂等方法促进药物鼻黏膜吸收、提高生物利用度.结论多肽和蛋白质药物经鼻腔给药系统作为近年来发展较快的制剂,具有广阔的应用前景.

Na+/H+交换器抑制剂研究进展

目的综述新报道的Na+/H+交换器(NHE)抑制剂的结构类型及其药理作用,为新药研究提供借鉴和指导.方法通过调研近期国内外文献,较全面地介绍了NHE抑制剂研究现状及发展趋势.结果与结论目前已知有8个NHE亚型分布于人体的不同组织中,在细胞缺血-再灌注发生阶段,NHE抑制剂对心脏、脑、肾脏和肝脏产生显著的保护作用,是一类有效的细胞缺血-再灌注损伤的治疗药物.

Thiomers/GSH体系--新型多肽类药物吸收促进剂

目的介绍一类新型多肽类药物胃肠道吸收促进剂Thiomers/GSH体系的作用原理及应用.方法参阅相关文献,对其进行综合、分析和归纳.结果与结论Thiomers/GSH体系能够有效提高多肽类药物口服吸收.该体系作为一类全新的黏膜吸收促进剂,有望使许多的多肽类药物口服成为可能.

胰岛素自调式给药系统的研究进展

目的介绍胰岛素自调式给药系统的研究进展.方法根据近年来的文献,对目前主要的3种葡萄糖敏感型胰岛素给药系统,为载有葡萄糖氧化酶的体系、载有植物外源性凝集素的体系及带有苯基硼酸基团的体系,分别进行了综述.结果3种体系均可得到葡萄糖敏感型胰岛素的释放.结论胰岛素自调式给药系统具有广阔的应用前景,但仍需要进一步的深入研究.

应用口服药历干预SARS治疗方案依从性的对照研究

SARS是一种具有较强传染性的新型传染病,给人民群众和医务人员的生命安全带来了极大威胁.药物治疗是战胜SARS病毒的有力武器.阿奇霉素是卫生部推荐的治疗SARS的药物之一.按照治疗方案规定:阿奇霉素使用疗程为3 d,每个疗程之间需要停药4 d.笔者通过首都医科大学宣武医院广大药师借助口服药历,干预SARS患者使用阿奇霉素.从用药情况的对比分析可以观察到药师干预临床合理用药,提高患者用药安全性,减少药物不良反应的效果,并为今后药师借助药历,参与临床用药的可行性提供依据.

专利到期药品(美国1998～2012年)分析研究

近年来,随着世界上一些重要药品专利的到期,世界通用名制药业发展迅速.未来几年,世界药品专利到期还将迎来一个高峰,世界通用名药业的发展前景看好,各国制药业纷纷瞄准非专利药.根据我国医药发展的国情,2002年8月,我国国家经贸委确定了当前我国医药产业发展的两大方向:非专利药和中药现代化.发展非专利药在近几十年内将成为我国医药产业的一个重点.针对这一情况,国内近年来不少学者就如何发展非专利药开展了讨论,对国外重要专利到期药品有一些简单报道或介绍,但尚未有人对这些信息进行系统的收集整理并结合我国国情进行分析.笔者试图通过情报研究的方法对国外药品专利到期的数据进行收集,并进行数据关联补充、整理、加工,统计和对比,结合我国实际情况进行分析研究,为我国广大制药企业提供信息参考.

方药配伍对茵陈蒿汤中绿原酸溶出率的影响

茵陈蒿汤源自<伤寒论>,由茵陈、栀子和大黄组成,具有清热、利湿、退黄的功能,为中医治疗湿热黄疸之要方.本实验建立HPLC测定了茵陈蒿汤、茵陈、茵陈与栀子、茵陈与大黄配伍的水煎液中绿原酸的含量,以探讨方药配伍对茵陈蒿汤中绿原酸溶出率的影响,为探讨中医传统方剂配伍变化,探讨中药复方化学成分相互作用的一般规律提供实验依据.

《中国药学杂志》被《工程索引》收录

欧、美、日、中现行版药典无菌试验的差异

无菌检查法作为一种用微生物培养检查药品是否无菌的重要方法,各国药典均有规定.现仅就欧、美、日药典与中国药典对该项试验法规定的一些主要的不同之处列表比较介绍如下.其中,欧洲药典(EP)4版第6增补版[1](4.6版)于2004年1月1日公布施行,美国药典(USP)27版[2]于2004年1月1日公布施行,日本药局方(JP)ⅪⅤ版[3]于2001年4月1日公布施行,中国药典(ChP)2000年版[4]于2000年7月1日起正式执行,笔者同时采用了中国药典会审定并网上公示的中国药典(ChP)2005年版[5]附录(草案)的<无菌检查法(征求意见稿)>作为参考比较.

布林佐胺滴眼液的药理与临床评价

布林佐胺(brinzolamide)是一种新型杂环磺胺类碳酸酐酶抑制剂(CAIs),其滴眼液商品名Azopt,是爱尔康(中国)眼科产品有限公司的产品,1998年在美国上市.