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阿米洛利对PC12细胞的保护作用及其对LAMP2a表达影响
目的 研究阿米洛利对PC12细胞的保护作用,及其对LAMP2a表达水平的影响.方法 pH 6.0的酸性培养液诱导PC12细胞损伤,同时给予阿米洛利进行干预,四甲基偶氮唑盐(MTT)、乳酸脱氢酶(LDH)和流式细胞技术检测细胞存活率、损伤程度及凋亡率,Western blot检测LAMP2a表达水平.结果酸性培养液处理24h,细胞存活率降低至(67.2±5.1)%,上清液中的LDH增多至(407.9±11.1 )U/L,凋亡率升高至(27.8±2.6)%.阿米洛利(100 μmol/L)提高PC12细胞的存活率至(84.9±2.2)%,LDH降低至(314.1±5.2)U/L,细胞凋亡率降低至(17.8±1.3)%,与pH6.0组相比(P＜0.001).酸处理导致LAMP2a表达升高,而阿米洛利能够显著抑制LAMP2a的表达(P＜0.05).结论 阿米洛利通过下调LAMP2a的表达发挥神经保护作用.
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阿米洛利通过抑制uPAR减轻DDS诱导小鼠结肠炎
尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase plasminogen activator receptor,uPAR)是尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase plasminogen activator,uPA)的受体,在多种免疫炎性细胞表面均有表达,参与天然及获得免疫反应.近报道uPAR在小鼠实验性结肠炎中具有重要作用[1].Na+/H+交换抑制剂阿米洛利可减轻结肠炎症[2]及抑制uPAR表达[3].本研究观察了阿米洛利是否通过抑制uPAR减轻DSS诱导小鼠结肠炎,并对其与VSL#3(八种益生菌混合物)的作用进行了比较.
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阿米洛利与白藜芦醇对肝缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探讨阿米洛利、白藜芦醇对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 取成年SD大鼠48只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、不同剂量阿米洛利、白藜芦醇药物处理组.按Pringle法建立全肝缺血/再灌注模型.6 h后取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,并取肝叶制作冰冻切片,HE染色观察其组织形态.结果 与假手术组相比,肝缺血/再灌注组大鼠血清中AST、ALT活性增强,SOD活性下降,MDA含量增加.白藜芦醇和阿米洛利组与缺血/再灌组相比,肝脏功能损伤较轻,AST、ALT活性下降,SOD活性增强,MDA含量下降,且有剂量依赖性.白藜芦醇和阿米洛利组病理损害较缺血再灌注组明显减轻.结论 白藜芦醇与阿米洛利对肝缺血/再灌损伤有保护作用,对临床治疗缺血性肝损伤有潜在的应用价值.
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鞘内阿米洛利和吗啡对大鼠甩尾试验作用的研究
目的:探讨大鼠鞘内注射阿米洛利、吗啡以及两者混合的抗伤害作用.方法:SD大鼠鞘内埋入导管并留置,经导管分别将阿米洛利、吗啡、阿米洛利混合吗啡注入鞘内.以甩尾反应阈值为指标,观察注药前后的抗伤害作用.结果:大鼠鞘内单独注射吗啡(0.25～10 μg)和阿米洛利(25～100 μg)产生剂量依赖性的抗伤害作用.大鼠鞘内注射阿米洛利(50 μg)增强吗啡(1 μg、2 μg)的抗伤害作用.鞘内预注射纳洛酮具有拮抗吗啡及吗啡混合阿米洛利的抗伤害作用.结论:大鼠鞘内注射阿米洛利存在抗伤害作用,能增强吗啡的抗伤害作用,其作用能被纳洛酮所拮抗.
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尿激酶受体抑制剂阿米洛利降低蛋白尿的实验研究
目的：观察阿米洛利在脂多糖诱导小鼠短暂蛋白尿模型中对蛋白尿的影响，探讨其影响蛋白尿的机制。方法构建脂多糖（LPS）诱导小鼠短暂蛋白尿模型，实验分为3组：正常对照组（Con）、LPS处理组、LPS与amiloride共同处理组（LPS＋amiloride）。采用考马斯亮蓝法检测各组24 h尿蛋白，利用免疫荧光共聚焦、实时荧光定量PCR等技术，检测足细胞尿激酶受体（uPAR）蛋白和uPAR mRNA的表达情况。结果 LPS组24 h蛋白尿明显高于Con组[（4.12±1.06）mg vs.（1.35±0.68）mg；t＝2.77，P＝0.000]及LPS＋amiloride组[（4.12±1.06）mg vs.（1.99±0.96）mg；t＝2.13，P＝0.001]，均有统计学意义；LPS＋amiloride组24 h蛋白尿与Con组相比无统计学意义（t＝0.64，P＝0.244）；激光共聚焦显微镜观察，LPS组足细胞uPAR表达明显高于Con组与LPS＋amiloride组；LPS组uPAR mRNA表达明显高于Con组（2.12±0.35 vs.1.04±0.14，t＝1.12，P＝0.000）及LPS＋amiloride组（2.12±0.35 vs.1.30±0.22，t＝0.82，P＝0.000），均有统计学意义。结论阿米洛利可能通过抑制受损足细胞uPAR的表达，从而起到降蛋白尿的作用。
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Na+/H+交换、Na+/K+/2Cl-转运体抑制剂对缺血大鼠心脏保护作用的研究
目的研究Na+/H+交换抑制剂阿米洛利(Amiloride)、Na+/K+/2Cl-协同转运抑制剂呋塞米(Furosemide)对长时间低温保存下离体大鼠心脏的保护作用.方法建立Langendorff及工作心脏灌注模型.实验组用St.Thomas-2(STH-2)液+阿米洛利+呋塞米停搏并保存其中,对照组只用STH-2停搏、保存.置7 C环境5 h后恢复灌流.观察血流动力学、心肌酶学及超微结构的变化.结果实验组冠状动脉流量(CAF)、左心室收缩压(LVSP)、左心室压力变化速率(±dp/dt)的恢复率均优于对照组(P＜0.01);肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)漏出量明显少于对照组(P＜0.05);心肌组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均显著高于对照组(P＜0.01);实验组的心肌细胞超微结构得到较好的保护.结论Na+/H+交换、Na+/K+/2Cl-协同转运抑制剂对缺血大鼠心肌具有明显保护作用.
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罗格列酮联合阿米洛利治疗对老年SD大鼠心脏结构及功能的影响
目的：通过保钾利尿剂阿米洛利治疗长期应用罗格列酮的老年SD大鼠，在观察其疗效和安全性的同时评价阿米洛利对罗格列酮导致心肌损伤的保护作用，并探讨可能的机制。方法将40只SD大鼠分为对照组、罗格列酮组、阿米洛利组、阿米洛利联合罗格列酮组，每组10只。3周龄起灌胃给药，时间6个月。每月采血行生化检测，观察血电解质、尿电解质、肾功能、血糖、血脂等指标。6个月后行心脏超声检查观察大鼠心脏功能。大鼠处死后称取心、肝、肾，留取组织行病理检查，观察各脏器的病理学状态。观察罗格列酮和阿米洛利对相关指标的影响。结果药物干预SD大鼠6个月后，罗格列酮组出现明显血钠偏高，联合用药组血钠水平介于罗格列酮组与对照组之间。心脏超声检查发现罗格列酮组大鼠的左室后壁收缩期厚度与舒张期厚度、收缩期室间隔厚度与舒张期室间隔厚度均有所增加，而联合用药组心脏超声各项指标与对照组差异无统计学意义。心肌组织学检查中罗格列酮组出现心肌组织受损，而联合用药组基本无心肌组织破坏。结论罗格列酮可加重心肌损伤，联用阿米洛利可减轻罗格列酮治疗中对心脏的副作用。
关键词： 阿米洛利 水钠潴留 过氧化物酶体增殖物激活受体 罗格列酮 -
两种降压方案对老年原发性高血压患者内皮功能改善的影响
目的 分析不同的降压方案对老年原发性高血压患者内皮功能改善的影响.方法 入选86例老年高血压患者,随机分为替米沙坦组和阿米洛利组,每组43例,2组均在服用氨氯地平基础上,分别加服替米沙坦和阿米洛利治疗1年,观察治疗前后患者内源性哇巴因(EO)、血管性血友痛因子(vWF)、NO、内皮素1(ET-1)水平及血管内皮依赖性舒张功能和动态血压的变化.结果 与治疗前比较,2组治疗后血压均明显下降(P＜0.01);EO水平无明显变化(P＞0.05);vWF和ET-1明显下降(P＜0.01) ;NO明显增高(P＜0.05),除NO外,替米沙坦组较阿米洛利组上述各项指标降低更明显(P＜0.01).2组的血管内皮依赖性舒张功能均较治疗前明显提高(P＜0.01).结论 2种降压方案均适用于老年高血压患者,可起到内皮保护作用,但是对靶器官的保护是一个持续的过程.
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阿米洛利和吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响
本研究旨在探讨阿米洛利和吲达帕胺对心力衰竭患者血清地高辛浓度(SDC)的影响及其临床意义.
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兔髂动脉球囊损伤后血管平滑肌钠氢交换体蛋白变化及阿米洛利对血管狭窄的干预作用
目的通过观察球囊损伤动脉后平滑肌层钠氢交换体(NHE)-1蛋白量的变化及NHE-1抑制剂阿米洛利(Amiloride)对血管狭窄的干预作用,探讨NHE-1参与血管再狭窄作用机制.方法 32只雄性新西兰白兔随机分为Amiloride干预组12只、球囊损伤组10只、假手术组10只.干预组及损伤组制作球囊损伤模型,干预组于手术前3天开始给予Amiloride 5 mg*kg-1*d-1,损伤组以相同剂量生理盐水腹腔注射;假手术组仅分离动脉不行球囊损伤术.术后饲养28天,取髂动脉以Western blot方法检测平滑肌NHE-1蛋白量;行HE、α-肌动蛋白、Masson三色染色,观察血管管腔、中膜、内膜面积变化、平滑肌细胞增殖、细胞外基质变化情况.结果兔髂动脉球囊损伤后4周出现明显管腔狭窄,新生内膜生长,平滑肌层增生;3组平滑肌NHE-1蛋白量各为0.21±0.02、0.25±0.04、0.11±0.03,P＜0.01,损伤组与假手术组比较差异有统计学意义,P＜0.01,提示球囊损伤后平滑肌NHE-1蛋白量增高,干预组与损伤组比较P=0.05、与假手术组比较P＜0.01,提示经Amiloride干预后平滑肌NHE-1蛋白量有所下降,但仍未达正常水平;干预组、损伤组、假手术组髂动脉管腔面积分别为0.91 mm2±0.23 mm2、0.68 mm2±0.19 mm2、1.08 mm2±0.17 mm2,P＜0.01,新生内膜面积分别为0.27 mm2±0.15 mm2、 0.67 mm2±0.24 mm2、0.05 mm2±0.03 mm2,P＜0.01,内膜/中膜面积比分别为1.21±0.24、1.39±0.26、0.15±0.08,P＜0.01;经Amiloride干预后管腔面积明显增大、内膜面积显著下降、内膜/中膜面积比下降.干预组与损伤组内膜比较,α-肌动蛋白染色阳性面积减小,4164.15 μm2±1788.37 μm2 对16 328.31 μm2±6220.27 μm2,P＜0.01;Masson染色绿色面积下降,8910.62 μm2±7041.62 μm2 对33 358.76 μm2±7290.17 μm2,P＜0.01,提示干预组内膜平滑肌增生及细胞外基质增生均减轻.结论兔髂动脉球囊损伤后,出现血管平滑肌细胞增殖、向内膜迁移、细胞外基质分泌增多,形成新生内膜,管腔缩小,平滑肌层NHE-1蛋白量增高.NHE-1抑制剂Amiloride可抑制球囊损伤兔髂动脉所致血管狭窄,为应用NHE-1抑制剂防止经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄提供依据.
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阿米洛利对食管癌EC9706细胞侵袭能力的影响及其作用机制
目的 研究阿米洛利对人类食管癌EC9706细胞体外侵袭能力的影响,探讨其可能的作用机制.方法 食管癌细胞EC9706经阿米洛利处理后,采用Transwell小室法检测其对细胞侵袭能力的影响,采用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)及Western blot法分别检测阿米洛利对细胞尿纤溶酶原激活物( uPA) mRNA及蛋白相对于β-actin表达的影响.结果 经10、20、40、80 μmol/L阿米洛利作用24h后,EC9706细胞体外侵袭人工重组基膜的能力降低,并随着阿米洛利浓度的增加,EC9706细胞的穿膜细胞数由对照组的(96±7)个分别下降为(78±6)、(57±6)、(33±4)、(15±3)个(F=43.46,P＜ 0.01).随着阿米洛利浓度的增加,uPA mRNA的表达由对照组的(0.623±0.065)分别下降为(0.526±0.054)、(0.389±0.041)、(0.312±0.038)、(0.247±0.025)(F=6.71,P＜ 0.01),uPA蛋白由对照组的( 0.732±0.064)分别下降为(0.644±0.057)、(0.533±0.058)、(0.391±0.036)、(0.267±0.043)(F=6.71,P＜ 0.01).结论 阿米洛利能抑制食管癌细胞的侵袭能力,其作用机制可能与抑制uPA系统的表达有关.
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基因表达标签相似性比较的抗辐射药物重定位研究
目的:探讨基于表达谱标签相似性比较的途径从上市药物中筛选发现抗辐射损伤治疗药物.方法:从GEO数据库获得辐射损伤基因表达谱数据集GSE26835,利用RMA和SAM软件对表达谱芯片数据进行差异表达基因分析,获得辐射损伤基因标签,后通过connectivity map数据库进行检索,并对检索结果进行实验验证.结果:获得的辐射基因标签包含上调基因134个,下调基因73个,这些基因生理功能主要集中于DNA损伤应激,DNA修复,细胞周期阻滞等;通过Cmap分析,筛选到阿米洛利,潘必啶等候选药物,其中阿米洛利负相关指数高,进一步实验验证证明阿米洛利在体外和体内实验中都具有较好的抗辐射活性.结论:基于基因表达谱的药物重定位可从上市药物中筛选到有效的抗辐射药物为发现老药的新用途提供了新的途径.
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阿米洛利对甲状腺素诱发大鼠肥厚心肌钙电流的作用
目的研究阿米洛利(amiloride, Amil)对甲状腺素诱发大鼠肥厚心肌钙电流的作用.方法大鼠ip L-甲状腺素造成心肌肥厚模型后,用膜片钳技术记录L型钙电流.结果肥厚组心肌细胞钙电流幅度、细胞膜电容增加,半数激活电压(V1/2)向负电位方向移动,斜率(k)减小.Amil治疗后使肥厚细胞钙电流幅度、细胞膜电容及半数激活电压的改变均朝正常方向变化.预先给予Amil后,血管紧张素II和苯肾上腺素不表现出促钙作用.结论 Amil能对抗甲状腺素致肥厚的心肌细胞钙电流幅度与膜电容的增大,还可对抗血管紧张素II和苯肾上腺素对钙电流的增加以发挥拮抗致肥厚因子的作用.
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阿米洛利对豚鼠心肌细胞钾电流及钙电流的作用
目的研究阿米洛利(amiloride)对豚鼠心肌细胞钾电流及钙电流的作用.方法采用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾通道及钙通道电流.结果阿米洛利在10～100μmol·L-1抑制L型及T型钙电流,不改变钙电流I-V曲线的形状,仅抑制这两型电流的幅度.当累积浓度达l00μmol·L-1时,阿米洛利轻微抑制快激活延迟整流钾电流(IKr),对慢激活延迟整流钾电流(IKs)无影响.阿米洛利在1～100μmol·L-1浓度依赖性地抑制内向整流钾电流(IK1).结论阿米洛利抑制电压依赖性的钾、钙电流,为其抗心律失常作用提供了离子基础.
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阿米洛利对甲状腺素诱发大鼠肥厚心肌的作用
目的:观察阿米洛利对L-甲状腺素引起大鼠心肌肥厚的作用.方法:大鼠ip L-甲状腺素造成心肌肥厚模型后,用形态学方法观察不同剂量阿米洛利对肥厚心肌的作用;用标准微电极技术记录大鼠右心室肥厚乳头状肌动作电位及低剂量阿米洛利对动作电位诸参数的影响.结果:此心肌肥厚模型能造成心肌肥厚的形态学变化及心肌电生理特性变化(尤其是对APD20,50,90的影响),低剂量阿米洛利能改善肥厚心肌的形态学变化,并能抑制肥厚乳头状肌动作电位时程(APD20)的延长.结论:低剂量的阿米洛利确能抑制L-甲状腺素引起的心肌肥厚,改善肥厚心肌的电生理变化.
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阿米洛利对硝普钠诱导的骨性关节炎大鼠的关节软骨细胞凋亡的实验研究
目的 研究酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂阿米洛利对骨性关节炎(OA)大鼠关节软骨凋亡的作用.方法 将大鼠软骨细胞随机分成6组:正常组、模型组、3个剂量(50,100,200 μmol·L-1)阿米洛利组及狼蛛毒素1 (100 ng·mL-1)对照组.用硝普钠诱导建立OA大鼠关节软骨细胞凋亡体外模型,PI单染色法及TUNEL染色观察OA大鼠关节软骨细胞的凋亡情况.结果 与模型组相比,3个剂量阿米洛利组及对照组的细胞凋亡率明显降低;同时,凋亡阳性细胞数也明显减少(P<0.01).结论 阿米洛利对骨性关节炎关节软骨细胞的凋亡有抑制作用.
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Na+/H+交换器抑制剂研究进展
目的综述新报道的Na+/H+交换器(NHE)抑制剂的结构类型及其药理作用,为新药研究提供借鉴和指导.方法通过调研近期国内外文献,较全面地介绍了NHE抑制剂研究现状及发展趋势.结果与结论目前已知有8个NHE亚型分布于人体的不同组织中,在细胞缺血-再灌注发生阶段,NHE抑制剂对心脏、脑、肾脏和肝脏产生显著的保护作用,是一类有效的细胞缺血-再灌注损伤的治疗药物.
关键词： Na+/H+交换器抑制剂 阿米洛利 缺血-再灌注 -
阿米洛利对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响
阿米洛利(amilofide)为Na+/H+交换泵(NHE)阻滞剂,是一种临床常用的保钾利尿药,近年来发现NHE与细胞的增殖、分化和凋亡密切相关.本实验应用HSC-T6细胞系,观察阿米洛利对HSC增殖及细胞外基质分泌的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径.
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姜黄素、阿米洛利联用对大鼠肝星状细胞增殖的影响
目的探讨姜黄素(curcumin)、阿米洛利(Amiloride)联用对大鼠肝星状细胞增殖的影响.方法 HSC-T6细胞与不同浓度的姜黄素、阿米洛利共同培养24 h.LDH法观察姜黄素、阿米洛利对HSC-T6的毒性作用,以MTT法观察姜黄素、阿米洛利单用及联用对HSC-T6增殖的效应.结果各治疗组HSC的增殖与对照组相比明显为低,均有显著性差异(P<0.001);联用组对HSC增殖的抑制率高;联用组HSC的增殖更低于姜黄素组(P<0.05).各治疗组培养上清液中LDH活力与对照组相比未见显著性差异(P>0.05).结论姜黄素、阿米洛利均可抑制HSC的增殖,且联用组优于姜黄素单用组;它们的作用不是非特异性细胞毒作用所致.
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大鼠肺缺血再灌注损伤中阿米洛利的作用机制分析
目的 探讨大鼠肺缺血再灌注损伤中阿米洛利的作用机制.方法 选择雄性实验大鼠72只作为研究对象,随机分成三组,每组24只,分别为IR组(缺血再灌注)、假手术组(C组)、阿米洛利组(A组),分别在缺血45 min、再灌注60 min和120 min 3个不同时点将各组实验大鼠麻醉处死后取血浆和右肺组织,并对其进行检测.结果 IR组再灌注60、120 min时,丙二醛(MDA)、凋亡指数(AI)较假手术组均有明显升高,阿米洛利组在给予药物后,MDA、AI与IR组比较均有明显降低(P＜0.05).与假手术组相比,IR组各个时点的肺组织湿/干质量比(W/D)和髓过氧化物酶(MPO)活性均显著增高(P＜0.05),而阿米洛利给药后肺组织W/D和MPO活性则显著降低.结论 阿米洛利对肺缺血再灌注损伤具有很强的保护作用,这可能是通过减少钙离子,从而清除体内过量的氧自由基,达成抑制中性粒细胞浸润和减少细胞凋亡的目的.
