中西药并用对充血性心力衰竭患者血清地高辛浓度的影响

对充血性心力衰竭的治疗,临床上应用广的是强心苷,以口服地高辛为多,同时中西药物并用在临床上也极为普遍.故此类中药与西药并用后血清地高辛浓度明显上升,甚至出现中毒症状.笔者应用放射免疫法检测口服地高辛,同时并用中药的患者血清地高辛浓度,以探讨中药对血清地高辛浓度的影响.

抗地高辛Fab片段治疗时监测未结合地高辛——一种未来的治疗药物监测新模式

地高辛是能被解除毒性的少数治疗药物之一。用抗地高辛Fab片段成功地治疗因服用地高辛过量而造成的毒性作用已超过20年。用木瓜蛋白酶裂解绵羊地高辛特异抗体IgG，产生两个地高辛特异的Fab片段(每个50 000 000)和一个50 000 000的Fc片段。平衡透析后测定上述处理过的Fab片段，测得其结合地高辛的内源性亲和常数为1010 L/mol。在一定实验条件(一定的K+浓度和膜分离的类型)下，地高辛与其受体(钠泵)结合的亲和常数为106～108 L/mol。Fab片段与地高辛的亲和力比钠泵更高，这是使用Fab片段来减少地高辛毒性作用的理论基础。使用Fab片段后，细胞外未与受体结合的地高辛浓度有所下降，这时由于胞内外的平衡作用，与受体结合的地高辛终与受体解离并释放至细胞外。尽管毛地黄毒甙与Fab片段结合的亲和力比地高辛低10倍，毛地黄毒甙中毒时使用Fab片段也足以发挥临床功效。 临床上运用Fab片段的剂量必须与体内总的地高辛量大致上等摩尔，而了解地高辛量可通过检测血清地高辛浓度或进一步了解病人用药情况。Glaxo Wellcome公司的Digibind是美国及世界各地的抗地高辛Fab片段常用的药品商标。Boehringer-Mannheim公司也生产解毒用的抗地高辛Fab片段。抗地高辛Fab片段也已作为因过量服用其他地高辛属如夹竹桃甙、含蟾蜍二烯羟酸内酯的催欲药、毛地黄毒甙和洋地黄提取物等药物时的解毒药。抗地高辛Fab片段还成功地用于治疗由血中地高辛样免疫反应因子增高引起的高血压。在90%的洋地黄中毒的病人中，用Digibind治疗达到佳疗效时间的中位数为19 min。由洋地黄中毒引起的高血钾也可通过应用Fab片段而使血钾下降。 Fab片段在体内的分布为0.4 L/kg，半衰期为16～20 h，体内清除率为0.324 ml*min-1*kg-1。肾脏和肾外组织(例如经网状内皮系统的代谢或清除)都可清除Fab片段，大约65%的Fab片段和Fab—地高辛复合物经由肾脏清除。Fab—地高辛复合物不能经血液透析清除，甚至持续的动静脉透析也不能清除。在肾功能衰竭的病人中，应用Fab片段后由于肾功能衰退，可使其在血浆中滞留达2～3周。 应用Fab片段后，血清中总地高辛浓度将增高大约10～30倍，而未结合的地高辛部分却迅速下降。鉴于未结合的地高辛才具有药理学活性，准确可靠地检测应用Fab片段后不同时间的血清非结合地高辛浓度就显得至关重要。这是因为从服用地高辛的病人体内快速清除所有具有生物活性的地高辛显然在临床上是不可行的，而测定未结合的地高辛浓度则是有意义的。尽管还没有确切的证据证明上述论点，但这一想法是合理的。服用Fab片段后的体内地高辛的药代动力学变化与Fab的分布有关。监测服用Fab片段后未结合地高辛浓度适用于控制肾衰病人地高辛毒性复发、估价是否需要加服Fab以及是否需要加服地高辛。然而，对服用地高辛Fab片段的血清标本来说，用现有的大部分免疫检测法得出的地高辛浓度值多会产生误导。检测用的抗体和Fab片段对地高辛及其示踪物具有相似的亲和力，因此大部分检测方法中Fab片段由于能与示踪物结合而干扰测定。事实上，近几年来大量文献注意到了由于血中的这类解毒药引起的地高辛测定值的不一致性。有篇文章特别报道了一位病人服用Fab后用几种不同的免疫测定法得出的地高辛测定值的差异长达14d之久。通常来说，免疫测定中的清洗步骤使清除未结合Fab片段早于示踪物的加入，从而并不容易受到Fab片段的干扰。

阿米洛利和吲达帕胺对血清地高辛浓度的影响

本研究旨在探讨阿米洛利和吲达帕胺对心力衰竭患者血清地高辛浓度(SDC)的影响及其临床意义.

血清地高辛浓度安全有效范围探讨

地高辛体内消除慢,易蓄积中毒.据报道,5%～10%的住院病人使用地高辛后会发生中毒反应[1].我国药典委员会规定,血清地高辛浓度(SDC)的正常范围为0.80～2.00 ng/ml,国内一直沿用这一规定.但实际上,由于地高辛的药动学及药效学存在较大个体差异[2],且 SDC 及临床疗效受多种因素影响,加之 SDC 未必能完全反映靶组织浓度,故使得无效、有效和中毒 SDC 之间相互重叠交叉[3].

中西药物对血清地高辛浓度的影响

地高辛是由毛花洋地黄提纯制得的中效强心苷,其口服吸收不完全,也不规则,生物利用度60%～80%,血浆蛋白结合率25%,半衰期30～36 h,原形主要经肾脏排泄,少部分在肝脏代谢,肝肠循环7%[2].

儿童地高辛急性过量中毒两例报告

我院儿科近收治了两例误服大量地高辛（digoxin, DGX）引起急性中毒的儿童，服药后23h的血清地高辛浓度分别高达9.24μg·L-1与6.31μg·L-1，并出现了严重的胃肠道、神经系统、心脏、血钾浓度等方面的毒性反应。我们连续监测了两患儿的血清地高辛浓度、血钾浓度，并观察了相应的心电图和临床表现，现一并报道如下。

两种血清地高辛测定方法的评估

地高辛是治疗充血性心力衰竭的常规药物,其有效药物浓度范围为1.02～2.56nmol/L.当血药浓度过高时可产生与心脏病本身引起的症状难以区别的心律失常,故需要进行血药浓度监测.我院使用免疫化学发光法(CLIA)和免疫荧光偏振光法(FPIA)同时测定了32份标本的血清地高辛浓度并对两种方法作了相关性和方法学的评估,现报告如下:

地高辛的应用对心肌酶类的影响

目的探讨地高辛的应用对心肌酶类的影响.方法用化学发光酶免疫法测定血清地高辛浓度,用连续监测法测定心肌酶类,对地高辛使用组与未使用组进行分组比较及相关性分析.结果地高辛使用组与对照组间心肌酶类存在明显的统计学差异(P＜0.01),且各酶类活力随SDCs的升高而上升,与SDCs的相关系数在0.2328～0.5837之间.结论地高辛的应用可使心肌酶类活力增高.

化学发光酶免疫法测定血清地高辛

目的评价化学发光酶免疫法测定地高辛血药浓度.了解临床地高辛的应用状况.方法采用该法测定地高辛标准品及临床慢性心功能不全、正接受地高辛治疗者血药浓度与14个生化指标比较分析.结果该法批内、批间精密度分别为2.58%和5.13%,浓度处在治疗范围者仅26/71,偏低组36/71,偏高组9/71.BUN、CK、AKP在血药浓度低、中、高三组间P＜0.01,LDH、Cr、K+、Na+组间P＜0.05.BUN、AKP、K+正常组与增高组间血药浓度P＜0.05,SDCs偏高组中AKP、LDH、CK含量与对照组比较均P＜0.01,且SDCs与AKP的相关系数r=0.6737.结论化学发光酶免疫法是一种快速、可靠、准确、有效的血药监测法,可作为判断药物疗效的客观指标,肾功能减退及电解质失衡可影响血药浓度.地高辛使用可影响到骨骼肌,其中以AKP升高较为明显.

低血清地高辛浓度治疗心力衰竭临床分析