中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
白消安在儿童和成人造血干细胞移植预处理患者体内的药动学研究
目的 研究静脉输注白消安在儿童和成人异基因造血干细胞移植预处理患者的药动学特征.方法 儿童22名,成人9名,共31名异基因造血干细胞移植预处理患者静脉输注白消安,其中8例地中海贫血患儿输注0.8～1 mg· kg-1,q6h,4d,14例恶性血液病患儿输注4～5 mg· kg-1,qd,4d,9例成人白血病患者输注0.8 mg· kg-1,q6h,3d,在后一剂给药时,分别于给药前、输注中及给药后不同时间点采集血样,用液相色谱-串联质谱法测定血浆白消安浓度,用DAS软件进行药动学房室模型拟合,计算药动学参数.结果 静脉输注白消安在异基因造血干细胞移植预处理患者体内符合二室模型.儿童和成人主要药动学参数分别为:CL(0.4±0.2)与(0.2±0.1)L· h-1·kg-1、t1/2β(3.3±1.5)与(3.1±0.8)h、Vd(0.6±0.8)与(0.4±0.2)L·kg-1、Cav(590.4±265.3)与(572.2±214.7) μg·L-1.成人和儿童CL有显著性差异(P＜0.05),地中海贫血患儿和恶性白血病患儿t1/2β、Vd、CL、K10、K2有极显著差异(P＜0.01).结论 静脉输注白消安在异基因造血干细胞移植预处理患者体内的主要药动学参数个体差异大,儿童间差异显著,地中海贫血患儿Vd、t1/2β显著减少,有必要开展治疗药物监测.
-
高效液相色谱-二极管阵列检测器研究丹参红花微透析回收率的体外测定及影响因素
目的 建立同时测定丹参红花提取液中3种有效成分丹参素、羟基红花黄色素A(HSYA)、迷迭香酸含量的高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)方法；以丹参红花为模型药物,对微透析技术应用于中药复方药动学研究进行探索.方法 利用微透析法获得透析液,高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)梯度洗脱测定透析液中待测成分含量,计算丹参红花体外回收率,考察丹参素、羟基红花黄色素A、迷迭香酸在丹参提取液、红花提取液和丹参红花提取液透析媒介中回收率变化情况,并考察浓度、流速对回收率的影响.结果 3种待测成分在30 main内达到良好分离,线性关系良好(r＞0.999 0,n=6).当灌流速度为l.0μL· min-1时,混合标准液中丹参素钠、羟基红花黄色素A、迷迭香酸的回收率依次为11.05％,5.81％,6.73％,随着透析媒介中物质数量的增多,特定成分的回收率有下降趋势,在相同浓度下回收率随流速增大而减少,但与透析媒介中该成分的浓度无关.结论 微透析技术可以用于丹参红花复方药动学研究.本实验建立的HPLC-DAD可作为微透析研究中丹参红花回收率的测定方法.微透析实验应考虑影响回收率因素,选择合适的实验条件,以方便微透析检测.
-
紫杉醇混合胶束的制备及其大鼠在体肠吸收
目的 以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯与胆酸钠为载体制备紫杉醇混合胶束,并研究其在大鼠小肠各部位的吸收情况.方法 采用薄膜分散法制备紫杉醇混合胶束,激光散射粒度测定仪测定粒径、Zeta电位,用透射电镜观察外观形态,用动态膜透析法测定体外释放情况.运用大鼠在体单向肠灌流模型,考察载药胶束的肠吸收动力学.结果 紫杉醇混合胶束的平均粒径为24.2 nm,Zeta电位为-7.84 mV,胶束多为球形.肠吸收实验中,紫杉醇混合胶束相比原料药口服液的吸收速度常数(Ka)明显增大.结论 TPGS/NaC混合胶束能够促进紫杉醇的口服吸收,有可能会提高口服生物利用度.
-
红树植物海芒果果实的化学成分研究
目的 研究红树植物海芒果(Cerbera manghasL)果实的化学成分.方法 利用硅胶柱色谱、制备薄层色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱等色谱技术对海芒果果实的体积分数95％乙醇提取物进行分离纯化,根据波谱数据和理化性质对化合物进行结构鉴定.结果 从海芒果果实中分离得到了15个化合物,其中酚酸类化合物11个,为苯甲酸(benzoic acid,1),香草酸(vanillic acid,2),香草醛(vanillin,3),对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde,4),间醛基苯甲酸(isophthalaldehydic acid,5),β-hydroxypropiovanillone(6),ficusol(7),楝叶吴萸素B(evafolin B,8),3,4’-dihydroxypropiophenone (9),对羟基苯甲酸(p-hydroxybenzoic acid,10),原儿茶酸(protocatechuic acid,11)；单萜类化合物1个,为海芒果醛(cerbinal,12)；强心苷类化合物2个,为17-β-neriifolin(13)、cerberin(14)；三萜类化合物1个,为熊果酸(ursolic acid,15).结论 除化合物13,14外其他均为首次从海芒果果实中分离得到,化合物5为一新天然产物,化合物1,3,6～9,15为首次从海芒果属植物中分离得到.
-
增溶剂对九类人癌细胞的影响作用
目的 抗肿瘤药物筛选常用各种增溶剂或者溶剂混合物增溶难溶化合物.本实验系统考察了各类常见助溶剂对9类人癌细胞生长的影响,为溶解低水溶性抗肿瘤化合物选取适当溶媒提供参考.方法 采用磺酰罗丹明B法,研究聚乙二醇400(PEG400)、聚山梨酯类(聚山梨酯20、聚山梨酯80)、乙醇、丙三醇、聚氧乙烯环氧蓖麻油(Cremophor EL)、二甲基亚砜及前六种溶剂与二甲基亚砜不同配比的共19种溶剂组合对生长相对较快的A549(人肺癌细胞株)、HCT116(人肠癌细胞株)、786-0(人肾癌细胞株)、OVCAR-3(人卵巢癌细胞株)、K562(人白血病细胞株)、SF295(CNS)、DU-145(人前列腺癌细胞株)、MCF7(人乳腺癌细胞株)及UACC-257(人黑色素瘤细胞株)等9种人癌细胞生长的影响.结果 细胞生长率＞90％(percentagegrowth)时视为溶剂对细胞生长无明显抑制作用；80％＜细胞生长率＜90％时视为弱抑制作用；细胞生长率＜80％时视为强抑制作用.本实验认为具有弱抑制作用或者无明显抑制作用(细胞生长率＞80％)的溶剂系统可用于筛选.当二甲基亚砜终体积分数小于0.1％时对9种测试细胞均显示弱抑制作用或无明显抑制作用；单独PEG400及乙醇终体积分数为0.25％以及丙三醇终体积分数为0.5％时,对9种测试人癌细胞呈弱抑制作用；PEG400、乙醇及丙三醇与二甲基亚砜比例为1∶1(体积比),在终体积分数为0.25％时对9种人癌细胞呈弱抑制作用；PEG400与二甲基亚砜比例为1∶9(体积比),终体积分数为0.1％、乙醇及丙三醇与二甲基亚砜比例为1∶9(体积比),终体积分数为0.25％时对九种细胞的作用为弱抑制作用；单独聚山梨酯20、聚山梨酯80、Cremophor EL以及三者与二甲基亚砜比例为1∶1(体积比)时,在体积分数0.1％对所有的测试癌细胞均表现出显著的强抑制作用；当比例为1∶9(体积比)时,三者中仅Cremophor EL/二甲基亚砜在终体积分数为0.1％时可选择性用于A549、786-0、OVCAR-3、SF295、DU-145和UACC-257等5种细胞的筛选.结论 利用上述9种人癌细胞筛选抗癌化合物时,乙醇、丙三醇、PEG400及三者与二甲基亚砜不同比例配伍(1∶1及1∶9)时,推荐使用终体积百分比不高于0.5％ (0.25％/0.25％及0.05％/0.45％)；单独二甲基亚砜使用终体积分数低于0.25％为宜；不建议使用或添加聚山梨酯20、聚山梨酯80及Cremo-phor EL等三种溶剂,但必要时可在低比例混合溶剂条件下小心使用Cremophor EL助溶.不同细胞的敏感度不同,人白血病细胞K562对所有溶剂均较敏感,人乳腺癌细胞MCF7尤其对二甲基亚砜敏感,使用时应特别注意.
-
川芎嗪仲醇类衍生物的合成及其正性肌力活性研究
目的 设计合成川芎嗪仲醇衍生物,观察化合物对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用.方法 2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪被氧化成3,6-二甲基-2,5-吡嗪二甲醛,然后与格氏试剂反应得仲醇化合物；采用Langendorff离体灌流装置观察化合物对大鼠离体心脏心功能的影响.结果 中间体和目标化合物经氢谱(1 H-NMR)、碳谱(13C-NMR)、红外(IR)、质谱(MS)确证结构;正性肌力活性实验结果显示,川芎嗪衍生物对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用,对心率无影响.结论 川芎嗪仲醇衍生物具有正性肌力作用,且随着取代烷基的增长,其正性肌力活性减弱.
-
二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡在大鼠肝微粒体中的代谢研究
目的 体外研究二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)在大鼠肝微粒体中的代谢及酶促动力学,并探讨参与其代谢的主要CYP450同工酶亚型.方法 优化二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡在大鼠肝微粒体中的孵育条件,并对其在不同酶源中的酶促动力学进行研究；通过体外抑制实验初步探讨参与二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡代谢的主要CYP450同工酶的亚型.结果 不同酶源代谢实验显示,苯巴比妥(PB)、地塞米松(Dex)诱导组和空白对照组比较有显著性差异,而β-萘黄酮(BNF)组和空白对照组无明显差异；抑制实验显示酮康唑对二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡的代谢有较强的抑制作用；结论 二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡在大鼠肝微粒体中代谢较快,CYP3A在催化二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡代谢中起了主导作用,CYP2C9可能部分参与,而CYP1A对二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡的代谢无明显催化作用；提示二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡与经上述同工酶代谢的药物联合应用时,应注意药物之间相互作用的可能性.
-
超高效液相色谱法同时测定不同产地苍耳子9种酚酸类成分的含量
目的 建立超高效液相色谱法同时测定不同产地苍耳子中9种酚酸类成分的方法.方法 采用Waters UPLC BEHC1s色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)；流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液,梯度洗脱,PDA检测器,检测波长根据不同成分分别设为220和327 nm.结果 9种酚酸类成分浓度与峰面积的线性关系良好(r ＞0.999 6);加样回收率为96.99％～99.55％.结论 该方法简便、快捷、重复性好,可用于苍耳子药材的质量控制.
-
中国健康人群葡萄糖醛酸转移酶1A3基因多态性的测定与分析
目的 建立葡萄糖醛酸转移酶1 A3(UDP-glucuronosyltransferase,UGT1 A3)一号外显子上-31T/C、-133C/T及-140T/C 3个位点基因型的检测方法,考察这3个位点的基因多态性在中国健康人群中的发生频率.方法 采用两步等位基因特异扩增法[two-step allele specific amplification(ASA)],设计葡萄糖醛酸转移酶1A3一号外显子的引物扩增基因组DNA,在此基础上针对每一个位点设立两个分别含有野生型或突变型引物的平行反应管,各包含一条3’端后一位碱基分别与野生型或突变型配对的上游引物及一条相同的下游引物来扩增目的基因,采用1％琼脂糖凝胶电泳考察不同引物的扩增情况,以区分位点基因型,并抽样进行直接焦磷酸测序以验证方法的准确性.结果 123例(男89例,女34例)无亲缘关系的健康受试者中-31位点等位基因T和C的频率分别为0.776和0.224,-133位点等位基因C和T的频率分别为0.935和0.065,-140位点等位基因T和C的频率分别为0.915和0.085.UGT1A3*1/*1、UGT1A3* 1/*2、UGT1A3* 2/*2、UGT1A3* 1/*4及UGT1A3*4/*4携带者分别有59名、17名、1名、12名及1名.结论 中国健康人群中葡萄糖醛酸转移酶1A3一号外显子-31、一133及-140位点存在遗传多态性；本试验建立的基因型测定与分析方法特异、准确,可满足UGT1 A3遗传多态性研究的需要.
-
三黄滴丸的HPLC-DAD指纹图谱及其与组方药材的相关性研究
目的 建立三黄滴丸的指纹图谱,为该制剂的质量控制提供实验基础.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-0.1％磷酸水溶液,梯度洗脱,选择10批样品的HPLC指纹图谱,进行色谱峰匹配,建立三黄滴丸对照用HPLC指纹图谱共有模式,对复方指纹图谱色谱峰进行归属分析.结果 10批样品有24个共有峰,其中23个色谱峰分别溯源到黄芩、黄连和大黄3味药材,9个色谱峰可明确化学成分的归属.结论 本实验建立的HPLC-DAD指纹图谱体现了三黄滴丸的整体特征,提高了对三黄滴丸质量控制的标准.
-
对映体选择性HPLC-MS用于氟比洛芬贴剂药物动力学研究
目的 建立氟比洛芬对映体选择性高效液相-质谱分析方法,用于其贴剂经兔皮肤吸收的药物动力学研究.方法 手性色谱柱:大赛璐Chiralpak AD-RH(4.0 mm×150 mm,5μm)；内标:酮洛芬；流动相:乙腈-2 mmol· L-1 pH5.3醋酸铵溶液(50∶50,V/V).血浆中的药物和内标以甲基叔丁基醚提取.结果 氟比洛芬对映体在2.0～1 000 ng·mL-11内,主药与内标峰面积比与血浆浓度呈良好线性关系,定量下限浓度2.0 ng·mL-1.检测方法日内平均回收率98.5％ ～ 103.8％,RSD＜6.0％.在连续5d内测定高、中、低3个对映体浓度的血浆样品,日内精密度RSD＜ 5.8％,日间精密度RSD＜ 5.0％.结论 建立的对映体选择性高效液相-质谱分析方法灵敏、准确、精密,成功应用于兔血浆中氟比洛芬对映体的定量测定.
-
LC-MS/MS测定复方二甲双胍、吡格列酮和吡格列酮活性代谢产物的浓度
目的 建立LC-MS/MS测定复方制剂中二甲双胍、吡格列酮及其活性代谢产物酮基吡格列酮(M-Ⅲ)、羟基吡格列酮(M-Ⅳ)的浓度.方法 吡格列酮样品以乙腈沉淀蛋白,美金刚为内标,采用Ultimate C18(2.1 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-5 mmol·L 1醋酸铵(55∶45)为流动相,流速为0.3 mL· min-1;二甲双胍样品以乙腈沉淀蛋白,卡马西平为内标,采用Ultimate XB-CN色谱柱(2.1 mm×150 mm,5μm),以乙腈-0.1％甲酸水溶液(内含10 mmol·L-1乙酸铵)(73:27)；流速为0.3mL· min-1,柱温:35℃.结果 吡格列酮、M-Ⅲ、M-Ⅳ线性范围分别为5.08 ～1016.0μg·L-1,2.45 ～490.0 μg·L-1,4.20 ～840.0 μg·L-1,定量下限分别为5.08、2.45、4.20 μg·L-1,线性良好.提取回收率均大于89.67％,日内日间RSD均小于15％.结论 本法测定准确、简便可靠,适用于复方二甲双胍吡格列酮片的人体药动学研究.
-
喜树的化学成分和生物活性研究概况
目的 对喜树的化学成分及其生物活性进行综述,推动我国特有树种喜树的深入研究,综合利用资源,进一步开发利用喜树提供参考.方法 查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和综述.结果与结论 喜树的化学成分主要是生物碱类、鞣花酸类、黄酮类和其他类型化合物,喜树提取物具有抗肿瘤、免疫抑制和抗病毒等多种生物活性.
-
基于缓控释技术的双相释药系统研究进展
目的 综述双相释药系统在临床应用和研究开发上的新进展及发展前景.方法 以近年来的研究文献为基础,对基于不同释药技术的双相释药系统的特点和研究进展进行综述和分析.结果与结论 和单一释药模式相比,双相释药系统在临床应用上有诸多优势,具有巨大的发展潜力和良好的应用前景.
-
吸附破伤风疫苗效价测定方法比较及发展趋势分析
目的 了解目前吸附破伤风疫苗效价测定采用的方法、新的研究进展及其发展趋势.方法 主要以中国、欧洲、英国、日本和印度药典、WHO百白破疫苗质量控制指南、美国采用的方法及国内外该领域的文献为依据,进行归纳、总结和分析.结果与结论 吸附破伤风疫苗效价测定方法在不久的将来可能以完全体外检测代替体内检测,进行相关方面的研究已经成为当务之急.
-
利妥昔单抗致间质性肺炎一例
患者男,62岁,因“发现恶性淋巴瘤7月,发热伴咳嗽、咽痛1周”入院.既往给予利妥昔单抗(美罗华,上海罗氏制药有限公司,批号:SH0051,SH0052,SH0053,SH0054,SH0056,SH0059)联合CHOP方案(环磷酰胺、长春新碱、表柔比星、醋酸泼尼松)化疗7个疗程.入院诊断为:白细胞减少症,上呼吸道感染,恶性淋巴瘤Ⅳ期.
-
我院含毒性药材中成药的利用分析和不良反应研究
目的 通过对卫生部北京医院(以下简称我院)现有的毒性中成药品种进行统计分析及药物利用和不良反应(adversedrug reaction,ADR)研究,并对临床使用中应注意的问题进行概述,为临床合理用药提供参考.方法 统计我院含毒性药材的中成药品种,并对其毒性成分、功效分类、用药金额、用药频度(defined daily dose system,DDDs)、不良反应及合理应用等进行分析.结果 目前我院共有中成药300余种,其中含毒性药材的中成药为105种.药物利用研究表明,我院用药金额和用药频度排名靠前的毒性中成药以骨科类用药、心脑血管用药为主.通过对我院近5年中成药不良反应进行统计,共收集中成药不良反应报表185份,其中49份涉及毒性中成药.结论 毒性中药在中医临床治疗中发挥着重要作用,但其引起不良反应的概率较大,后果较严重.因此需要对其毒性成分和作用机制不断深入研究,并与临床实践相结合,以保障用药安全,促进毒性中药的合理应用.
-
阳离子多肽在中枢神经系统疾病治疗中的应用
目的 重点阐述阳离子多肽(cationic peptide)在中枢神经系统疾病的治疗中的重要作用.方法 通过对近年来国内外相关文献的学习、整理、归纳和总结,较为全面的介绍有关阳离子多肽修饰的药物载体系统在穿透血脑屏障、进行中枢神经系统疾病治疗中的重要作用.结果与结论 阳离子多肽作为细胞穿膜肽家族的一员,也是常用的多肽,在跨血脑屏障入脑转运方面的起到重要作用,为药物治疗中枢神经系统疾病提供了帮助.
-
伤寒论“药效-证型”分析数据包络分析(DEA)量化建模“词计算”方法研究
目的 建立中医“词计算”的数据包络分析(DEA)量化推理模型.方法 首先,以“伤寒论”方剂为资料来源,建立证候集合,并以症状的词语描述为依据,给出证候状态的主观量度值；其次,以处方药量为数据来源,以数据包络分析为评判规则,对主观量度值进行数据包络分析修正,建立典型方剂中医证候的数据包络分析量化模型；后,利用该模型进行推理计算,完成方证对应资料的“词计算”.结果 推理结果表明,该模型能够反映“伤寒论”体系辨证论治的思维规律.结论 数据包络分析模型能够作为一种信息载体加载典型方剂语言描述所包含的中医证候规律,为中医的科学化表达提供了一种思路.
