中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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重组腺病毒修饰外周血单核细胞来源的树突状细胞对人类免疫缺陷病毒-1抗感染作用研究
目的 利用腺病毒载体技术,研究目的基因修饰的人源性外周血单核细胞来源的树突状细胞对抗人类免疫缺陷病毒-1的感染.方法 将目的基因CCR5Δ32,CCR5siRNA,人类免疫缺陷病毒-1 poli和人类免疫缺陷病毒-1 inti整合到腺病毒载体上,在体外将人源性外周血单核细胞诱导为树突状细胞.用免疫印迹检查目的基因CCR5、CCRSΔ32和CXCR4的表达情况.并通过检测人类免疫缺陷病毒-1 p24抗原的表达来判断修饰后的细胞对人类免疫缺陷病-毒-1病毒的抵抗情况.结果 用重组腺病毒修饰后的细胞中,CCR5Δ32的表达明显增加,CCR5和CXCR4的表达明显降低.当修饰后的细胞发育成树突状细胞后,p24的表达水平低于未修饰的细胞,说明细胞被修饰后对人类免疫缺陷病毒-1的抵抗能力明显增加.结论 利用重组腺病毒修饰的细胞能够较好的抵抗人类免疫缺陷病毒-1的感染.对人源性干细胞来源的免疫细胞如树突状细胞进行修饰,可望成为治愈人类免疫缺陷病毒-1的潜在手段.
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冻干及静注人免疫球蛋白类制品中不溶性微粒含量测定研究
目的 选取全国14个企业报验的冻干、液体2种剂型的静注人免疫球蛋白(pH4)及冻干、液体2种剂型的静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH 4)制品,考察其不溶性微粒含量.方法 按2010年版《中国药典》三部不溶性微粒光阻法,检测19批静注人免疫球蛋白(pH 4)、5批冻干静注人免疫球蛋白(pH 4)、5批静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH 4)和3批冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4),计算≥10和≥25μm两个粒径通道的不溶性微粒含量.遇光阻法结果不符合规定时,采用显微计数法复测.样本均为随机抽取,并比较测定结果与自检结果的一致性.结果 抽验的32批供试品的不溶性微粒含量合格率为90.6％ (29/32),其中3批冻干静注人免疫球蛋白的不溶性微粒检查结果不符合2010年版《中国药典》三部光阻法的相关要求,但显微计数法复验结果符合规定.结论 目前国内冻干及静注人免疫球蛋白类制品中不溶性微粒质量总体情况较好,不同实验室间测定结果趋势一致;冻干、静注人免疫球蛋白(pH 4)不溶性微粒光阻法与显微计数法检查结果有呈现差异现象.
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活血止痛制剂质量标准研究
目的 完善活血止痛散和活血止痛胶囊的质量标准.方法 采用薄层色谱法同时鉴别当归、乳香和冰片.采用高效液相色谱法测定阿魏酸含量.结果 TLC鉴别方法分离良好、斑点清晰;HPLC含量测定方法阿魏酸在0.2～200 μg· mL-1内线性关系良好,检出限为0.054μg·mL-1,回收率在95％～105％之间.结论 本方法专属性强、结果准确、操作简便,可更好地控制活血止痛制剂的质量.
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铁皮石斛原球茎的化学成分研究
目的 研究铁皮石斛原球茎的化学成分.方法 应用色谱技术分离铁皮石斛原球茎中的化学成分,通过理化常数和波谱分析鉴定化合物的结构.结果 从乙醇提取物的丙酮、三氯甲烷和95％乙醇三部分分离得到8个化合物,分别鉴定为;1-O-p-阿魏酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ),arillatose B(Ⅱ),4-(β-D-吡喃葡萄糖基)苄醇(Ⅲ),4-羟甲基-2,6-二甲氧基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅳ),三十六烷酸(Ⅴ),二十七烷醇(Ⅵ),β-谷甾醇(Ⅶ),3β,25-二羟基-23-烯-环菠萝蜜烷(Ⅷ).结论 以上化合物均为首次从铁皮石斛原球茎中分得.其中,化合物I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅷ为首次从石斛属中分得.
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多西他赛冻干脂质体复溶后粒径分布影响因素考察研究
目的 考察多西他赛冻干脂质体复溶后粒径分布的影响因素,为制备满足临床运用的产品提供依据.方法 采用单因素法,分别以不同种类的负电荷磷脂、不同磷酯酰胆碱(PC)含量的卵磷脂、不同种类与浓度的冻干保护剂及不同冻干工艺制备多西他赛冻干脂质体,考察各因素对其冻干复溶后粒径的影响.结果 佳膜材组成为二棕榈酰磷脂酸(DPPA)、PC含量92％的卵磷脂,佳冻干保护剂为20％的海藻糖;佳冻干工艺为速冻、升华干燥时间19 h、解析干燥时间9h.结论 负电荷磷脂、冻干保护剂、卵磷脂的PC含量及冻干工艺对多西他赛冻干脂质体复溶后的粒径均有影响.
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一测多评法测定银黄制剂中4种黄酮类成分含量
目的 建立一测多评法测定银黄制剂中黄芩黄酮类成分含量的分析方法,证明一测多评法用于复方制剂的可行性.方法 以银黄制剂为研究对象,建立汉黄芩苷(wogonoside)、黄芩素(baicalein)和汉黄芩素(wogonin)与黄芩苷(baicalin)间的相对校正因子.分别采用外标法和一测多评法测定银黄制剂中4种黄酮类成分的含量,并将一测多评法的计算值与外标法实测值用相对误差进行比较.结果 黄酮类成分间的相对校正因子分别为f274nm黄芩素/黄芩苷=1.20,f274nm黄芩素/黄芩苷=1.62,f274nm黄芩素/黄芩苷=1.68.一测多评法的计算结果与外标法的实测值之间没有显著性差异,实验所得的相对校正因子可信.结论 一测多评法可作为一个新的质量评价模式用于银黄制剂中黄酮类成分的含量测定.
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高载药量萘普生微乳凝胶的制备及离体经皮渗透性能研究
目的 制备载药量高、黏附性好的萘普生微乳凝胶,并考察其经皮渗透性能.方法 通过伪三元相图确定以Tween80和Tween20的混合物为乳化剂、卡必醇为助表面活性剂、薄荷油为油相的微乳区域;用相转变温度法制备载药微乳,将卡波姆980直接加入微乳中制备萘普生微乳凝胶;用药物透皮扩散仪考察制剂的离体经皮渗透性能;用光散射粒度仪测定微乳粒径,电子透射电镜观察制剂的微观形态.结果 Tween80-Tween20质量比为2∶1,乳化剂与助乳化剂之比为3∶1时,形成的微乳区域大;优化微乳载体处方为:薄荷油5％、乳化剂35％、水60％,其载药量可达4％,经离体鼠皮的稳态渗透速率(Js)为(531.912±1.3)μg·cm-2·h-1,符合微乳特征;加入2.5％的卡波姆980制得外观均匀、透明的微乳凝胶,黏度由104.5mPa·g增加到18.9 Pa·s,兼具微乳和凝胶的微观特性,J,为(640.327±0.7)μg·cm-2·h-1.结论 以卡必醇为助表面活性剂所制的萘普生微乳凝胶黏附性好、促渗和增溶作用大,有望成为萘普生的新型给药制剂.
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叶酸修饰麦角甾酮脂质体的制备及体外评价和药动学研究
目的 研究叶酸修饰的麦角甾-4,6,8,22-四烯-3-酮脂质体的制备工艺,考察其体外释放行为、对肿瘤细胞的毒性和靶向性,并进行体内药动学研究.方法 采用薄膜分散-超声法制备了叶酸偶联麦角甾酮脂质体;用透射电镜、粒径分析仪和高效液相色谱法(HPLC)对其进行表征;以动态透析法测定其体外释药特性及血浆对释放行为的影响;四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察叶酸偶联麦角甾酮脂质体对宫颈癌细胞(HeLa)的体外毒性作用,并结合肿瘤细胞摄取实验考察其经叶酸受体介导的靶向性;HPLC测定灌胃后大鼠血药浓度,采用DAS2.0软件计算药动学参数,并进行统计分析.结果 叶酸偶联麦角甾酮脂质体形态呈球形,粒径分布窄,均匀圆整,平均粒径为112 nm,药物包封率达73％;体外释放介质中,药物释放曲线符合Higuchi方程,具有长效缓释性能;在与HeLa的相互作用中,麦角甾-4,6,8,22-四烯-3-酮、麦角甾酮脂质体、叶酸偶联麦角甾酮脂质体的IC50值分别为10,14,5μg·mL-1;脂质体剂型显著增加了麦角甾-4,6,8,22-四烯-3-酮的AUC,延长了其在血液循环中的时间.结论 叶酸作为导向分子提高了叶酸偶联麦角甾酮脂质体的靶向性,使叶酸偶联麦角甾酮脂质体主动靶向作用于宫颈癌细胞(HeLa),降低了给药浓度,制成叶酸偶联麦角甾酮脂质体显著提高了麦角甾-4,6,8,22-四烯-3-酮的生物利用度,可望用于肿瘤的靶向治疗.
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南瓜蛋白对人胰腺癌细胞CFPAC-1增殖抑制及诱导凋亡作用
目的 探讨南瓜蛋白(CUS)体外对人胰腺癌细胞CFPAC-1的增殖抑制及诱导凋亡作用.方法 甲基噻唑基四唑法检测南瓜蛋白对CFPAC-1细胞的增殖抑制作用,透射电镜观察细胞凋亡的形态学变化,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率,蛋白质印迹法检测caspase-3及bcl-2蛋白表达水平.结果 不同浓度(0.031 25、0.0625、0.125、0.25、0.5、1及2 μmol·L-1)南瓜蛋白作用不同时间(24、48及72 h)后,南瓜蛋白对胰腺癌细胞有增殖抑制作用,并呈时间和剂量依赖性(P＜0.05).1μmol·L-1南瓜蛋白作用72 h后,电镜下可见明显凋亡改变,并可见凋亡小体.流式细胞仪结果示,与对照组相比,S期细胞减少,G0/G1期细胞增多,细胞由G0/G1期进入S期延缓;不同浓度(0、0.062 5、0.25及1μmol·L-1)南瓜蛋白作用72h后细胞凋亡率分别为(0.33±0.37)％、(19.26±1.49)％、(37.13±2.07)％及(55.64±2.91)％.随着药物浓度的增高,caspase-3蛋白表达逐渐增强,bcl-2蛋白表达逐渐减弱.结论 南瓜蛋白对人胰腺癌细胞CFPAC-1具有明显抑制作用;南瓜蛋白可能通过上调caspase-3及下调bcl-2蛋白表达诱导胰腺癌细胞凋亡.
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以人表皮生长因子受体2为靶点的强化融合蛋白LDP—Hr-AE的构建及抗肿瘤活性研究
目的 制备一种以人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)为靶点的由抗体重链超变区多肽与力达霉素组成的强化融合蛋白LDP-Hr-AE,并初步探讨其抗肿瘤活性.方法 通过聚合酶链式反应扩增出抗人表皮生长因子受体2抗体C6.5重链CDR3区的20个氨基酸残基基因,将其与力达霉素辅基蛋白基因连接构建出融合蛋白基因ldp-Hr,转化至大肠杆茵中进行诱导表达.融合蛋白LDP-Hr采用HisTrap Ni2+亲和色谱柱进行分离纯化,高效液相色谱法检测其纯度.细胞免疫荧光法和基于流式细胞术的亲和实验分析融合蛋白与肿瘤细胞的结合活性.纯化的LDP-Hr蛋白与力达霉素发色团在体外进行组装,构建出强化融合蛋白LDP-Hr-AE.采用MTT法检测强化融合蛋白对肿瘤细胞的杀伤活性,Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞术的方法检测LDP-Hr-AE蛋白对细胞凋亡的影响.结果 成功构建并表达了融合蛋白LDPHr,目的蛋白以可溶形式分泌至大肠杆菌培养液和周质腔中,产量可达每升发酵液40 mg活性蛋白,纯化后的蛋白经高效液相色谱法检测纯度为97.4％.细胞免疫荧光实验和基于流式细胞术的亲和实验检测结果均显示LDP-Hr蛋白与HER2高表达的肿瘤细胞系(如SK-BR-3和SK-OV-3细胞)都有很强的结合活性.LDP-Hr蛋白与力达霉素发色团在体外组装后经高效液相色谱法检测350nm处出现特定吸收峰,表明强化融合蛋白LDP-Hr-AE构建成功.采用MTT法检测了强化融合蛋白的体外杀伤活性,结果显示,LDP-Hr-AE对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,且其杀伤活性要高于力达霉素.细胞凋亡检测结果也表明LDP-Hr-AE在极低的浓度下(如0.1 nmol·L-1)即可强烈的诱导细胞发生凋亡,且凋亡的比率随着蛋白浓度的升高而增加.结论 本实验制备的强化融合蛋白LDP-Hr-AE可以特异的与人表皮生长因子受体2结合,对肿瘤细胞具有强烈的杀伤活性和诱导凋亡能力,具有发展为抗肿瘤靶向药物的潜能.
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鼠尾藻的化学成分研究
目的 研究鼠尾藻的化学成分.方法 采用正相及反相硅胶柱色谱、Sephadex LH - 20凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质及波谱学数据鉴定化合物的结构.结果 从鼠尾藻乙醇提取物中,分离鉴定了15个化合物,其中9个异戊二烯类化合物,分别为黑麦草内酯(1),异黑麦草内酯(2),loliolide acetate(3),蚱蜢酮(4),apo-9'-fucoxanthinone(5),3α-hydroxy-5,6-epoxy-7-megastigmen-9-one(6),deacetylate-apo-13'-fucoxanthinone(7),apo-13'-fucoxanthinone(8),(R)-(-)-3-羟基-β-紫罗兰酮(9),6个其他类型的化合物,sargassum ketone(10),2-heptenoic acid-4,4-dihydroxy-2,3-dimethyly-lactone(11),(R)-2-hydroxy-3-phenylpropanamide (12),脱氧核糖胸腺嘧啶(13),岩藻甾醇(14),甘油脂肪酸酯(15).结论 deacetylate-apo-13'-fucoxanthinone (7)为新化合物,化合物3,5,6,8,9,15为首次从该属植物中分离得到.
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2011年我国生化药物研究进展
目的 综述2011年我国生化药物的研究进展.方法 查阅国内文献,选择具有较大学术意义或实用价值的内容,并结合国际部分相关研究,按氨基酸、肽和蛋白质类、酶和辅酶类、糖类、脂质类及核酸类药物分别介绍并与国外现状进行比对.结果与结论 氨基酸、肽和蛋白质类、酶和辅酶类、糖类药物的研究相对较多,主要集中在如牛磺酸、超氧化物歧化酶及肝素类的药理作用及机制、分析检测和联合用药等方面.脂质类和核酸类药物研究相对较少,但其中氟尿嘧啶及其衍生物的研究始终是热点.
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促智药物的研究进展
目的 综述近年来国内外在促智药领域的研究进展情况.方法 对早期具有促智活性的天然产物、合成促智药物,以及正处于临床前研究中的具有促智活性的化合物进行阐述,并从设计思想和构效关系等方面对其研究进展进行归纳.结果与结论 促智药能够增进脑功能并促进智力恢复,随着人口老龄化的日趋严重越来越发挥着不可或缺的作用.近年来发现的一些临床前研究中的促智药表现出了很好的促智活性,对其深入研究将有助于在分子水平上揭示促智药的药理作用机制,对促智药的发展具有十分重要的意义.
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长期服用非典型抗精神病药对患者体重指数、血浆瘦素和胰岛素低抗的影响
目的 探讨长期服用氯氮平、奥氮平及利培酮对精神分裂症患者体重指数、血浆瘦素和胰岛素水平及胰岛素抵抗的影响及其之间的关系.方法 74例符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)的精神分裂症长期单一用药患者与首发精神分裂症患者分为对照组(15例)、氯氮平组(27例)、利培酮组(19例)及奥氮平组(13例),测定并比较各组患者的血浆瘦素(leptin)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 ①长期经氯氮平、奥氮平及利培酮治疗可致精神分裂症患者体重指数(BMI)显著增高(P＜0.05),且氯氮平与奥氮平的作用强度大于利培酮;②长期经氯氮平、奥氮平及利培酮治疗可致精神分裂症患者血浆瘦素水平显著增高(P＜0.05),影响程度:氯氮平＞奥氮平＞利培酮;③长期经氯氮平、奥氮平及利培酮治疗的精神分裂症患者空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数水平较首发精神分裂症患者高,但组间无统计学差异;④相关性分析结果显示,精神分裂症患者体重指数与其血浆瘦素、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均呈显著正相关(P＜0.05).结论 长期单一使用氯氮平、奥氮平及利培酮治疗,会导致精神分裂症患者体重增加,血浆瘦素、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数升高,且体重指数与血浆瘦素、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均呈显著正相关,提示长期单一应用氯氮平、奥氮平及利培酮引起血浆瘦素和胰岛素抵抗指数增高是其所致代谢紊乱的重要原因之一.
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保定市各级医院药品未注册用法调查研究
目的 调查保定市各级医院药品未注册用法现状.方法 采用分层-整群抽样方法进行抽样,查阅样本为医院处方,采用频数和构成比及x2检验对数据作统计学处理.结果 药品未注册用法处方数占处方总数的5.87％,且高级别医院高于低级别医院(x2=66.51,P＜0.01);超给药途径和超给药剂量的处方多(48.30％,39.99％);综合医院药品未注册用法处方数前4位的科室是肿瘤科、儿科、神经内科和妇产科(12.79％、9.99％、9.14和8.78％);药品未注册用法药品剂型主要是注射剂,其次是片剂.结论 药品未注册用法广泛应用于保定市各级医院,应给予干预,以促进合理用药.
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临床药师参与肿瘤内科临床抗感染治疗案例分析
目的 介绍临床药师在参与临床抗感染治疗中开展药学服务的经验.方法 对1例药师参与抗感染治疗典型案例进行总结分析.结果 临床药师参与抗感染治疗方案制定取得明显的效果.结论 药师参与临床抗感染治疗方案的制定,对抗感染药物的合理使用起着极大的推动和促进作用.
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Langmuir-Blodgett膜技术应用于自微乳释药系统的处方研究
自微乳释药系统(SMEDDS)是由油相、表面活性剂、助表面活性剂组成的均一溶液,在水及胃肠液轻微搅拌下可以自发形成粒子小于100 nm的微乳,在提高难溶性药物口服吸收方面得到了广泛关注[1-3].SMEDDS处方组成较多,一般以宏观乳化效果为指标进行处方筛选,但目前选择辅料的依据较模糊,缺乏理论依据使筛选过程复杂、可控性低.
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超声波辅助提取无花果叶中总黄酮的工艺研究
无花果叶为桑科榕属植物无花果(Ficus carica L.)的叶.无花果叶中含有香豆素类物质、黄酮类物质、糖类、苯甲醛、微量元素、超氧化物歧化酶、维生素C等多种成分[1];在药理作用方面,在前人研究的具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌作用基础上,又新研究有降血脂、降血糖、抗氧化活性、抗骨质疏松及镇静催眠等作用[2-3],且急性毒性实验证明无花果叶水提物在临床治疗剂量下口服安全无毒.
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口服降糖药联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床分析
2型糖尿病属于一种缓慢进展性的疾病,主要由于胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷而引起的,而且该疾病临床治疗过程长[1],目前对2型糖尿病患者的临床治疗方法主要是口服降精药,血糖控制不理想后联合胰岛素,本试验通过对2型糖尿病患者应用口服降糖药联合甘精胰岛素,分析治疗效果.
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个人数字助理在临床药学中的应用
目的 了解个人数字助理(PDA)在临床药学中的应用.方法 回顾文献,综述了PDA的定义、起源、常见系统、意义以及在临床药学领域国内外专业软件的概况及特点.此外,还介绍了PDA在我院临床药学近几年的使用情况.结果与结论 PDA因具有快速、便携、准确等特点,可极大提高临床药师的工作效率.
