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多西他赛冻干脂质体复溶后粒径分布影响因素考察研究
目的 考察多西他赛冻干脂质体复溶后粒径分布的影响因素,为制备满足临床运用的产品提供依据.方法 采用单因素法,分别以不同种类的负电荷磷脂、不同磷酯酰胆碱(PC)含量的卵磷脂、不同种类与浓度的冻干保护剂及不同冻干工艺制备多西他赛冻干脂质体,考察各因素对其冻干复溶后粒径的影响.结果 佳膜材组成为二棕榈酰磷脂酸(DPPA)、PC含量92％的卵磷脂,佳冻干保护剂为20％的海藻糖;佳冻干工艺为速冻、升华干燥时间19 h、解析干燥时间9h.结论 负电荷磷脂、冻干保护剂、卵磷脂的PC含量及冻干工艺对多西他赛冻干脂质体复溶后的粒径均有影响.
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大黄酚冻干脂质体的制备工艺研究
目的 建立大黄酚冻干脂质体的制备工艺.方法 采用薄膜-超声分散法制备出大黄酚脂质体悬混液,低速离心法分离游离药物测定包封率,考察预冻时间、干燥时间、保护剂类型、保护剂加入方式及其用量对冻干脂质体包封率的影响.结果 预冻时间为24 h,干燥时间为24 h,以甘露醇-蔗糖(质量比1∶1)为保护剂外加法得到的大黄酚冻干脂质体粒径均匀,复溶性极好,包封率达(61.30±2.2)％.结论 采用薄膜-超声分散法制备出大黄酚脂质体悬混液,以甘露醇-蔗糖作保护剂,可制得复溶性极好、包封率较高的大黄酚冻干脂质体.
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蛇床子素脂质体的制备及表征
目的:对蛇床子素脂质体的制备方法、制备处方、制剂性质进行研究,并制备冻干脂质体提高制剂的稳定性.方法:以包封率和粒径分布为指标,筛选脂质体的制备方法;采用单因素方差分析和正交实验优化处方,测定优化后处方包封率、粒径、电位,观察电镜下形态;选择甘露醇为冻干保护剂,探究其加入量对冻干脂质体包封率的影响.结果:通过筛选选择乙醇注入法制备脂质体,制备温度为50℃,蛋黄卵磷脂(egg yolk lecithin,EPC)浓度为4 mg·mL-1,胆固醇(cholesterol,CHOL)加入量为5 mg,蛇床子素(osthole,Ost)加入量为2 mg为优处方.脂质体包封率为(83.09±0.56)％,粒径为(101.9±2.7)nm,电位(-15.3±2.3)mV.当甘露醇加入量为8％ 时,冻干脂质体形态较好、复溶后泄漏较少.结论:使用乙醇注入法制备得到的脂质体包封率高,粒径分布均匀,方法稳定,制备为冻干脂质体后,脂质体稳定性得到提高.
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促肝细胞生长素冻干脂质体的制备与物理化学性质研究
优化处方工艺,制备了促肝细胞生长素冻干脂质体.考察其再分散后的性质包括透射电镜观察形态、粒度分布、电学性质、物理稳定性和流变性,同时进行了化学稳定性考察,预测促肝细胞生长素冻干脂质体在4～8℃下的t0.9为556 d.
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齐墩果酸冻干脂质体的制备及对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用
采用乙醇注入法制备齐墩果酸冻干脂质体,再用自制的三甲基壳聚糖进行表面修饰.通过比较冻干品外观、冻干前后理化性质变化,筛选优冻干工艺、冻干保护剂种类与用量.结果表明,以6％海藻糖为冻干保护剂,经-80℃速冻6h,冷冻干燥30 h,可得到外观良好、易重建的冻干脂质体.冻干前后药物包封率为(96.8±1.7)％和(97.1±0.9)％,平均粒径为(164.0±4.2)和(195.5±5.9) nm,ζ电位为(23.8±0.2)和(20.3±1.1)mV.采用四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型考察制品对生化指标的改善作用.与模型组相比,本品可明显降低小鼠血清丙氨酸转氨酶、门冬氨酸转氨酶和肝组织丙二醛水平,对急性肝损伤的保护作用明显.
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鬼臼毒素冻干脂质体的制备及其稳定性考察
用正交试验筛选鬼臼毒素冻干脂质体的优化工艺,并以HPLC法测定其包封率.得到优化工艺为磷脂-甘露醇保护剂为1:8(摩尔比),pH7.2磷酸盐缓冲液为水合介质,平均包封率为78.5%.
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流感疫苗脂质体干粉制备方法对其免疫原性影响研究
目的:考察薄膜分散及冻融冻干法制备H1N1单价流感疫苗脂质体呼吸道免疫效果,为减毒活疫苗脂质体的制备奠定基础.方法:将实验小鼠分为4个实验组(脂质体疫苗干粉肺部免疫组、腹腔免疫组,非脂质体疫苗原液肺部免疫组、腹腔免疫组),和1个阴性对照组.实验组以每只4μg和6μg血凝素含量(H1N1亚型)肺部免疫或腹腔免疫,以未免疫小鼠(PBS给药)为阴性对照.免疫7、14、28 d,血凝抑制试验(HI)检测免疫后小鼠血清抗HA抗体水平,ELISA检测血清中细胞因子含量.结果:两种方法制备的脂质体组6μg剂量肺部免疫抗体滴度高于4 μg剂量肺部免疫(P＜0.05)；两种方法制备脂质体肺部免疫抗HA抗体滴度高于非脂质体肺部免疫(P＜0.05).脂质体组肺部免疫抗HA抗体滴度高于非脂质体组腹腔免疫(P＜0.01)；薄膜分散法优于冻融冻干法组；两种方法制备的脂质体肺部免疫产生的白细胞介素(IL)-2与干扰素(IFN)-γ水平高于疫苗原液腹腔免疫,均高于阴性对照组.结论:两种方法制备流感疫苗脂质体肺部给药均能有效诱发体液免疫及细胞免疫,薄膜分散法优于冻融冻干法,均高于疫苗原液组;冻融冻干法肺部免疫14d即产生免疫应答,而原液腹腔免疫抗体滴度比仅为1.8.冻融冻干法组脂质体肺部免疫产生的细胞因子水平也明显高于疫苗原液腹腔免疫组.说明冻融冻干法在疫苗脂质体制备中具有可行性.
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流感疫苗脂质体干粉黏膜免疫研究
目的 考察H3N2单价流感疫苗脂质体诱发呼吸道黏膜免疫的效果,并比较呼吸道不同部位产生抗体水平的差异.方法 将实验小鼠分为非脂质体疫苗原液组、脂质体疫苗冻干粉组、阳性对照和阴性对照组(n=5).非脂质体疫苗原液组和脂质体疫苗冻干粉组各以每只4 μg和6 μg血凝素含量(H3N2亚型)滴鼻免疫,同时以非脂质体疫苗原液腹腔给药和脂质体疫苗冻干粉腹腔给药作为阳性对照,以未免疫小鼠(磷酸盐缓冲液给药)作为阴性对照.免疫28 d后,采用间接ELISA法检测血清IgG和呼吸道黏膜sIgA分泌水平.结果 脂质体滴鼻给药诱导的黏膜sIgA水平高于腹腔给药免疫组(P＜0.05),上呼吸道(鼻咽部)黏膜sIgA水平明显高于下呼吸道(肺部)(P＜0.01)；与非脂质体组滴鼻免疫相比,上呼吸道脂质体组诱发的sIgA水平较低(P＜0.01),而下呼吸道脂质体组诱发的sIgA水平较高(P＜0.05).结论 流感疫苗脂质体滴鼻给药能有效诱发体液免疫和呼吸道黏膜免疫,上呼吸道黏膜免疫水平高于下呼吸道,但与非脂质体相比,脂质体在下呼吸道(肺部)能表现出更好的免疫佐剂效应.
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HZ08冻干脂质体的制备及其逆转肿瘤多药耐药的研究
制备了HZ08冻干脂质体,考察脂质体冻干前后的包封率、粒径和长期放置稳定性等指标.通过K562/A02细胞逆转阿霉素耐药性实验,考察了HZ08冻干脂质体对逆转阿霉素耐药性作用.结果表明:制备的HZ08脂质体冻干前后包封率、粒径等指标基本相同.12周的放置实验,HZ08冻干脂质体的药物渗漏率为未冻干的25.92％,且脂质体粒径的增幅仅为未冻干的12.32％,冻干后的脂质体稳定性显著提高.10,3,1μmol/L HZ08脂质体冻干粉对K562/A02细胞具有不同程度的逆转阿霉素的耐药性作用,其逆转倍数分别为50.87、17.75和2.05.分别于3个月、6个月和12月时,取样测定批量生产的HZ08冻干脂质体的各项指标,各项指标无明显变化.
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冬凌草甲素长循环冻干脂质体的制备及大鼠体内药动学研究
目的:研究处方及工艺,制备冬凌草甲素长循环冻干脂质体,延长冬凌草甲素体内循环时间.方法:乙醇注入法制备冬凌草甲素长循环脂质体,冷冻干燥技术制备脂质体冻干制剂.使用葡聚糖凝胶柱纯化脂质体,单因素实验考察不同处方因素对脂质体包封率的影响,研究冻干脂质体复溶后粒径大小、分布及体外释放曲线.大鼠尾静脉给药后,HPLC测定血药浓度,KineticaTM软件计算药动学参数,比较长循环脂质体与普通制剂的药动学特性.结果:优长循环脂质体处方为:大豆磷脂∶胆固醇∶DSPE-PEG 2000=1∶0.5∶ 1.8(w/w),药脂比为1∶6(w/w).葡萄糖∶甘露醇=3∶1合用作为冻干保护剂,脂质体包封率约65％.复溶后脂质体平均粒径164 nm,分布均匀,长循环脂质体体外释放具缓释效果.大鼠静脉注射冬凌草甲素制剂均符合二室模型,长循环冻干脂质体的MRT约为普通脂质体及溶液组的2倍和6倍;AUC约为普通脂质体及溶液组的2倍及3倍,差异均具统计学意义(P＜0.05).结论:选用合适的处方及工艺可得到包封率较高的冬凌草甲素长循环脂质体冻干制剂,显著提高冬凌草甲素大鼠体内循环时间和生物利用度.
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硫酸铵梯度法制备伊立替康脂质体及稳定性研究
目的:制备盐酸伊立替康脂质体并考察提高脂质体稳定性的方法.方法:采用硫酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体.以粒径、外观、颜色、渗漏率作为指标,考察盐酸伊立替康脂质体的物理和化学稳定性.结果:硫酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体呈圆球形,平均粒径为600 nm,稳定性较好.结论:盐酸伊立替康脂质体不耐高温,将其制成冻干粉剂可显著提高药物稳定性.
