中国药学杂志
Chinese Pharmaceutical Journal 중국약학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 0.95
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-2494
- 国内刊号： 11-2162/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中心组合设计在阿司匹林软膏处方优化中的应用
目的 确定阿司匹林软膏剂的佳处方.方法 以6h累积渗透量和皮肤刺激性为考察指标,选择阿司匹林软膏处方中对指标影响较显著的3个因素:十二烷基硫酸钠、枸橼酸三钠、三乙醇胺为考察对象,采用中心组合设计法对阿司匹林软膏处方进行优化.结果 阿司匹林软膏的佳处方是:十二烷基硫酸钠1.41％,枸橼酸三钠3.50％,三乙醇胺3.00％.按照优化处方制备了3批阿司匹林软膏样品,其6h平均累积渗透量为990.18 μg·cm.,产品无明显刺激性.结论 中心组合设计法应用简便、预测性好,制备的阿司匹林软膏符合设计要求.
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Box-Behnken效应面法优化金翘热毒清复方中绿原酸和连翘酯苷A的提取工艺
目的 采用Box-Behnken效应面法,优选金翘热毒清复方中绿原酸和连翘酯苷A的超高压提取工艺条件.方法 在单因素实验的基础上,采用三因素三水平Box-Behnken实验设计对金翘热毒清颗粒的超高压提取工艺参数进行优选.以溶剂倍量、提取压力、提取时间为自变量,以绿原酸、连翘酯苷A2种成分含量为因变量,采用Hassan方法计算总评“归一值”,并用多元线性回归及二项式拟合,建立总评归一值与自变量之间的数学关系,经效应面法预测佳工艺条件.结果 确定优提取工艺为24倍量水,提取1次,提取压力112.1MPa,提取38 s.总评归一值OD的实验值与预测值平均偏差为5.27％,二项拟合复相关系数r2=0.987 8.与回流、水煎煮法比较,超高压提取的绿原酸和连翘酯苷A含量均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).结论 超高压提取作为一种新兴的中药提取技术,具有提取率高、提取温度低、耗时短、能耗少等优点,为金翘热毒清颗粒提取提供一个全新的方法.
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盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶家兔体内药动学研究
目的 以自制盐酸奥昔布宁(OXB)凝胶为对照,测定盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶经皮给药后家兔体内主要药动学参数.方法 家兔分别经皮给药盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶及普通凝胶后,采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)分析血药浓度,并用DAS2.1.1软件计算主要药动学参数.结果 给药剂量为20 mg的盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶与50 mg盐酸奥昔布宁凝胶的AUC0→48分别为597.63、518.40ng·h· mL-1,ρmax分别27.91、29.81 ng· mL-1,tmax分别为6.67、4.67 h.盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶对盐酸奥昔布宁普通凝胶的相对生物利用度为288.4％.结论 研究表明,盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶减少了给药剂量,并显著性地提高了生物利用度.
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依替米星有关物质的9-芴甲氧羰酰氯柱前衍生化高效液相色谱法检查与液质联用鉴定
目的 采用9-芴甲氧羰酰氯(Fmoc-Cl)为柱前衍生化试剂,建立了Fmoc-Cl柱前衍生化反相高效液相色谱法用于检查并鉴定硫酸依替米星的有关物质.方法 采用Lichrospher-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1％的甲酸溶液,等度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长265 nm,并采用电喷雾正离子化监测的LC-TOF/MS和LC-MS/MS鉴定主要有关物质.结果 该法比现有文献报道方法灵敏度和准确性更好,衍生化反应完全,衍生物稳定,依替米星及其有关物质衍生物色谱分离度良好,共测得并鉴定了硫酸依替米星中的25个有关物质,其中8个为第一次报道.结论 方法专属性高、准确度和耐用性好,适用于硫酸依替米星的含量测定及有关物质检测.
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ITS/ITS2条形码序列在花椒药材鉴定中的应用
目的 评价ITS/ITS2条形码序列在花椒药材鉴定中的准确性与稳定性.方法 以多基原药材花椒为研究对象,采用改良的试剂盒法提取药材基因组DNA,PCR扩增ITS序列,利用基于隐马尔可夫模型的HMMer注释方法获得ITS2序列.通过分析花椒药材及其同属混伪品的种内、种间变异,利用中药材DNA条形码鉴定系统和NJ系统聚类树对花椒药材进行鉴定分析.结果 花椒药材的ITS序列长度为618 ～620 bp,ITS2序列长度为224 bp,两种基原物种花椒和青椒的ITS/ITS2序列种内平均K2P遗传距离均远小于其与混伪品的种间K2P遗传距离;中药材DNA条形码鉴定系统和NJ树均可以准确区分花椒药材及其同属混伪品.结论 ITS/ITS2序列作为DNA条形码能稳定、准确鉴别花椒药材.
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健脾散结丸对胃肠功能影响的实验研究
目的 观察健脾散结丸对实验动物胃肠功能的影响.方法 采用硫酸阿托品造成小鼠胃排空和小肠推进障碍,利用硫酸铜致家鸽呕吐,观察健脾散结丸对胃肠障碍模型动物胃肠运动,以及家鸽呕吐潜伏期和呕吐次数的影响.建立肝癌H22荷瘤小鼠模型并给予化疗药物,称重后随机分为模型组、健脾散结丸组(高、中、低剂量组)、越鞠保和丸阳性对照组,给药后测定各组体重和进食量,观察健脾散结丸对肿瘤化疗产生体重减轻和进食量减少的毒副反应的影响.结果 健脾散结丸不同剂量组可显著提高小鼠胃酚红排空率、胃肠炭末推进率,延长硫酸铜所致家鸽呕吐潜伏期,减少呕吐次数.不同剂量健脾散结丸与化疗药联合应用后对肿瘤化疗产生的体重减轻、进食量减少毒副反应有不同程度的改善作用.结论 健脾散结丸可促进胃肠功能,对肿瘤化疗进食量少和体重低下有明显的改善作用,可作为辅助药物用于肿瘤治疗.
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梓葛冻干粉针中葛根素在正常大鼠和脑缺血大鼠的药代动力学比较研究
目的 对比研究梓葛冻干粉针中葛根素在正常和脑缺血大鼠体内的药动学.方法 建立测定大鼠血浆中葛根素的高效液相色谱-质谱联用法,以染料木素为内标,采用Diamonsil C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇(含0.1％甲酸)-水(含10 mmol·L-1醋酸铵)(80∶ 20)为流动相,流速0.6 mL·min-1;采用电喷雾离子源负离子模式(ESI-),多反应监测(MRM)方式对葛根素(m/z 415.1 →295.1)和内标物(m/z 269.2→133.1)进行测定.线栓法制备永久性脑缺血模型大鼠,正常和模型大鼠分别尾静脉注射给予梓葛冻干粉针(26.7 mg· kg-1),HPLC-MS/MS测定给药后不同时间点(3,5,10,30,60,120,180,300 min)血浆中葛根素浓度,数据经DAS 2.1软件计算药动学参数并用SPSS软件对数据进行统计学处理.结果 血浆中葛根素浓度在0.02～100 μg· mL-1内,呈良好线性(r =0.995 4);方法提取回收率大于86.3％,批内与批间精密度(RSD)均小于13.2％,准确度(RE)在-7.3％ ～ 10.5％内.正常组血浆中葛根素的实测达峰浓度(ρmax)为(56.5±3.4)μg·mE-1,经-时曲线下面积(AUC0-t)为(17.1±1.5)μg· h· mL-1,半衰期(t1/2)为(0.311±0.133)h,平均滞留时间(MRTo-t)为(0.269±0.044)h;在模型组,Pmax为(62.3±14.0) μg·mL-1,AUCo-t为(20.0±6.8)ng·h·mL-1,t1/2为(0.755-±0.128)h,MRT0-t为(0.360±0.045)h.与正常组相比,梓葛冻干粉针中葛根素在模型组血浆中的t1/2 MRTo-t均显著延长(P＜0.05).结论 建立的HPLC-MS/MS方法专属性强、灵敏度高、快速准确,可用于大鼠血浆中葛根素的测定和药动学研究.与正常大鼠相比,梓葛冻干粉针中葛根素在永久性脑缺血模型大鼠的生物利用度提高,消除减慢、滞留时间延长.
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高速搅拌制粒过程参数对穿心莲提取物混合粉体成粒性的影响
目的 研究高速搅拌制粒过程参数与混合粉体成粒性的相关性.方法 模型药物穿心莲提取物分别与淀粉或微晶纤维素等比例混合制备混合粉体,采用部分因子筛选实验设计设置过程参数,高速搅拌制备颗粒.以颗粒收率、团块和细粉比例为指标评价成粒行为,采用逐步回归法分析过程参数对粉体成粒行为的影响,并采用标准小二乘法建立成粒性与过程参数数学模型,预测颗粒收率.结果 过程参数对粉体成粒性具有较大的影响,且对淀粉和微晶纤维素混合粉体表现出不一致的作用.模型预测颗粒收率为(66.7±3.7)％,实际测定淀粉和微晶纤维素混合粉体颗粒收率分别为68.9％,66.1％.结论 所建立的模型能够较好地预测颗粒收率,为优化高速搅拌制粒过程参数、提高颗粒收率提供了研究基础.
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替硝唑原位固化缓释注射剂制备及稳定性研究
目的 对替硝唑原位固化缓释制剂处方进行优化,并对制剂灭菌工艺、稳定性、刺激性进行考察.方法 制备替硝唑原位固化缓释制剂,以释放度为指标,进行单因素考察;以灭菌后制剂的外观、黏度等指标考察灭菌工艺;分别考察制剂在光照(4 500±500) lx及温度(25或40℃)条件下贮存10 d稳定性;观察给药后对大鼠口腔黏膜的刺激性.结果 处方中加入4mg·mL-1甘油,制剂在体外可缓慢释放7d;湿热灭菌121℃,8 min后,制剂的颜色基本不变,各项指标符合要求;光照及高温储存10d后,制剂颜色明显加深,贮藏时应注意避光阴凉;给药7d后,大鼠口腔黏膜无充血、肿胀现象,牙龈完好,血管略有扩张.结论 替硝唑原位固化缓释制剂具有7d缓释效果,稳定性好,刺激性小,具有良好的应用前景.
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葛根素对糖基化终产物损伤血管内皮功能的保护作用
目的 探讨葛根素对糖基化牛血清白蛋白(glycosylated bovine serum albumin,GBSA)损伤兔血管内皮依赖性舒张功能的影响及机制.方法 糖基化牛血清白蛋白孵育兔离体胸主动脉环30 min诱导血管内皮功能损伤,观察葛根素(0.25、0.5和1g·L-1)对糖基化牛血清白蛋白诱导血管内皮功能损伤的保护作用,以及N-硝基-L-精氨酸(30 μmol·L-1)和吲哚美辛(10μmol·L-)对葛根素保护作用的影响,并检测血管组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性.结果 200 mg·L-糖基化牛血清白蛋白孵育血管环30 min,明显降低乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应,没有影响硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应,血管组织中一氧化氮含量和超氧化物歧化酶活性降低而丙二醛含量增加.用0.25～1 g·L-1葛根素分别孵育血管环15 min,再与200 mg·L-1糖基化牛血清白蛋白共同孵育30 min,明显改善糖基化牛血清白蛋白所致的血管舒张功能的损害,升高血管组织中一氧化氮含量和超氧化物歧化酶活性而降低丙二醛含量.N-硝基-L-精氨酸部分地抑制了葛根素(1g·L-1)对血管内皮功能的保护作用,而吲哚美辛没有影响葛根素(1 g·L-1)的保护效应.结论 葛根素具有对抗糖基化牛血清白蛋白损伤血管内皮依赖性舒张的作用,其机制可能与增加一氧化氮合成及抗氧化有关.
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高效毛细管电泳法同时测定板蓝根药材中7种核苷类成分的含量
目的 建立高效毛细管电泳法(HPCE)同时测定不同批次板蓝根药材中表告依春、尿嘧啶、胸腺嘧啶、腺苷、次黄嘌呤、鸟苷、尿苷7种核苷类成分含量的方法.方法 采用未涂渍标准熔融石英毛细管(75 μm×64.5 cm,有效长度56 cm)为分离通道,60mmol· L-1硼砂-15 mmol·L-1β环糊精(pH 9.6)为运行缓冲液,分离电压为20 kV,检测波长为254 nm,毛细管温度为25℃,压力进样为5 kPa×10 s.结果 7种核苷类成分的响应峰面积与其相应质量浓度的线性关系良好(r＞0.999 4);加样回收率为97.15％ ～ 100.40％.实验表明,不同批次板蓝根药材中7种核苷类成分的含量有所差异.结论 该方法简便、可靠,重复性较好,可用于板蓝根质量的评价和控制.
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氟喹诺酮C3均三唑(口恶)二唑甲硫醚衍生物的合成及抗肿瘤活性
目的 寻找抗菌氟喹诺酮转化为抗肿瘤活性的C3羧基有效生物电子等排体.方法 均三唑杂环作为抗菌氟喹诺酮氧氟沙星(1)C3羧基的等排体,用(口恶)二唑作为修饰杂环,设计合成了C3双异杂环均三唑(口恶)二唑甲硫醚目标化合物,6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)1,8-(2,1-氧丙基)-3-[5-(5-芳基-[1,3,4]-(口恶)二唑-2-甲硫基)-4H-[1,2,4]-三唑-3-基]-喹啉4(1H)-酮(6a～6j),用噻唑蓝(MTT)方法评价其体外抗肿瘤活性.结果 合成了10个新双异杂环硫醚目标化合物,体外抗肿瘤活性显著高于母体化合物氧氟沙星的活性.结论 均三唑杂环可作为C-3羧基的有效等排体.
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雷山石杉的化学成分研究
目的 研究雷山石杉的化学成分.方法 使用制备薄层、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20及半制备高效液相色谱法等手段进行分离、纯化,结合文献资料、理化性质、1H-NMR及13C-NMR数据进行结构鉴定.结果 分离得到10个化合物,分别鉴定为(15R)-12,16-epoxy-11,14-dihydroxy-8,11,13-abietatrien-7-one(Ⅰ),21-epi-serratenediol-3,21-acetate(Ⅱ),serratene-diol-3-acetate(Ⅲ),21-epi-serratenediol-3-acetate(Ⅳ),21α-hydroxy-serrat-14-en-3β-ol(V),21β-hydroxy-serrat-14-en-3β-ol(Ⅵ),石杉碱甲(huperzine A,Ⅶ),蔗糖(Ⅷ),β-谷甾醇(Ⅸ),胡萝卜苷(Ⅹ).结论 化合物Ⅰ～Ⅹ均首次从该植物中分离到.
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桃叶珊瑚苷对紫外线B波损伤皮肤角质形成细胞的保护作用
目的 探讨桃叶珊瑚苷对紫外线B波损伤的皮肤角质形成细胞的保护作用及其机制.方法 用64 mJ·cm-2的紫外线B波照射角质形成细胞建立光损伤模型,以不同浓度桃叶珊瑚苷处理损伤细胞,四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活力,用试剂盒分别检测细胞中超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽过氧化酶活性、过氧化氢酶活性、丙二醛含量,逆转录-聚合酶链反应法检测细胞中P38、肿瘤坏死因子-α及白介素-6 mRNA的表达量,酶联免疫法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α及白介素石的含量.结果 紫外线B波照射细胞后,细胞活力、超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽过氧化酶活性、过氧化氢酶活性明显降低,丙二醛含量、P38 mRNA表达量、肿瘤坏死因子-α和白介素-6 mRNA及蛋白的表达量明显升高(P＜0.01);1 ×10-5和1×10-6 mol·L-1桃叶珊瑚苷能够显著改善角质形成细胞的光损伤(P ＜0.05或P＜0.01).结论 桃叶珊瑚苷能改善紫外线B波对角质形成细胞的光损伤,其机制可能与抑制氧化损伤,调控P38信号通路,调节肿瘤坏死因子-α和白介素-6的表达有关.
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卵泡刺激素生产及质量控制的沿革与展望
目的 卵泡刺激素(FSH)已成为治疗不孕不育不可或缺的常规药物.笔者通过回顾卵泡刺激素制剂的发展历程,为今后新型卵泡刺激素制剂的开发提供宝贵的经验与教训,也可为其他基因药物的开发提供借鉴.方法 回顾卵泡刺激素制剂的发展历程,对目前所用常规卵泡刺激素制剂生产及质量控制作概述,讨论并分析各制剂的质量问题.结果与结论 安全、有效的卵泡刺激素制剂的开发与应用,充满了来自疗效、安全性以及病人顺应性等各种挑战.动物源性卵泡刺激素的低疗效及免疫源性,人垂体来源卵泡刺激素的安全性,尿源性卵泡刺激素的低纯度等产品质量问题的出现,促进了卵泡刺激素生产工艺的改革,和质量控制技术的完善.重组基因技术的出现,使得具备高纯度、高批间一致性等优点的重组卵泡刺激素得以上市,卵泡刺激素制剂产品走向安全、有效、质量可控,长效卵泡刺激素则进一步改善了病人的用药顺应性.
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间羟胺对麻醉中血流动力学维持作用的系统评价
目的 评价间羟胺对麻醉中血流动力学的维持作用及安全性.方法 通过检索国内外常用医药数据库,纳入间羟胺对比常规/安慰剂或麻黄碱维持血循环的随机对照试验(RCT),并对随机对照试验进行方法学质量评价和Meta分析.结果 共纳入10个随机对照试验.间羟胺相比于常规/安慰剂组而言,维持麻醉中血流动力学的作用明显,两组麻醉中低血压发生率的差异有统计学意义[RR 0.23,95％ CI(0.12,0.41),P＜0.01];收缩压的降低幅度的差异有统计学意义[MD-10.22,95％CI(-12.55,-7.89),P＜0.01];心率的变化幅度差异无统计学意义[MD 3.35,95％ CI(-11.88,18.58),P=0.67].间羟胺与麻黄碱相比,两组麻醉中低血压发生率的差异无明显的统计学意义[RR 0.79,95％ CI(0.45,1.39),P=0.42];收缩压的降低幅度差异及心率的变化幅度的差异也均未显示出统计学意义[MD 1.47,95％CI(-0.39,3.34),P=0.12];[MD-12.11,95％CI(-34.56,10.34),P=0.29].结论 间羟胺能较好地维持麻醉期间的血流动力学,且疗效与麻黄碱相当;在安全性方面间羟胺不良反应发生率也比麻黄碱低.
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日本儿童用药监管策略研究
目的 了解日本儿童用药监管策略及具体监管情况.方法 通过文献调研的方法分析了日本的儿童用药的监管机构及具体的监管措施等情况.结果 发现日本的儿童用药的监管方式及监管策略都有其独特性.结论 日本根据具体情况采取了不同的策略进行儿童用药的监管并采取了许多具体的措施促进其发展.
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培养药学专业型人才教育改革的设想
目的 促进我国药学教育体制改革,建立以培养药学专业型人才为主体的教育体系.方法 对比美国药学教育培养目标、学制、课程体系,设想我国药学教育体制改革方案.结果 我国的高等药学教育应当以培养专业药学人才为主,学制应当由4年延长至6年,课程应当增加药物治疗学和临床药学实践等课程.结论 培养能够承担起患者健康保护者与用药管理者重任的药学专业型人才.
