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热必清颗粒辊压干法制粒工艺研究
目的 制备热必清颗粒并优化辊压干法制粒工艺参数.方法 采用辊压干法制粒工艺制备热必清颗粒,以加料速度、辊压压力、辊压速度为考察因素,以颗粒一次成型率和溶化性为评价指标,采用 Box-Behnken 效应面法优化辊压干法制粒工艺参数.结果 Box-Behnken 效应面法优化得到辊压干法制粒的佳工艺参数为:加料速度为8.5 Hz、辊压压力为6.0 Mpa、辊压速度为8.5 Hz,并经过连续生产3批验证,制备的热必清颗粒成型率高、溶化性好.结论 通过Box-Behnken效应面法优化热必清颗粒的辊压干法制粒工艺,可提高工艺过程的稳健性,产品质量稳定可控.
关键词： 中药工艺改进 热必清颗粒 辊压干法制粒 Box-Behnken效应面法 -
星点-效应面法优化芍药苷醇质体制备工艺
目的： Box-Behnken效应面法优化芍药苷醇质体的制备工艺。方法采用逆相蒸发法制备芍药苷醇质体。以磷脂与胆固醇比例(X1)、磷脂浓度(X2)、芍药苷浓度(X3)为考察因素,包封率( Y)为评价指标,采用Box-Behnken效应面法对处方工艺进行优化。结果佳处方为磷脂与胆固醇比例(mg/mg)=5.0,磷脂浓度(mg/mL)=18.0 mg/mL,芍药苷浓度(mg/mL)=5.2 mg/mL。包封率为(44.27±0.27)%,标准偏差均小于10%；粒径为(167.77±14.91)nm,多分散系数为(0.41±0.20)(n=3),变形性良好。结论采用Box-Behnken效应面法对芍药苷醇质体处方进行优化是可行和有效的。
关键词： 芍药苷 醇质体 Box-Behnken效应面法 粒径 变形性 -
Box-Behnken设计优化黄芩超高压提取工艺
目的:应用Box-Behnken试验设计优选黄芩的超高压提取工艺.方法:以黄芩苷提取率为指标,采用单因素试验考察提取压力、提取次数、液固比等因素对黄芩超高压提取工艺的影响；Box-Behnken试验设计考察乙醇体积分数、液固比、提取压力对提取工艺的影响,优化工艺参数.结果:佳提取工艺条件为乙醇体积分数72％,提取压力100 MPa,液固比100∶1,提取时间10 s,黄芩苷提取率102.65 mg·g-1.结论:优选的工艺提取率高、提取温度低、耗时短、能耗少,适用于黄芩的工业化提取.
关键词： 超高压提取 Box-Behnken效应面法 黄芩 -
石菖蒲挥发油自纳米乳的制备与质量评价
为增加石菖蒲挥发油的溶解度,该研究拟将其制成自纳米乳制剂.通过相容性研究、辅料配伍试验、伪三元相图的绘制初步筛选处方,以粒径、载药量为指标,采用Box-Behnken效应面法优化处方,并对优处方的自纳米乳制剂进行表征、体外溶出评价.结果显示,石菖蒲挥发油自纳米乳的优处方为:41.7％石菖蒲挥发油、46.8％聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、11.5％ PEG-400;所制得的自纳米乳澄清透明,载药量为(192.77 ±1.64) mg·g-1,粒径为(53.20±0.94) nm,PDI为0.230±0.013,Zeta电位为(-12.2±0.7)mV;在体外溶出度实验中,石菖蒲挥发油自纳米乳明显高于石菖蒲挥发油.该研究中石菖蒲挥发油直接作为自纳米乳中的油相,处方更简单且载药量更高,制得的自纳米乳符合相关的质量要求,为挥发油的制剂研究提供了一定的参考.
关键词： 石菖蒲挥发油 自纳米乳 伪三元相图 Box-Behnken效应面法 质量评价 -
正交设计结合Box-Behnken效应面法优选银桑菊固体饮料提取工艺
目的：优选银桑菊固体饮料（YSJ）的提取工艺。方法以绿原酸、多糖含量和浸膏得率的总评“归一值”（OD）为评价指标，通过正交设计初步优选YSJ的提取工艺，Box-Behnken效应面法进一步优化其工艺。结果正交设计优选的佳工艺为：加10倍量水，浸泡0.5 h，提取2次，每次1.5 h；Box-Behnken效应面法优选的工艺为：加10.82倍水，浸泡0.51 h，提取2次，每次1.77 h。结论经实验结果对比可知，Box-Behnken效应面法优选的提取工艺参数更精确，更细致且预测性好，产品质量提高。
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替尼泊苷长循环脂质体的制备与质量评价
目的 制备替尼泊苷长循环脂质体,并对其处方进行优化.方法 采用薄膜分散-挤压法制备替尼泊苷长循环脂质体,以氢化大豆磷脂用量(X1)、胆固醇用量(X2)和脂药比(X3)作为处方考察因素,以长循环脂质体的包封率(Y1)和平均粒径(Y2)作为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化替尼泊苷长循环脂质体处方;考察经优处方制备的替尼泊苷长循环脂质体的微观结构、粒径分布、多聚分散系数(PdI)、Zeta电位等理化性质;研究替尼泊苷注射液和长循环脂质体在pH 7.4磷酸盐缓冲液和大鼠血浆中的药物释放行为.结果 经优化得到替尼泊苷长循环脂质体的优处方组成:氢化大豆磷脂用量为7.93 mg·ml-1,胆固醇用量为0.5 mg·ml-1,脂药比为20∶1,所制备的替尼泊苷长循环脂质体呈磷脂双分子层结构,平均粒径为(153.2±17.6) nm,PdI为0.193,Zeta电位为(-19.1±1.2)mV,包封率为(87.5±1.8)％;替尼泊苷注射液在pH 7.4磷酸盐缓冲液和大鼠血浆中均可快速释放,长循环脂质体在pH 7.4磷酸盐缓冲液中释放缓慢,而在大鼠血浆中释放较快.结论 采用Box-Behnken效应面法优化替尼泊苷长循环脂质体处方,简单可行,处方重复性良好,可进一步放大研究.
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Box-Behnken效应面法优化紫杉醇mPEG-PDLLA纳米粒处方工艺
目的:优化紫杉醇单甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯嵌段共聚物[methoxy-poly(ethylene glycol)poly(D,L-lactide)copolymer,mPEG-PDLLA]纳米粒的处方和工艺.方法:采用高压微射流法制备紫杉醇mPEGPDLLA纳米粒.处方优化方面,分别以mPEG-PDLLA的质量浓度、胆酸钠的质量浓度、mPEG-PDLLA与紫杉醇质量比为考察对象,以包封率和载药量为评价指标;工艺优化方面,分别以均质压力、均质次数、均质温度为考察对象,以平均粒径为评价指标,采用Box-Behnken效应面法筛选优化纳米粒的处方和工艺;并考察制得纳米粒的形态、体外释放度和稳定性.结果:优化确定的处方工艺参数: mPEG-PDLLA质量浓度为22.4 mg·mL-1、胆酸钠质量浓度为0.2％ 、mPEG-PDLLA与紫杉醇质量比为5∶1、均质压力为109 MPa、均质次数为6次、均质温度为12.5 ℃.制得纳米粒的包封率、载药量和平均粒径分别为(90.21 ± 0.99)％ ,(12. 58 ± 0. 50)％和(115.4 ± 5.3)nm,实测值与预测值的偏差均小于5％ .制得的纳米粒为球形,具明显的缓释效果,在(4 ± 2)℃放置3个月稳定性良好.结论: Box-Behnken效应面法可用来优化紫杉醇mPEG-PDLLA纳米粒的处方和工艺.
关键词： 紫杉醇 纳米粒 高压微射流 Box-Behnken效应面法 -
Box-Behnken效应面法优化金翘热毒清复方中绿原酸和连翘酯苷A的提取工艺
目的 采用Box-Behnken效应面法,优选金翘热毒清复方中绿原酸和连翘酯苷A的超高压提取工艺条件.方法 在单因素实验的基础上,采用三因素三水平Box-Behnken实验设计对金翘热毒清颗粒的超高压提取工艺参数进行优选.以溶剂倍量、提取压力、提取时间为自变量,以绿原酸、连翘酯苷A2种成分含量为因变量,采用Hassan方法计算总评“归一值”,并用多元线性回归及二项式拟合,建立总评归一值与自变量之间的数学关系,经效应面法预测佳工艺条件.结果 确定优提取工艺为24倍量水,提取1次,提取压力112.1MPa,提取38 s.总评归一值OD的实验值与预测值平均偏差为5.27％,二项拟合复相关系数r2=0.987 8.与回流、水煎煮法比较,超高压提取的绿原酸和连翘酯苷A含量均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).结论 超高压提取作为一种新兴的中药提取技术,具有提取率高、提取温度低、耗时短、能耗少等优点,为金翘热毒清颗粒提取提供一个全新的方法.
关键词： 金翘热毒清颗粒 Box-Behnken效应面法 绿原酸 连翘酯苷A 提取工艺 -
Box-Behnken效应面法优化美洛昔康纳米晶舌下速溶膜的处方研究
目的 制备美洛昔康纳米晶舌下速溶膜(MLX-NS-FDSFs),优化其处方,并考察其体外溶出.方法 采用pH依赖的溶解沉淀联合高速剪切法制备美洛昔康纳米晶(MLX-NS),进一步制成舌下速溶膜.以羟丙甲基纤维素E30 (HPMC-E30)质量浓度、聚乙二醇400 (PEG-400)质量浓度和MLX-NS加入体积为考察因素,以膜复溶后纳米粒的粒径、崩解时间和拉伸长度为指标,采用Box-Behnken设计试验优化MLX-NS-FDSFs处方.考察以优处方制备的MLX-NS-FDSFs的形态、含量均匀度和体外溶出度.结果 以优处方35 mg·mL-1 HPMC-E30、40 mg·mL-1PEG-400、10 mL MLX-NS制得的MLX-NS-FDSFs复溶后的纳米粒粒径为(186.4±6.3)nm,崩解时间为(26.08±1.76)s、拉伸长度为(1.51±0.13)mm,理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性.形态分析结果显示,MLX纳米粒均匀的分散在膜内,含量均匀度符合规定,MLX在5 min内释放度达到(91.75±8.05)％.结论 采用Box-Behnken效应面法优化MLX-NS-FDSFs处方是可行、有效的,MLX-NS-FDSFs可显著提高MLX的累积溶出度.
关键词： 美洛昔康 纳米晶 舌下速溶膜 Box-Behnken效应面法 体外溶出度 -
表没食子儿茶素没食子酸酯壳聚糖纳米粒的制备及其药剂学性质研究
目的 制备表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)壳聚糖(CS)纳米粒(EGCG-CS-NPs),并初步评价其理化性质.方法 采用离子凝胶化法制备EGCG-CS-NPs,通过对处方优化:CS质量浓度(X1)、三聚磷酸钠(TPP)质量浓度(X2)、EGCG质量浓度(X3)为考察对象,以包封率(Y1,％)、平均粒径(Y2,nm)为评价指标,利用Box-Behnken设计-效应面法优化EGCG-CS-NPs处方;采用Malvern粒度仪测定EGCG-CS-NPs的粒径分布和Zeta电位,透射电镜考察其形态;并考察EGCG-CS-NPs的体外释药行为.结果 EGCG-CS-NPs的优处方:CS质量浓度为2.6 g/L、TPP质量浓度为1.5 g/L、EGCG质量浓度为2.7 g/L,制备的EGCG-CS-NPs的包封率为(85.8±3.1)％;粒径为(102.2±27.1)nm,Zeta电位为(25.5±4.1) mV;透射电镜显示EGCG-CS-NPs粒径均一,呈球状;EGCG-CS-NPs在24 h内平稳缓慢释药(pH 4.5PBS).结论 通过对处方的优化,制备得到圆整、释药缓慢的EGCG-CS-NPs,为进一步考察EGCG-CS-NPs在大鼠体内药效学奠定了基础.
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效应面法优化甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜
目的 制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜,优化其处方,并初步评价其体外黏膜吸收情况.方法 采用薄膜分散法制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束(GL-BS/PC-MM),进一步制成舌下速溶膜(fast dissolving sublingual films,FDSFs).以海藻酸钠用量、丙二醇用量以及甘草酸胶束加入量为考察因素,以崩解时间、5 min时累积释放度及膜复溶后的胶束粒径为指标,采用Box-Behnken设计效应面法优化甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜(GL-BS/PC-MM-FDSFs)的处方.以离体猪舌下黏膜为渗透模型,采用Franz扩散池进行体外黏膜渗透试验.结果 以优处方:23 g/L海藻酸钠、148.5 g/L丙二醇、7.58 mL甘草酸胶束制得的速溶膜崩解时间为(22.1±0.7)s,5 min时药物体外累积释放度为(85.30±2.91)％,膜复溶后粒径为(146.46±6.42) nm.理论预测值与实测值偏差接近,模型具有良好的预测性.胶束成膜前后各时间点累积渗透率差异不大.结论 将GL-BS/PC-MM固化成GL-BS/PC-MM-FDSFs工艺简单可行,GL-BS/PC-MM-FDSFs可显著改善甘草酸的黏膜吸收.
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基于质量源于设计(QbD)理念优化穿心莲内酯固体脂质纳米粒
目的 基于质量源于设计(QbD)理念优化穿心莲内酯(And)固体脂质纳米粒(And-SLNs).方法 采用热熔乳化-高压均质法制备And-SLNs.以And-SLNs的包封率、粒径分布为评价指标,首先应用Plackett-Burman实验设计筛选出对And-SLNs性质影响显著的处方和工艺变量,然后对筛选出的变量应用Box-Behnken效应面法进一步优化.采用Malvem粒度仪测定And-SLNs的粒径分布和Zeta电位,透射电镜考察其形态;并考察And-SLNs的体外释药行为.结果 And-SLNs的包封率为(91.4±3.7)％,粒径为(258.4±42.1)nm,Zeta电位为(-36.1±3.4)mV,透射电镜显示And-SLNs粒径均一,呈球状分布,48 h累积释放度为52.4％.结论 在And-SLNs开发过程中应用QbD理念优化是可行的.
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Box-Behnken效应面法优化吴茱萸次碱脂质液晶纳米粒的处方研究
目的 采用Box-Behnken效应面法筛选吴茱萸次碱脂质液晶纳米粒(rutaecarpine lipid liquid crystalline nanoparticles,Rut-LLCN)的优处方.方法 采用前体注入联合高压均质法制备Rut-LLCN,以甘油单油酸酯(GMO)的用量、泊洛沙姆407 (F127)与GMO的质量分数、吴茱萸次碱(Rut)的用量为考察对象,以包封率、载药量、粒径、多分散指数(PDI)为考察指标,利用3因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选Rut-LLCN的优处方.结果 Rut-LLCN的优处方为GMO的用量为450mg,F127-GMO的质量分数为12％,Rut的用量为20 mg,优化处方各指标和目标值接近.按优处方制备的Rut-LLCN的包封率为(84.02±7.99)％,载药量为(3.24±0.30)％,平均粒径为(186.90±13.50) nm,PDI为0.313±0.020.结论 采用Box-Behnke效应面法优化了Rut-LLCN的处方,以包封率、载药量、平均粒径、PDI为指标评价该模型,表明该模型预测性良好.
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积雪草总苷脂质体的制备及体外透皮研究
目的 优化积雪草总苷(CTG)脂质体的制备工艺,并考察其体外透皮特性规律.方法 采用逆相蒸发法,以羟基积雪草苷、积雪草苷的包封率为评价指标,通过单因素考察结合Box-Behnken效应面法优化CTG脂质体的制备工艺,并对其表面特征、包封率、粒径、Zeta电位、体外释放度及体外透皮性能进行考察.结果 佳处方为卵磷脂-胆固醇的质量比4∶1,卵磷脂-CTG的质量比23.22∶1,有机相-水相的体积比7∶1.所得脂质体形态呈球型,表面圆整、无粘连;平均粒径201.7 nm;Zeta电位-15.7 mV;羟基积雪草苷、积雪草苷的平均包封率为75.85％、84.94％;羟基积雪草苷、积雪草苷体外12h累积释放率分别为52.10％、45.97％;脂质体中羟基积雪草苷、积雪草苷的透皮速率拟合方程分别为Q=67.93 t1/2-50.34,R2=0.988,Q=139.74 t1/2-241.2,R2=0.987;皮肤滞留量分别为76.0、48.7μg/cm2,相对原料药溶液提高到1.56和1.18倍.结论 优选的制备工艺合理可行、稳定性好,所得CTG脂质体包封率高、粒径小、皮肤滞留量大、缓释作用明显.
关键词： 积雪草总苷 脂质体 Box-Behnken效应面法 包封率 透皮特性 -
层次分析联合Box-Behnken效应面法优化川芎提取工艺
目的:通过Box-Behnken效应面法优化川芎的提取工艺.方法:HPLC测定川芎饮片和药液中川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯的含量,以川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯转移率的多指标综合加权评分(以层次分析法确定其权重系数为0.6∶0.3∶0.1)为指标,通过Box-Behnken试验考察溶剂倍数、提取时间、乙醇浓度等因素的影响,对结果进行二项式方程拟合,利用效应面法优化提取工艺并进行预测分析.结果:川芎的佳提取工艺为饮片浸泡1h,以4倍量50％乙醇回流提取2次,每次2h,预测值与验证值偏差较小.结论:该工艺稳定可行,实际值与预测值吻合度高,预测性良好,优选的工艺各成分提取率高,为川芎及其制剂的研究提供了实验依据.
关键词： 川芎 提取工艺 层次分析 Box-Behnken效应面法 -
高速剪切湿法制粒工艺制备氯沙坦钾片
目的 通过优化高速剪切湿法制粒工艺参数制备氯沙坦钾片.方法 采用高速剪切湿法制粒工艺制备氯沙坦钾片,通过对制备工艺参数优化:搅拌桨转速(X1,r·min-)、加水量(X2,％)和制粒时间(X3,s)为考察对象,以颗粒粒径大小(D50,Y1,μm)、片剂硬度(Y2,N)、15 min药物溶出度(Y3,％)为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化高速剪切湿法制粒工艺参数.结果 方差分析结果显示:搅拌桨转速、加水量和制粒时间对颗粒粒径影响较显著(P＜0.05);加水量、制粒时间对片剂的硬度影响较显著(P＜0.05);加水量、制粒时间对药物的溶出度影响较显著(P＜0.05).结论 通过Box-Behnken实验设计法优化高速剪切湿法制粒工艺,可以提高工艺过程的稳健性和灵活性.
关键词： 高速剪切湿法制粒 氯沙坦钾片 Box-Behnken效应面法 -
川芎嗪固体脂质纳米粒的制备及质量评价
目的 制备川芎嗪固体脂质纳米粒并对其制剂性质进行评价.方法 采用热熔乳化-高压均质技术制备川芎嗪固体脂质纳米粒,同时利用Box-Behnken效应面法优化其制剂处方,并通过微观形态、粒径分布、多聚分散系数(polydispersity index,PdI)和Zeta电位、体外释药行为对川芎嗪固体脂质纳米粒的性质进行了评价.结果 川芎嗪固体脂质纳米粒的优处方构成:单硬脂酸甘油酯质量浓度为55 g·L-1、大豆卵磷脂质量浓度为45 g·L-1、脂药质量比为35∶1,制备的川芎嗪固体脂质纳米粒外观澄清透明、略带乳光状;透射电镜照片显示纳米粒大小均一,呈球形或类球形分布,测得平均粒径为(127.4±31.6)nm,PdI为0.238,Zeta电位为(-11.5±0.9)mV;川芎嗪固体脂质纳米粒在12 h内累积释放度为95.3％.结论 该处方可用于川芎嗪固体脂质纳米粒的制备,工艺简单易行,稳定可行.
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紫杉醇载药胶束的制备及体外评价
目的 以胆酸修饰的聚乙二醇单甲醚-聚丙交酯-胆酸(mPEG-PDLLA-CA)聚合物为载体材料,制备紫杉醇载药胶束,并对载药胶束的处方和工艺进行优化.方法 采用芘荧光法测定mPEG-PDLLA-CA聚合物的临界胶束质量浓度,薄膜分散法制备紫杉醇载药胶束,以包封率和载药量为指标,应用Box-Behnken设计效应面法优化胶束的制备工艺.结果 在优化条件下制备的载药胶束平均粒径为(54.35±1.80)nm,包封率为(92.74±0.64)％,载药量为(24.05±0.16)％,载药胶束在室温条件放置48 h,载药量无显著变化,制剂稳定性良好.结论 用Box-Behnken设计效应面法优化紫杉醇载药聚合物胶束的制备工艺,该载药胶束物理稳定性良好,具有广阔的应用前景.
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Box.Behnken效应面法优化石杉碱甲纳米结构脂质载体处方
目的 采用Box-Behnken效应面法筛选石杉碱甲纳米结构脂质载体佳处方.方法 采用熔融超声-高压匀质法制备石杉碱甲纳米结构脂质载体,分别以混合脂质(X1)、混合乳化剂(X2)和脂药比(X3)为考察对象,以粒径(Y1)、包封率(Y2)和载药量(Y3)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选石杉碱甲纳米结构脂质载体的佳处方.结果 按优处方制备的纳米粒粒径为(121.67±3.21)nm、包封率为(89.18±0.28)％、载药量为(1.46±0.05)％,与预测值偏差均小于5％.结论 采用Box-Behnken效应面法优化石杉碱甲纳米结构脂质载体处方是有效、可行的.
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Box-Behnken效应面法优化制备氯诺昔康柔性脂质体
目的 采用Box-Behnken效应面法筛选佳处方,制备氯诺昔康柔性脂质体.方法 采用薄膜分散水化法制备脂质体,分别以磷脂浓度、磷脂与胆固醇质量比、脂药质量比、吐温80与总脂质质量比为考察对象,以包封率、粒径为评价指标,采用4因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选氯诺昔康柔性脂质体的佳处方.采用葡聚糖G50微柱离心法测定包封率,动态激光散射法测定脂质体的粒径和,电位,采用透射电镜观察制得的脂质体形态,并考察脂质体的体外释放.结果 优处方工艺条件为磷脂质量浓度为16.94 g·L-1,磷脂与胆固醇质量比为4.46∶1.00,总脂质与吐温80质量比8.12∶1.00,脂药质量比18.65∶1.00.以优处方制备的氯诺昔康柔性脂质体平均粒径较小(93.86±7.58)nm、ζ-电位较好[-(20.21±2.31) mV]、包封率较高(90.23±1.46)％,实际值与预测值偏差较小.质量分数为82.06％的药物在24 h内从脂质体中释放出来,具备明显的缓释特性.结论 采用Box-Behnken效应面法优化氯诺昔康柔性脂质体工艺处方是可行的.
关键词： 氯诺昔康 薄膜分散-水化法 柔性脂质体 Box-Behnken效应面法
