工艺注射用血塞通(冻干)Beagle犬急性毒性试验/临界效应值在药物毒理学评价中的应用/石杉碱甲缓释微球的安全性药理研究

石杉碱甲(双益平)治疗血管性痴呆23例

目的:观察石杉碱甲(双益平)治疗血管性痴呆(VaD)的疗效.方法:随机将44例VaD患者分为治疗组(双益平组)23例,对照组(脑复康组)21例.结果:治疗组轻、中度患者记忆,认知和神经功能有明显改善,与对照组比较有显著性差异(P<0.05).结论:石杉碱甲(双益平)可有效改善VaD患者的认知功能、痴呆程度和日常生活自理能力.

石杉碱甲联合来士普对血管性痴呆患者的疗效观察

目的 评价石杉碱甲联合来士普治疗血管性痴呆的疗效及安全性.方法 选择108例血管性痴呆患者,随机分为3组,每组36例.各组均给予相同的基础药物治疗.此外,A组(石杉碱甲治疗组)予石杉碱甲100mg,bid口服;B组(来士普治疗组)予来士普10mg,qd口服;C组(石杉碱甲联合来士普治疗组)予石杉碱甲100mg,bid加用来士普10mg,qd口服,疗程均为12周.治疗前及治疗后分别做简易精神状态量表(MMSE)、日常生活自理量表(ADL)及神经电生理P300等检测,评价其疗效,并进行安全性评价.结果 治疗12周后,各治疗组认知、行为能力均有改善,P300潜伏期均有缩短(P<0.05),说明石杉碱甲与来士普对血管性痴呆均有治疗作用.其中石杉碱甲联合来士普组与单独使用石杉碱甲或来士普组相比改善更明显,差异有显著性(P<0.05);不良反应少见且轻微.结论 石杉碱甲联合来士普治疗血管性痴呆有较好的疗效及安全性.

清脑益髓补血中药联合低剂量石杉碱甲治疗老年轻度认知功能障碍23例

目的:观察使用清脑益髓补血中药联合低剂量石杉碱甲治疗老年轻度认知功能障碍(MCI)的临床疗效.方法:选取在我院治疗MCI患者46例,随机分为治疗组和对照组各23例.对照组服用清脑益髓补血中药,治疗组服用清脑益髓补血中药联合低剂量石杉碱甲(50μg/次,3次/d),疗程24周.分别于治疗前和治疗8,24周后进行简易智能状态检查表(MMSE)评分,治疗8,24周末进行临床疗效评定.结果:两组在治疗8周后MMSE评分和临床疗效无明显差异,24周后两组MMSE评分与治疗前比较均有改善,治疗组优于对照组(P＜0.05)；治疗24周后治疗组的临床疗效高于对照组(P＜0.05).结论:清脑益髓补血中药联合低剂量石杉碱甲可改善MCI患者的认知障碍,有明显的临床疗效.

磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体静脉注射后马钱子碱组织分布的影响

目的:考察磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体静脉注射后马钱子碱在体内分布的影响.方法:采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备马钱子总生物碱脂质体,除去游离药物后,利用HPLC测定马钱子碱的含量,流动相乙腈-0.01mol·L-1庚烷磺酸钠与0.02 mol·L-1磷酸二氢钾等量混合液(24∶ 76),检测波长264 nm.比较马钱子总生物碱溶液和不同磷脂组成马钱子总生物碱隐形脂质体静脉注射给药后马钱子碱的组织分布情况.结果:不同磷脂组成脂质体中马钱子碱占总生物碱的质量分数在26％～31％.与大豆磷脂隐形脂质体相比,马钱子总生物碱复合磷脂隐形脂质体静脉注射给药5 min后在血液和小肠中的浓度分别增加了2.35,1.34倍;而氢化大豆磷脂隐形脂质体在血液中的浓度极显著增加,给药后5 min的浓度增加了8.52倍,并且在脾、肺、心等组织中的浓度也明显增加,在小肠中浓度显著下降.结论:磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体的体内分布有显著影响.

HPLC法测定不同季节千层塔中石杉碱甲和石杉碱乙含量

目的:考察不同季节千层塔药材中石杉碱甲、乙的含量,为确定千层塔的佳采收期提供依据.方法:采用超声提取方法进行样品的制备；用HPLC方法测定千层塔中石衫碱甲、石衫碱乙的含量.结果:石杉碱甲、乙线性范围分别为0.050μg-1.000 μg、0.031μg-0.620μg,回收率分别为100.1％(RSD:0.72％,n=6)、99.5％ (RSD:1.1％,n=6).不同采收期千层塔中的石衫碱甲、石衫碱乙的含量差异较大,其中8月份的含量高,为0.0236％、0.0124％.结论:该研究可为千层塔佳采收期的确定提供参考,以8月份为千层塔药材的佳采收时期.

石杉碱生物合成与代谢途径研究进展

石杉碱甲作为一种强效、低毒且高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,可作为治疗老年痴呆症的特效药,药用价值日益凸显.因此,在代谢工程与基因分子水平上研究其生物合成机制具有深远的科学意义.文章分析了石杉碱甲分子结构,探讨了石松定碱与石杉碱甲之间生源关系,概述了石杉碱甲的生物合成途径,对赖氨酸脱羧酶、二胺氧化酶、细胞色素P450家族以及甲基转移酶等关键限速酶(基因)在石杉碱合成与代谢调控中的作用与机制进行了综述.对石杉碱未来的生产及发展进行了展望.

石杉碱甲胃膨胀片体外释放机制的初步研究

目的:探讨石杉碱甲胃膨胀片的释药机制及影响因素.方法:以PEO为骨架材料,PVA为助膨剂,MCC为填充剂,运用Ritger-Peppas方程释放指数n值,评价PEO,PVA,MCC等对释药速率的影响.结果:胃膨胀片的释药速率随PEO,PVA含量增高而变快,而MCC对释药速率没有明显影响.经处方筛选优化后制备的膨胀片,药物释放曲线符合Higuechi方程,释药机制是扩散和凝胶骨架溶蚀2种机制的协同作用结果的非Fick扩散.结论:PEO,PVA均可影响法石杉碱甲胃膨胀片中主药的释放,而MCC影响不明显.药物释药机制用Ritger-Peppas方程进行描述后,结论是释药机制符合非Fick扩散.

千层塔茎尖组织培养灭菌方法的研究

千层塔为石杉科的蕨类植物,它含有的石杉碱甲素是一种高效胆碱酯醇抑制剂,对重症肌无力症的治疗有效率高达99.2%,且还能提高脑内乙酰胆碱的含量.石杉碱甲素制剂(石杉碱甲素片、哈伯因等)现已应用于临床,用于治疗老年人记忆减退和早期老年性痴呆症.由于全合成石杉碱甲素步骤繁琐、价格昂贵且有副作用.因此,现在无论是结构改造还是直接作为药品,石杉碱甲的主要来源还是少数石杉科植物的提取.该类植物是古老的蕨类植物群,现已大多灭绝,现存的该类植物大多生长缓慢,对环境要求苛刻,且只有千层塔Huperzia serrata、小杉兰Lycopodium selago等少数种类含有石杉碱甲素,故资源极其有限.目前,国内外对石杉科植物的组织培养研究较少.我们采用千层塔为实验材料,对其外植体进行组织培养,筛选出一套理论上较完善的灭菌方法和组织培养条件,且进一步推断出其植株中有内源真菌的共生,并标记了内源真菌的共生部位,为内源真菌的大规模培养提供了依据.

千层塔的研究进展

千层塔是我国民间一直用于治疗跌打损伤、瘀血肿痛和精神分裂等疾病的一味草药.20世纪80年代中国科学家从千层塔分离到石杉碱甲,药理学研究证明它是一种高效、可逆、选择性强的乙酰胆酯酶抑制剂,对老年痴呆症有显著疗效,引起国内外学者的普遍关注.为了在保护生态环境的同时合理开发和利用千层塔的药用价值,本综述对干层塔的生物学、生态学、化学成分、药理学和生物技术等方面的国内外新研究成果进行总结,并对今后的研究进行展望.

中西医结合治疗老年性痴呆的30例疗效观察

目的:观察中西医结合治疗老年性痴呆的疗效.方法:选取我院60例老年性痴呆患者,随机分为对照组和治疗组,治疗组给予传统中药结合西药治疗,对照组给予单纯西药治疗.结果:治疗组总有效率为90.0％,对照组总有效率为60.0％,两组疗效比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:中西医结合治疗方案能明显改善老年性痴呆.

石杉碱甲联合脑蛋白水解物针剂治疗血管性痴呆的临床疗效观察

目的:探讨石杉碱甲联合脑蛋白水解物针剂治疗血管性痴呆临床疗效.方法:选取我院老年精神病科诊断为轻、中度血管性痴呆(VD)患者60例,随机分为两组,每组30例.对照组给予口服石杉碱甲共4周,治疗组在对照组基础上静滴脑蛋白水解物针剂2周(1个疗程),治疗4周后观察两组的临床疗效,按长谷川痴呆量表(HDS)和日常生活能力评定量表(ADL)的评分标准对患者认知功能及日常生活能力进行评分,疗效判定标准采用临床总体印象量表(CGI)评定.结果:治疗组的总有效率为93.3％,显著高于对照组的76.7％(P＜0.05).ADL评分明显低于同组治疗前及对照组治疗后(P＜0.01);HDS-R评分治疗后均高于治疗前,且治疗组HDS-R评分较对照组上升更明显(P＜0.01).结论:石杉碱甲联合脑蛋白水解物针剂可更有效地改善轻、中度老年血管性痴呆患者的认知功能及生活能力,优于单用石杉碱甲.

石杉碱甲对恢复期精神分裂症患者记忆障碍的疗效研究

目的探讨恢复期精神分裂症的记忆功能及石杉碱甲治疗其记忆障碍的疗效.方法分别对30例健康人和60例恢复期分裂症病人进行临床记忆量表评分,并将60例恢复期分裂病人随机分为2组,每组各30例,分别用石杉碱甲200～400ug/日和安慰剂治疗,疗程12周.治疗前、后进行临床记忆量表及副反应量表评定.结果恢复期精神分裂症病人存在记忆障碍,与健康人存在着显著差异(P<0.05);恢复期分裂症病人分别接受石杉碱甲和安慰剂治疗12周,石杉碱甲对恢复期分裂记忆障碍的疗效显著优于安慰剂(P<0.05),而副反应与安慰剂无显著性差异(P>0.05).结论精神分裂症恢复期病人普遍存在记忆障碍,石杉碱甲能有效改善其记忆功能,且副反应微,毒性小.

蛇足石杉内生真菌2F09P03B产石杉碱甲发酵条件的研究

目的 研究发酵条件对蛇足石杉支项孢属内生真菌2F09P03B石杉碱甲生成的影响,并探讨发酵条件的优化.方法 通过测定2F09P03B生长曲线、石杉碱甲积累曲线和培养液pH值随时间的变化情况,了解该菌株的培养特性;考察不同碳源和氮源对石杉碱甲积累的影响.在单因素试验的基础上,利用正交试验优化培养基碳源、氮源组成;考察MgSO4、KH2PO4、NaCl、CaSO4对石杉碱甲生成的影响,确定无机盐组成;优化接种量、发酵时间、培养温度、摇床转速等发酵工艺条件.结果 菌株2F09P03B的佳培养基组成为:马铃薯150 g/L,玉米粉30 g/L,麦芽糖25 g/L,酵母膏10 g/L,麸皮30 g/L,KH2PO41.5 g/L,MgSO4 0.5 g/L,NaCl 0.3 g/L,CaSO4 0.3 g/L,pH自然;佳发酵工艺条件为:接种量8%,发酵时间10d,培养温度28℃,摇床转数140 r/min.在此条件下,发酵液中石杉碱甲含量为8.17 μg/L,高达到8.32 μg/L,约为其干重的0.07%左右.结论 发酵条件对菌株2F09P03B石杉碱甲产量有明显影响.优化后的发酵条件可使该菌株石杉碱甲产量明显提高,有望成为石杉碱甲新药源.

中药有效成分石杉碱甲的多靶点作用研究进展

石杉碱甲(Huperzine-A,HupA)是从中国民问草药蛇足石杉(Huperzia serrata)(又名千层塔)中分离得到的1种新型石松类生物碱有效单体.近年来大量临床研究发现其对阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、智力低下、精神分裂以及其他神经退行性疾病均有一定的治疗作用,且外周不良反应轻微.因此,HupA具有多重神经保护作用.除了乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)之外,它还具有多个分子作用靶点.

石杉碱甲干预对重复电痉挛刺激大鼠空间记忆的影响

目的：探讨慢性重复电痉挛刺激(ECS)对大鼠空间记忆的影响，并初步研究石杉碱甲的干预作用。方法将健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠48只随机分为假电痉挛刺激组(C组)和电痉挛刺激组(E组)，每组再分别随机分为生理盐水对照(CS组、ES组)和石杉碱甲(CH组、EH组)，每组12只。第1~17天行生理盐水或石杉碱甲灌胃；第8~17天给予假电痉挛刺激或电痉挛刺激；第18天行水迷宫定位航线实验；然后各组大鼠随机取6只于48 h后进行空间位置探寻实验。结果 CS组与CH组潜伏期无显著性差异(P>0.05)；ES组潜伏期明显长于CS组(P<0.01)；EH组潜伏期与CH组无显著性差异(P>0.05)；EH组潜伏期短于ES组(P<0.05)。CS组、CH组、EH组在隐匿平台周围区域/相反区域的搜寻时间均有显著性差异(P<0.05)。ES组在隐匿平台周围区域/相反区域的搜寻时间无显著性差异(P>0.05)。结论重复电痉挛刺激导致大鼠显著空间记忆障碍，石杉碱甲能减轻电痉挛刺激对大鼠记忆的损害。

石杉碱甲治疗轻中型颅脑外伤记忆及认知障碍的临床研究

目的:观察石杉碱甲对轻中型颅脑外伤患者记忆、认知功能障碍的治疗作用及对体感诱发电位的影响,从脑电生理的角度探讨其作用机制.方法:将60例轻中型颅脑外伤患者随机分为常规治疗组和石杉碱甲治疗组,在治疗前及治疗1个月和3个月后分别采用记忆商(MQ)和简明智力状态检查(MMSE)评估记忆和认知功能并检测上肢体感诱发电位(SEP).结果:石杉碱甲治疗组和常规治疗组治疗后,记忆、认知功能均有明显改善.在治疗1个月及3个月后,治疗组记忆功能改善较常规组显著(P<0.05),体感诱发电位N20潜伏期和N13-N20峰间潜伏期明显缩短.两组MMSE评定结果无统计学差异.结论:石杉碱甲可改善轻中型颅脑外伤患者记忆功能并提高脑神经传导功能.

喹硫平合并石杉碱甲治疗阿尔茨海默病伴明显精神病性症状的疗效和安全性

目的：：探讨喹硫平合并石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的疗效和安全性。方法：60例在我院住院治疗的阿尔茨海默病患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版诊断标准。患者接受为期12周的喹硫平合并石杉碱甲的治疗，在治疗前及治疗2、4、8周采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效，采用治疗中出现的症状量表(TESS)评定不良反应。于治疗前及治疗12周采用简易智力状态量表(MMSE)评定认知功能。结果：治疗8周时 PANSS 评分显著降低，治疗12周 MMSE 评分显著降低，不良反应较少。结论：喹硫平合并石杉碱甲治疗阿尔茨海默病安全有效，不良反应少，耐受性较好。

茴拉西坦与石杉碱甲治疗血管性痴呆的对照观察

目的:探讨茴拉西坦对改善血管性痴呆患者认知功能的疗效.方法:将66例血管性痴呆患者分为治疗组与对照组,分别使用茴拉西坦与石杉碱甲治疗,其中治疗组33例,每次服茴拉西坦200 mg,tid;对照组33例,每次服石杉碱甲150 ug;均为bid,共观察32周;使用MMSE评价疗效.结果:组间比较两组间治疗结束MMSE总分和分量表比较无显著差异;组内比较两组治疗前后MMSE总分和分量表比较有显著性差异.结论:茴拉西坦的疗效与石杉碱甲相当,并且安全,不良反应小,适于临床应用.

石杉碱甲治疗脑器质性疾病认知障碍的临床观察

目的:观察石杉碱甲治疗脑器质性疾病认知障碍的疗效.方法:用石杉碱甲治疗脑器质性疾病40例,疗程6周.其中,阿尔茨海默病22例,血管性痴呆18例.采用简易智能量表(MMSE)评定疗效.结果:治疗后两组的MMSE评分均较治疗前有明显改善.结论:石杉碱甲治疗脑器质性疾病的认知障碍有较好疗效.