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尼扎替丁胃漂浮缓释片的制备与体外评价
目的 制备尼扎替丁胃漂浮缓释片, 并评价其体外释放度.方法 使用失效模式效应分析工具鉴定影响尼扎替丁胃漂浮缓释片质量的潜在风险因素, 并通过Plackett-Burman实验设计筛选出关键性因素, 终以羟丙甲纤维素 (HPMC K15M) 、山嵛酸甘油酯和碳酸氢钠用量作为考察因素, 以尼扎替丁胃漂浮缓释片的漂浮延迟时间和在不同时间点的药物释放度作为评价指标, 使用Box-Behnken实验设计优化处方, 并考察尼扎替丁胃漂浮缓释片的体外释药行为.结果 筛选实验结果表明碳酸氢钠用量可显著影响尼扎替丁胃漂浮缓释片的漂浮延迟时间, HPMC K15M和山嵛酸甘油酯用量可显著影响药物释放速率;终得到尼扎替丁胃漂浮缓释片的处方设计空间;体外释放度实验显示, 制备的尼扎替丁胃漂浮缓释片漂浮延迟时间仅为0.89min, 在24h内药物释放平缓、完全.结论 本研究通过联合使用Plackett-Burman和Box-Behnken实验设计优化得到的尼扎替丁胃漂浮缓释片处方漂浮延迟时间较短, 药物释放符合质量要求, 可进一步进行放大研究.
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汉防己甲素滴丸的制备工艺优化及溶出度考察
目的 优化汉防己甲素滴丸的制备工艺,并考察其溶出速率.方法 首先以基质配比、基质与药物配比、滴制温度、滴速、滴距、冷凝温度作为考察因素,使用Plackett-Burman实验设计筛选出对汉防己甲素滴丸的成型率影响较为显著的关键因素;再以汉防己甲素滴丸成型率、滴丸质量差异作为评价指标,通过Box-Behnken效应面法优化其制备工艺参数;并通过转篮法比较了汉防己甲素滴丸与片剂的体外溶出速率.结果 Plackett-Burman实验设计分析表明,基质配比、滴制温度、冷凝温度对汉防己甲素滴丸的成型率影响较为显著;经Box-Behnken效应面法优化得到汉防己甲素滴丸的佳制备工艺参数为基质配比为2.6∶1、滴制温度为82.4℃、冷凝温度7.5℃,制备的汉防己甲素滴丸成型率高、圆整度好、重量稳定、药物溶出速率较快.结论 通过实验设计法优化制备的汉防己甲素滴丸质量符合要求,可以进一步放大研究.
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基于分析方法质量源于设计(AQbD)的复方丹参滴丸皂苷指纹图谱开发方法初步研究
目的 基于分析方法质量源于设计(AQbD)对复方丹参滴丸(CDDP)皂苷类成分指纹图谱的UPLC-UV方法开发进行初步研究.方法 以峰个数(N)及各指标成分(三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1)量为评价指标,采用Plackett-Burman设计在风险评估的基础上筛选出关键质量属性(CMAs)及关键质量参数(CMPs),然后对筛选出的显著项采用Box-Behnken设计得到CMAs及CMPs之间的响应模型.通过多变量回归分析得到佳优化条件,并对佳优化条件进行验证.结果 在风险评估的7个因子中筛选出了3个CMPs,分别为流动相体积流量(A)、称样量(B)及C18预柱质量(C),而筛选出统计学显著的CMAs为N、三七皂苷R1量(CR1)及人参皂苷Re量(CRe).通过响应面分析各因素与模型的变化趋势,得出其佳优化条件为流动相体积流量为0.28 mL/min,称样量为0.30 g,C18预柱质量为1.10g.在此条件下,N为12个,CR1为1.676 5 mg/g,Cke为0.669 6 mg/g.与模型预测值相近,相对误差(RE)分别为1.34％、1.33％、2.94％.终确立的定量方法为采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-水梯度洗脱,检测波长203 nm,柱温为30℃,体积流量为0.28 mL/min,进样量为2μL.结论 所建立的方法可靠,为AQbD在中药分析领域的应用提供参考.
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基于质量源于设计(QbD)理念优化穿心莲内酯固体脂质纳米粒
目的 基于质量源于设计(QbD)理念优化穿心莲内酯(And)固体脂质纳米粒(And-SLNs).方法 采用热熔乳化-高压均质法制备And-SLNs.以And-SLNs的包封率、粒径分布为评价指标,首先应用Plackett-Burman实验设计筛选出对And-SLNs性质影响显著的处方和工艺变量,然后对筛选出的变量应用Box-Behnken效应面法进一步优化.采用Malvem粒度仪测定And-SLNs的粒径分布和Zeta电位,透射电镜考察其形态;并考察And-SLNs的体外释药行为.结果 And-SLNs的包封率为(91.4±3.7)％,粒径为(258.4±42.1)nm,Zeta电位为(-36.1±3.4)mV,透射电镜显示And-SLNs粒径均一,呈球状分布,48 h累积释放度为52.4％.结论 在And-SLNs开发过程中应用QbD理念优化是可行的.
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响应面法优化PLA-α-细辛脑纳米粒的制备工艺
目的 使用响应面法优化聚乳酸(polylactic acid,PLA)-α-细辛脑纳米粒的工艺条件.方法 利用Plackett-Burman实验设计对纳米粒制备过程中的各种自变量进行预筛选.筛选出的自变量通过中心复合实验设计法进一步优化工艺,以期得到具有理想粒径、载药量及包封率的纳米粒.结果 佳工艺处方如下:PLA浓度14.76 mg.mL-1,α-细辛脑药物浓度4.89 mg·mL-1,PVA浓度1％,油水比1∶2.制备的PLA-α-细辛脑纳米粒圆整、粒径均一,平均粒径265.4 nm,多分散系数为0.038,载药量12.40％,包封率55.86％,与预测值相对误差较小.结论 响应面法能够有效地优化PLA-α-细辛脑纳米粒的制备,工艺稳定可行.
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缬沙坦片的辊压干法制粒工艺研究
目的:制备缬沙坦片并优化辊压干法制粒工艺参数.方法: 采用辊压干法制粒工艺制备缬沙坦片.以颗粒粒径大小(D50, Y1/μm)、片剂硬度(Y2/N)、30 min药物溶出度(Y3/% )为评价指标,首先利用Plackett-Burman实验设计筛选出对缬沙坦片质量性质影响显著的关键性工艺变量,终利用Box-Behnken效应面法优化辊压干法制粒工艺参数.结果: Plackett-Burman实验设计筛选结果显示:辊压压力和筛网孔径对颗粒大小影响较显著(P<0. 05);辊压压力、辊压辊隙和筛网孔径对片剂的硬度影响较显著(P<0. 05);经Box-Behnken效应面法优化得到辊压干法制粒的佳工艺参数为:辊压压力为30 bar、辊压辊隙为3. 0 mm、筛网孔径为2. 0 mm,制备的缬沙坦片可压性良好,药物溶出度高,与市售参比制剂相比体外溶出相似.结论:通过Plackett-Burman联用Box-Behnken效应面法优化缬沙坦片的辊压干法制粒工艺,可以提高产品质量的可控性.
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重楼总皂苷固体脂质纳米粒的制备及药剂学性质研究
目的:基于质量源于设计(QbD)理念设计和开发重楼总皂苷固体脂质纳米粒.方法:根据重楼总皂苷固体脂质纳米粒剂型及给药特点确立了目标产品概况,并根据理论知识和实际经验,通过风险评估工具确定影响固体脂质纳米粒制剂学性质的关键性变量.首先应用Plackett-Burman试验筛选出对重楼总皂苷固体脂质纳米粒制剂学性质影响显著的关键变量,然后对筛选出的变量应用Box-Behnken效应面法进一步优化.评价重楼总皂苷固体脂质纳米粒的粒径分布、多聚分散系数(PdI)、Zeta电位、微观形态等理化性质,考察固体脂质纳米粒体外释药情况.结果:佳处方和制备工艺为:单硬脂酸甘油酯浓度为5.5％,大豆磷脂浓度为8.0％,均质次数为6次,固定药物浓度为5.0％,表面活性剂种类为吐温80,均质压力为600 bar,均质温度为65℃.采用优化后处方工艺制得的重楼总皂苷固体脂质纳米粒平均粒径为(116.5±32.1)nm,PdI为0.198±0.018,Zeta电位为(-23.6.5±0.9)mV,透射电镜显示固体脂质纳米粒呈球状分布,体外释放结果表明具有缓释效果,24 h累积释药为63.5％.结论:运用QbD理念设计和开发重楼总皂苷固体脂质纳米粒切实可行,能确保产品质量符合要求.
