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钩藤碱固体脂质纳米粒对TGF-β1诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响
目的 研究钩藤碱固体脂质纳米粒对TGF-β1诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响,并探讨其作用机制.方法 采用组织块培养法进行大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞的原代培养,将细胞按随机数字表法分为对照组,TGF-β1组,TGF-β1+钩藤碱固体脂质纳米粒高、中、低剂量组.除对照组外,其余各组细胞加入20 μg/L的TGF-β1进行干预,TGF-β1+钩藤碱固体脂质纳米粒高、中、低剂量组细胞加入25、50、100 mg/L的钩藤碱固体脂质纳米粒进行干预.培养24 h后,采用MTT法检测各组细胞增殖抑制率,采用流式细胞仪检测各组细胞周期,采用Western blot法检测各组细胞c-myc、c-Fos蛋白表达.结果 与 TGF-β1组比较,TGF-β1+钩藤碱固体脂质纳米粒高剂量组吸光度值[(0.457±0.046)比(0.975±0.049)]降低(P<0.01);TGF-β1+钩藤碱固体脂质纳米粒高、中、低剂量组 S 期细胞[(15.87± 2.47)%、(15.23±1.69)%、(17.02±2.87)%比(38.58±2.68)%]比例降低(P<0.01),c-myc[(48.65±3.65)、(50.69±4.16)、(55.29±3.67)比(68.21±3.25)]、c-Fos[(38.78±4.25)、(43.56±3.69)、(46.58±3.57)比(66.54±4.09)]蛋白表达降低(P<0.01).结论 钩藤碱固体脂质纳米粒可抑制TGF-β1诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖,其作用机制与阻滞血管平滑肌细胞G0/G1期向S期转化及下调c-myc、c-Fos蛋白表达有关.
关键词： 钩藤碱 固体脂质纳米粒 转化生长因子β 原癌基因蛋白质C-FOS类 原癌基因蛋白质C-MYC类 肌 平滑 血管 细胞增殖 大鼠 -
硒、碘对大鼠海马神经细胞原癌基因c-fos、c-jun表达的影响
目的探讨硒、碘对培养大鼠海马神经细胞原癌基因c-fos、c-jun表达的影响.方法以无血清培养大鼠海马神经细胞为实验对象,培养液中加入不同浓度的碘、硒,用盖玻片培养法,在培养的1、3、5、7和10 d 时对海马神经细胞进行c-fos、c-jun 的mRNA原位分子杂交和蛋白产物的免疫组织化学SABC法染色,对杂交信号和免疫阳性产物进行计算机图像分析.结果硒可明显促进海马神经细胞原癌基因c-fos、c-jun mRNA及其蛋白的表达.硒、碘合用的促进作用明显,尤其是c-jun mRNA表达.结论碘和硒可通过促进海马神经细胞即刻早期基因c-fos及c-jun表达,特别是c-jun表达,进而影响神经功能发育.
关键词： 硒 碘 神经元 原癌基因蛋白质C-FOS类 原癌基因蛋白质c-jun类 -
癌基因产物c-jun和c-fos在髓母细胞瘤中的表达及临床意义
目的了解c-jun和c-fos在髓母细胞瘤中的表达情况及其与预后的关系.方法通过免疫组化方法测定c-jun和c-fos蛋白在70例髓母细胞瘤和10例正常小脑组织中的表达情况,并结合临床资料,对病人生存时间与c-jun和c-fos表达阳性率之间的关系进行分析.结果(1)正常小脑组织标本不表达c-jun和c-fos;而髓母细胞瘤中多为不同程度的阳性表达,且以高阳性率为主,并发现阳性染色主要位于肿瘤细胞核,部分胞浆也有染色.(2)c-jun和c-fos表达呈正相关(r=0.493,P<0.01);二者协同性较强.(3)生存时间与c-jun、c-fos表达阳性率呈负相关(c-jun:r=-0.447,P<0.01;c-fos:r=-0.590,P<0.01);c-jun、c-fos表达强度愈高,病人的生存率就愈低,生存时间就越短.结论c-jun和c-fos在髓母细胞瘤组织中呈高表达.c-jun和c-fos二者在髓母细胞瘤中表达具有协同性.c-jun、c-fos在肿瘤中的阳性表达率与髓母细胞瘤病人的预后呈显著负相关.
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碱性成纤维细胞生长因子对鼻咽癌上皮样细胞株蛋白激酶B和c-fos的影响
目的通过改变碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor ,bFGF)作用的时间,研究bFGF调节鼻咽癌上皮样细胞系(carcinoma epithelioid cell lines-Ⅰ,CNE-Ⅰ)鼻咽癌细胞生长过程与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI 3-K/PKB)信号转导途径的关系. 方法采用32P掺入法检测细胞质和细胞膜PKB活性.采用Western Blot检测AP-1转录因子组成成员c-fos的蛋白表达水平. 结果当采用外源性bFGF(50 ng/ml)以不同时间作用于CNE-Ⅰ细胞时,可提高细胞质和细胞膜PKB活性,而PI 3-K特异性抑制剂渥曼青霉素(Wortmannin)预处理1 h后再施加bFGF,可显著降低细胞质和细胞膜PKB活性.统计学分析(单因素方差分析)表明Wortmannin预处理组和未做预处理组之间差异存在显著性(P<0.05).当外源性bFGF(50 ng/ml)以不同时间作用于CNE-Ⅰ细胞时,c-fos表达增加,在30 min时达到高峰,用Wortmannin(100 nmol/L)预处理1 h后施加bFGF,c-fos表达与未做预处理组相比有所减少,在30 min时间点降低20%,在45 min时间点降低35%. 结论 PI3-K、PKB介导bFGF对CNE-Ⅰ鼻咽癌细胞的信号转导,PKB位于PI3-K下游;bFGF通过PI 3-K/PKB通路诱导CNE-Ⅰ鼻咽癌细胞c-fos表达增加.
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不同程度慢性间歇低氧对大鼠海马C-fos蛋白及凋亡的影响
目的 通过间歇性低氧机制建立不同程度、不同时程的睡眠呼吸暂停低通气综合征低氧模式动物模型,观察动物海马c -fos蛋白及凋亡的变化,探讨慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia group,CIH)对神经系统损伤的机制.方法 将72只成年雄性Wistar大鼠随机均分为5％ CIH组(低氧状态的氧体积分数降至5％)、10％CIH组(低氧状态的氧体积分数降至10％)和空白对照组,分别于间歇低氧第2、4、6、8周后采用免疫组化法检测海马c-fos蛋白表达水平；TUNEL法检测海马神经元凋亡情况.结果 CIH组海马神经细胞c-fos蛋白相对表达量及凋亡指数在2、4、6、8周均多于空白对照组(F值分别为44.52、57.56、24.20和13.18,P值均＜0.05),且5％CIH组c-fos蛋白表达量及凋亡指数均多于10％CIH组(P值均＜0.05)；不同程度CIH组c-fos蛋白表达及凋亡指数均有明显的时间差异性,均随时间的延长,先升高后降低,6周达到高峰,8周逐渐下降(P值均＜ 0.05).空白对照组c-fos蛋白表达及凋亡指数无时间差异性(P值均＞0.05).5％CIH组和10％CIH组c-fos蛋白的阳性表达相对值与神经元凋亡指数呈正相关(r值分别为0.816和0.701,P值均＜0.01).结论 中、重度间歇低氧可引起大鼠海马神经细胞c -los蛋白过度表达,进而导致神经细胞凋亡,这可能是间歇低氧早期脑损害形成的重要机制.
关键词： 缺氧 海马 原癌基因蛋白质C-FOS类 细胞凋亡 睡眠呼吸暂停综合征 -
高+Gx暴露对猴肾脏组织c-fos表达影响的研究
目的 观察高+Gx过载对猴肾脏组织c-fos表达的影响.方法 9只雄性恒河猴,随机分为4组.对照组与实验1、2、3组经受+Gx及其作用时间分别为1 Gx/300 s、+15 Gx/200 s、+18 Gx/165 s和+21 Gx/140 s.使用专用动物离心机,过载暴露后的动物即刻处死、取材、制片、染色.用免疫组织化学方法观察猴肾脏组织c-fos表达.结果 实验组猴肾脏的肾小球充血、肾小管浊肿.肾小管上皮细胞损伤程度呈现出较明显的G值量-效关系.对照组猴肾脏组织结构基本正常.各组动物肾小管上皮细胞有不同程度表达c-fos 蛋白.对照组部分肾小管上皮细胞胞浆呈淡黄色,为c-fos弱阳性表达;实验组c-fos 表达明显增强,阳性产物呈棕黄色颗粒状弥漫分布于肾近曲小管上皮细胞胞浆和胞膜,尤其近管腔面染色加深.实验3组(21 Gx/140 s)较实验1、2组c-fos表达有增强趋势.结论 高+Gx过载作用可诱导肾脏组织中c-fos表达,其表达的强度随着+Gx值的增加有所增强.
关键词： 加速度 肾组织 原癌基因蛋白质C-FOS类 基因表达 -
毫米波辐射孕鼠对子鼠海马区c-Fos蛋白表达与学习记忆的相关研究
目的确定毫米波导致胚胎损伤的阈值,探讨毫米波导致子鼠学习记忆功能降低的机制及毫米波是否具有非热效应.方法用37.4、42.2、53.0、60.0 GHz,功率密度1、3、5、8 mW/cm2毫米波,在小鼠怀孕6～15 d时每天进行2 h辐射,用Y型电迷宫对子鼠进行学习记忆功能测试,在子鼠学习训练后的0、30、60、90、120min,用免疫组化方法对其海马进行c-Fos蛋白表达水平的定量分析.结果37.4、42.2 GHz和53.0、60.0 GHz毫米波导致子鼠学习记忆功能降低,海马区c-F0s蛋白表达水平降低的小功率密度分别为5和3 mW/cm2.随功率密度的增加,辐射导致子鼠学习记忆功能损伤程度加重.毫米波未使孕鼠体温升高.结论37.4、42.2 GHz和53.0、60.0 GHz毫米波导致子鼠损伤的阈值分别为5、3 mW/cm2,毫米波导致子鼠学习记忆功能降低与其海马区c-Fos蛋白表达水平受抑制相关,毫米波辐射具有非热效应.
关键词： 微波 辐射损伤 实验性 原癌基因蛋白质C-FOS类 胚胎 -
胶质瘤细胞c-fos基因表达水平对其增殖和凋亡的影响
目的 原癌基因c-fos属快反应即刻早期应答基因,其编码蛋白是真核细胞内重要的转录因子,可诱导下游报道基因mRNA的转录和蛋白表达,参与细胞增殖和凋亡的调控,当其表达异常增加时可干扰细胞增殖和凋亡的动态平衡,诱导细胞转化和肿瘤形成.通过检测胶质瘤c-fos基因的表达水平观察c-fos基因与肿瘤恶性程度的关系以及对胶质瘤细胞增殖活性和凋亡程度的影响.方法 用原位杂交、原位细胞凋亡检测和免疫组织化学染色方法观察73例不同级别人胶质瘤组织标本.结果 73例胶质瘤均不同程度地表达c-fos mRNA和c-Fos蛋白(100%),这两种阳性肿瘤细胞密度均随肿瘤恶性程度的升高而相应增加,Ⅰ～Ⅱ级组、Ⅲ级组及Ⅳ级组间比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).73例胶质瘤标本的增殖细胞核抗原阳性肿瘤细胞和凋亡肿瘤细胞的检出率均为100%,增殖细胞核抗原阳性肿瘤细胞密度随肿瘤恶性程度的升高而相应增加,Ⅰ～Ⅱ级组低于Ⅲ级组,Ⅲ级组低于Ⅳ级组,3组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);凋亡肿瘤细胞密度随肿瘤恶性程度的升高而相应减低,Ⅰ～Ⅱ级组高于Ⅲ级组,Ⅲ级组高于Ⅳ级组,3组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).直线相关分析证实,c-fosmRNA阳性肿瘤细胞密度、c-Fos蛋白阳性肿瘤细胞密度及增殖细胞核抗原阳性肿瘤细胞密度彼此间均呈显著性正相关(r=0.648～0.917,P＜0.001),这3种阳性肿瘤细胞的密度均与凋亡肿瘤细胞密度呈显著性负相关(r=-0.727～-0.775,P＜0.001).结论 c-fos基因表达水平对评价胶质瘤生物学行为有重要参考价值.胶质瘤细胞c-fos基因表达异常增加可能是促进肿瘤细胞增殖和抑制其凋亡的重要因素,并在胶质瘤发生及恶性进展过程中起重要作用.
关键词： 神经胶质瘤 原癌基因蛋白质C-FOS类 基因表达 细胞分裂 凋亡 -
异氟醚对外周伤害性刺激大鼠模型脊髓c-fos表达的影响
目的 观察异氟醚对外周伤害性刺激大鼠模型脊髓c-fos表达的影响,初步探讨异氟醚在脊髓的可能作用部位.方法 SD大鼠60只随机分为3组.于大鼠左后掌心皮下注射5%福尔马林150μl建立外周伤害性刺激模型.A组(伤害性刺激组,n=25).B组(异氟醚组,n=25),在建立模型前10min开始吸入1.5MAC异氟醚.A、B组按刺激模型建立的时间(Oh,0.5h,1h,2h,3h)随机分成5个亚组,0时点亚组用生理盐水代替福尔马林.C组(吗啡对照组,n=10)建立模型前30min腹腔注射吗啡10mg·kg-1,5min后其中5只加注纳络酮2mg·kg-1,均存活2h.切片用免疫组织化学法显示Fos阳性神经元.结果 A组Fos阳性神经元分布以I～Ⅱ层为主,吗啡预处理能抑制上述表达,而纳络酮能使上述抑制作用翻转;1.73%异氟醚主要抑制I～Ⅱ层各时点Fos蛋白在大鼠脊髓背角灰质的表达.结论 脊髓灰质后角I～Ⅱ层可能是异氟醚抗外周伤害性刺激作用的关键部位.
关键词： 异氟烷 刺激 化学性 原癌基因蛋白质C-FOS类 脊髓 -
脑缺血后c-fos原癌基因表达
近年研究表明,缺血性脑组织损伤有缺血性坏死(necrosis)和凋亡(apoptosis)2种形式.脑缺血时伴有多种凋亡相关基因和蛋白的表达,提示细胞凋亡机制参与了缺血性脑损伤的形成.凋亡相关基因通常分为2类:一类是促凋亡基因,如c-fos、c-jun、c-myc、p53、bax、fas等;另一类是抗凋亡基因,如 bcl-2、bcl-xl等.而原癌基因(proto-oncogene)是近10余年来生命科学的一项重大发现,当今对原癌基因的研究已远远超出了肿瘤学这一领域.在脑缺血研究中,已发现多种原癌基因的异常表达,如c-fos基因族,包括c-fos、fos-B、fra-1和fra-2;jun基因族,包括c-jun、jun-B 和jun-D、zif/268等.它们在脑缺血诱导下具有不同的表达形式,一定程度上反映了脑缺血再灌注时细胞凋亡基因调控机制.对它们研究的进一步深入,将为基因治疗脑缺血提供实验依据,为治疗缺血性脑血管病提供一个新的思路.现仅就目前研究较多的c-fos原癌基因在脑缺血后的表达作一综述.
关键词： 脑缺血 原癌基因蛋白质C-FOS类 基因表达 -
原发性高血压血瘀证患者的热休克蛋白70基因及c-fos基因--基因表达与微观辨证的关联
背景:c-fos和热休克蛋白70基因均为原发性高血压血瘀证患者密切相关基因,参与了原发性高血压血瘀证的发生发展,研究二者的相关性对于原发性高血压的防治有重要意义.目的:通过免疫组织化学方法检测原发性高血压血瘀证患者热休克蛋白70与c-fos基因表达水平,探讨其相关性.设计:病例分析.单位:暨南大学医学院中医系.对象:选择2002-03/2003-03山东中医药大学第二附属医院心血管内科住院和门诊确诊为原发性高血压患者148例.男80例,女68例.干预:人院第3天在晨起7:30～8:00抽取空腹静脉血2 mL,进行热休克蛋白70及e-fos蛋白免疫组织化学检测,评估标准:阴性表达(-),未见棕黄色染色的细胞;阳性表达(+),每高倍视野阳性细胞数＜20%;显性表达(++),每高倍视野阳性细胞数20%～50%;强阳性表达(+++),每高倍视野阳性细胞数＞50%.并应用Ridit分析统计学方法对两者相关性进行分析.主要观察指标:热休克蛋白70与c-fos基因表达.结果:参加试验148例原发性高血压患者,所有患者血样均进入结果分析.①热休克蛋白70和c-fos基因表达均为阳性6例.②热休克蛋白70基因表达显性,c-fos基因表达阳性4例.③热休克蛋白70基因表达强阳性,c-fos基因表达阳性12例.④热休克蛋白70基因表达阳性,c-fos基因表达显性6例.⑤热休克蛋白70和c-fos基因表达均为显性19例.⑥热休克蛋白70基因表达强阳性,c-fos基因表达显性16例.⑦热休克蛋白70基因表达阳性,c-fos基因表达强阳性1例.⑧热休克蛋白70基因表达显性,c-fos基因表达强阳性28例.⑨热休克蛋白基因表达70和c-fos基因表达均为强阳性56例.⑩热休克蛋白70与c-fos基因表达阳性等级有显著相关性假=0.281 1～0.644 6,P＜0.01).结论:在原发性高血压血瘀证中,热休克蛋白70和c-fos基因均有较高的表达,具有明显的相关性.
关键词： 高血压 血瘀 热休克蛋白质类 原癌基因蛋白质C-FOS类 流式细胞术 -
经颅磁刺激后脑梗死大鼠学习记忆与海马c-Fos的表达
目的:研究经颅磁刺激对脑梗死后大鼠学习记忆功能和脑海马区c-Fos表达的影响. 方法:实验于2004-09/12在华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科实验室完成.48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、经颅磁刺激组,每组16只.模型组和经颅磁刺激组大鼠采用线栓法制作一侧大脑中动脉闭塞的脑梗死模型.经颅磁刺激组在制模后第2天给予每天2次、每次30个脉冲的经颅磁刺激治疗,疗程4周.每组中的8只大鼠分别于4周后检测Y-迷宫中的学习记忆成绩和梗死侧海马c-Fos的表达.结果:经颅磁刺激组大鼠学习记忆功能明显改善(学习尝试次数:18.36±4.87;记忆再现次数:6.05±1.34),与模型组比较(学习尝试次数:26.40±5.45;记忆再现次数:3.72±1.18),差异均有显著性意义(t=3.65,3.28;P均＜0.01);经颅磁刺激组大鼠海马各区c-Fos阳性表达细胞数显著增加(CA1:28.55±3.62,CA2:25.27±3.09,CA3:27.65±3.53,齿状回:34.92±6.56),与模型组比较(CA1:9.42±1.28,CA2:7.58±1.18,CA3:8.63±1.24,齿状回:11.36±2.04),差异均有显著性意义(t=17.22,19.32,17.57,11.87;P均＜0.01).结论:应用转基因技术获得的c-fos基因突变的小鼠,表现出明显的空间学习记忆障碍,提示c-fos等即早基因的激活可能是学习记忆形成的必要条件.经颅磁刺激能增加脑海马各区c-Fos阳性细胞的表达,有促进脑梗死大鼠学习记忆功能恢复的作用.
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局灶性脑缺血再灌注中c-Fos,胶质纤维酸性蛋白的表达和神经保护
目的:研究c-Fos和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)在局灶性脑缺血再灌注中的表达,尼莫地平脑保护作用的时机.方法:采用线栓法大脑中动脉闭塞90 min加双侧颈总动脉结扎60 min造模,18只SD大鼠随机等分为6组:对照组,Ⅰ-R组,预防组,缺血治疗组,Ⅰ-R治疗组,再灌注后治疗组.尼莫地平颈内动脉给药,再灌注后24 h行脑功能障碍评分,再灌注72 h处死测量脑组织梗死体积,并行苏木精-伊红染色,c-Fos,GFAP免疫组化染色.另选18只动物,Ⅰ-R组9只和Ⅰ-R治疗组9只各再分为再灌注后2,24和48 h,行苏木精-伊红染色,c-Fos,GFAP免疫组化染色.结果:苏木精-伊红染色示预防组,Ⅰ-R治疗组,再灌注后治疗组较之Ⅰ-R组缺血半暗区神经元损伤明显减轻.再灌24 h后神经功能障碍评分为:缺血治疗组(2.3±0.8)分≥Ⅰ-R组(2.2±1.0)分＞再灌注后治疗组(1.8±0.6)分＞预防组(1.5±1.2)分＞Ⅰ-R治疗组(1.3±0.5)分＞对照组(0.8±1.1)分,治疗组中除缺血治疗组外均较Ⅰ-R组梗死体积小,但较对照组大,差异有统计学意义.治疗组皮质缺血半暗带,海马CA1区GFAP阳性细胞数均较Ⅰ-R组少(P＜0.05),但齿状回减少程度较轻;给药后皮质缺血半暗带以及海马各区c-Fos阳性细胞数明显减少.GFAP在再灌注2 h大量表达,48 h达高峰,且反应性星型胶质细胞居多,72 h持续表达;c-Fos 2 h反应为强烈,24 h仍大量表达,48 h后明显下降,72 h少量表达.结论:预防性及再灌注早期尼莫地平动脉给药对局灶性脑缺血再灌注治疗效果较好;反应性胶质细胞对脑缺血后神经元存活起着重要作用;c-fos基因参与了脑缺血损伤的信号转导.
关键词： 脑缺血 再灌注损伤 尼莫地平 原癌基因蛋白质C-FOS类 神经胶质原纤维酸性蛋白 -
哮喘大鼠大脑和肺组织c-fos蛋白表达与神经免疫调节
背景:越来越多的研究事实表明免疫系统不是一个仅有自主调节的孤立系统,而是与中枢神经系统之间存在双向联系.目的:探讨哮喘大鼠肺脏和大脑中c-fos表达的分布及其意义.设计:随机对照实验.单位:南方医科大学南方医院肿瘤科和珠江医院神经外科.材料:实验在2004-01/08在南方医科大学南方医院肿瘤科实验室和珠江医院神经外科完成.选择成年健康雄性大鼠14只.随机分为实验组10只和对照组4只.方法:实验组第1天用卵蛋白10mg加氢氧化铝干粉200 mg与灭活百日咳菌苗5×109个配成2 mL混悬液腹腔注射,于第15天开始用10 g/L卵蛋白超声雾化吸入,2次/h,共3 d,制作卵蛋白致敏大鼠哮喘模型,对照组第1天用生理盐水2 mL腹腔注射,于第15天用生理盐水雾化吸入,30 mL/d,共3 d.所有大鼠在麻醉状态下灌流固定取肺和脑组织,采用免疫组织化学卵白素-生物素-过氧化物复合物法和图像分析等技术观察Fos蛋白在肺脏和大脑内的分布情况.主要观察指标:Fos蛋白在脑内不同区域和肺脏中的分布.结果:14只大鼠均进入结果分析.①哮喘组大鼠肺脏和大脑中c-fos表达明显高于对照组(P＜0.05); Fos阳性产物在脑内主要集中分布在额顶皮质、边缘前脑(扣带皮质、梨状皮质和中央杏仁核等)、丘脑室旁核、下丘脑室旁核、视上核、下丘脑外侧区、下丘脑室周核、孤束核、后区和延髓腹外侧区内;小脑内无明显Fos分布密集区.②哮喘组气道壁及肺组织中可见大量的c-fos阳性细胞,阳性炎症细胞主要分布于黏膜层、黏膜下层及平滑肌周围;而对照组动物气道及肺组织中无或偶见免疫反应极弱的c-fos阳性细胞.结论:哮喘大鼠不仅肺脏中c-fos表达明显增加,而且在延髓内脏带及其上行投射神经核团(下丘脑、杏仁核等)表达也较多,说明原癌基因c-fos表达可能与哮喘神经免疫调节密切相关.
关键词： 哮喘 原癌基因蛋白质C-FOS类 神经免疫调节 -
亚低温治疗改善急性颅脑损伤后近期运动功能的机制研究
背景:目前已有大量国内外研究显示亚低温能够改善脑缺血和脑创伤后的神经功能预后,然而其脑保护作用的机制尚未明确,尤其尚未深入到分子生物学水平.目的:探讨亚低温对脑创伤的治疗作用,并从分子生物学角度探讨其可能的机制.设计:随机对照的实验研究.单位:北京天坛医院麻醉科、检验科、神经外科.地点和对象:实验在首都医科大学附属北京神经外科研究所完成.对42只Wistar大鼠进行研究.42只健康大鼠随机分为3组:常温组15只,亚低温组15只和假手术对照组12只.干预:常温组和亚低温组用液压装置制成创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)侧方打击模型,伤后早期(5 min)脑温分别维持在37～38℃和33～34℃,假手术对照组除不损伤外处理同常温组.控温1 h后每组5只立即灌注固定取脑,冷冻切片免疫组织化学方法染色显示c-fos的表达产物Fos蛋白.其余放回动物房,观察24 h死亡率并进行运动功能评分.主要观察指标:①运动功能评分.②c-fos的表达产物Fos蛋白表达情况.③24 h死亡率.结果:亚低温组与损伤有关的24 h死亡率(10%)较常温组(60%)明显降低(x2=5.495,P＜0.05),亚低温组前肢肌力、侧方推力、爬坡能力[(3.0±0.7)分,(2.7±0.7)分,(3.0±0.7)分]较常温组[(1.8±1.0)分,(1.5±0.6)分,(1.8±0.5)分]明显改善(t=-2.655,-2.88,3.165,P＜0.05),亚低温组损伤侧皮质Fos的表达(3.0±0.7)较常温组(1.2±0.4)明显增加(t=-4.811,P＜0.01).结论:亚低温对TBI有显著的治疗作用,其机制可能与Fos表达增加有关.
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神经肽Y2受体促进大鼠学习记忆的机制
目的:观察双侧海马插管注射神经肽Y2受体的反义寡核苷酸对大鼠海马c-fos基因mRNA和蛋白表达的影响,探讨Y2受体在学习记忆中可能的作用机制.方法:双侧海马插管注射Y2受体的反义、错义寡核苷酸或生理盐水,应用RT-PCR和免疫组化方法检测大鼠海马中c-fos基因在跳台法训练后的表达水平变化.结果:①反义组大鼠海马c-fos基因mRNA表达水平23.40±8.87明显低于生理盐水组60.38±15.52和错义组53.14±11.71,差异有显著性意义(F=22.54,P＜0.001).但错义组与生理盐水组之间大鼠海马c-fos基因的mRNA表达水平差异无显著性意义,(P＞0.05).②反义组大鼠海马c-Fos蛋白阳性细胞数在海马CA1,CA3和齿状回分别为16.33±6.18,27.00±9.72和109.67±23.44,均低于生理盐水组和错义组,而错义组与生理盐水组之间c-Fos蛋白表达水平差异无显著性意义.结论:神经肽Y2受体可能是通过调节c-fos基因的表达参与大鼠的记忆形成过程.
关键词： 受体 神经肽Y 学习 记忆 原癌基因蛋白质C-FOS类 -
异体嗜铬细胞蛛网膜下腔移植治疗三叉神经痛的中枢机制研究
目的:研究嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对三叉神经痛的作用及镇痛的中枢机制.方法:将20只制成单侧缩窄性三叉神经痛模型大鼠,在痛觉超敏期,随机抽签法分为二组.向蛛网膜下腔分别植入不同内容物.实验组:牛肾上腺嗜铬细胞悬液10 μL;对照组:生理盐水10 μL.2周后,观察动物疼痛阈值的变化及延髓尾侧段及上颈段(C1～2)后角c-Fos蛋白表达.结果:实验组动物在细胞移植后两周痛敏现象消失.两组动物c-Fos蛋白主要分布于延髓尾侧段及上颈段脊髓后角Ⅰ～Ⅱ层,实验组c-Fos较对照组明显减少(P＜0.01),差异有显著性意义.结论:嗜铬细胞蛛网膜下腔移植对三叉神经痛有明确的镇痛作用,其作用机制部分是通过抑制髓质后角神经元对伤害性刺激的兴奋性而实现的.
关键词： 嗜铬细胞 移植 异体 原癌基因蛋白质C-FOS类 -
彩色多普勒超声与Fos蛋白的表达
目的:探讨诊断剂量彩超对胎鼠中枢神经系统是否有刺激.方法:用诊断剂量彩超(探头频率2.5MHz,Ispta=92mW/cm2,Isppa=154W/cm2,Im=266W/cm2)照射孕18天大鼠子宫体表投影区,分为照射10min、20min、30min和对照组共4组.应用免疫组化方法检测胎鼠脑中Fos蛋白的表达,采用方差分析比较各组间差异.结果:照射10min组于胎鼠脑海马及皮层出现散在分布的淡染Fos弱阳性细胞,而照射20min及30min组于海马、皮层及基底节均有密集分布的深染Fos强阳性细胞,该两组分别与10min组有显著性差异(P＜0.01).对照组未观察到着色的Fos阳性细胞.结论:诊断剂量的彩超辐照孕鼠20min以上可诱导胎鼠脑组织Fos蛋白高表达.
关键词： 原癌基因蛋白质C-FOS类 超声检查 多普勒 彩色 -
大鼠前脑结构FOS蛋白表达与惊厥类型的关系
目的:探讨部分性癫痫和全身性癫痫发作的病理生理机制. 方法:建立局限性、全身性惊厥动物模型.采用免疫组织化学染色法观察惊厥组大鼠前脑结构内FOS蛋白表达量及分布状况. 结果:无惊厥对照组大鼠仅于皮层偶见FOS阳性细胞,局限性惊厥组大鼠皮层、尾状核、杏仁核和丘脑见大量FOS阳性细胞表达,全身性惊厥组大鼠海马、皮层和丘脑见FOS 阳性细胞大量表达.结论:局限性惊厥是由整个皮层高度兴奋机制实现;全身性惊厥泛化部位为齿状回-海马,皮层的兴奋是继发于海马结构.全身性惊厥与局限性惊厥是两种类型的惊厥,不是连续过程的不同阶段.
关键词： 惊厥 原癌基因蛋白质C-FOS类 前脑结构 -
子宫颈癌中癌基因产物c-Fos、c-Jun的表达及意义
目的:探讨癌基因c-fos、c-jun表达产物与子宫颈癌的发生,发展及预后的关系.方法:用免疫组化SABC法,以兔抗c-fos、c-jun抗体标记60例子宫颈癌和30例子宫颈上皮不典型增生,观察其分化程度和组织学类型,子宫颈癌的表达及阳性率比较.结果:c-fos、c-jun阳性反应见于不典型增生上皮和子宫颈癌组织,不典型增生上皮c-fos、c-jun阳性率分别为70.0%和50.0%癌组织为56.6%和48.3%;在子宫颈癌表达的阳性率与癌组织分化程度和组织学类型有关(P＜0.05).结论:提示c-fos、c-jun过量表达可发生在不典型增生的子宫颈上皮和子宫颈癌组织.
关键词： 子宫 子宫颈癌 原癌基因蛋白质C-FOS类 原癌基因蛋白质c-jun类
