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香青兰总黄酮渗透泵片的制备及体外释药影响因素考察
目的:制备香青兰总黄酮渗透泵片,并对其体外药物释放影响因素进行研究.方法:紫外分光光度法测定渗透泵片体外释放度,考察不同处方和工艺对药物释放的影响.结果:促渗剂的种类及用量,碳酸氢钠用量,包衣增重对药物的体外释放均有显著影响.结论:渗透泵片制备工艺合理稳定,释药规律符合控释制剂要求.
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星点设计-效应面法优化复方葛黄微孔渗透泵片的处方组成
目的:优化复方葛黄微孔渗透泵片的处方组成,为中药有效组分的口服渗透泵控释制剂提供研究模式,促进新技术、新工艺在中药领域中的应用.方法:采用紫外分光光度法在346 nm处测定吸光度,计算黄连总生物碱含量,以黄连总生物碱的累积释药率为指标,在单因素试验考察基础上,采用星点设计-效应面法对聚氧乙烯用量、致孔剂聚乙二醇400用量和包衣增重进行考察.结果:佳处方组成为黄连提取物75 mg,葛根提取物75 mg,氯化钠72 mg,聚氧乙烯78 mg,微晶纤维素15 mg,十二烷基硫酸钠9 mg;包衣液中乙酸纤维素、聚乙二醇400及邻苯二甲酸二丁酯的质量浓度分别为30,82,9 g·L-1,包衣增重8.2％;12 h内累计释放率达81.9％.结论:制备的微孔渗透泵片释放曲线符合要求,零级方程拟合度达0.990 9,优选的处方工艺稳定可行,可推广于复方葛黄微孔渗透泵片的工业化生产.
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自制益智方渗透泵片的体外释放度考察
目的:考察激光打孔的孔径与释放条件对自制益智方渗透泵片体外释放的影响.方法:处方量主药与辅料混合均匀,70％乙醇制粒、压片、包衣,衣膜增重7％,熟化,激光打孔器双面打孔,制备孔径为0.2、0.4、0.6、0.8、1.0mm激光打孔片剂.考察不同测定方法(转篮法、桨法)、不同孔径、不同转速、不同渗透压条件下释放度,并比较4种有效成分(人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷R1、桅子苷)释放度,探索其释放规律.结果:转篮法测定该渗透泵片,释放度重复性较好；激光打孔孔径为0.2-0.6mm时,近恒速释放；在50r/min转速条件下,0.4mm孔径片中4种成分12h累积释放度均达到了85％以上；释药度随着释放介质渗透压的升高而减少；4种检测成分间释放度相似因子均大于50; 0.4mm孔径,转篮法50r/min条件下,10h释放较符合零级释放方程y=9.1034t+4.5482(r=0.9915).结论:转篮法适于测定益智渗透泵片的释放度,激光打孔孔径对释放度有一定影响,衣膜内外渗透压是片剂释放动力,4种有效成分释放度相似,该制剂的释放符合零级释放方程.
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泡腾技术在药物制剂中的研究进展
泡腾技术作为加快制剂崩解,促进药物溶出的技术,常用于速释制剂中,随着相关技术与理论研究深入,泡腾技术越来越广泛应用于缓控释制剂和脉冲释药系统中,调节释药制剂行为.作者主要介绍了泡腾技术在泡腾片、胃漂浮制剂、渗透泵片和脉冲释药系统中研究应用,以及泡腾制剂共性关键技术研究进展,有利于泡腾制剂研究与开发.
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LC-MS/MS测定益智渗透泵片中有效成分Beagle犬血药浓度方法学研究
目的 建立利用ILC-MS/MS测定益智渗透泵片中有效成分Beagle犬血药浓度的方法.方法 建立Beagle犬血浆前处理方法；以地高辛为内标,LC-MS/MS同时测定有效成分栀子苷、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1及三七皂苷Rb1分子离子峰及碎片离子峰,并建立各成分的血药浓度方法学.结果 在选定的LC-MS/MS条件下,4种成分的特征碎片离子可较好的分离并定量,在一定浓度范围内各成分线性良好；血浆中4种成分提取回收率均大于75%,方法回收率均大于90%；日内精密度RSD＜ 10%,日间精密度RSD＜ 15%；冻融及室温稳定性良好(RSD＜ 15%).结论 本方法灵敏、稳定、可靠,可用于研究益智方有效成分Beagle犬血药动力学过程.
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HPLC法测定左旋盐酸去甲苯环壬酯渗透泵片的含量和有关物质
目的 建立高效液相色谱(HPLC)法测定左旋盐酸去甲苯环壬酯渗透泵片的含量和有关物质.方法 采用C18色谱柱(250 mm x4.06 mm,5 μm),以乙腈-0.05 mol/L醋酸钠缓冲液(85:15,pH 6.O)为流动相,检测波长为220 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为40℃.结果 在优化的色谱条件下,左旋盐酸去甲苯环壬酯与有关物质可有效分离,辅料和溶剂不干扰主药测定;主药的线性范围为30.0～200.0μg/mll(r=0.9998);平均回收率为99.52%,RSD为0.94%(n=9).结论 该方法简便准确,专属性强,可用于测定左旋盐酸去甲苯环壬酯渗透泵片的含量和有关物质.
关键词： 高效液相色谱法 左旋盐酸去甲苯环壬酯 胆碱能拮抗荆 渗透泵片 含量测定 -
酒石酸美托洛尔渗透泵控释片比格犬体内药动学研究
目的 以酒石酸美托洛尔普通片作为参比制剂,研究酒石酸美托洛尔渗透泵控释片比格犬体内药动学特征.方法 采用自身对照交叉试验设计,比较研究比格犬单剂量口服酒石酸美托洛尔渗透泵控释片与普通片的药动学特征,采用HPLC-MS测定比格犬血浆中酒石酸美托洛尔浓度.结果 酒石酸美托洛尔渗透泵控释片和普通片的Cmax分别为(1124.76±318.09)和(3822.88 ±567.28) ng ·ml-1; Tmmax分别为(8.00±1.79)和(0.88 ±0.14) h;MRT分别为(11.18 ±2.46)和(4.54±0.84) h;AUC0-t分别为(11 773.09 ±3897.03)和(14 876.61±3903.03) ng·h ·m-1.酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的体外累积释放百分数与比格犬体内药物吸收百分数之间线性相关系数为0.993.结论 与普通片相比,口服酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的Cmax显著降低,Tmax和MRT显著延长,具有明显缓释效果,体内外相关性良好.
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难溶性药物口服渗透泵片工艺的研究进展
在控释制剂中,口服渗透泵理想。它可避免普通口服制剂应用造成的血药浓度波动较大的现象,减少用药次数与全身副作用,提高药物的安全性和有效性,且释药速度不受胃肠道pH值影响及个体差异的影响较小。渗透泵制剂的研究始于1955年。随着药剂学理论和科学技术的发展,1973年Higuchi设计并申请了渗透泵专利。而Theeuwes［1］ 1975年发表的有关渗透泵的基本理论,则奠定了渗透泵制剂在控释制剂中的特殊地位。目前开发的制剂以水溶性药物为主,这主要和渗透泵的释药原理有关。但如果将治疗指数小的难溶性药物制备成渗透泵,不仅可提高药物使用的安全性,并且可扩大渗透泵的应用范围。本文对渗透泵的释药原理及难溶性药物渗透泵制备的工艺加以综述。1 渗透泵片的释药原理 口服渗透泵片(图1)是将水溶性药物与具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料压制成固体片芯,外包一层半渗透膜,用激光在包衣上开一个或一个以上的释药小孔制成。口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯,使药物溶解成饱和溶液,而渗透促进剂使膜内溶液为高渗溶液,膜内外存在的渗透压差使水分继续进入膜内,从而将药物溶液从小孔泵出。
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天然膨胀性基质作为渗透泵片推动剂的适用性研究
本文以聚氧乙烯(WSR-N 10和WSR-303)为对比,测定源自胖大海的天然膨胀性基质(SMS)的糖组成、静态膨胀性、吸水特征与黏度.以SMS为渗透活性物质,采用水溶性药物利巴韦林和难溶性药物格列吡嗪为模型药物,分别制备单层与双层渗透泵片并进行药物释放度测定,判断SMS作为渗透泵片推动剂的可行性.结果表明:SMS主要由鼠李糖、阿拉伯糖、木糖和半乳糖组成;SMS的膨胀性强,吸水600 s时基质压制片的崩解物覆盖面积为初始值的20.1倍；具有较低的黏度,25℃时0.5％ SMS水溶液的黏度为(3.66±0.03) mPa·s.以其为渗透活性物质制备的利巴韦林和格列吡嗪渗透泵片具有典型的渗透泵释药特征.研究结果表明,作为渗透泵片推动剂,天然膨胀性基质SMS具有一定的应用价值.
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盐酸昂丹司琼渗透泵片的制备与体外释放
目的制备盐酸昂丹司琼渗透泵型控释片剂(OND-OPT)并考察体外释药特性.方法以锅包衣法制备OND-OPT.通过释放度试验筛选处方并考察OND-OPT的释放特性;通过均匀设计试验建立持续释药时间与衣膜厚度、衣膜中PEG含量和释药孔孔径的关系;考察OND-OPT的释药机制.结果释药孔朝向对不含HPMC的制剂释药有明显影响,而对含HPMC的制剂释药无影响.持续释药时间与衣膜厚度和衣膜中PEG含量有关,与释药孔孔径无显著关系.OND-OPT主要以渗透泵机制释放药物.结论通过调节衣膜厚度和衣膜中PEG含量,OND-OPT可以实现理想的药物控制释放.
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以磺丁基醚-β-环糊精为渗透活性物质的盐酸氨溴索渗透泵片的制备
目的:以新型辅料磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)作为渗透活性物质制备盐酸氨溴索渗透泵片,并对其释药机制进行初步探讨.方法:考察不同的渗透压活性物质对药物释放的影响,并通过正交设计试验确定了优处方.结果:SBE-β-CD与常用的渗透压活性物质相比,具有显著优越性,制备的渗透泵片体外释药速率稳定,符合零级释药方程,且12h累积释药率达到85％以上.结论:SBE-β-CD可以作为一种新型渗透活性物质,且制备的盐酸氨溴索渗透泵片是以渗透泵为主要的释药机制.
关键词： 磺丁基醚-β-环糊精 渗透活性物质 渗透泵片 释药机制 盐酸氨溴索 -
洛伐他汀渗透泵片的制备及体外释药影响因素的考察
目的:制备洛伐他汀渗透泵片,考察片芯组成和包衣膜对药物释放行为的影响,并对处方进行优化.方法:根据不同时间药物累积释放度描述药物的释放行为,采用相异因子(f1)、相似因子(f2)法评价释放曲线的相似性,利用双因素的复合析因设计优化处方.结果:片芯组成(如聚氧乙烯的相对分子质量及用量,渗透压促进剂种类和增溶剂种类)和包衣膜组成(如聚乙二醇的相对分子质量及用量和衣膜增重)对洛伐他汀渗透泵片的体外释药行为有显著影响.依据优处方制备的洛伐他汀渗透泵片符合以渗透压差为释药动力的释药模式,1～8 h内呈现良好的零级释放特征(r=0.996 8),其体外释药曲线与同类进口片在24 h内释药行为相似(f1=10.2,f2=79.5).结论:经优化后制备的洛伐他汀渗透泵制剂释药完全,零级释放特征显著,与同类进口片释药行为相似.
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岩白菜素包合物渗透泵片的Beagle犬体内药动学研究
目的:研究岩白菜素包合物渗透泵片在Beagle犬体内的药动学,对体外释放和体内吸收的相关性做出评价,确认其处方设计的合理性.方法:按照《中华人民共和国药典》附录中转篮法测定体外释放度,以岩白菜素普通片为对照,采用HPLC-DAD测定犬血浆中岩白菜素浓度.采用Loo-Riegelman法计算药物体内吸收百分率.结果:体外释放度数据(R)与相应各时间点的体内药物吸收百分率(F)回归方程为:F=0.88R +4.262(r =0.923 0,P＜0.01).结论:岩白菜素包合物渗透泵片体内吸收和体外释放相关性良好,与普通片相比可有效促进药物的体内吸收.
关键词： 岩白菜素 渗透泵片 Loo-Riegelman法 体内外相关性 -
单硝酸异山梨酯渗透泵型控释片的制备及体外释药机制考察
目的:制备单硝酸异山梨酯渗透泵型控释片(ISMN-OPT)并考察其体外释药机制.方法:制备了ISMN-OPT;通过以不同渗透压和不同pH值的溶液为体外释药介质、不同溶出仪转速为释放条件,进行体外释放试验,考察ISMN-OPT的释药机制.结果:制备的3批ISMN-OPT,18 h内体外释放曲线拟合符合零级过程.结论:ISMN-OPT主要以渗透泵机制释放,所制备的ISMN-OPT,工艺稳定,能达到初设计要求.
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氯化钾渗透泵型控释片剂释药规律及机制的研究
目的研究渗透泵型控释片剂的释药规律及释药重现性,探索考察释药机制的新方法.方法锅包衣方法制备渗透泵片.考察片心处方中的助悬剂、释药孔朝向、溶出仪转速、包衣膜厚度、包衣膜中PEG400用量、释药孔大小及片心硬度对释药的影响.测定一个释药孔制剂与两个释药孔制剂的药物释放度以考察释药机制.结果释药孔朝向对不含助悬剂的制剂释药有明显影响,而对含助悬剂的制剂释药无影响.衣膜厚度增加,释药减慢,膜中PEG400含量增加,释药加快;而溶出仪转速、片剂释药孔大小及其片心硬度在一定范围内对释药没有显著影响.一个释药孔制剂与两个释药孔制剂的药物释放度基本一致.结论在片心中加入助悬剂能显著提高制剂释药重现性.衣膜厚度、膜中PEG400含量是控制制剂释药速率的两大因素.比较一个释药孔与两个释药孔制剂的释放度是考察释放机制的快速有效方法.
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水分散体包衣制备奥昔布宁渗透泵片
目的以丙烯酸树脂水分散体Eudragit RS 30D为包衣材料制备奥昔布宁渗透泵片.方法以丙烯酸树脂水分散体Eudragit RS 30D为包衣材料制备奥昔布宁渗透泵片,采用相似因子法考察包衣方面因素对体外释药的影响,并与同类进口片进行比较.结果衣膜中增塑剂种类、衣膜材料和释放介质对释药影响显著,自制片体外恒速释药24h,与同类进口片释放行为相似.结论采用水分散体包衣制备渗透泵片,同样达到了预期的控释目的,为研究开发新型的控释制剂奠定了基础.
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奥昔布宁渗透泵控释片在犬体内的单剂量和多剂量生物等效性研究
目的 研究自制奥昔布宁渗透泵控释片与市售普通片以及进口控释片在犬体内的单剂量和多剂量生物等效性.方法 利用液相-质谱检测血药浓度,采用随机、交叉实验设计对自制控释片、进口控释片和市售普通片进行对照研究.结果 单剂量给药后奥昔布宁自制控释片、进口控释片和市售普通片的峰浓度(ρmax)、达峰时间(tmax)、血药浓度曲线下面积AUC分别为:(1.77±0.51),(1.67±0.27)和(5.89±2.04)μg·L-1,(10.00±2.14),(10.50 ±2.07)和(0.84±0.23)h,(50.69±11.83),(48.63±6.33)和(22.74±7.06)μg·h·L-1.多剂量给药后分别为: (2.39±0.55),(2.07±0.41)和(7.80 ± 1.56)μg·L-1,(6.12 ± 1.55),(8.12 ± 1.88)和(0.62±0.19)h,(44.92±10.63),(41.50±9.05)和(21.2±4.37)μg·h·L-1,达稳态时血药浓度波动系数(DF)分别为(0.76 ±0.17),(0.52±0.17)和(2.55 ±0.39).结论 经方差分析和双单侧t检验,自制片与进口片和普通片生物等效.
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大剂量难溶性药物苯扎贝特渗透泵片的研制
目的 制备大剂量难溶性药物苯扎贝特单层渗透泵片,考察其释药的影响因素.方法 以聚氧乙烯为载体和碳酸钠增溶相结合制备渗透泵片,并对影响释药的因素进行单因素考察.结果 制备了大剂量难溶性药物苯扎贝特单层渗透泵片,聚氧乙烯主要影响释药的前期过程,而碳酸钠有助于终释放完全.结论 本渗透泵片使用了尽可能少的辅料,制备简便,能够达到12 h的恒速释放.
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丹参多组分渗透泵片的制备及体外释放度的考察
目的 研究丹参多组分渗透泵控释片处方及其制备工艺,并对影响其累积释放度的各种因素进行考察,使丹参各组分达到同步释放.方法 以丹参有效成分累积释放度为指标,分别采用单因素及正交设计法考察各因素对药物释放的影响.结果 促渗剂的用量、致孔剂的用量以及衣膜增重率对药物释药具较大影响；两种指标性成分体外释放相似性良好,12h累积释药均在90％左右且呈零级释放,并通过正交实验设计得到了终处方.结论 丹参提取物可制备成释药恒速、完全的渗透泵控释片,达到了控释目的.
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阿魏酸钠单层渗透泵控释片的研制
目的 制备阿魏酸钠单层渗透泵控释片.方法 采用相似因子法考察影响药物释放速率的因素,并考察了其释药机理.结果 制备了阿魏酸钠单层渗透泵控释片,氯化钠用量,MCC用量、衣膜中增塑剂用量及包衣增重等对释药影响显著.结论 阿魏酸钠单层渗透泵控释片工艺稳定,呈明显的零级释药特征.
