基础医学与临床杂志
Basic & Clinical Medicine 기초의학여림상
- 主管单位： 北京市科学技术协会
- 主办单位： 北京生理科学会
- 影响因子： 0.66
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 82-358
- 国内刊号： 1001-6325
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中国北方汉族人群HBV携带者和慢性乙肝患者TNF-α基因启动子区单核苷酸多态性分析
目的探讨在中国北方汉族人群中TNF-α基因启动子区单核苷酸多态性(SNPs)及其单倍型是否与HBV感染结局相关联.方法以212例无症状HBV携带者和207例慢性乙肝患者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和序列特异性引物-PCR(SSP-PCR)方法对TNF-α基因启动子区5个位点,进行基因分型,用EPI和EH等软件分析各位点等位基因、基因型、单倍型频率及其组间差异.结果 TNF-α基因-238GG基因型和-863CC基因型是HBV感染后个体发生乙型肝炎慢性化的易感因素(P=0.05,P＜0.01).5个位点组成的单倍型GGCCT在慢性肝炎组的频率显著低于无症状携带组(P＜0.05),单倍型GGCAT和GGTAT在慢性肝炎组的频率显著高于无症状携带组(P＜0.05).结论 TNF-α基因启动子区多态性可能是影响HBV感染结局的重要宿主遗传因素之一.
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VEGF在自发性高血压大鼠肾小球内的表达
目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在幼年及成年自发性高血压大鼠(SHR)肾小球内的表达,探讨它在高血压病肾损害中的作用.方法 6周龄SHR和WKY大鼠各10只,15月龄SHR和WKY大鼠各20只,将肾组织进行常规病理和免疫组化染色(SP法),利用计算机图像分析定量肾组织内的微血管数和VEGF的表达.结果 VEGF蛋白主要分布于肾小球内的足细胞和球内系膜细胞,15月龄SHR组的阳性反应程度显著高于其余3组(P＜0.05),而其他各组间无显著差异.结论推测VEGF可能参与高血压肾损害的发病过程.
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E-cadherin的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系
目的研究上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)在人肝细胞癌(HCC)中的表达情况,探讨其与肝癌的相关性.方法 选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT-PCR方法检测E-cadherinmRNA的表达;用免疫组织化学方法检测E-cadherin的表达.结果①E-cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织(P＜0.05),而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异;②E-cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关(P＜0.05),与病理分期呈负相关(P＜0.05);③癌组织中E-cadherin表达与肝外转移呈负相关(P＜0.05);④癌旁组织中E-cadherin表达与术后复发时间呈正相关(P＜0.05).结论 E-cadherin表达缺失或下调与肝癌的分化程度、侵袭转移能力和复发倾向相关,对肝癌临床转归的评估有一定指导意义.
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重组IFN-α蛋白联合endostatin基因对碱烧伤诱导角膜新生血管的抑制作用
目的探讨重组IFN-α蛋白联合endostatin基因对碱烧伤诱导角膜新生血管的抑制作用.方法兔眼球结膜下注射包有绿色荧光蛋白表达载体的脂质体,3 d后用激光共聚焦显微镜观察角膜绿色荧光蛋白表达.利用碱烧伤法制备兔眼角膜新生血管模型,球结膜下联合注射重组IFN-α蛋白及包有endostatin真核表达载体的脂质体,用裂隙灯显微镜观察对新生血管的抑制作用.结果实验组角膜有很强的绿色荧光,而在对照组则无荧光.联合应用重组IFN-α蛋白和endostatin基因治疗,第7、10、13天角膜新生血管长度、面积明显小于重组IFN-α蛋白和endostatin基因的单独治疗组(P＜0.05).结论重组IFN-α蛋白联合endostatin基因可有效抑制碱烧伤诱导角膜新生血管的生长.
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人促血液血管生成素的原核表达、分离纯化及活性分析
目的利用基因工程技术获得重组的人促血液血管生成素(HAPO),以探讨其对骨髓细胞的作用.方法提取人胎肝总RNA,利用RT-PCR、克隆HAPO cDNA插入表达载体pET32c,使之在大肠杆菌BL21(DE3)中表达;用DEAESepharose Fast Flow阴离子交换柱、Ni-Chelating Sepharose Fast Flow亲和柱以及SP Sepharose Fast Flow阳离子交换柱分离纯化,肠激酶酶切,液体培养小鼠骨髓细胞.结果经IPTG诱导HAPO实现了在大肠杆菌中的可溶性表达,经一系列层析获得融合的rh-HAPO,肠激酶酶切除去N-端融合部分后,获得高纯度的rh-HAPO.液体培养小鼠骨髓实验发现rh-HAPO可促进CD34+细胞和flk-1细胞的增殖.结论重组蛋白rh-HAPO可促进造血干/祖细胞的增殖.
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糖基化终产物和高糖对小牛主动脉血管细胞的损伤作用
目的研究糖基化终产物(AGEs)和高浓度葡萄糖对血管细胞的损伤及对其糖基化终产物受体(RAGE)表达的影响.方法分别用10 g/L糖基化终产物、10 mol/L葡萄糖和两者的混合作用于牛主动脉血管细胞,利用生化方法测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)、还原型谷胱甘肽(GSH)和NO2-/NO3-的含量,用MTF法测定细胞的活性.用CELL-ELISA和RT-PCR检测细胞RAGE的表达.结果与正常组(C)相比,高糖组(G)、AGEs组(A)和联合损伤组(G+A)对主动脉内皮细胞的生长有明显的抑制作用(P＜0.01)和对平滑肌细胞的生长有明显的促进作用,主动脉血管细胞LDH的泄漏量明显增高,GSH和NO2-/NO3-的含量明显减少(P＜0.01);且在联合损伤组的作用强.同时,联合损伤组血管细胞的RAGE表达水平明显高于AGEs组和高糖组.结论 AGEs比高浓度葡萄糖更具损伤血管细胞的作用,且AGEs与高糖联合作用对细胞的损伤为明显,这种联合损伤的过程也是通过RAGE介导的.
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增加n-6脂肪酸对高脂诱导的大鼠胰岛素抵抗和血清游离脂肪酸谱的影响
目的探讨喂养占总热量59%的饱和脂肪酸及n-6脂肪酸代替其中20%热量后,对胰岛素抵抗和血清游离脂肪酸谱的影响.方法 45只雄性Wistar大鼠分为3组.对照组喂饲普通饲料,高脂组喂饲提供59%热卡的饱和脂肪酸高脂饲料,n-6脂肪酸组喂饲高脂饲料,其中提供20%热量的饱和脂肪酸由豆油中的C18:2代替.各组共喂饲11周后测定糖耐量、空腹胰岛素、胰岛素耐量、胰岛素抵抗指数、血清瘦素、血脂、血清游离脂肪酸谱.结果①高脂组大鼠从第4周开始体重明显升高,糖负荷后血糖、糖耐量试验中葡萄糖曲线下面积、皮下注射胰岛素后血糖及胰岛素耐量试验中葡萄糖曲线下面积、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清瘦素、血清胆固醇和甘油三酯含量均较正常对照组明显升高.高脂组大鼠血清游离脂肪酸谱中,饱和脂肪酸及18烷酸明显升高,不饱和脂肪酸及18碳2烯酸、18碳3烯酸、20碳4烯酸、n-6脂肪酸和n-3脂肪酸均明显下降.②n-6脂肪酸组从第1～10周体重均较高脂组明显减轻,糖负荷后血糖和糖耐量试验中葡萄糖曲线下面积、皮下注射胰岛素后40min、90min血糖及胰岛素耐量试验中葡萄糖曲线下面积、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量均较高脂组明显降低;血清瘦素水平、高密度脂蛋白、18碳2烯酸较高脂组明显升高.结论 n-6脂肪酸代替诱导大鼠胰岛素抵抗的饱和脂肪酸的20%热量后可以降低胰岛素抵抗,同时血清中18碳2烯酸提高.
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大鼠中央杏仁核内微量注射P物质抑制对大鼠胃电-机械活动
目的观察大鼠中央杏仁核内微量注射P物质(SP)对胃肌电和胃运动幅度的影响.方法用铂金丝双电极和应变片传感器引导胃肌电及胃运动信号,用MacLab系统记录并处理信号.结果中央杏仁核内注射4g/L的SP1μL,可明显抑制胃电-机械活动;注射1.5g/L的SP受体拮抗剂(DPDPDT)1μL,可阻断内源性SP的作用,胃电-机械活动增强;并且DPDPDT可使外源性SP对胃电-机械活动的抑制效应减弱;用0.5g/L阿托品1μL阻断M受体后,SP对胃电-机械活动的抑制效应也减弱.结论 SP在中央杏仁核可能通过与SP受体结合,抑制胃电-机械活动,而胆碱能神经元可能参与了SP抑制胃电-机械活动这一过程.
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双极电压钳技术在促离子型受体研究中的应用
目的探讨双极电压钳技术在促离子型受体研究中的应用.方法将外源性促离子型受体的mRNA注入爪蟾卵母细胞进行表达,用双极电压钳技术记录受体激活时产生的膜电流.结果与结论在促离子型受体的研究中,实现了电生理实验与分子生物学实验的有机结合.
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Roscovitine促进增殖期PC12细胞凋亡
目的探讨细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)抑制剂Roscovitine导致增殖期PC12细胞死亡的性质和CDK调控的细胞周期与细胞凋亡的关系.方法利用培养的增殖期PC12细胞模型,进行MTT细胞活性检测、Hoechst 33342胞核荧光染色和倒置显微镜观察.结果分别用5、10、20、50和100 μmol/L浓度的Roscovitine溶液处理细胞12 h,细胞存活率呈剂量依赖性下降;另外,50 μnol/L浓度的Roscovitine分别处理细胞4、12、24和48 h,细胞死亡也呈现时间依赖性.细胞死亡的形态学表现是细胞皱缩、核染色体固缩和核碎片形成.结论 Roscotivine导致的增殖期PC12细胞凋亡与CDK调控的细胞周期蛋白有关.
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白细胞介素-1基因多态性与原发性高血压关联
目的研究白细胞介素-1(IL-1)基因多态性与原发性高血压的相关关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测150例原发性高血压患者和160例健康对照者IL-1基因多态性.结果 IL-1α基因-889C/T多态性在两组人群中的分布差异显著(P＜0.05);等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患原发性高血压的风险是C等位基因的2.102倍(OR=2.102,95%CI:1.231～3.590),携带CT+TT基因型的原发性高血压患者收缩压水平显著高于CC基因型者[(168.9±19.8)mmHg比较(160.2±18.9)mmHg],(P＜0.05).结论 IL-1α基因-889C/T多态性与原发性高血压的发病具有相关性,其中T等位基因可能是原发性高血压发病的遗传易感基因,携带T等位基因的个体可能通过促进收缩压的升高进而增加了原发性高血压的发病风险.
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P19细胞移植改善心肌梗死大鼠心功能
目的观察P19细胞植入大鼠心肌后成活、分化及对大鼠心功能的影响.方法 SD大鼠30只,随机分为移植组(n=20)和对照组(n=10).用液氮冷冻方法建立心肌梗死模型,梗死后立即将培养的P19细胞植入心肌梗死区及周边区,8周后观察植入细胞的成活、分化,并通过血流动力学各项指标评价细胞移植对心功能的改善情况.结果移植组免疫组化染色GATA-4、α-肌节肌动蛋白(α-sarcomeric actin)及肌细胞生成蛋白(myogenin)在成活移植细胞呈阳性,左室收缩压(LVSP)、左室等容期压力大变化速率(±dp/dtmax)明显高于对照组(P＜0.01),左室舒张末期压(LVEDP)明显低于对照组(P＜0.01).移植组有1例检测心功能时发现有偶发室性早搏.结论 P19细胞移植入心肌梗死区后能够成活并向心肌分化,可明显改善心肌梗死后大鼠的心功能;P19细胞可以作为研究心肌梗死细胞移植疗法的模型细胞.
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PPARγ受体激动剂抗肿瘤作用机制研究进展
近年来体外实验表明PPARγ受体激动剂有抗肿瘤的作用,动物实验也证明了这一点.另外,在对脂肪肉瘤及前列腺癌患者的临床研究中,也观察到了PPARγ受体激动剂的抗肿瘤作用.本文就PPARγ激动剂的抗肿瘤作用及其信号传导通路做一综述.
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支气管哮喘儿童尿白三烯E4的变化
白三烯(leukotriene,LT)在支气管哮喘中的作用受到关注,LT受体拮抗剂作用和地位也受到重视[1].我们比较了哮喘患儿急性发作期、非急性发作期、孟鲁司特钠治疗后与健康儿童尿LTE4水平,旨在探讨其在哮喘发病中的意义.
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结核菌素纯蛋白衍生物对哮喘儿童外周血单个核细胞IL-12、IFN-γ/IL-4表达的影响
哮喘涉及的免疫机制复杂,主要表现为Th1/Th2细胞功能失衡,即Th1细胞功能下降和Th2细胞功能亢进[1].儿童结核菌素反应阳性提示哮喘和变应性发生率降低;随后的研究认为卡介苗及其产物有Th1类免疫调节作用[2].本文通过观察结核菌素纯蛋白衍化物(PPD)对哮喘患儿外周血单个核细胞(PBMC)产生Th1类细胞因子IL-12和IFN-γ、Th2类细胞因子IL-4的影响,并与植物血凝素(PHA-m)刺激的结果比较,探讨PPD在哮喘发病中的作用及价值.
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人芳香二烷基磷酸酯酶基因丛基因多态性快速分析法
目的建立一种人芳香二烷基磷酸酯酶(PON)基因丛等位基因快速分型法.方法在Multiplex-PCR-RELP基础上,通过引物设计错配,在一体系中同时扩增分别含PON1-192、PON1-55和PON2-311位密码子的DNA片段,当等位基因为PON1-192R/PON1-55L/PON2-311S时,PCR扩增产物中均被引入唯一的限制性内切酶HinfⅠ的识别位点G*ANTC.PCR扩增产物经酶消化,聚丙烯酰胺凝胶电泳后,相互分开的不同组合的片段,确认为不同的基因型组合,同时对3个位点进行基因分型.结果在检测的80例健康个体中,等位基因频率为PON1-192:Q 46.9%,R 53.1%;PON1-55:L 95.6%,M4.4%;PON2-311:S 78.8%,C 21.2%.结论此方法快速分析3个位点的基因多态性,省时省力、节约经费,便于3个位点之间的连锁分析,具有推广价值.
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禽流感与公共卫生
近年来,H5N1亚型高致病性禽流感在东南亚多个国家爆发,给养禽业带来沉重打击.H55N1亚型禽流感病毒还在越南、泰国、印尼、柬埔寨和中国引起160多人感染,导致半数以上感染者死亡.禽流感这一重大禽类疫病,目前已成为公共卫生面临的大威胁.本文对流感及流感病毒、H5N1亚型禽流感病毒跨越禽-哺乳动物种间屏障的分子机制进行了综述,并对今后禽流感的防治提出了建议.
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冠状病毒的分子生物学研究进展
冠状病毒是所有RNA病毒中基因组大的病毒,具有胃肠道、呼吸道或神经系统嗜性,常引起人普通感冒或动物胃肠道、呼吸系统疾病,而SARS-CoV则引起人的严重急性呼吸道综合征.研究冠状病毒分子生物学特征对阐明其病毒粒子的发生、感染和致病机制有重要意义.本文就冠状病毒的分子生物学特征包括冠状病毒基因组特征,编码蛋白的结构及功能等方面的研究进展作一综述.
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重要人兽共患寄生虫病研究进展
人兽共患寄生虫病不仅严重威胁人体健康,而且一些还造成畜牧业的巨大经济损失.因此,本文主要就危害严重的人兽共患寄生虫病如血吸虫病、弓形虫病、猪带绦虫病、疟疾和旋毛虫病的致病性、侵袭机制、诊断方法等方面的新研究进行概述,尤其是分子生物学技术在诊断和预防人兽共患疾病中的应用,以及新的防治方法及策略.目的是提高人们对上述人兽共患寄生虫病的认识,了解新研究进展,积极主动预防和控制人兽共患寄生虫病的发生.
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人兽共患疾病的流行现状、危害及其防控对策
人兽共患疾病是一类严重威胁人类和动物健康的疾病,有些疾病一旦发生会给人类社会和经济发展带来灾难性的影响.自从其发现以来,人类与其的斗争一直就没有停止.在国际组织和各个国家的参与下,人类已有效控制和消灭了天花、鼠疫等曾给人类带来灾难的人兽共患疾病.然而,21世纪的今天,一些新发现的和曾被有效控制的人兽共患疾病又频频爆发和肆虐,甚至愈演愈烈,有的发展到难以控制的局面,使人类社会又一次面临严峻的考验.本文概括介绍了人兽共患疾病的流行现状与危害、频繁发生的根源以及防控策略等,积极呼吁和倡导世界各国加强合作,采取协调统一的有效措施控制这类疾病的发生和蔓延,造福人类社会.
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疯牛病与新型克-雅病研究进展
朊病毒是一种不含核酸的感染性蛋白颗粒,能导致哺乳动物中枢神经系统组织的病变,其繁殖是通过构象变构由正常型(PrPc)转变为致病型(PrPSc)而完成的.这两种结构异型体来源于同一基因,具有相同的氨基酸序列,但其二级和三级结构不同.作者就疯牛病和新型克-雅病的病原、结构特征、诊断与防治作此综述.
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腹泻、肝大、血脂增高
1病历摘要患者,女,22岁.因"腹胀、腹泻3年"入院.1.1病史患者3年前无诱因出现腹胀,下腹部明显,自觉肠蠕动活跃,可闻及肠鸣音,饭后发现左下腹膨隆及腹部蠕动波,伴排气增多;同时有腹泻,呈黄色蛋花样稀便,量较大,3～7次/d,偶可见不消化食物及膜状物,无里急后重、黏液、脓血,排便后腹胀可部分缓解.间断出现返酸、嗳气,多于餐后1 h内出现,尤以饱食或进食不易消化食物后明显.间断成形便1次/d或便秘.服用过多种中药,效果不佳.1年前在外院结肠镜检查正常;胃镜示胃下垂、浅表性胃炎;曾有一过性转氨酶升高(具体不详),考虑为药物性肝损伤,给予易善复口服,停用中药后转氨酶渐正常.半年前我院查便常规+潜血正常;肝功能正常:血ANCA、ASCA、抗ENA均阴性;肝脏超声示肝大,弥漫性回声增强;上消化道及口服小肠造影示低张力胃,胃蠕动及排空功能差,小肠绒毛增粗,为雪花样,小肠吸收不良.给予易善复、培菲康治疗,症状无改善,收入院.发病以来精神、心情不佳,平素性格内向,睡眠、食欲较差,喜清淡饮食,无发热、盗汗.既往史:自幼即容易腹泻,近1年发现躯干皮肤斑点状色素沉着.月经正常.
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谈国家自然科学基金项目选题及如何写好申请书
1近五年生命科学部受理和资助面上项目的基本情况近五年来,申请国家自然科学基金面上项目的数量增长迅猛(表1),由2001年全委申请总数的23548项增加到2005年的48820项,年平均增长率为20%,其中生命科学部每年受理的项目数多,2005年受理项目数占全委申请总数的43.85%.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 Z1 |
