基础医学与临床杂志
Basic & Clinical Medicine 기초의학여림상
- 主管单位: 北京市科学技术协会
- 主办单位: 北京生理科学会
- 影响因子: 0.66
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 82-358
- 国内刊号: 1001-6325
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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谷氨酰胺对氟尿嘧啶引起大鼠小肠结构和色氨酸吸收功能改变的保护作用
为探讨谷氨酰胺对化疗大鼠小肠结构和吸收色氨酸功能的保护作用,通过胃管连续两天给予大鼠氟尿嘧啶125mg/(kg*d), 观察谷氨酰胺对氟尿嘧啶引起的大鼠肠道结构损伤、色氨酸吸收功能障碍及每日饮食量改变的影响.可见谷氨酰胺明显减轻氟尿嘧啶引起的大鼠小肠结构损伤、增加其每日饮食量和小肠对色氨酸的吸收、升高其动脉血谷氨酰胺浓度.谷氨酰胺对氟尿嘧啶引起的大鼠小肠结构损伤和吸收功能的改变有明显的保护作用.
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幽门螺杆菌感染对消化性溃疡患者胃肠动力及胃肠激素的影响
为探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对消化性溃疡患者胃肠动力及胃肠激素的影响, 对85例消化性溃疡患者进行了胃肠测压和血浆胃动素(MTL)及血浆生长抑素(SS)的测定.结果显示消化性溃疡患者与正常对照组相比消化间期胃肠动力明显减低, 主要表现为消化间期移行性复合运动(MMC)Ⅲ期缺失和收缩波振幅减低;血中SS水平也明显低于正常对照组; 在Hp阳性和Hp阴性的两组之间胃肠动力和SS水平均无显著差异, 在血中MTL水平,Hp阳性组明显高于Hp阴性组,也高于正常对照组.结果表明消化性溃疡患者存在胃肠动力障碍和胃肠激素的异常改变.Hp感染对胃肠动力和SS水平无明显影响, 但可促进MTL的分泌或释放.
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hR24L基因转染对MCF7细胞凋亡的影响
为研究人类DNA损伤修复基因hR24L与细胞凋亡的关系,首先用PCR方法扩增了hR24L基因的开放阅读框(ORF),成功地构建了正义和反义hR24L基因的逆转录病毒表达载体重组体.然后用这两种重组质粒转染MCF7细胞,筛选出的阳性克隆再分别用过氧化氢、丁酸钠和去血清饥饿诱导凋亡,用Northern印迹杂交分析hR24L基因表达情况,用流式细胞仪和电泳检测细胞凋亡.结果发现转染正义hR24L重组载体的细胞的hR24LmRNA表达水平升高,其凋亡面积所占比例(21.21±2.42)比对照细胞(46.16±4.38)明显降低;而转染反义hR24L重组载体的细胞的hR24LmRNA表达水平则下降,但其凋亡峰面积所占比例(31.05±3.02)比对照细胞也明显降低,表明两者均抑制过氧化氢和去血清饥饿诱导的凋亡,但它们对丁酸钠诱导的凋亡均无抑制作用.可见hR24L基因通过复杂的途径参与细胞凋亡的调控.
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载脂蛋白B基因四核苷酸串联重复序列(TTTA)n遗传多态性研究
采用聚合酶链反应-变性凝胶高压电泳结合银染技术及基因序列方法,确认载脂蛋白B基因四核苷酸串联重复(TTTA)n基因型,研究中国汉族人载脂蛋白B基因四核苷酸串联重复序列(TTTA)n遗传多态性特征.结果:汉族人群中,共检出载脂蛋白B四核苷酸串联重复序列(TTTA)n有3种等位基因和6种基因型.基因型为12.8/12.8,12.8/13.8,12.8/14.8,13.8/13.8,13.8/14.8,14.8/14.8,其频率分别为0.005,0.089,0.010,0.816,0.075,0.005;等位基因为12.8,13.8和14.8,其频率分别是0.055,0.898和0.047,与美国高加索人相应的频率比较,两者的差异具有显著性(P<0.01);结果说明:载脂蛋白B基因四核苷酸串联重复(TTTA)n具有遗传多态性和种族特异性.
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碱性成纤维细胞生长因子对兔晶体上皮细胞的增殖作用
观察碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对兔晶体上皮细胞(rabbit lens epithelial cells,RLECs)的促增殖作用,以及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的表达.用第2~3代培养细胞,用MTT法测定细胞增殖,用免疫组织化学法观察PCNA的表达,流式细胞仪观察细胞周期的变化.结果显示bFGF可促进兔晶体上皮细胞的增殖,尤其是浓度为10μg/L作用明显;正常细胞组PCNA表达呈阴性,添加bFGF组PCNA表达呈强阳性;并显示进入S期的细胞明显增加.提示bFGF是促进兔晶体上皮细胞增殖的重要因素.
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白介素-1β预处理对心肌缺血再灌注损伤的影响
探讨低剂量白细胞介素-1β(IL-1β)预处理能否增强心肌在延迟相对抗缺血再灌注(I/R)损伤.在大鼠,观察注入IL-1β后即刻、12和24h末开始缺血(1h)再灌注(2 h)后心肌热休克蛋白72(HSP72)、IL-1β和超氧化物歧化酶(SOD)的变化,测定心梗面积,记录心功能和再灌注室性心律失常的发生率.与对照组和缺血再灌注组(I/R)比较,IL-1β预处理(ILPC)后24 h I/R末,HSP72表达增加,IL-1β表达减少,心梗面积下降(P<0.05).与对照组比较,I/R和ILPC组各时相点左室舒张末压(LVDP)均有显著升高,而左室内压上升和下降速率(±dp/dt)及SOD含量显著下降(P<0.05~0.01),但ILPC组24 h末的升幅和降幅均较小(P<0.05),且再灌注室性心律失常的发生较I/R 组明显减少(P<0.05);即刻和12 h,ILPC组与I/R组间无变化.说明低剂量IL-1β预处理可诱导心肌延迟保护作用,其机制与心肌氧化-抗氧化平衡和保护蛋白增加有关.
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HLA-DQB1*0301与胃腺癌及幽门螺杆菌感染的关系
为探讨HLA-DQB1等位基因与胃腺癌临床特征及其幽门螺杆菌(Hp)感染的关联性,运用序列特异性引物聚合酶链反应技术,检测无亲缘关系湖北汉族健康人136例、胃癌组63例患者的HLA-DQB1基因.内镜活检、Giemsa染色和(或)外周血ELISA检查胃粘膜Hp感染情况.SAS软件统计处理.结果表明HLA-DQB1*0301与湖北汉族人胃腺癌呈正关联.携带与非携带该等位基因患者,其临床特征包括患者平均患病年龄、性别比、肿瘤原发部位、肿瘤TNM分期、肿瘤细胞分化程度,以及Hp感染率等情况比较,均无显著差别.HLA-DQB1*0301等位基因并不是通过增加Hp感染危险性,而影响胃腺癌的遗传易感性.
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不同方式给予反义寡核苷酸对培养肝癌细胞HBV基因表达的影响
为开发新型抗HBV药物,设计合成针对HBV ENⅡ(1713-1727)的反义寡核苷酸(as-ENⅡ),以不同浓度、不同作用方式作用于HepG2.2.15 细胞,ELISA检测结果表明10μmol/L的as-ENⅡ可显著抑制HBsAg、HBeAg表达,抑制率可达52.1%和40.1%.10μmol/L as-ENⅡ一次性用于HepG2.2.15 细胞后,其对HBsAg、HBeAg的抑制作用呈现双峰现象:分别在1d、5d和1d、3d,抑制作用分别为30.4%,52.1%和34.0%,40.1%.同样浓度as-ENⅡ每天反复加入HepG2.2.15 细胞,其抑制作用缓慢上升,分别在第7、6d达高峰,抑制作用分别为73.69%和73.64%.结果提示HBV ENⅡ是设计抗HBV反义寡核苷酸片段的良好靶位,并为临床设计合理用药方案提供了实验依据.
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外源指导序列逆转绿脓杆菌耐药性
本研究利用CaCl2 转化法,将构建的含针对氨苄青霉素耐药基因bla的外源指导序列(EGS)的编码序列的质粒PMMB207-AmpEGS导入绿脓杆菌A619菌株中,通过原位杂交挑选转化菌(t-A619),并检测其在含氨苄青霉素LB培养基中的生长情况.结果表明,利用针对氨苄青霉素耐药性基因的外源指导序列(EGS),能将氨苄青霉素耐药菌株A619转变为对氨苄青霉素敏感的菌株.
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MS-PCR法评估家族性原发性高血压病人血管紧张素原基因M235T多态性
本文采用新型高敏感、特异的MS-PCR法对中国苏皖地区94例具高血压家族史和36例无家族史者检测血管紧张素原M235T基因型.具有高血压家族史的原发性高血压病人(FH组)、具家族史的非高血压者(FNH组)、无家族史的正常对照(N组)和无家族史的高血压病人(NFH组)血管紧张素原(Angiotensinogen, AGT) 基因TT型/ T等位基因频率分别为0.581/0.77、0.563/0.77、0.346/0.58和0.4/0.55.有家族史者T等位基因频率远高于无家族史者.小样本研究认为中国苏皖地区人群原发性高血压的发病与AGTM235T基因多态性密切相关,T等位基因具更高的发病风险.各组间年龄分析结果显示AGTM235T遗传多态性对高血压发病风险的估计不受年龄的限制.
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丹参对家兔急性缺血及再灌注心肌易损期和不应期的影响
本文采用程序性电刺激测定家兔心室易损期(VVP)和有效不应期(ERP),观察了丹参对缺血和再灌注心肌的保护作用.结果表明,急性心肌缺血(AMI)和再灌注时,丹参组动物VVP明显低于对照组(分别P<0.05及0.01),ERP有所延长,但仅在再灌时明显大于对照组(P<0.05);AMI时的室颤(VF)发生率明显低于对照组(P<0.01).上述结果提示丹参可减轻缺血及再灌注损伤所致的心肌电生理改变,从而降低心肌的易损性.
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BRCA1基因复杂甲基化模式
应用体外甲基化酶M-SssI处理和甲基化敏感单链构象分析法(Methylation-sensitive single-strand conformation analysis, MS-SSCA ) 及DNA测序技术,研究正常人乳腺癌易感基因1(breast cancer 1,BRCA1)启动子区5'端CpG岛13个CG二核苷酸位点的甲基化模式.对甲基化酶处理时间不同得到的8种有差异MS-SSCA迁移带型进行测序,证实为8种不同的甲基化模式.结果将为研究临床乳腺癌标本BRCA1基因甲基化模式提供参考.
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肠道营养支持对烧伤大鼠肠粘膜屏障功能的保护作用及其机理
观察不同营养支持途径对严重烧伤所致肠粘膜屏障功能损害的影响并探讨其机制.采用30%体表面积Ⅲ度烧伤大鼠模型,随机分成正常对照(Control),静脉营养(PN)及肠道营养(EN)组,观察了烧伤后肠粘膜屏障功能的变化及PN和EN对其的影响.结果显示,烧伤后肠粘膜通透性、血浆二胺氧化酶(DAO)活性明显高于对照组(P<0.01),而肠上皮细胞增殖指数、肠三叶因子(ITF)含量、肠粘液层厚度及己糖和唾液酸的含量则明显降低(P<0.05~0.01).同PN相比,EN对上述指标均有一定的逆转作用.提示EN较PN更有利于减轻肠粘膜受损程度,促进肠粘膜修复.
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羟基喜树碱抑制体外培养兔晶体上皮细胞的生长
为研究羟基喜树碱(HCPT)对体外培养兔晶体上皮细胞(RLECs)生长的作用,取2~3代的RLECs在96孔板中培养24h后,用不同浓度的HCPT分别作用24及72h,用甲基噻唑四唑(Methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色测定法观察其对RLECs增殖的影响.结果显示HCPT能抑制RLECs的增殖,24h的半数抑制量(ID50)为96.041mg/L,72h的ID50为1.34mg/L;且HCPT还可抑制RLECs的贴壁.提示HCPT可能在用于降低后发性白内障的发生方面有一定作用.
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白细胞介素2受体α亚基参与Jurkat细胞凋亡的调节
T淋巴细胞表面的高亲和力白细胞介素2 受体(IL-2R)由α,β及γ三种亚基组成,其中只有IL-2Rα亚基具有特异结合IL-2的活性,目前对IL-2Rα亚基的确切的功能尚不清楚.我们将IL-2Rα cDNA反意表达质粒转染Jurkat 细胞后,经Western印迹-ECL分析发现,细胞内出现了细胞凋亡早期特异的多聚二磷酸腺核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]的89kD断裂片段,此结果提示,IL-2Rα亚基参与调节淋巴细胞凋亡.
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单磷酸类脂A预处理对内毒素血症小鼠丙二醛生成的影响
迄今,脓毒症休克仍旧是威胁人类生命的重要原因之一.脓毒症休克的发病原因多是由革兰氏阴性菌内毒素引起的,其发病机制非常复杂,尚无有效的治疗措施.单磷酸类脂A(Monophosphoryl Lipid A, MPLA)为脂质A的无毒衍生物,它不仅毒性小,且保留了脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)的免疫调节性[1~3].本实验旨在探讨MPLA预防性保护内毒素血症小鼠的可能机制.
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产毒性大肠杆菌肠毒素对豚鼠回肠上皮细胞的影响
产毒性大肠杆菌(enterotoxigenic Escherichia coli,ETEC)是引起人和家畜急性腹泻病的主要病原菌之一[1].ETEC的致病主要与肠毒素有关.它能产生两类肠毒素:不耐热肠毒素(heat-labile enterotoxin,LT)和耐热肠毒素(heat-stable enterotoxin,ST).为进一步探讨ETEC肠毒素的作用机制,本研究观察了LT和ST对豚鼠离体回肠上皮细胞的影响.
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CCl4诱导肝损伤小鼠一氧化氮、血栓素含量和白介素-1活性的变化
为了探讨一氧化氮(NO)、血栓素(TXA2)和白介素-1(IL-1)在肝损伤过程中的变化规律及其意义,我们用四氯化碳(CCl4)诱发小鼠的肝损伤模型,观察肝损伤不同时间血清的谷丙转氨酶(GPT)及谷草转氨酶(GOT)和肝组织中的前列环素(6-keto-PGF1а)、血栓素(TXB2)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)及一氧化氮(NO)的含量变化,从而进一步揭示了肝损伤的病理机制.
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心脏病患者心包内皮素的研究
内皮素(endothelin,ET)具有强烈的血管收缩效应.1990年以来我们发现和证明人心包存在具有内分泌功能,存在局部肾素血管紧张素Ⅱ等[1].本实验通过人间皮细胞培养,高效液相结合放免分析(HPLC-RIA)方法,进一步研究人类心脏病心包组织中是否存在内皮素,探讨人心包间皮细胞的内分泌功能及其作用.
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兔舒张性心力衰竭模型的建立
探索建立兔舒张性心力衰竭(DHF)模型的方法.采用腹主动脉缩窄法建立兔压力负荷性心肌肥厚模型,通过超声心动图监测和左心导管检查测定左室舒张末压和松弛时间常数.结果显示腹主动脉内径减少40%~50%的实验兔术后8周室间隔和左室后壁明显增厚,左室舒张末压明显升高,松弛时间常数明显延长;电镜下可见其肌原纤维排列紊乱,肌节结构模糊,闰盘结构不连续、模糊,线粒体数量明显增多,丛状聚集,肌浆网肿胀、破裂,数目减少.结论为本研究成功地建立了DHF动物模型,为进一步研究DHF的发病机制、诊断和治疗提供了可靠的实验对象.
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从哺乳动物细胞中快速分离质粒
介绍一种从哺乳动物细胞中快速分离质粒的方法.哺乳动物细胞经裂解后,乙醇沉淀其上清,然后用沉淀下来的核酸转化大肠杆菌.可以从大肠杆菌中大量提取和纯化质粒.
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微生物药物筛选研究进展
微生物药物是指具有抗微生物作用及其它生理活性的微生物次生代谢产物及其衍生物。具有抗微生物感染及抗肿瘤等作用的抗生素是人类在二十世纪取得抗感染决定性胜利的重要的武器,是经典的微生物药物,其在临床上占有不可替代的重要地位。而近二十年来不断发现和开发成功的非抗菌性的特异性酶抑制剂、免疫调节剂和受体拮抗剂等的生理活性物质已经成为当今微生物药物研究与开发的主体。
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计算机模拟药物筛选在新药设计与开发中的应用
过去十几年中,研制新药的环境和条件发生了巨大变化,使得传统的药物开发途径步履艰难。传统的药物开发模式 (见图1) 往往需花费数亿美元、十数年的时间,从上万个化合物中才能发掘出一个有应用价值的新药[1]。由于这种方法周期长、耗费巨大,有很大的随机性和盲目性,人们在寻找新的药物发现的新方法。
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高通量药物筛选生物活性分析技术研究进展
在过去的十年中,生命科学的迅速发展,尤其是分子生物学的发展,越来越多的潜在药物作用靶点被人们认识。化学合成技术的进步如组合化学的出现为发现新药提供了更多的化合物[1],这些进步为大规模的药物筛选创造了物质基础。为了能够应用多种药物作用靶点对大量化合物进行高速、高效、低成本、微量化的筛选,大限度地发现药物,高通量筛选(High throughput screen, HTS)技术也快速发展起来,产生了许多新的实验分析方法,药物筛选的规模和速度也由20世纪90年代中期每天筛选几千个化合物提高到每天可筛选数万甚至更多的化合物,被称之为超高通量药物筛选(UltraHTS)[2]。
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药物筛选模型研究进展
药物筛选模型(drug screening model, drug screening assay method)是用于证明某种物质具有药理活性(生物活性、治疗作用)的实验方法,这些实验方法是寻找和发现药物的重要条件之一。人们在长期寻找药物的实践过程中,建立了大量用于新药筛选的各类模型,在新药发现和研究中发挥了积极作用。随着生命科学的发展,新的药物筛选模型不断出现,这些新的筛选模型不仅促进了药物的发现,而且对药物筛选的方法、理论、技术都产生了巨大影响[1]。本文对近年来药物筛选模型的研究进展作简单综述。
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高通量药物筛选在新药研究中的应用
高通量药物筛选技术是20世纪80年代后期形成的寻找新药的高新技术。经过十余年的实践,该技术体系不断发展和完善,成为目前寻找新药的重要手段。应用高通量药物筛选技术寻找新药,不仅改变了人们对药物筛选的认识,同时对药物开发研究的思路也产生了明显的冲击。如何应用高通量药物筛选开发新药,已成为目前药物研究中的重要课题之一。本文根据药物发现的基本规律,介绍高通量药物筛选的发展过程和基本原理方法,探讨高通量药物筛选在新药发现中的作用和应用前景。
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 03 04 05 06 Z1 |