基础医学与临床杂志
Basic & Clinical Medicine 기초의학여림상
- 主管单位： 北京市科学技术协会
- 主办单位： 北京生理科学会
- 影响因子： 0.66
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 82-358
- 国内刊号： 1001-6325
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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改良聚合酶链反应快速诊断结核性脑膜炎
目的:建立改良的聚合酶链反应的实验方法,快速诊断结核性脑膜炎.方法:应用二步控温聚合酶链反应技术检测脑脊液结核杆菌微量DNA.结果:经临床治疗有效的40例结核性脑膜炎聚合酶链反应扩增脑脊液DNA全部阳性,24例不明原因的中枢神经系统感染患者,16例为阳性,而其它病原体引起的中枢神经系统感染和正常对照组均无扩增反应.结论:二步控温聚合酶链反应技术快速诊断结核性脑膜炎与传统的检验方法相比较,具有快速、敏感、高效、特异等优点,值得临床推广应用.
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供体与受体移植前预处理延长大鼠移植心脏成活时间
目的:用供体品系大鼠皮肤致敏方法及腹腔内异位心脏移植模型研究雷公藤多甙供体预处理及供体脾细胞受体胸腺内注射诱导免疫耐受对移植心脏存活影响及二种方法的协同效果.方法:SD大鼠作供体,Wistar大鼠作受体,所有受体在心脏移植前均先用供体皮肤致敏,A组作单纯心脏移植,B组作经供体预处理后的供心移植,C组用供体脾细胞胸腺内注射诱导耐受后作心脏移植,D组考察供受体两种预处理方法的协同效果.结果:各处理组供心存活时间均校对照组明显延长,C,D二组病检见淋巴细胞浸润及心肌坏死明显减轻,但微血管病变较严重.结论:两种方法均能明显延长移植供心成活时间,并有良好的协同效果,经胸腺途径诱导的耐受能明显抑制细胞免疫,但对急性血管排斥没有预防作用.
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冠心病A型行为干预前后血液指标检测
目的:冠心病A型行为干预前后的有关血液指标变化的对比研究.方法:将128例冠心病患者随机分为观察组和对照组,区别在于加不加心理行为干预,其他临床常规治疗相同.干预与治疗前后均观测有关血液指标并对比,进行统计学处理.结果:观察组比对照组下列指标有显著性或非常显著性差异:A型行为改善(P<0.01);血清胆固醇(TC)降低(P<0.05);全血及血浆粘度降低(P<0.05);血浆肾上腺素(E)及去甲肾上腺素(NE)降低(P<0.01).结论:冠心病患者进行A型行为干预有助于改善有关血液指标,同时可缓解心绞痛症状,ECGST-T好转.
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孕妇血浆中胎儿DNA的检测
从孕妇外周血中分离胎儿细胞一直是遗传病非损伤性产前诊断的主要思路与探索途径.尽管在孕妇外周血中胎儿细胞的富集,鉴定,和遗传病的非损伤性产前诊断等方面取得了一些重要的进展,但是利用孕妇外周血中的胎儿细胞进行遗传病非损伤性产前诊断的主要障碍依然是胎儿细胞的富集效率不高,而过高的的母体背景影响检测胎儿特异等位基因.近发现在孕妇的血浆中存在胎儿DNA,这一发现为非损伤性产前基因诊断开辟了新途径.我们结合煮沸法与硅法,建立了一种有效的,简便的,经济的从血浆中提取DNA的方法,通过调整PCR系统组成,增加循环次数,成功地从母体血浆中扩增出胎儿特异的SRY基因,同时采取严格的防污染措施,避免了假阳性或假阴性结果.我们的结果表明,应用我们建立的血浆DNA提取方法与调整的PCR系统,在孕早期可以准确地确定胎儿的性别,这对于性连锁疾病的非损伤性产前诊断具有重要意义.我们的工作为我国非损伤性产前诊断研究的开展与深入打下基础.
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Lp(a)与LDL氧化修饰的比较
脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种特殊的血浆脂蛋白,其结构、理化性质和脂质组成与低密度脂蛋白(LDL)极为相似.氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)在动脉粥样硬化(AS)的发生、发展中起重要作用,Lp(a)的氧化亦发生于体内动脉壁.在体外,Lp(a)能经铜离子(Cu2+)介导发生氧化修饰,但与LDL相比,Lp(a)氧化的延迟时间是LDL的1.62倍,氧化速率和氧化程度均只有LDL的63%,故Lp(a)对氧化的敏感性和氧化程度均较LDL为低,其高度致AS作用,难以完全用较高的氧化敏感性来加以解释.
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磷酸化寡肽(P-GT)对离体培养大鼠黄体细胞孕酮分泌的影响
本文观察了人工合成的磷酸化寡肽甘氨酰酪氨酰胺(合成代号P-GT)对黄体细胞孕酮分泌的影响,并对其机制进行了初步探讨,结果显示:该寡肽对黄体细胞孕酮基础分泌和人绒毛膜促性腺激素(hCG)诱导下的黄体细胞孕酮分泌都具有显著促进作用,且与腺苷酸环化酶激动剂Forskolin有协同作用,提示其可能是通过腺苷酸环化酶--蛋白激酶A(AC-PKA)信息系统发挥作用,Ca2+对该寡肽促孕酮作用可能没有影响.
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疟原虫抗原表位与沙门氏菌鞭毛蛋白嵌合体的构建
疟原虫抗原B表位NKND是由本所寄生虫免疫室与分子生物学研究室合作发现的一个疟疾抗原表位.它存在于多种不同的疟原虫分离株.在其C末端加上一个D可以增强它与抗体的结合能力[1].我们人工合成NKNDD和CS.T3的寡核苷酸片段并将之串联后插入沙门氏菌鞭毛蛋白表达载体.斑点杂交得到阳性克隆.序列分析鉴定为2拷贝NKNDD与2拷贝CS.T3的串联体.
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硫酸腺嘌呤预处理对大鼠缺血心脏的保护机制
本研究应用注入腺苷前质--硫酸腺嘌呤复制大鼠心脏预处理模型,通过与经典的预处理对比观察,探讨其机制,结果表明,两种方式的预处理是通过心肌CAT,5'-NT活性、血清NO含量的提高、降低心肌MDA含量与促进HSP70 mRNA表达增强而显示预处理效应.
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转化生长因子β1及p53对大鼠气管上皮细胞转化的影响
本文研究转化生长因子β1(TGF-β1)和P53对致癌物转化的大鼠气管上皮(RTE)细胞的影响.结果表明早期转化的RTE细胞(尚未具致瘤性)和恶性转化的RTE细胞(已具致瘤性)的条件培养基可以抑制原代RTE细胞的集落形成率(CFE),部分抑制早期转化RTE细胞的CFE,但对恶性转化的RTE细胞无抑制作用.TGF-β1中和抗体可以阻断这种抑制作用,表明条件培养基中可能有TGF-β1.转化RTE细胞分泌TGF-β1可使对后者有抗性作用的细胞具有生长优势.为了评价P53对RTE细胞转化的作用,将野生型,突变型P53分别导入早期转化的RTE,研究表明,野生型P53抑制,而突变型P53促进转染细胞的CFE.突变型P53可能增强TGF-β1的分泌,从而促进转染细胞在裸鼠中癌变.本研究表明突变型P53可能通过TGF-β1
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一个人类α-甘露糖苷酶全长cDNA的分子克隆
用我们以往克隆到的1358bp 6A8 cDNA片段作探针,籍southern blot从一个人扁桃体细胞λgt11 cDNA文库筛选,再用RACE方法,克隆到了一个长3300bp的6A8全长cDNA.此cDNA内有一长3188bp(57～3245bp)的开放阅读框架,编码1064个氨基酸的蛋白质.此蛋白质的氨基酸序列与大鼠一个ER-α-甘露糖苷酶(1040个氨基酸)的相同性和相似性高达78%和82%,与一个酵母-α-甘露糖苷酶(1083个氨基酸)的相同性和相似性亦达33%和47%.另外,值得注意的是其260～432位氨基酸序列与人类、猪、大鼠和小鼠的多种α-甘露糖苷酶的相应氨基酸序列的相同性均高于20%,提示这段保守序列与α-甘露糖苷酶的功能可能有关.
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RGDS肽对胶元活化的大鼠血小板L-Arginine/NO途径的影响
本工作在胶原活化的大鼠血小板上,观察RGDS肽对血小板聚集、L-精氨酸(L-Arg)转运、一氧化氮合酶(NOS)活性和亚硝酸盐(NO2-)含量的影响.结果发现,4μg/mL胶原引起血小板聚集时,L-Arg转运增强、NOS活性增高和NO2-含量增加.血小板L-Arg转运的Vmax与NOS活性和NO2-生成呈明显正相关(r=0.8100和0.8343,P<0.01);血小板聚集与NO2-生成亦呈明显正相关(r=0.7660,P<0.05).RGDS肽200μmol/L与胶原共同孵育,可明显抑制胶原引起的血小板聚集、L-Arg转运增强、NOS活性增高和NO2-含量增加.提示,胶原激活的血小板L-Arg/NO途径增加是通过Ⅱb/Ⅲa复合物所介导,RGDS肽可拮抗其增加作用.
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带有CMV、CEA误启动子的腺病毒载体介导TK基因在肿瘤细胞中的表达特性
TK基因-GCV系统是有希望在临床上用于肿瘤基因治疗的方法之一.为了提高基因靶向表达的效率,使之可以应用于体内实验,我们构建重组腺病毒AdCMVTK和带有CMV、CEA两个启动子的AdCMVCEATK,在五种癌细胞中进行了体外实验.发现腺病毒介导的TK基因赋予癌细胞GCV敏感性比对照组高2～3个数量级,并使感染病毒和未感染病毒细胞比例为1:10时仍产生较强的"旁观效应".实验表明PG肺癌,CAE结肠癌,HeLa细胞是腺病毒介导的TK基因的理想靶细胞.
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无镁液灌流大鼠海马脑片自发性癫痫样放电的药物敏感性
用常规海马脑片实验方法,撤除人工脑脊液中的Mg2+,0.5h内CA1区出现自发性痫样放电,1h内趋于稳定,约1/3脑片波幅可稳定2h左右,但放电频率呈缓慢增加.无Mg2+灌流后1～3h间可以观察抗痫药的作用.苯妥英钠(PHT)100μmol/L,氨甲酰氮卓(CBZ)100μmol/L,安定(DZP)30μmol/L,苯巴比妥钠(PB)100μmol/L,丙戊酸钠(VPA)10mmol/L及乙琥胺(ESX)10mmol/L均可抑制波幅,量效关系明显.对频率和放电时程的抑制继发于波幅抑制,且缺乏量效关系.此模型可用来筛选广谱抗痫药物,具有简便易行的优点,但不适合于长时间实验观察.
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端粒酶是一种胚胎性肿瘤标志物
本文对不同时期的人流胚胎组织和肿瘤组织端粒酶活性进行了分析.胚胎组织普遍存在端粒酶活性,其活性水平随胚胎发育时期和组织种类而异.不仅多数恶性肿瘤组织有端粒酶活性,而且某些癌前病变组织如中-重度不典型增生的肠腺瘤中也可检测到端粒酶活性.结果证实端粒酶是一个新的胚胎性的肿瘤标志物,端粒酶活性分析对肿瘤的早期诊断具有较高的参考价值.
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无线粒体DNA的人食管癌细胞系的建立
为了研究线粒体疾病呼吸链功能缺陷的分子遗传机制,我们用人食管癌细胞系制备无线粒体DNA的细胞系.在细胞培养液中加溴化乙啶50ng/mL、尿嘧啶50μg/mL、丙酮酸100μg/mL,进行连续传代培养.Southern杂交及PCR结果均显示:线粒体DNA进行性减少,呼吸控制率渐降低,到溴化乙啶处理第12天时消失,细胞生长呈营养缺陷型,成为无线粒体DNA的细胞系.
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DNA图像定量分析对星形胶质细胞瘤的预后判定
星形细胞瘤的病理形态表现复杂,仅从形态学角度判断预后较困难.本研究采用定量图像分析和流式细胞光度术,对80例星形细胞瘤的保留标本进行了DNA定量分析,辅以对患者临床资料的随访调查,以探讨星形细胞瘤的DNA含量与其预后的相关性.
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在体大鼠顿抑心肌质膜、细胞器Ca2+-ATP酶活性和ATP含量的变化
心肌顿抑(Myocardial stunning,MS)是临床上常见的短暂心肌缺血后心功能障碍,离体心脏试验显示心肌质膜Na+-K+-ATP酶、内质网Ca2+-ATP酶活性降低与MS的发生有关.作者观察了在体大鼠MS时心肌质膜、内质网和线粒体Ca2+-ATP酶活性及心肌ATP含量的变化,旨在进一步探讨MS的发生机制.
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冠心病病人载脂蛋白E与血脂水平的相关性
人类载脂蛋白E(apo E)有三种主要异构体E2、E3、E4,是由三个等位基因编码,不同的apo E异构体受体结合活性不同,从而影响了脂蛋白的代谢,出现异常的脂蛋白血症.本实验研究探讨天津地区汉族人群apo E等位基因的频率分布及对血脂水平的影响,分析正常人与冠心病病人apo E基因分布频率的差异.
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介绍一种半套式原位PCR技术
原位聚合酶链反应(原位PCR)是具有聚合酶链反应(PCR)技术的高敏感性和原位杂交(ISH)的原位检测能力的新方法.但目前常见的间接式原位PCR技术常因PCR反应过程的非特异扩增而伴有假阳性结果出现,对此我们建立了一种高度特异性的半套式原位PCR法,并与ISH方法进行了比较.
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体外循环对红细胞免疫功能的影响及其主要影响因素分析
通过检测红细胞免疫指标,探讨体外循环(CPB)对机体红细胞免疫功能的影响及其主要影响因素.
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不同方式注射TNFα对正常小鼠胰岛素抵抗的影响
肿瘤坏死因子α(TNFα)是由单核巨噬细胞系统分泌的一种多方面生物活性的细胞因子.它不仅介导肿瘤细胞溶解,且在物质和能量代谢中也发挥重要作用.本文以空腹血糖胰岛乘积(EGI)作为胰岛素抵抗的定量指标,通过对正常小鼠多种方式静脉注射TNFα,以比较观察TNFα对糖代谢的改变和胰岛素抵抗的发生的影响.
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两株肝癌细胞淋巴结转移机理的初步探讨
Hca-F(F)和Hca-P(P)是具有不同淋巴道转移能力的小鼠腹水型肝癌,F的转移率大于80%,P的转移率小于20%,本实验观察了在体内外条件下它们对淋巴结内成分的粘附,以期找出其器官特异性的结构基础.
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细胞色素P45A1基因变异与肺癌易患性
Individual susceptibility to cancer induced by environmental agents may be influenced by polymorphic metabolic genes responsible for the activation or detoxification of carcinogens．The association between genetic polymorphisms in cytochrome P4501A1 (CYP1A1) and lung cancer susceptibility has been extensively studied．The various CYP1A1 alleles exhibit population frequencies that depend on race and ethnicity．An increased risk of lung cancer in Asians was found to be associated with genetic polymorphisms in CYP1A1．However，reports from Caucasians are not consistant，probably suggesting the ethnic-sepecific effect of the polymorphisms in the locus on the cancer．Evidence also exists for the association between levels of carcinogen-DNA adducts or frequency of oncogene and tumor suppressor gene mutations and CYP1A1 polymorphisms．These findings provide a better understanding of the relationship between CYP1A1 and lung cancer susceptibility．
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端粒、端粒酶与肿瘤
Telomere is the end structure of chromosome and it will be shortened during replication． Telomerase is a reverse transcripatse consisting of both RNA and protein components and synthesizes telomeric DNA by copying the template sequence of its own RNA components to maintain telomere length for function．Telomerase activity in germline cells，immortal and neoplastic cells was detected，but not in mostly normal cells．The telomere-telomerase hypothesis was brung out to explain this phenomenon．According to this hypothesis，re-actived telomerase will maintain telomere's length for protecting chromosome to make the cell immortal．The aging procedure will be explained by this hypothesis too．This hypothesis provides a new concepts of cancer and cancer's treatment．
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肿瘤易感性与消化系统肿瘤易感基因
The carcinogenesis and development is a progress of multi-gene alterations in the human gastric cancer (HGC)．In order to determine the relation between the aberration of these genes and gastric cancer，we chose c-met (7q31)、hMLH1 (3p21)、E-cadherin (16q22.1) and HLA loci DQA1、DR2、DR3、DR4、DR7、DR9 and detected their changes in 32 tumor specimens of intestinal type HGC and 4 cell lines of gastric cancer by performing analysis of SSP/PCR、PCR/SSCP and MSI technigues．Our data show that none point mutation was detected in c-met gene．We examined two microsatellites loci D3S1298 and D3S1561 in hMLH1 gene and detected that 6 cases retain MSI (Microsatellite Instability) and 2 cases of LOH (Loss of Heterozygosity) at D3S1298 and 2 cases of MSI at D3S1561．We also examined E-cadherin gene at two microsatellites loci D16S3083 and D16S3095 close to the gene and detected that 5 cases retain MSI and 1 case of LOH at D16S3083 and no change at D16S3095．The point mutation incidence of HLA-DR4 loci is 9/20 (45%)，higher than the other loci in HLA-Ⅱ．High frequent deletion，expression deregulation and methylation of mts1/p16 gene were detected in cell lines and solid tumors from human gastric cancer patients． Our data showed that the point mutation of c-met gene is not the main pattern of alteration in intestinal type HGC that is consistent with the previous results．E-cadherin and hMLH1 are related to intestinal type HGC but whether they are susceptibility gene still need further study．The point mutation of the HLA-Ⅱ loci DR4 is closely related to intestinal type HGC．Methylation of mts1/p16 gene 5 CpG island might be plays an important role in the carcinogenesis in HGC．
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视肉膜母细胞瘤(RB)抑癌基因治疗原理及策略
The retinoblastoma (RB) gene was the first tumor suppressor gene identified．It encodes a nuclear phosphoprotein which is differentially phosphorylated during the cell cycle．And the RB gene apparently plays a key role in cell growth regulation．Mutations in RB are seen in virtually all cases of retinoblastoma，and loss of RB gene function has been implicated in the progression of many common human cancers．A number of studies have indicated that replacement of the normal RB gene in RB-defective tumor cells could suppress their tumorigenic activity in nude mice．Preclinical studies also demonstrated that treatment of established human xenograft tumors in nude mice by recombinant adenovirus vectors expressing RB protein resulted in regression of the treated tumor．These studies make the emerging RB gene therapy even more attraction．
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 03 04 05 06 Z1 |
