基础医学与临床杂志
Basic & Clinical Medicine 기초의학여림상
- 主管单位: 北京市科学技术协会
- 主办单位: 北京生理科学会
- 影响因子: 0.66
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 82-358
- 国内刊号: 1001-6325
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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PKCα siRNAs有效序列的筛选及其对肺癌A549细胞的作用
目的 探讨人蛋白激酶Cα(PKCα)小干扰RNA(siRNA)对肺癌A549细胞生长增殖及凋亡的影响.方法 设计并化学合成6条PKCα siRNAs,转染A549细胞,通过改良MTY法及RT-PCR筛选;对3条效果较好的PKCαsiRNAs,进一步采用克隆形成抑制实验、Hoechst 33258染色、PI单染和Annexin V/PI双染以及Western blot检测.结果 6条PKCa siRNAs均显著下调了PKCα mRNA水平;除No.5 siRNA外,其他5条siRNA均显著地抑制了A549细胞增殖(P<0.05).3条效果较好的PKCα siRNAs转染组PKCα蛋白的表达显著下调,克隆形成抑制率、亚二倍体百分率和早期凋亡细胞比例均显著高于对照组(P<0.05),并出现了核固缩、边聚和裂解等凋亡形态学变化.结论 本实验发现3条能显著抑制A549细胞增殖并诱导其凋亡的PKCα siRNAs.
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不同Aβ多肽与佐剂组合免疫小鼠对Th1/Th2平衡的调节作用
目的 观察野生型和突变型Aβ40及Aβ42与不同佐剂组合对T淋巴细胞亚型的不同刺激和调节作用,以探讨降低AB免疫毒性反应的可能途径.方法 BALB/c小鼠随机分组:铝(Al)佐剂对照组、Aβ42+福氏佐剂(CFA)组、Aβ42+A1组、Ap40+A1组、Aβ40(E22A)+A1组,每组8只.经初次免疫和3次加强免疫,检测抗体效价,培养脾淋巴细胞,分别用各自抗原刺激,48 h后用双抗夹心ELISA试剂盒检测培养液中IFN-γ、IL-2、TNF-α和IL-4的含量.72 h后用CCK-8法检测脾淋巴细胞特异性增殖反应.结果 经Aβ免疫的4个试验组血清中均有特异性抗Aβ的抗体产生.脾淋巴细胞经各自抗原刺激后,均出现脾淋巴细胞特异性增殖反应.细胞培养上清中细胞因子检测结果显示,Aβ42+CFA组分泌的代表Th1型的细胞因子含理量高,A1340(E22A)+A1组则有显著降低(P<0.01).其中Aβ40及突变型+A1组与Aβ42+A1组相比,分泌的Th1型细胞因子也有明显降低(P<0.05).结论 Aβ40(E22A)+A1组对T细胞的毒性作用低,在机体的免疫反应中可能具有更好的安全性.
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一成人型多囊肾家系的遗传检测及产前诊断
目的 对一常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)家系进行致病基因突变鉴定,并对先证者妻子首次妊娠进行产前诊断.方法 用聚合酶链式反应,通过微卫星标记进行基因定位、DNA序列测定,确定基因突变;用AS-PCR对家系其他患者成员进行突变点检测和筛查;联合应用突变检测和连锁分析进行产前诊断.结果 该家系中多囊肾疾病的致病基因为PKD2,突变为外显子5中c.1249C>T(p.R417X);胎儿产前诊断结果显示未获得致病突变.结论 该家系的致病突变为c-12A9C>>(p.R417X),成功进行了产前诊断.
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骨髓间充质干细胞移植入糖尿病大鼠胰腺后的分化及对血糖的影响
目的 骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植入糖尿病模型鼠胰腺包膜下,观察BMSCs的分布及对糖尿病的治疗效果.方法 利用绿色荧光蛋白(EGFP)标记雄性SD大鼠BMSCs,以多点注射的方法移植入糖尿病大鼠胰腺包膜下,血糖仪监测血糖,ELISA法检测胰岛素和C-肽水平.移植后8周,通过EGFP示踪植入的BMSCs的分布,取EGFP标记的胰腺组织,免疫荧光染色检测是否存在EGFP和胰岛素共表达,荧光原位杂交检测是否存在EGFP和PDXI共表达.结果 胰腺包膜下移植BMSCs有效降低糖尿病鼠血糖,升高血清胰岛素和C-肽水平(P<0.05).至移植后8周,植入细胞稳定表达绿色荧光蛋白,EGFP标记细胞分布于胰岛(12.46%)、血管(4.4%)、腺泡(9.24%)、导管(3.21%),或集中分布于局部(70.69%).免疫组化发现EGFP和胰岛素共表达细胞(5.16%),荧光原位杂交发现EGFP和PDXl共表达细胞(0.96%).结论 BMSCs胰腺包膜下移植后在胰腺中发生再分布,在胰腺微环境中能够分化为胰岛素分泌细胞,有效逆转血糖、胰岛素和C-肽水平.
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α-突触核蛋白磷酸化参与小鼠多巴胺能神经元的保护作用
目的 研究α-突触核蛋白(α-SYN)129位点磷酸化修饰是否具有神经元保护作用.方法 应用反转录病毒感染小鼠多巴胺能神经元细胞MN9D,通过实时定量PCR检测各组细胞内α-SYN过表达情况,并通过免疫细胞化学方法检测野生型α-SYN(WT/α-SYN)及129位点磷酸化α-SYN(S129D/α-SYN)过表达后α-SYN在细胞内聚集情况,应用CCK-8检测细胞活力,观察WT/α-SYN及S129D/α-SYN对MN9D的细胞毒性,从而明确S129D/α-SYN对多巴胺能神经元的影响.结果 实时定量PCR结果显示,WT/α-SYN及S129D/α-SYN在MN9D细胞内均过表达(P<0.01).WT/α-SYN过表达组细胞活力明显下降(P<0.01),共聚焦显微镜观察未见明显的α-SYN聚集;S129D/α-SYN过表达组细胞内可观察到明显的α-SYN聚集体,同WT/α-SYN组相比细胞活力有明显提高(P<0.01).结论 129位点丝氨酸的磷酸化修饰在一定程度上减轻了WT/α-SYN过表达所引起的细胞毒性.
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中国人家族性腺瘤性息肉病的基因型与临床表型的关系分析
目的 分析中国人家族性腺瘤性息肉病(FAP)的基因型与表现型的相关关系.方法 14个经过了APC基因胚系突变检测的FAP家系患者,将所发现的APC基因胚系突变类型与临床特征进行综合分析.结果 位于密码子443、779、1062、1068、1309、1308、1394、c.657+1和c.532-2微小突变的患者均表现为密集型息肉病,2例大片段缺失的患者表现为中间型息肉病,3例APC基因突变阴性的患者中2例表现为中间型息肉,1例表现为衰减型息肉病.结论 中国人密集型息肉病APC基因突变范围较西方报道的位于密码子1250~1464之间广.
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胃癌及其癌前病变相关新基因GP1的克隆
目的 比较胃癌、癌前病变和正常胃黏膜之间基因表达的差异,寻找与胃癌发生、发展相关的基因.方法 用荧光mRNA差异显示技术(FDD)分离差异表达的基因片段,进行PCR再扩增.将扩增的cDNA片段克隆后进行测序,测序结果提交GenBank,经BLAST检索进行同源性分析.差异条带经Northem杂交验证.应用SMART-RACE技术扩增GP1的全长cDNA,并应用生物信息学技术预测该基因的生物学功能.结果 发现1个在胃癌及癌前病变组织中低表达的而且在GenBank数据库中未找到同源序列的cDNA片段,为新的基因片段,GenBank号CD454989.GP1的全长cDNA序列为1362 bp,编码生物学功能未明的具有267氨基酸的蛋白质BAA91562.1.结论 发现了一个在胃癌、癌前病变及正常胃黏膜组织中差异表达的新基因,它可能与胃癌相关.
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生物蛋白胶联合明胶海绵预防兔硬膜外黏连
目的 观察可吸收性明胶海绵和生物蛋白胶联合应用在预防椎板切除术后硬膜外及神经根瘢痕黏连的作用.方法 36只成年新西兰雄兔切除L6(第6腰椎)椎板,制作椎板切除模型,并探查神经根,根据应用材料不同随机分为3组:明胶海绵和生物蛋白胶组(A组)、明胶海绵(B组)、对照组(0.9%生理盐水)(C组).术后第2、8周每组各处死6只,取标本行大体形态观察、神经根活动范围测量、及组织学观察.结果 明胶海绵和生物蛋白胶联合应用组可显著预防黏连(P<0.05).结论 明胶海绵与生物蛋白胶联合应用能有效减轻硬脊膜及神经根与周围组织的瘢痕黏连.
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PI3K/AKT信号通路在全肝缺血再灌注大鼠肺损伤中的作用
目的 探讨磷脂酰肌醇.3激酶(PI3K)/AKT通路在大鼠全肝缺血再灌注肺损伤中作用.方法 本实验分两部分.(1)36只大鼠分别于肝缺血前与再灌注后不同时点处死取肺.(2)12只大鼠分成Wortmannin组与模型对照组.分别应用Western blot、原位末端转移酶(TUNEL)法与免疫组化法检测肺AKT、磷酸化AKT(P-AKT)表达、细胞凋亡与增殖细胞核抗原(PCNA)表达.结果 (1)与缺血前相比,缺血再灌注后肺细胞凋亡指数显著增高;P-AKT/AKT与PCNA阳性指数呈双相变化;肺病理改变严重.(2)P-AKT/AKT与PCNA阳性指数成正相关;与凋亡指数呈负相关.(3)与模型对照组相比,Wortmannin组P-AKT/AKT与PCNA阳性指数显著降低,细胞凋亡指数显著增高,病理改变加重.结论 PBK/AKT通路可能通过抑制凋亡、促进增殖对全肝缺血再灌注肺损伤发挥保护作用.
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无创性延迟肢体缺血预适应减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤
目的 研究无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)对大鼠脑缺血/再灌注后氧化损伤的保护作用及其作用机制.方法 连续3 d,每天1次3个循环大鼠左后肢无创性5 min缺血、5 min再灌注,建立NDLIP模型.实验分4组:假手术组、缺血再灌(I/R)组、早期脑缺血预适应+I/R(ECIP+I/r)组及NDLIP+I/R组.进行神经行为评分,检测脑梗死范围,测定再灌末脑组织中海马和皮层超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛(MDA)含量.结果 与I/R组相比,ECIP+I/R组及NDLIP+I/R组缺血1 h,再灌24 h后评分有非常显著的降低(P<0.01);脑梗死范围显著减小(P<0.01).与I/R组比较,ECIP+I/R组和NDLIP+I/R组的海马和皮层的T-SOD和Mn-SOD活力均升高(P<0.01);MDA含量明显减少(P<0.01).结论 对脑缺血/再灌注后的氧化损伤,NDLIP具有与ECIP程度相当的保护作用.
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一例Wiskott-Aldrich综合征致病基因突变分析及产前诊断
目的 研究1例Wiskott-Aldrich综合征(WAS)的致病基因突变类型,并以此为依据对该患者家庭做定制的产前诊断.方法 采集该家系中患者及正常人血样,提取DNA,用聚合酶链反应扩增WASP基因,并对扩增产物进行直接测序,确定突变位点.患儿母亲再次妊娠12周时,取胎儿绒毛组织,进行定制的产前诊断.结果 患儿存在WASP基因c.107-108delTT突变,其母亲为杂合子,胎儿不存在该位点的异常.结论 该患儿发病是由WASP基因突变所致,胎儿不存在此位点异常.
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小鼠胚胎干细胞体外诱导分化为胰岛素分泌细胞
目的 建立小鼠胚胎干细胞(mESCs)分化为胰岛素分泌细胞的体外诱导体系.方法 mESCs经拟胚体(EB)阶段,筛选出nestin阳性细胞,扩增培养后,用不同浓度烟碱对nestin阳性细胞进行诱导,观察诱导细胞的形态变化,并进行免疫组化染色、流式细胞仪分析和胰岛素分泌实验.结果 不同大小EB中nestin阳性细胞比例不同,直径为100 μm大小EB中较多.nestin阳性细胞经烟碱诱导15 d后,可形成分泌胰岛素的胰岛样细胞团,大部分细胞团胰岛素抗体检测为阳性.以10 mmol/L烟碱诱导分化后得到的胰岛素分泌细胞较0 mmol/L和5 mmol/L多,这些细胞在不同浓度葡萄糖刺激下能分泌不同量胰岛素.结论 10 mmol/L烟碱诱导小鼠ESCs 15 d,可获得较多胰岛素分泌细胞.
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低氧微环境下内质网应激及其相关疾病
内质网应激是细胞应激的重要组成部分,是真核细胞的一种保护性反应.氧分压改变(如低氧)是重要的应激条件,显著影响细胞的生物学表型及细胞行为(生存、迁移及侵袭等).细胞通过内质网应激降低胞内未折叠蛋白的浓度,抑制未折叠蛋白凝集的发生.近来发现内质网应激与肿瘤、糖尿病及炎症等多种疾病的发生、发展密切相关.组织局部的低氧微环境是这些疾病的特征之一.因此对低氧导致的内质网应激的发生及其机制的研究,对肿瘤、心血管疾病及糖尿病等疾病治疗新策略的发展具有重要意义.
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社区相关性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致病性研究进展
社区相关性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)自从上世纪80年代出现以来,得到了全世界的普遍关注.CA-MRSA较强地适应外界环境的能力和定植能力对于其致病性起到了十分重要的作用,近期在CA-MRSA-USA300型菌株的基因组中发现的可移动精氨酸代谢元件(ACME),以及该段DNA编码的精氨酸脱亚胺酶(argi-nine deiminase)对MBSA在人体中的定植起到了重要作用.
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肿瘤干细胞与骨肉瘤
肿瘤干细胞是存在于恶性肿瘤细胞中为数极少却具有无限增殖并能自我更新的肿瘤细胞.研究证实急性髓系白血病中CD34+CD38-Thy-的白血病细胞即为白血病干细胞,Wnt旁路的异常在白血病的形成中发生着重要作用.已证实实体瘤(乳腺癌、脑肿瘤、前列腺癌及鳞状上皮细胞癌)中存在具有干细胞特性的肿瘤细胞.而骨肉瘤当中存在可能起源于间充质干细胞的肿瘤干细胞.本文即重点描述肿瘤干细胞的研究新进展,及其对骨肉瘤治疗方面的意义.
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NO供体/前体减轻大鼠脑缺血再灌注损伤
一氧化氮(NO)在脑缺血损伤中具有神经保护和神经毒性双重作用[1].缺血超早期(6 h内),NO具有扩血管、抑制血小板黏附和聚集以及调节脑血流等作用,对缺血性脑损伤有保护作用.脑缺血时,静脉给予NO供体/前体硝酸甘油(Nitroglycerin,NG)/L-精氨酸(L-arginine,ARG),因血压降低等副作用,未发现其脑保护作用.本研究通过介入给药,观察NG和ARC;对脑缺血再灌注后大鼠脑梗死体积及血清NO和丙二醛(MDA)含量的影响,探讨其是否能减轻缺血性脑损伤.
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八年制临床医学专业科研训练质量监控的探索与实践
科研训练课是八年制临床医学专业课程中培养学生科研思维、使学生掌握科研基本方法的重要环节.为保证科研训练课的效果,必须建市健伞质量监控体系.我校围绕选题、指导、中期检查、评阅、答辩等环节,制定了明确的规范和标准,形成了一套行之有效的八年制临床医学专业科研训练课质量监控体系.近年来通过不断完善科研训练课(毕业论文)的过程管理,加强质量监控,取得了一定效果.
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不同阶段临床学生外科基本技能的训练教学方法探索
北京协和医院外科学教研室对外科教学进行了适当优化,提出了全阶段、整体性、系统性教学方案,针对不同阶段l临床学生制定了不同的外科基本技能训练方法,并针对相应的学习阶段制定相应的学习要求和考核标准,取得了很好的教学效果.
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几种户尘螨过敏原点刺液的临床评价
目的 评价户尘螨过敏原点刺皮试液用于诊断和筛查尘螨过敏的意义.方法 对219例患者进行户尘螨过敏原点刺试验和户尘螨sIgE检测.点刺试验所用点刺液为本课题组研制的点刺液(A组)、ALK公司的户尘螨点刺液(B组)和ALK公司的混合螨(户尘螨和粉尘螨)点刺液(C组),以sIgE为诊断标准.统计分析采用SPSS 11.0软件,对3组户尘螨过敏原点刺试验进行ROC曲线评价.结果 A、B和C组风团平均直径中位数分别为0.43 cm、0.35 cm和0.28 cm.所有入选者点刺试验后1 h,A组有5例点刺试验后出现局部反应,2 h左右自行缓解;有2例出现迟发反应,需12 d左右才消退;B组和C组各有3例点刺试验后出现局部反应,B组和C组各有2例有迟发反应.所有患者均无局部皮疹、全身性不良反应.3组户尘螨过敏原点刺试验的ROC曲线下面积分别为0.765、0.801和0.782,说明户尘螨过敏原点刺皮试液对诊断户尘螨过敏具有较高准确性.以户尘螨sIgE为标准的点刺试验灵敏度和特异度:A、B和C组点刺液的灵敏度分别为92.4%、87.0%和81.5%,特异度分别为60.6%、73.2%和74.8%.结论 户尘螨点刺液可作为尘螨过敏的诊断试剂,有良好的灵敏度和特异度,具有临床筛查和诊断意义.
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影响纤维瘤病术后复发时间的多因素分析
目的 寻找影响纤维瘤病复发时间的因素.方法 对患者的临床特征进行总结并分析影响复发的因素.结果 103例患者中,女性和男性分别为67和36例,肿块直径(7.84±5.62)cm.98.2%患者接受过手术治疗,根治性切除率为79.4%.男性和女性术后复发时间分别为(1563±377)和(2117±370)d.腹壁、头颈、深部、关节、胸壁肿物术后复发时间分别为(2723±461)、(657±262)、(2090±499)、(812±220)、(721±234)d.肿瘤部位有和无手术史者的复发时间分别为(2232±271)和(1347±267)d.单因素分析显示,性别、肿瘤所在部位以及肿瘤发生部位既往手术史是影响首次复发时间的因素;多因素分析显示,肿瘤部位既往手术史是影响复发时间的独立因素.结论 性别、肿瘤部位及肿瘤部位既往手术史可以用于判断纤维瘤病术后复发时间.
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肾衰竭合并毛霉菌病
目的 探讨肾衰竭合并毛霉菌病的临床特点、诊断、治疗及预后.方法 报道1例慢性肾衰竭合并肺毛霉菌病,并使用二性霉素B治疗成功的病例;结合该例的特点,复习肾衰竭合并毛霉菌病的文献资料,不包括存在明确易感因素如腹膜透析相关性的毛霉菌性腹膜炎及去铁胺治疗者.结果 共15例,平均年龄(49.9 4±15.8)岁.鼻脑型占46.7%,其次为肺型和弥漫型,分别占33.3%和20%.46.7%于死亡后尸检诊断,总死亡率为73.3%.7例接受治疗者,死亡率为42.9%.未接受治疗者,无1例存活.结论 毛霉菌病是肾衰竭患者致死性的感染性疾病,早期诊断、及时联合使用大剂量抗真菌药物、外科清创术或局部引流是改善预后的关键.
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基因自闭症与腹痛:改变饮食能否改善大脑功能仍不清楚
自闭症患儿的父母经常抱怨称,胃肠问题与自闭症往往结伴而来,其中有些人还声称特殊的饮食能减轻自闭症的症状.
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如何不让免疫系统攻击自身的胰岛素产生细胞
1型糖尿病被归类为自身免疫疾病,因为免疫系统靶向破坏健康的胰岛细胞,使年轻的病人不能利用人体主要碳源的葡萄糖.
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皮疹、腹痛、腹泻、发热、球麻痹
患者,男,51岁.因"皮疹2年,脐周胀痛、腹泻半年余,加重伴高热5 d"入院.1病历摘要1.1病史患者2005年7月无诱因出现左手腕部淡红色皮疹,直径约0.5 cm,凸出皮面,脱屑,轻度瘙痒,无疼痛.外用药(具体不详)治疗后皮疹渐消褪至褐色色素沉着.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 03 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 03 04 05 06 Z1 |